JPH03502298A

JPH03502298A - 抗溶血性効果を有するプラスチック組成物

Info

Publication number: JPH03502298A
Application number: JP2500389A
Authority: JP
Inventors: パテル、インドラジット
Original assignee: Baxter International Inc
Current assignee: Baxter International Inc
Priority date: 1988-11-14
Filing date: 1989-11-06
Publication date: 1991-05-30
Anticipated expiration: 2011-08-28
Also published as: NO903157D0; NO308860B1; AU1962192A; AU646348B2; EP0396724A4; WO1990005496A1; AU4624989A; JP2527651B2; IE893648L; AU625741B2; EP0396724A1; DE68920136D1; IE61927B1; CA1340087C; EP0396724B1; ES2018955A6; NO903157L; DE68920136T2; US5026347A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】抗溶血性効果を有するプラスチック組成物立型の賀孟本発明は一般に可撓性プラスチック組成物およびこの種のプラスチック組成物を製造かつ使用するための方法ならびにこの種プラスチック組成物から成る容器であって、ここにおいてそのプラスチックが該プラスチック組成物から調製された容器内に貯蔵された赤血球の溶血現象を抑制し得るものに関する。

現在、最も広く用いられている血液および血液成分用容器は、他の場合には脆いポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）を柔軟にするために添加された充分な量の可塑剤を伴うＰＶＣである。フタレートエステル、特にジー２−エチルへキシルフタレート（Ｊ）Ｅ）（Ｐ’）のグループからの可塑剤は屡々ＰＶＣ樹脂との組合せにおいて使用されて来た。　ＤＥＨＰ可塑剤を伴うプラスチック血液用バッグの使用は一般的に満足に機能するが、成る種の欠陥を伴わないという訳ではない。

上述したように、ＰＶＣの硬質性はそれを可塑剤によって軟質なものとすることを要する。しかし、少量の可塑剤が可塑化バッグ内に貯蔵された赤血球中に浸出することが判明している。　ＤＥＨＰ可塑化容器から血液を受ける患者中に生理的な悪影響は検出されていないが、それにも拘らず身体中に通常は見出されることの無い化合物、たとえばＤＥＨＰに対する患者の暴露を最小にすることは望ましい。

他方、先行技術においてＤＥＨＰの存在はＤＥＨＰで可塑化された容器内に貯蔵される赤血球に対して有益な効果を有することが知られている。特に、ＤＥＨＰそして多分他の可塑剤、たとえばトリエチルへキシルトリメリテート（πに削）により可塑化された容器内に貯蔵された赤血球は可塑剤を含まない容器内に貯蔵された赤血球よりも遥かに程度の低い溶血現象レベルを示すものである。

ＤＥＨＰのこれら知られた効果は、血液の貯蔵および処理において現在用いられている集合的バッグシステムの製造に際して利用されて来た。集合的バッグシステムは通常２個以上のバッグを包含し、ここにおいて遠心分離機にかけ、かつ分離することによって各バッグは最終的には異なった血液成分、たとえば赤血球、血小板および血漿を含有することになる。溶血現象は赤血球破壊の尺度なので、赤血球用容器は溶血現象を減少させるなめに可塑剤を含んでいてもよいが、同時に他の血液成分、たとえば血漿または血小板を含んでいるバッグはＤＥＨＰに対する不必要な暴露を減少させるために可塑剤を含まないものとすべきである。この種の集合的バッグシステムは明白な利点を有しているが、異なった材料から調製される容器についてのニーズが高められた品質制御成果を求めており、そしてそれはより不経済な製造費をもならすものである。

その結果、先行技術は血液（および各種血液成分）を貯蔵し、かつＤＥＨＰ可塑化ポリ塩化ビニルの抗溶血性効果を明らかにするのに適したプラスチック材料を開発するための幾らかの成果を開示している。たとえば、米国特許第４゜３００゜５９９号を参照されたい。

米国特許第４．３０１．８００号中に記載されたこの種成果の一つは可塑剤を含まない外側バッグを可塑化インサートと組み合わせるというものである。他の先行技術には、米国特許第４．５０７，３８７号があり、これは可塑剤の組合せを説明しており、その内の１種類であるＤＥＨＰは浸出するが、その他のものは浸出しなかったというものである。更に、米国特許第４．１４０．１６２号は可塑剤を含まないポリオレフィンについて説明しており、これは適切で、可撓性の、オートクレーブ処理可能な、塩素を含まない材料であって、血液および様々な血液成分を貯蔵するための優れた気体（０□および（１）２）透過特性を有するものであるが、可塑剤の不存在下では赤血球の溶血現象が好ましい程度より相対的に高い侭であると云われている。

先行技術はまた、血液移動および貯蔵用バッグ中で使用されているＰＶＣと適合性があると云われている可塑剤を更に説明している。たとえば、米国特許第４，７１０．５３２号および第４．７１１，９２２号はｐｖｃ用の可塑剤として使用されるくえん酸エステルはＤＥＨＰの場合よりも身体によって一層容易に代謝されることを示唆している。

