JPH06245978A - 血小板保存用容器 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】力学的性質に優れ、良好なガス透過性を有する
血小板保存用容器を提供することを目的とする。 【構成】結晶性ポリプロピレン、結晶性ポリブテン−１
またはこれらを主成分とする結晶性コポリマー（Ａ）と
ポリプロピレン系アタクチックポリマー（Ｂ）との重合
体組成物を形成層として含む血小板保存用容器。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は血小板を長期保存するに
適した、ガス透過性に富むソフトプラスチック製の容器
に関する。

【０００２】

【従来の技術】血液の有効利用、輸血者の負担軽減など
の理由から血液分画や成分輸血の需要はますます増加す
る方向にあるが、問題点の一つに血小板の保存がある。
例えば従来からの主流であるジ−２−エチルヘキシルフ
タレートを可塑剤とするポリ塩化ビニル製血液保存用バ
ッグに血小板を保存すると該バッグのガス透過性、特に
酸素ガス透過性が小さいためｐＨの迅速な低下を引き起
こし、血小板の低下機能が早まることが指摘される。そ
の対策として以下のごとき血小板保存用容器（バッグ）
の案が提出されており、一部は既に実用化されているこ
とは周知のとおりである。

【０００３】血小板保存量に対するバッグの比表面積
の増大。

【０００４】バッグを形成するシートの肉薄化（例：
特開昭５８−２９４６５号）。

【０００５】ガス透過性良好な材質（ポリマー）製の
シートの採用（例：特開昭５４−８８９５０号、特表昭
５８−５０１０３５号、特開昭６２−１４４６６０号、
特開平２−１２７９号）。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、はバ
ッグサイズのラージ化に伴う操作性・保管性の問題、
では力学的性質の低下がある。また、において最も有
効とされているのは、ポリスチレンセグメントとエチレ
ンブチレンコポリマーセグメントから形成されたブロッ
クコポリマー（いわゆるＳＥＢＳ）、ポリプロピレン及
びエチレン酢酸ビニルコポリマーもしくはエチレンアク
リル酸エステルコポリマーを主成分とする重合体組成物
のシートからなるバッグであるが、ガス透過性を十分に
するにはＳＥＢＳ含量を極度に高める必要があり、シー
トの強度が低下する問題が指摘されている。

【０００７】本発明は従来の血小板保存用容器における
上述のごとき諸問題を解決した、ガス透過性と力学的性
質に優れた血小板保存用容器を提供することを課題とし
てなされたものである。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明者らの検討で明ら
かになったのは、特定の結晶性ポリマーと非晶性（アモ
ルファス）ポリマーとの重合体組成物の利用が課題解決
の目的に適することであり、結晶性ポリプロピレン、結
晶性ポリブテン−１またはこれらを主成分とする結晶性
コポリマー（Ａ）とポリプロピレン系アタクチックポリ
マー（Ｂ）との重合体組成物を形成層として含む血小板
保存用容器を要旨とする本発明に至った。

【０００９】本発明における（Ａ）のうち結晶性ポリプ
ロピレンまたはこれを主成分とする結晶性コポリマー
（以下ポリプロピレン系結晶性ポリマーと称する）は通
常立体規則性重合触媒を用いて得られるアイソタクチッ
クもしくはシンジオタクチックタイプのポリプロピレン
を主成分とするポリマーである。これらは適宜選択され
るが、医療用およびそれ以外の容器のソフト化という意
味ではコポリマー特にランダム性に富むコポリマーが有
利である。コモノマーとしてはエチレン、ブテン−１、
ペンテン−１、ヘキセン−１、オクテン−１、デセン−
１、ドデセン−１および４−メチルペンテン−１など炭
素原子数２〜１２のα−オレフィン類がよく、コモノマ
ー量は３〜４０モル％程度、より好ましくは５〜３０モ
ル％程度が適当である。特に好ましいポリプロピレン系
結晶性ポリマーは曲げ弾性率（ＪＩＳＫ７２０３）が
８，０００ｋｇ／ｃｍ²以下でビカット軟化点（ＪＩＳ
Ｋ７２０６）が１００℃以上のものであり、柔軟性、透
明性および耐熱性のバランスの点から好適である。そし
て結晶性ポリプロピレン系ポリマーは成形性、成形物の
力学的性質などから、温度２３０℃、荷重２，１６０ｇ
におけるメルトフローレイト（ＭＦＲ）が０．３〜４
０、より好ましくは５〜３０であるのがよい。

【００１０】また、（Ａ）のうち結晶性ポリブテン−１
またはこれを主成分とする結晶性コポリマー（以下ポリ
ブテン−１結晶性ポリマーと称す）はいわゆるアイソタ
クチックポリブテン−１またはこれを主成分とするコポ
リマーを意味し、通常公知の方法で製造されている。

