JPH0461861A - 血液分離装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は血液分離装置に関し、更に詳しくは全血を収容
し分離して得た各血液成分を各バッグに高純度で効率よ
く保存するための血液分離装置に関する。

〔従来の技術〕

従来、供血者からの血液をハ／グに採取し、該血液を遠
心分離等の操作によって、赤面法、血小板、血漿等の各
血液成分に分離して保存するとともに、得られた赤血球
濃厚液を供血者に返血したり、輸血用血液として保存す
るための血液分離装置は広く使用されている。

例えば、特開昭６０−１７４１５１号公報には抗凝血剤
を予め含有した親バッグに供血者からの血液を保存し、
遠心分離によって得た上澄液である血漿を第２子バッグ
に移行させる。次いで赤血球濃厚液が残留している親バ
ッグに、第１子バッグから酸素放出増強剤を含有した代
用血漿を移行させて混合し血液製剤を生成する。次に第
２子バッグにある血漿を遠心分離して血漿の上方層と血
小板の下方層とに分離し、上方の血漿は第３子バッグに
移行させるクオドラップルハッグシステムが紹介されて
いる。

〔発明が解決しようとする課題］ しかしながら、輸血用血液として使用される親バッグ中
の血液製剤には白血球が含有されており８、邑者に繰り
返し輸血することによって、白血球表面の抗原に対して
患者の体内に抗体が産成されて抗原抗体反応を起こし、
発熱、発疹等を起こす問題がある。更に酸素放出増強剤
を含有した代用血漿を移行させた第１子バッグは空状態
で放棄するために有効に利用されていない。

本発明者等はこれらの課題を解決するために種々検討し
、赤血球保存用添加液を予め収容し該添加液を他のバッ
グに移行させた後に１４厚血小板血漿を他のバッグから
移行させて収容する子バッグを配置した血液分離装置に
おける核子バッグの材料としてポリオレフィンを使用し
た血液分離装置を考え既に特許出願している。

しかしながら、このポリオレフィンからなるバッグに血
小板を保存すると、２日目から血小板の形態が変化し、
第２図の光学顕微鏡でみた観察図に示すように、長く延
びたチューブ状、ドーナツ状、および三日月状のような
未分類の外観を呈した血小板の存在が観測された。この
形態はポリ塩化ビニルからなるバッグに血小板を保存し
た時にみられる通常の血小板の形状として知られる小さ
な突起を具えた円盤状の血小板とは明らかに異なってお
り、血小板に何らかの損傷を与えていることが伺える。

ＣＦＪＩＮを解決するための手段］ 本発明者等はこれらの課題を解決するために、鋭意研究
した結果、本発明に到達した。

すなわち、本発明は抗凝血剤を含有した全血を収容し、
遠心分離によって血漿を主体とした上澄層と、血小板お
よび白血球を主体とした中間層と、赤血球を主体とした
下部層とに分離し、該上澄層と該中間層の血液成分を各
子バッグに移行させた後に残留した血液成分に、第２子
バッグからの赤血球保存用添加液を受けいれて混合する
親バッグと、親バッグで分離された中間層の血液成分を
移行させて収容し、遠心分離によって血漿中に血小板を
浮遊させて得た上部層の濃厚血小板血漿を空になった第
２子バッグに移行させる第１子バングと、予め赤血球保
存用添加液を収容し、該添加液を下部層の血液成分だけ
が残留した親バッグに移行させた後に、第１子バッグか
らの濃厚血小板血漿を受けいれて収容するポリオレフィ
ンに可望剤を受けいれて収容する１〜２０重量％混合し
た樹脂からなる第２子バッグと、親バッグで分離された
上澄層の血液成分を収容する第３子バッグと、バッグ間
を連結するチューブとからなる血液分離装置である。

また本発明は前記血液分離装置において、ポリオレフィ
ンが（ａ）ポリ　（エチレンブチレン）ポリスチレンブ
ロック共重合体２５〜６０重量％、（ｂ）ポリプロピレ
ン２０〜４０ＭＮ％（ｃ　）エチレンアクリル酸エステ
ル共重合体５〜３５３１量％の組成からなる重合体混合
物であって、（ａ）のブロック共重合体のポリスチレン
セグメントが結晶化配列した部分を少なくとも２個以上
有し、前記（ａ）〜（ｃ）の重合体の分子鎖が網目状に
絡み合ったポリマーアロイである血液分離装置である。