これらの成果にも拘らず、先行技術はＤＥＩ（Ｐに１寸随する欠点を伴うこと無しの溶血現象を抑制することが可能な可撓性で、塩素を含まないＭ酸物を提供することは不可能であった。

従って、本発明の一般的な目的は上記した欠点を招来することの無いプラスチック組成物を提供することである。

穴型の！稔本発明は一般的に可視性で、赤血球の溶血現象を抑制することが出来るプラスチック組成物、この種の組成物を使用する容器およびこの種容器の製造方法ならびに赤血球の溶血現象を抑制するためにこの種容器を使用する方法を指向している。

血液用バッグの製造および使用に際して利用されるように、可撓性で、オートクレーブ処理可能なプラスチック組成物は、非ＰＶｃプラスチックと、トリエチルへキシルトリメリテート（ＴＥＩ（ＴＭ　’）およびくえん酸エステルの何れかから成る群から選択される物質とを含んで構成される。このプラスチック組成物は更にポリプロピレンを含んでいてもよい。

好ましい実、ｍｕｍにおいて、非Ｐｖｃプラスチックはエチレンおよびブチレン単位から成る中央ブロックとポリスチレンの末端ブロックとを含有するポリオレフィンコポリマーがら構成される。適切なポリオレフィンコポリマーはここに９考として引用するものとする米国特許第４．１４０．１６２号中に記載されている。ポリオレフィンコポリマーと共に、ジー２−エチルへキシルフタレートもまた溶血現象抑制剤として使用することが出来る。

更に、好ましい実施態様によれば本発明は式：（式中、Ｒ１，Ｒ２およびＲ，＝ＣＨ，乃至Ｃ１１ｋＨ３７Ｒ４＝ＣＨ，乃至Ｃ７）（ｔｓである）で表されるくえん酸エステルを意図している。

より詳細に、くえん酸エステルはくえん酸アセチルトリーｎ−ヘキシル、くえん酸アセチルトリーｎ−（ヘキシル／オクチル／デシル）、くえん酸アセチルトリーｎ−（オクチル／デシル）の何れか、あるいは最も好ましくはくえんａｎ−ブチリルトリーｎ−ヘキシルである。これらのくえん酸エステルは赤血球の溶血現象を抑制するために、血液中への制御されたくえん酸エステルの浸出を提供するものである。好ましい実施態様において、このプラスチック組成物はポリオレフィンコポリマー５５重量％乃至６５重量％、くえん酸エステル１５重量％乃至２５重量％およびポリプロピレン２０重１％乃至刃重量％を含有している。

本発明のプラスチック組成物は、プラスチック容器の内表面の少なくとも一部を形成するために使用すればよい、或いは、この容器壁を上記したプラスチック組成物から単独で調製してもよい、バッグが複数の層から構成される場合、最内層の少なくとも一部はこのプラスチック組成物から成っていればよいのに対し、外層は異なった物質がら調製してもよく、あるいはこのプラスチック組成物をエマルジョンとしてバッグに対し適用してもよい。

上記した容器は独立に使用しても、あるいは集合的容器システムの部分として使用してもよく、この場合少なくとも１個、しがし好ｔＬ＜は全での容器が本発明のプラスチック組成物から調製されるものとする。

本発明の他の目的は赤血球を貯蔵し、かつ赤血球の溶血現象を抑制することの出来る可撓性、プラスチック容器の製造方法を提供することである。この方法は、上記したタイプの非ＰＶＣプラスチックを提供することと、このコポリマーをトリエチルへキシルトリメリテートまたは好ましくはくえん酸エステルと混合することとを包含している０次いで、得られた物質をフィルムに押出し、そして容器に形成する。好ましい実施態様において、非Ｐｖｃプラスチックはポリオレフィンコポリマーである。更に、好ましい実施態様においてその方法は池のポリオレフィン、たとえばポリプロピレンを添加することを包含する。

最後に、本発明はまた赤血球の溶血現象を抑制するための方法を提供する。

この方法は可撓性で、オートクレーブ処理可能なプラスチック容器を提供することを含むものであるが、この容器は非ＰＶＣプラスチックと、トリエチルへキシルトリメリテートおよびくえん酸エステルから成る群から選択される第二の物質とを含んで構成されるプラスチック組成物から形成される内表面の少なくとも一部を備えるものであり、この場合第二物質の量は容器内の赤血球の溶血現象を抑制し得るものとする。この方法は更に、容器内に成る量の赤血球を導入することおよび容器内でその量の赤血球を選択された期間に亘って維持することを包含する。

