JPS6383039A - 脂環式ケトンの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、有機合成の分野に関し、詳細には、式（Ｉｔ
）　： 〔式中、ｍは０，１筐たは２の整数ｅ［わし、ｎは０ま
たは１を表わし、点線は場合による付加的な結合を表わ
す〕で示される脂環式ケトンを製造する方法に関する。

従来の技術 γ−ダマスコン、ならびにγ−ダマスセノン、またはｊ
ｃｎぞれ２−メチレン−６，６−ジメチル−１−クロト
ノイル−シクロヘキサンお工び２−メチレン−６，６−
ジメチル−１−クロトノイル−シクロヘキセ−６−エン
、およヒソれらのα−異性体お工びβ−異性体およびそ
れらのブタノイル側鎖を合する誘導体は、香料工業お二
び同様にフレーバー工業に極めて有用な成分を表わす。

これらの化合物は、一般式（Ｉ）： 〔式中、点線は場合による付加的な結合を表わし、ｎは
Ｏ′または１を表わす〕に相当する〔米国崎許第３９２
８４５６号明細書、同 第３９７５３１０号明細書および同 第４２２６８９２号明細書参照〕。

酌記化合物の工！ｌｌ刊利で経法的な源を準備する必要
性は不変のものでらり、本発明は、その合成によって生
じる問題に新規の解決を提供するものである。

発明を達成するための手段 ところで、本発明方法に工れば、式（ｆｌｂ）　：〔式
中、ｎおよびＡｇは前記のものを表わす〕で示される前
駆物質を有利に得ることができ、その後にこの化合物は
、公仰方法による異性化により、例えば酸性試薬で処理
することによって式（１）の前導体に容易に変換するこ
とができる。

本発明の対象の１つは、 Ｃ０点やで示した工うに孤立二重結合を１位または２位
（エキソ環式）で有するかまたは２個の共役二重結合を
１位および６位ま之は２位（エキソ環式）および３位で
有する式（■）：〔式中、Ｒ′は線状または分枝鎖秋ア
ルキル基、有牙ｉｉＫｃｍ〜０６アルキル基を表わすか
または置排または非竹捗フェニル基を表わし、Ｙは酸素
原子または硫黄原子を表わす〕で示されるエステルを脱
プロトン化し、 ｂ、こりして形成された式（ＩＶ）　：〔式中、Ｒ′お
工びＹは前記のものを表わす〕で示されるエルレートに
式（Ｖ）： ｎ ■ ＨｎＯＨ２”−’ＯＨ−（ＣＨ２）ｍＺ　　　　　　（
’／）〔式中、ｍは０．１ま７′？、は２の整数を宍わ
し、ｎはＯまたは１の値を有し、２はＭｇＸ基またはア
ルカリ金属、有利にリチウムを表わし、Ｘはハロゲン原
子を表わし、点線は場合による付加的な結合上表わす〕
で示される有機金属化合物を添加し、 Ｃ０生じる生成物を加水分解することｆ：Ｂｆ！ＩＯと
する、式（１）　： 〔式中、ｍは０１１または２の整数を弐わし、ｎはＯｌ
たは１を表わし、点線は場合による付加的な結合を表わ
す〕で示される脂環式ケトンを製造する方法にある。

前記方法は、次の反応式によって説明される：式（１）
の適当な出発物質は、β−もしくはｒ−シクログラン酸
の低級アルキルエステルの群またはβ−もしくはγ−サ
フラニツク酸の低級アルキルエステルの群の中から選択
さＡ九脂環式エステルを包含する。このために、メチル
β−もしくはｒ−シクロゲラネートま九はメチルβ−も
しくはｒ−サフラネート、エチルβ−もしくはｒ−シク
ロゲラネートまたはエチルβ−もしくはｒ−サフラネー
ト、プロピルβ−もしくはｒ−シクロゲラネートまたは
プロピルβ−もしくはγ−サフラネート、イソプロピル
β−もしくはγ−シクロデラネートまたはイソプロピル
β−もしくはｒ−サ７ラネートおよびブチルβ−もしく
はγ−シクロデラネートまたはブチルβ−もしくはｒ−
サフラネートを挙げることは有利である。上述した全部
のエステルは、商業的に入手することができるかまたは
公矧刀法により容易に合成させることができる。好まし
いエステルは、メチルβ−もしくはγ−シクロデラネー
トおよびメチルまたはエチルβ−サフラネートである。

本発明方法の出発物質としては、チオエステル誘導体を
利用することもできる。例えば、Ｓ−フェニルβ−チオ
シクロゲラネート全使用することができる。

前記出発エステルを脱プロトン化することにある本発明
方法の第１工程は、強堵基を用いて実施される。適当な
塩基は、例えばプロぎルリチウムもしくはブチルリチウ
ムのエリカアルカリ金へのアルキル訪導体、またはアル
カリ金属アミド、有利にリチウムアミｒを包含する。従
って、リチウムジメチル−アミド、リチウムジエチル−
アミドまたはリチウムジイソプロぎルーアミドの工うな
塩基は、好ましい強塩基を＝ｉわす。ま念、記載しｆＰ
：、塩基の２そり、ｇからなる混合物を使用することも
できる。

この反応は、不活性有機Ｖ８剤中で、例えば出発エステ
ルをテトラヒドロフランのようなエーテルに溶解しかつ
選択した塩基を脂肪族、脂環式または芳香族炭化水素、
例えばヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼンま九はトル
エンに溶解することに工って実施さｎる。

本方法の第１工程をｑ徴づける反応を機械的に解釈する
ことの正当性を排除しないのならば、形成さｎる生成物
Ｆｉ選択した反応条件で過渡的な中間体の形で生じるの
だと主張することができる。しかし、間接的々証拠は、
生成物の構造Ｔｈｅ認するのに役に立つ。事実、式（Ｎ
ｂ）　：で示されるシリル誘導体は、トリメチルシリル
クロリドを反応混合物に添加し、メチルｒ−もしくはβ
−シクロデラネートを本発明による強塩基で処理した後
に単離することができた。この事実は、過渡的中間体が
式（２））によって示されるような二ル−トの形で存在
する可能性が極めて高いことを示裂し、この場合この化
合物は、エステル（創１−［接に脱プロトン化すること
に由来することができたかまたは次の反応式にエフ利用
さｎた強塩基（または求核試薬）を式（ＩＶｂ）の７セ
タールケテンに作用させることに由来することｐｌでき
ｉ： 本発明方法の第１工程の反応温度に関連して、こｎは、
はぼ震源であることができるかまたは塞温よＶも僅かに
低い温度、例えは約１５６Ｃ〜２５℃の温度であること
ができる。好ましい実施態様によｎば、ｎ−プチルーリ
チクムを塩基として使用しかつメチルβ−シクロゲラネ
ートを出発エステルとして使用することによって、反応
は約１５°Ｃで行なうことができる。

また、より低い温度全使用することもできる。

例えば、Ｓ−フェニル２，６．６−ドリメチルー１−シ
クロヘキセ−１−エン−１−カルホチオエートヲプチル
ーリチウムで処理することに二って、反応は、−７８°
Ｃで容易に実施することができる。

式（Ｖ）の適当麿育機金Ｅ化合物は、アリル−塩化マグ
ネシウムもしくはアリル−臭化マグネシウムのようなア
ルキルもしくはプリルノ１０デン化マグネシウム訪導体
またはメチル−リチウム、エチル−リチウム、プロピル
−リチウムもしくはブチル−リチウムを包含する。

前記化合物は、工く知らｎた方法にエフ選択されたアル
キルハロゲン化物またはアリルハロゲン化物から出発す
る二うにしてこのノ１０ゲン化物全マグネシウム金属と
、通常エーテルｍＰ＆中でグリニヤール型の反応条件下
で反応さセることによって得ることができる。有機金属
反応体としては、アルカリ金属アルキル化合物、例えは
ブチル−リチウム七使用することもできる。

こｎは、飽和側鎖（ｎ−１）を有するケトン化合物（ｍ
ｌの製造を可能ならしめる： 本発明方法の最終工程は、生じる生成物を水での処理に
よって、■利に僅かに酸性の媒体中で、例えば冷九い塩
化アンモニウム水溶液を用いて加水分解することにある
。相分離、中和および蒸留の通常の処理により、所望の
生成物は得ることができる。

実施例 次に、本発Ｆ！Ａを実施例につき詳説するが、本発明は
これによって限定されるものではない。

略記したものは、当業名で常用さＣている意味を有する
。

例１ ２−メチレン−６，６−ジメチル−１−ブト−６−エン
−１−オイル−シクロヘキサンの製造 ヘキサン（５２０Ｗに１．４５Ｎ）中のブチル−リチウ
ムの溶液を窒素ガス雰囲気下で１０分間で約１５°Ｃ〜
１７℃の温度で機械的攪拌機を備えた４ノの反応フラス
コ中の無水テトラヒドロフラン１５００　ｗｅ　（ＴＨ
Ｅ’）中のメチルβ−シクロゲラネート（１００ｇ；０
．５４９モル）の清液Ｖｃフ加した。この反応混合物を
放１Δし、１５０Ｃで５分間ムシさせ、次にこｎにＴＨ
ＩＦ　（１，４当ユ）中のアリル−塩化マグネシウムの
２．４０　Ｎ溶液６２０耐を添加した。温度は徐々に上
昇し、２６　”Ｃで混合物を外側の水浴で冷却し、した
がって温度Ｆｉ６００Ｃ−３５°Ｃ’を越えて上昇しな
かった。１０分後、この混合物をそｒＬ　’に氷と加化
アンモニウム水浴液との混合物上に注入することに二っ
て加水分解し、形成さｎた２石を分離しかつ有機相を環
化ナトＩＪウムの飽和水浴液で洗浄した後、溶剤をスト
リッピングした。１回の島倫に工って、沸点６５℃／　
６−６５　Ｐａ　（純度＝９２％ｉ　８３．２０　＆お
工び沸点６５℃〜７５　’Ｃ／　６．６５　Ｐａ　（純
度＝６０％；９．０５１を有する原料物質の２つの相分
を得た。収量：８０％。

後ｆＨＪにより、沸点８７°Ｃ／２．６６ＸＩＬ］”Ｐ
ａを有する生成物が生じた。

こうして得られた生成物ｋｐ　−トルエンスルホン酸で
の酸処理にエフ異性化することにぶってｒ−ダマスコン
に変換した。

反応を前記の記載と同じ条件下でメチルβ−シクロゲラ
ネートの代りにメチルβ−サフラネート（２０Ｊｉ’）
を使用して実施することに工って、２−メチレン−６，
６−ジメチル−１−プ）−３−エン−１−オイルーシク
ロヘキセー３−エン１９．１ｇｔ”得た。

前記方法で出発物質として使用したメチルβ−サフラネ
ートは、欧州鉤許第４６６０６号明細書の記載と同様に
して得られた。

例２ ２−メチレン−６，６−ジメチル−１−ペンタン−１−
オイル−シクロヘキサンの製造ヘキサン中のブチル−リ
チウム１４．３ｄ（０，０２０モル）の浴液を一７８°
Ｃで８−フェニル２，６．６−ドリメチルー１−シクロ
ヘキセン−１−カルボチオエート２．６．９　（０，０
１０モル）の溶液に添加し穴。温度は岸温に上昇し、次
に約６０分後に加水分′Ｍを前記実施例の記載と同様に
塩化アンモニウムの飽和水浴液を用いて実施した。有機
相を分離し、中和さｎるまで洗浄し、かつ乾燥した。浴
剤の蒸発後、蒸留により沸点１００’Ｃ〜１５０℃／　
６．６　ｐａ　を有する所望のケトン１．２５ｇが生じ
た。

出発チオエステルは、次の方法にエフ２．６゜６−ドリ
メチルーシクロへキモ−１−エノイルクロリドから得る
ことができる。

三つロ反応フラスコ中で、塩化オヤサリル６．４６９　
（０，０５１モル）を塩化メチレン６〇−中のβ−シク
ロプラン酸（５，７３９ｉ　０．０３４モル）の溶液に
滴加した。次に、この反応混合物をガスの発生が終るま
で還流加熱した。揮発分を真空中でストリッピングした
。

別の反応フラスコ中でＴＨＩＰＪ　Ｑ　ｙ中のチオフェ
ノール（０，０３２モル）の溶液６．５島１ブチル−リ
チウム２２．５ｍｌ　（０，０３２モル）で処理した。

住じる浴液に、温度を１０°ＯＫ維持しながらＴＨＦ中
の前記の記載のように別に得らｎ７１ｉ：塩化アシルの
浴液を透加した。震源で１晩の後、この反応混合物を氷
とＮａＯＨの５％の水溶液とからなる混合物上に注入し
た。この混合物をエーテルで抽出し、有機抽出液を洗浄
した。次に、乾燥および分離の通常の処理後、蒸留する
ことにより所望のＳ−フェニルカルボチオニー）　６．
５　、Ｆ　を生じた。

核侮気共鳴スペクトル（ＯＤＣ！３　；　６０　ＭＨｚ
　）：１．１５　（６Ｈ１８）　；　１．５５　（４Ｈ
０ｍ　）　ｓｌ　−８５（５Ｈ１’　）　；　１．７〜
２−１　（２Ｈ＋　ｍ　）ｓ７，３５（５Ｈ−ｅ）ΔＰ
Ｉ）ｍ。

１司様にして操作しかつＳ−フェニル２，６゜６−　）
　ＩＪメチル−シクロヘキセ−２−工ン−１−カルボチ
オエートから出発することにぶって、２．６．６−）リ
フチル−１−ペンタノイル−シクロヘキセ−２−エンが
得れラタ。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、ｍは０、１または２の整数を表わし、ｎは０ま
   たは１を表わし、点線は場合による付加的な結合を表わ
   す〕で示される脂環式ケトンを製造する方法において、 ａ、点線で示したように孤立二重結合を１位または２位
   （エキソ環式）で有するかまたは２個の共役二重結合を
   １位および３位または２位（エキソ環式）および３位で
   有する式（III）： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 〔式中、Ｒ′は線状または分枝鎖状アルキル基を表わす
   かまたは置換または非置換フェニル基を表わし、Ｙは酸
   素原子または硫黄原子を表わす〕で示されるエステルを
   脱プロトン化し、 ｂ、こうして形成された式（IV）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） 〔式中、Ｒ′およびＹは前記のものを表わす〕で示され
   るエノレートに式（Ｖ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） 〔式中、ｍは０、１または２の整数を表わし、ｎは０ま
   たは１の値を有し、ＺはＭｇＸ基またはアルカリ金属を
   表わし、Ｘはハロゲン原子を表わし、点線は場合による
   付加的な結合を表わす〕で示される有機金属化合物を添
   加し、 ｃ、生じる生成物を加水分解することを特徴とする、式
   （II）の脂環式ケトンの製造法。 ２、脱プロトン化を式（III）のエステルを強塩基で処
   理することによって実施する、特許請求の範囲第１項記
   載の方法。 ３、強塩基はアルカリ金属アルキル誘導体またはアルカ
   リ金属アミドである、特許請求の範囲第２項記載の方法
   。 ４、強塩基をプロピル−リチウム、ブチル−リチウム、
   またはリチウムジメチル−アミド、リチウムジエチル−
   アミドおよびリチウムジイソプロピル−アミドの群の中
   から選択する、特許請求の範囲第３項記載の方法。 ５、塩基を当量の出発エステル（III）よりも高い量で
   使用する、特許請求の範囲第２項から第４項までのいず
   れか１項に記載の方法。 ６、式（Ｖ）の有機金属化合物はアリル−塩化マグネシ
   ウムである、特許請求の範囲第１項記載の方法。 ７、アリル−塩化マグネシウムを当量の出発エステル（
   III）よりも高い量で使用する、特許請求の範囲第６項
   記載の方法。 ８、出発エステル（III）はメチルβ−またはγ−シク
   ロゲラネートであり、強塩基はブチル−リチウムであり
   、有機金属化合物はアリル−塩化マグネシウムであり、
   かつ加水分解後に得られた生成物は２−メチレン−６，
   ６−ジメチル−１−ブト−３−エン−１−オイル−シク
   ロヘキサンである、特許請求の範囲第１項記載の方法。 ９、出発エステル（III）はメチルβ−サフラネートで
   あり、強塩基はブチル−リチウムであり、有機金属化合
   物はアリル−塩化マグネシウムであり、かつ加水分解後
   に得られた生成物は２−メチレン−６，６−ジメチル−
   １−ブト−３−エン−１−オイル−シクロヘキセ−３−
   エンである、特許請求の範囲第１項記載の方法。