JP3254745B2 - ジオール化合物およびその製造法 - Google Patents
ジオール化合物およびその製造法Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬、飼料添加物とし
て使用されるビタミンＡあるいはそのエステル化物の新
規な中間体およびその製造法に関するものである。
て使用されるビタミンＡあるいはそのエステル化物の新
規な中間体およびその製造法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】従来のビタミンＡあるいはそのエステル
化物の工業的な製造法は、例えば、(1)Helvetica Chemi
ca Acta, 30, 1911(1947) あるいは(2)Chemie Ingeniuo
r Technik, 45, 646(1973)に示されている。
化物の工業的な製造法は、例えば、(1)Helvetica Chemi
ca Acta, 30, 1911(1947) あるいは(2)Chemie Ingeniuo
r Technik, 45, 646(1973)に示されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】上記の方法は、いずれ
も炭素数１３のβ−イオノンを原料とし、２段階の増炭
反応で炭素数２０のビタミンＡ骨格を合成している。す
なわち、(1) の方法では、β−イオノンにクロロ酢酸メ
チルを反応させ、炭素数１４のアルデヒド化合物とした
後、炭素数６のアセチレン化合物を反応させて、炭素数
２０の骨格を構築している。また、(2) の方法では、β
−イオノンとアセチレンの反応で炭素数１５のアルコー
ル化合物を得、さらに２段階を経て炭素数１５のホスホ
ニウム塩とした後、炭素数５のアルデヒドを反応させ
て、炭素数２０の骨格を合成している。
も炭素数１３のβ−イオノンを原料とし、２段階の増炭
反応で炭素数２０のビタミンＡ骨格を合成している。す
なわち、(1) の方法では、β−イオノンにクロロ酢酸メ
チルを反応させ、炭素数１４のアルデヒド化合物とした
後、炭素数６のアセチレン化合物を反応させて、炭素数
２０の骨格を構築している。また、(2) の方法では、β
−イオノンとアセチレンの反応で炭素数１５のアルコー
ル化合物を得、さらに２段階を経て炭素数１５のホスホ
ニウム塩とした後、炭素数５のアルデヒドを反応させ
て、炭素数２０の骨格を合成している。
【０００４】このように従来の技術においては、β−イ
オノンから２段階の増炭反応をおこなっているため、工
程数が多くなり、工業的に必ずしも充分なものとは言い
がたかった。
オノンから２段階の増炭反応をおこなっているため、工
程数が多くなり、工業的に必ずしも充分なものとは言い
がたかった。
【０００５】かかる問題の解決のためには、β−イオノ
ンと炭素数７の化合物を反応させて１段階で炭素数２０
の化合物を製造すればよい。ただし、この化合物が容易
にビタミンＡあるいはそのエステル化物へ変換できなけ
ればならず、この条件を満足するようなビタミンＡ中間
体は、従来、知られていなかった。
ンと炭素数７の化合物を反応させて１段階で炭素数２０
の化合物を製造すればよい。ただし、この化合物が容易
にビタミンＡあるいはそのエステル化物へ変換できなけ
ればならず、この条件を満足するようなビタミンＡ中間
体は、従来、知られていなかった。
【０００６】
【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、式
（Ｉ） で示されるジオール化合物およびその製造法を提供する
ものである。
（Ｉ） で示されるジオール化合物およびその製造法を提供する
ものである。
【０００７】式（Ｉ）示されるジオール化合物は、３−
メチル−１−ヘキセン−５−イン−３−オールに塩基を
作用させることによりアセチリド化合物とし、これをβ
−イオノンと反応させることにより得ることができる。
メチル−１−ヘキセン−５−イン−３−オールに塩基を
作用させることによりアセチリド化合物とし、これをβ
−イオノンと反応させることにより得ることができる。
【０００８】原料の３−メチル−１−ヘキセン−５−イ
ン−３−オールは、例えば、J. Am.Chem. Soc.,90,6141
(1968) に記載の方法に準じて容易に得ることができ
る。
ン−３−オールは、例えば、J. Am.Chem. Soc.,90,6141
(1968) に記載の方法に準じて容易に得ることができ
る。
【０００９】本発明の反応で用いられる塩基としては、
ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒ
ｔ−ブチルリチウム等のアルキルリチウム、臭化メチル
マグネシウム、塩化エチルマグネシウム、臭化エチルマ
グネシウム等のグリニヤール試薬等があげられる。これ
らの塩基は、原料の３−メチル−１−ヘキセン−５−イ
ン−３−オールのアセチレン水素の他にアルコール部分
とも反応するため、その使用量は原料に対し２当量以上
必要である。また、これらの塩基が過剰に存在する場
合、続くβ−イオノンとの反応の際に、β−イオノンと
副反応を起こし、目的の式（Ｉ）で示されるジオール化
合物の収率が低下し、さらに精製操作も煩雑となること
から、塩基の使用量の上限は、通常、原料の３−メチル
−１−ヘキセン−５−イン−３−オールに対して３当量
以下、好ましくは２．５当量以下である。
ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒ
ｔ−ブチルリチウム等のアルキルリチウム、臭化メチル
マグネシウム、塩化エチルマグネシウム、臭化エチルマ
グネシウム等のグリニヤール試薬等があげられる。これ
らの塩基は、原料の３−メチル−１−ヘキセン−５−イ
ン−３−オールのアセチレン水素の他にアルコール部分
とも反応するため、その使用量は原料に対し２当量以上
必要である。また、これらの塩基が過剰に存在する場
合、続くβ−イオノンとの反応の際に、β−イオノンと
副反応を起こし、目的の式（Ｉ）で示されるジオール化
合物の収率が低下し、さらに精製操作も煩雑となること
から、塩基の使用量の上限は、通常、原料の３−メチル
−１−ヘキセン−５−イン−３−オールに対して３当量
以下、好ましくは２．５当量以下である。
【００１０】反応溶媒としては、ジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタ
ン、トルエン、キシレン等の炭化水素の単独もしくは混
合物があげられる。これらの溶媒の使用量は、特に限定
されない。
トラヒドロフラン等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタ
ン、トルエン、キシレン等の炭化水素の単独もしくは混
合物があげられる。これらの溶媒の使用量は、特に限定
されない。
【００１１】原料の３−メチル−１−ヘキセン−５−イ
ン−３−オールと塩基との反応温度は、通常、−１００
〜５０℃、好ましくは、−８０〜２０℃の範囲である。
ン−３−オールと塩基との反応温度は、通常、−１００
〜５０℃、好ましくは、−８０〜２０℃の範囲である。
【００１２】原料の３−メチル−１−ヘキセン−５−イ
ン−３−オールと塩基との反応で得られたアセチリド化
合物は、通常、単離することなく溶液状態のままで続く
β−イオノンとの反応に供される。したがって、アセチ
リド化合物とβ−イオノンの反応は、通常、アセチリド
化合物の溶液にβ−イオノンを加える形で実施される。
β−イオノンを加える際には、特に溶媒で希釈する必要
はないが、場合によっては、先に例示した溶媒等で希釈
したものを用いてもよい。
ン−３−オールと塩基との反応で得られたアセチリド化
合物は、通常、単離することなく溶液状態のままで続く
β−イオノンとの反応に供される。したがって、アセチ
リド化合物とβ−イオノンの反応は、通常、アセチリド
化合物の溶液にβ−イオノンを加える形で実施される。
β−イオノンを加える際には、特に溶媒で希釈する必要
はないが、場合によっては、先に例示した溶媒等で希釈
したものを用いてもよい。
【００１３】β−イオノンの使用量は、原料の３−メチ
ル−１−ヘキセン−５−イン−３−オールに対して１当
量以上、好ましくは１．２〜３当量の範囲である。
ル−１−ヘキセン−５−イン−３−オールに対して１当
量以上、好ましくは１．２〜３当量の範囲である。
【００１４】反応温度は、通常、−１００〜１００℃の
範囲であり、好ましくは、−５０〜５０℃の範囲であ
る。
範囲であり、好ましくは、−５０〜５０℃の範囲であ
る。
【００１５】反応終了後、通常の後処理操作、例えば、
抽出、洗浄、濃縮等の操作により、目的とする式（Ｉ）
で示されるジオール化合物を得ることができる。このも
のは、必要に応じて、カラムクロマトグラフィー等の操
作でさらに精製することもできる。
抽出、洗浄、濃縮等の操作により、目的とする式（Ｉ）
で示されるジオール化合物を得ることができる。このも
のは、必要に応じて、カラムクロマトグラフィー等の操
作でさらに精製することもできる。
【００１６】本発明のジオール化合物は下式に示す方法
により、ビタミンＡあるいはそのエステル化物へ誘導す
ることができる。
により、ビタミンＡあるいはそのエステル化物へ誘導す
ることができる。
【００１７】
【００１８】