更に、本発明の特徴は実施態様についての以下の説明および添付の請求の範囲からより一１充分に明らかとなるであろう。

匿回凶戊盟第１図は集合的バッグシステムの平面図である。

第２図は本発明の別の実施態様を示すために一部を省略した、本発明によって調製された血液用バッグ４０の平面図である。

第３図は本発明の別の実施Ｂ様を示すために一部を省略した、血液用バッグの側面図である。

さて第１図を参照すると、血液バッグシステム１０は一般的にドナーバッグ１２、移送チュービング２０ならびに２個の移送用バッグダおよび３２を含んでいる。

ドナーバッグ１２は本発明による可撓性で、オートクレーブ処理可能なプラスチック組成物から調製され、これは該ドナーバッグ１２内に貯蔵された赤血球の溶血現象を抑制することが出来るものである。一般的に血液はドナーチューブ１６を経由してドナーバッグ１２内に収集され、そこにおいて血液は血液防腐剤と混合される。貯蔵の間、ドナーバッグ１２の容器壁を構成するプラスチック組成物中の可塑剤の存在が赤血球溶血現象の速度を抑制する０通常の利用に際して、収集された血液は遠心分離され、それによって赤血球はドナーバッグ１２の底部に沈降し、そして血小板に富んだ血漿およびその他の成分は移送チュービング２０を経由して移送バッグ凹円へ出されて、ここにおいてそれは更に遠心分離される。血小板に富んだ血漿は移送バッグ父の底部に沈降するのに対し、血小板に乏しい血漿は移送バッグ３２に出される６次いで、赤血球を含有するドナーバッグ１２は集合的バッグシステム１０から分離され、そしてシールされる。

移送用バッグ父および３２はまた、本発明のプラスチック組成物から構成してもよいし、あるいは可塑剤を含まないポリオレフィンまたはその他の物質と共にその他の添加剤であって、本発明のプラスチック組成物と類似の、血小板に関する改良された気体透過特性を示すものとから構成してもよい。

第３図に示された血液バッグ４０は周知の方法によって周縁４４において互いにシールされたプラスチックシート４２および４３から構成され、かつ血液収集チューブ４５を備える容器壁を表している。血液バッグ４０は上記したように、ドナーバッグまたは移送バッグとして利用することが出来る０本発明の一実施態様において、バッグの壁を形成する両プラスチックシート４２および４３はもっばら本発明のプラスチック組成物から構成されていてもよい、第３図は家な、本発明の代替的実施Ｂ様を示している。この実施態様において、血液バッグ４０は少なくとも２層から構成され、その場合最内層５２は本発明によるプラスチック組成物から構成されるのに対し、外層５３は異なった物質から調製されるが、これを本発明の組成物と同時押出ししてもよい、或いは容器壁の外部は第一物質から構成してもよいが、これに対しバッグ４５の最内層は第２図に示したようにエマルジョン化層の形状で適用した本発明のプラスチック組成物から構成されるものとする。

最後に、移送チュービング笈およびドナーチューブ１６もまた、本発明によるプラスチック組成物から構成されていてもよい。

プラスチック本発明のプラスチック組成物は血液用バッグとして使用するのに適した非ＰｖＣブラスチッンまたはその他の塩素を含まないプラスチックを含んで構成される。

好ましい実施態様において、非ＰＶＣプラスチックはポリオレフィンコポリマーである。

一般にコポリマーはポリスチレンの末端ブロックと共に少なくとも２個のポリオレフィンの中央ブロックを含んで構成される。好ましい実施Ｂａ！において、この中央ブロックはエチレンおよびブチレン単位父乃至８５重量％の等比率を含んで構成される。ポリオレフィンコポリマーは、シェル・ケミカル・カンパニーから商標「クレートン（ＫＲＡＴＯＮ）　ＧＪの下に市販されている。ポリオレフィンコポリマーおよびその特性は更に米国特許第４．１４９．１６２号であって、ここに参考として引用するものにおいて説明されている。

エステル本発明のプラスチック組成物は好ましくは、たとえばエステルのような第二の物質１５乃至５％を含んで構成されている。エステル、たとえばジー２−エチル− へキシルフタレート、トリエチルへキシルメリテート（Ｔ′Ｅ）ｒｒＭ）またはくえん酸エステルはポリオレフィンコポリマーと化合させてもよい、好ましいくえん酸エステルはＤＥ）ｆＰまたはＴＥ石Ｈのいずれよりも身体によってより容易に代謝されるという利点を有しており、そしてそれらが好ましい。

好ましい実施態様において、プラスチック組成物は式：（式中、Ｒ，、Ｒ２およびＲ，＝ＣＨ，乃至Ｃｌ８Ｈ３７Ｒ，＝ＣＨ３乃至ｃ））（ｉｓである）で表されるくえん酸エステルを含んでいる。

このエステルの使用は、この種の物質から調製された容器内の赤血球の溶血現象を抑制するために、そのプラスチック組成物からの制御された浸出をもたらすことが出来る。制御された浸出はたとえば、くえん酸エステルの量を変化させるか、あるいは炭素鎖の所望分子量または長さを有する特定のエステルを選択することによって得られる。より高分子量およびより長い炭素鎖はより少ない浸出量をもたらすものと考えられる。これらおよびその他の変数から選択を行うことによって、浸出量、そして延いては得られる溶血レベルを制御することが出来る。

具体的に、使用されるくえん酸エステルは、くえん酸ア七チルトリー〇−ヘキシル、くえん酸アセチルトリーｎ　＝（ヘキシル／オクチル／デシル）、そして最も好ましいのはくえん酸ｎ−ブチリルトリーｎ−（ヘキシル）である、この種のエステルはノースカロライナ州、グリーンズバロのモーフレックス・ケミカル・カンパニー（Ｍｏｒｆｌｅｘ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏｍｐａｎｙ）から市販されている。上述のくえん酸エステルの物理的および化学的特性はここに参考として引用するものとする米国特許第４．７１０，５３２号および第４．７１１，９２２号中に一層充分に説明されている。

