JPH0451962A - 血液分離装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は血液分離装置に関し、更に詳しくは全血を収容
し分離して得た各血液成分を各バッグに高純度で効率よ
く保存するための血液分離装置に関する。

（従来の技術〕 従来、供血者からの血液をバッグに採取し、該血液を遠
心分離等の操作によりて、赤血球、血小板、血漿等の各
血液成分に分離して保存するとともに、得られた赤血球
濃厚液を供血者に返血したり、輸血用血液として保存す
るための血液分離装置は広く使用されている。

例えば、特開昭６０−１７４１５１号公報には抗凝血剤
を予め含有した親バッグに供血者からの血液を保存し、
遠心分離によって得た上澄液である血漿を第２子バッグ
に移行させる。次いで血球濃厚液が残留している親バッ
グに、第１子ハングから酸素放出増強剤を含有した代用
血漿を移行させて混合し血液製剤を生成する。次に、第
２子バッグにある血漿を遠心分離して血漿の上方層と血
小板の下方層とに分離し、上方の血漿は第３子バッグに
移行させるクオドラソプルバッグシステムが紹介されて
いる。

〔発明が解決しようとする課題］ しかしながら、輸血用血液として使用される親バッグ中
の血液製剤には白血球が含有されており、患者に繰り返
し輸血することによって、白血球表面の抗原に対して患
者の体内に抗体が産成されて抗原抗体反応を起こし、発
熱、発疹等を起こす問題がある。更に酸素放出増強剤を
含有した代用血漿を移行させた第１子バッグは空状態で
放棄するために有効に利用されていない。

本発明者等はこれらの課題を解決するために種々検討し
、赤血球保存用添加液を収容し該添加液を移行させた後
に濃厚血小板血漿を収容する子ノ＼ノグを配置した血液
分離装置の子ハング材料としてポリオレフィンを使用し
た血液分離装置を考え既に特許出願しているが、赤血球
保存用添加液を長期間バッグ中に保存していると、バッ
グ中の赤血球保存用添加液が変色し変質する欠点があっ
た。

〔課題を解決するための手段］ 本発明者等はこれらの課題を解決するために、鋭意研究
した結果、本発明に到達した。

すなわち、本発明は抗凝血剤を含有した全血を収容し、
遠心分離によって血漿を主体とした上澄層と、血小板お
よび白血球を主体とした中間層と、赤血球を主体とした
下部層とに分離し、該上澄層と該中間層の血液成分を各
子バッグに移行させた後に残留した血液成分に、第２子
ハングからの赤血球保存用添加液を受けいれて混合する
親バッグと、親バングで分離された中間層の血液成分を
移行させて収容し、遠心分離によって血漿中に血小板を
浮遊させて得た上部層の濃厚血小板血漿を空になった第
２子ハングに移行させる第１子ハングと、予め赤血球保
存用添加液を収容し、該添加液を下部層の血液成分だけ
が残留した親バッグに移行させた後に、第１子バッグか
らの濃厚血小板血漿を受けいれて収容する第２子バッグ
と、親バ。

グで分離された上澄層の血液成分を収容する第３子バッ
グと、バッグ間を連結するチューブとからなる血液分離
装置において、第２子バッグ材料がクエン酸エステルま
たはトリ−２−エチルヘキシルトリメリテートを含有し
たポリ塩化ビニルである血液分離装置である。

〔作用〕

本発明血液分離装置は第２子バング材料として特定の可
塑剤を含有したポリ塩化ビニルを使用しているので、赤
血球保存用添加液中の一成分であるグルコースが酸素に
より劣化されることが少なく長期間赤血球保存用添加液
を保存することが可能であり、血小板を長期間収容して
保存しても血小板機能を低下させない性質を有する。ま
た、４個のバッグからなるクオドラップルバッグは全て
有効に使用され、遠心分離によって親バッグ中に残存し
た赤血球濃厚液中にも殆ど白血球は存在しない。

〔実施例〕

第１図は本発明の一実施例を示す血液分離装置の概略図
であり、図中１は親バッグ、２は第１子バッグ、３は第
２子バッグ、４は第３子バッグ、５は注射針、６〜１１
はバッグ間を連結するチューブ、１２および１３は折れ
棒、１４は抗凝血剤、１５は赤血球保存用添加液を示す
。

