SU701532A3 - Способ получени замещенных циклогексилиденпростагландинов - Google Patents
Способ получени замещенных циклогексилиденпростагландиновInfo
- Publication number
- SU701532A3 SU701532A3 SU762405549A SU2405549A SU701532A3 SU 701532 A3 SU701532 A3 SU 701532A3 SU 762405549 A SU762405549 A SU 762405549A SU 2405549 A SU2405549 A SU 2405549A SU 701532 A3 SU701532 A3 SU 701532A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- formula
- compound
- hydrogen
- hydroxy
- alkyl
- Prior art date
Links
- -1 cyclohexylidene prostaglandins Chemical class 0.000 title claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 title description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 claims description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 5
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 claims description 3
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 4
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 claims 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 1
- CWNKMHIETKEBCA-UHFFFAOYSA-N alpha-Ethylaminohexanophenone Chemical compound CCCCC(NCC)C(=O)C1=CC=CC=C1 CWNKMHIETKEBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- FIQMHBFVRAXMOP-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphane oxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)(=O)C1=CC=CC=C1 FIQMHBFVRAXMOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- YOWQWFMSQCOSBA-UHFFFAOYSA-N 2-methoxypropene Chemical compound COC(C)=C YOWQWFMSQCOSBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHHIDZMYCXEFKO-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-2-oxocyclohexane-1-carbaldehyde Chemical compound CC1CCCC(C=O)C1=O PHHIDZMYCXEFKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005749 Copper compound Substances 0.000 description 1
- BZKFMUIJRXWWQK-UHFFFAOYSA-N Cyclopentenone Chemical compound O=C1CCC=C1 BZKFMUIJRXWWQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910011687 LiCu Inorganic materials 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000928 Yellow copper Inorganic materials 0.000 description 1
- UOIFTOBIGNZZSO-UHFFFAOYSA-N acetic acid;ethyl acetate;hexane Chemical compound CC(O)=O.CCCCCC.CCOC(C)=O UOIFTOBIGNZZSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JHQONGKWCJSTPO-UHFFFAOYSA-N acetic acid;phenylmethanol Chemical compound CC(O)=O.OCC1=CC=CC=C1 JHQONGKWCJSTPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 150000001880 copper compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N diethylaniline Chemical compound CCN(CC)C1=CC=CC=C1 GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 150000002085 enols Chemical class 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- AZLPEJUVWWGLHA-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane;methanol Chemical compound OC.CCCCCC.CCOC(C)=O AZLPEJUVWWGLHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- KDHIOWQSFJTRQG-UHFFFAOYSA-N methyl 7-(5-oxocyclopenten-1-yl)heptanoate Chemical compound COC(=O)CCCCCCC1=CCCC1=O KDHIOWQSFJTRQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N n-Butyllithium Substances [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/63—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
- C07C49/757—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing —CHO groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Изобретение относитс к способу получени новых замещенных циклогексилиденпростагландинов общей формулы денпростагландины указанной обшей формулы 1 и 2. Цель изобретени - расширение класса аналогов природных простанглащцгаов, обладающих ценными фармакологическими свойствами . Цель достигаетс описываемым способом, заключающимс в том, что соецинение формулы
где У - водород или оксигруппа; К - карбонил или оксигруппа; L - этилен;
Q - водород или алкил Cj
один из R), R и Нз - алкил Ci-C, а два других - водорйд,
обладающих денными фармакологическими свойствами.
