KR20120100796A

KR20120100796A - 부착제 및 부착 제제

Info

Publication number: KR20120100796A
Application number: KR1020120021718A
Authority: KR
Inventors: 료 하시노; 히데또시 구로다; 사또시 아메야마; 시로 사또다; 준 이시꾸라
Original assignee: 닛토덴코 가부시키가이샤
Priority date: 2011-03-03
Filing date: 2012-03-02
Publication date: 2012-09-12
Also published as: JP2012180332A; CA2765636A1; CN102653664A; US20120225110A1; EP2494995A2; EP2494995A3

Abstract

본 발명의 일 실시양태에 따른 부착제는 지지체, 및 상기 지지체의 적어도 한 표면 상에 제공된 감압 접착제층을 포함한다. 감압 접착제층은 (a) (메트)아크릴산 알킬 에스테르, (b) 히드록실기-함유 단량체 및 (c) 디케톤기-함유 단량체를 함유하는 단량체 혼합물을 공중합함으로써 얻어진 아크릴 공중합체를 함유한다.

Description

부착제 및 부착 제제{PATCH AND PATCH PREPARATION}

본 발명은 지지체, 및 상기 지지체의 적어도 한 표면 상에 감압 접착제층을 갖는 부착제, 및 이러한 부착제의 감압 접착제층에 약물을 도입함으로써 얻어진 부착 제제에 관한 것이다.

각각 예를 들어, 피부의 보호 또는 약물의 경피 투여의 목적을 위하여 피부에 부착해서 사용되는 부착제 및 부착 제제에는, 피부에 부착할 때 충분한 감압 접착성을 나타내고, 그의 사용 후에 피부의 표면을 오염(예를 들어, 점착제 잔류, 끈적거림 등을 야기)시키지 않고 박리 및 제거될 수 있도록 요구된다. 또한, 부착제 및 부착 제제는 피부에 대해 저 자극성인 것이 바람직하다.

국제 특허 WO2006/064747A호에는, 메틸 메타크릴레이트 및 디아세톤 아크릴아미드를 공중합함으로써 얻어진 공중합체 A 및 2-히드록시에틸 아크릴레이트를 함유하는 단량체 혼합물을 공중합함으로써 얻어진 공중합체 B를 블렌딩시켜 얻어진 감압 접착제를 사용한 부착제가 기재되어 있다. 그러나, 이러한 감압 접착제를 사용하는 부착제는 조건에 따라 피부로부터 박리시에 늘어짐을 야기할 수 있다.

일본 특허 출원 공개 제2005-15536호에는, 메틸 메타크릴레이트 및 2-아세토아세톡시에틸 메타크릴레이트를 공중합함으로써 얻어진 공중합체를 함유하는 감압 접착제를 사용한 부착제가 기재되어 있다. 그러나, 상기 부착제 또한 조건에 따라 피부로부터 박리시 늘어짐을 야기할 수 있다.

본 발명은 상기한 종래 문제를 해결하기 위하여 이루어진 것으로, 본 발명의 목적은 현저하게 탁월한 응집력을 갖고, 피부로부터 박리시 늘어짐을 야기시키지 않고, 탁월한 안정성을 갖는 부착 제제를 실현할 수 있는 부착제를 제공하는 것이다.

본 발명의 발명자들은 부착제의 감압 접착제층을 구성하는 물질의 조성과 감압 접착제층의 특성 사이의 관계에 대하여 예의 검토를 하였다. 그 결과, 본 발명자들은, (메트)아크릴산 알킬 에스테르, 히드록실기-함유 단량체 및 디케톤기-함유 단량체를 함유하는 단량체 혼합물을 공중합함으로써 얻어진 아크릴 공중합체의 사용이 상기한 목적을 달성할 수 있다는 것을 발견하였다. 따라서, 본 발명자들은 본 발명을 완성하였다.

본 발명의 일 측면에 따라, 부착제가 제공된다. 부착제는 지지체, 및 상기 지지체의 적어도 한 표면 상에 제공된 감압 접착제층을 포함한다. 감압 접착제층은 (a) (메트)아크릴산 알킬 에스테르, (b) 히드록실기-함유 단량체 및 (c) 디케톤기-함유 단량체를 함유하는 단량체 혼합물을 공중합함으로써 얻어진 아크릴 공중합체를 함유한다.

본 발명의 일 실시양태에서, 감압 접착제층은 7.5 중량％ 내지 20 중량％의 히드록실기-함유 단량체 (b)를 함유하는 단량체 혼합물을 공중합함으로써 얻어진 아크릴 공중합체를 함유한다.

본 발명의 또다른 실시양태에서, 감압 접착제층은 2.5 중량％ 내지 7.5 중량％의 디케톤기-함유 단량체 (c)를 함유하는 단량체 혼합물을 공중합함으로써 얻어진 아크릴 공중합체를 함유한다.

본 발명의 또다른 실시양태에서, 감압 접착제층은 아크릴 공중합체와 상용성을 갖는 가소제를 더 함유하며, 상기 아크릴 공중합체와 가소제의 중량비는 1:0.1 내지 1:2이다.

본 발명의 또다른 실시양태에서, 히드록실기-함유 단량체 (b)는 N-히드록시알킬 (메트)아크릴아미드 및 히드록시알킬 (메트)아크릴레이트로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나를 포함한다.

본 발명의 또다른 실시양태에서, N-히드록시알킬 (메트)아크릴아미드는 N-(2-히드록시에틸)아크릴아미드 및 N-(2-히드록시에틸)메타크릴아미드로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나를 포함한다.

본 발명의 또다른 실시양태에서, 히드록시알킬 (메트)아크릴레이트는 글리세린 모노메타크릴레이트를 포함한다.

본 발명의 또다른 실시양태에서, 디케톤기-함유 단량체 (c)는 아세토아세틸기-함유 (메트)아크릴 단량체 및 디아세톤 아크릴아미드로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나를 포함한다.

본 발명의 또다른 실시양태에서, 감압 접착제층은 25 중량％ 내지 70 중량％의 겔 분율을 갖는다.

본 발명의 또다른 실시양태에서, 아크릴 공중합체는 임의의 가교제의 사용없이 자기 가교하여 3차원 네트워크 구조를 형성한다.

본 발명의 또다른 측면에 따라, 부착 제제가 제공된다. 부착 제제는 부착제 및 상기 부착제 중 감압 접착제층에 도입된 약물을 포함한다.

본 발명의 일 실시양태에서, 상기 약물은 염기성 약물을 포함한다.

본 발명에 따르면, (메트)아크릴산 알킬 에스테르, 히드록실기-함유 단량체, 및 디케톤기-함유 단량체를 함유하는 단량체 혼합물을 공중합함으로써 얻어진 아크릴 공중합체의 감압 접착제층에의 사용은, 그의 점착성을 유지하면서 감압 접착제층의 응집력을 현저하게 향상시킬 수 있다. 그 결과, 피부에 부착될 때 충분한 감압 접착성을 나타내고, 그의 사용 후에 늘어짐을 야기시키지 않고 피부로부터 박리 및 제거될 수 있는 부착제가 제공될 수 있다. 또한, 약물이 감압 접착제층으로 도입될 경우, 상기한 아크릴 공중합체 및 약물은, 아크릴 공중합체가 임의의 산성기를 실질적으로 함유하지 않으므로, 임의의 원하지 않는 반응을 일으키지 않는다. 따라서, 부착제가 부착 제제로 될 때, 약물(특히, 염기성 약물)의 탁월한 방출성을 갖는 부착 제제가 수득될 수 있다.

본 발명의 부착제는 지지체; 및 상기 지지체의 적어도 한 표면 상에 제공된 감압 접착제층을 포함한다. 감압 접착제층은 (a) (메트)아크릴산 알킬 에스테르, (b) 히드록실기-함유 단량체 및 (c) 디케톤기-함유 단량체를 함유하는 단량체 혼합물을 공중합함으로써 얻어진 아크릴 공중합체를 함유한다. 이하, 각각의 구성 성분, 물질 등이 상세하게 설명된다.

A. 아크릴 공중합체

A-1. (메트)아크릴산 알킬 에스테르

상기한 (메트)아크릴산 알킬 에스테르 (단량체 (a))는 전형적으로 하기 화학식 I로 나타내어진다.

<화학식 I>

상기 화학식에서, R₁은 수소 원자 또는 메틸기를 나타내고, R₂는 알킬기를 나타낸다. 알킬기는 바람직하게는 4 내지 18개의 탄소 원자를 갖는 알킬기이다. 알킬기가 4 내지 18개의 탄소 원자를 가질 경우, 충분히 낮은 유리 전이 온도를 갖는 감압 접착제가 용이하게 수득된다. 그 결과, 우수한 점착성(태크(tack))을 갖는 부착제가 용이하게 수득된다.

상기한 (메트)아크릴산 알킬 에스테르의 예로는 각각 직쇄 알킬기, 예컨대 n-부틸, n-펜틸, n-헥실, n-헵틸, n-옥틸, n-노닐, n-데실, n-운데실, n-도데실 또는 n-트리데실; 분지쇄 알킬기, 예컨대 이소부틸, 이소펜틸, 이소헥실, 이소옥틸 또는 2-에틸헥실; 또는 시클릭 알킬기, 예컨대 시클로펜틸, 시클로헥실 또는 시클로헵틸을 갖는 것을 들 수 있다. 이들은 단독으로 또는 조합하여 사용될 수 있다.

상기한 에스테르 중에서, 화학식 I 중 R₂로 나타내어지는 알킬기가 4 내지 12개의 탄소 원자를 갖는 (메트)아크릴산 알킬 에스테르가 더 바람직하다. 이것은 다음의 이유 때문이다. 이러한 (메트)아크릴산 알킬 에스테르에서, 유리 전이 온도가 성공적으로 감소될 수 있고, 그 결과 우수한 감압 접착성이 상온에서 얻어지는 감압 접착제층에 부여될 수 있다. 구체적으로, 부틸 아크릴레이트, 부틸 메타크릴레이트, 2-에틸헥실 아크릴레이트, 2-에틸헥실 메타크릴레이트, 시클로헥실 아크릴레이트, 시클로헥실 메타크릴레이트 등이 바람직하며, 2-에틸헥실 아크릴레이트가 가장 바람직하다. 이것은 다음의 이유 때문이다. 즉, 에스테르를 중합할 때, 충분히 낮은 유리 전이 온도 (-70℃)를 갖는 중합체가 얻어진다. 또한, 에스테르는 용이하게 입수될 수 있다.

상기한 단량체 (a)는 단량체로 형성된 단일중합체가 바람직하게는 -80℃ 내지 -40℃, 특히 바람직하게는 -70℃ 내지 -50℃의 유리 전이 온도를 가질 수 있도록 선택되는 것이 바람직하다.

상기한 단량체 혼합물 중 단량체 (a)의 함량은 단량체 혼합물의 총량에 대하여 바람직하게는 50 중량％ 이상이다. 단량체 (a)의 함량이 50 중량％ 이상일 경우, 혼합물을 감압 접착제로서 사용할 때의 점착성 (태크)이 우수하다. 단량체 (a)의 함량은 보다 바람직하게는 60 중량％ 이상, 특히 바람직하게는 70 중량％ 이상이다. 단량체 (a)의 함량이 60 중량％ 이상일 경우, 더 우수한 태크가 얻어질 수 있다. 한편, 단량체 (a)의 함량은 단량체 혼합물의 총량에 대하여 바람직하게는 90 중량％ 이하, 보다 바람직하게는 85 중량％ 이하이다. 단량체 혼합물 중 단량체 (a)의 함량이 지나치게 많을 경우, 얻어지는 공중합체의 물리적 특성이 상기한 단량체 (a)의 단일중합체의 물리적 특성에 근접해져서, 감압 접착제에 적절한 물리적 특성이 얻어지기 어려워지는 경향이 있다.

A-2. 히드록실기-함유 단량체

상기한 히드록실기-함유 단량체 (단량체 (b))는 대표적으로는, 하기 화학식 II로 나타내어지는 N-히드록시알킬 (메트)아크릴아미드이다.

<화학식 II>

상기 화학식에서, R₃은 수소 원자 또는 메틸기를 나타내고, R₄는 히드록시알킬기를 나타낸다.

상기 화학식 II에서, 상기한 히드록시알킬기는 바람직하게는 2 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 히드록시알킬기이다. 상기한 히드록시알킬기 중 알킬기는 선형 또는 분지형일 수 있다. 화학식 II로 나타내어지는 N-히드록시알킬 (메트)아크릴아미드의 예로는 N-(2-히드록시에틸)아크릴아미드, N-(2-히드록시에틸)메타크릴아미드, N-(2-히드록시프로필)아크릴아미드, N-(2-히드록시프로필)메타크릴아미드, N-(1-히드록시프로필)아크릴아미드, N-(1-히드록시프로필)메타크릴아미드, N-(3-히드록시프로필)아크릴아미드, N-(3-히드록시프로필)메타크릴아미드, N-(2-히드록시부틸)아크릴아미드, N-(2-히드록시부틸)메타크릴아미드, N-(3-히드록시부틸)아크릴아미드, N-(3-히드록시부틸)메타크릴아미드, N-(4-히드록시부틸)아크릴아미드 및 N-(4-히드록시부틸)메타크릴아미드를 들 수 있다. 이들은 단독으로 또는 조합하여 사용될 수 있다. 본 발명에서 단량체 (b)의 바람직한 예로는 N-(2-히드록시에틸)아크릴아미드 및 N-(2-히드록시에틸)메타크릴아미드를 들 수 있다. 단량체 (b)의 특히 바람직한 예로는 N-(2-히드록시에틸)아크릴아미드 (HEAA)를 들 수 있다. 이것은, HEAA가 친수성과 소수성의 균형이 좋고, 감압 접착성의 균형이 탁월한 감압 접착제층을 형성하기 때문이다. 예를 들어, HEAA는 단량체 (b)의 바람직하게는 50 중량％ 이상, 보다 바람직하게는 70 중량％ 이상, 보다 더 바람직하게는 실질적으로 전부(즉, 99.9 중량％ 이상)를 차지한다.

단량체 (b)의 또다른 대표적인 예는 히드록시알킬 (메트)아크릴레이트이다. 그의 구체적인 예로는 2-히드록시에틸 (메트)아크릴레이트, 2-히드록시프로필 (메트)아크릴레이트, 6-히드록시헥실 (메트)아크릴레이트, 4-히드록시부틸 (메트)아크릴레이트, 프로필렌 글리콜 모노(메트)아크릴레이트, 1,6-헥산디올 모노(메트)아크릴레이트 및 글리세린 모노(메트)아크릴레이트를 들 수 있다. 이들은 단독으로 또는 조합하여 사용될 수 있다. 또한, N-히드록시알킬 (메트)아크릴아미드 및 히드록시알킬 (메트)아크릴레이트가 조합물로 사용될 수 있다.

상기한 단량체 (b)는, 그의 분자 사이의 상호작용으로 인하여 감압 접착제의 응집력의 개선에 기여할 수 있다. 상기한 단량체 혼합물 중 단량체 (b)의 함량은 단량체 혼합물의 총중량에 대하여 바람직하게는 7.5 중량％ 내지 20 중량％, 보다 바람직하게는 7.5 중량％ 내지 12 중량％이다. 단량체 (b)의 함량이 이러한 범위내에 속하기만 하면, 더 우수한 응집력 및 더 우수한 점착력을 나타내는 부착제가 얻어진다. 단량체 (b)의 함량이 7.5 중량％ 미만일 경우, 단량체 (b)의 히드록실기와 단량체 (c)의 디케톤기 사이의 상호작용이 불충분할 수 있고, 그 결과, 얻어지는 감압 접착제층의 응집력이 불충분할 수 있다. 단량체 (b)의 함량이 20 중량％를 초과할 경우, 단량체 혼합물이 일부 경우에 공중합될 수 없다.

A-3. 디케톤기-함유 단량체

상기한 디케톤기-함유 단량체 (단량체 (c))의 대표적인 예로는 아세토아세틸기-함유 (메트)아크릴 단량체 및 디아세톤 아크릴아미드를 들 수 있다. 아세토아세틸기-함유 (메트)아크릴 단량체의 구체적인 예로는 아세토아세톡시에틸 메타크릴레이트, 아세토아세톡시에틸 아크릴레이트, 아세토아세톡시프로필 메타크릴레이트, 아세토아세톡시프로필 아크릴레이트, 아세토아세톡시부틸 메타크릴레이트 및 아세토아세톡시부틸 아크릴레이트를 들 수 있다. 이들은 단독으로 또는 조합하여 사용될 수 있다.

