JPH0344361A - 光学活性なアミド化合物の製法 - Google Patents
光学活性なアミド化合物の製法Info
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- JPH0344361A JPH0344361A JP17964389A JP17964389A JPH0344361A JP H0344361 A JPH0344361 A JP H0344361A JP 17964389 A JP17964389 A JP 17964389A JP 17964389 A JP17964389 A JP 17964389A JP H0344361 A JPH0344361 A JP H0344361A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、光学活性なアミド化合物の製法、詳しくは、
医薬及び農薬原料等として有用である光学活性を有する
新規なメバロン酸ア逅ド化合物の製法に関する。
医薬及び農薬原料等として有用である光学活性を有する
新規なメバロン酸ア逅ド化合物の製法に関する。
〔従来の技術及び発明が解決しようとする課題〕メバロ
ン酸は、生体内においてイソプレノイド系代謝のキーマ
テリアルとして極めて重要な物質であり、その誘導体は
、医薬及び農薬原料としての利用が期待されている。
ン酸は、生体内においてイソプレノイド系代謝のキーマ
テリアルとして極めて重要な物質であり、その誘導体は
、医薬及び農薬原料としての利用が期待されている。
従来、天然型の光学活性なメバロン酸は大量に得ること
はできず、これを使用した誘導体の合成は非常に不便で
あった。これまでに、本出願人は、天然型のメバロン酸
を大量に得ることに成功している（特開昭６３−２１６
４８４〜７号公報等参照）。
はできず、これを使用した誘導体の合成は非常に不便で
あった。これまでに、本出願人は、天然型のメバロン酸
を大量に得ることに成功している（特開昭６３−２１６
４８４〜７号公報等参照）。
しかしながら、光学活性なメバロン酸は極めて不安定で
、メバロン酸誘導体合戊申に３位の脱水反応が起こりや
すく、光学活性なメバロン酸誘導体を効率的に得ること
ができなかった。
、メバロン酸誘導体合戊申に３位の脱水反応が起こりや
すく、光学活性なメバロン酸誘導体を効率的に得ること
ができなかった。
特開昭５７−１６８５２号公報には、メバロン酸やメバ
ロラクトンを原料として、これをシアノアルキルアミン
類と反応させる方法が開示されているが、この方法にお
いては原料のメバロン酸やメバロラクトンが光学活性な
ものではない。
ロラクトンを原料として、これをシアノアルキルアミン
類と反応させる方法が開示されているが、この方法にお
いては原料のメバロン酸やメバロラクトンが光学活性な
ものではない。
従って、本発明の目的は、光学活性なメバロン酸誘導体
を高収率で効率的に得られる方法を提供することにある
。
を高収率で効率的に得られる方法を提供することにある
。
本発明者らは、メバロン酸誘導体化合物の合成法につい
て鋭意研究した結果、Ｉ・リアルキルアルミニラムの存
在下に光学活性なメバロン酸をアミン類と反応させるこ
とにより、前記目的を達成できることを見出し、本発明
を完成した。
て鋭意研究した結果、Ｉ・リアルキルアルミニラムの存
在下に光学活性なメバロン酸をアミン類と反応させるこ
とにより、前記目的を達成できることを見出し、本発明
を完成した。
すなわち、本発明の光学活性なアミド化合物の製法は、
光学活性を有するメバロン酸またはメバロン酸ラクトン
を、トリアルキルアルミニウムの存在下にアミン類と反
応させることを特徴とする。
光学活性を有するメバロン酸またはメバロン酸ラクトン
を、トリアルキルアルミニウムの存在下にアミン類と反
応させることを特徴とする。
以下、本発明の光学活性なアミド化合物の製法について
詳述する。
詳述する。
本発明に用いられる光学活性を有するメツ＼ロン酸は、
特開昭６３−２１６４８４〜７号公報などに記載されて
いる方法で製造できる。もちろん、別の方法、例えば化
学的合成法で製造したものでも同様に利用できる。光学
活性を有するメバロン酸としては、Ｒ体及び３体があり
、Ｒ体のメバロン酸を原料とすればＲ体のメバロン酸ア
ミド化合物が得られ、３体のメバロン酸を原料とすれば
３体のメバロン酸アミド化合物が得られる。
特開昭６３−２１６４８４〜７号公報などに記載されて
いる方法で製造できる。もちろん、別の方法、例えば化
学的合成法で製造したものでも同様に利用できる。光学
活性を有するメバロン酸としては、Ｒ体及び３体があり
、Ｒ体のメバロン酸を原料とすればＲ体のメバロン酸ア
ミド化合物が得られ、３体のメバロン酸を原料とすれば
３体のメバロン酸アミド化合物が得られる。
さらに、本発明においては光学活性を有するメバロン酸
ラクトン（Ｒ体及び３体）も好ましく用いられる。
ラクトン（Ｒ体及び３体）も好ましく用いられる。
本発明に用いられるアミン類としては、−級アミン、二
級アミンなどが用いられ、特に限定されないが、好まし
いものは、−級アミンまたは環状二級アミンである。か
かる好ましい一級アミンまたは環状二級アミンとしては
、ヘンシルメチルアミン、ジエチルアミン、ベンジルア
ミン、ピロリジン、ピペリジンなどが挙げられる。
級アミンなどが用いられ、特に限定されないが、好まし
いものは、−級アミンまたは環状二級アミンである。か
かる好ましい一級アミンまたは環状二級アミンとしては
、ヘンシルメチルアミン、ジエチルアミン、ベンジルア
ミン、ピロリジン、ピペリジンなどが挙げられる。
本発明において、光学活性を有するメバロン酸またはメ
バロン酸ラクトンと、アミン類とのモル比は、等モル近
辺が実用的であるが、必要によってその他の範囲を選ぶ
ことができる。
バロン酸ラクトンと、アミン類とのモル比は、等モル近
辺が実用的であるが、必要によってその他の範囲を選ぶ
ことができる。
本発明の光学活性なアミド化合物の製法は、トリプルキ
ルアルミニウムの存在下で行われ、これにより良好な収
率で目的とする光学活性なメバロン酸アミド化合物を得
ることができる。トリアルキルアルミニウムを用いない
場合は、脱水体などが生成してしまい、収率良く生成物
を得ることができない。
ルアルミニウムの存在下で行われ、これにより良好な収
率で目的とする光学活性なメバロン酸アミド化合物を得
ることができる。トリアルキルアルミニウムを用いない
場合は、脱水体などが生成してしまい、収率良く生成物
を得ることができない。
上記トリアルキルアルミニウムとしては、トリメチルア
ルミニウム、トリエチルアルミニウム、トリプロピルア
ルミニウムなどが挙げられ、特にトリメチルアルミニウ
ムが好ましく用いられるが、これらに限定されるもので
はない。
ルミニウム、トリエチルアルミニウム、トリプロピルア
ルミニウムなどが挙げられ、特にトリメチルアルミニウ
ムが好ましく用いられるが、これらに限定されるもので
はない。
本発明におけるトリアルキルアルミニウムの使用量は、
光学活性を有するメバロン酸またはメバロン酸ラクトン
に対し、等モルないし５％程度の小過剰量で使用される
のが好ましい。
光学活性を有するメバロン酸またはメバロン酸ラクトン
に対し、等モルないし５％程度の小過剰量で使用される
のが好ましい。
本発明の光学活性なアミド化合物の製法において、光学
活性を有するメバロン酸またはメバロン酸ラクトンとア
ミン類との反応は、光学活性を有するメバロン酸または
メバロン酸ラクトンとアミン類との混合物中にトリアル
キルアルミニウムを加えて行っても良く、またアミン類
にトリアルキルアルミニウムを加えた後、光学活性を有
するメバロン酸またはメバロン酸ラクトンを加えて反応
を行っても良い。
活性を有するメバロン酸またはメバロン酸ラクトンとア
ミン類との反応は、光学活性を有するメバロン酸または
メバロン酸ラクトンとアミン類との混合物中にトリアル
キルアルミニウムを加えて行っても良く、またアミン類
にトリアルキルアルミニウムを加えた後、光学活性を有
するメバロン酸またはメバロン酸ラクトンを加えて反応
を行っても良い。
上記反応において用いられる反応溶媒としては、光学活
性を有するメバロン酸またはメバロン酸ラクトン、ある
いはアくン類との反応性が著しくない溶媒であれば、特
に限定されずに使用することができ、例えば、無水ヘン
ゼン、トルエン、その他の炭化水素類、ジクロロメタン
などの塩素化炭化水素類などが好ましい。これらの溶媒
は必要に応し一種又は二種以上を混合して用いることが
できる。
性を有するメバロン酸またはメバロン酸ラクトン、ある
いはアくン類との反応性が著しくない溶媒であれば、特
に限定されずに使用することができ、例えば、無水ヘン
ゼン、トルエン、その他の炭化水素類、ジクロロメタン
などの塩素化炭化水素類などが好ましい。これらの溶媒
は必要に応し一種又は二種以上を混合して用いることが
できる。
上記反応溶媒の使用量は、光学活性を有するメバロン酸
またはメバロン酸ラクトンとアミン類との合計量に対し
て、重量で１５倍〜２０倍の量が適当である。
またはメバロン酸ラクトンとアミン類との合計量に対し
て、重量で１５倍〜２０倍の量が適当である。
また、反応温度は、特に限定されないが、概ね室瓜以上
８０℃程度までが好ましい。
８０℃程度までが好ましい。
また、圧力は反応系が液相を保てれば、減圧、常圧、加
圧下のいずれで反応を行っても良い。
圧下のいずれで反応を行っても良い。
また、反応時間は、特に限定されないが、概ね２〜６時
間程度で充分である。
間程度で充分である。
本発明によれば、光学活性を有するメバロン酸またはメ
バロン酸ラクトンとアミン類とから、高収率で光学活性
なメバロン酸アミド化合物を得ることができ、その利用
価値は大なるものがある。
バロン酸ラクトンとアミン類とから、高収率で光学活性
なメバロン酸アミド化合物を得ることができ、その利用
価値は大なるものがある。
以下、本発明を実施例によりさらに詳しく説明する。
実施例１
無水ベンゼン６０Ｗｄにトリメチルアルミニウム（２，
０Ｍ１−ルエン溶液） ５．７ ｘｉ （１１，４ｍｍ
ｏｌ）を加え、これを−１５℃に冷却し、攪拌下ベンジ
ルメチルアミン１．４２’ｄ （１１，０ｍ＋＋ｏｌ）
を加える。室温で４０分間攪拌後、再び一１５℃に冷却
し、これにＲ−（−）メバロン酸ラクトン１．３０ ｇ
の無水ベンゼン溶液５−を滴下する。室温で３０分間攪
拌後、６時間加熱還流する。０．６７ＭのＨＣ１水溶液
を加え、ＣＨＣｎ 、で抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥する
。減圧下溶媒留去し、得られた残渣をシリカゲル４０ｇ
を用いてカラムクロマトグラフィーに付し、エチルアル
コール／ｎ−へ−ｔ−＋ン４／ｌ容量比の流分より、淡
黄色油状の化合物１．７８ｇ（収率７１％）を得た。
０Ｍ１−ルエン溶液） ５．７ ｘｉ （１１，４ｍｍ
ｏｌ）を加え、これを−１５℃に冷却し、攪拌下ベンジ
ルメチルアミン１．４２’ｄ （１１，０ｍ＋＋ｏｌ）
を加える。室温で４０分間攪拌後、再び一１５℃に冷却
し、これにＲ−（−）メバロン酸ラクトン１．３０ ｇ
の無水ベンゼン溶液５−を滴下する。室温で３０分間攪
拌後、６時間加熱還流する。０．６７ＭのＨＣ１水溶液
を加え、ＣＨＣｎ 、で抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥する
。減圧下溶媒留去し、得られた残渣をシリカゲル４０ｇ
を用いてカラムクロマトグラフィーに付し、エチルアル
コール／ｎ−へ−ｔ−＋ン４／ｌ容量比の流分より、淡
黄色油状の化合物１．７８ｇ（収率７１％）を得た。
得られた化合物の各種スペクトルデータは下記の通りで
あり、該化合物が下記構造式（１）で示されるメバロン
酸アミド化合物であることを確認した。
あり、該化合物が下記構造式（１）で示されるメバロン
酸アミド化合物であることを確認した。
ＩＲｖ Ｑ：Ｈ’ｃｍ−’ ； １６２０ ３４００’
Ｉｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ； １．３０（ｓ、
８／１９８）、 １．３８（ｓ、 １１／１９１１
）、 １．７８（ｍ、 ２１１）、 ２．９０（
ｓ、 ４／７Ｈ）、 ３．０１（ｓ、 ３／７１
１）、 ３．８４（ｍ、 ２１１）、 ４．５４
（３／７１１． ｓ）、 ４．６０（ｓ、 ４／
７１１Ｌ ７．１ 〜７．４（ｍ、 ５Ｈ）ＭＳ（
ｍ／ｚ） ；２５２０’ｌ’＋１）、 ２５１（Ｍ’
）、 ９１（１００Ｘ） ；理論値 測定値 分 子 量： ２５１．３２６（Ｍ’）
２５１．１５３０（Ｍ’）（Ｃ＋ ４Ｉｆ□、ＮＯ，） １１３ 実施例２ 実施例１で用いたヘンシルメチルアミンの代わりにジエ
チルアミンを用いた他は、実施例１と同し方法でメバロ
ン酸アミド化合物を製造した。その収率は６８％であっ
た。
Ｉｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ； １．３０（ｓ、
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２５１．１５３０（Ｍ’）（Ｃ＋ ４Ｉｆ□、ＮＯ，） １１３ 実施例２ 実施例１で用いたヘンシルメチルアミンの代わりにジエ
チルアミンを用いた他は、実施例１と同し方法でメバロ
ン酸アミド化合物を製造した。その収率は６８％であっ
た。
得られた化合物の各種スペクトルデータは下記の通りで
あり、該化合物が下記構造式（２）で示されるメバロン
酸アミド化合物であることを確認した。
あり、該化合物が下記構造式（２）で示されるメバロン
酸アミド化合物であることを確認した。
ＩＲν３：二１備伺； １６４０．３４００’ Ｈ−Ｉ
ＪＭＲ（ＣＤＣｊ！ ３）δ；１．１〜１．３（曽、
９Ｈ）、 １．７（＋１．２Ｉｔ）、 ２２−４（＋
２Ｈ）、 ３．２〜３．４（ｍ、 ４８）、 ３．８（
ｓ＋、 ２Ｈ）。
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２Ｈ）、 ３．２〜３．４（ｍ、 ４８）、 ３．８（
ｓ＋、 ２Ｈ）。
４．４（ｂｒｓ、 ２Ｈ）
ＭＳ（ｓ／ｚ） ； ２０４（Ｍ”＋１）、 ２０３（
Ｍ’）、 １００（１００Ｘ） ；理論値 測定
値 実施例３ 実施例１で用いたベンジルメチルアミンの代わりにベン
ジルアミンを用いた他は、実施例１と同じ方法でメバロ
ン酸アミド化合物を製造した。その収率は５０％であっ
た。
Ｍ’）、 １００（１００Ｘ） ；理論値 測定
値 実施例３ 実施例１で用いたベンジルメチルアミンの代わりにベン
ジルアミンを用いた他は、実施例１と同じ方法でメバロ
ン酸アミド化合物を製造した。その収率は５０％であっ
た。
得られた化合物の各種スペクトルデータは下記の通りで
あり、該化合物が下記構造式（３）で示されるメバロン
酸アミド化合物であることを確認した。
あり、該化合物が下記構造式（３）で示されるメバロン
酸アミド化合物であることを確認した。
ＩＲシ１４：Ｘ’ｃＪｌ−’ ； １６３０．３３００
’ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＮ ３）δ； １．２９（ｓ、
３１１）、 １．７２（ｍ、 ２１１）２．２５（
ｄ、 ＩＩＩ、 Ｊ＝１４．６Ｈ２）、 ２．５５（ｄ
、 １１（、Ｊ＝１４．９１１ｚ）３．２（ｂｒｓ、
２Ｈ）、 ３．４５（ｓ、 ２１（）、 ３．８（ｍ、
２１０．４．４３（２１１，ｄ、 Ｊ＝５．６Ｈｚ）
、 ６．８（ｂｒｓ、 ＩＩＩ）、 ７．３（５１１）
ＭＳ（ｍ／ｚ） ； ２３８（Ｍ”＋１）、 ９１（１
００χ）；理論値 測定値 〔発明の効果〕 本発明の光学活性なアミド化合物の製法によれば、新規
な光学活性を有するメバロン酸アミド化合物を、これま
で困難であった光学活性なメバロン酸からの安定な誘導
体として、高収率で効率的且つ容易に合成することがで
き、光学活性なメバロン６１ｍ導体の医薬及び農薬原料
等としての有効利用を促進するだけでなく、安価に製品
を供給することができる。
’ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＮ ３）δ； １．２９（ｓ、
３１１）、 １．７２（ｍ、 ２１１）２．２５（
ｄ、 ＩＩＩ、 Ｊ＝１４．６Ｈ２）、 ２．５５（ｄ
、 １１（、Ｊ＝１４．９１１ｚ）３．２（ｂｒｓ、
２Ｈ）、 ３．４５（ｓ、 ２１（）、 ３．８（ｍ、
２１０．４．４３（２１１，ｄ、 Ｊ＝５．６Ｈｚ）
、 ６．８（ｂｒｓ、 ＩＩＩ）、 ７．３（５１１）
ＭＳ（ｍ／ｚ） ； ２３８（Ｍ”＋１）、 ９１（１
００χ）；理論値 測定値 〔発明の効果〕 本発明の光学活性なアミド化合物の製法によれば、新規
な光学活性を有するメバロン酸アミド化合物を、これま
で困難であった光学活性なメバロン酸からの安定な誘導
体として、高収率で効率的且つ容易に合成することがで
き、光学活性なメバロン６１ｍ導体の医薬及び農薬原料
等としての有効利用を促進するだけでなく、安価に製品
を供給することができる。
Claims (1)
- 光学活性を有するメバロン酸またはメバロン酸ラクトン
を、トリアルキルアルミニウムの存在下にアミン類と反
応させることを特徴とする光学活性なアミド化合物の製
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17964389A JP2624840B2 (ja) | 1989-07-12 | 1989-07-12 | 光学活性なアミド化合物の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17964389A JP2624840B2 (ja) | 1989-07-12 | 1989-07-12 | 光学活性なアミド化合物の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0344361A true JPH0344361A (ja) | 1991-02-26 |
| JP2624840B2 JP2624840B2 (ja) | 1997-06-25 |
Family
ID=16069358
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17964389A Expired - Fee Related JP2624840B2 (ja) | 1989-07-12 | 1989-07-12 | 光学活性なアミド化合物の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2624840B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2017538403A (ja) * | 2014-11-26 | 2017-12-28 | ビゾリス インコーポレイテッド | 生物学的に誘導されたメバロン酸の転換方法 |
-
1989
- 1989-07-12 JP JP17964389A patent/JP2624840B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2017538403A (ja) * | 2014-11-26 | 2017-12-28 | ビゾリス インコーポレイテッド | 生物学的に誘導されたメバロン酸の転換方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2624840B2 (ja) | 1997-06-25 |
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