Использование известных в химии простаглан динов методом.взаимодействи замешенного циклопентенона с литиокупратом и гидролиза сложных эфиров позвол етчюлучить не описанные в литературе замещенные циклогексилиCOOQ
(П)
где L имеет указанные значени : Q - алкил Ci-C4;
У - водород или оксигруипа, чашишсина диметилметоксимстилыюй группой . подвергают взаимодействию с нуклеофильным купратом формулы / RI LiCu Ч , RORS где R, Ra, RS имеют указанные значени , R - диметилметоксиметил; RX - С2-Сб-алифатический алки , предпочтительно гексин- 1-ил в среде диэтилового эфира при температуре от -20 до и полученное соединение формулы I, где Q алкил С)-€4, в случае необходимости подвер гают гидролизу дл получени соединени формулы 1, где Q - водород, и в случае нео ходимости восстанавливают соединение форму лы I, где К - карбонил, в соединение форму лы Т, где К - оксигрушш, после чего целевые продукты выдел ют известными методами . Пример. Раствор ,155 г 2-(диметил метокси)-мстокси-гр 7нс-3-метилциклогекс11лиденкарбонилбромида и 14 мл безводного эфи ра охлаждают в атмосфере аргона до -70 С, после чего добавл ют 4,5 мл 1,8 М раствора трст-бутиллити в пентане. Образуетс желтокоричневый раствор. После перемешивани в течение 3 ч по капл м прибавл ют раствор ,262 г Си-С-::С-СцН, 2 Р (N Ме2)з и 5м эфира. Коричневато-красный раствор перемешивают 1ри в течение 40 мин. После этого г рибавл ют раствор 0,5 г 2-(6-метокси карбонилгексил)-циклопентен-З-она в 12 м.ч безводного эфира и реакщтонную смесь перемешивают при -70°С в течение 1 ч, при -24°С в течение 2 ч и без охлаждени в течение 1 ч. Реакционную смесь сливают в смесь из 50 мл воды, 10 г сульфата аммони и 10 мл серной кислоты. Реакционную смесь перемешивают в течение 30 мин, в naainee в осадок желтое соединение меди отфильтровывают , промывают зфиром, соединен ные эфирные растворы отдел ют от водной фазы, промывают последовательно дважды по 25 мл воды, дважды но 10 MJJ 5%-ного раствора гидроокиси аммони , 5 раз по 25 мл воды и 20 мл насьнценного раствора хлористого натри , высушивают пад безводным суль фатом магни , фильтруют и удал ют раствори тель. Остаюшеес смолоподобное масло (1,35 г) подвергают хроматографии на колон ке (диаметр 20 мм, щгина 450 мм), содержа щей 60 г силикагел (размер частиц 0,05-0 ,2 мм), и элюируют 1400 мл бензола, содержащего 19(- метанола. Элюат (1000-1100 м содержит 0,538 г 2-(6-карбоксигексил)-3-(2окси-7ранс-3-метилциклогексилиден )-карбонилциклопентанона . Согласно данным тонкослойной хроматографии продукт вл етс од нородным. Rf 0,4 (силикагель, смесь бензола и метанола 10:1); Rf 0,54 (смесь зтилацетата и гексана 1:1). ИК-спектр, мкм: 2,8 (ОН), 3,4 и 3,5 (С-Н), 5,75 (С-0), 8,6 и 9,45 (С-О). Н - ЯМР-спектр, М.Д.; 6,7 (дублет 1Н, Т 10 Гц); 4,55 (д. Ш), 4,57 (синглет, ЗН), 3,4-2,94 (мультигшет, 26Н), 1,1 и 1,4 (2 д. ЗН). С3-ЯМР-спектр, М.Д.: 220,57 (), 174,65 (С-00-), 14,27 (дублет) (С ), 123,39 (), 122,67 (), 78,48 (Q-OH), 55,66 (j: ), 51,51 (ОСНз), 41,47 - 24,88 Н. (CHjCHj), 18,73 (дублет) (С-СНз). Исходное вещество может быть получено следующим образом. 8,6 г 50/г-ной дисперсии гидрида натри в минеральном масле суспендируют в 300 мл безводного эфира, охлажденного до 10° С, обрабатывают с 1 мл этанола и перемешивают в теченне 15 мин. После этого прибавл ют по капл м в течение 1,5 ч смесь 18,5 г 2-метилвдклогексанона и 15 г этилформиата. Реакционную смесь перемешивают в течение 6 ч, в результату чего образуетс густа паста. Соль енола раствор ют при охлаждении со льдом путем осторожного прикапывани 35 мл водь. Водный раствор отдел ют от эфирного сло и экстрагируют 50 мл эфира. Водный раствор подкисл ют до значений рН 4 с помошью 6н. сол ной кислоты, экстрагируют дважды по 100 мл эфиром, эфирный раствор высушивают над безводным сульфатом магни , фильтруют, растворитель удал ют и остаток перегон ют. Подустают 18 г светло-желтой жидкости; т. кип. 69-70°С/3 мм рт.ст.; выход 78%. Жидкость может хранитьс: в холодильнике в течение нескольких недель без разложени . 25,6 г трифенилфосфина раствор ют в 300 мл безводного бензола, после чего раствор охлаждают до 12-14°С при перемешивании и по капл м в течение 1,5 ч прибавл ют 15,7 г брома в 75 мл безводного бензола. К образующейс белой суспензии прибавл ют в течение 15 мин раствор 14,1 г дизтиланилина и 40 мл бензола и смесь перемешивают в течение 15 мин. После этого 13,17 г 2-формил-6-иетилциклогексанона , полученного по указанному способу, раствор ют в 30 мл безводного бензола и раствор по капл м сливают в течение 30 мин в смесь, содержащую бромирующий агент, при энергичном перемещивании. Реакционную смесь перемешивают при 25°С
в течение часа, при 40°С в течение 3 ч, охлаждают до комнатной температуры и выпавший осадок кристаллического бромгидрата диэтиланилина отфильтровывают. Бензольный раствор концентрируют на роторном испарителе при 25° С/15-20 мм рт.ст. до объема 80-90 мл и остаточный бензольный раствор разбавл ют 30-50 мл пентана в нескольких порци х. Кристаллический трифенилфосфиноксид немедленно выпадает в осадок. Смесь оставл ют сто ть при 0°С в течение нескольких часов, трифенилфосфиноксид отфильтровывают, растворитель полностью удал ют на роторном испарителе , остаточную кристаллическую пасту экстрагируют с несколькими порци ми пентана,раствор отдел ют от кристаллического трифенилфосфиноксида декантацией и фильтрованием. Следы трифенилфосфиноксида удал ют охлаждением до -14° С в течение 15-24 ч и фильтрованием. Пентан удал ют на роторном испарителе.
Таким образом получают 17,2 г 2-оксо-З-метилциклогексилиден-карбинил-бромида с выходом 90%. ИК-спектр, мкм: 3,23 (Н), 5,9 (, сопр.).
3,2 г литийалюминийгидрида суспендируют в 80 мл безводного эфира, суспензию охлаждают до 0°С, после чего по капл м прибавл ют в течение 1 ч при перемешивании раствор из 17,2 г 2-оксо-З-метилциклогексилиденкарбинилбромида и 60 мл эфира. Реакционную смесь перемешивают при 5°С в течение 1,5 ч, после чего ее обрабатывают 25 мл 5%-ного водного раствора серной кислоты. Эфирный раствор отдел ют от водного сло , промывают водой до нейтральной реакции, высушивают над безводным сульфатом магни и выпаривают .
Таким образом получают 17-17,2 г коричневато-желтого масла, которое состоит из смеси двух изомеров; согласно данным тонкослойной хроматографии на пластинке с силикагелем Rf 0,47 и 0,56 соответственно в смеси хлороформа и метанола состава 70 : 1. Изомеры могут быть разделены на колонке с силикагелем путем злюировани бензолом. Сначала элюируетс трансизомер, который может быть извлечен из пентана охлаждением до -18°С. Температура плавлени перекристаллизованного продукта достигает 66°С:
ИК-спектр, мкм: 3,0 (широка полоса ОН), 3,4 и 3,5 (СНз, СНг), 6,1 (С-С).
Н-ЯМР-спектр, М.Д.: 7,75 (дублет, Ш), 4,3 (д. 1Н, J-9 Гц), 5,1 (мультиплет, 1Н), 2-2,9 (м, 7Н), 2,95 (ЗН).
Тонкослойна хроматографи : Rf 0,56 (хлороформ - метанол 70:1).
Продукт вл етс 2-окси-3-7ран :-метилциклогексилиденкарбинилбромидом .
