JPH0288549A

JPH0288549A - 新規なアシルアミノ酸およびアシルペプチド化合物

Info

Publication number: JPH0288549A
Application number: JP23884488A
Authority: JP
Inventors: Osamu Matsuo; 理松尾; Toru Okayama; 徹岡山; Keiji Sakamoto; 恵司坂本; Masaharu Nakano; 正晴中野; Shinjiro Kotake; 小竹　慎二郎; Masaki Hagiwara; 萩原　昌樹; Kazuya Hongo; 本郷　和也; Tetsuhisa Miyamae; 宮前　哲久; Arinori Iwasaki; 岩崎　有紀; Eiko Ouchi; 栄子大内
Original assignee: Fuji Yakuhin Kogyo KK
Current assignee: Fuji Yakuhin Kogyo KK
Priority date: 1988-09-26
Filing date: 1988-09-26
Publication date: 1990-03-28
Anticipated expiration: 2012-07-09
Also published as: JP2628199B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、医薬として有用な線溶系機能亢進作用を有す
る新規なアシルアミノ酸のアミド化合物およびアシルペ
プチド化合物又はそれらの塩に関するものであり、また
、これらを有効成分として含有する線溶系機能亢進剤に
関するものである。

〔背景技術〕

生体は出血に対する防御機構としてフィブリン形成によ
り完了する止血機構を有している。

しかし、フィブリン塊が血管内に長時間存在すると血管
内腔が狭窄・閉塞して末梢の機能障害がおこる。また血
管壁が動脈硬化病変を発症するとフィブリン形成を随伴
し、血栓塞栓性疾患へ発展することが多い。脳梗塞、心
筋梗塞等に代表される血栓塞栓性疾患による死亡数は、
ガン疾患によるものを凌いでいる。このような血栓塞栓
性疾患に対してその病変の主たる構造蛋白であるフィブ
リン塊を溶解させる線溶療法（血栓溶解療法）として従
来、ウロキナーゼータイブのプラスミノーゲンアクチベ
ータ−（ｕ−ＰＡ）が広く用いられている。しかし、ｕ
−ＰＡは、その蛋白性高分子構造に由来して、経口投与
が不可能であり、加えて血中半減期が非常に短いという
欠点を有している。また、ｕ−ＰＡはフィブリンに対し
て特異性が低く、大量投与においては、循環血液中での
線溶亢進がひきおこされ、そのため出血傾向を伴うとい
う欠点も有している。近年ｕ−ＰＡに代わる血栓溶解剤
としてフィブリンに特異的な組織性ブラスミノーゲンア
クチベータ−（ｔ−ＰＡ）が開発された（松尾理、”ｔ
−ＰＡとＰｒｏ　−ＵＫ”　、学際企画、東京１９８６
）。

ｔ−ＰＡは、フィブリン親和性が高いため、循環血液中
では線溶活性化をひきおこさず、フィブリンという固相
上のみでプラスミノーゲンを活性化するという特性を有
する。このｔ−ＰＡによる臨床応用は始まったばかりで
あるが、ｕ−ＰＡ同様、半減期が短いため、その投与量
が５０〜１０ｔ）ｍｇのような超大量になっているのが
最大の欠点である。また、投与終了後、すみやかに血中
から除去されるため、再発という問題点も同時に生じて
いる。

これまでに線溶促進活性を有するアシルペプチド類とし
ては、梅原ら（特開昭５７−１３１７４７、同５８−１
１８５４９）による報告があり、また場末ら（特開昭６
０−７８９７８）は、線溶系亢進作用を有するアシルペ
プチド類の報告をしている。しかし、これらの化合物は
線溶系亢進作用が低いなど、実用上、種々の点でまだ満
足すべき性質を備えているものとは言えなかった。

〔発明の開示〕

本発明は、線溶系機能を亢進させ、低毒性で、代謝速度
等の改善された作用を示す新規化合物を提供することを
目的とする。本発明により、経口投与による血栓溶解を
可能とし、加えて高い持続時間によって血栓症の再発を
予防できる優れた線溶系機能亢進剤が提供される。

