JPH03127728A - 医療用粘着性基剤及びそれを用いた医療用粘着剤層 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、皮膚への“なじみ”および付着性に優れ、粘
着性および凝集性のバランスが良好な医療用粘着性基剤
とこの医療用粘着性基剤を用いた医療用粘着剤層に関す
る。

（従来の技術） 薬剤を含有する粘着剤層を皮膚に貼付し、薬剤の薬効を
発現させる貼付剤は、以前から多く提案されている。絆
創膏のように、患部を保護する目的で使われる粘着テー
プも種々考案されている。

このような貼付剤や粘着テープの例には、抗炎症性コル
チコステロイドおよび特定のアクリル系共重合体を含有
する接着層と基材とからなる皮膚疾患治療貼付剤（特公
昭５２−１８１１１．３号公報、帝人社）、抗炎症性ス
テロイドおよびアクリル系共重合体を含有する感圧接着
性材料を、不透過性支持体フィルム上に形成した接着テ
ープ（特公昭５２−３１４０５号公報、イーライ・リリ
ー社）、裏打部材および感−２＝ 圧接着剤層を有し、さらに薬剤貯蔵層が設けられた医薬
包帯（特公昭５４−１６５６６号公報、スチーブン・デ
ビット・ゴールドビイ）、特定のアクリル酸エステル共
重合物を主体とする薬物含有貼着剤層と担持体とを構成
要素とする医薬部材（特開昭５６−４５４１２号、日東
電工社）、および二次転移温度（Ｔｇ）が−７０’Ｃ〜
−１０°Ｃの重合物およびプロパチルニトレートを含む
基剤を担持体上に形成してなる医薬製剤（特開昭５７−
１８３７１４号公報、日東電工社）が挙げられる。

しかしながら、これらの貼付剤や絆創膏て用いられてい
る粘着性基剤の物理的性質は、他の通常の粘着テープ（
例えば、一般の文具テープ、包装用テープ、絶縁ビニル
などのプラスチックテーフ、工業用テープ）に用いられ
る粘着性基剤と全く変わらない。例えば、この種の粘着
性基剤の二次転移温度（Ｔｇ）は、はぼ−７０’Ｃ〜−
２０°Ｃの範囲である。

この範囲をはずれる二次転移温度（Ｔｇ）をもった粘着
性基剤は、粘着性や保持性などの点で、実用に供し得な
いと考えられている。

− すなわち、二次転移温度が低いはと軟らかで粘着性に優
れた粘着性基剤が得られるが、その反面凝集力が低下す
るので、この粘着性基剤を用いて形成される粘着剤層を
皮膚へ貼付けた後、剥離する際に粘着剤層が凝集破壊を
起こすという実用上の欠点が生じるからであり、その粘
着性と凝集力とのバランスのとれた粘着剤層の二次転移
温度の範囲が上記の範囲であったのである。

しかし、この範囲のＴｇを有する粘着剤層から作製され
る絆創膏や貼付剤は次に示す欠点を有していた。

■絆創膏や貼付剤を人体の皮膚に貼付したとき、それら
は、皮膚の激しい動きや伸びちしみに充分に対応できず
、貼付は面から剥がれ易い。

■皮膚の動きや伸縮に追従するものは、凝集力が弱いた
めに凝集破壊現象を起こすものが多い。特に、ポリビニ
ルエーテル系、ポリイソブチレン系の粘着性基剤を用い
た場合にはこの傾向が大きい。

■皮膚に対する粘着力が他の物体表面に対するよりも低
いために剥がれ易い。特に、ハイドロカー４ ボン性天然又は合成ゴム系、ポリイソブチレン系の粘着
性基剤を用いた場合にはこの傾向が大きい。

■（メタ）アクリル酸エステルポリマー系の粘着性基剤
では、例えば、側鎖にエーテル結合やアミノ結合又はカ
ルボキシル基等を有するモノマー成分を共重合しておく
ことにより、極性が向上し、皮膚への接着性はよくなる
が、このようなモノマーを用いると重合率が上がり難く
なるので、精製によって未反応モノマーを除去する工程
を必要とし経済的でない。しかも、得られたポリマーが
硬直化するものがあり、皮膚へのなじみ性が低下する。

■直鎖乃至非第３級アルキル基側鎖を主として有する（
メタ）アクリル酸エステルポリマー系の粘着性基剤を用
いると、皮膚への“なじみ”、接着性、無刺激性等の点
で最もバランスがよいものと考えられている。しかし、
なじみ性（皮膚表面の伸びちしみ等によく追従できる伸
び易さを有すること）においては満足でなく、改良の余
地がある。

また、皮膚へのなじみ性をよくするために、粘着剤層の
二次転移温度を下げると、上記した凝集破壊現象の問題
を生じる。

■粘着性基剤に各種経皮吸収性薬剤及び助剤等が添加さ
れた粘着剤層（粘着性膏剤層）においては、さらに以下
に示す欠点が現れてくることが多い。

（イ）薬剤を必要量添加することによって粘着性基剤が
元来有していた粘着性が低下してしまう。

粘着性を向上させるために軟化剤等を添加した場合には
二次転移温度が低下するために凝集破壊現象を生じ易く
なる。

（ロ）薬剤を必要量添加することによって粘着性基剤が
軟化してしまい（必要な吸収助剤等を添加することによ
ってさらに軟化する）、得られる粘着剤層（粘着性膏剤
層）の二次転移温度が低下するために凝集破壊現象を生
じ易くなる。