【発明の効果】本発明のジオール化合物は、容易にビタ
ミンＡあるいはそのエステル化物へ誘導することがで
き、工業的に有用なビタミンＡ中間体である。また、本
発明の方法によれば、ビタミンＡの炭素数と同じ炭素数
２０の骨格を短工程で合成することができ、工業的に有
利である。
ミンＡあるいはそのエステル化物へ誘導することがで
き、工業的に有用なビタミンＡ中間体である。また、本
発明の方法によれば、ビタミンＡの炭素数と同じ炭素数
２０の骨格を短工程で合成することができ、工業的に有
利である。
【００１９】
【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳細に説
明するが、本発明はこれらにより限定されるものではな
い。
明するが、本発明はこれらにより限定されるものではな
い。
【００２０】実施例１ 撹拌装置、温度計、コンデンサーおよび滴下ロートを装
着した４つ口フラスコに３−メチル−１−ヘキセン−５
−イン−３−オール１１．０ｇとテトラヒドロフラン１
００ｍｌを仕込み、−６０℃に冷却した。その後、１．
６Ｍ ｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液１２８ｍｌを
−６０〜−５０℃で滴下し、さらに同温で３０分間撹拌
した。この後、−５０〜−４０℃でβ−イオノン４０．
６ｇを滴下し、同温で１時間撹拌した後、２０℃まで昇
温した。
着した４つ口フラスコに３−メチル−１−ヘキセン−５
−イン−３−オール１１．０ｇとテトラヒドロフラン１
００ｍｌを仕込み、−６０℃に冷却した。その後、１．
６Ｍ ｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液１２８ｍｌを
−６０〜−５０℃で滴下し、さらに同温で３０分間撹拌
した。この後、−５０〜−４０℃でβ−イオノン４０．
６ｇを滴下し、同温で１時間撹拌した後、２０℃まで昇
温した。
【００２１】反応終了後、反応混合物を０℃まで冷却
し、これに飽和塩化アンモニウム水溶液５００ｍｌ中を
注入し、トルエン３００ｍｌで抽出した。分液後、有機
層を水２００ｍｌで洗浄し、減圧濃縮した。得られた残
さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ト
ルエン／酢酸エチル）に供し、９−（２，６，６−トリ
メチル−１−シクロヘキセニル）−３，７−ジメチル−
１，８−ノナジエン−５−イン−３，７−ジオール２
６．６ｇ（収率８８％）を淡黄色液体として得た。 1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3 ）：δ＝6.35(d,1H,J=16Hz), 5.9
9(dd,1H,J=11,17Hz), 5.54(d,1H,J=16Hz), 5.29(d,1H,J
=17Hz), 5.10(d,1H,J=11Hz), 2.61(s,1H), 2.50(s,2H),
2.0-1.9(m,2H), 1.67(s,3H), 1.7-1.5(m,3H), 1.58(s,
3H), 1.5-1.4(m,2H), 1.37(s,3H), 0.99(s,6H)ＩＲ（ne
at）：3390, 2240cm-1
し、これに飽和塩化アンモニウム水溶液５００ｍｌ中を
注入し、トルエン３００ｍｌで抽出した。分液後、有機
層を水２００ｍｌで洗浄し、減圧濃縮した。得られた残
さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ト
ルエン／酢酸エチル）に供し、９−（２，６，６−トリ
メチル−１−シクロヘキセニル）−３，７−ジメチル−
１，８−ノナジエン−５−イン−３，７−ジオール２
６．６ｇ（収率８８％）を淡黄色液体として得た。 1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3 ）：δ＝6.35(d,1H,J=16Hz), 5.9
9(dd,1H,J=11,17Hz), 5.54(d,1H,J=16Hz), 5.29(d,1H,J
=17Hz), 5.10(d,1H,J=11Hz), 2.61(s,1H), 2.50(s,2H),
2.0-1.9(m,2H), 1.67(s,3H), 1.7-1.5(m,3H), 1.58(s,
3H), 1.5-1.4(m,2H), 1.37(s,3H), 0.99(s,6H)ＩＲ（ne
at）：3390, 2240cm-1
【００２２】実施例２ 撹拌装置、温度計、コンデンサーおよび滴下ロートを装
着した４つ口フラスコに３−メチル−１−ヘキセン−５
−イン−３−オール１１．０ｇとテトラヒドロフラン１
００ｍｌを仕込み、−２０℃に冷却した。その後、１．