本発明者は、血栓塞栓性疾患の治療ならびに予防におい
て実用上好ましい性質を有するアミノ酸誘導体およびペ
プチド類につき、種々研究を行ったところ、一般式％式％（）（式中、Ｒ，−Ｃｏはアシル基であり、ＡＩはα−アミ
ノ酸残基であり、Ｒ２はアミノ基、置換アミノ基又はＮ
含有複素環基であって、Ｒ，−ＣｏとＡ、のα−アミノ
酸のアミノ基およびＡ１のα−アミノ酸のカルボキシル
基とＲ２中のＮｉ子がそれぞれ、アミド結合を形成して
いる）で表わされるアシルアミノ酸化合物および一般式％式％（）（式中、Ｒ、−Ｇｏはアシル基であり、Ａ１は、α−ア
ミノ酸残基であり、Ａ２は環状α−イミノ酸残基であり
、Ｒ１は水酸基、置換水酸基、アミノ基、置換アミノ基
又はＮ含有複素環基であって、ＲＩＣＯＩ！：Ａｌのα
−アミノ酸のアミノ基およびＡ１のα−アミノ酸のカル
ボキシル基とＡ２のα−アミノ酸のアミン基がそれぞれ
アミド結合を形成しており、Ａ２のα−アミノ酸のカル
ボキシル基とＲ１の水酸基もしくはＲ１中のＮ［子がそ
れぞれエステル結合もしくはアミド結合を形成している
）で表わされる化合物又はそれらの塩が優れた線溶系機
能亢進剤としての作用を有することを見出した。

本発明に係るアンルアミノ酸およびアシルペプチド類は
、例えば、下記に示す如き方法によって合成される。

反応式：％式％（式中、Ｐｌ、Ｒ２、Ｒ１、Ａ、およびＡ２は前述の定
義を有し、２．、２２、Ｚ、およびＺ、は水素原子であ
るかもしくは各残基中に存在するアミン基、イミノ基、
カルボキシル基、および／又は水酸基における好適な保
護基を意味する）本発明に係るアシルアミノ化合物およびアシルペプチド
化合物を製造する際に使用するアミド化の際の縮合方法
ならびにその構造中に存在することのあるアミノ酸、イ
ミノ酸、カルボキシル基、および／又は水酸基の保護基
による保護法、およびそれら保護基を脱離させる方法の
具体的な実行手段としては、ペプチド合成化学において
常用されている手段が用いられる。これらの手段は、公
知文献において詳しく述べられており、例えば、「赤堀
四部、金子武夫、成田耕三編、タンパク質化学■、アミ
ノ酸・ペプチド、共立出版、昭和４４年」には、これら
の具体的手段が記載されている。

上記のアミド化の縮合方法としては、例えば、シンクロ
ヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）を用いる方法、Ｎ　
、　Ｈ／−ジメチルアミノプロピルエチルカルポジイミ
ド（ＷＳ、ＣＤ）を用いる方法、混合酸無水物法、アジ
ド法、活性エステル法、酸化還元法、ＤＣＣ−添加物（
ｌ−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシサ
クンンイミド、Ｎヒドロキシ−５−ノルボルネン−２，
３−ジカルボキンイミド等）を用いる方法等があげられ
る。

反応に際して溶媒を用いる場合、溶媒として、Ｎ、Ｎ’
−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、テトラヒドロフラ
ン（ＴＨＦ）、塩化メチレン、ジオ−ｔ−”ｌ−ン、酢
酸エチルまたはこれらの混合物を使用することができる
。

前述の保護基としては、例えばアミノ基あるいはイミノ
基の保護基として、ベンジルオキシカルボニル（Ｚ）、
ｔ−７’チルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ベンゾイル
（Ｂｚ）、アセチル、ホルミル、ｔ−メトキシベンジル
オキシカルボニル、トリフルオロアセチル等が、カルボ
キシル基の保護基として、メチル、（ＯＭｅ）、エチル
（ＯＥｔ）、七−ブチル、ベンジル（ＯＢｚｌ）、ｐ−
ニトロベンジル等が、水酸基の保護基として、アセチル
、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ｔ−ブチル等
があげられる。上述の化合物又は基を示す記述中のカッ
コ内の記号は、これらの化合物又は基を示す際の略号で
あり、本明細書中においても文中でこれらの略号が使用
されている。

前述の保護基を脱離させる方法としては、例えば触媒還
元による方法、トリフルオロ酢酸、フン化水素、臭化水
素、塩化水素、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等を
使用する方法が用いられる。