（ハ）−船釣に単位面積（体積）当りの薬剤の添加量を
大きくするにつれてその薬効が大きくなり、従って、小
面積の貼付剤でよいことになるが、上記（イ）及び（ロ
）の問題があるので、貼付剤は大面積となってしまう。

（発明が解決しようとする問題点） 本発明は上記従来の問題点を解決するものであり、その
目的は、　（メタ）アクリル酸エステルポリマーを主成
分とし、特に次の特徴を有する粘着性基剤と、その粘着
性基剤を用いて形成される粘着剤層を提供することにあ
る。

■皮膚の激しい動きや伸びちしみにも追随でき、かつ皮
膚から剥離する際には凝集破壊現象が生じることがない
もの。

■ポリマーの重合率が高く、従って、残存モノマーが少
ないため後精製等を施さなくても皮膚刺激性の心配がな
いもの。

■皮膚に対する接着性がよく、従って、上記した■の性
質とあいまって皮膚によくなじみ剥がれ難いもの。

■また、皮膚から剥離するときには、適度な剥離力で剥
がれて苦痛を伴わず、従って機械的皮膚刺激を生じない
もの。

■配合された薬剤は、皮膚貼付は後は速やかに皮膚に向
かって分子移動（乃至拡散）し、また皮膚７− に吸収され易く、又はそのような現象を促進するための
助剤を必要充分量加えても凝集破壊現象を生じないもの
。

（問題点を解決するための手段） 本発明者は、Ｔｇが一７１’Ｃ以下、特に−７３°Ｃ以
下の粘着剤層を用いると、皮膚への“なじみ”が非常に
向上すること、また皮膚から剥離するときの傷みの低減
、薬剤を含ませたときの（同じポリマーで比較した場合
）薬剤包含許容量の向上と貼付は時の皮膚に向かっての
再放出性の向上等、数多くの効果が生じることを発見し
た。

しかし、単に粘着剤層のＴｇを低くしただけでは凝集力
が低下するので、実用Ｗ７　＋′：、　、′、いては凝
集破壊現象や流動現象等によって色々な問題が生じる。

しかして、粘着剤層のＴｇを低くしたことに伴って生じ
る凝集力の低下という欠点を解消するべく種々研究した
結果、（メタ）アクリル酸エステル（共）重合体中にカ
ルボキシル基成分を導入しておき、ポリマー中のカルボ
牛シル基同士を、多価（２価以上）イオン性の金属によ
ってイオン架橋８− すると、その再現性のよさ、経時変化の少なさ、改善効
果の迅速性、皮膚刺激性等の悪影響がなく、成分の配合
及びプロセスの容易性等多くの面で優れていることが判
明した。しかし、上記方法において、多価イオン性の金
属が共重合ポリマーの溶液に相溶するものでは充分なｌ
架橋度に達する前に溶液中においてゲル化が進行してし
まい塗工することができない。また、ゲル化しない範囲
で選択した架橋剤では架橋度が不測してしまい充分な凝
集力を有する粘着剤層を得ることができないものであっ
た。

そこで、満足し得る程度の架橋を行わせることについて
、さらに研究を行った結果、上記共重合ポリマーの溶液
に不溶性乃至難溶性の多価イオン性金属の酸化物、水酸
化物又は有機酸塩のいずれか一種以上を用いることによ
ってゲル化を生じることなく充分な架橋が行われること
を見いだし本発明を完成したものである。

すなわち、本発明の医療用粘着性基剤は、（メタ）アク
リル酸アルキルエステルとカルボキシル９− 基を含有するビニルモノマーとを共重合させて得られる
共重合ポリマーと、該共重合ポリマーの溶液に不溶性又
は難溶性である、多価イオン性金属の酸化物、水酸化物
及び有機酸塩からなる群から選ばれた少なくとも一種と
、を含有することを特徴とし、そのことにより上記目的
が達成される。

また、本発明の医療用粘着剤層は、上記医療用粘着性基
剤と薬効成分及び／又は液状の助剤とを含有し、二次転
移温度が一７１℃以下であり、かつその保持力値（Ｈ）
および粘着力値（Ｆ）は以下のａ式を満足し、その低速
粘着力値（Ｆ　ｓ）は以下のｂ式を満足し、そのことに
より上記目的が達成される。

Ｈ／Ｆ＞ＯＪ（秒／ｇ）　　　・・・　ａＦ　ｓ＞　１
５０　（ｇ）　　　　　　・・・　ｂ以下本発明の詳細
な説明する。

（＋）本発明の必須的構成 本発明の医療用粘着性基剤は、次の第１成分と第２戊分
を必須成分として含む。

（第１成分） 第１成分は、　（メタ）アクリル酸アルキルニス０− チルとカルボキシル基を含有するビニルモノマーとを共
重合させて得られる共重合ポリマーである。

共重合ポリマーは比較的小割合のカルボキシル基を有ス
るビニルモノマーと、比較的大割合の（メタ）アクリル
酸アルキルエステルとを共重合して得ることができる。

（第２戊分） 第２戊分は、上記共重合ポリマーの溶液に不溶性又は難
溶性の多価イオン性金属の酸化物、水酸化物又は有機酸
塩である。第２戊分の多価イオン性金属として、具体的
にはＺｎ（亜鉛）、Ｃａ（カルシウム）、Ｍｇ（マグネ
シウム）等があ（デられる。

