JPH0316344B2 - - Google Patents

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JPH0316344B2
JPH0316344B2 JP62006271A JP627187A JPH0316344B2 JP H0316344 B2 JPH0316344 B2 JP H0316344B2 JP 62006271 A JP62006271 A JP 62006271A JP 627187 A JP627187 A JP 627187A JP H0316344 B2 JPH0316344 B2 JP H0316344B2
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carboxylic acid
naphthyridine
cyclopropyl
oxo
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JP62006271A
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JPS62161763A (ja
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Gurooe Kurausu
Tsuairaa Hansuuyoahimu
Georuku Metsugaa Karuru
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Bayer AG
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Bayer AG
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Publication of JPH0316344B2 publication Critical patent/JPH0316344B2/ja
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4

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  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
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  • Quinoline Compounds (AREA)
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  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は或る種の新規な７−アミノ−１−シク
ロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ナ
フチリジンまたは−キノリン−３−カルボン酸化
合物その製造方法に関する。 ７−アミノ−１−エチル−４−オキソ−１，４
−ジヒドロ−ナフチリジン−３−カルボン酸が抗
菌特性を有することはすでに明らかにされている
［Eur.J.Med.Chem.12，541−547（1977）参照］。 本発明に従えば、一般式 式中、 Ａは窒素原子またはＣ−R3を表わし、ここで R3は水素原子、ハロゲン原子またはニトリル
基を表わし； Ｂは窒素原子またはＣ−Ｈを表わし、ただし、
Ａ及びＢは同時に窒素原子であることができず；
そして R1及びR2はこれらが結合している窒素原子と
一緒になつて、式：
【式】（ここで ｍは４もしくは５であり、ｎは０もしくは１であ
る）、
【式】または
【式】 （ここでＴは水素原子、低級アルキル基、ヒドロ
キシ低級アルキル基もしくはホルミル基を表わ
す）で示される基を表わす； ただし、ＡがＣ−R3を表わし且つR3が水素原
子またはハロゲン原子を表わし、ＢがＣ−Ｈを表
わし、そしてR1とR2がこれらが結合している窒
素原子と一緒になつてピペラジノまたは４−（低
級アルキル）ピペラジノ基を表わす場合は除く、 の７−アミノ−１−シクロプロピル−４−オキソ
−ジヒドロ−ナフチリジンまたは−キノリン−３
−カルボン酸類またはその塩である化合物が提供
される。 本発明の化合物は、既知のキノリン−及びアザ