本発明に係る前掲の一般式で表される化合物の薬理学的
に許容できる塩としては、Ｎ−付加塩例えば塩酸塩、臭
化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、ギ酸塩、酢酸塩、プロ
ピオン酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、しゅう
酸塩、酒石酸塩等があげられる。また、アミノ基が保護
されている場合には、ナトリウム塩、カリウム塩、マグ
ネシウム塩、カルシウム塩、アルミニウム塩、ピペリジ
ン塩、モルホリン塩、ジメチルアミン塩、ジエチルアミ
ン塩等をあげることができる。

なお、本発明に係る化合物は、式中の基Ａ１および基Ａ
２中に不斉炭素原子が存在する場合には、Ｌ体、Ｄ体、
ＤＬ体の形で存在するが、それらはいずれも本発明に係
る化合物中に包含されるものである。

般式（Ｉ）および（ｎ）で表される新規な化合物および
その塩の薬理効果は以下の如き試験により評価された。

（１）試験方法雄性日本家兎に被験化合物を耳静脈より投与する。投与
後１０分または３０分にそれぞれ投与した側とは逆の耳
静脈よりＬｍｆｌ採血（３，８％クエン酸ナトリウム：
血液−１：９ｖｏｌ比）し、３０００ｒｐｍ″ｃｌＯ分
間遠心分離した。血漿を採取し、冷水にて２０倍希釈し
た後１％酢酸にてｐＨ６，３±０．０３に調整する。４
℃にて３０分静置した後、３００Ｏｒｐｍで５分間遠心
分離し、上溝を捨て沈渣を血漿と同景の５０ｍＭ　トリ
ス−塩酸緩衝液に溶解した。その溶液１０μＱを牛フィ
ブリン平板（プラスミノーゲン含有牛フィブリノーゲン
を０．１ＭＢｏｒａｔｅ−５ａｌｉｎｅ緩衝液にて０．
５％溶液としてろ過後、ろ液をＩ　ＯＵ　／　ｍαトロ
ンビン−ＣａＣ（２２溶液と混合し、シャーレ−内で凝
固させ作成した）上に滴下し、３７℃２０時間後に形成
された溶解窓の面積（長径×短径）を測定する。

（２）評価方法薬理効果の評価は、上記（１）の方法にて測定したフィ
ブリン平板の溶解面積が、薬物投与前に比べて２倍の増
大を示すものを（＋）、３倍以上の増大を示すものを（
＋十）、溶解面積の増大は認められるが、有意差を与え
ないものを（±）、無効を（−）とした。

対照物質としては、デキストラン硫ａ　（Ｄ、Ｓ、）お
よび線溶系亢進作用を有する公知のアシルペプチド類の
一つである３−（１３−メチルテトラゾカッイルオキシ
）−１５−メチルヘキサデカノイル−グリシル−し−セ
リン（Ｖｌ）を用いた。

（３）評価結果上記（１）および（２）より得られた結果を第１表に示
す。

第　　１表実施例番号化合物活性ｎ−Ｃ，、Ｊ５ＣＯ−Ｄ−３ｅｒ−ＮＥｔ２＋＋ｎ−ＣＩｔＨｓｓＣＤ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｎ　　Ｓ＋＋ｎ−Ｃｌ　７８　ｓ　５ｃｏ−Ｌ−５ｅｔ−Ｌ−Ｐｒｏ
−ＯＨ＋十ｎ−ＣＩ　７Ｈ３５ｃｏ−Ｄ−５ｅｒ−Ｌ−Ｐｒｏ−Ｏ
Ｅｔ＋＋Ａｃ−Ｄ−３ｅｒ−Ｌ−Ｐｒｏ−ＯＥＬ＋＋ｎ−Ｃ，ＨｘｓＣＯ−Ｄ−３ｅｒ−Ｌ−Ｐｒｏ−ＯＨ十
＋ＣＨｘ（ＣＨｚ）２ｃｏ−Ｄ−５ｅｒ−Ｌ−Ｐｒｏ−Ｏ
Ｈ十＋対照物質（ＶＩ）＋同　　（Ｄ、Ｓ、） ± 第１表に示した通り、本発明に係る一般式（Ｉ）および
（Ｉ［）で表されるアシルアミノ酸およびアシルペプチ
ド類およびその塩は、線溶系亢進作用を有する既知のア
シルペプチド類に比べ、優れた薬理効果を示した。