К раствору 1,79 г по.т1учеииого таким образом 2-окси-3-трйнс-3-метилш(клогексилидснкарбинилбромида и 4,2 мл свежеперегнанного изопропенилметилового эфира в 4 мл безводно5 го бензола прибавл ют одну каплю хлорокиси фосфора и смесь оставл ют сто ть при комнатной температуре в течение 20 ч в услови х, исключающих попадание влаги. Хлорокись фосфора нейтрализуетс трем капл митрйзтшг0 амина, растворитель удал ют на роторном испарителе при 25° С, Остаток раствор ют в 20 мл безводного пентана и фильтруют.
После удалени пентапа получают 2,396 г 2- (диметилметокси)-меток си -З-тр нс-мётил5 циклогексилвденкарбонилбромида в виде бесцветной жидкости.
Выход 99%.
Согласно данным тонкослойной хроматографии продукт вл етс однородным; Rf 0 0,68 (хлороформ - метанол 70 : 1).
ИК-спектр, мкм: 3,25 (СН), 3,4 и 3,5 (CHj. CHj, 6,1 (), 9,3, 9,45 и 9,8 ().
Пример 2., 0,538 г 2-(6-метоксикарбонилгексип )-транс-З-(2 -окси-7ранс-3 - метилшж5 логексилиденкарбинил) -циклопентанона перемешивают в растворе 400 мг гидроокиси натри в 20 мл (3 : 1) смеси метанола и воды при комнатной температуре в течение 15 ч. после чего метанол отгон ют. К водному слою прибав0 л ют 5 мл воды и его экстрагируют эфиром. Водный слой подкисл ют сол ной кислотой и снова экстрагируют эфиром. Соединенные . эфирные экстракты высуишвают над безводным сульфатом магни и выпаривают. 5 Таким образом получают 320 мг 2-(6-карбоксигексил ) -транс-З- (2 -окси-:гр(2нс-3 -метилциклогексилиденкарбинил )-Ш1клопентанона в виде масла, которое вл етс однородным по данным тонкослойной хроматографии.
0
ИК-спектр, мкм: 2,7 - 4,1 (широка полоса ОН,-СООН); 3,4 и 3,5 (СН, СИ,); 5,75 (); 5,8 (СООН).
Rf 0,25 (бензол - метанол - уксусна кислота , 35:4:1).
Rf 0,50 (этилацетат - гексан - уксусна кислота, 25 : 10 : 4).
ПримерЗ:По примеру 1 получают 0,53 г 2-(6 -мeтoкcикapбoнил)-гeкcил -:Ipaнc-3- (2 -oкcи-7pш(c-3 н-бyтилциклoгeкcилидeнкapбинш )-Ш1клопентанона в виде продукта , который однороден согласно данным .тонкослойной хроматографии.
55 Тонкослойна хро.матографи : Rf 0,24 (гексан-этилацетат-метанол, 30:10:1,2).
Claims (2)
- ИК-спектр, мкм: 2,85 (ОН). 3,4, 3,45 и 5,75 )-, 6,85, 8,55 и 10,2. С13-ЯМР-спектр, М.Д.; 220,15 (С), 174,6 ( COO), 124,53(С-С), 77,44 (С-0), 51,47 (-ОСНз), 14,16 (-СНз). В качестве исходного вещества используют 2 г 2-(диметилметокси)Метокси-7ранс-3-к-буАлциклогексилиденкарбонилйодида и 0,5 г 2- (б-метоксикарбонилгексил) -циклопентен-3-она . Характерными данными исходных веществ формулы (первое соединение) вл ютс следующие: Rf 0,77 (1:1, смесь этилацетата и гекс на на силикагеле марки С). ИК-спектр (максимумы полос), мкм: 3,42 3,5; 6,15; 7,27; 8,27; 8,68; 9,33; 9,85; 10,1 Указанное исходное вещество получают из 2-окси-7раис-3-н-бугш1Циклргексилиденкарбинилйодида; Rf 0,62 (24 : 1, смесь бензо ла и метанола). ЯМР-спектр, СНС1з: 0,9 (м. ЗН), 1,1-2,2 (уширенный м. 12Н), 1,73 (с, 1Н, ОН), 2,75 (м. Ш), 3,86 (д. Ш, JrS Гц), 6,23 (с 1Н). Формула изобретени 1. Способ получени замещенных Щ1клогек силиденпростагландинов общей формулы У - водород или оксигруппа; К - карбонил, или оксигруппа; L - этилен, Q - водород или алкил Cj-С4; один из RI/RJ и Нз алкил Ci-C4, а два других - водород, отличаюши 8 с тем, что соединение формулы имеет зтсазанные значени ; -алкил Ci--C4; -водород или оксигруппа, затдищенна диметилметоксиметильной группой, подвергают взаимодействию с нуклеофильным купратом формулы UK Ч VR, .