【００１１】コポリマーの場合用いられるコモノマーは
エチレン、プロピレン、ペンテン−１、ヘキセン−１、
オクテン−１および４−メチルペンテン−１などのα−
オレフィン類が好適である。これらは結晶性ポリブテン
−１の柔軟性、透明性などの改良のために導入される
が、融点（ホモポリブテン−１の融点は１２５〜１３０
℃）があまり低下すると耐熱性が悪くなるので共重合成
分の導入量は１０モル％程度以下、より好ましくは５モ
ル％以下に抑えるのがよい。そして成形性や製品の力学
的性質を考慮するとポリブテン−１系結晶性ポリマーは
温度１９０℃、荷重２，１６０ｇにおけるＭＦＲが０．
２〜３０、より好ましくは０．５〜２５のものがよい。

【００１２】なお、ポリプロピレン系結晶性ポリマーと
ポリブテン−１系結晶性ポリマーは任意の混合割合にお
いて相溶性・混和性にすぐれるので（Ａ）はこれら両方
の成分から構成されていても差し支えない。

【００１３】次に、本発明におけるポリプロピレン系ア
タクチックポリマー（Ｂ）は非晶性ポリプロピレンある
いはアモルファスポリプロピレンとも呼ばれるものでア
タクチックポリプロピレンを主成分とするコポリマーも
含まれ、（Ａ）で述べたポリプロピレン系結晶性ポリマ
ーの製造工程で副生するほか、ラジカル重合等でも製造
され得る。

【００１４】コポリマーの場合は（Ａ）におけると同様
のコモノマーが用いられる。本発明で用いられるポリプ
ロピレン系アタクチックポリマーの性質としては１９０
℃における溶融粘度が３００〜２００，０００ｃｐｓ、
より好ましくは５００〜１５０，０００ｃｐｓ、環球法
で測定した軟化点が１００〜１６０℃、より好ましくは
１１０〜１５０℃であることがよい。

【００１５】冒頭に記載したごとく、本発明の容器は
（Ａ）と（Ｂ）との重合体組成物を形成層として含む
が、ここで「形成層として含む」とは、容器（シー
ト）が（Ａ）と（Ｂ）との重合体組成物のみからなる場
合と、容器が該重合体組成物を少なくとも一層とし他
のポリマーを少なくとも一層とする多層体からなる場合
があるという意味である。の場合は容器の力学的性質
（柔軟性、強度等）、ガス透過性（酸素、炭酸ガス、水
蒸気等）、成形性、熱シール性、耐ブロッキング性
（（Ａ）と（Ｂ）との重合体組成物は粘着性があること
がある）等を調節・改良するために採用され、多層体を
形成する上記「他のポリマー」としては低密度あるいは
高密度のポリエチレン、エチレン−酢酸ビニルコポリマ
ー、エチレン−アクリル酸エステルコポリマー、結晶性
ポリプロピレン系ポリマー、結晶性ポリブテン−１系ポ
リマー、ポリ−４−メチルペンテン−１、ポリエステ
ル、ポリアミド、ポリエーテルエステル（ポリエチレン
オキシド、ポリプロピレンオキシド、ポリテトラメチレ
ンオキシド等のポリエーテルとポリエステルとのブロッ
クコポリマー）、ポリエーテルアミド（上記のごときポ
リエーテルとポリアミドとのブロックコポリマー）、ポ
リウレタン（特にポリエーテルタイプがよい）等が挙げ
られる。特にポリエーテルエステル、ポリエーテルアミ
ドおよびポリウレタンは「血液適合性」にすぐれるので
血小板と直接接触する部分（すなわち血小板保存用容器
の内壁側）はこれらを形成層とすることもよい。

【００１６】ここで注意すべきは「他のポリマー」の多
くは酸素ガス透過性が小さいことであり、許容できる範
囲で「他のポリマー」の層を薄くすることがよい（「他
のポリマー」の層の合計厚さは０．１２ｍｍ以下、より
好ましくは０．１０ｍｍ以下であることが薦められ
る。）。

【００１７】そして、一般には血小板保存用容器として
良好な機能が発現するためには、これを構成するシート
の酸素ガス透過量が１，８００ｍｌ／ｍ²・ｄａｙ・ａ
ｔｍ（ａｔ２２℃）以上、より好ましくは２，０００ｍ
ｌ／ｍ²・ｄａｙ・ａｔｍ（ａｔ２２℃）以上であるこ
とが望ましい。シートの厚さ（その強度や加工性、操作
性あるいは多層体の場合には層構成によって異なるが、
０．１０〜０．４０ｍｍの範囲が適当である。）を考慮
すると（Ａ）と（Ｂ）との重合体組成物の１ｍｍ厚あた
りの酸素ガス透過量は４００ｍｌ／ｍ²・ｄａｙ・ａｔ
ｍ（ａｔ２２℃）以上、より好ましくは６００ｍｌ／ｍ
²・ｄａｙ・ａｔｍ（ａｔ２２℃）以上であることが望
ましい。これらの要求の度合いに応じて（Ａ）と（Ｂ）
との混合割合が決定されるのであり、重合体組成物中の
（Ｂ）の混合割合が２０〜７５重量％、より好ましくは
２５〜７０重量％であるのがよい。

【００１８】本発明の血小板保存用容器は通常公知の方
法で製造され得る。すなわち前記重合体組成物を単独で
あるいは他のポリマーと同時にＴダイあるいはサーキュ
ラーダイを介して押出し、得られたフラット状のシー
ト、チューブ状のシートおよびパリソン等についてサー
モフォーミング、ブロー、延伸、裁断および融着（熱シ
ール）等の手法を適宜活用して所定の形状・形態に加工
すればよい。多層シートを製造するにはラミネート法を
適用することも差し支えない。またシート同士のブロッ
キングを防ぐために容器の内面や外面を粗面化（エンボ
ス加工）および／またはブロッキング防止剤やスリップ
剤等を添加してもよいことは言うまでもない。

【００１９】また本発明の趣旨を損なわない範囲でスチ
レン系エラストマー、オレフィン系エラストマー等を添
加することも有り得る。

【００２０】

【実施例】以下実施例によって本発明をさらに具体的に
説明するが、本発明はこれらに何ら限定されるものでは
ない。

【００２１】（実施例１〜１１、比較例１〜５） （１）シートについて 重合体組成物の調整：表２に示すポリマー（原料）の
ペレットを二軸溶融混練押出機を用いて、所定の割合で
１７０〜１８０℃の温度範囲で混練して押出されたスト
ランドを水冷、カッティング、乾燥してペレット状重合
体組成物（Ｃ）を得た（表１には（Ａ）（Ｂ）の他、
（Ａ）と（Ｂ）との重合体組成物（Ｃ）、ポリエーテル
アミド（Ｄ）等も示した。）。

【００２２】シートの作成：（Ａ）（Ｃ）および
（Ｄ）のペレットを用い、単層用あるいは多層用のＴダ
イから１８０〜２３０℃で押出し、２０℃に保たれたキ
ャスティングローラーで冷却後、トリミングして厚さ
０．２５ｍｍ、巾２００ｍｍのシートを５ｍ／分の速度
で巻取った。

【００２３】シートの評価：全自動ガス透過度測定装
置（リッシー社製、Ｌ１００−３００１型）を用いて２
２℃×６５％ＲＨにおける酸素ガス透過度を測定した。
また、シートをダンベル状に裁断しＪＩＳＫ７１１３に
準じて引張破断強さを測定した。これらの結果を表２に
示す。

【００２４】（２）容器の評価について 容器の作製：前記シートを裁断・熱シールして有効内
表面積３００ｃｍ²のバッグを作製した。

【００２５】血小板保存実験：濃厚血小板（ＰＣ）２
単位（血小板数４×１０¹⁰個）ずつをのバッグに分注
し、２２℃で水平振盪保存し（振盪機はヤヨイ社製エイ
トシェーカーを用い、振盪数は３０ｒｐｍ）、０、２
４、４８、７２、９６、１２０と２４時間経過する毎
に、保存ＰＣを採取し、血小板数（東亜医用電子社製、
自動血球係数装置、Ｓｙｓｍｅｘ ＭＯＤＥＬ ＣＣ−
１８０で測定）、ｐＨ（堀場製作所製、ｐＨメーターＨ
ＯＲＩＢＡ・Ｆ８ＤＰ型で測定）、凝集能（ＡＤＰ、コ
ラーゲン、ＡＤＰ＋コラーゲン）と低浸透圧ショック回
復率（％ＨＳＲ）、血漿ＬＤＨ活性（血小板漏出率）、
血漿グルコース濃度と血漿ラクテート濃度、平均血小板
容積（ＭＶＰ）および形態（モルフォロジースコアー）
を評価した。血小板の有効期限はこれらの項目を総合的
に判断して決定した。特にｐＨ変化（ｐＨ低下が生じる
までの時間）に重要度を高くおいて判定した。これらの
結果を表３に示す。

【００２６】

【表１】

【００２７】

【表２】

【００２８】

【表３】

【００２９】（３）物性評価結果および血小板保存性能
結果（表２、表３参照） 表２に示した通り（Ａ）と（Ｂ）との重合体組成物から
なるシートおよび該組成物を多層体の一部とするシート
は強度を維持しつつかつ良好なガス透過性を示した。

【００３０】また表３に示した通り（Ａ）と（Ｂ）との
重合体組成物からなるシートから作製した容器および該
組成物を多層体の一部とするシートから作製した容器は
長時間の血小板保存が可能である（通常、血小板保存容
器に要望されている保存可能時間は１２０時間以上であ
り、本発明の容器はこの要件を満たすことがわか
る。）。

【００３１】

【発明の効果】以上記述したごとく、本発明の血小板保
存用容器は結晶性ポリプロピレン系ポリマーもしくは結
晶性ポリブテン−１系ポリマー（Ａ）とポリプロピレン
系アタクチックポリマー（Ｂ）との重合体組成物の良好
なガス透過性を巧みに利用したものであり、力学的性質
も十分備えているので、血小板保存の分野に大きく貢献
すると期待され、その工業的価値は高いものがある。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】結晶性ポリプロピレン、結晶性ポリブテン
   −１またはこれらを主成分とする結晶性コポリマー
   （Ａ）とポリプロピレン系アタクチックポリマー（Ｂ）
   との重合体組成物を形成層として含む血小板保存用容
   器。