第１図の血液分離装置は供血者からの血液、またはその
血液中の赤血球濃厚液に赤血球保存用添加液１５を追加
するにたる大きさの容量を有する予め抗凝血剤１４を収
容した親バッグ１と、親バッグ１中の血液を遠心分離し
て得た中間相の血液成分を収容しうるにたる大きさの第
１子バッグ２と、予め赤血球保存用添加液１５を収容し
うるにたる大きさの第２子バッグ３と、親バッグ１中の
血液を遠心分離して得た上澄液の血漿を主成分とする血
液成分を収容しうるにたる大きさの第３子バッグ４と、
これらのバッグ間を連結するチューブ７〜１１および注
射針５と親バッグ１とを連結するチューブ６とからなっ
ている。

親バング１中に供血者からの血液が凝固しないように予
めｃｐｏ液、ＡＣＤ液、ＣＰＤＡ−１液、ＣＰＯＡ−２
液等の抗凝血剤１４を収容した状態で注射針５から採血
し、チューブ６を経て親バッグｌに全血を収容し、チュ
ーブ６を溶封切断する０次いでチューブ７をクリップ（
図示せず）で密封し高速遠心機で例えば３５００ｒｐｍ
で５分間遠心すると、親バッグ１中の全血は上澄層の乏
血小板血漿と、血小板と白血球を含有した血漿からなる
中間層と、赤血球濃厚液の下部層とに分離する。次いで
チューブ１０および１１をクリップで密封し、折れ棒１
３を折って上澄層の乏血小板血漿を第３子バッグに移行
する。

分離された血液成分の移行は例えばバッグを垂直壁と加
圧板との間に設！し、適当な駆動装置によって加圧板を
作動することによって行われる。そして上澄層の血漿は
親バッグｌからチューブ７．８および９を通って第３子
バッグ４に移行され、チューブ９を密封切断してクオド
ラップルハノグから分離される。第３子バッグ４の血漿
は凍結血漿として保存される。本発明血液分離装置にお
いては、第３子バッグ４に収容する血漿量は親バッグで
採血した全血量に対して５０〜７０容量％である。

親バッグＩおよび第３子バッグの材料はジー（２−エチ
ルヘキシル）フタレート、ジー（２−エチルヘキシル）
アジペート等の可塑側を含有したポリ塩化ビニルが好ま
しい。第１図では使用する全血は供血者からの血液を使
用しているので予め較ベツグ中に抗凝血剤が収容されて
いるが、抗凝血剤を予め含有した保存血液でもよい。

次に、チューブ８をクリップで密封して親バッグ１の血
小板と白血球を含有した血漿からなる中間層を常法に従
って親バッグ１からチューブ７および１０を通って第１
子バッグ２に移行させる。第１子バッグ２の容量は親バ
ッグ１に対して２０〜３０容量％であり、チューブ７お
よび１０の長さはチューブ内に血小板残留して損失する
のを防止するために短いのが好ましい。第１子バッグ２
に移行する血小板および白血球を含有した血漿量は親バ
ッグ１で採血した全血量に対して１０〜２０容量％であ
る。第１子バッグ２の材料はジー（２−エチルヘキシル
）フタレート、ジー（２−エチルヘキシル）アジペート
等の可塑側を含有したポリ塩化ビニル、ポリオレフィン
が好ましい。

一方、第２子バッグ３には予め赤血球保存用添加液が収
容されている。

赤血球保存用添加液としては、マンニトール、アデニン
、イノシン、リン酸塩、シタ糖、ブドウ糖、乳糖、塩化
ナトリウム、クエン酸塩、ピルベート、ピルベート塩、
マルトース、ソルビトール、クエン酸塩、マルチトール
からなる群から選ばれた少なくとも１種の化合物を含有
する組成物からなり、例えば５ＡＧｌＩ液（塩化ナトリ
ウム、ブドウ糖、マンニトールおよびアデニンの組成物
）　、　ＰＩＰＡ液（アデニン、イノシン、リン酸ナト
リウムおよびピルベートの組成物）あるいは特公表６１
−５０２７５０号公報に記載のブドウ糖、マンニトール
、クエン酸カリウム、アデニンおよび塩化ナトリウムの
組成物、マンニトール、アデニン、ブドウ糖、クエン酸
ナトリウム、リン酸ナトリウムおよび塩化ナトリウムの
組成物である。

赤血球保存用添加液は第２子バッグ３に収容され、親バ
ッグ１の赤血球濃厚液に添加することによって、赤血球
の寿命が延びたり赤血球が活性化されたりして、赤血球
の保存期間が延長される。

第２子バッグ３はクエン酸エステルまたはトリ２−エチ
ルヘキシルトリメリテートを含有したポリ塩化ビニルか
らなる。

クエン酸エステルまたはトリ−２−エチルヘキシルトリ
メリテートはポリ塩化ビニル１００重量部に対して２０
〜８０重量部を混合する。

クエン酸エステルとしては、トリエチルシトレート、ト
リ−ｎ−ブチルシトレート、アセチルトリエチルシトレ
ート、アセチルトリ−ｎ−ブチルシトレート、アセチル
トリ−（２−エチルヘキシル）シトレート、アセチルド
リート（オクチル／デシル）シトレート、アセチルトリ
−ｎ−へキシルシトレート、ｎ−ブチルトリ−ｎ−ヘキ
シルシトレート、アセチルトリ−ｎ−（ヘキシル／オク
チル／デシル）ントレト等が挙げられる。

ポリ塩化ビニルに対するクエン酸エステルまたはトリ−
２−エチルヘキシルトリメリテートの混合量が２０重量
％未満であると、炭酸ガス透過性が悪くなり、血小板機
能が低下する傾向がある。またポリ塩化ビニルに対する
可塑剤の混合量が８０重量％を超えると、血小板中に滲
出する可塑剤の量が多くなり血小板機能を低下させると
ともに、赤血球保存用添加液中に可塑剤が滲出する傾向
がある。

可塑剤であるクエン酸エステル、トリ−２−エチルヘキ
シルトリメリテートには他の可塑剤、添加剤が含有され
ていてもよい。

第２子バッグ３に収容されている赤血球保存添加液の出
口であるボートには折れ棒１２が設置されており、クオ
ドラップルバッグが遠心分離される時第２子バッグ３内
の赤血球保存添加液がバッグから漏出しないようになっ
ている。

次いでチューブ１０をクリップで密封し、折れ捧１２を
折って第２子バッグ内の赤血球保存添加液をチューブ１
１．８および７を経て遠心分離および血液成分の移行操
作によって赤血球濃厚液が残存している親バッグ１に移
行させて赤血球混合液を作製する。そしてチューブ７を
溶封切断して親バッグ１をクオドラップルハッグから分
離する。親バッグ１内の赤血球混合液は４°Ｃで保存し
て輸血用に使用したりする。

第１子バッグ２に移行して保存された血小板および白血
球を主体とした血漿は、例えば８００ｒｐｍ、３分間遠
心分離して白血球および混入した赤血球を沈降させ、上
部層に血小板を血漿に浮遊させた濃厚血小板血漿とに分
離する。この際チューブＩＯをクリップで密封して遠心
分離する。第１子バッグ２の上部層に分離した濃厚血小
板血漿はチュブ１０のクリップをはずしてからチューブ
１０および８を経て空になっている第２子バッグに移行
させて保存する。

バッグの成形はポリマーに可塑剤を添加し、ブブレンダ
ーまたはミキサーで均一に混合した後その混合物を熔融
し、血液バッグの形をした金型内に溶融押し出し、ブロ
ー成形するか、あるいはシト状に押し出した後、端部を
ヒートシールして医用ハングを製造する。なおシートの
厚さはその用途に応して適宜選択できるが、たとえば２
００〜５００μである。

以上本発明血液分離装置の説明を第１図に従って説明し
たが、子バッグの順序は前記説明に拘束されず第１子バ
ッグに収容される中間層の血液成分が第２子バッグ３に
移行させて収容されてもよいし、第３子バッグ４に赤血
球保存用添加液を含有した新鮮赤血球保存液を収容して
もよい。

実施例１ ジー（２−エチルヘキシル）フタレート（以下ＤＥＩ（
Ｐという）を３５重量％を含有したポリ塩化ビニルシー
ト（厚さ３５０μ）から容量４００ｄ、３００ｄ。

１５０Ｊｄの血液バッグを成形し、夫々第１回の親バッ
グ１（容量４５０ｄ）　、第１子バッグ２（容量１５０
Ｍ＆）、第３子バッグ４（容量３００ｄ）に使用した。

第２子バッグはポリ塩化ビニルにアセチルトリ−（２−
エチルヘキシル）シトレート（ファイザー社製シトロフ
レックスＡ−８、以下ＡＥＨＣという）を５０重置％混
合してシート状に押し出しくシート厚さ４００μ）、容
量３００ｄのハングを成形した。

各バッグはポリ塩化ビニル製チューブで連結されている
。

親バングｌには予めＣＰＤ液５６−が収容され、第２子
バッグ３にはＳＡＧＭ液９４ｄが収容されている。

注射針５から血液を４００７採血してＣＰＤ液と混合し
た後、チューブ６を溶封切断する。その後、遠心分離器
に前記親バッグ１を設！し３５００ｒｐｍで５分間遠心
分離したところ、親バッグ内の血液は血漿を主成分とす
る上澄層と、血小板および白血球を主成分とする中間層
と、赤血球を主成分とする下部層とに分離された。

チューブ１０をクリップで密封し折れ棒１３を折り、親
バッグ１を分離スタンドにプロ社製Ｂ５５−１）に設置
し、押し板で圧迫して上澄層の血漿を押し出しチューブ
７．８および９を経て第３子バッグ４に２６０ｊｄ血漿
を収容した。チューブ９を溶封切断して第３子バッグ４
をクオドラップルバッグから切り離し凍結保存した。

次いでチューブ８をクリップで密封した後親バッグ１内
の中間層の血小板および白血球を主成分とする血漿を分
離スタンドで前記と同様にして圧迫して押し出し第１子
バッグ２に７３メ移行させた。

次に折れ棒１２を折り、チューブＩＯをクリンプで密封
して第２子ハソグ３の赤血球保存添加液を親バッグ１に
移行させ、親バッグ１に沈降して残存していた赤血球濃
厚液と混合した。そしてチュブ７を溶封切断して親バッ
グ１をクオドラップルバッグから分離させた。なお親バ
ッグ１に沈降して残存していた赤血球濃厚液中の白血球
数は供血者から得た血液中の白血球数に対して２．１％
であり、遠心分離によって殆どの白血球は親バッグムこ
沈降して残存した赤血球濃厚液から除去されている。

次に、チューブ１０をクリップで密封して第１子バッグ
２を遠心分離器に設置し、８００ｒｐｍ、３分間遠心分
離し、上澄層に血小板を浮遊さセた濃厚血小板血漿、下
部層に白血球と赤血球が沈降した層とに分離し、上澄層
の濃厚血小板血漿をチューブ１０および８を経て空にな
っている第２子ハング３に５５Ｍ１移行させる。そして
チューブ１１を溶封切断して濃厚血小板血漿を第２子バ
ッグに保存する。

濃厚血小板血漿を第２子バッグで１２０時間保存した後
の血小板凝集能を第１表に示す。

血小板凝集能は１２０時間経過後の濃厚血小板血漿２０
ｄに４ｍＭの（：ａＣ１４を添加した後ＡＤＰ２０　ｔ
ｔ　Ｍを添加して惹起される最大凝集率で測定される。

なお、第２子バッグに５４６Ｍ液を１６８時間収容した
後のグルコース残存率を第１表に示す。

グルコース残存率は日立製作所製高速液化クロマトＲＰ
ＬＣ６９８−５０を使用して、第２子バッグに収容前の
赤血球保存用添加液中のグルコース量と１６８時間後の
赤血球保存用添加液中のグルコース量を測定し、次式に
従って算出した。

比較例１ 第１図の第２子バッグとして実施例１の第３子ハ・ング
で使用したバングと同じポリ塩化ビニル製ハングを使用
して実施例１と同様にして血液を遠心分離し、各バッグ
に血液成分を移行させた。第２子バッグに実施例１で得
られた濃厚血小板血漿を分配し、それを第２子ハングで
１２０時間保存した後の血小板凝集能と、第２子バッグ
に赤血球保存用添加液を１６８時間保存した後のグルコ
ース残存率を第１表に示す。

比較例２ 第１図の第２子バッグとしてポリ（エチレンブチレン）
ポリスチレンブロック共重合体（シェル化学社製りレイ
トンＧ−１６５０４０重量％、ポリプロピレン（住人化
学社製　ＦＬ〜６７１１Ｎ）　３０重量％、エチレンエ
チルアクリレート共重合体（エチルアクリレート量１５
モル％、日本ユニカー社製１）ＰＩＩＪ６１８２）　３
０重量％をミキサーで混合し、２００℃で溶融して製造
したポリマーアロイをシート状に押し出して厚さ２５０
μのシートを製造して成形した容量３００　ｍ　　のバ
ッグを使用して実施例１と同様にして血液を遠心分離し
、各バッグに血液成分を移ｉテさせた。第２子ハングに
実施例】で得られた濃厚血小板血漿を分配し、それを第
２子バッグで、１２０時間保存した後の血小板凝集能と
、第２子バッグに赤血球保存用添加液を１６８時間保存
した後のグルコース残存率を第１表に示す。

実施例２ 第１図の第２子バッグとして、ポリ塩化ビニルにトリ−
２−エチルヘキシルトリメリテートを４５重量％混合し
て成形した厚さ３５０μのシートからなる容量３００ｄ
のバッグを使用して実施例１と同様にして血液を遠心分
離し、各ハングに血液成分を移行させた。第２子バッグ
に実施例１で得られた濃厚血小板血漿を分配し、それを
第２子バッグで１２０時間保存した後の血小板凝集能と
、第２子バッグに赤血球保存用添加液を１６８時間保存
した後のグルコース残存率を第１表に示す。

第１表 第１表から明らかなように、第２子バッグ材料がポリ塩
化ビニルに本発明で特定した可塑剤を混合した実施例１
および２の血液分離装置は第２子バッグ材料がポリ塩化
ビニルにジー（２−エチルヘキシル）フタレートを混合
してなる比較例１およびポリオレフィン製バッグである
比較例２の血液分離装置と比較して血小板の機能低下が
小さく、グルコース残存率も良い。

（効果〕 本発明血液分離装置は血液を遠心分離して得た血液成分
を各ハングに移行させて保存するクオドラップルバッグ
において、赤血球保存用添加液を予め収−容する子バッ
グの材料が特定の可塑剤を含有したポリ塩化ビニルから
なるために、該バッグは長期間にわたって赤血球保存用
添加液だけでなく血小板も収容でき、その結果クオドラ
ソブルバッグの全てのバッグに血液を分離した血液成分
が分配されることができ全バッグが有効に利用される。

また輸血に際して患者に発熱、発疹を起こす原因となる
白血球は第１子バッグに分離して保存されるので、親バ
ッグ中の赤血球濃厚液には白血球は少なく、繰り返し輸
血をしても安全である。

【図面の簡単な説明】

第り図は本発明の一実施例を示す血液分離装置の概略図
であり、図中１は親バッグ、２は第１子バッグ、３は第
２子バッグ、４は第３子バッグ、５は注射針、６〜１１
はバッグ間を連結するチューブ、１２および１３は折れ
棒、１４は抗凝血剤、１５は赤血球保存用添加液を示す
。 特許出願人　　　株式会社ニッショー

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）抗凝血剤を含有した全血を収容し、遠心分離によ
   って血漿を主体とした上澄層と、血小板および白血球を
   主体とした中間層と、赤血球を主体とした下部層とに分
   離し、該上澄層と該中間層の血液成分を各子バッグに移
   行させた後に残留した血液成分に、第２子バッグからの
   赤血球保存添加液を受けいれて混合する親バッグと、 親バッグで分離された中間層の血液成分を移行させて収
   容し、遠心分離によって血漿中に血小板を浮遊させて得
   た上部層の濃厚血小板血漿を空になった第２子バッグに
   移行させる第１子バッグと、予め赤血球保存用添加液を
   収容し、該添加液を下部層の血液成分だけが残留した親
   バッグに移行させた後に、第１子バッグからの濃厚血小
   板血漿を受けいれて収容する第２子バッグと、 親バッグで分離された上澄層の血液成分を収容する第３
   子バッグと、 バッグ間を連結するチューブとからなる血液分離装置に
   おいて、第２子バッグ材料がクエン酸エステルまたはト
   リ−２−エチルヘキシルトリメリテートを含有したポリ
   塩化ビニルからなる血液分離装置。