ポリオレフィンコポリマーおよびエステルの他に、本発明のプラスチック組成物はまた、ポリプロピレン、すなわち本質的にプロピレン単位から成っているポリオレフィンを含んでいてもよい、ポリプロピレンは剛性および一般的に熱に対し、そして具体的４；オートフレ・−ブ処理に関し抵抗性をもたらす、このプラスチック組成物はポリプロピレン加乃至刃重量％を名んで構成されればよいやこのポリプロピ１／ンは、エステルが略吸収された後、ポリオレフィン−エステル混合物に対し添加すればよい。

別の添加剤には、エチル酢酸ビニルおよび酸化防止剤を含んでいて６よい。

基本的に、プラスチック組成物は大量のオレフィンコポリマーおよび少量のエステルを含んで構成される。エステル約１５乃至２５重量％を使用することが好ましく、これが溶血現象の所望の抑制をもたら［７、かつ適切な取扱い適性を有する組成物を提供する。１５％未満のエステルを使用することは出来るが、溶血現象の抑制は減少する可能性がある。エステル２５％超過を使用することもできるが、溶血現象の抑制は顕著に改良されることはなく、そしてプラスチックの機械的特性は影響を受ける。

一般的に云えば、組成物の残りはポリオレフィンコポリマーであればよい。

しかし、優れた機械的特性、すなわちより大きい剛性および耐久性を有するプラスチック組成物を生成させるために、ポリプロピレン約２０乃至３０重量％およびオレフィンコポリマー５５乃至６５重量％を使用することが好ましい、付加的な剛性を所望する場合には、ポリプロピレン３０％超過を使用すればよい。

このプラスチック組成物の製造方法は、ポリオレフィンコポリマー５５乃至６５重量％を緩慢に混合（約１００ＯＲＰＭ＞する当初工程を含んでいる。このコポリマーは温度約１４０°Ｆ　（６０℃）に混合し、この時点で該コポリマー物質にエステル１５乃至２５重量％を添加する。これら２種類の反応体はそのエステルが実質的に吸収されるまで混合される。

血液用バッグの製造に際して使用される場合、上記のプラスチック組成物は更にペレット化され、そして厚さ約０．０１１”　（０，０２８ｃｍ）乃至０．０１２”　（０，０３０ｃｙａ）のフィルムのシートに押し出される０次いで、そのフィルムを当業者に知られた方法によって容器に形成する。このフィルムは高周波（Ｒ，Ｆ、）または誘導加熱シール可能であり、そして口およびチュービング・アタッチメントの目的に関して溶剤接着可能である。このプラスチック組成物は良好な低温および気体（０２およびＣｌ３２　）透過特性を示す、プラスチック組成物から調製されたバッグは水蒸気、酸化エチレンまたはγ線により滅菌することが出来る。

血液用バッグ製造において使用される場合、プラスチック組成物はその容器壁または該バッグの内表面の部分のみを構成してもよいや或いは、プラスチック組成物を第二の物質と同時押出しさせることが可能であり、この場合本発明のプラスチック組成物は多層バッグの最内層を構成するのに対し、該バッグの外層は異なったプラスチック物質から調製されるものとする。

次に完成し、かつ滅菌されたバッグを赤血球および血液防腐剤で実贋的に充填する０次いで、（内容物と共に）バッグを一定期闇に亘って貯蔵すればよい。

下記の実施例は例示目的のみに関するものであって、以下の請求の範囲において定義される本願の発明を限定する目的に関するものではない。

実施例　１「クレートンＧ」コポリマー５５重量％、ｎ−ブチリルトリーｎ−ヘキシルくえん酸エステル１５重量％およびポリプロピレン刃重量％からプラスチック組成物を調製した。このプラスチック組成物を１５分未満混合し、ペレット化し、そして厚さ約０．０１１”（０，０２８ｃｍ　）のフィルムに押し出した０次いで、その材料を透明、可視性、コラグシプル・バッグに好結果をもって二次加工しな、このバッグはオートクレーブ処理され、血液を充填し、そして数週間の期間貯蔵された。デキストロース・モノフォスフニー’ｔ−２，２ｇ／ｄΩ、アデニン０．０２７　ｇ／讃、マンニトール０．７５ｇ／ＪおよびＮａＣｌ　０．９ｇ／ｄＱカラ成Ｚｒ　（ソ（７）商品名’７ドソル（ＡＤＳＯＬ　）　Ｊにより知られ、かつイリノイ州、ディアフィールドのバクスター・インターナショナル（ＢＡＸＴＥＲＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　）から入手可能な）凝固防止剤もまたバッグに添加された。第１表は上記した方法によって調製されたバッグ内に貯蔵された血液の物理的性質を要約するものである。第２表は本実施例中に記載された方法によって調製された血液用バッグ内で見出される溶血現象および血漿ヘモグロビンレベルを、ＤＥＨＰ可塑剤を伴うＰＶＣがら調製された対照バッグと比較するものである。全ての値は平均値として表されている。