상기한 단량체 (c)는 그의 디케톤기와 상기한 단량체 (b)의 히드록실기 사이의 상호작용으로 인하여, 얻어지는 아크릴 공중합체를 자기 가교시켜 감압 접착제층에 3차원 네트워크 구조를 형성할 수 있는 것으로 추정된다. 따라서, 감압 접착제의 응집력은 단량체 (b) 및 단량체 (c)의 공중합에 의해 현저하게 개선될 수 있다. 그 결과, 사용 후에 피부로부터 부착제를 박리 및 제거할 때의 늘어짐이 상당히 방지될 수 있다. 한편, 디케톤기-함유 단량체를 함유하는 단량체 혼합물로부터 얻어진 공중합체 및 히드록실기-함유 단량체를 함유하는 단량체 혼합물로부터 얻어진 공중합체를 블렌딩해도 이러한 탁월한 효과는 얻어지지 않는다. 이로부터, 블렌드의 경우 완전히 상이한 구조가 감압 접착제층에 형성되는 것으로 추정된다. 상기한 바와 같이, 감압 접착제의 응집력이 디케톤기-함유 단량체 및 히드록실기-함유 단량체를 공중합함으로써 현저하게 개선되는 효과는, 이러한 공중합에 의해 얻어진 공중합체가 부착제의 감압 접착제층에 적용될 때까지 얻어지지 않았던 지식이며, 따라서 예기치 못한 탁월한 효과이다.

상기한 단량체 혼합물 중 단량체 (c)의 함량은 단량체 혼합물의 총중량에 대하여 바람직하게는 2.5 중량％ 내지 7.5 중량％, 보다 바람직하게는 4 중량％ 내지 6 중량％이다. 단량체 (c)의 함량이 2.5 중량％ 미만일 경우, 단량체 (c)의 디케톤기와 단량체 (b)의 히드록실기 사이의 상호작용이 불충분할 수 있고, 그 결과, 얻어지는 감압 접착제층의 응집력이 불충분할 수 있다. 단량체 (c)의 함량이 7.5 중량％를 초과할 경우, 얻어지는 감압 접착제층의 점착성이 불충분할 수 있다.

상기한 단량체 혼합물 중 단량체 (a) 내지 (c)의 총 함량은 단량체 혼합물의 총중량에 대하여 바람직하게는 약 90 중량％ 이상, 보다 바람직하게는 95 중량％ 이상, 보다 더 바람직하게는 98 중량％ 이상, 특히 바람직하게는 실질적으로 100 중량％ (즉, 단지 단량체 (a) 내지 (c)만을 공중합하여 얻어진 공중합체)이다. 이러한 조성의 공중합체로부터 얻어진 감압 접착제의 사용은 피부 표면에 결합할 때 우수한 응집력 및 우수한 점착력을 나타내는 부착제를 제공할 수 있다.

A-4. 임의의 다른 단량체

상기한 단량체 혼합물은 단량체 (a) 내지 (c) 뿐만 아니라, 이들 단량체와 공중합가능한 비닐계 단량체를 함유할 수 았다. 적절한 비닐계 단량체의 첨가는 부착제 및 부착 제제 각각의 점착력 및 응집력의 조정 및 약물의 용해성 및 방출성의 조정을 가능하게 한다.

비닐계 단량체가 사용될 경우, 단량체 혼합물 중 그의 함량은 단량체 혼합물의 총량에 대하여 바람직하게는 10 중량％ 이하, 보다 바람직하게는 5 중량％ 이하이다. 비닐계 단량체의 함량이 10 중량％를 초과할 경우, 얻어지는 부착제 및 부착 제제 각각의 태크 및 점착성이 감소될 수 있다.

예를 들어, 비닐 에테르, 예컨대 메틸 비닐 에테르 및 에틸 비닐 에테르, 및 각각 질소 원자를 함유하는 헤테로고리를 갖는 비닐계 단량체, 예컨대 N-비닐-2-피롤리돈, 1-비닐 카프롤락탐, 2-비닐-2-피페리돈 및 1-비닐이미다졸 중 어느 하나가 비닐계 단량체로서 사용될 수 있다. 이들은 단독으로 또는 조합하여 사용될 수 있다. 비닐계 단량체 중, 질소 원자를 함유하는 헤테로고리를 갖는 비닐계 단량체를 사용하는 것이 바람직하다.

본 발명에서, 상기한 단량체 혼합물은 바람직하게는 임의의 카르복실기-함유 단량체를 실질적으로 함유하지 않는다. 카르복실기-함유 단량체는 대표적으로, 예를 들어, 분자내에 하나 이상의 카르복실기(무수물이 형성되는 형태를 가질 수 있음)를 갖는 에틸렌계 불포화 단량체 (대표적으로 비닐계 단량체)이다. 카르복실기-함유 단량체의 구체적인 예로는 에틸렌계 불포화 모노카르복실산, 예컨대 (메트)아크릴산 및 크로톤산; 에틸렌계 불포화 디카르복실산, 예컨대 말레산, 이타콘산 및 시트라콘산; 및 에틸렌계 불포화 디카르복실산의 무수물, 예컨대 말레산 무수물 및 이타콘산 무수물을 들 수 있다. 본원에서 "단량체 혼합물이 카르복실기를 갖는 임의의 단량체를 실질적으로 함유하지 않는다"는 표현은, 단량체 혼합물이 카르복실기를 갖는 임의의 단량체를 전혀 함유하지 않는 경우 뿐만 아니라, 이러한 단량체의 함량이 단량체 혼합물의 총량에 대하여 0.1 중량％ 이하인 경우도 포함하는 것으로 인지되어야 한다.

또한, 본 발명에서, 상기한 단량체 혼합물은 바람직하게는 임의의 카르복실기-함유 단량체를 실질적으로 함유하지 않을 뿐만 아니라, 카르복실기 이외의 산성기(예컨대, 술포기 또는 포스페이트기)를 갖는 임의의 단량체를 실질적으로 함유하지 않는다. 즉, 상기한 단량체 혼합물은 임의의 카르복실기-함유 단량체 및 임의의 다른 산성기를 갖는 임의의 단량체를 전혀 함유하지 않거나, 이러한 단량체를 단량체 혼합물의 총량에 대하여 0.1 중량％ 이하의 함량으로 함유하는 것이 바람직하다. 이러한 단량체 혼합물을 공중합함으로써 얻어진 공중합체를 함유하는 감압 접착제층으로 의료용 활성 성분, 예컨대 약물을 도입시키는 것은, 예를 들어 활성 성분의 변성 및 카르복실기 등과의 반응으로 인한 그의 감압 접착제층에서의 이동의 저해를 미연에 방지할 수 있다.

A-5. 아크릴 공중합체의 중합 방법

상기한 단량체 혼합물로부터 아크릴 공중합체를 얻기 위한 중합 방법은 특별히 제한되지 않으며, 임의의 적절한 중합 방법이 채택될 수 있다. 예를 들어, 열 중합 개시제를 사용하는 것을 포함하는 중합 방법 (열 중합 방법, 예컨대 용액 중합 방법, 유화 중합 방법 또는 벌크 중합 방법), 또는 활성 에너지선 (또한 "고-에너지선"으로 칭해짐), 예컨대 광 또는 방사선을 조사하는 것을 포함하는 중합 방법이 채택될 수 있다.

상기한 중합 방법 중, 용액 중합 방법을 채택하는 것이 바람직할 수 있으며, 이것은 상기 방법이, 예를 들어 작업성 및 품질 안정성에 있어서 탁월하기 때문이다. 용액 중합의 방식은 특별히 제한되지 않으며, 임의의 적절한 방식이 채택될 수 있다. 구체적으로, 임의의 적절한 단량체 공급 방법, 임의의 적절한 중합 조건 (예컨대, 중합 온도, 중합 시간 또는 중합 압력) 및 사용되는 임의의 적절한 물질 (예컨대, 중합 개시제 또는 계면활성제)이 채택될 수 있다. 예를 들어, 단량체 혼합물 총량을 반응 용기에 한번에 공급하는 것을 포함하는 일괄 투입 시스템, 연속 공급(적하) 시스템, 분할 공급(적하) 시스템 중 어느 하나가 상기한 단량체 공급 방법으로서 채택될 수 있다. 예를 들어, 단량체 혼합물 총량 및 개시제를 용매에 용해시켜 제조된 용액을 반응 용기에 공급한 후, 단량체 혼합물을 일괄해서 중합시키는 방식(일괄 중합)이 바람직한 방식이다. 이러한 일괄 중합은, 중합 조작 및 공정 관리가 용이하기 때문에 바람직하다. 또다른 바람직한 방식은, 예를 들어 개시제 (전형적으로, 개시제를 용매에 용해시켜 제조된 용액)를 반응 용기에 준비한 후, 단량체 혼합물을 용매에 용해시켜 제조된 용액을 반응 용기에 적하시키면서 중합시키는 방식(적하 중합 또는 연속 중합)이다. 단량체 혼합물의 일부분(일부분의 성분 및/또는 일부분의 양)을 전형적으로는 용매와 함께 반응 용기에 넣고, 그 반응 용기에 나머지 단량체 혼합물을 적하할 수 있다. 단량체 (b)를 15 중량％ 이상의 함량으로 함유하는 단량체 혼합물을 중합할 경우, 중합 반응을 균일하게 진행시키기 쉽다는 관점에서 적하 중합을 사용하는 것이 보다 바람직하다.

열 중합 개시제의 예로는 아조계 화합물 (아조계 개시제), 예컨대 2,2'-아조비스이소부티로니트릴, 2,2'-아조비스-2-메틸부티로니트릴, 디메틸 2,2'-아조비스(2-메틸프로피오네이트), 4,4'-아조비스-4-시아노발레르산, 아조비스이소발레로니트릴, 2,2'-아조비스(2-아미디노프로판) 디히드로클로라이드, 2,2'-아조비스[2-(5-메틸-2-이미다졸린-2-일)프로판] 디히드로클로라이드, 2,2'-아조비스(2-메틸프로피온아미딘) 디술페이트, 2,2'-아조비스(N,N'-디메틸렌이소부틸아미딘) 디히드로클로라이드 및 2,2'-아조비스[N-(2-카르복시에틸)-2-메틸프로피온아미딘] 히드레이트; 퍼술페이트, 예컨대 칼륨 퍼술페이트 및 암모늄 퍼술페이트; 퍼옥시드 (퍼옥시드계 개시제), 예컨대 디벤조일 퍼옥시드, tert-부틸 퍼말레에이트, t-부틸 히드로퍼옥시드 및 과산화수소; 치환된 에탄계 개시제, 예컨대 페닐-치환된 에탄; 및 산화환원계 개시제, 예컨대 퍼술페이트 및 나트륨 수소 술파이트의 혼합물 및 퍼옥시드 및 나트륨 아스코르베이트의 혼합물을 들 수 있다. 단량체 혼합물이 열 중합 방법에 의해 중합될 경우, 중합 온도는 바람직하게는 약 20℃ 내지 약 100℃, 보다 바람직하게는 약 40℃ 내지 약 80℃이다.

광 (전형적으로 자외선광)을 조사하는 것을 포함하는 중합 방법은 전형적으로 광중합 개시제로 수행된다. 광중합 개시제는 특별히 제한되지 않으며, 예를 들어 케탈계 광중합 개시제, 아세토페논계 광중합 개시제, 벤조인 에테르계 광중합 개시제, 아실포스핀 옥시드계 광중합 개시제, α-케톨계 광중합 개시제, 방향족 술포닐 클로라이드계 광중합 개시제, 광활성 옥심계 광중합 개시제, 벤조인계 광중합 개시제, 벤질계 광중합 개시제, 벤조페논계 광중합 개시제 및 티오크산톤계 광중합 개시제가 사용될 수 있다. 이러한 광중합 개시제는 단독으로 또는 조합하여 사용될 수 있다.

케탈계 광중합 개시제의 예로는 2,2-디메톡시-1,2-디페닐에탄-1-온 [예컨대, 상품명 "이르가큐어(Irgacure) 651" (시바 재팬 케이케이(Ciba Japan KK) 제조)하의 것]을 들 수 있다. 아세토페논계 광중합 개시제의 예로는 1-히드록시시클로헥실 페닐 케톤 [예컨대, 상품명 "이르가큐어 184" (시바 재팬 케이케이 제조)하의 것], 2,2-디에톡시아세토페논, 2,2-디메톡시-2-페닐아세토페논, 4-페녹시디클로로아세토페논 및 4-(t-부틸) 디클로로아세토페논을 들 수 있다. 벤조인 에테르계 광중합 개시제의 예로는 벤조인 메틸 에테르, 벤조인 에틸 에테르, 벤조인 프로필 에테르, 벤조인 이소프로필 에테르 및 벤조인 이소부틸 에테르를 들 수 있다. 아실포스핀 옥시드계 광중합 개시제의 예로는 상품명 "루시린(Lucirin) TPO" (바스프(BASF) 제조)하의 것을 들 수 있다. α-케톨계 광중합 개시제의 예로는 2-메틸-2-히드록시프로피오페논 및 1-[4-(2-히드록시에틸)페닐]-2-메틸프로판-1-온을 들 수 있다. 방향족 술포닐 클로라이드계 광중합 개시제의 예로는 2-나프탈렌술포닐 클로라이드를 들 수 있다. 광학 활성 옥심계 광중합 개시제의 예로는 1-페닐-1,1-프로판디온-2-(o-에톡시카르보닐)-옥심을 들 수 있다. 벤조인계 광중합 개시제의 예로는 벤조인을 들 수 있다. 벤질계 광중합 개시제의 예로는 벤질을 들 수 있다. 벤조페논계 광중합 개시제의 예로는 벤조페논, 벤조일벤조산, 3,3'-디메틸-4-메톡시벤조페논, 폴리비닐벤조페논 및 α-히드록시시클로헥실 페닐 케톤을 들 수 있다. 티오크산톤계 광중합 개시제의 예로는 티오크산톤, 2-클로로티오크산톤, 2-메틸티오크산톤, 2,4-디메틸티오크산톤, 이소프로필티오크산톤, 2,4-디이소프로필티오크산톤 및 도데실티오크산톤을 들 수 있다.

상기한 중합 개시제의 사용량은 특별히 제한되지 않는다. 예를 들어, 중합 개시제의 사용량은 단량체 혼합물의 총량 100 중량부에 대하여 바람직하게는 약 0.01 중량부 내지 약 2 중량부, 보다 바람직하게는 약 0.01 중량부 내지 약 1 중량부이다.

B. 감압 접착제층

상기한 감압 접착제층은 상기한 부분 A에 기재된 아크릴 공중합체를 함유하는 조성물(이하, "감압 접착제층-형성 조성물"로 칭해짐)로 형성된다. 감압 접착제층의 두께는 바람직하게는 10 μm 내지 400 μm, 보다 바람직하게는 20 μm 내지 200 μm, 보다 더 바람직하게는 30 μm 내지 100 μm이다. 감압 접착제층은 연속적으로 형성되거나, 목적에 따라 소정의 패턴 (예를 들어, 규칙적인 패턴, 예컨대 점- 또는 스트라이프-형 패턴, 또는 임의의 패턴)을 갖도록 형성될 수 있다.

감압 접착제층 (실질적으로, 감압 접착제층-형성 조성물)은 바람직하게는 상기한 아크릴 공중합체와 상용성을 갖는 가소제를 더 함유할 수 있다. 가소제는 감압 접착제층을 가소화시켜 부드러운 촉감을 제공할 수 있다. 그 결과, 상기한 아크릴 공중합체를 함유하는 감압 접착제가 감압 접착제층으로 사용될 경우, 부착제 또는 부착 제제, 예컨대 감압 접착제 테이프 또는 경피 흡수성 제제를 피부로부터 박리할 때 피부 점착력으로 인한 통증 또는 피부 자극이 감소될 수 있다. 따라서, 임의의 성분이, 가소화 작용을 갖는 것이면, 임의의 특정 제한없이 가소제로서 사용될 수 있다. 약물이 감압 접착제층에 도입될 때 경피 흡수성을 향상시키기 위하여 흡수 촉진 작용을 갖는 성분을 사용하는 것이 바람직하다는 것을 인지하여야 한다.

상기한 가소제의 예로는 식물성 지방 및 오일, 예컨대 올리브유, 피마자유 및 팜유; 동물성 지방 및 오일, 예컨대 라놀린; 유기 용매, 예컨대 디메틸 데실 술폭시드, 메틸 옥틸 술폭시드, 디메틸 술폭시드, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 디메틸라우릴아미드, 메틸피롤리돈 및 도데실피롤리돈; 액체 계면활성제, 예컨대 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르, 소르비탄 지방산 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 지방산 에스테르; 가소제, 예컨대 디이소프로필 아디페이트, 프탈레이트 및 디에틸 세바케이트; 탄화수소, 예컨대 스쿠알란 및 액체 파라핀; 지방산 알킬 에스테르, 예컨대 에틸 올레에이트, 이소프로필 팔미테이트, 옥틸 팔미테이트, 이소프로필 미리스테이트, 이소트리데실 미리스테이트 및 에틸 라우레이트, 바람직하게는 8 내지 18개(보다 바람직하게는 12 내지 16개)의 탄소 원자를 갖는 지방산 및 1 내지 18개의 탄소 원자를 갖는 1가 알코올의 에스테르; 다가 알코올의 지방산 에스테르, 예컨대 글리세린 지방산 에스테르 및 프로필렌 글리콜 지방산 에스테르; 에톡실화 스테아릴 알코올; 및 피롤리돈 카르복실산 지방산 에스테르를 들 수 있다. 이들은 단독으로 또는 조합하여 사용될 수 있다.

상기한 가소제를 아크릴 공중합체에 대하여 바람직하게는 1:0.1 내지 1:2, 보다 바람직하게는 1:0.1 내지 1:0.7의 중량비로 감압 접착제층에 도입할 수 있다. 가소제의 양이 이러한 범위내에 속하기만 하면, 피부에 대하여 저 자극성을 나타내는 감압 접착제층이 얻어질 수 있다. 가소제는 감압 접착제층의 점착성이 손상되지 않는 범위에서, 가능한 한 다량으로 도입되는 것이 바람직하다는 것을 인지하여야 한다.

또한, 감압 접착제층 (실질적으로 감압 접착제층-형성 조성물)은, 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 한, 임의의 다른 성분을 더 함유할 수 있다. 이러한 임의 성분의 예로는 산화방지제, 예컨대 아스코르브산, 토코페롤 아세테이트, 천연 비타민 E, 디부틸히드록시톨루엔 및 부틸히드록시아니솔; 아민-케톤계 노화 방지제, 예컨대 2,6-tert-부틸-4-메틸페놀; 방향족 2급 아민계 노화 방지제, 예컨대 N,N'-디-2-나프틸-p-페닐렌디아민; 모노페놀계 노화 방지제, 예컨대 2,2,4-트리메틸-1,2-디히드로퀴놀린 중합체; 비스페놀계 노화 방지제, 예컨대 2,2'-메틸렌비스(4-에틸-6-tert-부틸페놀); 폴리페놀계 노화 방지제, 예컨대 2,5-tert-부틸히드로퀴논; 충전재, 예컨대 카올린, 함수 이산화규소, 산화아연 및 전분 아크릴레이트 1000; 연화제, 예컨대 프로필렌 글리콜, 폴리부텐 및 마크로골 1500; 방부제, 예컨대 벤조산, 나트륨 벤조에이트, 클로르헥시딘 히드로클로라이드, 소르브산, 메틸 파라옥시벤조에이트 및 부틸 파라옥시벤조에이트; 착색제, 예컨대 황색 철 옥시드, 황색 철(III) 옥시드, 철(III) 옥시드, 흑색 철 옥시드, 카본 블랙, 카르민, β-카로텐, 구리 클로로필, 식용 청색 1호, 식용 황색 4호, 식용 적색 2호 및 감초 추출물; 청량화제, 예컨대 회향 오일, d-캄포르, dl-캄포르, 박하 오일, d-보르네올 및 l-멘톨; 및 향료, 예컨대 스피아민트 오일, 정향나무 오일, 바닐린, 베르가모트 오일 및 라벤더 오일을 들 수 있다. 도입되는 다른 성분의 종류 및 양은 목적에 따라 적절하게 설정될 수 있다.

감압 접착제층은 바람직하게는 25 중량％ 내지 70 중량％, 보다 바람직하게는 30 중량％ 내지 60 중량％, 보다 더 바람직하게는 30 중량％ 내지 50 중량％의 겔 분율을 갖는다. 겔 분율이 이러한 범위내에 속하기만 하면, 충분한 응집력이 감압 접착제층에 부여되고, 부착제의 박리시에 응집 파괴로부터 기인하는 점착제 잔류, 늘어짐, 강한 피부 자극 등이 일어날 가능성이 없다. 상기한 공중합체 및 상기한 가소제의 감압 접착제층으로의 도입으로 상기한 겔 분율을 달성할 수 있다.

용어 "겔 분율"은, 감압 접착제층을 유기 용매, 예컨대 에틸 아세테이트에 침지시킬 때 얻어지는 불용성 물질의 중량의 감압 접착제층의 가교에 관여하는 성분의 총중량에 대한 비율을 의미한다. 겔 분율은, 감압 접착제층을 유기 용매, 예컨대 에틸 아세테이트에 상온(23℃)에서 소정 시간 동안 침지시킴으로써 얻어진 불용성 물질의 중량으로부터, 다음의 수학식을 사용하여 결정될 수 있다:

겔 분율 (중량％)=(W₂×100)/(W₁×A/B)

상기 식에서, A는 중합체 및 가교제의 중량을 나타내고, B는 감압 접착제층의 구성 성분의 총중량을 나타내고, W₁은 샘플로서 감압 접착제층의 중량을 나타내고, W₂는 샘플로서 감압 접착제층을 유기 용매에 침지시킨 후의 불용성 물질의 중량을 나타낸다.

본 발명에서, 감압 접착제층 (실질적으로 감압 접착제층-형성 조성물)에, 예를 들어 방사선 조사, 예컨대 UV 광 조사 또는 전자 빔 조사를 바탕으로 한 물리적 가교 처리, 또는 필요할 경우 다양한 가교제 중 어느 하나를 사용한 화학적 가교 처리를 수행할 수 있다. 임의의 적절한 가교제가 상기한 가교제 중 하나로서 선택될 수 있다. 예를 들어, 이소시아네이트계 화합물 (이소시아네이트계 가교제), 에폭시계 가교제, 아지리딘계 가교제, 멜라민계 가교제, 퍼옥시드계 가교제, 옥사졸린계 가교제, 우레아계 가교제, 아미노계 가교제, 카르보디이미드계 가교제 또는 커플링제계 가교제 (예컨대, 실란 커플링제)가 사용될 수 있다. 이들은 단독으로 또는 조합하여 사용될 수 있다. 감압 접착제층을 가교(경화)시키기 위한 임의의 이러한 가교제의 사용은 감압 접착제층의 겔 분율의 조정을 가능하게 한다. 본 발명에서, 감압 접착제층의 가교에 사용되는 가교제는 아크릴 공중합체 100 중량부에 대하여 바람직하게는 약 0.01 중량부 내지 약 5 중량부, 보다 바람직하게는 약 0.01 중량부 내지 약 2 중량부의 양으로 첨가된다. 본 발명에서, 감압 접착제층 중 상기한 부분 A에 기재된 아크릴 공중합체의 사용은 임의의 가교제의 사용에 대한 필요성을 제거하면서 원하는 겔 분율을 제공할 수 있다는 것을 인지하여야 한다.

C. 지지체

상기한 지지체는 특별히 제한되지 않는다. 지지체는 바람직하게는, 감압 접착제층에 도입되는 성분(활성 성분, 예컨대 약물 또는 첨가제 포함)의 지지체를 통한 투과의 결과로서 지지체의 배면으로부터의 상기 성분의 손실로 인한 상기 성분의 함량의 감소가 일어나지 않는 지지체, 즉 감압 접착제층으로 도입된 성분에 대해 불투과성인 물질로 형성된 지지체이다.