キノン−カルボン酸類よりもすぐれた抗菌作用を
有する。 更に本発明に従えば、 一般式 式中、Ｒは水素原子を表わし、 Ａ及びＢは上記の意味を有し、そして Ｘはハロゲン原子または炭素原子１〜４個をも
つアルキルスルホニル基を表わす、 のナフチリドンまたはキノロン−カルボン酸を一
般式 式中、R1及びR2は上記の意味を有する、 のアミンと反応させることを特徴とする本発明の
化合物の製造方法が提供される。 例えば反応に際しての反応体として、７−クロ
ロ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−
ジヒドロ−1.6−ナフチリジン−３−カルボン酸
及びＮ−メチルピペラジンを用いる場合、本発明
における反応方法の過程は次の反応式によつて示
される： 式（）の出発化合物は次の方法で製造するこ
とができる（関連する化合物の構造式は後記反応
式に示す）： 用いる出発物質は例えば６−位置で基Ｘによつ
て置換された式（）の４−ハロゲノ−ピリジン
−３−カルボン酸エステルであり、このエステル
は、対応するアクリル酸エステルとシクロプロピ
ルアミンとの反応によつて容易に得られる式
（）のβ−シクロプロピルアミノ−プロピオン
酸エステル、好ましくはメチルまたはエチルエス
テルによつて選択的に式（）の一置換生成物に
大部分転化され、４−位置におけるハロゲン原子
はアミン基で置換される。式（）の一置換生成
物は、強塩基（例えば、カリウムｔ−ブチレート
または水素化ナトリウム）の存在下において、デ
イクマン（Dieckmann）環化によつて式（）
のテトラヒドロ−ナフチリジン−３−カルボン酸
エステルに転化される。式（）のカルボン酸エ
ステルは、臭素またはスルフリルクロライド及び
脱ハロゲン化水素化剤としてのトリエチルアミン
またはピリジンによつて、式（）のエステルか
ら得られ、式（）の化合物をアルカリによつて
ケン化すると、式（）（ここでＲは水素原子を
表わし、Ａは窒素原子を表わし、そしてＢはCH
を表わす）のカルボン酸が生成する。 式（）の出発物質の上記の製造方法の一つは
次の反応式によつて表わされる： 本発明の方法のための使用可能な好ましい希釈
剤は、エタノール、ジオキサン、トルエン、ジメ
チルホルムアミド又はジメチルスルホキシドであ
る。 本発明の方法に対する反応温度は実質的な範囲
内で変えることができる。一般に、この反応は
20゜乃至180℃間、好ましくは60゜乃至140℃間の温
度で行われる。 本発明の方法は常圧下で行うことができるが、
また特に式（）のアミンが気体及び低沸点であ
る場合には、加圧下で行うこともできる。一般に
この反応は１乃至100バール間、好ましくは１乃
至10バール間で行われる。 本発明の方法を行う際に、カルボン酸１モル当
りアミン１〜５モル、好ましくは２〜３モルを用
いる。 出発物質として用いる７−クロロ−１−シクロ
プロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，
６−ナフチリジン−３−カルボン酸は多段階の反
応順序で、例えば既知の４，６−ジクロロ−ニコ
チン酸メチルエステルから出発して製造すること
ができる［Recueil Trav.chim.Pays−bas.69，
687（1950）参照］。 特に挙げ得る新規な抗菌活性化合物は次のもの
である：７−ピロリジノ−、７−モリホリノ−、
７−ピペリジノ−、７−ピペラジノ−、７−（４
−メチルピペラジノ）−、７−（４−β−ヒドロキ
シエチルピペラジノ）−、７−（４−γ−ヒドロキ
シプロピル−ピペラジノ）−、７−（４−ホルミル
ピペラジノ）−または７−（４−ヒドロキシピペリ
ジノ）−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，
４−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−カル
ボン酸及び該化合物の薬学的に許容し得る酸付加
塩またはアルカリ金属塩。 更に本発明における化合物は顕著な抗菌特性を
有することがわかつた。 殊に、本化合物はグラム陽性バクテリア、例え
ばブドウ球菌属（Staphylococci）及び連鎖球菌
属（Streptococi）、並びにグラム陰性バクテリ
ア、例えばエシエリヒア属（Escherichia）、プロ
テウス属（Proteus）、プロビデンシア属
（Providencia）、エンテロバクター属