これらは単独で使用してもよく、あるいは併用してもよ
い。この第２成分を第１戊分に加えることによって第１
成分のポリマーをその側鎖のカルボキシル基を介して架
橋させることができる。

上述したＺｎ、　Ｃａ５Ｍｇの３種類に関してはく他の
金属でも例外ではないが）、その酸化物、水酸化物等は
ポリマー溶液に対して、はとんど不溶解性であり、その
有機酸塩の形態のものは、溶解性の１ ものから難溶解性のものにまで及んでいる。従って、本
発明においては、溶解性（実質的に０．０３モルフ１０
０ｍ１以上の溶解性を有する）のものは除外され、微〜
難溶解性のものが採用されるものである。

その使用量に関しては、−船釣に、同じ第１戊分のポリ
マーに対して同じ架橋効果（即ち耐凝集破壊効果）を得
るためには、その酸化物及び水酸化物の形態のものと有
機酸塩の形態のものとては前者の方が後者よりも約３倍
量以上添加することが必要である。

（１１）本発明の医療用粘着剤層（粘着性膏剤層を含め
るものとする）は、上記医療用粘着性基剤と軟化剤及び
／または液状の助剤等とを含み、その二次転移温度（Ｔ
ｇ）は−７１°Ｃ以下であり、かつその保持力値（Ｈ）
と粘着力値（Ｆ）との比Ｈ／Ｆは以下のａ式を満足し、
また後述する低速剥離試験による低速粘着力値（Ｆ　ｓ
）は下の式すを満足するものである。さらに、本発明の
粘着剤層は、低速剥離試験を行うときに、剥離時に接着
剤成分が層状または部分的に試験板面上に在留していな
いこと２ が好ましい。

Ｈ／Ｆ　＞０．３０　（秒／ｇ）　　−ａＦｓ＞１５０
　　（ｇ）　　　　　　−ｂここで粘着剤層の保持力値
（Ｈ）、粘着力値（Ｆ）、低速粘着力値（Ｆ　ｓ）は、
以下のよう（こして屓■１定される。

（ａ）保持力値（Ｈ） 次の条件を用いたこと以外は、ＪＩＳ−Ｚ−０２３７（
（呆持力）に従って、粘着剤層の保持力値（Ｈ）を試験
した。

試料の大きさ：幅２５±０．５ｍｍ 試験板への試料の貼付面積：　２５ｍｍＸ　２５ｍｍ吊
り下げ荷重：　１０００　ｇ 試験中の温度＝３５±１°Ｃ（加温） 測定値：荷重を加えてから、試料の貼付部分か“ズレ”
によって外れ、そして荷重力ｆ落下するまでの時間（秒
）を保持力値（Ｈ）とする。なお、落下１歩の貼付は部
分の状態が凝集破壊で（まなく、界面剥離の場合は再度
測定を行う。

（ｂ）粘着力値ＣＦ） 一■３− 次の条件を用いたこと以外は、ＪＩＳ−Ｚ−０２３７（
１８０度引き剥し法帖着力）に従って、粘着剤層の粘着
力値（Ｆ）を試験した。

試料（テープ）の大きさ二幅２５±０．５ｍｍ試験中の
温度＝２３±２°Ｃ（室温） 測定値：引き剥しがなされる荷重のｇ（ダラム）で表示
する。

（ｃ）低速剥離試験 次の条件を用いたこと以外は、ＪＩＳ−Ｚ−０２３７（
１８０度引き剥し法帖着力）に従って、粘着剤層の低速
粘着力値（Ｆ　ｓ）を試験した。

試料（テープ）の大きさ二幅２５±０．５ｍｍ試験中の
温度：２３±２°Ｃ（室温） 引き剥し速度：１００±１０ｍｍ／分 測定値：引き剥しがなされる荷重のｇ（ダラム）で表示
する。

ここで、条件ａは、粘着剤層に凝集破壊が生じないこと
を、そして条件すは、粘着剤層が充分な粘着力を有する
ことを示す。

（ｉｉ　ｉ）　シかして、第１成分と第２５！２分とを
混合す１４− ることにより、溶液中でゲル化（不溶解化）が起こらず
、しかも充分な耐凝集破壊が生じる理由は以下のように
推定される。

本発明で用いる第２戊分はポリマーの溶液に対して難溶
性又は不溶性であるので、大部分の第２戊分は粒子状に
分散した状態であり、この第２戊分の全量又は大半がポ
リマー溶液に溶解して反応することがなく、第２成分の
粒子表面からきわめてゆっくりと反応し、架橋されてい
く。従って、混合溶液がゲル化するまでの間に充分な時
間（ポットライフ）があるので、支障なく混合溶液を裏
打ち支持体等に塗布、乾燥することができる。

