JPS5840938B2 - 置換又は未置換α−オキシコハク酸エステルの製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は置換又は未置換α−オキシコハク酸エステルを
製造する方法に関するものである。

更に詳しくは、四塩化チタン存在下、当量のα−ケトカ
ルボン酸エステルとケテンシリルアセタールとを反応さ
せ、次いで加水分解することにより置換又は未置換α−
オキシコノ・り酸エステルを製造すル方法に関するもの
である。

本発明の方法で製造される置換又は未置換αオキシコハ
ク酸エステルは一般式 （式中、Ｒ１は水素原子、アルキル基又はアリール基、
Ｒ２はアルキル基又はアリール基、Ｒ３及びＲ４は水素
原子又は低級アルキル基、Ｒ５は低級アルキル基であり
、Ｒ３又はＲ４とＲ５は一体となり炭素鎖で連結されて
もよい。

）で表わされる化合物であるが、これらのエステルは加
水分解により容易に対応するジカルボン酸に導くことが
できる。

この方法で製造されるα−オキシジカルボン酸エステル
及びそのジカルボン酸のうちでリンゴ酸（Ｒ１〜Ｒ５＝
Ｈ）は清涼飲料水の酸味剤、冷菓酸味剤、加工食品酸味
剤、医薬用制酸剤、天然ジュース等の色調保持、保存剤
等に用いられ、また工業用需要としては消臭剤、洗剤、
酸洗浄、染色用等がある。

又、α−メチルリンゴ酸、α−オキシ−α・ｌ−ジメチ
ルコハク酸、トリメチルリンゴ酸等の置換又は未置換α
−オキシコハク酸はそれぞれイソ吉草酸の硝酸酸化、メ
チルアセト酢酸エステルシアンヒドリンの加水分解、α
・α−ジメチルアセト酢酸エステルシアンヒドリンの加
水分解によつて合成されている（大有機化学、脂肪族化
合物■、朝倉書店、ｐ５３〜６４）が、これらの製造法
の原料＋坏飽和ジカルボン酸又はβ−ケトカルボン酸エ
ステルに限られている。

本発明者等はα−ケトカルボン酸エステルを原料として
一連の置換又は未置換α−オキシコハク酸エステルを製
造する汎用性の高い製造方法の開発を目指し鋭意検討を
重ねた結果、本発明を完成するに至ったものである。

即ち、α−ケトカルボン酸エステルとケテンシリルアセ
タールとをルイス酸存在下で反応させて、次いで加水分
解することにより置換又は未置換α−オキシコハク酸エ
ステルを高収率で製造することができる。

本発明の実施にあたり使用し得るα−ケトカルボン酸エ
ステルは一般式 ％式％ （式中、Ｒ１及びＲ２はメチル基、エチル基、プロピル
基、ブチル基、アリル基、クロチル基、ビニル基、フロ
ベニル基、ベンジル基、エチニル基、プロピニル基又は
シクロヘキシル基の如きアルキル基又はフェニル基、ナ
フチル基、トリル基、キシリル基、アニシル基、クロル
フェニル基、フロムフェニル基又はジメチルアミノフェ
ニル基の如きアリール基である（Ｒ１は水素を含む）。

）で表わされる。

又、本発明の実施にあたり使用し得るケテンシリルアセ
タールは一般式 （式中、Ｒ３及びＲ４は水素原子又は低級アルキル基、
Ｒ５は低級アルキル基であり、Ｒ３又はＲ４とＲ５は一
体となり炭素鎖で連結されてもよい。

Ｒ６、Ｒ７及びＲ８はアルキル基又はアリール基を示す
。

）で表わされる。本発明は四塩化チタンの存在下に行う
ことが必要である。

本発明の方法によれば当量のα−ケトカルボン酸エステ
ルとケテンシリルアセタール並びに１／４〜１当量の四
塩化チタンを塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素
、エーテル、ベンゼン、キシレン又はヘキサン等の不活
性溶媒中に溶解あるいは懸濁させ一り０℃〜室温で攪拌
混合し、反応停止後加水分解することにより置換又は未
置換α−オキシコハク酸エステルを高収率で製造するこ
とができる。

尚、本発明に使用するケテンシリルアセタールは一般に
加水分解し易いので無水条件下で反応を行うことが望ま
しい。

本発明の方法によれば光学活性なα−オキシコハク酸エ
ステル、置換α−オキシコハク酸エステル及び対応する
ジカルボン酸の製造を行うこともできる。

即ち、原料であるα−ケトカルボン酸エステルのエステ
ル置換基（Ｒ２）に光学活性点が存在するとケテンシリ
ルアセタールとの反応において生成するα−オキシコハ
ク酸エステルあるいは置換α−オキシコハク酸エステル
のα位の炭素は光学活性点になるからである。

これらのエステルを加水分解することにより光学活性な
α−オキシコハク酸あるいは置換α−オキシコハク酸を
得ることができる。

原料に用いる光学活性なα−ケトカルボン酸エステルは
α−ケトカルボン酸と光学活性なアルコールとの縮合に
より極めて容易に合成することができる。

この光学活性なα−ケトカルボン酸エステルを用いて合
成した光学活性なα−オキシコハク酸エステルあるいは
置換α−オキシコハク酸エステルを加水分解すると対応
する光学活性なα−オキシコハク酸あるいは置換α−オ
キシコハク酸を得ることができ、また、同時に原料で用
いた光学活性アルコールを回収することができる（次式
参照）。

光学活性なアルコールとしては（→メントール、（ハ）
ボルネオール、（ホ）ネオメントール、（−）イソボル
ネオール、（−）−２−メチル−１−ブタノール、（−
）−２−オクタツール、７β−コレスタノール、（川−
１−（α−ナフチル）−２−ナフトール、（ト）α−フ
ェニルジヒトロチパインビスメチル、（＋）−α−フェ
ニルジヒトロチパイン等を例示することができる。

以下、実施例により本発明を更に詳細に説明する。

実施例 １ １．３１ （０，０１モル）ヒルピン酸フロビルの３０
ｍ１塩化メチレン溶液を寒剤浴で一１８℃に冷却し、四
塩化チタンの塩化メチレン溶液（ＩＭ）１０１１Ｌｌを
加えて１５分間攪拌したのち、１．７４ ｆ（０，０１
モル）のＯ−メチル−〇−）リメチルシリルジメチルケ
テンアセタールの５１ｎｌ塩化メチレレン溶液をゆっく
り滴下した。

滴下後−１８℃で２時間攪拌したのち室温にもどして更
に３０分攪拌を続げた。

その後反応混合物を５０ＴＩＬｌの氷水に注いで加水分
解を行った。

有機層と水層とを分離し、水層を１００ｙｄの塩化メチ
レンで２回抽出し、この抽出液を有機層と一緒に無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。

溶媒をロータリーエバポレーターで留去したのち減圧蒸
留したところ沸点９１〜９２’ｃ／ ０．６５ｍｔｒｔ
Ｈｇを有するトリメチルリンゴ酸メチルプロピルが得ら
れた（１．９＝１．８４％）。

実施例 ２ ２．８８Ｓ’（０，０１モル）のペンソイルキ酸メンチ
ルと１．７４ｒ（０，０１モル）のＯ−メチル−〇−ト
リメチルシリルジメチルケテンアセタールを用いて実施
例１と同様に行い、３．３１ｆｔ（８５％）のα−オキ
シ−α−フェニル−ｄ−ｄ−ジメチルコハク酸メチルメ
ンチルを得た。

α−炭素の光学純度はＮＭＲシフト試薬、Ｅｕ （ｆｏ
ｄ）３を添加したＮＭＲスペクトルにより６６％と判明
した。

実施例 ３ ２．２６Ｓ’（０，０１モル）のピルビン酸メンチルと
１．７４Ｓ’（０，０１モル）のＯ−メチル−〇−トリ
メチルシリルジメチルケテンアセタールを用いて実施例
１と同様に反応を行い、２．７２Ｓ’（８３％）のトリ
メチルリンゴ酸メチルメンチルを得た。

α−炭素の光学純度は実施例２と同様の方法により１４
％と判明した。

実施例 ４〜７ 実施例１と同様にして第１表の結果を得た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 四塩化チタン存在下、一般式 ％式％ で表わされるα−ケトカルボン酸エステルと一般式 で表わされるケテンシリルアセタールとを反応させ、次
   いで加水分解させることを特徴とする、置換又は未置換
   α−オキシコハク酸エステルの製造方法（式中、Ｒ１は
   水素原子、アルキル基又はアリール基、Ｒ２はアルキル
   基又はアリール基、Ｒ３及びＲ４は水素原子又は低級ア
   ルキル基、Ｒ５は低級アルキル基であり、Ｒ３又はＲ４
   とＲ５は一体となり炭素鎖で連結されてもよい。 Ｒ６、Ｒ７及びＲ８はアルキル基又はアリール基である
   。 ）。