본 발명의 부착제 및 부착 제제에 사용될 수 있는 지지체의 예로는 폴리에스테르 수지, 예컨대 폴리에틸렌 테레프탈레이트; 폴리아미드계 수지, 예컨대 나일론; 올레핀계 수지, 예컨대 사란(Saran) (등록상표), 폴리에틸렌, 폴리프로필렌 및 서린(Surlyn) (등록상표); 비닐계 수지, 예컨대 에틸렌-비닐 아세테이트 공중합체, 폴리비닐 클로라이드 및 폴리비닐리덴 클로라이드; 아크릴 수지, 예컨대 에틸렌-에틸 아크릴레이트 공중합체; 불소화 탄소 수지, 예컨대 폴리테트라플루오로에틸렌; 금속 박 등의 단일 필름, 및 이들의 적층 필름을 들 수 있다. 지지체는 바람직하게는 10 μm 내지 500 μm, 보다 바람직하게는 10 μm 내지 200 μm의 두께를 갖는다.

상기한 지지체는 상기한 물질 중 어느 하나로 형성된 비다공성 시트 및 다공성 시트의 적층 시트이다. 이러한 구성은 지지체와 감압 접착제층 사이의 점착성(고정성)을 향상시킬 수 있다. 이 경우, 감압 접착제층은 다공성 시트 측 상에 형성되는 것이 바람직하다. 상기한 다공성 시트는, 시트가 지지체와 감압 접착제층 사이의 고정성을 향상시킬 수 있는 한 특별히 제한되지 않는다. 다공성 시트의 예로는 종이, 직포, 부직포 및 기계적으로 천공된 시트를 들 수 있다. 이 중, 종이, 직포 또는 부직포가 특히 바람직하다. 다공성 시트는 바람직하게는 10 μm 내지 500 μm의 두께를 갖는다. 이러한 두께이면, 고정성이 향상되고, 감압 접착제층의 가요성이 탁월해진다. 또한, 직포 또는 부직포가 다공성 시트로 사용될 경우, 다공성 시트는 바람직하게는 5 g/㎡ 내지 30 g/㎡, 보다 바람직하게는 8 g/㎡ 내지 20 g/㎡의 단위 면적 당 질량을 갖는다. 이것은 고정성이 향상되기 때문이다. 지지체가 상기한 적층 시트일 경우, 비다공성 시트의 두께는 바람직하게는 1 μm 내지 25 μm라는 것을 인지하여야 한다.

상기한 지지체 중에서, 특히 적합한 지지체는 1.5 μm 내지 6 μm의 두께를 갖는 폴리에스테르 필름 (바람직하게는 폴리에틸렌 테레프탈레이트 필름) 및 8 g/㎡ 내지 20 g/㎡의 단위 면적 당 질량을 갖는 폴리에스테르 (바람직하게는 폴리에틸렌 테레프탈레이트)로 제조된 부직포의 적층 필름이다.

D. 부착제 및 부착 제제

본 발명의 부착제는, 상기한 부분 C에서 기재된 지지체의 적어도 한 표면 상에 각각 상기한 부분 A 및 B에 기재된 감압 접착제로부터의 감압 접착제층을 형성함으로써 얻어진다. 본 발명의 부착제는, 예를 들어 시트-, 필름- 또는 패드-형 의료용 또는 위생용 부착제로서 제공될 수 있고, 반창고에 있어서 거즈의 대체품 및 창상 피복 드레싱에 있어서 부직포의 대체품을 비롯한, 피부의 병변 부위 또는 창상 부위의 보호와 같은 용도에 사용될 수 있다.

본 발명의 부착 제제는, 본 발명의 상기한 부착제 중 감압 접착제층에 약물을 도입함으로써 얻어진다. 본 발명의 부착 제제는 경피 흡수성 제제로서 제공되고, 예를 들어 매트릭스형 부착 제제 또는 저장소형 부착 제제로 제공되며, 특히 매트릭스형 부착 제제로 제공된다.

본 발명의 부착 제제에서, 감압 접착제층에 도입되는 약물은 대표적으로는 경피 투여될 수 있는 약물이다. 감압 접착제층에 도입되는 약물의 종류는 목적에 따라 적절히 선택될 수 있다. 약물의 구체적인 예로는 부신피질 스테로이드제, 비스테로이드성 항염증제, 항류마티스제, 수면제, 항정신 질환제, 항우울제, 기분 안정제, 정신자극제, 항불안제, 항전간제, 편두통 치료제, 파킨슨병 치료제, 뇌 순환/대사 개선제, 항인지증제, 자율 신경 작용제, 근이완제, 강압제, 이뇨제, 혈당 강하제, 고지혈증 치료제, 통풍 치료제, 전신마취제, 국소마취제, 항균제, 항진균제, 항바이러스제, 항기생충제, 비타민제, 협심증 치료제, 혈관 확장제, 항부정맥제, 항히스타민제, 매개체 방출(mediator release) 억제제, 류코트리엔 길항제, 여성호르몬제, 갑상선 호르몬제, 항갑상선제, 항구토제, 항어지럼증제, 기관지 확장제, 진해제, 거담제 및 금연 보조제를 비롯한, 경피 투여될 수 있는 종류의 약물을 들 수 있다. 이 중, 감압 접착제층 중 공중합체의 특성의 관점에서, 카르복실기를 함유하는 감압 접착제층에서 방출성이 매우 감소되는 약물을 본 발명의 부착 제제에 도입하는 것이 적합할 수 있다.

본 발명에서, 높은 피부 투과성을 갖는 부착 제제가 얻어진다는 관점에서, 염기성 약물을 약물로서 사용하는 것이 유리하다. 염기성 약물은 그의 분자 중 어느 하나에 염기성기를 갖는 약물을 의미한다. 감압 접착제층에 카르복실기를 실질적으로 함유하지 않는 아크릴 공중합체를 함유하는 본 발명의 부착 제제의 경우, 예를 들어 염기성 약물의 염기성기와 카르복실기 사이의 반응으로 인한 감압 접착제층 중 염기성 약물의 이동의 저해가 억제될 수 있다. 이러한 관점에서, 염기성 약물은 바람직하게는 염기성 질소 원자를 갖는 염기성 약물, 보다 바람직하게는 1급, 2급 또는 3급 아미노기를 갖는 약물이다.

본 발명의 부착 제제 중 상기한 약물의 함량은, 예를 들어 약물의 종류 및 그의 투여 목적, 환자의 나이, 성별 및 증상에 따라 적절하게 설정될 수 있다. 감압 접착제층 중 약물의 함량은 전형적으로 약 0.1 중량％ 내지 40 중량％, 바람직하게는 약 0.5 중량％ 내지 30 중량％이다. 선택된 약물에 따라 함량이 달라지기 때문에 바람직한 함량을 일률적으로 정의할 수 없지만, 일반적으로, 함량이 0.1 중량％ 미만일 경우, 치료에 효과적인 약물의 양의 방출이 기대될 수 없고, 함량이 40 중량％를 초과할 경우, 대부분의 경우에 치료 효과가 개선되지 않고, 경제적으로도 불리하다.

본 발명의 부착제 및 부착 제제 각각의 제조 방법은 특별히 제한되지 않으며, 당업계에서 통상적으로 사용되는 접근법이 사용될 수 있다. 이하, 한 예로서 본 발명의 부착 제제의 일 실시양태 방식으로서 매트릭스형 부착 제제를 취함으로써 구체적으로 설명한다. 먼저, 상기한 아크릴 공중합체, 가소제, 약물 등을 용매에 용해 또는 분산시킨다. 그 다음, 필요할 경우, 가교제를 상기한 용액 또는 분산액에 첨가한다. 따라서, 감압 접착제층-형성 조성물을 함유하는 도포액을 얻는다. 감압 접착제층은, 지지체의 적어도 한 표면에 도포액을 도포하고, 도포액을 건조시킴으로써 형성된다. 또한, 후술하는 박리 라이너를 크림핑(crimping)에 의해 적층시킬 수 있다. 별법으로, 부착 제제는, 감압 접착제층-형성 조성물을 박리 라이너 상에 도포하고, 도포된 조성물을 건조시켜 박리 라이너의 표면 상에 감압 접착제층을 형성하고, 지지체를 크림핑에 의해 감압 접착제층 상에 부착시킴으로써 제조될 수 있다.

상기한 박리 라이너의 예로는 글라신지, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리에스테르, 폴리에틸렌 테레프탈레이트, 폴리스티렌, 알루미늄 필름, 발포 폴리에틸렌 필름 및 발포 폴리프로필렌 필름; 및 상기로부터 선택된 2종 이상의 적층 생성물 및 상기에 실리콘 가공 및 엠보스(emboss) 가공을 수행하여 얻어진 생성물을 들 수 있다. 박리 라이너는 바람직하게는 10 μm 내지 200 μm, 보다 바람직하게는 25 μm 내지 100 μm의 두께를 갖는다.

상기한 박리 라이너는, 배리어성 및 가격의 관점에서 폴리에스테르 (특히 폴리에틸렌 테레프탈레이트) 수지로 제조된 박리 라이너가 바람직하다. 또한, 이 경우, 그의 두께는 취급성의 관점에서 바람직하게는 약 25 μm 내지 100 μm이다.

감압 접착제층-형성 조성물의 도포는 임의의 통상적으로 사용되는 코터, 예컨대 그라비어 롤 코터, 리버스 롤 코터, 키스-롤 코터, 딥 롤 코터, 바 코터, 나이프 코터 또는 분무 코터를 사용하여 수행될 수 있다. 상기한 조성물은, 예를 들어 가교 반응의 촉진 및 제조 효율의 개선의 관점에서 가열하에 건조되는 것이 바람직하다. 건조 온도는 감압 접착제층-형성 조성물이 도포되는 지지체의 종류에 따라 달라질 수 있다. 건조 온도는, 예를 들어 약 40℃ 내지 약 150℃이다.

또한, 상기한 바와 같은 이러한 방법에 의한 부착제 또는 부착 제제의 제조 후에, 가교 반응의 완결 및 감압 접착제층과 지지체 사이의 고정성의 향상의 목적을 위하여 실온 이상의 온도하에 에이징(aging)을 수행할 수 있다. 에이징 온도는 바람직하게는 40℃ 내지 80℃, 보다 바람직하게는 50℃ 내지 80℃이다. 에이징 시간은 바람직하게는 12 내지 96시간, 보다 바람직하게는 24 내지 72시간이다. 에이징 시간 또는 온도가 상기 하한보다 낮을 경우, 가교 반응이 불충분할 수 있다. 에이징 시간 또는 온도가 상기 상한보다 높을 경우, 감압 접착제층의 성분 (예컨대, 약물)에 불리하게 영향을 미칠 수 있다.

실시예

이하, 본 발명을 실시예에 의해 보다 상세히 설명한다. 그러나, 본 발명은 이러한 실시예에 제한되지 않는다. 달리 언급되지 않는 한, 실시예에서 용어 "부(들)" 및 "％"는 각각 "중량부(들)" 및 "중량％"를 의미한다는 것을 인지하여야 한다.

<실시예 1>

단량체 (a)로서 2-에틸헥실 아크릴레이트 (이하 "2-EHA"로 칭해짐) 85부, 단량체 (b)로서 N-히드록시에틸아크릴아미드 (이하 "HEAA"로 칭해짐) 10부, 단량체 (c)로서 아세토아세톡시에틸 메타크릴레이트 (이하 "AAEM"으로 칭해짐) 5부 및 중합 개시제로서 2,2'-아조비스이소부티로니트릴 (AIBN) 0.2 중량부를 환류 응축기, 질소 기체 도입관, 온도계, 적하 깔때기 및 교반기를 구비한 분리가능한 플라스크에 첨가하였다. 에틸 아세테이트 122부를 용매로서 플라스크에 첨가한 후, 내용물을, 질소 기체 버블링(50 ml/분)을 수행하면서, 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 그 후, 내용물을 가열한 후, 내용물의 온도를 60℃에서 유지시키는 제어를 수행하면서, 6시간 동안 질소 기체의 스트림하에 반응시켰다. 그 후, 내용물을 추가의 18시간 동안 75℃하에 반응시켰다. 상기한 시스템을 바탕으로 한 용액 중합에 의해 아크릴 공중합체 (2-EHA/HEAA/AAEM=85/10/5)의 용액이 얻어졌다.

이소프로필 미리스테이트 (IPM) 40부를 가소제로서 상기에서 얻어진 아크릴 공중합체 60부(고형분)에 첨가하였다. 에틸 아세테이트를 첨가하여 혼합물의 점도를 조정하였다. 따라서, 감압 접착제층-형성 조성물을 함유하는 도포액이 제조되었다. 조성물을 도포기를 사용하여 그의 건조 후 두께가 60 μm이도록 75 μm 의 두께를 갖는 폴리에틸렌 테레프탈레이트 (PET) 필름으로 제조된 박리 라이너의 박리 표면에 도포한 후, 100℃에서 3분 동안 건조시켰다. 따라서, 감압 접착제층이 형성되었다. 2 μm의 두께를 갖는 PET 필름 및 14 g/㎡의 단위 면적 당 질량을 갖는 PET 부직포의 적층물을 지지체로서 사용하였다. 지지체의 부직포 표면을 크림핑에 의해 감압 접착제층에 부착한 후, 생성물을 알루미늄 포장재로 밀봉하고, 60℃에서 48시간 동안 에이징시켰다. 따라서, 부착제를 수득하였다.

<실시예 2>

AAEM 대신 아세토아세톡시부틸 아크릴레이트 (이하 "AABUA"로 칭해짐)를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1에서와 동일한 방식으로 부착제를 얻었다.

<실시예 3>

HEAA 대신 글리세린 모노메타크릴레이트 (이하 "GLM"으로 칭해짐)를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1에서와 동일한 방식으로 부착제를 얻었다.

<실시예 4>

하기 제형의 아크릴 공중합체를 사용하고, IPM의 사용량을 20부로 변경시킨 것을 제외하고는, 실시예 1에서와 동일한 방식으로 부착제를 얻었다:

2-EHA: 90부, HEAA: 5부, AAEM: 5부

<실시예 5>

하기 제형의 아크릴 공중합체를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1에서와 동일한 방식으로 부착제를 얻었다:

2-EHA: 80부, HEAA: 10부, AAEM: 10부

<비교예 1>

2-EHA: 95부, HEAA: 5부

<비교예 2>

2-EHA: 95부, AAEM: 5부

<비교예 3>

2-EHA: 70부, 1-비닐-2-피롤리돈 (이하 "VP"로 칭해짐): 20부, HEAA: 10부

<비교예 4>

2-EHA: 75부, VP: 20부, AAEM: 5부

<비교예 5>

부착제를 하기한 바와 같이 얻었다. 아크릴 공중합체 A (2-EHA/HEAA=95/5)를 비교예 1에서와 동일한 방식으로 수득하였다. 별도로, 아크릴 공중합체 B (2-EHA/AAEM=95/5)를 비교예 2에서와 동일한 방식으로 수득하였다. 공중합체 A 및 공중합체 B를 75/25의 고형분 중량비 A/B로 블렌딩한 후, IPM 20부를 블렌드 80부(고형분)에 첨가하였다. 후속 절차는 실시예 1의 것과 동일하였다.

<비교예 6>

공중합체 B에 대한 공중합체 A의 블렌딩비 A/B를 50/50 (고형분 중량비)으로 변경한 것을 제외하고는, 비교예 5에서와 동일한 방식으로 부착제를 얻었다.

<비교예 7>

공중합체 B에 대한 공중합체 A의 블렌딩비 A/B를 25/75 (고형분 중량비)로 변경한 것을 제외하고는, 비교예 5에서와 동일한 방식으로 부착제를 얻었다.

<평가>

(1) 겔 분율

10 ㎠의 면적을 갖는 부착제 샘플의 감압 접착제층의 중량 (W₁) (g)을 측정하였다. 그 다음, 샘플을 에틸 아세테이트 100 mL에 24시간 동안 침지시켜, 용매 가용성 물질을 추출하였다. 그 후, 샘플을 취출하고 건조시켰다. 건조 후 감압 접착제층의 중량 (W₂) (g)을 측정한 후, 하기 수학식으로부터 겔 분율을 계산하였다.

겔 분율 (중량％)=(W₂×100)/(W₁×A/B)

(2) 손가락 태크 (늘어짐) 시험

실시예 및 비교예에서 얻어진 각각의 부착제로부터 박리 라이너를 박리한 후, 플라스터(감압 접착제층)의 표면이 상부 표면이 되도록 수평한 테이블 상에 설치하였다. 플라스터에 대해 손가락을 누른 후, 태크감 및 늘어짐의 정도를 평가하였다. 평가 기준은 하기 기재된 바와 같다.

○: 플라스터가 응집력을 갖고, 충분한 태크감이 얻어지며, 늘어짐이 관찰되지 않는다.

△: 플라스터가 응집력을 갖고, 플라스터의 늘어짐이 관찰되지 않지만, 태크감이 다소 불충분하다.

×: 플라스터가 응집력을 갖지 않고, 플라스터의 늘어짐이 관찰된다.

(3) 피부 부착 시험

실시예 및 비교예에서 얻어진 각각의 부착제를 10 ㎠의 면적을 갖는 샘플로 펀칭하였다. 샘플을 실험 참가자의 흉부에 부착한 후, 24시간 동안 그의 점착성을 관찰하였다. 평가 기준은 하기에 기재된 바와 같다.

○: 들뜸(floating) 및 점착제 잔류물이 관찰되지 않았다.

△: 점착제 잔류물이 관찰되지 않았지만, 단부의 들뜸이 발생되었다.

×: 점착제 잔류물이 관찰되었다.

표 1은 상기한 항목 (1) 내지 (3)의 평가 결과를 나타낸다.

<표 1>

표 1로부터 명백한 바와 같이, 본 발명의 실시예의 각각의 부착제의 감압 접착제층은 높은 겔 분율을 갖고, 부착 약물은 늘어짐, 피부 부착성 및 점착력 각각에서 탁월하였다. 본 발명의 실시예의 각각의 부착제의 감압 접착제층은 가교제가 사용되지 않은 경우에도 높은 겔 분율을 가지므로, 공중합체 성분으로서 히드록실기-함유 단량체 및 디케톤기-함유 단량체의 사용이, 감압 접착제층을 구성하는 아크릴 공중합체가 자기 가교하여 3차원 네트워크 구조를 형성하도록 하는 것으로 추정된다. 또한, 실시예 1 내지 3 중 어느 하나와 각각의 실시예 4 및 5의 비교로부터 명백한 바와 같이, 히드록실기-함유 단량체 및 디케톤기-함유 단량체의 배합량의 최적화가 성능을 더욱 개선시킨다.

한편, 비교예 1 내지 4로부터 명백한 바와 같이, 감압 접착제층이 히드록실기-함유 단량체 및 디케톤기-함유 단량체를 사용하지 않고 얻어진 아크릴 공중합체로부터 제조될 경우, 감압 접착제층의 겔 분율이 낮고, 늘어짐이 불충분해진다. 또한, 비교예 5 내지 7로부터 명백한 바와 같이, 히드록실기-함유 단량체 및 디케톤기-함유 단량체가 공중합체 성분으로 사용된 경우에도, 이들 단량체가 블렌딩될 경우, 감압 접착제층의 겔 분율이 낮고, 늘어짐이 불충분하다. 상기는, 히드록실기-함유 단량체의 사용을 포함하는 공중합의 결과로서의 공중합체 및 디케톤기-함유 단량체의 사용을 포함하는 공중합의 결과로서의 공중합체를 블렌딩하여도 적절한 3차원 네트워크 구조가 얻어지지 않고, 히드록실기-함유 단량체 및 디케톤기-함유 단량체가 공중합될 때까지 적절한 3차원 네트워크 구조가 형성되지 않는다는 것을 시사한다.

<실시예 6>

하기 제형의 아크릴 공중합체를 수득하였다.

2-EHA: 85부, HEAA: 10부, AAEM: 5부

또한, 염기성 약물로서 프라미펙솔 (자유 염기체) 5부를 아크릴 공중합체 95부(고형분)에 첨가하고, IPM을 도입하지 않은 것을 제외하고는, 실시예 1에서와 동일한 방식으로 부착 제제를 얻었다.

<비교예 8>

하기 제형의 아크릴 공중합체를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 6에서와 동일한 방식으로 부착 제제를 얻었다.

2-EHA: 75부, VP: 20부, AAEM: 5부

<평가>

(4) 피부 투과성 (방출성)

약물을 그의 피부 투과성에 대해 평가하기 위하여, 약물을 비드렉스(VIDREX)에 의해 제조된 세로형 막 투과 시험 장치를 사용하여 털이 없는 마우스 (수컷, 8주령)의 피부로부터 그의 투과성에 대해 평가하였다. 시험 온도는 32℃였다. 용기 중 용액을 소정 시간 간격으로 회수한 후, 동일량의 32℃ 수용체 액체(생리 식염수)를 용액에 첨가하였다. 조작을 반복하고, 피부의 특정 면적을 투과하도록 한 약물의 누적량(μg/㎠)을 회수된 용액의 약물 농도(HPLC에 의해 측정됨)로부터 계산하고, 약물의 이용률(％)을 하기 수학식으로부터 결정하였다.

이용률(％)={누적 투과량(μg/㎠)/제제 중 약물 함량(μg/㎠)}×100

그 결과, 24시간 후 실시예 6의 부착 제제의 이용률은 77.3％이고, 24시간 후 비교예 8의 부착 제제의 이용률은 74.0％이었다. 즉, 실시예 6의 부착 제제 중 약물의 거의 약 80％가 24시간내에 방출되었다. 또한, 약물의 방출성의 유의한 차이가 실시예 6의 부착 제제와 비교예 8의 부착 제제 사이에서 관찰되었다.

본 발명의 부착제 및 부착 제제는 각각, 예를 들어 피부 보호 또는 약물의 경피 투여에 적절하게 사용될 수 있다.

Claims

지지체; 및
상기 지지체의 적어도 한 표면 상에 제공된 감압 접착제층
을 포함하고, 상기 감압 접착제층이 (a) (메트)아크릴산 알킬 에스테르, (b) 히드록실기-함유 단량체 및 (c) 디케톤기-함유 단량체를 함유하는 단량체 혼합물을 공중합함으로써 얻어진 아크릴 공중합체를 함유하는 부착제.
제1항에 있어서, 감압 접착제층이 7.5 중량％ 내지 20 중량％의 히드록실기-함유 단량체 (b)를 함유하는 단량체 혼합물을 공중합함으로써 얻어진 아크릴 공중합체를 함유하는 부착제.
제1항에 있어서, 감압 접착제층이 2.5 중량％ 내지 7.5 중량％의 디케톤기-함유 단량체 (c)를 함유하는 단량체 혼합물을 공중합함으로써 얻어진 아크릴 공중합체를 함유하는 부착제.
제1항에 있어서, 감압 접착제층이 아크릴 공중합체와 상용성을 갖는 가소제를 더 함유하고;
상기 아크릴 공중합체와 가소제의 중량비가 1:0.1 내지 1:2인 부착제.
제1항에 있어서, 히드록실기-함유 단량체 (b)가 N-히드록시알킬 (메트)아크릴아미드 및 히드록시알킬 (메트)아크릴레이트로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나를 포함하는 부착제.
제5항에 있어서, N-히드록시알킬 (메트)아크릴아미드가 N-(2-히드록시에틸)아크릴아미드 및 N-(2-히드록시에틸)메타크릴아미드로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나를 포함하는 부착제.
제5항에 있어서, 히드록시알킬 (메트)아크릴레이트가 글리세린 모노메타크릴레이트를 포함하는 부착제.
제1항에 있어서, 디케톤기-함유 단량체 (c)가 아세토아세틸기-함유 (메트)아크릴 단량체 및 디아세톤 아크릴아미드로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나를 포함하는 부착제.
제1항에 있어서, 감압 접착제층이 25 중량％ 내지 70 중량％의 겔 분율을 갖는 부착제.
제1항에 있어서, 아크릴 공중합체가 임의의 가교제의 사용없이 자기 가교하여 3차원 네트워크 구조를 형성하는 부착제.
제1항에 따른 부착제; 및
상기 부착제 중 감압 접착제층에 도입된 약물
을 포함하는 부착 제제.
제11항에 있어서, 상기 약물이 염기성 약물을 포함하는 부착 제제.