さらに、第２成分は、計算で求められた架橋に必要な量
の数倍〜数百倍の過剰量を添加してもポリマーがゲル化
することがないので、第２戊分を多量に添加することが
可能となり、従って、混合溶液を塗布した後において充
分な耐凝集破壊性を有するに至るまで架橋するのである
。特に、混合溶液を塗布した後、乾燥することによって
乾燥時の熱あるいはその後の養生時に上記した架橋反応
５ が促進され、またこの第２成分は充填剤としての補強効
果としても作用する。

（ｉｖ）本発明の医療用粘着剤層において、Ｔｇを一７
１’Ｃ以下にする手段を説明する。

基本的には第１成分であるポリマーが低Ｔｇであること
が好ましい。また、粘着性基剤に他の薬剤、軟化剤、助
剤等の配合剤を配合することによって医療用粘着剤層の
Ｔｇを一７１°Ｃ以下にすることができる。第１戊分が
高い低Ｔｇである場合には、上記配合剤を多量に添加す
ればよい。

ポリマーのＴｇは、それを構成するモノマー成分組成に
よって主体的に又分子量によって副次的に支配され、そ
れらの知見は一般的に知られている通りであるが、本発
明では以下の知見が得られている。

アクリル酸アルキルエステルとしては、そのアルキル基
は、炭素数８〜９で直鎖状のものが最も低いＴｇを有し
ており、それから炭素数が増減するにつれて、また分岐
が増すにつれて、そのポリマーのＴｇは上昇している。

メタクリル酸アルキルエ１６− ステルにおいては、そのアルキル基は、炭素数１０〜１
２で直鎖状のものが最も低いＴｇを有しており、それか
ら炭素数が増減するにつれて、また分岐が増すにつれて
、そのポリマーのＴｇは上昇している。

カルボキシル基を有するビニルモノマーに関しては、そ
の成分含有比率が増加するにつれて、そのポリマーのＴ
ｇは上昇している。

尚、本発明においても粘着性基剤に用いられるポリマー
のＴｇは、各成分モノマーの単独ポリマーとの間で一般
的に知られている下式が充分成立する。

１／ＴＧ＝Σ　・　Ｘｉ／Ｔｇｉ　　　　＋＋＋　　（
１）ＴＧ：共重合ポリマーのＴｇ（’ｋ） Ｔｇｉ：ｉ番目のモノマー成分の、単独ポリマーの場合
のＴｇ（’ｋ） Ｘｉ：　ｉ番目のモノマー成分の重合分率（但し、Σ・
Ｘ１＝１） （ｖ）粘着剤層のＴｇと耐凝集破壊性とのバランスにつ
いて 粘着剤層（粘着性膏剤層）のＴｇを低くすればす７ るほど、−船釣には凝集破壊は生じ易くなるので、それ
に応じて架橋度を上げる組成的手段がとられなければな
らない（架橋度が上がることによって僅かずつＴｇは上
昇するが、完全に元のとおりのＴｇに戻ってしまうとい
うことにはならず、実際はＴｇは低い所にとどまってい
る）。例えば、以下の手段が採用される。

（ａ）第１成分中のカルボキシル基含量を増大させる。

（ｂ）第２成分の添加量を増加させる。

（ｃ）上記（ａ）、（ｂ）の両方を併せて行う。

但し、（ａ）のみを採用すると多くの場合、粘着剤層の
Ｔｇも上昇するので、実用的には（ｂ）もしくは（ｂ）
を主体とした（ｃ）の採用が推奨される。

なおここで、当然のことながら、そのバランスの最適点
は、最終の用途、製品の構成、各構成素材、成分等の組
成等によって複合的に変わってくるので、実際の場合に
即して実験に基づいて個々は決められなければならない
。

（ｖｉ）第１戊分中のカルボキシル基と第２成分と１８ の量的比率の好ましい範囲 カルボキシル基のモル数（これをＡとする）に対しての
Ｚｎ、　Ｃａ、　Ｍｇ等２価化合物のモル数（これをＢ
とする）の比は、次の（イ）又は（ロ）が好ましい。

（イ）第２成分が酸化物または水酸化物の場合Ｂ／Ａ＝
１０〜８００ （０）有機酸塩の場合 Ｂ／Ａ＝３〜３００ 上記比率（Ｂ／Ａ）の範囲は好ましい範囲であり、それ
以外が不可と言うものではない。なおり／Ａが上記下限
より小さくなると架橋効果がより少なくなり耐凝集破壊
性が低下する。又上限よりも大となる場合は、架橋度が
進みすぎ、あるいはそれ自身による充填剤的働きによっ
て粘着性の低下を招いてしまう。

〔その他補足説明〕

（ｉ）Ｔｇ測定方法 一般的に言われる２次転移温度（別名ガラス転移温度）
　Ｔｇは、多くの場合測定方性及び条件によって大きく
食い違うものである。本発明では、Ｔｇ９− はＪＩＳに準拠しているＤＳＣ法に従うものであり、正
確にはＪＩＳ−に−７１２１−１９８７ｉ：よルＤＳＣ
法に従つモノテある。従って、他の方法、条件などを採
用するときは、その適正範囲がずれることもあり得る。

（ｉＤ第１成分におけるアクリル酸アルキルエステル、
モノマー成分としての好適な範囲例アクリル酸アルキル
エステルのエステル残基としてのアル牛ル基は、ｎ−プ
ロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−
ヘキシル、ｎ−へブチル、ｎ−オクチル、インオクチル
、２−エチルヘキシル、ｎ−ノニル、イソ／ニル、デシ
ル、　ドデシル、等があげられる。メタクリル酸アルキ
ルエステルのエステル残基としての基は、ｎ−オクチル
、２−エチルヘキシル、ｎ−デシル、ｎ−ドデシル、等
かあげられる。

