HU183103B - Process for producing amino-alkoxy-pyrrolidin-2-ones - Google Patents

Process for producing amino-alkoxy-pyrrolidin-2-ones Download PDF

Info

Publication number
HU183103B
HU183103B HU79SCHE685A HUSC000685A HU183103B HU 183103 B HU183103 B HU 183103B HU 79SCHE685 A HU79SCHE685 A HU 79SCHE685A HU SC000685 A HUSC000685 A HU SC000685A HU 183103 B HU183103 B HU 183103B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
pyrrolidone
phenyl
methoxy
methoxyphenyl
august
Prior art date
Application number
HU79SCHE685A
Other languages
English (en)
Inventor
Dieter Seidelmann
Ralph Schmiechen
Gert Paschelke
Bernd Mueller
Original Assignee
Schering Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering Ag filed Critical Schering Ag
Publication of HU183103B publication Critical patent/HU183103B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
  • Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás az I és XVIII. általános képletű új ámino-alkoxi-fenil-pirrolidin-2-onok és sóik előállítására, ahol a képletben m és n jelentése azonos vagy eltérő és 0 vagy 1,
Rí jelentése hidrogénatom vagy metoxiesoport,
R2 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy amennyiben m = 1,
R2 jelentése hidroxilcsoport vagy legfeljebb 6 szénatomos alifás aciloxicsoport,
R3 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy amennyiben m = 0, hidroxilcsoport, vagy legfeljebb 6 szénatomos alifás aciloxicsoport is lehet és
A jelentése oxigénatom,R5 vagy~CH—Rs általános képletű csoport, amelyben R5 hidrogénatomot, vagy IV, V, VI, VII vagy VIII általános képletű csoportot jelent, amelyekben X jelentése hidrogénatom, halogénatom, trifluor. metilcsoport vagy 1—4 szénatomos alkoxícsoport,
R jelentése pedig IX képletű csoport.
1—4 szénatomos alkilcsoporton rövidszénláncú alkilcsoportokat kell érteni, így például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil- és terc-butilcsoportot.
1—6 szénatomos aciloxicsoporton fiziológiailag elviselhető savak savcsoportjait értjük. Előnyös sav például a hangyasav, ecetsav, propionsav, vajsav és kapronsav.
A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek értágító és vérnyomáscsökkentő hatást mutatnak. Hatékonyságuk az ismert értágítókéhoz képest meglepő módon magasabb.
A találmány értelmében úgy állítjuk elő az I és XVIII általános képletű vegyületeket, hogy megfelelő II általános képletű, helyettesített fenil-2-pirrolidonokat — ahol Rí, R2, R3, m és n a fenti jelentésű, és X klóratomot jelent vagy aű-helyzetű szénatommal epoxidgyűrűt alkot - önmagában ismert módon, valamely közömbös oldószerben, szobahőmérséklet feletti hőmérsékleten valamely III általános képletű ciklusos szekunder aminnal, illetve a XVIII általános képletű vegyület előállítása esetén N-(4-nitro-fenil)-piperazinnal kondenzálunk - ahol a képletben A oxigénatomot, ~N RS vagy r=CH—R5 általános képletű csoportot jelent, amelyben R5 hidrogénatomot vagy IV, V, VI, VII vagy VIII általános képletű olyan csoportot jelent, amelyben X hidrogénatomot, halogénatomot vagy trifluormetil- vagy legfeljebb 4 szénatomos alkoxiesoportot képvisel-, és kívánt esetben a szabad hidroxilcsoportot észterezzük és/vagy a kapott, vagy XVIII általános képletű szabad amint a megfelelő sóvá alakítjuk.
A II és III általános képletű vegyületek kondenzálását önmagában ismert módokon valósítjuk meg.
Ha olyan II általános képletű vagyületekből indulunk ki, amelyekben X klóratomot jelent, a III általános képletű szekunder amint kis feleslegben alkalmazzuk valamely bázikus kondenzálószer jelenlétében, valamely közömbös oldószerben.
Közömbös oldószerek például az alifás és aromás szénhidrogének, így a ligroin, hexán, benzol és toluol, éterek, így a dietiléter, glikoldimetiléter, tetrahidrofurán és dioxán, alkoholok, így metanol és izopropanol, valamint a halogénezett szénhidrogének, így a kloroform és metilénklorid, valamint a dimetilformamid, dimetilszulf2 axid és hexametilfoszforsavtriamid. Ezeket az oldószereket egymással alkotott elegyeik alakjában is alkalmazhatjuk.
A bázikus kondenzálószer például alkálifém- vagy ilkáliföldfém-hidroxid, így nátrium-, kálium-és kalciumhidroxid, alkálifém- vagy alkáliföldfém-karbonát, így kálium- és magnéziumkarbonát, alkálifémalkoholát, így látriummetilát és kálium-terc-butilát, valamint tercier imin, így trietilamin és tributilamin lehet.
A kondenzálás hőmérséklete szobahőmérséklet feletti, általában 60 °C és 100 °C közötti.
A reakcióidő egy és nyolc óra közé esik.
Ha olyan II általános képletű vegyületekből indulunk ki, amelyekben X a β-helyzetű szénatommal epoxidgyűrűt alkot, a szekunder amint célszerűen csak moláris mennyiségben alkalmazzuk. A bázikus kondenzálószer tt felesleges. A kondenzálást valamely közömbös oldószerben vagy oldószerelegyben végezzük. A reakcióidő és hőmérséklet hasonló a fentiekben leírt kondenzálás esetében megadottal.
Az olyan II általános képletű kiindulási anyagokat, ímelyekben X a β-helyzetű szénatommal epoxidgyűrűt alkot, ha még nem ismertek, a megfelelő fenolokból állítjuk elő bázikus kondenzálószerek jelenlétében epiklórhidrinnel.
Az olyan II általános képletű kiindulási anyagokat, amelyekben X klóratomot jelent, ha még nem ismertek, a fentiekben megnevezett epoxidokból állítjuk elő sósavval végzett reagáltatással. Előállíthatjuk őket azonban közvetlenül is oly módon, hogy a megfelelő fenolokat katalitikus mennyiségű bázis, például piperidin jelenlétében epiklórhidrinnel reagáltatjuk.
Valamely szabad hidroxilcsoport kívánt esetben megvalósított ezt követő észterezését szintén önmagában ismert módon végezzük. Előnyösen úgy járunk el, hogy a reagáltatást valamely reakcióképes savszármazékkal végezzük valamely bázikus katalizátor jelenlétében, így például valamely savkloriddal vagy savanhidriddel piridin jelenlétében.
A szabad amin sóvá alakítását szintén önmagában ismert módon valósítjuk meg. Ekkor az amint a kívánt savval híg oldatból kicsapjuk. Előnyösek a sósawal képzett sók, ekkor hidrokloridok képződnek.
A találmány szerinti eljárással előállítható I általános képletű vegyületeket gyógyászati készítmények hatóanyagaként alkalmazhatjuk. Ezek a gyógyászati készítmények érrendszeri megbetegedések és magas vérnyomás kezelésére használhatók a humán terápiában.
Néhány, találmány szerinti eljárással előállítható vegyület vérnyomáscsökkentő hatását (ED40) az alábbi táblázatban foglaljuk össze, összehasonlító anyagként a 2 263 211 számú német szövetségi köztársaságbeli közzétételi iratban szereplő, XXVII képletű vegyületet használtuk.
Vérnyomáscsökkentő hatás (ED40)
Vegyület képletszáma Előállítási példa ED^ vagy kémiai neve száma
XXVII 0,62
4- {3-[2-hidroxi-3-(4-fenil-piperazin-1 -il)-propoxi]-fenil} -2-pirro-. lidon 4. 0,28
-2183 103
Vegyület képletszáma Előállítási példa ED^o
vagy kémiai neve száma
3- { 3-[2-hidroxi-3-(4-fenil-piperazin-1 -il)-propoxi]-fenil} -2-pirrolidon 6. 0,12 5
3- { 4-metoxi-3-[2-(4-fenil-piperazin-1 -il)-etoxi]-fenil} -2-pirrolidon 14. 0,15 10
5- {3-[2-hidroxi-3-(4-fenil-piper- azin-l-il)-propoxi]4-metoxi-fenil} -2-pirrolidon 5. 0,11
4- {4-metoxi-3-[3-(4-fenil-piper- azin-l-il)-2-hidroxi-propoxi]-fenil} -2-pirrolidon 1. 0,33 15
XXVIII, ahol R4 XXIX 2. 0,33
XXX 2. 0,22
XXXI 2. 0,58
XXXII 2. 0,55 20
XXXIII '2. 0,33
XXXIV 7. 0,22
XXXV 7. 0,11
4- { 4-metoxi-3-[3-(4-fenil-piperazin-1 -il) -1 -metil-2-hidroxi-propoxi]-fenil} -2-pirrolidon 12. 0,16 25
4- { 4-metoxi-3 -[ 3 -me til -3 -(4-fenil-piperazin-1 -il)-propoxi]-fenil) -2-pirrolidon 13. 0,13
4-{{4-metoxi-3-{ 3-[4-(4-fluor-benzoil)-piperidin-l-il]-propoxi} -fenil } } -2-pirrolidon 9. 0,15 30
Terápiás célra a találmány szerinti eljárással előállítható I általános képletű vegyületeket orálisan adagoljuk 35 napi 0,1-500 mg, előnyösen 1 —50 mg adagban.
Az orálisan beadható gyógyászati készítmények 0,05—, körülbelül 500 mg, előnyösen körülbelül 0,1 — körülbelül 25 mg hatóanyagot tartalmaznak adagolási egységenként. 40
Gyógyászati készítményként történő beadás céljára a hatóanyagokból egyebek között tablettát, granulátumot, port, kapszulát készíthetünk. A hatóanyagot általában segédanyagokkal vagy hordozóanyagokkal együtt adagoljuk, így például laktózzal, magnéziumsztearáttal, 45 kaolinnal, szacharózzal, kukoricakeményítővel, talkummal, sztearinsavval, zselatinnal, agar-agarral, pektinnel stb.
A találmány szerinti eljárást közelebbről az alábbi példáikkal szemléltetjük.
A nyersterméknek nevezett anyagok kielégítő tisztaságát vékonyrétegkromatográfiásan legalább két rendszerben és infravörös spektrum segítségével vizsgáltuk. Az összes többi anyag analitikai tisztaságú (elementár analízis, IR-, UV- és MMR-spektrum, vékonyrétegkromatogramm).
Az olvadáspontokat Kofler-készüléken határoztuk meg. Az átkristályosításhoz használt oldószert az olvadáspont után zárójelben adjuk meg.
1. példa
15,5 mmól 4-[3-(2,3-epoxi-propoxi)-4-metoxi-fenil]-2-pirrolidont 50 ml metanolban feloldunk. Hozzáadunk
15,5 mmól 95 %-os 1-fenilpiperazint, és az elegyet 3 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegy lehűlése után az oldószert vákuumban, 40 °C hőmérsékleten ledesztilláljuk. A maradékot 50 ml n sósav-oldatban felvesszük, és két alkalommal, 100— 100 ml kloroformmal extraháljuk. A vizes fázist 2 n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, majd etilacetáttal háromszor extraháljuk. Az egyesített etilacetátos fázisokat telített nátriumklorid-oldattal mossuk, és az oldószert nátriumszulfát fölött végzett szárítás után vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot etanolból átkristályositjuk. Ily módon 4-{4-metoxi-3-[3-(4-fenil-piperazin-l-i!)-2-hidroxi-propoxi]-fenil} -2-pirrolidont kapunk, anelynek olvadáspontja 143—144 °C; kitermelés: 61 %.
Éteres sósav-oldattal lecsapjuk a dihidrokloridot, anelynek olvadáspontja 167—169 °C.
A kiindulási anyagként használt 4-[3-(2,3-epoxi-propoxi)-4-metoxi-fenil]-2 -pirrolidont (olvadáspont: 124— 126 °C) 4-(3-hidroxi-4-metoxi-fenil)-2-pirrolidon, epiklórhidrin és nátriumhidrid dimetilformamidban való reagáltatásával állítjuk elő.
2. példa
Az 1. példa szerinti módon eljárva állítjuk elő 4-[3-i 2,3-epoxi-propoxi)4-metoxi-fenil]-2-pirrolidonból és s megfelelő szekunder aminból az alábbi táblázatban szereplő vegyületeket, ahol R IX képletű csoportot j :lent.
Vegyület Kitermelés Olvadáspont (°C) Átkristálycsító oldósze· Hőmérs. Reakcióidő Oldószer
képletsz. (%) ( C) (óra)
X 63 124-126 Etil-acetát 65 2 Metanol
XI 54,5 137-140 (hidrokloridé) 65 2,5 Metanol
XII 61 104-106 Etil-acetát 65 2 Metanol
XIII 33 125-128 (hidrokloridé) 83 4 i-Propanol
XIV 64 146-147 Etil-acetát 65 1 Metanol
XV 20 107-108 Aceton 78 3 Etanol
XVI 83 92-94 Etil-acetát 65 1,5 Metanol
XVII 47 160 . Metanol 65 4 Metanol
XVIIl 51 154-155 Metanol 65 3 Metanol
XIX 54,5 132-134 Etanol 65 2 Metanol
XX 42 118-119 Etanol 65 2 Metanol
XXI 38.5 109-111 Etil-acetát 65 2,5 Metanol
-3183 103
3. példa
6. példa
11,5 mmól 4-(4-(2,3-epoxi-propoxi)-3-metoxi-fenil)-2-pirrolidonból és 11,5 mmól 95 %-os 1-fenil-piperazinból az 1. példa szerinti módon eljárva 74 %-os kitermeléssel kapjuk a 4-{ 3-metoxi-4-[3-(4-fenil-piperazin-l-il)-2-hidroxi-propoxi]-fenil} -2-pirTolidont, amelynek olvadáspontja 123-125 °C (etanol; metanol és kloroform 1:1 arányú elegyéből végzett kromatografálás után).
A kiindulási anyagként használt 4-(4-(2,3-epoxi-propoxi)-3-metoxi-fenil]-2-pirrolidont (olvadáspont: 108110 9C) 4-(4-hidroxi-3-metoxi-fenil)-2-pirrolidon, epiklórhidrin és nátriumhidrid dimetilformamidban végzett reagáltatásával állítjuk elő.
4. példa
8,6 mmól 4-(3-(2,3-epoxi-propoxi)-fenil]-2-pirrolidonból és 8,6 mmól 95 %-os 1-fenil-piperazinból az 1. példa szerinti módon eljárva 77 %-os kitermeléssel kapjuk a 4- {3-[2-hidroxi-3-(4-fenil-piperazin-l-il)-propoxi]-fenil } -2-pirrolidont, amelynek olvadáspontja 82—84 °C (éter; metanol és kloroform 2:8 arányú elegyéből végzett kromatografálás után).
A kiindulási anyagként használt 4-(3-(2,3-epoxi-propoxi)-fenil]-2-pirrolidont (olajszerű anyag) 4-(3-hidroxi-fenil)-2-pirrolidon, epiklórhidrin és nátriumhidrid dimetilformamidban végzett reagáltatásával állítjuk elő.
5. példa mmól 5-[3-(2,3-epoxi-propoxi)4-metoxi-fenil]-2-pirrolidonból és 10 mmól 95 %-os 1-fenil-piperazinból 52 %-os kitermeléssel állítjuk elő az 5-{3-[2-hidroxi-3-(4-fenil-piperazin-l-il)-propoxi]-4-metoxi-fenil} -2-pirrolidont, amelynek olvadáspontja 127-131 °C (etanol).
A kiindulási anyagként használt 5-(3-(2,3-epoxi-propoxi)-4-metoxi-fenil]-2-pirrolidont (olvadáspont: 140— 142 °C) 5-(3-hidroxi4-metoxi-fenil]-2-pirrolidon, epiklórhidrin és nátriumhidrid dimetilformamidban végzett reagáltatásával állítjuk elő.
mmól 3-(3-(2,3-epoxi-propoxi)4-metoxi-fenil]-2-pirrolidonból és 10 mmól 95 %-os 1-fenil-piperazinból 5 60 %-os kitermeléssel állítjuk elő a 3-{3-[2-hidroxi-3-i 4-fenil-piperazin-l -il)-propoxi]4-metöxi-fenil} -2-pirrolidont, amelynek olvadáspontja 146-147 °C.
A kiindulási anyagként alkalmazott 3-(3-(2,3-epoxi-propoxi)4-metoxi-fenil]-2-pirrolidont (olvadáspont: 1(j 110-112 °C) 3-(3-hidroxi4-metoxi-fenil)-2-pirrolidin, epiklórhidrin és nátriumhidrid dimetilformamidban végzett reagáltatásával állítjuk elő.
7. példa
20 mmól 4-[3-(2-klór-etoxi)4-metoxi-fenil]-2-pirrolidont 50 ml dimetil-formamidban féloldunk. 22 mmól 95 %-os 1-fenil-piperazin és 20 mmól trietil-amin beadagolása után a reakcióelegyet 6 órán át melegítjük 100 °C hőmérsékleten. A reagáltatás befejezése után az oldó25 szert 40 °C hőmérsékleten, na® vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot 50 ml etil-acetátban felvesszük, félig elitett nátriumklorid-oldattal mossuk, és az oldószert nátriumszulfát felett végzett szárítás után vákuumban ledesztilláljuk. Ily módon 4-{ 4-metoxi-3-[2-(4-fenil-piperazin-l-il)-etoxi]-fenil} -2-pirrolidont kapunk 15,2%-os kitermeléssel: olvadáspont: 140-141 °C.
Éteres sósav-oldatból kicsapjuk a dihidrokloridot, olvadáspontja 219—221 °C.
A kiindulási anyagként használt 4-[3-(2-klór-etoxi)4metoxi-fenil]-2-pirrolidont (olvadáspont: 134-138 °C) l-bróm-2-klór-etán, 4-(3-hidroxi-4-metoxi-fenil)-2-pirro’idon és nátriumhidrid dimetilformamidban végzett reagáltatásával· állítjuk elő.
A fenti példában leírt módon eljárva állítjuk elő l-[3-(2-klór-etoxi)4-metoxi-fenil]-2-pirrolidonból és a megfelelő szekunder aminból az alábbi táblázatban felsorolt ve®ületeket, ahol R' XXII képletű csoportot jelent.
Ve®ület képletsz. Kitermelés (%) Olvadáspont (°C) Átkristályosító oldószer Hőmérs. (°C) Reakcióidő (óra) Oldószer
XXIII 31 162-163 Etanol 80 4 DMF
XXIV 58,6 153-155 Etil-acetát 80 4 DMF
XXV 41 144-146 Metancl 100 6 DMF
XXVI 43 132-136 Metanol 100 6 DMF
DMF = dimetil-formamid
183 103
8. példa mmól 4-[3-(3-klór-propoxi)-4-metoxi-fenil]-2-pirrolidonból és 5,5 mmól 95 %-os 1-fenil-piperazinból a
7. példa szerinti módon eljárva 22,5 %-os kitermeléssel állítjuk elő a 4-(4-metoxi-3-[3-(4-fenil-piperazin-l-il)-propoxi]-fenil} -2-pirrolidont, amelynek olvadáspontja 135-137 °C (etanol).
A kiindulási anyagként használt 4-[3-(3-klór-propoxi)-4-metoxi-fenil]-2-pirrolidont (olvadáspont: 128-130°C) 4-(3-hidroxi-4-metoxi-fenil)-2-pirrolidon, 1-bróm-3-klór-propán és nátriumhidrid dimetilformamidban végzett reagáltatásával állítjuk elő.
9. példa mmól 4-[3-(3-klór-propoxí)-4-metoxi-fenil]-2-pirrolidonból és 11 mmól 4-(4-fluor-benzoil)-piperidinből a 7. példa szerinti módon eljárva 23 %-os kitermeléssel állítjuk elő a 4- { { 4-metoxi-3- { 3-[4-(4-fluor-benzoil)-píperidin-l-il]-propoxi}-fenil}} -2-pirrolidont, amelynek olvadáspontja 104—105 °C (etanol; metanol és kloroform 9:1 arányú elegyéből végzett kromatografálás után).
10. példa mmól 4-[3-(4-bróm-butoxi)-4-metoxi-fenil]-2-pirrolidonból és 22 mmól 95 %-os 1-fenil-piperazinból 30 %-os kitermeléssel állítjuk elő a 4-{ 4-metoxi-3-[4-(4-fenil-piperazin-l-il)-butoxi]-fenil} -2-pirrolidont, amelynek olvadáspontja 123-124 °C (etil-acetát).
A kiindulási anyagként használt 4-[3-(4-bróm-butoxi)-4-metoxi-fenil]-2-pirrolidont (olvadáspont:116-119 C) 4-(3-hidroxi4-metoxi-fenil)-2-pirrolidon, 1,4-dibróm-bután és nátriumhidrid dimetil-formamidban végzett reagáltatásával állítjuk elő.
11. példa t
7,5 mmól 4- {4-metoxi-3-[3-(4-fenil-piperazin-l-il)-2-hidroxí-propoxij-fenil} -2-pirrolidont 50 ml száraz piridinben feloldunk. 15 mmól ecetsavanhidrid beadagolása után a reakcióelegyet 3 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés után a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk (aceton és diklórmetán 1:1 arányú elegye), és izopropanolból átkristályosítjuk. Ily módon 4-{4-metoxi -3 - [3 -(4-fenil-piperazin-1 -il) - 2-acetoxi-propoxi] -fenil }-2-pirrolidont kapunk 86 %-os kitermeléssel; olvadáspont: 128—133 °C.
12. példa mmól 4-[3-(l-metil-2,3-epoxi-propoxi)-4-metoxi-fenil]-2-pirrolidonból és 10 mmól 95 %-os 1-fenil-piperazinból az 1. példa szerinti módon eljárva 68 %-os kitermeléssel állítjuk elő a 4-{4-metoxi-3-[3-(4-fenil-piperazin-1 -il)-l-metil-2-hidroxi-propoxiJ-fenil}-2-pirrolidont, amelynek olvadáspont)a 116-118 C(etanol).
A kiindulási anyagként használt 4-[3-(l-metil-2,3-epoxi-propoxi)-4-metoxi-fenil]-2-pirrolidont (olvadáspont: 121-125 °C) 4-(3-hidroxi4-metoxi-fenil)-2-pirroliion, 3-bróm-l,2-epoxi-bután (amelyet Santelli, M. módszere szerint állítottunk elő: THL, 1977., 50., 4397. oídal) és nátriumhidrid dimetil-formamidban végzett reagáltatásával állítjuk elő.
13. példa mmól 4-[3-(3-bróm-butoxi)-4-metoxi-fenil]-2-pirrolidonból és 11 mmól 95 %-os 1-fenil-piperazinból a 7. példa szerinti módon eljárva 19,8 %-os kitermeléssel állítjuk elő a 4-{4-metoxi-3-[3-metil-3-(4-fenil-piperazín-i-il)-propoxi]-fenil}-2-pirrolidont, amelynek olvadáspontja 88-90 °C (etanol; metanol és kloroform 1:9 arányú elegyéből végzett kromatografálás után).
Éteres sósav-oldatból csapjuk le a dihidrokloridot, a melynek olvadáspontja 120 C (bomlás).
A kiindulási anyagként használt 4-[3-(3-bróm-butoxi)4-metoxi-fenil]-2-pirrolidont (olajszerű anyag) 1,3-ditróm-bután, 4-(3-hidroxi-4-metoxi-fenil)-2-pirrolidon és nátriumhidrid dimetil-formamidban végzett reagáltatásáral állítjuk elő.
14. példa mmól 3-[3-(2-klór-etoxi)-4-metoxi-fenil]-2-pirrolidonból, 11,5 mmól (95 %-os) 1-fenil-piperazinból és 0 mmól trietil-aminból állítjuk elő a 7. példában leírt módon 43 %-os kitermeléssel a 3-(4-metoxi-3-[2-(4-fenil-piperazin-l-il)-etoxi]-fenil} -2-pirrolidont, amelynek olvadáspontja etilacetátból való átkristályosítás után 104—106°C.
A kiindulási anyagként alkalmazott 3-[3-(2-klóretoxi)-4-metoxi-fenil]-2-pirrolidont (olajszerű anyag) így állítjuk elő, hogy 1 -bróm-2-klór-etánt dimetilformanidban 3-(3-hídroxi-4-metoxi-fenil)-2-pirrolidinnel és tátriumhidriddel reagáltatunk.

Claims (25)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Eljárás az I általános képletű amino-alkoxi-fenil-pirrolidin-2-onok és sóik előállítására — ahol a képletben m és n jelentése azonos vagy eltérő és 0 vagy 1,
    R! jelentése hidrogénatom vagy metoxicsoport,
    R2 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy amennyiben m=l,
    R2 jelentése hidroxilcsoport vagy legfeljebb 6 szénatomos alifás aciloxicsoport,
    R3 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú 1—4 szénatomos alkilcsoport, vagy amennyiben m=0, hidroxilcsoport, vagy legfeljebb 6 szénatomos alifás aciloxicsoport is lehet és
    A jelentése oxigénatom ,m=N R5 vagy s=CH-R5 általános képletű csoport, amelyben R5 hidrogénatomot, vagy IV, V, VI, VII vagy VIII általános képletű csoportot jelent, amelyekben X jelentése hidrogénatom, halogénatom, trifluormetilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport
    -5183 103 azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű, helyettesített fenil-2-pirrolidont — ahol Rb R2, Rj, m és n a fenti jelentésű és X klóratomot jelent vagy a ^-helyzetű szénatommal epoxidgyűrűt alkot - valamely közömbös oldószerben, szobahőmérséklet feletti hőmérsékleten valamely III általános képletű ciklusos szekunder aminnal kondenzálunk - ahol a képletben A jelentése a fenti —, és kívánt esetben a szabad hidroxilcsoportot észterezzük és/vagy egy kapott I általános képletű szabad amint valamely savval, előnyösen sósavval sóvá alakítunk.
    (Elsőbbsége: 1978. augusztus 1.)
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4- {4 - metoxi-3-[3-(4-fenil-piperazin-l-il)-2-hidroxi-propoxij-fenil} -2-pirrolidon előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 4-(3-(2,3-epoxi-propoxi)-4-metoxi-fenil]-2-pirrolidont és 1-fenil-piperazint alkalmazunk.
    (Elsőbbsége: 1978. augusztus 1.)
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4- {{ 4-metoxi-3- { 3-[4-(3-klór-fenil)-piperazin-l-il]-2-hidroxi-propoxi } -fenil }} -2-pirrolidon előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 4-(3-(2,3-epoxi-propoxi)-4-metoxi-fenil]-2-pirrolidont és 1 -(3-klór-fenilj-piperazint alkalmazunk.
    (Elsőbbsége: 1978. augusztus 1.)
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4-{{ 4-metoxi-3- { 3-[4-(2-metoxi-fenil)-piperazín-l-il]-2-hidroxi-propoxi} -fenil}} -2-pirrolidon előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 4-[3-(2,3-epoxi-propoxi)4-metoxi-fenil]-2-pirrolidont és 1 -(2-metoxi-fenil)-piperazint alkalmazunk.
    (Elsőbbsége: 1978. augusztus 1.)
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4-{{ 4-metoxi-3- {3-[4-(2-piridil)-piperazin-l-il]-2-hidroxi-propoxi}-fenil}} -2-pirrolidon előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 4-(3-(2,3-epoxi-propoxi)4-metoxi-fenil]-2-pirrolidont és 1 -(2-piridil)-piperazint alkalmazunk.
    (Elsőbbsége: 1978. augusztus 1.)
  6. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja4-{{ 4-metoxi-3-{ 3-[4-(2-furoil)-piperazin-l-il]-2-hidroxi-propoxi} -fenil}} -2-pirrolidon előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 4-(3-(2,3-epoxi-propoxi)4-metoxi-fenil]-2-pirrolidont és 1-(2-furoil)-piperazint alkalmazunk.
    (Elsőbbsége: 1978. augusztus 1.)
  7. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4-[4-metoxi-3-(3-piperidino-2-hidroxi-propoxi)-fenil]-2-pirrolidon előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 4-(3-(2,3-epoxi-propoxi)-4-metoxi-fenil]-2-pír rolidont és piperidint alkalmazunk.
    (Elsőbbsége: 1978. augusztus 1.)
  8. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4-[4-metoxi-3-(3-morfolino-2-hidroxi-propoxi)-fenil]-2-pirrolidon előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 4-(3-(2,3-epoxi-propoxi)-4-metoxi-fenil]-2-pirrolidont és morfolínt alkalmazunk.
    (Elsőbbsége: 1978. augusztus 1.)
  9. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4- {{4-metoxi-3-{ 3-[4-(4-fluor-benzoil)-piperidino]-2-hidroxi-propoxi }-fenil}} -2-pirrolidon előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 4-(3-(2,3-epoxi-propoxi)4-metoxi-fenil]-2-pirrolidont és 4-(4-fluor-benzoil)-piperidint alkalmazunk.
    (Elsőbbsége: 1978. augusztus 1.)
  10. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4-{ 3-metoxi4-[3-(4-fenil-piperazin-l-il)-2-hidroxi-propoxi]-fenil}-2-pirrolidon előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 4-(4-(2,3-epoxi-prop5 o<i)-3-metoxi-fenil]-2-pirrolidont és 1-fenil-piperazint a’kalmazunk.
    (Elsőbbsége: 1978. augusztus 1.)
  11. 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4-{ 3-[2-hidroxi-3-(4-fenil-piperazin-l-il)-propoxi]1 o -fenil} -2-pirrolidon előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 4-(3-(2,3-epoxi-propoxi)-fenil]-2-pirrolidont és 1 -fenii-piperazint alkalmazunk.
    (Elsőbbsége: 1978. augusztus 1.)
  12. 12. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási
    15 módja 5-{3-[2-hidroxi-3-(4-fenil-piperazin-l-il)-propoxi]4-metoxi-fenil} -2-pirrolidon előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 5-(3-(2,3-epoxi-propoxi)-4-metoxi-fenil]-2-pirrolidont és 1-fenil-piperazint alkalmazunk.
    20 (Elsőbbsége: 1978. augusztus 1.)
  13. 13. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 3-{ 3-[2-hidroxi-3-(4-fenil-piperazin-l-il)-propoxi]-4-metoxi-fenil}-2-pirrolidon előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 3-(3-(2,3-epoxi-prop25 oxi)4-metoxi-fenil]-2-pirrolidont és 1-fenil-piperazint alkalmazunk.
    (Elsőbbsége: 1978. augusztus 1.)
  14. 14. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, 4- {4-metoxi-3-[2-(4-fenil-piperazin-l-il)-etoxi]30 -fenil} -2-pirrolidon előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 4-(3-(2-klór-etoxi)4-metoxi-fenil]-2-pirrolidont és 1-fenil-piperazint alkalmazunk.
    (Elsőbbsége: 1978. augusztus 1.)
  15. 15. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási
    35 módja 4-{ 4-metoxi-3-[3-(4-fenil-piperazin-l-il)-propoxij-fenil} -2-pirrolidon előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 4-[3-(3-klór-propoxi)4-metoxi-fenil]-2-pirrolidont és 1-fenil-piperazint alkalmazunk.
    (Elsőbbsége: 1978. augusztus 1.)
    40
  16. 16. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4-{{ 4-metoxi-3-{3-[4-(4-fluor-benzoil)-piperidin-l-ilj-propoxi}-fenil}} -2-pirrolidon előállítására, a:zal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 4-[3-(3-klórpropoxi)4-metoxi-fenil]-2-pirrolidont és 4-(4-fluor-benz45 oil)-piperidint alkalmazunk.
    (Elsőbbsége: 1978. augusztus 1.)
  17. 17. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4- {4-metoxi-3-[4-(4-fenil-piperazin-l-il)-butoxi]-fenil} -2-pirrolidon előállítására, azzal jellemezve, hogy
    50 kiindulási anyagként 4-[3-(4-bróm-butoxi)4-metoxi-fenil]-2-pirrolidont és 1-fenil-piperazint alkalmazunk.
    (Elsőbbsége: 1978. augusztus 1.)
  18. 18. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4-{ 4-metoxi-3-[3-(4-fenil-piperazin-l-il)-2-acet55 oxi-propoxi]-fenil} -2-pirrolidon előállítására, azzal jellemezve, hogy 4-{4-metoxi-3-[3-(4-fenil-piperazin-l-il)-2h idroxi-propoxi]-fenil} -pirrolidont ecet savanhidriddel reagáltatunk.
    (Elsőbbsége: 1978. augusztus 1.) θθ
  19. 19. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4- { 4-metoxi-3-[3-(4-fenil-piperazin-l -il)-1 -metil-2-hidroxi-propoxi]-fenil} -2-pirrolidon előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási, anyagként 4-(3-(1-me65
    183 103 til-2,3-epoxi-propoxi)4-metoxi-fenil]-2-pirrolidont és 1-fenil-piperazint alkalmazunk.
    (Elsőbbsége: 1978. augusztus 1.)
  20. 20. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4- { 4-metoxi-3-[3-(4-fenil-piperazin-l -il)-2 -hidröxi-propoxi]-fenil} -2-pirrolidon-dihidroklorid előállítására, azzal jellemezve, hogy 4-{4-metoxi-3-[3-(4-fenilpiperazin-l-íl)-2-hídroxí-propoxi]-fenil} 2-pirrolidont sósavval reagáltatunk.
    (Elsőbbsége: 1978. augusztus 1.)
  21. 21. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4-{ 4-metoxi-3-[2-(4-fenil-piperazin-l-il)-etoxi]-fenil}-2-pirrolidon-dihidroklorid előállítására, azzal jellemezve, hogy 4-{4-metoxi-3-[2-(4-fenil-piperazin-l-il)-etoxi]-fenil }-2-pirrolidont sósavval reagáltatunk.
    (Elsőbbsége: 1978. augusztus 1.)
  22. 22. Eljárás az olyan I általános képletű 4-(amino-alkoxi-fenil)-pirrolidin-2-on és sói előállítására, ahol a képletben m jelentése 1, 20 n jelentése 0,
    Ri jelentése metoxiesoport,
    R2 jelentése hidroxilcsoport,
    R3 jelentése hidrogénatom és
    A jelentése—N-R5 általános képletű csoport, amely-25 ben R5 olyan V általános képletű csoport, ahol X a fenilcsoport 4 helyzetében levő nitrocsoportot jelenti, azzal jellemezve, hogy egy megfelelő II általános képletű, 4-(helyettesített fenil)-2-pirrolidont — ahol Rj, R2, R3, m és n a fenti jelentésű és X klóratomot jelent vagy a (3-helyzetű szénatommal epoxidgyűrűt alkot - valamely közömbös oldószerben, szobahőmérséklet feletti hőmérsékleten valamely III általános képletű ciklusos szekun5 dér aminnal kondenzálunk - ahol a képletben A jelentése a fenti — és kívánt esetben a kapott szabad amint valamely savval, előnyösen sósavval sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1979. július 31.)
  23. 23. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 10 módja 4-{4-metoxi-3-[3-metil-3-{4-fenil-piperazin-l-il)-p ropoxi]-fenil)-2-pirrolidon előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 4-[3-(3-bróm-butoxi)-4-metoxi-fenil]-2-pirrolidont és 1-fenil-piperazint alkalmazunk.
    15 (Elsőbbsége: 1978. augusztus 1.)
  24. 24. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4-{ 4-metoxi-3-[3-(4-fenil-piperidin-l-il)-2-hidroxi-p ropoxi]-fenil}-2-pirroüdon előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 4-[3-(2,3-epoxi;propo<i)-4-metoxi-fenil]-2-pirrolidont és 4-fenil-piperidint alkalmazunk.
    (Elsőbbsége: 1978. augusztus 1.)
  25. 25. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely az 1. igénypont szerinti eljárással előállított I általános képletű vegyületet vagy sóját - ahol a képletben Rj, Rj, R3, m, n és A az 1. igénypontban megadott jelentésű - a gyógyszerkészítésben szokásos módon hordozó- és/vagy egyéb segédanyagokkal összekeverve gyógyászati készítménnyé elké30 s.ítünk.
HU79SCHE685A 1978-08-01 1979-07-31 Process for producing amino-alkoxy-pyrrolidin-2-ones HU183103B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19782834114 DE2834114A1 (de) 1978-08-01 1978-08-01 Polyalkoxyphenylpyrrolidone iii, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU183103B true HU183103B (en) 1984-04-28

Family

ID=6046151

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU79SCHE685A HU183103B (en) 1978-08-01 1979-07-31 Process for producing amino-alkoxy-pyrrolidin-2-ones

Country Status (15)

Country Link
US (1) US4219551A (hu)
EP (1) EP0008645B1 (hu)
JP (1) JPS5522686A (hu)
AT (1) ATE9221T1 (hu)
AU (1) AU533442B2 (hu)
CA (1) CA1115701A (hu)
CS (1) CS225816B2 (hu)
DD (1) DD145104B3 (hu)
DE (2) DE2834114A1 (hu)
DK (1) DK152426C (hu)
ES (1) ES482917A1 (hu)
HU (1) HU183103B (hu)
IE (1) IE48915B1 (hu)
IL (1) IL57926A (hu)
SU (1) SU878197A3 (hu)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3424685A1 (de) * 1984-07-05 1986-02-06 Beiersdorf Ag, 2000 Hamburg Neue substituierte phenylpiperazinyl-propanole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung sowie diese verbindungen enthaltende zubereitungen
SE8500573D0 (sv) * 1985-02-08 1985-02-08 Ferrosan Ab Novel piperazinecarboxamides having a phenoxyalkyl or thiophenoxyalkyl side chain
WO1988003136A1 (en) * 1986-10-27 1988-05-05 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Piperazine compounds and their medicinal use
DE3809031A1 (de) * 1988-03-15 1989-09-28 Schering Ag Neues mittel gegen obstruktive blasenentleerungsstoerung
DE3921593A1 (de) * 1989-06-28 1991-01-10 Schering Ag Verfahren zur racemattrennung von 4-aryl-2-oxo-pyrrolidin-3-carbonsaeure-ester
DE19648011A1 (de) * 1996-11-20 1998-05-28 Bayer Ag Cyclische Imine
CA2454059A1 (en) * 2001-07-19 2003-01-30 Cv Therapeutics, Inc. Substituted piperazine compounds and their use as fatty acid oxidation inhibitors
DE60233884D1 (de) * 2001-10-16 2009-11-12 Memory Pharmaceutical Corp 4(4-alkoxy-3-hydroxyphenyl)-2-pyrrolidon-derivate als pde-4-hemmer zur behandlung von neurologischen syndromen
CA2522631A1 (en) * 2003-04-16 2004-11-04 Memory Pharmaceuticals Corporation 4 - (3,4 - disubstituted phenyl) - pyrrolidin-2-one compounds as phosphodiesterase 4 inhibitors
US7226930B2 (en) * 2003-04-18 2007-06-05 Memory Pharmaceutical Corporation Phosphodiesterase 4 inhibitors
EP1799673A1 (en) 2004-10-15 2007-06-27 Memory Pharmaceuticals Corporation Pyrazole derivatives as phosphodiesterase 4 inhibitors
EP1802615A1 (en) * 2004-10-20 2007-07-04 Memory Pharmaceuticals Corporation Phosphodiesterase 4 inhibitors

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3577415A (en) * 1968-12-23 1971-05-04 Robins Co Inc A H 1-substituted-3-substituted phenoxypyrrolidines
DE2263211A1 (de) * 1972-12-23 1974-07-04 Boehringer Sohn Ingelheim Neue arylpiperazine und verfahren zu ihrer herstellung
DE2337461A1 (de) * 1973-07-24 1975-02-06 Boehringer Mannheim Gmbh Neue indolderivate und verfahren zu deren herstellung
US4120969A (en) * 1975-09-23 1978-10-17 A. H. Robins Company, Incorporated Heterocyclic analgetic and antidiarrheal compounds
DE2737630A1 (de) * 1977-08-20 1979-03-01 Boehringer Mannheim Gmbh Neue aminopropanolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US4096331A (en) * 1976-12-28 1978-06-20 A. H. Robins Company, Incorporated 1-Substituted-3-aminoethoxypyrrolidines

Also Published As

Publication number Publication date
AU4944079A (en) 1980-02-07
DE2967204D1 (en) 1984-10-11
JPH0371423B2 (hu) 1991-11-13
IL57926A0 (en) 1979-11-30
EP0008645A1 (de) 1980-03-19
DD145104B3 (de) 1990-07-18
US4219551A (en) 1980-08-26
CS225816B2 (en) 1984-02-13
ATE9221T1 (de) 1984-09-15
DD145104A5 (de) 1980-11-19
ES482917A1 (es) 1980-04-16
DE2834114A1 (de) 1980-02-14
EP0008645B1 (de) 1984-09-05
IE48915B1 (en) 1985-06-12
DK152426B (da) 1988-02-29
JPS5522686A (en) 1980-02-18
CA1115701A (en) 1982-01-05
SU878197A3 (ru) 1981-10-30
IL57926A (en) 1983-10-31
DK323179A (da) 1980-02-02
DK152426C (da) 1988-08-29
AU533442B2 (en) 1983-11-24
IE791453L (en) 1980-02-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4140789A (en) Etherified hydroxy-benzodiheterocyclic compounds
EP0304330B1 (en) Carbamoylpyrrolidone derivatives, their use and preparation
HU183103B (en) Process for producing amino-alkoxy-pyrrolidin-2-ones
US4140793A (en) Guanidine derivatives
SK283422B6 (sk) Spôsob prípravy 3-etyl-5-metyl-2-(2-aminoetoxymetyl)-4-(2- chlórfenyl)-6-metyl-1,4-dihydro-3,5-pyridíndikarboxylátovej soli benzénsulfónovej kyseliny a medziprodukty na jej prípravu
KR20090079259A (ko) 5-ｈｔ6 억제제로서 아릴설폰일 피롤리딘
JPS5817454B2 (ja) アルキル化ヒドロキシルアミン及びその製法
US4379166A (en) Arylmethoxy-, arylmethylthio-, heteroarylmethoxy-, and heteroarylmethylthio-alkylaminoalcohols
CA1079277A (en) 10(.omega.-(BENZOYLPIPERIDINYL)ALKYL) PHENOTHIAZINES
HU193393B (en) Process for preparing new, substituted pyrrolidinones
CA1223597A (en) 2-imino-pyrrolidines, process for their preparation, and therapeutic compositions containing same
NO149502B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av fysiologisk aktive aminoalkoksyfenylderivater.
DK166584B1 (da) Substituerede 4-benzyl-1h-imidazoler, fremgangsmaade til deres fremstilling samt farmaceutiske praeparater indeholdende dem
US4265903A (en) Aryl-substituted furnaces
HU189765B (en) Process for preparing n-substituted 1-(bis (hydroxy-metiol)-methyl)-isoquinoline-derivatives
US4767767A (en) 2-pyrrolidinylethyl-2-(7-trifluoromethyl-4-quinolyl-aminobenzoate having analgesic, antipyretic and anti-inflammatory activities
WO1984001945A1 (en) Phenoxyaminopropanol derivatives
AU705887B2 (en) New process for preparing (-)-trans-N-p-fluor obenzoylmethyl-4-(p-fluorophenyl)-3-{{3,4-(methylenedioxy)ph noxy}methyl}-piperidine
NL8105623A (nl) Nieuwe hydroxyfenyltetrahydropyridineverbindingen, hun zouten, werkwijze voor hun bereiding en tussenprodukten bij de bereiding, toepassing als geneesmiddelen en samenstelling die zij bevatten.
HU196373B (en) Process for production of of derivatives of heteroaromatic acetilene and medical preparatives containing them
HU184936B (en) Process for preparing piperidine derivatives of 4,5-dialkyl-3-hydroxy-pyrrole-2-carboxylic acid esters
US5512584A (en) 1,3,4-trisubstituted piperidine derivatives, the preparation and use thereof
WO1997005134A1 (fr) Composes heterocycliques pour le traitement de l&#39;ischemie myocardique
EP0753514A1 (en) Alkylenediamine derivative
HU179985B (en) Process for preparing o-alkylated hydroxylamine derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee