JPH04230852A - クロマトグラフィ用分離材料 - Google Patents

クロマトグラフィ用分離材料

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JPH04230852A
JPH04230852A JP3123228A JP12322891A JPH04230852A JP H04230852 A JPH04230852 A JP H04230852A JP 3123228 A JP3123228 A JP 3123228A JP 12322891 A JP12322891 A JP 12322891A JP H04230852 A JPH04230852 A JP H04230852A
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cyclodextrin
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separation material
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Karin Cabrera
カリン・カブレラ
Gisela Schwinn
ギゼラ・シュヴィン
Dieter Lubda
ディーテル・ルブダ
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Original Assignee
Merck Patent GmbH
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は新規なクロマトグラフィ用分離材
料に関するものであり、この分離材料は支持体および支
持体にカルバミン酸基を経て化学的に結合しているシク
ロデキストリンから本質的になるものである。本発明は
また、この分離材料の製造方法および、この分離材料を
物質の混合物およびエナンチオマーの混合物のクロマト
グラフィによる改良された分離に使用することに関する
。
【０００２】クロマトグラフィによる分離および精製プ
ロセスにシクロデキストリンを使用することは、たとえ
ば、Ｗ．Ｌ．Ｈｉｎｚｅにより、Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ
　　ａｎｄ　　Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ　　Ｍｅｔｈ
ｏｄｓ，１０（２）、１５９〜２３７頁（１９８１年）
に記載されている。しかしながら、シクロデキストリン
溶液を移動相として使用する場合には、β−シクロデキ
ストリンの不適当な溶解性によって、相当な問題が生じ
る。 シクロデキストリンは、実験的には固定相として試用さ
れている。この目的のために、ポリマー材料が用いられ
ているが、これらのポリマーゲルは、分析に長時間を要
し、また低い機械的安定性を示す。これは、これらの物
質が高速液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）には不適で
あることを意味する。
【０００３】従って、固体マトリックスにシクロデキス
トリンを結合させる試みがなされている。シクロデキス
トリンをシリカゲルに、アミン結合またはアミド結合に
よって結合させることは知られている。しかしながら、
これらの結合は、加水分解に対して不安定である。従っ
て、水性相で操作することはできない。米国特許第４，
５３９，３９９号には、窒素を用いない結合によって、
シクロデキストリンをシリカゲルに結合させることが記
載されている。このシクロデキストリンと支持体との結
合は一般に、エーテル架橋を経て生じている。しかしな
がら、これらの材料の欠点は、これらの材料を使用して
、大多数のエナンチオマー混合物、たとえば医薬活性成
分または糖様誘導体を、分離することができないことに
ある。
【０００４】従って、本発明の目的は、支持体およびこ
の支持体に化学的に結合されているシクロデキストリン
よりなり、エナンチオマー混合物のクロマトグラフィ分
離（ＨＰＬＣ、ＬＣ、ＴＬＣ）に、普遍的に適用するこ
とができ、そして改善された分離性能が得られる、新規
で、改善された分離材料を見い出すことにあった。
【０００５】驚くべきことに、ここに、シクロデキスト
リンがカルバミン酸基を経て支持体に結合されている分
離材料が、前記の要求を優れた様相で満たすことが見い
出された。
【０００６】従って、本発明は、基本的に支持体および
この支持体に化学的に結合されているシクロデキストリ
ンからなるクロマトグラフィ用分離材料に関し、その特
徴とするところは、シクロデキストリンをカルバミン酸
基を経て結合させることにある。
【０００７】本発明はさらにまた、この分離材料の製造
方法に関するものであり、この方法は、シクロデキスト
リンを先ず、クロルギ酸エステルとの反応によって活性
化し、この活性化されたシクロデキストリンを次いで、
ａ）　　少なくとも１個の追加の反応性基を有するアミ
ノシラン化合物と反応させ、相当するシクロデキストリ
ン−シラン誘導体を生成させ、この反応性誘導体を次い
で、シラン化反応で、支持体と反応させ、あるいはｂ）
　　アミノ基とのシラン化反応によって修飾されている
支持体と直接にカップリングさせ、
【０００８】上記ａ）およびｂ）のそれぞれにおいて、
シクロデキストリンと反応性基との間に、カルバミン酸
基を生成させる、ことからなる方法である。
【０００９】本発明はさらにまた、物質混合物、特にエ
ナンチオマー混合物のクロマトグラフィによる分離に、
これらの分離材料を使用することに関する。
【００１０】使用することができる支持体は、シリカゲ
ルであり、あるいはまた、その他の無機物質、たとえば
Ａｌ２Ｏ３、ＴｉＯ２またはＺｒＯ２、あるいはまた、
合成ポリマー支持体、好ましくは遊離アミノ基をすでに
有する支持体である。
【００１１】適当な合成ポリマー支持体の例には、（メ
タ）アクリルアミド誘導体またはビニル誘導体から生成
されるポリマーがある。支持体として、シリカゲルを使
用すると好ましく、このシリカゲルは広範囲の種々の形
状およびサイズで市販されている。
【００１２】本発明に係る分離材料は、２種の異なる方
法によって製造することができる。しかしながら、これ
らの両方法における第一のそして重要な工程は、同一で
ある。シクロデキストリンは、α−、β−、δ−または
γ−形であることができ、β−シクロデキストリンは特
に好ましい。このようなシクロデキストリンを、クロル
ギ酸エステルとの反応によって、活性化シクロデキスト
リンに変換する。
【００１３】原則的に、クロルギ酸エステルはいずれも
、この目的に使用することができる。好ましいエステル
としては、エステル基が良好な脱離性を有する基である
タイプのエステルがあげられる。非常に特に好ましい活
性化剤は、ｐ−ニトロフェニルクロルギ酸エステルおよ
びＮ−スクシンイミドクロルギ酸エステルであることが
証明された。この反応は、好ましくは、塩基の存在の下
に、室温で行なう。
【００１４】この方法で活性化されたシクロデキストリ
ンは、方法ａ）においては、さらに次のように反応させ
る：支持体と引続いて反応させることができる、少なく
とも１個の追加の反応性基を有するアミノシラン化合物
とシクロデキストリンとを反応させる。この場合には、
シクロデキストリンとシラン誘導体との間にカルバモイ
ル結合が生成される。この反応に使用するアミノシラン
化合物は、当業者に既知の慣用のシランであるが、２つ
の要件を満たしていなければならない、すなわち、これ
らのアミノシランは、アミノ基を含有しおよびまた、支
持体とのシラン化反応（Ｓｉｌａｎｉｓａｔｉｏｎ）に
適する、少なくとも１個の追加の反応性基たとえば、ア
ルコキシ基またはハロゲンなどを含有していなければな
らない。
【００１５】特に適当なシラン化合物は、下記の一般式
で示される化合物である： Ｒ−ＳｉＸ３
【００１６】（式中、Ｒは、アルキル鎖中に１〜２０個
の炭素原子を有するアルキル、アリールまたはアラルキ
ル基であり、この基はそれぞれ、少なくとも１個のアミ
ノ基を有し、そしてこの基中に存在する１個のＣＨ２基
または隣接していない２個以上のＣＨ２基はＮＨ−基に
より置換されていてもよく、そしてＸは、アルキル鎖中
に１〜２０個の炭素原子を有するアルコキシ、アラルコ
キシまたはアルキルであり、ただし少なくとも１個のＸ
は、アルコキシまたはアラルコキシである）。
【００１７】このようなシラン化剤は、多くが刊行物に
より知られており、あるいは既知の方法と同様にして製
造することができる。これらの化合物は、吸着剤の表面
の公知の修飾の場合と同一の理由で、本発明の方法に適
している。
【００１８】特に好ましいシラン化合物としては、たと
えば３−アミノプロピルトリメトキシシラン、３−アミ
ノプロピルトリエトキシシラン、３−（２−アミノエチ
ル）アミノプロピルトリエトキシシランおよび３−（２
−アミノエチル）アミノプロピルトリメトキシシランな
どがあげられる。
【００１９】この反応は、室温で適当に行なうことがで
き、反応時間は、バッチの大きさに依存して、３０分か
ら数時間までである。第３の工程において、このシクロ
デキストリン−シラン誘導体を、一般に知られているシ
ラン化反応（Ｓｉｌａｎｉｓａｔｉｏｎ）によって、ヒ
ドロキシル基を有する支持体にカップリングさせ、目的
生成物を得る。この反応の条件は、刊行物の記載から、
当業者が自由に選択することができる。この反応は、好
ましくは室温で行ない、数時間を要する。この支持体は
、反応の前に乾燥させると好ましい。
【００２０】第２の方法ｂ）では、シクロデキストリン
を先ず、前記したとおりにまた活性化する。この活性化
シクロデキストリンを次いで、アミノ基によりすでに修
飾されている支持体とカップリングさせる。このＮＨ２
−修飾物質は、仕上げられた形態で市場から入手するこ
とができ、あるいは支持体を適当なアミノシラン化合物
と、シラン化反応させることによって、製造することが
できる。この目的には、前記のアミノシラン化合物が適
している。
【００２１】この場合にもまた、シクロデキストリンと
支持体中のＮＨ２基との間に、カルバミン酸基が生成さ
れる。この反応はまた、好ましくは室温で行なう。
【００２２】支持体とシクロデキストリンとの間の結合
は、比較的短い鎖よりなるものであっても、あるいは比
較的長い鎖よりなるものであってもよい。これは、完全
に、使用するシラン化合物に依存する。この鎖長は、好
ましくは原子３〜２０個を有し、また炭素原子に加えて
、窒素原子または酸素原子を含有していてもよい。
【００２３】２種の異なるシクロデキストリン、たとえ
ばβ−シクロデキストリンとγ−シクロデキストリンと
を結合した形態で同時に有する本発明に係る分離材料も
、これらの方法によって製造することができることは勿
論のことである。このような材料はまた、非常に広い選
択性を示す。
【００２４】所望により、本発明に係る分離材料はまた
、いわゆる「エンド−キャッピング」反応で処理するこ
ともできる。この場合には、シリカゲル表面上の残存ヒ
ドロキシル基を既知の方法で、反応性シラン、たとえば
トリメチルクロロシランあるいはまた、ヘキサメチルジ
シラザンと反応させ、この表面ヒドロキシル基を完全に
ブロックする。
【００２５】本発明による新規な分離材料は、広範囲の
物質、特にエナンチオマー混合物のクロマトグラフィに
よる分離のための優れた分離材料である。これらは、普
遍的に使用することができ、たとえば従来技術から公知
の分離材料を使用しては分離することができなかった、
糖様誘導体に対して、あるいは医薬活性成分に対して、
使用することができる。
【００２６】本発明に係る分離材料は、好ましくはＬＣ
またはＨＰＬＣで使用される。しかしながら、これらは
また、既知の方法において各種プレートに適用すること
もでき、従って、薄層クロマトグラフィに使用すること
もできる。
【００２７】以下の具体例により、本発明をさらに詳細
に説明しようとするものであり、これらの例は本発明を
制限するものではない。温度はいずれも、摂氏（℃）で
示されている。
【００２８】実施例 分離材料の製造例 例　　１ β−シクロデキストリンを、減圧の下に、１００°で４
時間乾燥させる。β−シクロデキストリン４．４ミリモ
ルをピリジン５０ｍｌ中に溶解し、次いで２０℃で２時
間、ｐ−ニトロフェニルクロルギ酸エステル３０．８ミ
リモルと反応させ、活性化β−シクロデキストリンを得
る。
【００２９】減圧の下に、１００°で４時間、予め乾燥
させたＬｉＣｈｒｏｓｐｈｅｒ（商標名）１００ＮＨ２
（５μｍ、Ｅ．Ｍｅｒｃｋ製）１０．０ｇを次いで加え
る。この混合物を２０゜で４時間反応させ、ガラスフリ
ットに通して▲ろ▼過し、次いでピリジン、水、エタノ
ールおよび石油エーテル（この順番）で洗浄する。
【００３０】得られた生成物は次のＣＨＮ分析値を有す
る： Ｃ：９．６％、Ｎ：０．８％、Ｈ：１．６２％
【００３
１】例　　２ β−シクロデキストリン４．４ミリモル（これは、減圧
の下に、１００゜で４時間、予め乾燥させておく）を、
ピリジン５０ｍｌ中で、ｐ−ニトロフェニルクロルギ酸
エステル８．８ミリモルで処理し、２０゜で２時間活性
化させる。引続いて、３−（２−アミノエチル）アミノ
プロピルトリメトキシシラン１．１７ｇを加え、この混
合物を、２０°で２時間、撹拌する。ＬｉＣｈｒｏｓｐ
ｈｅｒ（商標名）１００　　１０．０ｇ（１０μｍ、Ｅ
．Ｍｅｒｃｋ製）を加え、この混合物を２０°で１８時
間撹拌する。次いで、例１と同様に仕上げ処理する。
【００３２】得られた生成物は、下記のＣＨＮ分析値を
有する： Ｃ：５．０％、Ｎ：０．７％、Ｈ：０．９６％使用例と
比較例
【００３３】例　　３ 例１で生成される材料をカラム［ＬｉＣｈｒｏＣＡＲＴ
　　２５０−４（商標名）］中に導入する。ここで、Ｈ
ＰＬＣ条件の下に、ｍｙｏ−イノシットを分離する：
【
表１】
【００３４】これらの物質は、それらのＤ−形とＬ−形
とに、格別の様相で分離された。これに比較して、従来
技術からの分離材料（Ｃｙｃｌｏｂｏｎｄ　　Ｉ、Ａｓ
ｔｅｃ）を充填したカラムにおいて、同一条件の下に、
これらの物質の分離を行なったが、不成功であった。こ
の分離材料を使用した場合、分離を達成することはでき
なかった。
【００３５】例　　４ 本発明による分離材料を使用し、例３と同様にして、下
記のカリウムチャンネル活性剤をそれらの光学対掌体に
分離した： 溶出剤：ＭｅＯＨ／０．０２５Ｍ緩衝剤、ｐＨ＝２．５
　　２０／８０ 流速：０．４ｍｌ／分 検出：ＵＶ２２０ｎｍ
【表２】
【００３６】これらの例は、本発明の新規な分離材料が
、医薬活性成分の分離に極めて適していることをまた示
している。

Claims (7)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】　　支持体およびこの支持体に化学的に結
    合しているシクロデキストリンから本質的になるクロマ
    トグラフィ用分離材料であって、シクロデキストリンが
    カルバミン酸基を経て上記支持体に結合していることを
    特徴とする分離材料。
  2. 【請求項２】　　支持体およびこの支持体に化学的に結
    合されているシクロデキストリンから本質的になるクロ
    マトグラフィ用分離材料の製造方法であって、シクロデ
    キストリンを、先ず、クロルギ酸エステルとの反応によ
    って活性化し、次いでこの活性化したシクロデキストリ
    ンを、 ａ）　　少なくとも１個の追加の反応性基を含有するア
    ミノシランと反応させ、相当するシクロデキストリン−
    シラン誘導体を生成させ、この反応性シランを次いで、
    支持体と反応させることにより、シラン化反応を行わし
    めるか、あるいは ｂ）　　アミノ基とのシラン化反応によって、修飾され
    ている支持体と直接にカップリングさせ、上記ａ）およ
    びｂ）の各場合につき、いずれも、上記のシクロデキス
    トリンと上記のアミノ基との間に、カルバミン酸基を生
    成させる、ことを特徴とする前記製造方法。
  3. 【請求項３】　　上記支持体として、シリカゲルを使用
    することを特徴とする、請求項２に記載の方法。
  4. 【請求項４】　　上記クロルギ酸エステルがｐ−ニトロ
    フェニルクロルギ酸エステルまたはＮ−スクシンイミド
    クロルギ酸エステルであることを特徴とする、請求項２
    または３のいずれか一項に記載の方法。
  5. 【請求項５】　　請求項２、３または４のうちの少なく
    とも一項に従い製造される分離材料。
  6. 【請求項６】　　請求項１または５のいずれか一項に記
    載の分離材料を使用することを特徴とする物質混合物を
    クロマトグラフィにより分離する方法。
  7. 【請求項７】　　請求項１または５のいずれか一項に記
    載の分離材料を使用することを特徴とする、エナンチオ
    マーのクロマトグラフィによる分離方法。
JP3123228A 1990-03-06 1991-03-06 クロマトグラフィ用分離材料 Pending JPH04230852A (ja)

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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009123073A1 (ja) * 2008-03-31 2009-10-08 株式会社環境工学 シクロデキストリン複合材料およびその製造方法
JP2014028973A (ja) * 2013-10-15 2014-02-13 Aomori Prefectural Industrial Technology Research Center シクロデキストリン複合材料およびその製造方法

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5639824A (en) * 1991-02-28 1997-06-17 Daicel Chemical Industries, Ltd. Separating agent containing a support and a cyclodextrin derivative
US5178756A (en) * 1991-06-25 1993-01-12 Jarrett Iii Harry W Glucose-silica medium for high-pressure gel filtration chromatography
JPH0740937B2 (ja) * 1992-02-07 1995-05-10 農林水産省食品総合研究所長 β−アミラーゼの分離法
DE9300912U1 (ja) * 1993-01-23 1993-04-29 Macherey, Nagel & Co., 4040 Neuss, De
US5496937A (en) * 1993-05-14 1996-03-05 Nakano Vinegar Co., Ltd. Polysaccharide substances, process for producing them and use of them
US5679572A (en) * 1993-09-22 1997-10-21 Daicel Chemical Industries, Ltd. Separation of chiral compounds on polysaccharide supports
EP0748247B1 (en) * 1994-02-22 2012-06-20 The Curators Of The University Of Missouri Macrocyclic antibiotics as separation agents
FR2755123B1 (fr) * 1996-10-28 1998-11-20 Commissariat Energie Atomique Purification de l'eau au moyen de cyclodextrines
US6017458A (en) 1997-08-27 2000-01-25 National University Of Singapore Separating materials for chromatography and electrophoresis applications comprising regiodefined functionalised cyclodextrins chemically bonded to a support via urethane functionalities
FR2767834B1 (fr) * 1997-08-29 1999-12-03 Inst Francais Du Petrole Mono et di-derives de cyclodextrines, leurs synthese et purification et leur utilisation en support
SG114468A1 (en) 2000-06-23 2005-09-28 Univ Singapore Separation materials for chromatography and electrophoresis applications comprising cyclodextrins cross-linked and chemically bonded to a support via urethane linkages
DE10047479B4 (de) * 2000-09-26 2009-01-29 Henkel Ag & Co. Kgaa Verwendung eines Adsorptionsmittels
FR2825700B1 (fr) * 2001-06-12 2003-09-05 Centre Nat Rech Scient Procede d'immobilisation reversible de macromolecules biologiques et dispositif pour sa mise en oeuvre
US20040129640A9 (en) * 2002-01-18 2004-07-08 National University Of Singapore Materials comprising polymers or oligomers of saccharides chemically bonded to a support useful for chromatography and electrophoresis applications
DE10238818A1 (de) * 2002-08-23 2004-03-04 Wacker-Chemie Gmbh Cyclodextrinreste aufweisende Organosiliciumverbindungen
US7125488B2 (en) * 2004-02-12 2006-10-24 Varian, Inc. Polar-modified bonded phase materials for chromatographic separations
FR2876105B1 (fr) * 2004-10-06 2007-03-09 Biocydex Soc Par Actions Simpl Procede d'obtention d'un gel pour electrophorese incluant des cyclodextrines, gel obtenu et procede de separation
BR112017022524B1 (pt) 2015-04-20 2022-06-14 Cornell University Material polimérico mesoporoso, composição, métodos para purificar uma amostra de fluido, para determinar a presença ou ausência de compostos em uma amostra de fluido, para remover compostos de uma amostra de fluido, para preparar um material polimérico poroso e uma composição, e, artigo de fabricação
JP7019497B2 (ja) * 2018-04-12 2022-02-15 株式会社島津製作所 馬尿酸類分析用の分離カラム、馬尿酸類分析用の液体クロマトグラフ、及び馬尿酸類の分析方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1812564A1 (de) * 1968-12-04 1970-06-18 Bayer Ag Silylsubstituierte Carbamidsaeurederivate
US4324681A (en) * 1980-06-12 1982-04-13 Uop Inc. Chiral supports for resolution of racemates
US4322310A (en) * 1980-06-12 1982-03-30 Uop Inc. Chiral supports for resolution of racemates
US4517241A (en) * 1982-12-02 1985-05-14 Alpert Andrew J Chromatographic support material
JPS60226829A (ja) * 1984-03-29 1985-11-12 Daicel Chem Ind Ltd 多糖誘導体より成る分離剤
US4539399A (en) * 1984-07-27 1985-09-03 Advanced Separation Technologies Inc. Bonded phase material for chromatographic separations
JPH0626667B2 (ja) * 1985-10-31 1994-04-13 メルシャン株式会社 サイクロデキストリン吸着材及びその用途
JPS6327502A (ja) * 1986-07-22 1988-02-05 Agency Of Ind Science & Technol シクロデキストリン−シリカ複合体及びその製造方法
FI87464C (fi) * 1986-11-19 1993-01-11 Alko Ab Oy Foerfarande foer isolering och rening av cyklodextriner
US4867884A (en) * 1988-02-24 1989-09-19 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Separation of cyclodextrins by affinity chromatography

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009123073A1 (ja) * 2008-03-31 2009-10-08 株式会社環境工学 シクロデキストリン複合材料およびその製造方法
JP2009242556A (ja) * 2008-03-31 2009-10-22 Aomori Prefectural Industrial Technology Research Center シクロデキストリン複合材料およびその製造方法
JP2014028973A (ja) * 2013-10-15 2014-02-13 Aomori Prefectural Industrial Technology Research Center シクロデキストリン複合材料およびその製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
EP0445604A2 (de) 1991-09-11
DE59102883D1 (de) 1994-10-20
US5104547A (en) 1992-04-14
DE4006923A1 (de) 1991-09-12
EP0445604B1 (de) 1994-09-14
EP0445604A3 (en) 1991-11-13

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