（Enterolbacter）、クレブシエラ属
（Klebsiella）、サルモネラ属（Salmonella）及び
プソイドモナス属（Pseudomonas）に対して広
い制菌及び殺菌作用を有する。上記の感受性バク
テリアはその例とみなすべきであり、決してこれ
らに限定されるものではない。 本発明における化合物の改善された広い抗菌活
性により、本化合物は医薬及び獣医薬の双方にお
ける活性化合物として用いることができ、その
際、本化合物を全身的または局部的なバクテリア
感染、殊に尿路感染の予防及び処理の双方に用い
ることができる。更にまた、本発明における化合
物は牧畜農業、殊に肥育動物の飼養における生長
促進及び飼料利用率の改善のための飼料添加物と
して用いることができる。本活性化合物は好まし
くは飼料及び／または飲料水を介して与えられ
る。 更に本発明は本発明による新規化合物を含有す
る薬剤に関する。この薬剤には例えば、通常の如
く、本活性化合物に加えて、ビタミン及び／また
は無機塩を含有しうる牧畜用の飼料濃厚物、及び
薬学的組成物が包含される。 本発明の新規な７−アミノ−１−シクロプロピ
ル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ナフチリジ
ンまたは−キノリン−３−カルボン酸塩類の中
で、薬学的に許容し得る塩が殊に重要であり、そ
して好ましく、アルカリ金属塩及びアルカリ土金
属塩が殊に好ましい。 一般式（）の新規な遊離の７−アミノ−１−
シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ
−ナフチリジンまたは−キノリン−カルボン酸類
とその塩とは任意の適当な方法で相互に転換する
ことができる；かかる相互転換のための方法は当
該分野においては既知である。 上記の如く、本発明はまた本発明の化合物の医
薬及び獣医薬における用途に関する。 本発明は、本発明における化合物と活性成分と
して、固体もしくは液化した気体の希釈剤との混
合物として、或いは表面活性剤が存在する場合を
除いて分子量が200よりも小さい（好ましくは350
よりも小さい）溶媒以外の液体希釈剤との混合物
として含有する薬学的組成物を提供する。 更に本発明は、本発明の化合物を活性成分とし
て無菌の及び／または生理学的等張の水溶液の形
態で含有する薬学的組成物を提供する。 また本発明は、本発明の化合物からなる投薬単
位形態の薬剤を提供する。 また本発明は、本発明の化合物を含有する錠剤
［ロゼンジ（lozenge）及び顆粒剤を含む］、糖衣
剤、カプセル剤、丸剤、アンプル剤または坐薬の
形態の薬剤を提供する。 本明細書において用いる「薬剤」とは、医薬投
与に適する物理的に分離した一体の部分を意味す
る。本明細書において用いる「投薬単位形態にお
ける薬剤」とは、担体との混合物として及び／ま
たはエンベロプ（envelope）内に含ませた本発
明の化合物の１日当りの投薬量またはその倍数
（４倍まで）もしくは約数（1/40以上）を各々含
有する医薬投与に適する物理的に分離した一体の
部分を意味する。薬剤が１日当りの投薬量を含む
か或いは例えば１日当りの投薬量の1/2、1/3もし
くは1/4を含むかによつて、投与する薬剤はそれ
ぞれ１日に１回または例えば２、３もしくは４回
となろう。 薬学的組成物は例えば軟膏、ゲル、塗布剤、ク
リーム、スプレー（エーロゾルを含む）、ローシ
ヨン、水性もしくは非水性希釈剤中の活性成分の
懸濁液、溶液及び乳液、シロツプ、顆粒または粉
末の形態をとることができる。 錠剤、糖衣剤、カプセル剤及び丸剤に成形する
のに適合した薬学的組成物（例えば顆粒剤）に使
用しうる希釈剤としては次のものが含まれる： (a)充填剤及び伸展剤、例えば殿粉、砂糖、マン
ニトール及びケイ酸；(b)結合剤、例えばカルボキ
シメチルセルロース及び他のセルロース誘導体、
アルギン酸塩、ゼラチン及びポリビニルピロリド
ン；(c)潤滑剤、例えばグリセリン；(d)崩壊剤例え
ば寒天、炭酸カルシウム及び重炭酸ナトリウム；
(e)溶解遅延剤、例えばパラフイン；(f)吸収促進
剤、例えば第四級アンモニウム化合物；(g)表面活
性剤、例えばセチルアルコール、グリセリンモノ
ステアレート；(h)吸着担体、例えばカオリン及び
ベンナイト；(i)潤滑剤、例えばタルク、ステアリ
ン酸カルシウム及びステアリン酸マグネシウム並
びに固体のポリエチレングリコール。 本発明の薬学的組成物からつくつた錠剤、糖衣
剤、カプセル剤及び丸剤には通常の被覆、エンベ
ロプ及び保護マトリツクスを含ませることがで
き、これら不透明化剤を含むことができる。それ
らは活性成分のみを或いは好ましくは腸管の特定
の部分において、可能ならば長時間に亘つて放出
するように構成することができる。被覆、エンベ
ロプ及び保護マトリツクスは例えば重合体物質ま
たはロウからつくることができる。 また活性成分を上記希釈剤の１種または数種と
共にマイクロカプセル状につくることができる。 坐薬に成形するために適する薬学的組成物に使
用しうる希釈剤は、例えば通常の水溶性希釈剤、
例えばポリエチレングリコール及び脂肪［例え
ば、ココア油及び高級エステル（例えばC16−脂
肪酸とC14−アルコールとのエステル）］またはこ
れらの希釈剤の混合物であることができる。 軟膏、塗布剤、クリーム及びゲルである薬学的
組成物には、例えば普通の希釈剤、例えば動物性
及び植物性脂肪、ロウ、パラフイン、殿粉、トラ
ガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリ
コール、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、タ
ルク及び酸化亜鉛またはこれらの物質の混合物を
含ませることができる。 粉剤及びスプレーである薬学的組成物には、例
えば普通の希釈剤、例えばラクトース、タルク、
ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム
及びポリアミド粉末またはこれらの物質の混合物
を含ませることができる。エーロゾルスプレーに
は例えば普通の噴射基剤、例えばクロルフルオロ
炭化水素を含ませることができる。 溶液及び乳液である薬学的組成物には、例えば
普通の希釈剤（勿論、表面活性剤が存在する場合
を除いて、分子量が200以下の上記の溶媒は除外
する）、例えば溶媒、溶解剤及び乳化剤を含ませ
ることができる；かかる希釈剤の特定の例は、
水、エチルアルコール、イソプロピルアルコー
ル、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコー
ル、ベンジルベンゾエート、プロピレングリコー
ル、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホル
ムアミド、油［例えば綿実油、ピーナツツ油、ト
ウモロコシ胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油及びゴ
マ油］、グリセロール、テトラヒドロフリフリル
アルコール、ポリエチレングリコール及びソルビ
トールの脂肪酸エステルまたはこれらの混合物で
ある。 非経口投与に対して、溶液及び乳液は無菌であ
り、そして適当には血液等張にすべきである。 懸濁液である薬学的組成物には、普通の希釈
剤、例えば水、エチルアルコール、プロピレング
リコール、表面活性剤（例えばエトキシル化イソ
ステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソル
ビツト及びソツビタンエステル）の如き液体希釈
剤、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウ
ム、ベントナイト、寒天及びトラガカントまたは
これらの混合物を含ませることができる。 また全ての本発明による薬学的組成物には、着
色剤及び保存剤並びに香料及び風味添加物（例え
ばはつか油及びユーカリ油）及び甘味剤（例えば
サツカリン）を含ませることができる。 本発明による薬学的組成物は一般に活性成分を
全組成物の0.1〜99.5重量％、通常0.5〜95重量％
を含有する。 本発明の化合物に加えて、本発明による薬学的
組成物及び薬剤には他の薬剤的に活性な化合物を
含ませることができる。また該組成物は本発明の
化合物の複数を含むこともできる。 本発明の薬剤における希釈剤は本発明の薬学的
組成物について上に述べたいずれかの希釈剤であ
ることができる。かかる薬剤は単独の希釈剤とし
て分子量が200よりも小さい溶媒を含むことがで
きる。 本発明による薬剤を構成する分離した一体部分
は一般に、その形状または包装の理由により、医
薬投与に適合し且つ例えば次のものであることが
できる：錠剤（ロゼンジ及び顆粒を含む）、丸剤、
糖衣剤、カプセル剤、坐薬及びアンプル剤。これ
らの形態のあるものは活性成分を徐放性にするこ
とができる。カプセル剤の如きものは保護エンベ
ロプを含み、これは薬剤部分を物理的に分離し、
そして一体にさせる。 本発明の活性成分の投与量は、体重１Kg当り
0.1〜50mgであり、また日用量は0.5〜5.0ｇである
のが好ましい。 上記の薬学的組成物及び薬剤の製造は、当該分
野において既知の方法によつて、例えば１種もし
くはそれ以上の活性成分と１種もしくはそれ以上
の希釈剤とを混合して薬学的組成物（例えば顆
粒）をつくり、次に該組成物を薬剤（例えば錠
剤）にすることによつて行なわれる。 更に本発明は、本発明の化合物を単独で、また
は希釈剤との混合物として、或いは上記薬剤の形
態で人間及び人間以外の動物に投与して該動物に
おける上記の病気を防除（予防、軽減及び治療を
含む）する方法を提供する。 本発明の化合物を用いる場合の如く、既知の殺
菌剤に耐性のあるバクテリアを防除する際の新規
な殺菌剤の提供は、当該分野において価値あるも
のである。 以下の実施例１〜16は本発明の化合物の製造方
法を説明するものである。 実施例 １ ７−（４−メチルピペラジノ）−１−シクロプロ
ピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，６
−ナフチリジン−３−カルボン酸［R1R2N＝
４−メチルピペラジノ、Ａ＝Ｎ及びＢ＝CHの
場合の式（）の化合物。］ エタノールまたはDMSO（＝ジメチルスルホキ
シド）30ml中の７−クロロ−１−シクロプロピル
−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，６−ナフ
チリジン−３−カルボン酸2.64ｇ及びＮ−メチル
ピペラジン2.5ｇの懸濁液を還流下で16時間沸点
に、または２時間135〜140℃に加熱した。希釈剤
を真空下で留去し、残留物を1N NaOHに溶解
し、この溶液を過し、液を10％塩酸で酸性に
した。沈殿物を別し、水及びエタノールで洗浄
した。このものはＮ−ジメチルホルムアミド／エ
タノールから再結晶することができた。融点326
℃（塩酸塩）（分野）の７−（４−メチルピペラジ
ノ）−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４
−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−カルボ
ン酸3.1ｇ（理論量の94％）を得た。 実施例 ２〜16 実施例２〜19のカルボン酸を実施例１における
と同様の方法で得た。それらを下記第１表に示
す。
【表】 参考例 １ 前駆物質の製造 ａ ６−クロロ−４−（Ｎ−２−メトキシカルボ
ニルエチル−Ｎ−シクロプロピル）−アミノ−
ピリジン−３−カルボン酸メチルエステル［Ｒ
＝メチル及びＸ＝塩素の場合の式（）の化合
物］ β−シクロプロピルアミノ−プロピオン酸メチ
ルエステル28.6ｇ及びトリエチルアミン21ｇの混
合物を、氷冷し且つ撹拌しながら、トルエン150
ml中４，６−ジクロロ−ピリジン−３−カルボン
酸メチルエステル41.2ｇの溶液に10〜20℃で速や
かに滴下した。氷浴を除去し、この混合物を室温
で1/2時間撹拌し、還流下で沸点に６時間加熱し
た。生じた懸濁液を水で洗浄し、Na2SO4で乾燥
し、溶媒を真空下で留去した。褐色油として表題
の化合物59ｇを得た。 ｂ β−シクロプロピルアミノ−プロピオン酸メ
チルエステル 参考例1a）で反応体として用いた本化合物は
次の如くして製造した： エタノール150ml中のシクロプロピルアミン57
ｇの−60゜〜−70℃に冷却された溶液に、−60℃に
冷却した新らたに蒸留したアクリル酸メチル86ｇ
を約３時間にわたつて滴下した。次にこの混合物
を一夜で徐々に室温に上昇させ、溶媒を真空下で
留去し、残渣を分留した。β−シクロプロピルア
ミノ−プロピオン酸メチルエステルが84〜86℃／
22mmHgで留出した。 ｃ ７−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキ
ソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１，６−
ナフチリジン−３−カルボン酸メチルエステル
［Ｒ＝メチル及びＸ＝塩素である場合の式（）
の化合物］ 粗製の６−クロロ−４−（Ｎ−２−メトキシカ
ルボニルエチル−Ｎ−シクロプロピル）−アミノ
−ピリジン−３−カルボン酸メチルエステル59ｇ
を無水トルエン240mlに溶解し、カリウムｔ−ブ
チレート23ｇを撹拌しながら速かに加えた。この
混合物を一夜放置し、氷酢酸20ｇ及び水100mlを
加え、相を分離し、トルエン溶液を水で再洗浄
し、Na2SO4で乾燥し、トルエンを真空下でスト
リツピングした。メタノールから再結晶後、融点
155゜〜157℃のカルボン酸エステル18ｇを得た。 ｄ ７−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキ
ソ−１，４−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン
−３−カルボン酸メチルエステル［Ｒ＝メチル
及びＸ＝塩素である場合の式（）の化合物］ 実施例20c）に従つて製造したテトラヒドロナ
フチリジン−３−カルボン酸メチルエステル9.8
ｇを塩化メチレン200mlに溶解し、CH2Cl240ml中
の臭素5.9ｇの溶液を氷冷しながら10〜15℃で速
かに滴下した。次にこの混合物を〜10℃で更に10
分間撹拌し、トリエチルアミン８ｇを加え、氷浴
を除去した。次いでこの混合物を３時間撹拌し、
水で２回洗浄し、Na2SO4で乾燥し、溶媒を真空
下で留去し、残渣をジメチルホルムアミド／エタ
ノールから再結晶した。融点270゜〜274℃（分解）
の７−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキソ
−１，４−ジヒドロ−ナフチリジン−３−カルボ
ン酸メチルエステル8.8ｇを得た。 ｅ ７−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキ
ソ−１，４−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン
−３−カルボン酸［Ｒ＝Ｈ、Ａ＝Ｎ、Ｂ＝CH
及びＸ＝塩素の場合の式（）の化合物］。 水300ml中の水酸化カリウム5.7ｇの溶液を参考
例1d）に従つて製造したエステル27.85ｇに加え
た。この混合物を撹拌しながら30分間85〜95℃に
加熱し、生じた溶液を室温で過し、氷酢酸で酸
性にした。沈殿物を別し、水で洗浄し、真空乾
燥室中にて塩化カルシウム上で乾燥した。融点
226〜227℃の純粋な７−クロロ−１−シクロプロ
ピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，６−
ナフチリジン−３−カルボン酸20ｇを得た。 本発明における実施例１の化合物の改善された
抗菌作用は次の生物実験において殊に明らかであ
る。本試験例では上記実施例１の化合物を、２−
ピペラジノ−８−エチル−５−オキソ−５，８−
ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−
カルボン酸（“pipemidic acid”）または公知の化
合物１−エチル−７−メチル−１，８−ナフチリ
ド−４−オン−３−カルボン酸［“nalidixic
acid”；Ehrhart／Ruschig，Arzneimittel
（Medicaments），Volume2：
Chemotherapeutika（Chemotherapeutics），
Verlag Chemie 1968，1568頁］と比較した。本
発明の化合物は、バクテリア例えばブドウ球菌
属、大腸菌（Escherichia coli）、プロテウス属、
クレブシエラ属及びシユウドモナス属に対して、
試験管内及び生体内において公知の化合物よりも
はるかにすぐれていることがわかつた。 試験例 デンレイ（Denley）多点培養法によつて寒天
希釈試験を行い、その結果を次の第２表に示す。
【表】 本発明または本発明の活性化合物の薬学的に許
容し得る生物学的前駆物質からなる。 本明細書の目的に関して本発明の活性化合物の
「薬学的に許容しえる生物学的前駆物質」なる語
は、本活性化合物とは異なる構造式を有するが、
しかしながら動物または人間に投与し際に、患者
の体内で該活性化合物に転化される化合物を意味
する。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 式中、 Ａは窒素原子またはＣ−R3を表わし、ここで R3は水素原子、ハロゲン原子またはニトリル
    基を表わし； Ｂは窒素原子またはＣ−Ｈを表わし、ただし、
    Ａ及びＢは同時に窒素原子であることができず；