〔作用〕

本発明血液分離装置は第２子バッグ材料として可塑剤を
含有したポリオレフィンを使用しているので、ポリオレ
フィンに均一に混合した可塑剤が少量であるが有為な量
分だけ血小板中に滲出し、未分類の形状をした血小板へ
の形態学的変化を未然に防止し、第２子バッグは血小板
保存用としての機能を保持するものと推測される。

また、４個のバッグからなるクオドラノプルハソグは全
てを効に使用され、遠心分離によって親バッグ中に残存
した赤血球濃厚液中にも殆ど白血球は存在しない。

〔実施例〕

第１図は本発明の一実施例を示す血液分離装置の概略図
、第２図は光学顕微鏡で観測した未分類形状の血小板の
観察図を示し、図中１は親バッグ、２は第１子バッグ、
３は第２子バッグ、４は第３子バッグ、５は注射針、６
〜１１はバッグ間を連結するチューブ、１２および１３
は折れ棒、１４は抗凝血剤、１５は赤血球保存用添加液
を示す。

第１図の血液分離装置は供血者からの血液、またはその
血液中の赤血球濃厚液に赤血球保存用添加ｉｅ：１５を
追加するにたる大きさの容量を有する予め抗凝血剤１４
を収容した親バッグ１と、親バッグ１中の血液を遠心分
離して得た中間相の血液成分を収容しうるにたる大きさ
の第１子ハソグ２と、予め赤血球保存用添加液１５を収
容しうるにたる大きさの第２子バッグ３と、親バッグ１
中の血液を遠心分離して得た上澄液の血漿を主成分とす
る血液成分を収容しうるにたる大きさの第３子ハソグ４
と、これらのバッグ間を連結するチューブ７〜１１およ
び注射針５と親バッグ１とを連結するチューブ６とから
なっている。

親バッグ１中に供血者からの血液が凝固しないように予
めｃｐｏ液、ＡＣＤ液、ＣＰ［１Ａ−１液、ＣＰＤＡ−
２液等の抗凝血剤１４を収容した状態で注射針５から採
血し、チューブ６を経て親バッグ１に全血を収容し、チ
ューブ６を溶封切断する０次いでチューブ７をクリップ
（図示せず）で密封し高速遠心機で例えば３５００ｒｐ
−で５分間遠心すると、親バッグ１中の全血は上澄層の
乏血小板血漿と、血小板と白血球を含有した血漿からな
る中間層と、赤血球濃厚液の下部層とに分離する。次い
でチューブ１０および１１をクリップで密封し、折れ棒
１３を折って上澄層の乏血小板血漿を第３子バッグに移
行する。

分離された血液成分の移行は例えばバッグを垂直壁と加
圧板との間に設置し、適当な駆動装置によって加圧板を
作動することによって行われる。そして上澄層の血漿は
親バッグ１からチューブ７．８および９を通って第３子
ハソグ４に移行され、チューブ９を密封切断してクオド
ラソプルバッグから分離される。第３子バッグ４の血漿
は凍結血漿として保存される。本発明血液分離装置にお
いては、第３子バッグ４に収容する血漿量は親バッグで
採血した全血量に対して５０〜７０容量％である。

親バッグｌおよび第３子バッグの材料はジー（２−エチ
ルヘキシル）フタレート、ジー（２−エチルへキシル）
アジペート等の可塑剤を含有したポリ塩化ビニルが好ま
しい、第１図では使用する全血は供血者からの血液を使
用しているので予め親バッグ中に抗凝血剤が収容されて
いるが、抗凝血剤を予め含有した保存血液でもよい。

次に、チューブ８をクリップで密封して親バッグ１の血
小板と白血球を含有した血漿からなる中間層を常法に従
って親バッグ１からチューブ７および１０を通って第１
子バッグ２に移行させる。第１子バッグ２の容量は親バ
ッグ１に対して２０〜３０容量％であり、チューブ７お
よび１０の長さはチュブ内に血小板が残留して損失する
のを防止するために短いのが好ましい。第１子バッグ２
に移行する血小板および白血球を含有した血漿量は親バ
ッグ１で採血した全血量に対して１０〜２０容量％であ
る。第１子バッグ２の材料はジー（２−エチルヘキシル
）フタレート、ジー（２−エチルヘキシル）アジペート
等の可塑剤を含有したポリ塩化ビニル、ポリオレフィン
が好ましい。