０Ｍ 臭化エチルマグネシウム／テトラヒドロフラン溶
液２１０ｍｌを−２０〜−１０℃で滴下し、さらに同温
で１時間撹拌した。この後、−２０〜−１０℃でβ−イ
オノン４０．６ｇを滴下し、同温で１時間撹拌した後、
２０℃まで昇温した。
着した４つ口フラスコに３−メチル−１−ヘキセン−５
−イン−３−オール１１．０ｇとテトラヒドロフラン１
００ｍｌを仕込み、−２０℃に冷却した。その後、１．
０Ｍ 臭化エチルマグネシウム／テトラヒドロフラン溶
液２１０ｍｌを−２０〜−１０℃で滴下し、さらに同温
で１時間撹拌した。この後、−２０〜−１０℃でβ−イ
オノン４０．６ｇを滴下し、同温で１時間撹拌した後、
２０℃まで昇温した。
【００２３】反応終了後、反応混合物を０℃まで冷却
し、これに飽和塩化アンモニウム水溶液５００ｍｌ中を
注入し、トルエン３００ｍｌで抽出した。分液後、有機
層を水２００ｍｌで洗浄し、減圧濃縮した。得られた残
さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ト
ルエン／酢酸エチル）に供し、９−（２，６，６−トリ
メチル−１−シクロヘキセニル）−３，７−ジメチル−
１，８−ノナジエン−５−イン−３，７−ジオール２
１．８ｇ（収率７２％）を淡黄色液体として得た。
し、これに飽和塩化アンモニウム水溶液５００ｍｌ中を
注入し、トルエン３００ｍｌで抽出した。分液後、有機
層を水２００ｍｌで洗浄し、減圧濃縮した。得られた残
さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ト
ルエン／酢酸エチル）に供し、９−（２，６，６−トリ
メチル−１−シクロヘキセニル）−３，７−ジメチル−
１，８−ノナジエン−５−イン−３，７−ジオール２
１．８ｇ（収率７２％）を淡黄色液体として得た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07C 29/04 C07C 33/14 ＣＡ（ＳＴＮ) ＣＡＯＬＤ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (2)
- 【請求項１】式Ｉ で示されるジオール化合物。
- 【請求項２】３−メチル−１−ヘキセン−５−イン−３
−オールと塩基の反応で得られるアセチリド化合物とβ
−イオノンを反応させることによる請求項１に記載のジ
オール化合物の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22848592A JP3254745B2 (ja) | 1992-08-27 | 1992-08-27 | ジオール化合物およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22848592A JP3254745B2 (ja) | 1992-08-27 | 1992-08-27 | ジオール化合物およびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0672929A JPH0672929A (ja) | 1994-03-15 |
| JP3254745B2 true JP3254745B2 (ja) | 2002-02-12 |
Family
ID=16877209
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22848592A Expired - Fee Related JP3254745B2 (ja) | 1992-08-27 | 1992-08-27 | ジオール化合物およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3254745B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HUP0401924A3 (en) | 2001-11-14 | 2009-07-28 | Schering Corp | Cannabinoid receptor ligands, their use and pharmaceutical compositions containing them |
-
1992
- 1992-08-27 JP JP22848592A patent/JP3254745B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0672929A (ja) | 1994-03-15 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |