JPH0371423B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPH0371423B2
JPH0371423B2 JP54097423A JP9742379A JPH0371423B2 JP H0371423 B2 JPH0371423 B2 JP H0371423B2 JP 54097423 A JP54097423 A JP 54097423A JP 9742379 A JP9742379 A JP 9742379A JP H0371423 B2 JPH0371423 B2 JP H0371423B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
pyrrolidone
phenyl
methoxy
alkoxyphenylpyrrolidone
group
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP54097423A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS5522686A (en
Inventor
Zaideruman Deiitaa
Shumiihien Rarufu
Pasheruke Geruto
Myuraa Berundo
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer Pharma AG
Original Assignee
Schering AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering AG filed Critical Schering AG
Publication of JPS5522686A publication Critical patent/JPS5522686A/ja
Publication of JPH0371423B2 publication Critical patent/JPH0371423B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
  • Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式（）： ［式中、ｍ及びｎは同一か又は異なり、０また
は１であり、R1は水素原子又はOCH3基を表わ
し、R2は水素原子又はメチル基を表わすか、又
はR2はｍが１である場合にOH基又はアセトキシ
基を表わし、R3は水素原子、メチル基、OH基及
びアセトシキ基を表わし、Ａは酸素原子、Ｎ−
R5及びCH−R5を表わし、R5は水素原子、
【式】
【式】
【式】及び
【式】（Ｘは水 素原子、メトキシ基、NO2基、弗素原子及び塩
素原子である）を表わす］で示されるアルコキシ
フエニルピロリドン及びその塩に関する。 本発明による化合物の、血管拡張作用及び血圧
低下作用を示す。この化合物は、意外なことに公
知の抗高血圧剤に比較して優れた作用を示す。 更に、本発明は、一般式（）： 〔式中，R1，R2，R3，ｍ及びｎは前記のもの
を表わし、Ｘは塩素原子を表わすか又はβ位の炭
素原子と一緒にエポキシ基を形成する〕で示され
る置換フエニル−２−ピロリドンを一般式
（）： 式中、Ａは酸素原子、Ｎ−R5及びCH−R5を
表わし、R5は水素原子、
【式】
【式】
【式】及び
【式】（Ｘは水素原子、メトキシ 基、NO2基、弗素原子及び塩素原子である）を
表わす］で示される第２環式アミンと自体公知の
方法で不活性溶剤中で室温以上の温度で縮合さ
せ、場合によつては遊離ヒドロキシ基をエステル
化し、必要に応じこうして得られる式（）の遊
離アミンを相応する塩に変えることによる、一般
式（）の化合物の製造法に関する。 一般式（）の化合物を式（）の化合物と縮
合させる本発明方法は、自体公知の方法により行
なわれる。 式（）（但し、Ｘは塩素原子を表わす）の化
合物から出発する場合には、小過剰量の式（）
の第２アミンを塩基性縮合剤の存在下で不活性溶
剤中で使用する。 不活性溶剤は、例えばリグロイン、ヘキサン、
ベンゾール及びトルオールのような脂肪族及び芳
香族炭化水素、ジエチルエーテル、グリコールジ
メチルエーテル、テトラヒドロフラン及びジオキ
サンのようなエーテル、メタノール及びイソプロ
パノールのようなアルコールならびにクロロホル
ム及び塩化メチレンのようなハロゲン化炭化水
素、ならびにジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシド及びヘキサメチルホスホルトリアミド
である。これらの溶剤は相互の混合物で使用する
こともできる。 塩基性縮合剤は、例えば水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム及び水酸化カルシウムのようなアル
カリ金属水酸化物及びアルカリ土類金属水酸化
物、炭酸カリウム及び炭酸マグネシウムのような
アルカリ金属炭酸塩及びアルカリ土類金属炭酸
塩、ナトリウムメチレート及びカリウム−tert−
ブチレートのようなアルカリ金属アルコレートな
らびにトリエチルアミン及びトリブチルアミンの
ような第３アミンである。 縮合温度は、室温以上であり、一般には60℃〜
100℃である。反応時間は、１〜８時間である。 式（）（但し、Ｘはβ位の炭素原子と一緒に
エポキシ基を形成する）の化合物から出発する場
合には、第２アミンを有利にモル量でのみ使用す
る。この場合、塩基性縮合剤は不要である。しか
し、縮合は不活性溶剤中又は溶剤混合物中で実施
される。反応時間及び反応温度は、前記した縮合
と比較できる。 一般式（）（但し、Ｘはβ位の炭素原子と一
緒にエポキシ基を表わす）の出発化合物は、これ
が公知でない限り、適当なフエノールから塩基性
縮合剤の存在下にエピクロルヒドリンを用いて得
られる。 一般式（）（但し、Ｘは塩素原子を表わす）
の出発化合物は、これが公知でない限り、前記し
たエポキシドから塩酸との反応によつて得られ
る。 しかし、この出発化合物は直接に、相応するフ
エノールを例えばピペリジンのような塩基の触媒
量の存在下にエピクロルヒドリンと反応させるこ
とによつて得ることもできる。 また、本発明方法を式（）（但し、ＸはNH2
基を表わす）の化合物を用いて実施することもで
きる。この化合物は、エポキシドとアンモニアと
の反応によつて得られる。次に、この別法の場
合、縮合するには式（）の第２アミンの代りに
ビスハロゲンアルキル化合物を使用する。 場合によつて引続き遊離ヒドロキシ基をエステ
ル化するのは、同様に自体公知の方法により行な
われる。優れた方法は、例えばピリジンの存在下
での酸塩化物又は酸無水物との反応のような、塩
基性触媒の存在下での反応性酸誘導体との反応で
ある。 遊離アミノの造塩は、同様に自体公知の方法で
行なわれる。このため、アミンを稀薄溶液から所
望の酸で沈殿させる。塩酸との塩が優れており、
この場合塩酸塩が形成する。 更に、本発明は、本発明による式（）の化合
物を含有する人間の心臓病及び高血圧を治療する
ための医療に関する。 治療の目的のために、本発明による式（）の
化合物は経口的に１日当り0.1〜500mg、特に１〜
50mgの用量で投与する。 経口投与すべき服用形は、作用物質を単位用量
当り0.05〜約500mg、特に約0.1〜約25mgの量で含
有する。 医療を投与するために、作用物質は錠剤、顆
粒、粉末、カプセル及び類似物の形で存在するこ
とができる。作用物質は、一般に例えばラクトー
ス、ステアリン酸マグネシウム、カオリン、スク
ロース、トウモロコシ殿粉、タルク、ステアリン
酸、ゼラチン、寒天、ペクチン等のような助剤又
は担持剤と一般に投与される。 本発明を次の実施例につき詳説する。 粗製生成物と称される物質を、少なくとも２系
の薄層クロマトグラフイーによつてかつ赤外スペ
クトルを用いて、達成される純度を調べた。全て
の他の物質は分析上純粋であつた（Ｃ，Ｈ，Ｎ−
測定、赤外スペクトル、紫外スペクトル、核磁気
共鳴スペクトル、薄層クロマトグラフイー）。 温度は摂氏度（℃）で記載されている。 融点をコフレルのホツトバー上で測定した。 再結晶に利用される溶剤は、融点の後の括弧
（ ）内に記載されている。 例 １ ４−〔３−（２，３−エポキシプロポキシ）−４
−メトキシフエニル〕−２−ピロリドン15.5ミリ
モルをメタノール50mlに溶かす。１−フエニルピ
ペラジン（95％）15.5ミリモルを添加した後、３
時間環流下に加熱する。反応溶液を冷却した後、
溶剤を真空中で40℃で除去する。残滓をIN塩酸
50mlにとり、クロロホルム100mlで２回抽出する。
水相を2N苛性ソーダ液でアルカリ性に調節し、
引続き酢酸エステルで３回抽出する。合した酢酸
エステル相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、
溶剤を硫酸ナトリウム上で乾燥した後に真空中で
留去する。残滓をエタノールから再結晶させる。
61％の収率で融点143℃〜144℃の４−｛４−メト
キシ−３−〔３−（４−フエニルピペラジン−１−
イル）−２−ヒドロキシプロポキシ〕−フエニル｝
−２−ピロリドンが得られる。エーテル性塩酸か
ら二塩酸塩が沈殿する。融点167℃〜169℃。 出発物質として必要な４−〔３−（2.3−エポキ
シプロポキシ）−４−メトキシフエニル〕−２−ピ
ロリドン（融点124℃〜126℃）は４−（３−ヒド
ロキシ−４−メトキシフエニル）−２−ピロリド
ンをジメチルホルムアミド中でエピクロルヒドリ
ン及び水素化ナトリウムと反応させることによつ
て得られる。 例 ２ 例１に記載した方法により、４−〔３−（２，３
−エポキシプロポキシ）−４−メトキシフエニル〕
−２−ピロリドン及び第２アミンから次表に記載
した化合物が製造する、この場合Ｒは を表わす。
【表】
【表】 例 ３ ４−〔４−（２，３−エポキシプロポキシ）−３
−メトキシフエニル〕−２−ピロリドン11.5ミリ
モル及び１−フエニルピペラジン（95％）11.5ミ
リモルから、例１の方法と同様にして、74％の収
率で融点123℃〜125℃（エタノール；メタノー
ル／クロロホルム＝１／１でクロマトグラフイー
後）の４−｛３−メトキシ−４−〔３−（４−フエ
ニルピペラジニル）−２−ヒドロキシプロポキシ〕
−フエニル｝−２−ピロリドンが得られる。 出発物質として必要な４−〔４−（２，３−エポ
キシプロポキシ）−３−メトキシフエニル〕−２−
ピロリドン（融点108℃〜110℃）は、４−（４−
ヒドロキシ−３−メトキシフエニル）−２−ピロ
リドンをジメチルホルムアミド中でエピクロルヒ