（ｉｉｉ）第１成分のポリマーにカルボキシル基を導入
するためのモノマ−１ｆｆ１分の例 アクリル酸、メタクリル酸、２−アクリロイルオキシエ
チルフハク酸、イタフン酸、マレイン酸、無水マレイン
酸、等がある。

０− （ｉｖ）第１成分のポリマーにおけるカルボキシル基含
量の好適な範囲 カルボキシル基としての含量Ｍ量パーセントで表現する
と５〜０．０１重量％の範囲である。この範囲を超えて
も凝集性は上がらず、逆にＴｇが上昇して粘着性基剤の
柔軟性の低下が著しくなってしまう。上記範囲を下回る
と耐凝集破壊性を確保するのに必要な架橋密度に到達し
得なくなる。即ち、上記範囲の下限未満では単に第２成
分だけをいくら増しても、それと反応するためのカルボ
キシル基の絶対数が不足するからであって、Ｔｇが一７
３°Ｃ以下での耐凝集破壊性を得るには少なすぎるとい
うことを意味している。

（ｖ）第２成分の好適な組成例 酸化亜鉛、水酸化カルシウム、酸化マグネシウム、水酸
化マグネシウム、オクチル酸亜鉛、クエン酸亜鉛、オレ
イン酸亜鉛、Ｄ−グルフン酸カルンウム、クエン酸カル
シウム、オクチル酸カルシウム　オレイン酸カルシウム
、乳酸マグネシウム、クエン酸カルシウム、コハク酸マ
グネシウム、１ ナフテン酸カルシウム、樹脂酸カルシウム、水酸化亜鉛
、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸亜鉛等がある
。

（ｖｉ）７ｇ低下剤としての軟化剤の同第１成分（ポリ
マー）自体ができるだけ一７１’Ｃ以下又はそれに近い
ことが望ましいが、必要に応じて軟化剤など、後添加剤
の手段でＴｇを下げることができる。有効な軟化剤等の
例としては：■ジオクチルフクレート、ジブチルフタレ
ート等フタル酸エステル系 ■ジブチルセバケート、ジオクチルセバケート等セパチ
ン酸エステル系 ■ジオクチルアジペート等のアジピン酸エステル系 ■トリブチルホスフェート等のリン酸エステル系■ヒマ
シ油、オリーブ油、綿実性、等の植物油■流動パラフィ
ン等、脂肪族又は脂環属のＨ，Ｃ，油■その他−量的な
可塑剤としてのミリスチン酸イソプロピル、グリセリン
トリアセテート、クエン酸トリエチル等 ２２ ■組成が第１成分と同じ又は類似で、常温で液状である
所の超低分子量（５，０００以下）重合体■液状のポリ
ウレタン、ポリイソブチレン、ポリビニルアルキルエー
テル、ポリビニルアルキルエステル等 （ｖｉ）その地温加削 第１成分と第２戊分とから成る必須粘着性基剤だけで、
又はそれと上述のような軟化剤とが加わって最終的にＴ
ｇが一７１°Ｃ以下の粘着剤層（粘着性膏剤層）が得ら
れる、必要に応じてその他の添加剤等が添加・配合され
る。そのようなものとしては例えば：薬剤、薬効促進用
及び／又は安定化用の助剤、充填剤、老化防止剤、着色
剤、香料、界面活性剤などがある。

（ｖｉｉ）第１成分（ポリマー）の合成について好まし
くは、ラジカル重合触媒を用いての溶酸重合の手段によ
って得ることができる。特に、第２戊分及びその地温加
削との混合工程、混合・調製された最終液の塗工等、全
体的なプロセスの容易性及び正確性等の観点から、第１
成分がそのま３− ま使用できる溶液の状態として得られる溶液重合法を採
用することが推奨され得る。

しかしながら、それ以外の、例えば水系でのエマルジョ
ン重合、水中懸濁重合（パール重合）等の方法を採用す
ることも可能である。とりわけ後で加える薬剤が水溶性
である場合には、水を媒体とした重合の手段が好適に採
用できる。

（ｖｉｉｉ）その他の工程について 第１戊分以降の工程としては、順次： （ａ）第１戊分、第２成分及びその他必要成分の混合工
程（→最終液の調製） （ｂ）最終液の塗工工程、等を経て、最終製品化される
が、ここでの（ａ）混合、（ｂ）２工、等の工程は汎用
のいくつかのプロセス及び設備の中から最適のものを任
意に遍んで実施することができる。

（実施例） 以下に本発明を実施例に基づいて説明する。

＝２４− アクリル酸　　　　　　　　　１．５重量部メタクリル
酸　　　　　　　　０．５重量部上記処方を酢酸エチル
に溶解させて、５５％酢酸エチル溶液とした。この溶液
を反応容器に仕込み、Ｎ２気流中にて、６０°Ｃで８時
間、７０℃に昇温しで８時間、そして系の沸点（７５〜
７８°Ｃ）で還流点にて１０時間にわたり、各反応物を
攪拌し重合させた。

