JPS62228041A - カルボン酸誘導体の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、４．４−ジメチル−３−オキソ吉草酸低級ア
ルキルエステル〔以下、化合物（１）と称する。〕の工
業的に有利な製造法に関−づる。

化合物（１）は医薬品、Ｌ業薬品などの中間１屯籾とし
て有用であり、その合成法に関して番よ従来より数多く
の報告がなされている。その主なものとして、 （１）ビナコロンと炭酸ジアルキルを縮合する方法（ド
イツ公開特許出願第２４１２７８４号および同２４３３
１．０８号、Ｊ、４ｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、　　
７２巻、１３５２頁など） （２）マロン酸誘導体を出発原料とする方法（ケミカル
・アブス１−ラクッ、８９巻、１７９０２３、同８２巻
、１２４６６３、同４９Ｓ、１５６６など） （３）アセト酢酸エステルをマグネシウムエトキサイド
の存在下カルボン酸クロライドでアシル化し、ジケトエ
ステルとした後アンモニアなどで脱アセチル化する方法
（フランス特許第１３１８３６８号） などが知られている。しかしながら、それらの方法は、
収率、反応試剤の入手のデ「易性、工業的実施に際して
の安全性などを考慮したとき必ずしも充分満足できるも
のとは言いｉｆｆい。

本発明者らは、アセト酢酸低級アルキルエステル頬と２
，２−ジメチルプロピオン酸ハライドの反応について鋭
意研究の結果、脱酸剤として人手も容易で、取扱いも簡
単なマグネシウムまたはカルシウムの酸化物ないし水酸
化物を用いることにより、化合物（１）が好収率で得ら
れること、さらに予想外のことには、マグネシウムアル
コキサイドを脱酸剤として使用した場合と異り、生成物
はジケトエステルではなく直接一段階で化合物（Ｉ）を
与えることを見出した。さらに、この反応については詳
しく究明し、反応の木質はアセト酢酸低級アルキルエス
テルのマグネシウムないしカルシウムコンプレックスと
２，２−ジメチルプロピオン酸ハライドの反応であるこ
とを確認し、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は、アセト酢酸低級アルキルエステル
のマグネシウムコンプレックスまたはカルシウムコンプ
レックス（以ド、：１ンブレ、７クスと称する。）と２
，２−シメチルプ１−Ｉピオン酸ハライドを反応させる
ことを特徴とする化合物（１）の製造法、およびアセト
酢酸低級アルキルエステルと２．２−ジメチルプロピオ
ン酸ハライ１を反応させるに際し、脱酸剤としてマグネ
シウムまたはカルシウムの酸化物または水酸化物を用い
ることを特徴とする化合物（１）の製造法に関する。

本発明に用いられるアセト酢酸低級アルキルエステルの
具体例としては、アセト酢酸メチル、アセ１〜酢酸エチ
ル、アセト酢酸ブチルなどが、また脱酸剤としては酸化
マグネシウム、酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、
水酸化カルシウムがあげられる。コンプレックスは公知
の方法、すなわち、アセト酢酸低級アルキルエステルと
マグネシウムまたはカルシウムの酸化物４１いし水酸化
物を反応させることにより得られ、その結合比はアセト
酢酸エステル２モルに対しマグネシウムまたはカルシウ
ム１モルの割合である。

コンプレックスと２．２−ジメチルプロピオン酸ハライ
ドを反応させるに当たっては、反応はヘキサン、ベンゼ
ン、酢酸エチル、テトラヒドロフランなどの不活性溶媒
中で行なうのが望ましく、２．２−ジメチルプロピオン
酸ハライド１モルに対してコンプレックスは０．５モル
以−ヒ、好ましくは１．０〜１．５モルを使用し、反応
温度は室温から溶媒の還流温度までを適宜選択し、１〜
２０時間反応させればよい。反応終了後、反応物に水洗
、溶媒留去、蒸留などの操作を加えることにより、目的
の化合物（Ｔ）を得ることができる。

また、アセト酢酸低級アルキルエステルと２，２−ジメ
チルプロピオン酸ハライドを、脱酸剤としてマグネシウ
ムまたはカルシウムの酸化物ないし水酸化物の存在下に
反応させるに際しては、２．２−ジメチルプロピオン酸
ハライド１モルに対し、脱酸剤は０．５〜２モル、アセ
ト酢酸低級アルキルエステルは１〜４モル使用するのが
望ましい。化金物（１）は不活性溶媒中で、室温から溶
媒の還流温度までの温度で１〜２０時間反応することに
より得られる。

以下、実施例をあげてさらに説明する。

実施例１ アセト酢酸エチルのカルシウムコンプレックス６０ｇ、
）ルエン１５０ｍ１および２，２−ジメチルプロピオン
酸クロライド２４．１　ｇの混合物を８０°Ｃで３時間
攪拌した。次いで、希塩酸水、重曹水、水の順で洗浄し
た後、溶媒を留去し減圧蒸留すると、沸点９０〜１０５
°Ｃ（２Ｑｍｍｌ（ｇ）の無色液体３０ｇが得られた。

ガスクロ分析によると、４，４−ジメチル−３−オキソ
吉草酸エチルの含量は８６％であった。収率７５％、本
島をさらに精留すると、純度９８％の化合物が得られた
。

実施例２ アセト酢酸エチルのマグネシウムコンプレックス８５ｇ
、Ｉ−ルエン２５０ｍ１および２，２−ジメチルプロピ
オン酸クロライド３６．２　ｇを混合し、８０℃で２時
間反応した。以下、実施例１と同様に処理すると、無色
の液体４７．８　ｇが得られた。

ガスクロ分析によると、４．４−ジメチル−３−オキソ
吉草酸エチルの含量は８０％であった。収率７４％。

実施例３ 酸化マグネシウム４２．３　ｇおよびトルエン３００ｍ
１の混合物に室温でアセト酢酸エチル２７０ｇおよび２
．２−ジメチルプロピオン酸クロライド１２０ｇを滴下
し、室温で２４時間、５０℃で２時間、１００℃で１時
間反応した。以下、実施例１と同様に処理すると、無色
液体１３２ｇが得られた。ガスクロ分析によると、４．
４−ジメチル−３−オキソ吉草酸エチルの含量は８５％
であった。収率６５％。

実施例４ 水酸化カルシウム３９ｇおよびヘンゼン５００ｍ１の混
合物にアセト酢酸エチル１６０ｇを室温で滴下した後、
加熱還流し共沸してくる水を分液除去した。次いで、２
，２−ジメチルプロピオン酸クロライド６０ｇを加え、
８０℃で３時間反応した。以下、実施例１と同様に処理
すると、無色の液体６５．４−　ｇが得られた。ガスク
ロ分析によると、４．４−ジメチル−３−オキソ吉草酸
エチルの含量は８３％であった。収率６３％。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、アセト酢酸低級アルキルエステルのマグネシウムコ
   ンプレックスまたはカルシウムコンプレックスと２，２
   −ジメチルプロピオン酸ハライドを反応させることを特
   徴とする、４，４−ジメチル−３−オキソ吉草酸低級ア
   ルキルエステルの製造法。 ２、アセト酢酸低級アルキルエステルと２，２−ジメチ
   ルプロピオン酸ハライドを反応させて、４，４−ジメチ
   ル−３−オキソ吉草酸低級アルキルエステルを製造する
   に際し、脱酸剤としてマグネシウムまたはカルシウムの
   酸化物または水酸化物を用いることを特徴とする、前記
   ４，４−ジメチル−３−オキソ吉草酸低級アルキルエス
   テルの製造法。