ドリン及び水素化ナトリウムと反応させることに
よつて得られる。 例 ４ ４−〔３−（２，３−エポキシプロポキシ）−フ
エニル〕−２−ピロリドン8.6ミリモル及び１−フ
エニルピペラジン（95％）8.6ミリモルから例１
の方法により、77％の収率で融点82℃〜84℃（エ
ーテル；メタノール／クロロホルム＝２／８でク
ロマトグラフイー後）の４−｛３−〔２−ヒドロキ
シ−３−（４−フエニルピペラジニル）−プロポキ
シ〕−フエニル｝−２−ピロリドンが得られる。 出発物質として必要な４−〔３−（２，３−エポ
キシプロポキシ）−フエニル〕−２−ピロリドン
（油状物）は、４−（３−ヒドロキシフエニル）−
２−ピロリドンをジメチルホルムアミド中でエピ
クロルヒドリン及び水素化ナトリウムと反応させ
ることによつて得られる。 例 ５ ５−〔３−（２，３−エポキシプロポキシ）−４
−メトキシフエニル〕−２−ピロリドン10ミリモ
ル及び１−フエニルピペラジン（95％）10ミリモ
ルから、52％の収率で融点127℃〜131℃（エタノ
ール）の５−｛３−〔２−ヒドロキシ−３−（４−
フエニルピペラジン−１−イル）−プロポキシ〕−
４−メトキシフエニル｝−２−ピロリドンが得ら
れる。 出発物質として必要な５−〔３−（２，３−エポ
キシプロポキシ）−４−メトキシフエニル〕−２−
ピロリドン（融点140℃〜142℃）は、５−（３−
ヒドロキシ−４−メトキシフエニル）−２−ピロ
リドンをジメチルホルムアミド中でエピクロルヒ
ドリン及び水素化ナトリウムと反応させることに
よつて得られる。 例 ６ ３−〔３−（２，３−エポキシプロポキシ）−４
−メトキシフエニル〕−２−ピロリドン10ミリモ
ル及び１−フエニルピペラジン（95％）10ミリモ
ルから、60％の収率で融点146℃〜147℃の３−
｛３−〔２−ヒドロキシ−３−（４−フエニルピペ
ラジン−１ーイル）−プロポキシ〕−４−メトキシ
フエニル｝−２−ピロリドンが得られる。 出発物質として必要な３−〔３−（２，３−エポ
キシプロポキシ）−４−メトキシフエニル〕−２−
ピロリドン（融点110℃〜112℃）は、３−（３−
ヒドロキシ−４−メトキシフエニル）−２−ピロ
リドンをジメチルホルムアミド中でエピクロルヒ
ドリン及び水素化ナトリウムと反応させることに
よつて得られる。 例 ７ ４−〔３−（２−クロルエトキシ）−４−メトキ
シフエニル〕−２−ピロリドン20ミリモルをジメ
チルホルムアミド50mlに溶かす。１−フエニルピ
ペラジン（95％）22ミリモル及びトリエチルアミ
ン20ミリモルを添加した後、６時間100℃に加熱
する。反応の終結後、溶剤を40℃で高真空下で除
去する。残滓を酢酸エステル50mlにとり、半飽和
の塩化ナトリウム溶液で洗浄し、溶剤を硫酸ナト
リウム上で乾燥した後に真空中で留去する。15.2
％の収率で、融点140℃〜141℃の４−｛４−メト
キシ−３−〔２−（４−フエニルピペラジン−１−
イル）−エトキシ〕−フエニル｝−２−ピロリドン
が得られる。エーテル性塩酸から、融点219℃〜
221℃の二塩酸塩が沈殿する。 出発物質として必要な４−〔３−（２−クロルエ
トキシ）−４−メトキシフエニル〕−２−ピロリド
ン（融点134℃〜138℃）は、１−ブロム−２−ク
ロル−エタンをジメチルホルムアミド中で４−
（３−ヒドロキシ−４−メトキシフエニル）−２−
ピロリドン及び水素化ナトリウムと反応させるこ
とによつて得られる。 例 ８ ４−〔３−（３−クロルプロポキシ）−４−メト
キシフエニル〕−２−ピロリドン５ミリモル及び
１−フエニルピペラジン（95％）5.5ミリモルか
ら、例７の方法により、22.5％の収率で融点135
℃〜137℃（エタノール）の４−｛４−メトキシ−
３−〔３−（４−フエニル−ピペラジン−１−イ
ル）−プロポキシ〕−フエニル｝−２−ピロリドン
が得られる。 出発物質として必要な４−〔３−（３−クロルプ
ロポキシ）−４−メトキシフエニル〕−２−ピロリ
ドン（融点128℃〜130℃）は、４−（３−ヒドロ
キシ−４−メトキシフエニル）−２−ピロリドン
をジメチルホルムアミド中で１−ブロム−３−ク
ロル−プロパン及び水素化ナトリウムと反応させ
ることによつて得られる。 例 ９ ４−〔３−（３−クロルプロポキシ）−４−メト
キシフエニル〕−２−ピロリドン10ミリモル及び
４−（４−フルオルベンゾイル）−ピペリジン11ミ
リモルから、例７の方法により、23％の収率で融
点104℃〜105℃（エタノール；メタノール／クロ
ロホルム９／１中のクロマトグラフイー後）の４
−｛４−メトキシ−３−（３−（４−フルオルベン
ゾイル）−ピペリジン−１−イル）−プロポキシ〕
−フエニル｝−２−ピロリドンが得られる。 例 10 ４−〔３−（４−ブロムブトキシ）−４−メトキ
シフエニル〕−２−ピロリドン20ミリモル及び１
−フエニルピペラジン（95％）22ミリモルから、
30％の収率で融点123℃〜124℃（酢酸エステル）
の４−｛４−メトキシ−３−〔４−（４−フエニル
ピペラジン−１−イル）−ブトキシ〕−フエニル｝
−２−ピロリドンが得られる。 出発物質として必要な４−〔３−（４−ブロムブ
トキシ）−４−メトキシフエニル〕−２−ピロリド
ン（融点116℃〜119℃）は、４−（３−ヒドロキ
シ−４−メトキシフエニル）−２−ピロリドンを
ジメチルホルムアミド中で１，４−ジブロムブタ
