SU694069A3 - Способ получени производных 8,12-диизопростановой кислоты или их солей - Google Patents

Способ получени производных 8,12-диизопростановой кислоты или их солей

Info

Publication number
SU694069A3
SU694069A3 SU721864310A SU1864310A SU694069A3 SU 694069 A3 SU694069 A3 SU 694069A3 SU 721864310 A SU721864310 A SU 721864310A SU 1864310 A SU1864310 A SU 1864310A SU 694069 A3 SU694069 A3 SU 694069A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
acid
hydrogen
compound
ether
general formula
Prior art date
Application number
SU721864310A
Other languages
English (en)
Inventor
Гандольфи Кармело
Дориа Жианфедерико
Гайо Петро
Original Assignee
Карло Эрба С.П.А. (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Карло Эрба С.П.А. (Фирма) filed Critical Карло Эрба С.П.А. (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU694069A3 publication Critical patent/SU694069A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
    • C07D307/935—Not further condensed cyclopenta [b] furans or hydrogenated cyclopenta [b] furans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
    • C07C405/0008—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups
    • C07C405/0016—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups containing only hydroxy, etherified or esterified hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
    • C07C405/0008—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups
    • C07C405/0033—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups containing sulfur
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/10—Oxygen atoms
    • C07D309/12—Oxygen atoms only hydrogen atoms and one oxygen atom directly attached to ring carbon atoms, e.g. tetrahydropyranyl ethers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/10—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
    • C07D319/12—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes not condensed with other rings