第１表本発明により調製された容器内に貯蔵された血液の特性０　　　　　　　６６、コ０　　　コＢ、ＯＱ　　　Ｂ２Ｂ、５ｏ　　　　　２．２５　　０．０１７　　　　　　Ｂ９．１０　　５２．５０　７８４．００　　１５＋８０　０．０４１４　　　　　９１３．８０　　７１＋００　７７０．００　　２６．９０　０．０７２１　　　　　　　　　９７．０５　　１１９．００　　７６４−。０　　　　５４．００　　０．１５２８　　　　　　Ｂ６．５５　２：ｌ：ｌ。００　６４９．００　　　工２２．００　０．３３３５　　　　　７９．２５　２５９．５１　６５７．００　　１６ｇ、００　０．４５４２　　　　　　　　７２、コ０　　１９コ、５０　　６３２．００　　　２２４．５０　　０．６０第２表０　　　　０．０１　　　０．０１　　　　２．２５　　．４．４７７　　　　　　　　０．０４　　　　　　０．０６　　　　　　　１５．Ｂｏ　　　　　　　２２．コ。

１４　　　　０．０７　　　０．０７　　　２６．９０　　　２８．１３２１　　　　　　　　０．１５　　　　　　０．ユ２　　　　　　　５４．００　　　　　　４７．８０２８　　　　　　　０＋ココ　　　　　　０．２４　　　　　　１２２．００　　　　’　　　９６．８３３５　　　　　　　　０．４５　　　　　　０．３６　　　　　　１６８゜Ｏｏ　　　　　１４コ、６７４２　　　　　　　０．６０　　　　　０．コロ　　　　　　　２２４．５０　　　　　１２４．７０実施例　２「クレートンＧノコポリマー５５重量？６、くえんｆｉｎ−ブチリルトリーｎ− ヘキシル２０重量％およびポリプロピレン２５重量％からプラスチック組成物を調製した。このプラスチック組成物はオートクレーブ処理可能であり、がっ押出し可能であったが、オートノ１／−ブ処理の間フィルムの堆積に間して互いに粘着するという若干の問題に遭遇した。

実施Ｎ３「クレートンＧ」コポリマー６０重量％、くえん酸ｎ−ブチリルトリーｎ−ヘキシル１５重量％およびポリプロピレン５重量％がらプラスチック組成物を調製した。プラスチック組成物のペレット化に際して若干の困難に遭遇したが、このプラスチック組成物は好結果をもってフィルムに押し出し、そしてオートクレーブ処理することが出来な。

実施例　４「クレートンＧ」コポリマー６５１！量％、くえんＩｎ−ブチリルトリーローヘキシル１５重Ｉ％およびポリプロピレン（９）重量％からプラスチック組成物を調製した。実施例３におけるように、このプラスチック組成物はペレット化するのに困難であったが、好結果をもって押し出し、そしてまたオートクレーブ処理することが出来た。

実施例　５「クレートンＧ」コポリマー５０Ｍ量％、ｎ−ブチリルトリーｎ−ヘキシルくえん酸エステル１０重量％、ポリプロピレン２０１′量％およびエチル酢酸ビニル２０重量％からプラスチック組成物を調製した。このプラスチック組成物を混合し、ペレット化し、そして厚さ０．０１３”　（０，０３３ｃｍ　＞　±０．００２”（０，，００５ｃｍ　）　ノフィルムに押し出した。このフィルムをバッグに形成し、がっオートクレーブ処理した。

実施例　６「クレートンＧ」７０重量％およびｎ−ブチリルトリーｎ−ヘキシルくえん酸エステル刀％からプラスチック組成物を調製した。この組成物は粘着性であり、そして不十分な溶融および引っ張り強さを示した。この組成物は廃棄し、そしてこの特定組成物に対してこれ以上の作業は行わなかった。

実施例　７「クレートンＧ」５５重量％、くえん、Ｍｎ−ブチリルトリーｎ−ヘキシル１５％、エチル酢酸ビニル１０％およびポリプロピレン２０％からプラスチック組成物を調製した。このプラスチック組成物をペレット化し、押し出し、バッグに形成し、かつオートクレーブ処理した。オートクレーブ処理の結果は艶消し剤またはワックスを添加することにより改良し得ることが観察された。

実施例　８「クレートンＧ」コポリマー４５％、くえん酸ｎ−ブチリルトリーｎ−ヘキシル１５％、エチル酢酸ビニル四％およびポリプロピレン２０％から７ラスチツク組成物を調製した。この組成物をペレット化し、押し出し、バッグに形成し、かつオートクレーブ処理した。フィルムが幾分粘着性であったが、それらの結果は一般的に満足すべきものであった。