ン及び水素化ナトリウムと反応させることによつ
て得られる。 例 11 ４−〔４−メトキシ−３−（３−（４−ピペラジ
ン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ）−フ
エニル〕−２−ピロリドン7.5ミリモルを無水ピリ
ジン50mlに溶かす。無水酢酸15ミリモルを添加し
た後、３時間環流下に加熱する。冷却後、反応混
合物を真空中で蒸発濃縮する。残滓を珪酸ゲルに
よつてクロマトグラフイ−（アセトン／ジクロル
メタン＝１／１）し、ｉ−プロパノールから再結
晶させる。86％の収率で融点128℃〜133℃の４−
｛４−メトシキ−３−〔３−（４−ピペラジン−１
−イル）−２−アセトキシプロポキシ〕−フエニ
ル｝−２−ピロリドンが得られる。 例 12 例１に記載した方法により、４−〔３−（１−メ
チル−２，３−エポキシプロポキシ）−４−メト
キシフエニル〕−２−ピロリドン10ミリモル及び
１−フエニルピペラジン（95％）10ミリモルから
68％の収率で融点116℃〜118℃（エタノール）の
４−｛４−メトキシ−３−〔３−（４−フエニルピ
ペラジン−１−イル）−１−メチル−２−ヒドロ
キシプロポキシ〕−フエニル｝−２−ピロリドンが
得られる。 出発物質として必要な４−〔３−（１−メチル−
２，３−エポキシ）−４−メトキシフエニル〕−２
−ピロリドン（融点121℃〜125℃）が４−（３−
ヒドロキシ−４−メトキシフエニル）−２−ピロ
リドンを３−ブロム−１，２−エポキシ−ブタン
（M.Santelli，THL，1977年，第50巻，第4397頁
に記載の方法により製造）及びジメチルホルムア
ミド中の水素化ナトリウムと反応させることによ
つて得られる。 例 13 ４−〔３−（３−ブロムブトキシ）−４−メトキ
シフエニル〕−２−ピロリドン10ミリモル及び１
−フエニルピペラジン（95％）11ミリモルから、
例７と同様にして、19.8％の収率で融点88℃〜90
℃（エタノール：メタノール／クロロホルム１／
９中のクロマトグラフイー後）の４−｛４−メト
キシ−３−〔３−（３−メチル−３−（４−フエニ
ルピペラジン−１−イル）−プロポキシ〕−フエニ
ル｝−２−ピロリドンが得られる。 エーテル性塩酸から融点120℃（分解）の二塩
酸塩が沈殿する。 出発物質として使用される４−／３−（３−ブ
ロムブトキシ）−４−メトキシフエニル１−２−
ピロリドン（油状物）は、１，３−ジブロムブタ
ンをジメチルホルムアミド中で４−（３−ヒドロ
キシ−４−メトキシフエニル）−２−ピロリドン
及び水素化ナトリウムと反応させることによつて
得られる。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式（）： ［式中、ｍ及びｎは同一か又は異なり、０また
    は１であり、R1は水素原子又はOCH3基を表わ
    し、R2は水素原子又はメチル基を表わすか、又
    はR2はｍが１である場合にOH基又はアセトキシ
    基を表わし、R3は水素原子、メチル基、OH基及
    びアセトキシ基を表わし、Ａは酸素原子、Ｎ−
    R5及びCH−R5を表わし、R5は水素原子、
    【式】【式】 【式】及び【式】（Ｘは水 素原子、メトキシ基、NO2基、弗素原子及び塩
    素原子である）を表わす］で示されるアルコキシ
    フエニルピロリドン及びその塩。 ２ ４−｛４−メトキシ−３−［３−（４−フエニ
    ルピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロ
    ポキシ］−フエニル｝−２−ピロリドンである、特
    許請求の範囲第１項記載のアルコキシフエニルピ
    ロリドン。 ３ ４−｛４−メトキシ−３−［３−（４−（３−ク
    ロルフエニル）−ピペラジン−１−イル）−２−ヒ
    ドロキシプロポキシ］−フエニル｝−２−ピロリド
    ンである、特許請求の範囲第１項記載のアルコキ
    シフエニルピロリドン。 ４ ４−｛４−メトキシ−３−［３−（４−（２−メ
    トキシフエニル）−ピペラジン−１−イル）−２−
    ヒドロキシプロポキシ］−フエニル｝−２−ピロリ
    ドンである、特許請求の範囲第１項記載のアルコ
    キシフエニルピロリドン。 ５ ４−｛４−メトキシ−３−［３−（４−（２−ピ
    リジノ）−ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキ
    シプロポキシ］−フエニル｝−２−ピロリドンであ
    る、特許請求の範囲第１項記載のアルコキシフエ
    ニルピロリドン。 ６ ４−｛４−メトキシ−３−［３−（４−（２−カ
    ルボキシフリル）−ピペラジン−１−イル）−２−
    ヒドロキシプロポキシ］−フエニル｝−２−ピロリ
    ドンである、特許請求の範囲第１項記載のアルコ
    キシフエニルピロリドン。 ７ ４−｛４−メトキシ−３−［３−（４−フエニ
    ルピペリジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロ
    ポキシ］−フエニル｝−２−ピロリドンである、特
    許請求の範囲第１項記載のアルコキシフエニルピ
    ロリドン。 ８ ４−｛４−メトキシ−３−［３−（４−ピペリ
    ジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ］−
    フエニル｝−２−ピロリドンである、特許請求の
    範囲第１項記載のアルコキシフエニルピロリド
    ン。 ９ ４−［４−メトキシ−３−（３−モルホリニル
    −２−ヒドロキシプロポキシ）−フエニル］−２−
    ピロリドンである、特許請求の範囲第１項記載の
    アルコキシフエニルピロリドン。 １０ ４−｛４−メトキシ−３−［３−（４−（４−
    フルオルベンゾイル）ピペリジン−１−イル）−
    ２−ヒドロキシプロポキシ］−フエニル｝−２−ピ
    ロリドンである、特許請求の範囲第１項記載のア
    ルコキシフエニルピロリドン。 １１ ４−｛３−メトキシ−４−［３−（４−フエ
    ニルピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプ
    ロポキシ］−フエニル｝−２−ピロリドンである、
    特許請求の範囲第１項記載のアルコキシフエニル
    ピロリドン。 １２ ４−｛３−［２−ヒドロキシ−３−（４−フ
    エニルピペラジン−１−イル）−２−プロポキシ］
    −フエニル｝−２−ピロリドンである、特許請求
    の範囲第１項記載のアルコキシフエニルピロリド
    ン。 １３ ５−｛３−［２−ヒドロキシ−３−（４−フ
    エニルピペラジン−１−イル）−２−プロポキシ］
    −４−メトキシフエニル｝−２−ピロリドンであ
    る、特許請求の範囲第１項記載のアルコキシフエ
    ニルピロリドン。 １４ ３−｛３−［２−ヒドロキシ−３−（４−フ
    エニルピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−４
    −メトキシフエニル｝−２−ピロリドンである、
    特許請求の範囲第１項記載のアルコキシフエニル
    ピロリドン。 １５ ４−｛４−メトキシ−３−［２−（４−フエ
    ニルピペラジン−１−イル）エトキシ］−フエニ
    ル｝−２−］ピロリドンである、特許請求の範囲
    第１項記載のアルコキシフエニルピロリドン。 １６ ４−｛４−メトキシ−３−［３−（４−フエ
    ニルピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−フエ
    ニル｝−２−ピロリドンである、特許請求の範囲
    第１項記載のアルコキシフエニルピロリドン。 １７ ４−｛４−メトキシ−３−［３−（４−（４−
    フルオルベンゾイル−ピペリジン−１−イル）−
    プロポキシ］−フエニル｝−２−ピロリドンであ
    る、特許請求の範囲第１項記載のアルコキシフエ
    ニルピロリドン。 １８ ４−｛４−メトキシ−３−［４−（４−フエ
    ニルピペラジン−１−イル）−ブトキシ］−フエニ
    ル｝−２−ピロリドンである、特許請求の範囲第
    １項記載のアルコキシフエニルピロリドン。 １９ ４−｛４−メトキシ−３−（３−（４−ピペ
    ラジン−１−イル）−２−アセトキシプロポキシ）
    −フエニル｝−２−ピロリドンである、特許請求
    の範囲第１項記載のアルコキシフエニルピロリド
    ン。 ２０ ４−｛４−メトキシ−３−［３−（４−ピペ
    ラジン−１−イル）−１−メチル−２−ヒドロキ
    シプロポキシ］−フエニル｝−２−ピロリドンであ
    る、特許請求の範囲第１項記載のアルコキシフエ
    ニルピロリドン。 ２１ ４−｛４−メトキシ−３−［３−（４−ピペ
    ラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ］
    −フエニル｝−２−ピロリドン二塩酸塩である、
    特許請求の範囲第１項記載のアルコキシフエニル
    ピロリドンの塩。 ２２ ４−｛４−メトキシ−３−［２−（４−フエ
    ニルピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フエニ
    ル｝−２−ピロリドン二塩酸塩である、特許請求
    の範囲第１項記載のアルコキシフエニルピロリド
    ンの塩。 ２３ ４−｛４−メトキシ−３−［３−（４−（４−
    ニトリフエニル）−ピペラジン−１−イル）−２−
    ヒドロキシプロポキシ］−フエニル｝−２−ピロリ
    ドンである、特許請求の範囲第１項記載のアルコ
    キシフエニルピロリドン。 ２４ ４−｛４−メトキシ−３−［３−（３−メチ
    ル−３−（４−フエニルピペラジン−１−イル）−
    プロポキシ］−フエニル｝−２−ピロリドンであ
    る、特許請求の範囲第１項記載のアルコキシフエ
    ニルピロリドン。 ２５ 一般式（）： ［式中、ｍ及びｎは同一か又は異なり、０また
    は１であり、R1は水素原子又はOCH3基を表わ
    し、R2は水素原子又はメチル基を表わすか、又
    はR2はｍが１である場合にOH基又はアセトキシ
    基を表わし、R3は水素原子、メチル基、OH基及
    びアセトシキ基を表わし、Ａは酸素原子、Ｎ−
    R5及びCH−R5を表わし、R5は水素原子、