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЬ Х 8,12-ДИИЗОПРОСТАНОВОЙ КИСЛОТЫ И. 1{) СОЛЕЙ Процесс провод т обычно при из6fjTKe реагента Виттига по -отношению к исходному лактолу в среде таких органических растворителей, как диметилсульфоксид, эфир, тетрагидрофура1-1 , мегтиленхлорид, в присутствии основани  - гидрида натри  или трет бутилата кали , в интервале темпера тур от до температуры кипени  реакционной смеси, В результате получают соединение обгцей формулы КзСооа ( )„-СИ, S(,} где двойна  св зт. в положении 5,6 цнс-диойка  св зь; Л- f 4 5- т Y, 11 И А имеют указанные знау:ени , при желан гидрируют в соединении общей формулы 3 двойную св зь в иолол ении 5,6 с помощью водорода при атмосферном давлении в присутствии 5 -ного паллади  на угле при температуре ниже 12°С. При этом двойна  св зь в поло женин 13. 14 не затрагиваетс , В случае, еслн в соединении обще формулы 3 или в «го продукте гидрировани  Y - указанна  защитна  груп па и/или одпи из R также ука занна  защитна  группа, определенна раньше, а другой водород, то его деэтерифицируют в положени х 11 и/и 15 и услови х м гкого кислотного ги ролиза моно- или. пoликapGoнoвшvЦ- ки лотами, такими как щавелева , в сре водных или органических растворителей при с получением со единени  обшей формулы 1, где R { сигруппа , и при необходимости перевод т кислоту или эфир в соль. Целе вые соединени  выдел ют известными Методами. Пример 1. 5,6 г 4 ацетата J-лактона 5 ыстоксиметил-2 р, 4гХ ди-оксициклопентил-1 э-уксусной кислоты в 83 мл сухого метиленхлорида, охла денного до , обрабатывают 6,6 раствора трехбромистого бора в сухом метиленхлориде в течение 10 -NmHi. Через. 5 мин смесь нагревсШт до О - и держат 90 мин, затем выливают в 50 мл пиридина в 200 г лед ной воды. Органическую фазу отдел ют, промывают водой до нейтральной,реакции сушат над сульфатом натри  и вьшари ривают досуха. Остаток кристаллизую ИЗ смеси гексан/эфир и получают 4,5 4-аи,етата 7 -лактона 5с1-оксиметил-2 3 , 4с(.-диоксициклопентил-1 5-УКсусной кислоты, т. пл. 165-166,5 CU.j +46,5, Это соединение в 25%-ном диметилульфоксиле (ДМСО) л бензоле (100 мл) брабатывают 12,48 г дициклогексиларбодиимида и 19,25 мл трифторацетаа пиридина в 25%-ном ДМСО в бензоле (из 2 мл пиридина, и 1 мл трифторукусной кислоты в 25 мл 25%-ном даСО бензоле), Смесь перемешивают 4 ч ри комнатной температуре, затем брабатывают 5,46 г щавелевой кислоты в 30 мл метанола дл  разрушени  избытка чарбодимида. После дополнительного переме11.1 1вани  в течение 45 мин смесь разб ;вл ;-от 500 мл эфира и БОО мл воды. Остаток фильтруют и отдел ют оргаьический слой, промьлвают В5;-Г1Ы 4 бикарбо-1атом натри  и насы денным pacxbopo i xjJopHCToro натри  до г}ейгра771;Ной Г - ИИ; Водпне фазы сиоча  сстрахируют ,фиром, соединенiuje oprainncciciie фгзы сушат над сульсЬатом натри , выпаривают досуха и по1;уча;сг г сырого 4--с цетата тона 5o,/-фop :ИJI-2fi.4oC-диoкcициклoпeн нОй кислоты. Суспензию гклрйла нэтгж  (0,51 г , 80% минеральисд о масла) и сухом дпметоксиэтане ., охлажлганную до О С, 13 атмосфере азота обрабатыьают раствором 1,44 м.п диметил-(2-оксогептилфосфоната ) }з димстст-сиэтоне. Смесь перемешивают еще 1 час при комнатной тс-.Г1с;рату1опt Зател при сильном переме1:в ании лоОавл  от раствор 1,4 г, yFcasaiiHorc aJ ьдeгидa в диметоксиэтапе о 2 ч. смесь разбавл ют 350 i.ui смеси эфир/метиленхлорид (5:1} и органг-гческую фазу nporvibjaaKiT до нейтральной реакции насыщенным pacTnof OM хлористого натри . После отгокки растворителей получают 0,5 г ,ета.та (У-лактона ScL-(З -оксо-, транс- J -ен -1 - ил) - 2 pj, 41.Чг-диоксициклопентиЛ | --уксус1-:ой кислоты, Л,лаке 228 (. 10100) . 95 мл 0,07 К раствора боргидрида цинка 3 , эфире обрабатывают при перемешивании по капл м 1 ,256 г этого лактона в 16 мл димезоксиэтава в течение 25 мин Реакционную смесь перемешивают еще 30 мин. Избыток реактива разрутиают добавлением насыщенного раствора хлористого натри , гидроокись цинка раствор ют, добавл   2 Н. серную кислоту. Органическую фазу отдел ют, промывают до нейтральной реакции насьщенным раствором сульфата аммони  и сушат сульфатом натри . После отгонки растворителей в вакууме остаток.сорбируют на колонке с окисью кремни  (0,5 кг), в результате элюировани  смесью циклогексан/этилацетат (80:20) получают 0,62 г 4-ацетата З -лактона 5оС- (окт-транс-г-он-1 -ил)2р), 4о з К-триоксициклопентил-1 Ji-уксусной кислоты,, Элюирование смесьй) циклегексан/этилацетат (75:25) дает 0,43 З -S-эпимера. 