-. R2, РЗ имеют указанные значени ; - диметилметоксиме1Ш1Ьнал группа; RX -- С2-Cg-алифатический алкин, в среде диэтилового эфира при температуре от -20 до -70° С и полученное соединение формулы Ь где Q - алкил Cj . в случае необходимости , подвергают гидролизу дл получени соединени формулы I, где О - водород, и в случае необходимости восстанавливают соединение формулы 1, где К - карбонил, в соединение формулы I, где К - оксигруппа, и делевые продукты выдел ют. 2. Способ по п. 1, отличающийс тем, что RX - гексин-1-ил.. Источники информации, прин тые во внимание при зкспертизе -l.Totoi. S ntliee-is oi Prosiag Ecjndin 4i QndEias NaturaE Occur-inor Forms, E.3.Core-y,Tti. K-Schaaf ,W.Hub6, иг5.КоеШ1 ег,Мед./А- «е- П511еп1 ег. J.,r. C-hem. 500,92,397, Л97О/.
- 2. J.AvYier-Cliem.Soc.,865,-1975.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU75CI1612A HU174274B (hu) | 1975-09-26 | 1975-09-26 | Sposob poluchenija analogov zamehhennogo ciklogeksiliden-prostaglandina |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU701532A3 true SU701532A3 (ru) | 1979-11-30 |
Family
ID=10994581
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU762405549A SU701532A3 (ru) | 1975-09-26 | 1976-09-24 | Способ получени замещенных циклогексилиденпростагландинов |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5257151A (ru) |
| AR (1) | AR213292A1 (ru) |
| AT (1) | AT353990B (ru) |
| AU (1) | AU1806476A (ru) |
| BE (1) | BE846551A (ru) |
| CS (1) | CS189789B2 (ru) |
| DD (1) | DD127163A5 (ru) |
| DE (1) | DE2642558A1 (ru) |
| DK (1) | DK426676A (ru) |
| ES (1) | ES452264A1 (ru) |
| FI (1) | FI762738A (ru) |
| FR (1) | FR2325367A1 (ru) |
| GB (1) | GB1515789A (ru) |
| GR (1) | GR61671B (ru) |
| HU (1) | HU174274B (ru) |
| IL (1) | IL50532A0 (ru) |
| NL (1) | NL7610635A (ru) |
| NO (1) | NO763278L (ru) |
| PL (1) | PL105784B1 (ru) |
| SE (1) | SE7610513L (ru) |
| SU (1) | SU701532A3 (ru) |
-
1975
- 1975-09-26 HU HU75CI1612A patent/HU174274B/hu unknown
-
1976
- 1976-09-22 DE DE19762642558 patent/DE2642558A1/de active Pending
- 1976-09-22 AT AT701276A patent/AT353990B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-09-22 SE SE7610513A patent/SE7610513L/xx unknown
- 1976-09-22 IL IL50532A patent/IL50532A0/xx unknown
- 1976-09-22 DK DK426676A patent/DK426676A/da unknown
- 1976-09-23 AU AU18064/76A patent/AU1806476A/en not_active Expired
- 1976-09-23 ES ES452264A patent/ES452264A1/es not_active Expired
- 1976-09-23 GR GR51758A patent/GR61671B/el unknown
- 1976-09-23 CS CS766176A patent/CS189789B2/cs unknown
- 1976-09-24 FI FI762738A patent/FI762738A/fi not_active Application Discontinuation
- 1976-09-24 NL NL7610635A patent/NL7610635A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-09-24 FR FR7628841A patent/FR2325367A1/fr active Granted
- 1976-09-24 BE BE170904A patent/BE846551A/xx unknown
- 1976-09-24 DD DD194976A patent/DD127163A5/xx unknown
- 1976-09-24 SU SU762405549A patent/SU701532A3/ru active
- 1976-09-24 GB GB39831/76A patent/GB1515789A/en not_active Expired
- 1976-09-24 NO NO763278A patent/NO763278L/no unknown
- 1976-09-25 PL PL1976192650A patent/PL105784B1/pl unknown
- 1976-09-27 AR AR264859A patent/AR213292A1/es active
- 1976-09-27 JP JP51114838A patent/JPS5257151A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU174274B (hu) | 1979-12-28 |
| ATA701276A (de) | 1979-05-15 |
| DK426676A (da) | 1977-03-27 |
| NL7610635A (nl) | 1977-03-29 |
| PL105784B1 (pl) | 1979-10-31 |
| FI762738A (ru) | 1977-03-27 |
| JPS5257151A (en) | 1977-05-11 |
| AT353990B (de) | 1979-12-10 |
| NO763278L (ru) | 1977-03-29 |
| CS189789B2 (en) | 1979-04-30 |
| IL50532A0 (en) | 1976-11-30 |
| AU1806476A (en) | 1978-04-06 |
| DD127163A5 (ru) | 1977-09-07 |
| FR2325367A1 (fr) | 1977-04-22 |
| AR213292A1 (es) | 1979-01-15 |
| DE2642558A1 (de) | 1977-04-07 |
| SE7610513L (sv) | 1977-03-27 |
| FR2325367B1 (ru) | 1979-03-23 |
| BE846551A (fr) | 1977-01-17 |
| GR61671B (en) | 1978-12-05 |
| GB1515789A (en) | 1978-06-28 |
| ES452264A1 (es) | 1977-11-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2542667B2 (ja) | エチニルシクロヘキセン誘導体 | |
| NO148290B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av nye terapeutisk aktive polyenforbindelser | |
| SU473356A3 (ru) | Способ получени производных циклопентана | |
| US4153615A (en) | Method of producing coloring agents | |
| CA2398304A1 (en) | A new process for the preparation of latanoprost | |
| Corey et al. | A new enantiospecific route to the pseudopterosins | |
| GB1581618A (en) | Preparation of 2-aryl-propionic acids by direct coupling utilizing a mixed magnesium halide complex | |
| SU701532A3 (ru) | Способ получени замещенных циклогексилиденпростагландинов | |
| TORISAWA et al. | Novel Reactivities on tert-Butyldimethylsilyl and tert-Butyldiphenylsilyl Ethers: Application to the Synthesis of 11-epi-PGF2a | |
| US4947001A (en) | Process for producing halogenated sulfone | |
| US4831190A (en) | Trifluorohydroxyaromatic acid and preparation thereof | |
| US3960967A (en) | Process for producing a sulfone derivative of vitamin A alcohol | |
| Inoue et al. | Cis selective wittig olefination of. ALPHA.-alkoxy ketones and its application to the stereoselective synthesis of plaunotol. | |
| US4323711A (en) | Process for producing cyclohexenes | |
| SU694069A3 (ru) | Способ получени производных 8,12-диизопростановой кислоты или их солей | |
| IE43461B1 (en) | Cyclopropane derivatives | |
| US4107181A (en) | Useful prostaglandin intermediates | |
| US4204073A (en) | Process for producing carotenoids | |
| US4045476A (en) | 1-(2,6,6-Trimethyl-3-hydroxy or lower alkanoyloxycyclohexen-1-yl)-3-methyl-4-penten-1-yn-3-ol compound | |
| US4009202A (en) | 2(or 3)-methyl-1-acetoxy-4-alkoxy (or phenoxy)-1,3-butadienes | |
| Katzenellenbogen et al. | Novel cyclization mediated by organocopper reagents | |
| US2849495A (en) | Preparation of 3, 4-dehydro-beta-carotene | |
| US2369166A (en) | Synthesis of vitamin a | |
| US4191823A (en) | Process for the preparation of oxaprostaglandin intermediates | |
| US3682970A (en) | Production of unsaturated carbocyclic ketones |