    【式】【式】 【式】及び【式】（Ｘは水 素原子、メトキシ基、NO2基、弗素原子及び塩
    素原子である）を表わす］で示される化合物の製
    造法において、一般式（）： ［式中、R1，R2，R3，ｍ及びｎは前記のもの
    を表わし、Ｘは塩素原子又はβ位の炭素原子と一
    緒にエポキシ基を表わす］で示される置換フエニ
    ル−２−ピロリドンを一般式（）： ［式中、Ａは前記のものを表わす］で示される
    第２環式アミンと自体公知の方法で不活性溶剤中
    で室温以上の温度で縮合させ、場合よつては存在
    する遊離ヒドロキシ基を自体公知の方法でエステ
    ル化し、得られる式（）の遊離アミンを酸、特
    に塩酸でその塩に変えることを特徴とする、アル
    コキシフエニルピロリドン又はその塩の製造法。
JP9742379A 1978-08-01 1979-08-01 Polyalkoxyphenylpyrrolidone*its manufacture and medicine containing it and having vasodilating and hypotensive action Granted JPS5522686A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19782834114 DE2834114A1 (de) 1978-08-01 1978-08-01 Polyalkoxyphenylpyrrolidone iii, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS5522686A JPS5522686A (en) 1980-02-18
JPH0371423B2 true JPH0371423B2 (ja) 1991-11-13

Family

ID=6046151

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP9742379A Granted JPS5522686A (en) 1978-08-01 1979-08-01 Polyalkoxyphenylpyrrolidone*its manufacture and medicine containing it and having vasodilating and hypotensive action

Country Status (15)

Country Link
US (1) US4219551A (ja)
EP (1) EP0008645B1 (ja)
JP (1) JPS5522686A (ja)
AT (1) ATE9221T1 (ja)
AU (1) AU533442B2 (ja)
CA (1) CA1115701A (ja)
CS (1) CS225816B2 (ja)
DD (1) DD145104B3 (ja)
DE (2) DE2834114A1 (ja)
DK (1) DK152426C (ja)
ES (1) ES482917A1 (ja)
HU (1) HU183103B (ja)
IE (1) IE48915B1 (ja)
IL (1) IL57926A (ja)
SU (1) SU878197A3 (ja)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3424685A1 (de) * 1984-07-05 1986-02-06 Beiersdorf Ag, 2000 Hamburg Neue substituierte phenylpiperazinyl-propanole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung sowie diese verbindungen enthaltende zubereitungen
SE8500573D0 (sv) * 1985-02-08 1985-02-08 Ferrosan Ab Novel piperazinecarboxamides having a phenoxyalkyl or thiophenoxyalkyl side chain
WO1988003136A1 (en) * 1986-10-27 1988-05-05 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Piperazine compounds and their medicinal use
DE3809031A1 (de) * 1988-03-15 1989-09-28 Schering Ag Neues mittel gegen obstruktive blasenentleerungsstoerung
DE3921593A1 (de) * 1989-06-28 1991-01-10 Schering Ag Verfahren zur racemattrennung von 4-aryl-2-oxo-pyrrolidin-3-carbonsaeure-ester
DE19648011A1 (de) * 1996-11-20 1998-05-28 Bayer Ag Cyclische Imine