4-Ацетат2р-лактона 5о(г (окт-транс-l -ен-1 -ил)-2|1, 4о., 3 -S-триоксиц лопентил-1р-уксусной кислоты в 15,5 мл метанола обрабатывают 4,34 водного карбоната натри , смесь нагревают с обратной перегонк 1 ч, охлаждают при комнатной темпер туре, затем обрабатывают 4,6 мл 2п, серной кислоты. Через 3 ч неорганич кие вещества отфильтровывают, фильт рат упаривают в вакууме дл  отгонки метанола, разбавл ют насьщенным рас твором хлористого натри  и экстраги руют этилацетатом (4x25 мл). Органические экстракты соедин ют, промывают 5%-ным -раствором бикарбоната натри  и водой до нейтральной реак;ции , сушат сульфатом натри , выпари ;вают досуха и получают лактон si-{окт-транс-l -ен-1 -ил )-2)1, 4ci, З -3-триоксициклопентил-1 ji-уксусной кислоты, т.пл. 79-81°С, dl-Q - Зб°С Пример 2. В атмосфере аэота 4ot, 3 -3-бис-диокса-1 . 4 -ниловый эфирЗ-лактона 5сХ.-(окт-транс-l -ен-l -ил) -2 р, 4о(., 3 -3-триоксициклопентил-хр-уксусной кислоты в 650 мл толуола , охлаходенный до -60°С, обрабатывают в течение 10 мин 0,5М раствором диизобутилалюмогидрида в 440 мл толуола, затем перемешивают 80 мин. Добавл ют 2М раствор изопропанола п .ISO мл толуола и перемешивание продолжают еще 10 мин. Затем дают температуре реакционного сосуда подн ть с  до 0-2°С. После добавлени  30 мл воды, сухого сульфата натри  и цеолита раст .вор фильтруют и фильтрат выпаривают .досуха в вакууме, получают 43,9 г 4ci, 3 -S-бис-диоксанилового эфира { -лактона 5oL-(окт-транс-l -ен-1 -ил -2р), 4о(., 3 -8-триоксициклопентил-1| - эта НОЛ а, о(..ц-63°С. В атмосфере азота 56,25 г свежесублимированного трет-бутилата кали  в сухом (перегонка из гидрида кальци ) ДМСО добавл ют к перемешиваемому раствору 43,9 г этого лактола и 89 г трифенил-(4-карбоксибутил)фосфонийбромида в сухом ДМСО, охлаждают на бане с лед ной -водой, так чтобы температура реакционной смеси не превышала 20С. Красный раствор перемешивают еще 12 ч при комнатной температуре, разбавл ют 750 мл воды при перемешивании с наружным охлаждением при 5-10°С. Водную фазу несколько раз экстрагируют эфиром (всего 4 л) до полного удалени  трифенилфосфоксида, соединенные органические фазы снова экстрагируют 5%-ньм раствором бикарбоната натри . рН водных фаз довод т до 4,5-4,7 с помощью 120 мл 4W. серной кислоты и насыщенного раствора двукислогс ч осфата иат1)ил, затем экстрагируют их смесью э.ГНр/пентан (1:1). OprafU 4ecKiie слои соедин ют, промывают нгюыше ным водиим раствором су.пьфата аммонмч, сульфатом натри  ; г;--::а;: , :гг п Е-.;)ууме, получают ч б г 1 I .i; 1 ь-бм.с-дцгоксанилового эфира 5c-}3t--;jp, 1 I. 53-триокси-8 ,1 2--,Ципзопростадие1 овоП кислоты djj.,97: П ри м а р 3, 4,6 г .U,15S-6HC-Д1 оксаинлово1-о эфира 5с-1 3t--9p, 1 .Irfi 58-триокси-8 , 12-л;1изопростадиенозой кислоты в 200 мл изопропагюла гидри1эу от при ат.осферпом дав пенни в присутствии 1,15 г :S%-noro паллали  на угле при охлаж.цении смеси ниже . После поглощени  1,1 ГКЕИвалента Ео,цорси;а катализатор от-Фчльтронываюг и растворитель отгон ют 3  лкуугле, пол;, а;-:-г 4,55 г i ,15-6iTC ,unoKC:hHi-)j oyoi4) зфира 13-траис-9 , Иг/-, 1 33-триоксл -8 , 1 2-ди1-:зопростановой кислоты, содержащей 5-6% 11, 15-бис-,циоксакпловогс эфира 9)Э, lloC, 15Я--хриокси-8 , л 2-лиизопростановой кислоты )38. TaicKM же образом при восстановлении 11п, 15 -бис-тетрагидропиранилозого зфира (ТГП) получают 11,15 бис-ТГП эфир 3t, 9f, llof., 15S-TpiJOKCH-8 ,12-диизопростеновой , К1;слотыл П р и м ер 4, Простаиовую кислоту (например, 11,15-бис-диоксанилсвый эфир 5-иис-13-транс-9 6, Hot, 158-триокси-8,12-диизопростадиеиовой кислоты, 2,2 г) Е эфире обрабатывают эфирньм раствором диазометана (1,3 эквивалента) при комнатнсй температуре . Через 3 ч смесь выпаривают досуха в вакууме, остаток отфильтровывают через короткую колонку с окисью кремни , примен   в качестве элюента смесь циклогексан/этилаи.етат. Таким образом получают следуКзщие чистые метиловые зфиры простановой кислоты: метиловий эфир 11,15-6ис диоксанилового эфира 5с-13t.-9р,, 1 IcL; 15Sтриокси 8 ,12-диизспростадиеновой кислоты, d.j 81°(СНС1); метиловый эфир 11,15-бис-ТНР-эфира 5с- 131:-9д, lltt, 153-триокси8 ,12-диизспростадиеновой кислоты, d.-n-78 ( ; метиловый эфир 11,15-бис-диоксаилового эфира 13t-9p, llol, 153-трикси-8 ,12-диизопростадиеновой кислоы , оС.р-34°(СНС1.); метиловый ,15-бис-ТНР-эфиа ,llЛ,15S-тpиoкcи-8,12-диизоростадиеновой кислоты, ( CHCIg). Пример 5. 1,14 г метилового фира 11,15-бис-эфир(диоксаниловый ли Trn)-5-c-13t-ll(i, 153-диокси-9оксо-8 ,12-диизопростадиеновой кисоты в 20 мл смеси метиленхлорид/этаНол (1:1) , охла.к,ценной до -15° С, обрабатывают 52 мг боргидрида натри  н персме11;И}за1от 45 мим. После доба1;- лони  1,2 мл г цетона, затем 3 мл нась-лцегшого раствора кислого фосфат.-i натри  растворители отгон ют в ва.-остаток р а 3 б а. в л   ю .; водой и экстрагируют этилацетатом, Органический слой отдел ют, сушат сульфатом натри  и выпаривают досуха в вакууме, получают г масла, которое сорбируют на колонке с окись кремни  и элюируют смесью циклoгe ;сан/этилацетат , получают 0,36 г чистого метилового эфира 11 15 бнс-эфир ( диоксанилового или ТГП) 5c- 13b-9i:d; llcLi 153-триокси-8,12-диизопрсстадиеновой кислоты, ТГП ot тр-71,5° ; диокс а н и ло вый d j б 4 (С МС1) , Этот продукт выдерживают 8 ч при 38° С в 40 мл тетрагидрофурана и 63 мл 0,1 н.щавелевой кислоты, зааем о)эганический растворитель отгон ют в вакууме. Водную фазу экстрагирук;т этилацетатом (всего 75 мл) , оргаыгччёские елок сушат после проглывки ,rto нейтральной реакции насыдекным рас:т вором сульфата натри . После отгонки рггстворител  оста.т оЧицают хроматографией на окиси кремни , элюируют смесью циклогексга этилацетат (1:1) и получают 0,21 г метилового эфира 5c-13t-S d... ,;l5t TPиoкcи-8 12-диизопрост,адиеновой кислотыр (,34° () . Раствор этогосоединени  в н растворе эдко.го натри  в метаноле нагревают при 45 мин, избыток растворител  отгон ют в вакууме, сс таток разбавл ют водой и экстраг-иру ют эфиромо Водную фазу, подкисленную раствором кислого фосфата EiaT;ри  до рН 8, снова экстрагируют эфи ром (всего 80 м ) Органические экстракты соедин к1Т промьшают раствором хлористого штр до нейтраль 1ой реэлшии, су.аат и вып ривают досуха, получают 0,168 г- 5с -;i3t-9d, lldf .153-триокси-8 Д2 -диизопростадиеновой кислоты, rf., -120 () .Таким же образом,исхо из соответсхвунадих 9-кетонов, получают следующие соединени : метиловый эфир 11,15--бис ТНР-эфи ра- 5c-13t-9c, Но:, 155-триокси 8,12 -диизопростадиеновой кислоты {oL} 71,5°(СНС1э); метиловый эфир 11,15-бис диоксан лово1о эфира 5с-1 3t-9с(., 1 loL, 15S-TPKокси 8 ,12-дизопростадиеновой кислоты , ((CHCIj) ; метиловый эфир 11,15-бис-диокса нилового эфира 1 3t-9o(., 11о(., 158-три окси-8,12-диизопростадиеновой кислоты , 00-0-42 (CHCIj ); метиловый эфир 1 3t-9с, 1 lei., 1 5S--триокси-8 ,12-диизопростадиеновой кислоты (масло) 1Э-1-9о6 П.сУ,153-триоксм-3, 12дии опросгалиеноЕую кислоту (масло) . П F и м -е о б.. в атмосфере азота ;,62 г сзп кесубли 1ированного трет бу лла а кали  в /5 ил диметилсульроксида по капл м д ооавл ют к пере ,,:е1жваемсй смеск 6,0 г (р-карбоксиетоксиэти; ) трифе ТлфосфоиЕ-:йбромида и 4,5 г 4ciff З -З-бис-гфираТ лактола 5atr-(окт транс 1 -ен-1 ;-;л)-2р 4d, 33-триокск1щклопеутил- |;;-этанал  в 25 мл ДМСО при ; аружиом охлахсцении в ладнкой бане. После дополрштельного перемеьл1папи  в течеЕ-гие б ч при комнатной температура смесь разбавл ют 75 Г.1П во;1Ы и экстрагкр1пот эфиром дл  удалени  тркфепнлфосфоксида. Органические экстракты п:- ом±азают 5%вым раствором бикарбоната натри , зодные соедин ют, подкисл ют до рП 4,€-,У 1 1 ч --ОЙ,. ci.cf j . ю см jo эфир/пентг   5,2 г llct, 158-би - ч.,-.-.,,, Z-z-i tНЙ-гомо 9Р ), 1 J,t,f 158-триокси-8; 12-диизО, -З-оксапростаднаконой кислоты. 2,3 г этого соели -енй  т, зфире подвергают реакции с эфирнь) раствором дказометана (1 3 мол р Ь х экзивалента) и получают после отгэкхи рс1створител  .в вакууме, в течение 3 ч соотзетствуюаднй мети.човый эфир, РзстЕ:ор этой кислоты нт-л еэ Гготчлового эфира (1г) раствор ют в 100 MI -. лкс-л адетсна и 0,1 н.щавелевой кислоты ilfl) к нагревают 8 ч при 38°,. затем отгон ют орг;аиическкй растнг) в вакууме. Водную фазу экстрагируют эфиром, промывают до ;- ейтральной реакции «асыгенBH v« pacTBopobi с;/льфата акмонип к / сушат. После отгонки растворктел  остаток оч1-ацают на промытой кислотой окиси кремни  в колонке, прггчем элюирование ведут смесью цнклогек сан/ этилацетат и получают Sc-i3t-(у-гомо-9PC llfi., 153 триокси-8,12-диизо-3-оксапростаДиенопую кислоту(ИК-спектр: 1702 , свободна  С ООН) Пример 7, iio л1етодй; е примера 6 ведут реакцию ло ктольиггах производных с реагенте.; Биттига, полученного из (р-карбоксиметоксиэтил)трифенилфосфоний бромид- а, и получат; бис-зфиры (11с,, 15-диокса кл нли 1 .IcAj 15-ТГП) следующих гфоста,-1иеноБых кислот: 5c-13t-9j, lloL, 158-триокси-3-окса 12-диизопростадиеновой кислоты (Ж-спектр: 1702 см, свободна  СООН); 5c--13t-9, Hot, 15К-триокси-3--окса 8,12-диизопростадиеноБой кислоты (ИК-спектр :1702 см, свободна  СООН) 5c--13t-96-1 Id., 1 53-ТРИО1ССИ- 1 4-метил-З-окса-8 ,1 2-диизоп эостад;:еновой кислоты (ИК-спектр: 1705 см свободна  СООН);
5с-1 3t-9p), 1 Id, 1 5К-триокси |14-мет-З-окса-8 ,12-днизопростадиеновой кислоты ,(ИК-спектр: 1701 см, свободна , COOil) ;;
5c-13t 9 р, 1 Id., 15К-триокси-16-мет-3 окса-8 ,12-диизопростадиеновой
кислоты (ИК спектр: 1701 см, свободан  СООН);
5c-13t-9p,, llcL, 153-триокси 1б мет-З-окса-8 ,12-диизопр6стадиеновой кислоты (ИК-спектр: 1701 , свободна  СООИ);
5c-13t-U)-roMO-9|i, 11с,,158-триокси-З-окса-8 ,12-диизопростадиеновой кислоты (ИК-спектр; 1701 , свободна  ССОН) ; .
5с-1 3t-.o-roMO-9 PI, 1 lot,, 155-триокси 3-окса-8 ,12-диизопростадиеновой кислоты (ИК-спектр: 1701 см свободна  СООН);
5c-13t-iD-roMO-9 р, lid, 15К-триокси-З-окса-8 ,12--диизопростадиеновой
кислоты (ИК-спектр:1702 см, свободна  СООН) ,
Эти кислоты произвольно превращают в их метиловые эфиры, а затем деэтерируют.
Пример 8. По методике примера 7, примен   (4-карбоксибути трифенилфосфонийбромид, получают 5c-l3t-9p), Hot, 155-триокси-14-метил-8 ,12-диизопростадиеновую кислоту
(ИК-спектр: 1702 см , свободна  СООН) ; 5c 13t-UJ-roMO-9(i,llct, 15S-триокси-8 ,12-диизопростановую кислоту (ИК-спектр: 1702 , свободна  СООН) и их метиловые эфиры.
Исход  из (|)-карбоксиметилтиоэтил трифенилфосфонийбромида по методике примера 7 получают:
5c-13t-9(l), llcC, 158-триокси-3-тиа-8 ,12-диизопростадиеновую кислоту
(ИК-спектр: 1702 см, свободна  СООН);
5с-1 3t-9 jb, 1 Id, 153-триокси-14-метил-З-тиа-8 ,12-диизопростадиеновую кислоту (ИК-спектр:1702СМ ,1свобоДНа СООН);
, НоС, 153-триокси-1б-метил-3-тиа 8 ,12-диизопросталиеновую кислоту (ИК-спектр: 1702 см, свободна  СООН)
5c-l3t.UJ-roMO-9jb, lloL, 153-триокси-З-тиа-8 ,12-диизопростадиеновую кислоту (ИК-спектр: 1702 см, свободна  СООН) .
Исход  из (4-карбоксибут-транс-3-енил )трифенилфосфонийбромида по методике примера 7, получают 2t,5c- -13t-9 PI, 1 IfL, 153-триокси-.8 ,12-диизо простадиеновую кислоту (ИК-спектр: 1702 CMj свободна  СООН).
Пример 9. 4,6 г метилового
эфира 1 Id, 155-бис-диоксанилового эфира О) -гомо-Эр, lld,15S-тpиoкcи-5c-13t-8 ,12 диизопростадиеновой кислоты в 200 мл метанола гидрируют при в присутствии 1,16 г
5%-ного паллади  на угле при атмосферном давлении до поглощени  1,12 эквивалентов водорода. Катализатор отфильтровывают, смесь выпаривают досуха и получают метиловый эфир lid, 155-бис-диоксанилового эфира l3t-« -roMO-9,ri, J cL, 155-триокси 8 ,12-диизопростеновой кислоты.
После деэтерификацни смесью ацеfOH/O , н.щавелева  кислота и посрпедующего гидролиза 0,1н. метанольjibiM рабтвором едкого натри  получаю свободную простеновую кислоту, которую очищают на прог-ытой кислотой. колонке с окисью кремни  хроматографированием , в качестве элюента примн ют смесь этилацетат/циклогексан () и получают 1,8 г 13t-u -roMO- Эр, Id.-, 155-триокси-8 ,1 2-диизопростновую кислоту.
же способом, иосод  из соо ветствующих простадиеновых кислот, получают:
I3t-3-окса-9р), 1 Id, 1 53-трИокси-8 ,12-диизопростеновую кислоту;
13t--3 oKca-uu-roMo-9(b,lloC, 153-триокск-8 ,12 диизопростеновую кислоту;
13t-14-метил-9ft, lloL, 15Б-триокси8 ,12-диизопростеновую кислоту.
Пример 10. Раствор, состо щий из 0,4 г 8,12 Д11Изо-ПГФ2 --11,15-бис-ТГП Эфира в 1,5 мтз -гексаметилфосфорного триамида, обрабатывают в делительной воронке 0,09 мл раствора гидрата окиси натри  (50:100, вес/обем ) при перемешивании в течение 30 мин. После этого прибавл ют 173 м 1-йодпропана и перемешивание продолжают вести еще в течение 1 ч. После разбавлени  водой (4 объема), подкислени  до величины рН 4,5 щавелевой кислотой с концентрацией 0,1 н. и экстракции смесью пентана с диэтилоBEJM эфиром (1:1) органические экстракты промывают насыщенным раствором сульфата аммони , обезвоживают и выпаривают досуха дл  получени  0,411 г пропилового сложного эфира 8,12-диизо-ПГФ 2(5-11,15-бис-ТГП-эфира (выход 94,5%, oCij) -91° в хлороформе ) и этот сложный эфир затем деэтерифицируют обычным способом (по методу, описанному в примере 6). При проведении опыта аналогичным образом, но с использованием различных алкилгалогенидов вместо 1-йодопропана можно получить различные сложные эфиры.

Claims (1)

  1. Пример 11. Раствор, состо щий из 1 г 8,12-диизо-ПГФ2(г11,15-бис-диоксанилового простого эфира в 4 мл гексаметилфосфорного триамида энергично перемешивсшзт с 0,45 мл 25%-ного раствора гидрата окиси натфи  в воде. По прошествии 30 мин прибавл ют 240 мл 1-йодоктана и смесь перемешивают в течение 4 ч при комнатной температуре. После -разбавле;ни  водой (5 объемов) и экстракции пантаном/дизтиловьм эфиром (30:20) органические фазы промывают до нейтрализации , обезвоживают и выпаривают досуха дл  получени  1,12 г -Н-октилового сложного эфира 8,12 -диизо-ПГФ ,,15-бис-диоксанилов простого эфира, o/.j)-82, который : деэтерифицируют обычным способом по методу, описанному в примере б. Формула изобретени  Способ получени  производных 8,1 -диизопростановой кислоты общей формулы ft.3- 3ooiii , , ((1Иг)гтаз Н 6,1, где R -- водород, катион пр мого основани  ил С -€ ; Rfl - оксигруппа; т:. проста  или цисдв св зь; ,-, ОСН одинаковые или ра водород или алкил и R один из R водород рой - о па; А- транс-двойна  св  п 3 или 4, их солей, о т л и ч а ю , соединение общ с   тем, что мулы , ОК где R.,.. R,-. п и А имеют указанные выше значени ; из Р/, и R-.- окси-или диоксанильна  или тетраг щропиранильна  защитна  группа, присоединенна  к цепи эфирным кислородныгу; атомом, а второй водород; Y окси-иги указанна  дл  R, и P.I за.щитна  группа, подвергают взаимодействию с реагентом Виттига, содержа чим группу -CHgCH -R -COOR., где Rj имеет указанные значени ; R - водород или алкильна  группа с-1-с а с образованием соединени  общей формулы It If . А ., ,.г а-снз к -Sg где двойна  св зь в положении это цис-двой а  св зь; Yf n И А имеют указанные значени , Б случае необходимости гг-щрируют соединение общей формулы 3 в положении 5,6 и затем,, если в соединении общей формулы 3 пли продукте гидрировани  -.указанна  защитна  группа и/или из R и R-, - защитна , группа, определенна  выше, а другойводород , деэтерифициругот соединение 3 в положени х 11 и/или 15 с получв нием соединени  общей формулы 1, где R -оксигруппа;, и если необходимо перевод т кислоту или эфир в соль с последующим ВЕдделением целезого продукта.у Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе . I. Corey E,J,; Weinshenker N.M. , ochaaf T,Ke,- Huber W. J-.Am. Chem. See, 91, 5675 (19691 .
SU721864310A 1971-12-17 1972-12-15 Способ получени производных 8,12-диизопростановой кислоты или их солей SU694069A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT3252071 1971-12-17

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU694069A3 true SU694069A3 (ru) 1979-10-25

Family

ID=11235473

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU721864310A SU694069A3 (ru) 1971-12-17 1972-12-15 Способ получени производных 8,12-диизопростановой кислоты или их солей
SU752113719A SU626692A3 (ru) 1971-12-17 1975-03-20 Способ получени производных 8,12-диизопростановой кислоты

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU752113719A SU626692A3 (ru) 1971-12-17 1975-03-20 Способ получени производных 8,12-диизопростановой кислоты

Country Status (17)

Country Link
US (1) US4089896A (ru)
JP (1) JPS5747188B2 (ru)
AT (1) AT340607B (ru)
BE (1) BE792803A (ru)
CA (1) CA999857A (ru)
CH (1) CH585197A5 (ru)
CS (1) CS174189B2 (ru)
DE (1) DE2261496A1 (ru)
FR (1) FR2163697B1 (ru)
GB (1) GB1420338A (ru)
HU (1) HU168381B (ru)
IL (1) IL41033A (ru)
NL (1) NL7217104A (ru)
NO (1) NO144488C (ru)
SE (1) SE415095B (ru)
SU (2) SU694069A3 (ru)
ZA (1) ZA728821B (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3969396A (en) * 1972-09-15 1976-07-13 The Upjohn Company 8β, 11β, 12α-PGE2 compounds
US4096342A (en) * 1972-09-15 1978-06-20 The Upjohn Company 8β,12α,15β-PGE2 compounds
US3975426A (en) * 1972-09-15 1976-08-17 The Upjohn Company 8β, 11β, 12α-PGF2.sub.β -compounds
DE2460285A1 (de) * 1973-12-25 1975-07-03 Ono Pharmaceutical Co Trans-delta hoch 2-prostaglandinverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel
DE4024345A1 (de) * 1990-07-27 1992-01-30 Schering Ag Cyclopentenderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre pharmazeutische verwendung

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4100355A (en) * 1972-09-15 1978-07-11 The Upjohn Company 8β,12α-PGE2 -type compounds

Also Published As

Publication number Publication date
DE2261496A1 (de) 1973-06-20
FR2163697A1 (ru) 1973-07-27
SE415095B (sv) 1980-09-08
CA999857A (en) 1976-11-16
JPS4867257A (ru) 1973-09-13
CS174189B2 (ru) 1977-03-31
NO144488B (no) 1981-06-01
FR2163697B1 (ru) 1978-02-10
SU626692A3 (ru) 1978-09-30
AT340607B (de) 1977-12-27
CH585197A5 (ru) 1977-02-28
HU168381B (en) 1976-04-28
NO144488C (no) 1981-09-09
GB1420338A (en) 1976-01-07
BE792803A (fr) 1973-03-30
US4089896A (en) 1978-05-16
ATA1070872A (de) 1977-04-15
ZA728821B (en) 1973-09-26
IL41033A0 (en) 1973-02-28
JPS5747188B2 (ru) 1982-10-07
NL7217104A (ru) 1973-06-19
IL41033A (en) 1977-10-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Arco et al. Synthesis of (.+-.)-nonactic acid
SU893130A3 (ru) Способ получени простагландинов или их эпимеров с15 или с9 и с15 эпимеров
Jones et al. Enzymes in organic synthesis. 26. Synthesis of enantiomerically pure grandisol from an enzyme-generated chiral synthon
SU694069A3 (ru) Способ получени производных 8,12-диизопростановой кислоты или их солей
SU900806A3 (ru) Способ получени производных простагландина
SU645563A3 (ru) Способ получени промежуточных соединений дл получени простагландинов
SU652889A3 (ru) Способ получени оптически активных или рацемических простагладинов
Anderson et al. Metabolites of the higher fungi. Part 22. 2-Butyl-3-methylsuccinic acid and 2-hexylidene-3-methylsuccinic acid from xylariaceous fungi
Smith III et al. Vinylogous Wolff rearrangement. 5. Mechanistic studies
US3624144A (en) Zearalenone intermediates and their preparation
Dolan et al. Partial synthesis of the 15β-hydroxygibberellins A 67 and A 68 and of 15β-hydroxygibberellins A 1 and A 3
Cruz-Almanza et al. Deprotection of tetrahydropyranyl ethers with a Mexican bentonite: synthesis of farnesylhydroquinone
GB1568017A (en) Prostaglandins
US3758511A (en) Preparation of d,1-zearalenones
PL90986B1 (en) 15-Deoxy-PGE{HD 1 {B and method for preparing same[US4031129A]
TANAKA et al. Synthetic studies on a picrotoxane sesquiterpene, coriamyrtin. II. An effective stereocontrolled synthesis of the picrotoxane skeleton except for a C1 unit at the C9 position and functionalization of the five-membered ring
CA1253494A (en) 12,16 - DIFLUOROPROSTAGLANDIN F.SUB.2.alpha. COMPOUNDS
Dimitriadis et al. The reaction of alkyllithium reagents with Furan-3-carboxylic acid. A synthesis of 4-(Furan-3'-yl)-1-methylbutyltriphenylphosphonium iodide
Kojima et al. Stereospecific synthesis of functionalized cyclopentane derivatives
US3682970A (en) Production of unsaturated carbocyclic ketones
SU1104134A1 (ru) Способ получени аналогов простагландинов @
SU845774A3 (ru) Способ получени 13,14-дегидро-11-дЕзОКСипРОСТАглАНдиНОВ
Gautam et al. Reactions of o‐quinones with α‐methyl‐(or methylene) substituted phosphorus ylides. Synthesis of benzo [b] furan derivatives
Ahmad et al. Synthesis of cis hexahydrobenzopyranones: bicyclic precursor lactones to the trichothecenes
SU701532A3 (ru) Способ получени замещенных циклогексилиденпростагландинов