    そして R1及びR2はこれらが結合している窒素原子と
    一緒になつて、式：【式】（ここで ｍは４もしくは５であり、ｎは０もしくは１であ
    る）、【式】または【式】 （ここでＴは水素原子、低級アルキル基、ヒドロ
    キシ低級アルキル基もしくはホルミル基を表わ
    す）で示される基を表わす； ただし、ＡがＣ−R3を表わし且つR3が水素原
    子またはハロゲン原子を表わし、ＢがＣ−Ｈを表
    わし、そしてR1とR2がこれらが結合している窒
    素原子と一緒になつてピペラジノまたは４−（低
    級アルキル）ピペラジノ基を表わす場合は除く、』 で示される７−アミノ−１−シクロプロピル−４
    −オキソ−１，４−ジヒドロ−ナフチリジンまた
    は−キノリン−３−カルボン酸類またはその塩で
    ある化合物。 ２ 式 式中、 T′は水素原子、メチル基またはエチル基を表
    わす、 で示される７−ピペラジノ−１−シクロプロピル
    −４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ナフチリジン
    −３−カルボン酸類またはその塩である特許請求
    の範囲第１項記載の化合物。 ３ ７−（４−メチルピペラジノ）−１−シクロプ
    ロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ナフチ
    リジン−３−カルボン酸である特許請求の範囲第
    １項記載の化合物。 ４ ７−ピペラジノ−１−シクロプロピル−４−
    オキソ−１，４−ジヒドロ−ナフチリジン−３−
    カルボン酸である特許請求の範囲第１項記載の化
    合物。 ５ ７−ピロリジノ−１−シクロプロピル−４−
    オキソ−１，４−ジヒドロ−ナフチリジン−３−
    カルボン酸である特許請求の範囲第１項記載の化
    合物。 ６ ７−（４−ホルミルピペラジノ）−１−シクロ
    プロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ナフ
    チリジン−３−カルボン酸である特許請求の範囲
    第１項記載の化合物。 ７ ７−（４−ヒドロキシエチルピペラジノ）−１
    −シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒド
    ロ−ナフチリジン−３−カルボン酸である特許請
    求の範囲第１項記載の化合物。 ８ 一般式 式中、 Ａは窒素原子またはＣ−R3を表わし、ここで R3は水素原子、ハロゲン原子またはニトリル
    基を表わし； Ｂは窒素原子またはＣ−Ｈを表わし、ただし、
    Ａ及びＢは同時に窒素原子であることはできず；
    そして Ｘはハロゲン原子または炭素原子１〜４個をも
    つアルキルスルホニル基を表わす、 で示されるナフチリドンまたは−キノロン−３−
    カルボン酸を一般式 式中、 R1及びR2はこれらが結合している窒素原子と
    一緒になつて、式：【式】（ここで ｍは４もしくは５であり、ｎは０もしくは１であ
    る）、【式】または【式】 （ここでＴは水素原子、低級アルキル基、ヒドロ
    キシ低級アルキル基もしくはホルミル基を表わ
    す）で示される基を表わす；、 で示されるアミンと反応させることを特徴とする
    一般式 式中、 Ａ、Ｂ、R1及びR2は前記の意味を有する； ただし、ＡがＣ−R3を表わし且つR3が水素原
    子またはハロゲン原子を表わし、ＢがＣ−Ｈを表
    わし、そしてR1とR2がこれらが結合している窒
    素原子と一緒になつてピペラジノまたは４−（低
    級アルキル）ピペラジノ基を表わす場合は除く、 で示される７−アミノ−１−シクロプロピル−４
    −オキソ−１，４−ジヒドロ−ナフチリジンまた
    は−キノリン−３−カルボン酸類またはその塩で
    ある化合物の製造方法。 ９ 反応を希釈剤としてのエタノール、ジオキサ
    ン、トルエン、ジメチルホルムアミドまたはジメ
    チルスルホキシド中で行う特許請求の範囲第８項
    記載の方法。 １０ 反応を20゜乃至180℃間の温度で行う特許請
    求の範囲第８項記載の方法。
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