CA2454059A1 (en) * 2001-07-19 2003-01-30 Cv Therapeutics, Inc. Substituted piperazine compounds and their use as fatty acid oxidation inhibitors
DE60233884D1 (de) * 2001-10-16 2009-11-12 Memory Pharmaceutical Corp 4(4-alkoxy-3-hydroxyphenyl)-2-pyrrolidon-derivate als pde-4-hemmer zur behandlung von neurologischen syndromen
CA2522631A1 (en) * 2003-04-16 2004-11-04 Memory Pharmaceuticals Corporation 4 - (3,4 - disubstituted phenyl) - pyrrolidin-2-one compounds as phosphodiesterase 4 inhibitors
US7226930B2 (en) * 2003-04-18 2007-06-05 Memory Pharmaceutical Corporation Phosphodiesterase 4 inhibitors
EP1799673A1 (en) 2004-10-15 2007-06-27 Memory Pharmaceuticals Corporation Pyrazole derivatives as phosphodiesterase 4 inhibitors
EP1802615A1 (en) * 2004-10-20 2007-07-04 Memory Pharmaceuticals Corporation Phosphodiesterase 4 inhibitors

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3577415A (en) * 1968-12-23 1971-05-04 Robins Co Inc A H 1-substituted-3-substituted phenoxypyrrolidines
DE2263211A1 (de) * 1972-12-23 1974-07-04 Boehringer Sohn Ingelheim Neue arylpiperazine und verfahren zu ihrer herstellung
DE2337461A1 (de) * 1973-07-24 1975-02-06 Boehringer Mannheim Gmbh Neue indolderivate und verfahren zu deren herstellung
US4120969A (en) * 1975-09-23 1978-10-17 A. H. Robins Company, Incorporated Heterocyclic analgetic and antidiarrheal compounds
DE2737630A1 (de) * 1977-08-20 1979-03-01 Boehringer Mannheim Gmbh Neue aminopropanolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US4096331A (en) * 1976-12-28 1978-06-20 A. H. Robins Company, Incorporated 1-Substituted-3-aminoethoxypyrrolidines

Also Published As

Publication number Publication date
AU4944079A (en) 1980-02-07
DE2967204D1 (en) 1984-10-11
IL57926A0 (en) 1979-11-30
EP0008645A1 (de) 1980-03-19
DD145104B3 (de) 1990-07-18
HU183103B (en) 1984-04-28
US4219551A (en) 1980-08-26
CS225816B2 (en) 1984-02-13
ATE9221T1 (de) 1984-09-15
DD145104A5 (de) 1980-11-19
ES482917A1 (es) 1980-04-16
DE2834114A1 (de) 1980-02-14
EP0008645B1 (de) 1984-09-05
IE48915B1 (en) 1985-06-12
DK152426B (da) 1988-02-29
JPS5522686A (en) 1980-02-18
CA1115701A (en) 1982-01-05
SU878197A3 (ru) 1981-10-30
IL57926A (en) 1983-10-31
DK323179A (da) 1980-02-02
DK152426C (da) 1988-08-29
AU533442B2 (en) 1983-11-24
IE791453L (en) 1980-02-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4567264A (en) Cardioselective aryloxy- and arylthio- hydroxypropylene-piperazinyl acetanilides which affect calcium entry
US4265894A (en) Piperazine derivatives
BG61419B2 (bg) Производни на карбазолил-(4)-окси-пропаноламина,метод за получаването им и лекарствено средство,съдържащо тези съединения
JPH0456030B2 (ja)
JPH0371423B2 (ja)
GB2054566A (en) 1-aryl-4-arylsulphonyl-3-aminopropoxy-1h-pyrazoles medicaments containing them and processes for their preparation
US4631281A (en) Substituted phenylpiperazinyl-propanols, a process for their preparation and their use, and formulations containing these compounds
JPH02240068A (ja) 中枢神経系に活性を有し、血圧降下活性を有するイミダゾール誘導体、それらの製造方法、ならびにそれらを含有する製薬組成物
CA1312078C (en) Indolylpropanols, processes for their preparation and their use, and preparations containing the compounds
NO149502B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av fysiologisk aktive aminoalkoksyfenylderivater.
US5084456A (en) Oxazolopyridine compounds
US20080177071A1 (en) Process for the preparation of 2- (2- (4- (bis (4-flourophenyl) methyl) -pipe razin-1-yl) ethoxy acetic acid derivatives or corresponding salt forms thereof and intermediates therefor
US8153637B2 (en) Phenyl-alkyl piperazines having TNF-modulating activity, preparation method, and therapeutic use thereof
JP4583600B2 (ja) ４−（３−ピリジニル）−１ｈ−イミダゾールの製造方法及び使用される中間体
WO1984001945A1 (en) Phenoxyaminopropanol derivatives
CA1152087A (en) Aryl-substituted furanes, and process for their production
US4767767A (en) 2-pyrrolidinylethyl-2-(7-trifluoromethyl-4-quinolyl-aminobenzoate having analgesic, antipyretic and anti-inflammatory activities
JP3492433B2 (ja) ３−（フェニルアルキルアミノアルキルオキシ）−５−フェニルピラゾール−化合物、その製造のための方法及び中間体、及びこれを含有する心臓循環作用薬剤
HU196373B (en) Process for production of of derivatives of heteroaromatic acetilene and medical preparatives containing them
CH632261A5 (fr) Nouveaux derives du chromene et leurs procedes de preparation.
JPS6126992B2 (ja)
JP2006505578A (ja) 神経弛緩活性を有する５−（２−（４−（１，２ベンズイソチアゾール−３−イル）−１−ピペラジニル）エチル）−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−２ｈ−インドール−２−オンのアシル誘導体
AU705887B2 (en) New process for preparing (-)-trans-N-p-fluor obenzoylmethyl-4-(p-fluorophenyl)-3-{{3,4-(methylenedioxy)ph noxy}methyl}-piperidine
CS249503B2 (en) Method of new 1-(3-/3,4,5-trimethoxyphenoxy/-2-hydroxypropyl-4-aryl-piperazine derivatives production
KR800001281B1 (ko) 치환된 아릴 알킬아민의 제조방법