反応容器には、重合触媒として、上記モノマーの全量の
１．２重量％の過酸化ラウロイルを、酢酸エチル：ｎ−
ヘキサン＝１：１（’ｉｆ量比）の混合溶媒の５重量％
溶液として、１０回に分けて投入した。初回の重合触媒
の投入から終了までに２２時間を要した。

尚、重合の進行に伴って粘度が上昇し攪拌が困難になる
ので、容器内を観察し、必要に応じて若干量の酢酸エチ
ルを追加した。酢酸エチルの追加量は４４重量部であっ
た。重合が終了した後、非常に粘謂な溶液が得られた。

得られたポリマー溶液中のポリマー成分の濃度は約４３
重量％であった。

ポリマー溶液中の残存モノマー濃度をガスクロマ５ トゲラフイーによって測定し、それから計算した仕込組
成からの重合率は約９９．３％であった。このポリマー
の重量平均分子量（Ｍｗ）　（これは、ＧＰＣ法により
測定された）は約４２万であり、ポリマーの二次転移温
度（Ｔｇ）は、ＤＳＣ法により、−７１’Ｃであった。

１−２）　　　生基昂の；、矛・ （１−１）で得られた共重合ポリマー溶液を、酢酸エチ
ルで希釈し３５重量％ポリマー溶液とした。以下に粘着
性基剤の処方を示す。

３５％ポリマー溶液　　　　　　　　１００重量部ジオ
クチルフタレート（軟化剤）　　５重量部水酸化マグネ
シウム　　　　　　　２０重量部酸化亜鉛　　　　　　
　　　　　　５重量部水酸化マグネシウム及び酸化亜鉛
はいずれも粒径５μｍ以下の微粉体状のものを用いた。

上記各材料を、高速攪拌機（デイソルバー）で１０分間
以上高速攪拌することにより風合して粘着性基剤の溶液
を得た（水酸化マグネシウム及び酸化亜鉛はいずれも分
散した状態で存在した）。この混合液を乾燥して得られ
た粘着性基側塊のガラ６ ス転移点は、ＤＳＣ法（Ｊ　Ｉｓ−に−７１２１−１９
８７）により約７３°Ｃであった。

１−３−　シートの　　１ 片面がコロナ放電処理された厚さ５０μｍのポリエチレ
ンテレフタレートフィルムヲ裏打支持体トして用いた。

この裏打支持体のコロナ放電処理面に、上記（１−２）
で作製された粘着性基剤の溶液を、乾燥後の暑さが４０
μｍとなるように転写法によって塗工し、その表面に剥
離性保護紙（転写塗工用台紙）で被覆保護された状態の
試験用粘着シートを得た。

１−４　　　　　　　　の　　　　　　び　　　　　試
験（１−３）で得られた粘着シートから、幅２５ｍｍの
試料を切り出し、次の条件を用いたこと以外は、ＪＩＳ
−Ｚ−０２３７（保持力）に従って、保持力値（１−Ｉ
）を試験した。

試験板への試料の貼付面積＋　２５ｍｍＸ　２５ｍｍ吊
り下げ荷重：　１０００　ｇ 試験中の温度＝３５±１°Ｃ 測定値：荷重を加えてから、試料の貼付部分２７ が“ズレ”によって外れ、そして荷重か落下するまでの
時間（秒）を保持力値（Ｈ）とする。

次に、この試料を、次の条件を用いたこと以外は、ＪＩ
Ｓ−Ｚ−０２３７（１８０度引き剥し法帖着力）に従っ
て粘着力値（Ｆ）を試験した。

試験中の温度＝２３±２°Ｃ 測定値：引き剥しがなされる荷重のｇ（ダラム）で表示
する。

それらの結果と保持力値（Ｈ〉／保持力値（ト■）の値
を表１に示す。また、粘着力試験で引き剥しがなされた
後の粘着剤層の凝集破壊状況について目視観察した結果
を併せて表１に示す。

１−６　　　印　の　・試験 （１−３）で得られた粘着シートから、直径１５ｍｍの
円形試験片を８枚打ち抜いた。　これを、被検者１人の
左右上腕の外側と内側、胸部の左右と腹部の左右、合計
８箇所に貼付し、２４時間通常の生活をした後の貼付状
態を評価した。以下のようにして粘着シートの貼付性を
評価した。この結果を表２に示す。

８− （＋）貼付状態： Ａ：粘着シートの剥がれ又は剥がれの兆候はなく、よく
付着している。

Ｂ：粘着シートの周辺の一部での浮き上がり又は部分的
に剥がれている状態。

Ｃ：粘着シートが既に剥脱又はほとんど剥脱している状
態又は貼付は位置が完全に”ずれ”でいる状態。

（ｉｉ）凝集破壊状態： Ａ：粘着シートを剥した後、粘着剤層の残留が全く見ら
れない。

Ｂ：粘着シートを剥した後、周辺部にのみ粘着剤層の残
留が僅かに認められる。

Ｃ：粘着シートを剥した後、貼付面の一部分に凝集破壊
に基づく粘着剤層の残留が見られる。

１−７の （１−２＞で得られた粘着剤溶液に対し、薬剤としてイ
ンドメタシンを、粘着剤成分１００重量部あたり３重量
部の割合で添加した。薬剤は溶解に必要な最低量乃至そ
れよりやや多い量のエタノールに予め２つ 溶解して添加した。これを攪拌、混合して粘着性膏剤溶
液を得た。