この説明は例示目的のみに関して提供されたものであって、以下の請求の範囲において定義される本願発明の限定を意図するものではない。

Claims

【特許請求の範囲】

１．非ＰＶＣプラスチックと選択された量のくえん酸エステルとの組合せを含んで構成され、前記くえん酸エステルの量は赤血球の溶血現象を抑制するに足るものである可撓性プラスチック組成物。
２．赤血球の溶血現象を抑制するために、前記くえん酸エステルが血液中に該くえん酸エステルの制御された浸出を提供する請求項１によるプラスチック組成物。
３．前記非ＰＶＣプラスチックがポリオレフィンコポリマーである請求項１によるプラスチック組成物。
４．前記ポリオレフィンコポリマーが、熱可塑性ゴム特性を有し、本質的に（１）通常等しい割合のエチレンおよびブチレン単位から成るゴム状オレフィンポリマーのコポリマー分子５０乃至８５重量％を含んで成る中央ブロックと、（２）ポリスチレンの末端ブロックとを含んで構成されるものである請求項３によるプラスチック組成物。
５．前記くえん酸エステルが、くえん酸アセチルトリ−ｎ−ヘキシル、くえん酸ブチリルトリ−ｎ−ヘキシル、くえん酸アセチルトリ−ｎ−（ヘキシル／オクチル／デシル）およびくえん酸アセチルトリ−ｎ−（オクチル／デシル）から成る群から選択される請求項１によるプラスチック組成物。
６．前記くえん酸エステルがくえん酸ｎ−ブチリルトリ−ｎ−ヘキシルである請求項１によるプラスチック組成物。
７．前記プラスチック物質がくえん酸エステルの約１５乃至２５重量％を含んで構成される請求項１によるプラスチック組成物。
８．更に、本質的にプロピレン単位から成るポリオレフィンの選択された量を含んで構成される請求項３によるプラスチック組成物。
９．前記プラスチック物質が、本質的にプロピレン単位から成るポリオレフィン２０乃至３０重量％を含んで構成される請求項８によるプラスチック組成物。
１０．前記プラスチック物質が、前記ポリオレフィンコポリマー５５乃至６５重量％と、くえん酸エステル１５乃至２５重量％と、本質的にプロピレン単位から成る前記ポリオレフィン２０乃至３０重量％とを含んで構成される請求項８によるプラスチック組成物。
１１．前記くえん酸エステルが、１５０℃で２時間加熱後、色彩５０乃至６０ａｐｈａ未満の熱安定性を有し、かつ２５℃で強くない臭いを有し、そしてそれから前記くえん酸エステルが生成されるエステル化混合物について０．５％最大酸度を試験し、くえん酸として計算した場合、アコニテート・レベル約０．２％未満を有する請求項５によるプラスチック組成物。
１２．前記くえん酸エステルが、１５０℃で２時間加熱後、中和価約０．２ｍｇ．ＫＯＨ／ｇを有する請求項５によるプラスチック組成物。
１３．熱可塑性ゴム特性を有し、（１）通常等しい割合のエチレンおよびブチレン単位から成るゴム状オレフィンポリマーのコポリマー分子５０乃至８５重量％を含んで成る中央ブロックと、（２）ポリスチレンの末端ブロックとから本質的に成るブロックコポリマー５５重量％と、ｎ−ブチリルトリ−ｎ−ヘキシルくえん酸エステル１５重量％と、本質的にプロピレン単位から成るポリオレフィン３０重量％とを含んで構成される可撓性プラスチック組成物。
１４．非ＰＶＣコポリマーと、トリエチルヘキシルトリメリテートおよびくえん酸エステルから成る群から選択される物質とを含んで成る組成物によって形成される、その内表面の少なくとも一部を有している可撓性プラスチック容器。
１５．赤血球の溶血現象を抑制するために、前記くえん酸エステルが血液中に該くえん酸エステルの制御された浸出を提供する請求項１４によるプラスチック容器。
１６．前記非ＰＶＣプラスチックがポリオレフィンコポリマーである請求項１４によるプラスチック容器。
１７．前記ポリオレフィンコポリマーが、熱可塑性ゴム特性を有し、本質的に（１）通常等しい割合のエチレンおよびブチレン単位から成るゴム状オレフィンポリマーのコポリマー分子５０乃至８５重量％を含んで成る中央ブロックと、（２）ポリスチレンの末端ブロックとを含んで構成されるものである請求項１６によるプラスチック容器。
１８．前記くえん酸エステルが、くえん酸アセチルトリ−ｎ−ヘキシル、くえん酸ブチリルトリ−ｎ−ヘキシル、くえん酸アセチルトリ−ｎ−（ヘキシル／オクチル／デシル）およびくえん酸アセチルトリ−ｎ−（オクチル／デシル）から成る群から選択される請求項１４によるプラスチック容器。
１９．前記くえん酸エステルがくえん酸ｎ−ブチリルトリ−ｎ−ヘキシルである請求項１４によるプラスチック容器。
２０．前記組成物が更に、本質的にプロピレン単位から成るポリオレフィンの選択された量を含んで構成される請求項１６によるプラスチック容器。
２１．前記組成物が、本質的にプロピレン単位から成るポリオレフィン２０乃至３０重量％を含んで構成される請求項２０によるプラスチック容器。
２２．前記組成物が、ポリオレフィンコポリマー５５乃至６５重量％と、くえん酸エステル１５乃至２５重量％と、本質的にプロピレン単位から成るポリオレフィン２０乃至３０重量％とを含んで構成される請求項２０によるプラスチック容器。
２３．前記くえん酸エステルが、１５０℃で２時間加熱後、色彩５０乃至６０ａｐｈａ未満の熱安定性を有し、かつ２５℃で強くない臭いを有し、そしてそれから前記くえん酸エステルが生成されるエステル化混合物について０．５％最大酸度を試験し、くえん酸として計算した場合、アコニテート・レベル約０．２％未満を有する請求項１８によるプラスチック容器。
２４．前記くえん酸エステルが、１５０℃で２時間加熱後、中和価約０．２ｍｇ．ＫＯＨ／ｇを有する請求項１８によるプラスチック容器。
２５．前記容器が複数の層を含んで構成され、そしてその場合最内層は非ＰＶＣコポリマーと、トリエチルヘキシルトリメリテートおよびくえん酸エステルから成る群から選択される物質とを含んで構成されるプラスチック組成物から成っており、かつここにおいて外層は異なった物質から構成される請求項１４によるプラスチック容器。
２６．前記最内層がエマルジョンである請求項２５によるプラスチック容器。
２７．前記容器が、容器壁を形成する手段を備え、そして前記壁は前記組成物のみから調製される請求項１４によるプラスチック容器。
２８．少なくとも２個の可撓性容器と、前記容器間にシールされた流れ連通状態を提供する導管手段と、前記容器の少なくとも１個への赤血球を受けるための導管手段とを含んで構成され、ここにおいて前記容器の前記１個が、非ＰＶＣプラスチックと、トリエチルヘキシルトリメリテートおよびくえん酸エステルから成る群から選択される物質とを含んで構成されるプラスチック組成物から形成されるその内表面の少なくとも一部を有しており、前記物質の量は前記１個の容器内に貯蔵された赤血球の溶血現象を抑制するに足るものである集合的バッグシステム。
２９．赤血球の溶血現象を抑制するために、前記くえん酸エステルが血液中に該くえん酸エステルの制御された浸出を提供する請求項２８による集合的バッグシステム。
３０．前記非ＰＶＣプラスチックがポリオレフィンコポリマーである請求項２８による集合的バッグシステム。
３１．前記ポリオレフィンコポリマーが、熱可塑性ゴム特性を有し、本質的に（１）通常等しい割合のエチレンおよびブチレン単位から成るゴム状オレフィンポリマーのコポリマー分子５０乃至８５重量％を含んで成る中央ブロックと、（２）ポリスチレンの末端ブロックとを含んで構成されるものである請求項３０による集合的バッグシステム。
３２．前記くえん酸エステルが、くえん酸アセチルトリ−ｎ−ヘキシル、くえん酸ブチリルトリ−ｎ−ヘキシル、くえん酸アセチルトリ−ｎ−（ヘキシル／オクチル／デシル）およびくえん酸アセチルトリ−ｎ−（オクチル／デシル）から成る群から選択される請求項２８記載の集合的バッグシステム。
３３．前記くえん酸エステルがくえん酸ｎ−ブチリルトリ−ｎ−ヘキシルである請求項２８による集合的バッグシステム。
３４．くえん酸エステルの量が乾量で１５乃至２５％である請求項２８による集合的バッグシステム。
３５．前記組成物が更に、本質的にプロピレン単位から成るポリオレフィンの選択された量を含んで構成される請求項３０による集合的バッグシステム。
３６．前記組成物が、本質的にプロピレン単位から成るポリオレフィン２０乃至３０重量％を含んで構成される請求項３５による集合的バッグシステム。
３７．少なくとも１個の前記容器が、ポリオレフィンコポリマー５５乃至６５重量％と、くえん酸エステル１５乃至２５重量％と、本質的にプロピレン単位から成るポリオレフィン２０乃至３０重量％とを含んで構成される請求項３５による集合的バッグシステム。
３８．非ＰＶＣプラスチックを提供することと、前記非ＰＶＣプラスチックを、トリエチルヘキシルトリメリテートおよびくえん酸エステルから成る群から選択される物質と混合し、この場合前記物質の量は前記容器内に貯蔵された赤血球の溶血現象を抑制するに足るものであることと、得られた材料を選択された厚さを有するフィルムに押し出すことと、前記フィルムを選択された容器形状に形成することとを含んで構成される赤血球貯蔵用の可撓性プラスチック容器を製造する方法。
３９．赤血球の溶血現象を抑制するために、前記くえん酸エステルが血液中に該くえん酸エステルの制御された浸出を提供する請求項３８による方法。
４０．前記非ＰＶＣプラスチックがポリオレフィンコポリマーである請求項３８による方法。
４１．前記ポリオレフィンコポリマーが、熱可塑性ゴム特性を有し、本質的に（１）通常等しい割合のエチレンおよびブチレン単位から成るゴム状オレフィンポリマーのコポリマー分子５０乃至８５重量％を含んで成る中央ブロックと、（２）ポリスチレンの末端ブロックとを含んで構成されるものである請求項４０による方法。
４２．前記物質が、くえん酸アセチルトリ−ｎ−ヘキシル、くえん酸ブチリルトリ−ｎ−ヘキシル、くえん酸アセチルトリ−ｎ−（ヘキシル／オクチル／デシル）およびくえん酸アセチルトリ−ｎ−（オクチル／デシル）から成る群から選択されるくえん酸エステルである請求項３８記載の方法。
４３．前記くえん酸エステルがくえん酸ｎ−ブチリルトリ−ｎ−ヘキシルである請求項３８による方法。
４４．くえん酸エステルの量が乾量で１５乃至２５％である請求項３８による方法。
４５．前記方法が更に、前記ポリオレフィンコポリマーを本質的にプロピレン単位から成るポリオレフィンの選択された量と混合させる工程を含んで構成される請求項４０による方法。
４６．前記得られた物質が、本質的にプロピレン単位から成るポリオレフィン２０乃至３０重量％を含んで構成される請求項４５による方法。
４７．前記得られた物質が異なった物質と同時押出しされる請求項３８記載の方法。
４８．前記得られた物質が、前記ポリオレフィンコポリマー５５乃至６５重量％と、くえん酸エステル１５乃至２５重量％と、本質的にプロピレン単位から成るポリオレフィン２０乃至３０重量％とを含んで構成される請求項４５による方法。
４９．前記得られた物質が、前記ポリオレフィンコポリマー５５重量％と、くえん酸ｎ−ブチリルトリ−ｎ− ヘキシル１５重量％と、本質的にプロピレン単位から成るポリオレフィン３０重量％とを含んで構成される請求項４５による方法。
５０．非ＰＶＣプラスチックと、トリエチルヘキシルトリメリテートおよびくえん酸エステルから成る群から選択される物質とを含んで成る組成物から形成される、その内表面の少なくとも一部を有している可撓性、オートクレーブ処理可能なプラスチック容器を提供し、この場合前記物質の量は赤血球における溶血現象を抑制するに足るものである工程と、或る量の赤血球を前記容器内に導入する工程と、前記容器内の前記量の赤血球を選択された時間に亘って維持する工程とを含んで構成される赤血球の溶血現象を抑制するための方法。
５１．赤血球の溶血現象を抑制するために、前記くえん酸エステルが血液中に該くえん酸エステルの制御された浸出を提供する請求項５０による方法。
５２．非ＰＶＣプラスチックがポリオレフィンコポリマーである請求項５０による方法。
５３．前記ポリオレフィンコポリマーが、熱可塑性ゴム特性を有し、本質的に（１）通常等しい割合のエチレンおよびブチレン単位から成るゴム状オレフィンポリマーのコポリマー分子５０乃至８５重量％を含んで成る中央ブロックと、（２）ポリスチレンの末端ブロックとを含んで構成されるものである請求項５２による方法。
５４．前記くえん酸エステルが、くえん酸アセチルトリ−ｎ−ヘキシル、くえん酸ブチリルトリ−ｎ−ヘキシル、くえん酸アセチルトリ−ｎ−（ヘキシル／オクチル／デシル）およびくえん酸アセチルトリ−ｎ−（オクチル／デシル）から成る群から選択される請求項５０による方法。
５５．前記くえん酸エステルがくえん酸ｎ−ブチリルトリ−ｎ−ヘキシルである請求項５０による方法。
５６．組成物がくえん酸エステル１５乃至２５％を含んで成る請求項５０による方法。
５７．前記方法が更に、本質的にプロピレン単位から成るポリオレフィンを添加する工程を含んで構成される請求項５２による方法。
５８．前記組成物が、本質的にプロピレン単位から成るポリオレフィン２０乃至３０重量％を含んで構成される請求項５７による方法。
５９．前記組成物が、ポリオレフィンコポリマー５５乃至６５重量％と、くえん酸エステル１５乃至２５重量％と、本質的にプロピレン単位から成るポリオレフィン２０乃至３０重量％とを含んで構成される請求項５７による方法。
６０．前記容器の内表面の少なくとも一部が、前記ポリオレフィンコポリマー５５重量％と、くえん酸ｎ−ブチリルトリ−ｎ−ヘキシル１５重量％と、本質的にプロピレン単位から成る前記ポリオレフィン３０重量％とを含んで構成される請求項５７による方法。
６１．前記時間が少なくとも２１日間である請求項５０による方法。
６２．ポリオレフィンコポリマー５５重量％と、くえん酸ｎ−ブチリルトリ−ｎ −ヘキシル１５重量％と、本質的にプロピレン単位から成るポリオレフィン３０重量％とを含んで構成される請求項２０によるプラスチック容器。
６３．前記プラスチック組成物が、ポリオレフィンコポリマー５５重量％と、くえん酸ｎ−ブチリルトリ−ｎ−ヘキシル１５重量％と、本質的にプロピレン単位から成るポリオレフィン３０重量％とを含んで構成される請求項３５による集合的バッグシステム。
６４．ポリオレフィンコポリマーと、ジ−２−エチルヘキシルフタレート、トリエチルヘキシルトリメリテートおよびくえん酸エステルから成る群から選択される物質とを含んで成る組成物によって形成される、その内表面の少なくとも一部を有しており、その場合前記物質の量は前記容器内に貯蔵された赤血球の溶血現象を抑制するに足るものである可撓性プラスチック容器。