一方、第２子バッグ３には予め赤血球保存用添加液が収
容されている。

赤血球保存用添加液としては、マンニトール、アデニン
、イノシン、リン酸塩、シ、に！、ブドウ糖、乳糖、塩
化ナトリウム、クエン酸塩、ビルベト、ピルベート塩、
マルトース、ソルビトール、クエン酸塩、マルチトール
からなる群から選ばれた少なくとも１種の化合物を含存
する組成物からなり、例えばＳＡＧＭＩ　（塩化ナトリ
ウム、ブドウ糖、マンニトールおよびアデニンの組成物
）　、ＰＩＦＡ！（アデニン、イノノン、リン酸ナトリ
ウムおよびビルへ一トの組成物）あるいは特公表６１−
５０２７５０号公報に記載のブドウ糖、マンニトール、
クエン酸カリウム、アデニンおよび塩化ナトリウムの組
成物、マンニトール、アデニン、ブドウ糖、クエン酸ナ
トリウム、リン酸ナトリウムおよび塩化ナトリウムの組
成物である。

赤血球保存用添加液は第２子ハソグ３に収容され、親バ
ッグ１の赤血球濃厚液に添加することによって、赤血球
の寿命が延びたり赤血球が活性化されたりして、赤血球
の保存期間が延長される。

第２子バッグ３はポリエチレン、ポリプロピレン、エチ
レンプロピレン共重合体、エチレン酢酸ビニル共重合体
またはこれらの混合物のポリオレフィンからなり、特に
ポリプロピレンとポリ（エチレンブチレン）ポリスチレ
ンブロック共重合体とエチし・ンアクリル酸エステル共
重合体との混合物からなるポリマーアロイ（以下ポリマ
ーアロイという）かみなるバッグが好マシい。

ポリマーアロイは（ａ）ポリ（エチレンブチレン）ボリ
スチしンブロ７・り共重合体２５〜６０重量％、（ｂ）
ポリプロピレン２０〜４０重量％（ｃ）エチレンアクリ
ル酸エステル共重合体５〜３５重量％の組成からなる重
合体混合物であって、（ａ）のブロック共重合体のポリ
スチレンセグメントが結晶化配列した部分を少なくとも
２個以り有し、前記（ａ）〜（ｃ）の重合体の分子鎖が
網目状に絡み合ったポリマーアロイである。

ポリマーアロイで用いられるポリ（エチレンブチレン）
ポリスチレンブロック共重合体は、ハトセグメントはポ
リスチレン、ポリメチルスチレン等のスチレン系重合体
、ソフトセグメントはポリエチレンブチレン共重合体の
構造をしている。

ハードセグメントとして使用されるポリスチレン系重合
体の分子量は５．０００〜１２０．０００である。また
ソフトセグメントであるポリエチレンブチレン共重合体
は分子量１０，０００〜２５０．０００のポリブタジェ
ンをポリスチレンと反応させてポリ（エチレンブチレン
）ポリスチレンブロック共重合体を作った後、そのブロ
ック共重合体を水素添加することによって得ることがで
きる。ソフトセグメントであるポリエチレンブチレン共
重合体はエチレンとブチレンの構成比が４０〜６０／６
０〜４０モル％であり、ブロック共重合体に占めるソフ
トセグメントの割合は６０〜９１１％であると機械的物
性、柔軟性とも優れたものが得られる。ブロック共重合
体の使用量の範囲は重合体混合物中２５〜６０重量％で
あり、かかる使用量が２５重量％未満であるとバッグの
柔軟性が悪くなる傾向があり、また６０重量％を超える
と成形性が悪くなる傾向がある。

次ニボリプロビレンはポリプロピレン単独又はそれを主
体とする共重合体である。プロピレン以外の共重合体成
分としてはエチレン、ブテン−１等が挙げられ、その割
合は１０重量％以下である。ポリプロピレンはバッグに
成形した時の強度を向上させる性能を有しており、他の
重合体と特定割合に混合し、ポリマーアロイを形成する
ことによって、得られるバッグの強度は著しく向上する
。かかるポリプロピレンの使用量の範囲は重合体混合物
中２０〜４０重量％であり、２０重量％未満であるとバ
ッグの透明性および強度が悪くなる傾向があり、また４
０重量％を超えると柔軟性が悪くなる傾向がある。エチ
レンアクリル酸エステル共重合体はブロック共重合体と
ポリプロピレンの相溶化剤の作用をし、ポリマーアロイ
形成に寄与するが、ここで使用されるアクリル酸エステ
ルとしてはメチルアクリレート、エチルアクリレート、
ブチルアクリレート等が挙げられ、共重合体成分中に占
める割合は５〜９０モル％である。アクリル酸エステル
量が５モル％未満であると、透明性が悪くなる傾向があ
り、９０モル％を超えると高温領域における弾性率が低
くなる傾向がある。前記エチレンアクリル酸エステル共
重合体の使用量の範囲は重合体混合物中５〜３５重量％
であり、かかる使用量が５重量％より少ないとポリマー
の分散が悪くなり、押出し加工性および透明性も悪く、
なかんずく低温特性が悪くなる（中間があり、また３５
重量％を超えると機械的強度が低くなる傾向がある。

均一に混合された重合体混合物は溶融押し出され成形さ
れると、ブロック共重合体のハードセグメントであるポ
リスチレンセグメントが２個以上集まって結晶化配列し
た領域が形成され、該領域が少なくとも重合体混合物中
に２個以上存在し、ブロック共重合体のソフトセグメン
ト、ブロック共重合体の結晶化配列していないハードセ
グメント、ポリプロピレンおよびエチレンアクリル酸エ
ステル共重合体の分子鎖が互いに網目状に絡み合った化
学構造をしたポリマーアロイを形成する。

このポリマーアロイに添加する可塑剤としては、ジー（
２−エチルヘキシル）フタレート、ジー２（エチルヘキ
シル）アジペート、クエン酸エステル、トリメリット酸
トリーｎ−オクチルエステル、トリ２−エチルへキシル
トリメリテートの群から選ばれた少なくとも１種である
。これらの可塑剤は前記ポリマーアロイと均一に混合す
ることができる。

可塑剤の添加量はポリマーアロイに対して、１〜２０重
量％、好ましくは２〜１０重量％である。可塑剤の添加
量が１重量％未満であると、未分類の形状をした血小板
が増加する１１１４１があり、２０重量％を超えると、
バッグから滲出する可塑荊量が多くなり血小板機能を低
下させる（中間がある。

第２子バッグ３に収容されている赤血球保存用添加液の
出口であるポーＨこは折れ棒１２が設置さており、クオ
トラノプルバノグが遠心分離される特筆２子バッグ３内
の赤血球保存添加液がバッグから漏出しないようになっ
ている。

次いでチューブ１０をクリップで密封し、折れ棒１２を
折って第２子バッグ内の赤血球保存添加液をチューブ１
１．８および７を経て遠心分離および血液成分の移行操
作によって赤血球濃厚液が残存している親バッグ１に移
行させて赤血球混合液を作成する。そしてチューブ７を
溶封切断して親バッグ１をクオドラソプルハソグから分
離する。親バッグエ内の赤血球混合液は４℃で保存して
輸血用に使用したりする。

第１子バッグ２に移行して保存された血小板および白血
球を主体とした血漿は、例えば８００ｒｐｍ、３分間遠
心分離して白血球および混入した赤血球を沈降させ、上
部層に血小板を血漿に浮遊させたｆＡ厚血小板血漿とに
分離する。この際チューブ１０をクリップで密封して遠
心分離する。第１子バッグ２の上部層に分離した濃厚血
小板血漿はチュフ゛１０のクリンプをはずしてからチュ
ーブ゛１０および８を経て空になっている第２子バッグ
に移行させて保存する。

バッグの成形はポリマーに可塑剤を添加し、フレンダー
またはミキサーで均一に混合した後その混合物を溶融し
、血液バッグの形をした金型内に溶融押し出し、ブロー
成形するか、あるいはシト状に押し出した後、端部をヒ
ートシールして医用バッグを製造する。なおシートの厚
さはその用途に応して適宜選択できるが、たとえば２０
０〜５００μである。

以上本発明血液分離装置の説明を第１図に従って説明し
たが、子バッグの順序は前記説明に拘束されず第１子バ
ッグに収容される中間層の血液成分が第２子バッグ３己
こ移行させて収容されてもよいし、第３子バッグ４に赤
血球保存用添加液を含有した新鮮赤血球保存液を収容し
てもよい。

実施例１ ジー（２−エチルヘキシル）フタレート（以下ＤＥＩ（
Ｐという）を３５重量％を含有したポリ塩化ビニルシー
ト（厚さ３５０　μ）から容量４０ｏｒｎ１．３００＋
＋１．１５０ｍの血液バッグを成形し、夫々第１図の親
バッグ１（容量４５０ｄ）　、第１子バッグ２（容量１
５０ｄ）、第３子バッグ４　（容量３００ａｔｆｆｉ）
に使用した。

第２子バッグはポリ（エチレンブチレン）ポリスチレン
ブロック共重合体（シェル化学社製フレイトｙＧ−１６
５０）　４０重景％、ポリプロピレン（住友化学社製Ｐ
Ｌ−６７１１Ｎ）　３０重量％、エチレンエチルアクリ
レート共重合体（エチルアクリレート量１５モル％、日
本ユニカー社製［ＩＰＤＪ６１８２）　３０重量％をミ
キサーで混合し、２００　’Ｃで溶融して製造したポリ
マーアロイのベレットに、ＤＨＩＩＰを第１表に示す割
合に混合してシート状に押し出し厚さ２５０μのシート
を製造し、常法に従って容量３００−のバッグを成形し
た。

鏡バッグ１には予めＣＰＤ液５液酸６戒容され、第２子
バッグ３にはＳＡＧＭ液９４ｒｄが収容されている。

汀射針５から血液を４００戚採血してＣＰＤ液と混合し
た後、チューブ６を溶封切断する。その後、遠心分離器
に前記親ハ・ノブ１を設置し３５００ｒｐｍで５分間遠
心分離したところ、親バッグ内の血液は血漿を主成分と
する上澄層と、血小板および白血球を主成分とする中間
層と、赤血球を主成分とする下部層とに分離された。

チューブ１０をクリップで密封し折れ捧Ｊ３を折り、親
バッグ１を分離スタンドにプロ社製Ｂ５５−１）に設置
し、押し板で圧迫して上澄層の血漿を押し出しチューブ
７．８および９を経て第３子バッグ４に２６０ｄ血漿を
収容した。チューブ９を溶封切断して第３子ハ、グ４を
クオドラソプルハソグから切り離し凍結保存した。

次いでチューブ８をクリップで密封した後親バッグ１内
の中間層の血小板および白血球を主成分とする血漿を分
離スタンドで前記と同様６二圧迫して押し出し、第１子
ハソグ２に７３ｍ１移行させた。

次に折れ棒１２を折り、チューブｌＯをクリップで密封
して第２子バッグ３の赤血球保存添加液を親バッグｌに
移行させ、親バッグ１乙こ沈降して残存していた赤血球
ａＶ液と混合した。そりでチュブ７をイ容封切断して親
バッグ１をクオトラ７・プルバッグから分離させた。な
お親バッグｌに沈降して残存していた赤血球濃厚液中の
白血球数は供血者から得た血液中の白血球数に対して１
．９％であり、遠心分離によって殆どの白血球は親バッ
グに沈降して残存した赤血球濃厚液から除去されている
。

次に、チューブ１０をクリップで密封して第１子バッグ
２を遠心分離器に設置し、８００ｒｐｍ、３分間遠心分
離し、上澄層に血小板を浮遊させた濃厚血小板血漿、下
部層に白血球と赤血球が沈降した層とに分離し、上澄層
のｉｌｌ厚血小板血漿をチューブ１０および８を経て空
になっている第２子バッグ３に５５ｄ移行させる。そし
てチューブ１１を溶封切断して濃厚血小板血漿を第２子
バッグに保存する。