この溶液を転写法によって、厚さ５０μｍのポリエチレ
ンテレフタレート（ＰＥＴ）フィルム上に、乾燥後の厚
さが４０±２μｍとなるように塗布することにより、粘
着シートを作製した。この粘着シートから、直径６０ｍ
ｍφの円形試験片を打ち抜き、メチルアルコール１００
ｍ１中に、３０℃で３時間静置し浸せきさせた。その後
、試験片を混合溶媒から取り出し、液体クロマトグラフ
ィー法により、溶媒中に抽出された薬剤量を定量した。

試験片に含有されていると計算される薬剤量に対する、
放出された薬剤量の割合（％）を、粘着剤の薬剤放出性
の評価とした。放出された薬剤量の割合は、７８％であ
った。この結果を表３に示す。

アクリル酸−２−エチルヘキシル　　　　　　　　７０
重量部メタクリルｎ−テ゛シル　　　　　　　　　　　
　　ｏ重量部２−アクリロイル１＋ンエチルコ八り酸　
　　　　　３重量部−３０＝ 上記処方を酢酸エチルに溶解させて、６３％酢酸エチル
溶液とした。この溶液を、実施例１の（１−ｌ）と同様
の方法により重合させた。この重合により、濃度４８重
量％のポリマー溶液が得られた。このポリマーの重合率
は９９．７％であった。ポリマの重量平均分子量（Ｍｗ
）　（これは、ＧＰＣ法により測定された〉は約５４万
であり、ポリマーの二次転移温度（Ｔｇ）は、ＤＳＣ法
により、−６９°Ｃであった。

２−２　　　　　　　の−１ （２−１）で得られた共重合ポリマー溶液を酢酸エチル
で希釈し、４０重量％ポリマー溶液を得た。以下に粘着
性基剤の処方を示す。

４０％ポリマー溶液　　　　　　　　　　１００重量部
ミリスチン酸イソプロピル（軟化剤）１０重量部オレイ
ン酸カルシウム　　　　　　　　２０重量部上記各材料
を、高速攪拌機（デイソルバー）で１０分間以上高速攪
拌することにより混合して粘着性基剤の溶液を得た。こ
の混合液を乾燥して得られた粘着性基剤塊のガラス転移
点は、ＤＳＣ法（ＪＩＳ−に−７１２１−１９８７）に
より約−７６°Ｃであった。

３１− ２−３　　　　　の− （２−２）で得られた粘着性基剤を用いたこと以外は、
実施例１と同様にして粘着シートを作製し、この粘着シ
ートを用いて、保持力、粘着力、低速剥離試験及び貼付
性試験を行った。

その結果を表１及び表２に示す。（２−２）で得られた
粘着性基剤溶液について、実施例１と同様の方法で薬剤
放出性試験を行った。その結果を表３に示す。

（１−１）で得られた共重合ポリマー溶液を酢酸エチル
で希釈し、３５重量％ポリマー溶液を得た。以下に粘着
性基剤の処方を示す。

３５％ポリマー溶液　　　　　　　　　　１００重量部
ジプチルセパレート（軟化剤）１０重量部酸化マグネシ
ウム　　　　　　　　　　５重量部オレイン酸亜鉛　　
　　　　　　　　　１５重量部上記各材料を、実施例１
と同様に高速攪拌することにより混合して粘着性基剤の
溶液を得た。こ３２− の混合液を乾燥して得られた粘着性基剤塊のガラス転移
点は、ＤＳＣ法（Ｊ　Ｉｓ−に−７１２１−１９８７）
により約−７９°Ｃであった。

３−２　　　邦　の−試験 （３−１）で得られた粘着性基剤を用いたこと以外は、
実施例１と同様にして粘着シートを作製し、この粘着シ
ートを用いて、保持力、粘着力、低速剥離試験及び貼付
性試験を行った。

その結果を表１及び表２に示す。

（２−１）で得られた共重合ポリマー溶液を酢酸エチル
で希釈し、４０重量％ポリマー溶液を得た。以下に粘着
性基剤の処方を示す。

４０％ポリマー溶液　　　　　　　　　　１ｏｏｉｉ量
部オリーブ油（軟化剤）１０重量部 ジオクチルアジペート（軟化剤）１０重量部水酸化カル
シウム　　　　　　　　　　１０重量部クエン酸−３−
カルシウム　　　　　　　　１０重量部上記各材料を、
実施例１と同様に高速攪拌する３− ことにより混合して粘着性基剤の溶液を得た。この混合
液を乾燥して得られた粘着性基剤塊のガラス転移点は、
ＤＳＣ法（ＪＩＳ−に−７１２１−１９８７）により約
−８１℃であった。

４−２　　　　　　の！ （４−１）で得られた粘着性基剤を用いたこと以外は、
実施例１と同様にして粘着シートを作製し、この粘着シ
ートを用いて、保持力、粘着力、低速剥離試験及び貼付
性試験を行った。

その結果を表１及び表２に示す。

アクリル酸−２−エチルヘキシル　　　　６４ｆＭ１１
部メタクリル酸ブチル　　　　　　　　２５重量部酢酸
ビニル　　　　　　　　　　　　８重量部メタクリル酸
　　　　　　　　　　　３重量部上記処方を酢酸エチル
に溶解させて、５８％酢酸エチル溶液とした。この溶液
を、実施例１の（１−１）と同様の方法により重合させ
た。この重合により、濃度４８重量％の粘稠なポリマー
溶液が得られた。

４− このポリマーの重合率は９９９％であり、重量平均分子
量は約５８万であり、二次転移温度（Ｔｇ）は、ＤＳＣ
法により、−４０℃であった。

ｌｏ−２印　のセ・価試験 （１’−１）で得られたポリマー溶液を粘着性基剤とし
て用いたこと以外は、実施例１と同様にして粘着シート
を作製し、この粘着シートを用いて、保持力、粘着力、
低速剥離試験及び貼付性試験を行った。

その結果を表１及び表２に示す。また、（１°−１）で
得られたポリマー溶液について、実施例１と同様の方法
で薬剤放出性試験を行った。その結果を表３に示す。

実施例１で得られたポリマー溶液を用いて、乾燥後のＴ
ｇが一７３°Ｃとなるようにジオクチルフタレート（軟
化剤）を加えて粘着性基剤を調製した。軟化剤の添加量
は３．５重量部であった。

２“−２の　　　　試 ３５ （２’−１）で得られた粘着性基剤を用いたこと以外は
、実施例１と同様にして粘着シートを作製し、この粘着
シートを用いて、保持力、粘着力、低速剥離試験及び貼
付性試験を行った。

その結果を表１及び表２に示す。

実施例２で得られたポリマー溶液を用いて、乾燥後のＴ
ｇが一７６°Ｃとなるようにミリスチン酸イソプロピル
（軟化剤）を加えて粘着性基剤を調製した。

軟化剤の添加量は７．０重量部であった。

３−２の （３’−１）で得られた粘着性基剤を用いたこと以外は
、実施例１と同様にして粘着シートを作製し、この粘着
シートを用いて、保持力、粘着力、低速剥離試験及び貼
付性試験を行った。

その結果を表１及び表２に示す。

（以下余白） ６ 表２ 表３ ８ 表１の結果から以下のことが確認される。

共重合ポリマーに架橋を施して粘着剤層のＴｇを一７１
°Ｃ以下とし、かつＨ／Ｆ＞０．３（秒／ｇ）、Ｆｓ＞
１５０（ｇ）の条件を満たす場合（実施例１〜４）は、
粘着性に優れ、しかも凝集破壊現象が見られない。従っ
て、この粘着剤層から得られる粘着シートを人体の皮膚
に貼付しても、粘着シートが剥がれることはなく、しか
も粘着シートの剥離後に、皮膚に粘着剤層が残留するこ
ともない。

共重合ポリマーに架橋剤を添加しないでそのＴｇを一７
３°Ｃ以下にした場合（比較例２．３）には凝集破壊現
象が見られる。比較例１の粘着剤層は粘着性が劣ってい
る。

（発明の効果） 本発明は、上記のように構成されているので、以下の効
果を有する。

■粘着性と凝集性のバランスに優れており、皮膚の激し
い動きや伸縮にもよく追従することができて剥離や位置
ずれが少なく、しかも凝集破壊を生じることなく剥離す
ることができる粘着剤層（粘３９− 着性膏剤層）を提供することができる。

■ポリマーを構成する成分の大部分が（メタ）アクリル
酸エステルからなるので、高い重合率を得ることができ
る。従って、未反応モノマーが少ないため後精製をしな
くても皮膚刺激性が非常に少ない粘着性基剤が得られる
。

■皮膚によく粘着するにもかかわらず、剥すときには大
きな傷みを与えることがない粘着剤層が得られる。

■同じ組成であっても、従来のＴｇ範囲（−２０°Ｃ〜
−７０°Ｃ）の粘着性基剤に比べて、多量の薬剤を包含
することができ、かつ薬剤の放出性も高い。

■同等の軟らかさに匹敵するＴｇに到達するために、ポ
リマー組成だけでなく軟化剤や助剤等の種類及び量を変
えることによっても行うことができるので、粘着剤層の
微妙な性質を多様に変えることができる。

■−ヒ記したように高性能を有しているにもかかわらず
、比較適安価な医療用粘着性基剤と粘着剤層を提供する
ことができる。

０

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、（メタ）アクリル酸アルキルエステルとカルボキシ
   ル基を含有するビニルモノマーとを共重合させて得られ
   る共重合ポリマーと、 該共重合ポリマーの溶液に不溶性又は難溶性である、多
   価イオン性金属の酸化物、水酸化物及び有機酸塩からな
   る群から選ばれた少なくとも一種と、 を含有する医療用粘着性基剤。 ２、請求項１記載の医療用粘着性基剤と薬効成分及び／
   又は液状の助剤とを含有し、二次転移温度が−７１℃以
   下であり、かつその保持力値（Ｈ）および粘着力値（Ｆ
   ）は以下のａ式の関係を満足し、その低速粘着力値（Ｆ
   ｓ）は以下のｂ式を満足する医療用粘着剤層。 Ｈ／Ｆ＞０．３（秒／ｇ）・・・ａ Ｆｓ＞１５０（ｇ）・・・ｂ