ａＷ血小板血漿を第２子バッグで１２０時間保存した後
の血小板凝集能を第１表に示す。

血止＋Ｆｊ、凝集能は１２０時間経過後の濃厚血小板血
Ｗ２０ｄに４Ｌ＊ＭのＣａＣｌ２を添加した’Ｊ　ＡＤ
Ｐ２０ｕＭを添加して惹起される最大凝集率で測定され
る。

また該バッグに収容した濃厚血小板血漿の３日後および
６日後の血小板中の未分類形状の血小板の発生割合を第
１表に示す。

未分類形状の血小板の発生割合の測定方法は濃血小板溶
液をグルタルアルデヒド溶液中で固定し、ノマルスキー
干渉コントラスト光学顕微鏡（エルルンスト　νイツ　
ヴエツラー社製Ｂ−２２）を使用して血小板の形態変化
を観察し、電子式セルカウンター（シスメソクスＥ−５
００、東亜医薬品工業製）を使用して血小板の数をカウ
ントし、血小板中に占める未分類形状の血小板の割合を
測定した。

第】表 第１表から明らかなように可塑剤を含有し・た実施例１
〜４のバッグ中で発生する未分類形状の血小板の割合は
可塑剤を含存していない実施例５のバッグと比較して少
ない。

〔効果］ 本発明血液分離装置は血液を遠心分離して得た血液成分
を各バッグに移行させて保存するクオドラソプルバノグ
において、赤血球保存用添加液を予め収容する子バッグ
の材料が可塑剤を含有したポリオレフィンからなるため
に、該バッグは未分類の形状をした血小板の発生が少な
く、長期間に亘って安全に赤血球保存用添加液だけでな
く血小板も収容でき、その結果クオドラノプルバッグの
全てのバッグに血液を分離した血液成分が分配されるこ
とができ全バッグが有効に利用される。

また輸血に際して患者に発熱、発疹を起こす原因となる
白血球は第１子バッグに分離して保存されるので、親バ
ッグ中の赤血球濃厚液には白血球は少なく、繰り返し輸
血をしても安全である。

【図面の簡単な説明】 第１図は本発明の一実施例を示す血液分離装置の概略図
、第２回は光学顕微鏡で観測した未分類形状の血小板の
観察図を示−し、図中１は親バッグ、２は第１子バッグ
、３は第２子バッグ、４は第３子バッグ、５は注射針、
６〜１１はバ・フグ間を連結するチューブ、１２および
１３は折れ棒、１４は抗凝血側、１５は赤血球保存用添
加液を示す。 特許出願人　　　株式会社二・ンショ 、三−日月板 第 ドーカッ板

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）抗凝血剤を含有した全血を収容し、遠心分離によ
   って血漿を主体とした上澄層と、血小板および白血球を
   主体とした中間層と、赤血球を主体とした下部層とに分
   離し、該上澄層と該中間層の血液成分を各子バッグに移
   行させた後に残留した血液成分に、第２子バッグからの
   赤血球保存添加液を受けいれて混合する親バッグと、 親バッグで分離された中間層の血液成分を移行させて収
   容し、遠心分離によって血漿中に血小板を浮遊させて得
   た上部層の濃厚血小板血漿を空になった第２子バッグに
   移行させる第１子バッグと、予め赤血球保存用添加液を
   収容し、該添加液を下部層の血液成分だけが残留した親
   バッグに移行させた後に、第１子バッグからの濃厚血小
   板血漿を受けいれて収容するポリオレフィンに可塑剤を
   １〜２０重量％混合した樹脂からなる第２子バッグと、 親バッグで分離された上澄層の血液成分を収容する第３
   子バッグと、 バッグ間を連結するチューブとからなる血液分離装置。
2. （２）ポリオレフィンが（ａ）ポリ（エチレンブチレン
   ）ポリスチレンブロック共重合体２５〜６０重量％、（
   ｂ）ポリプロピレン２０〜４０重量％（ｃ）エチレンア
   クリル酸エステル共重合体５〜３５重量％の組成からな
   る重合体混合物であって、（ａ）のブロック共重合体の
   ポリスチレンセグメントが結晶化配列した部分を少なく
   とも２個以上有し、前記（ａ）〜（ｃ）の重合体の分子
   鎖が網目状に絡み合ったポリマーアロイである請求項１
   記載の血液分離装置。