本発明に係る新規化合物の薬理効果の持続性については
、次の如き試験により評価がなされｌこ　。

後記実施例５４で得られた化合物を用い、前記試験方法
により、被験化合物投与後ｌ、３．５．１Ｏ１３０およ
び６０分のフィブリン平板溶解９而積を測定した。対照
物質としてウロキナーゼ（２５００Ｕ／ｋｇ）を用いた
。その結果、実施例５４の化合物は、投与後３分に効果
が発現した後、３０分後に最高値を示し、６０分後でも
最高値の７０％を保持した。これに対し、ウロキナーゼ
は、投与後３分以内に最高値を示したが、それ以降は急
速に活性が低下し、３０分後には完全に消失した。

本発明に係る化合物は、低毒性で、高い一安全性を有す
る。マウスを用いた急性毒性（ＬＤ、。、腹腔内投与）
試験の結果を第２表に示す。

第表以下に、本発明の化合物ならびにその製造法を示す具体
例を、実施例として掲げる。実施例を含めて本明細書中
において使用されている、アミノ酸およびその誘導体、
あるいはこれらの構造中に存在する基、反応試薬を表現
する略号はペプチド合成化学の分野において慣用されて
いる記号によったものであり、（ＩＵＰＡＣ−ＩＵＢｃ
ｏｍｍｉｔｉｏｎ　　ｏｎ　　Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　
　Ｎｏｍｅｎｃｌｅｔｕｒｅ）　　以下の意味をもつ。

Ａｌａ：アラニン、Ａｒｇ　：アルギニン、Ｇｌｕ　ニ
グルタミン酸、Ｈｉｓ：ヒスチジン、Ｉｌｅ：イソロイ
シン、Ｌｅｕ　：ロイシン、Ｌｙｓ　：リジン、Ｍｅｔ
：メチオニン、Ｐｈｅ：フェニルアラニン、Ｐｒｏニブ
ロリン、Ｓｅｒ　：セリン、５ｅｒ（Ｓｏ、Ｈ）　：セ
リンー０硫酸エステル、Ｔｈｒ　：スレオニン、Ｔｈｒ
（ＳＯｓＨ）　：スレオニンー〇−硫酸エステル、Ｔｒ
ｐニトリブトファン、Ｔｙｒ　：チロシン、Ｔｙｒ（Ｂ
ｚｌ）　：チロシンー〇−ベンジルエステル、Ｖａｌ：
バリン、）ｌｙｐ：ヒドロキシプロリン、Ｔｐｒｏ：チ
オプロリン、Ｐｒｏｌ　：プロリノール、ＤＣＣ＝ＣＣ
ニジシクロルカルボジイミド、ＨＯＢｔ：　ｌ−ヒドロ
キシベンゾトリアゾール、ＨＯＮＳｕ　：　Ｎ−ヒドロ
キシスクシンイミド、Ｂｏａ：ｔ−ブチルオキシカルボ
ニル、Ｚ：ペンジルオキシカルポニル、Ｂｚ：ベンゾイ
ル、Ａｃニアセチル、ＨＰＡ：２−（ｐ−ヒドロキシフ
ェニル）フロピオニル、ＨＭＡ：３−ヒドロキシミリス
トイル、ＭＨＤ：１５−メチル−３−ヒドロキシヘキサ
デカノイル、ＭＨＤ（ＭＴＤ）　：　１５−メチル−３
−（１３−メチルテトラゾカッイルオキシ）ヘキサデカ
ノイル、Ｂｚｌ　：ベンジルエーテル、０Ｂｚｌ：ベン
ジルエステル、ＯＭｅ：メチルエステル、ＯＥｔ：エチ
ルエステル、ＯＰｒ’　：イソプロピルエステル、０Ｂ
ｕｔ：ｔ−ブチルエステル、００ｃｎ：ｎ−オクチルエ
ステル、０ＮＳｕ：　Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエ
ステル、ＴＥＡニトリエチルアミン、ＤＭＡＰ：　４−
ジメチルアミノピリジン、Ｅｔ２０ニジエチルエーテル
、Ａｃ０Ｅｔ　：酢酸エチル、ＴＨＦ　：テトラヒドロ
フラン、ＤＭＦ　：　Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、
ＴＬＣニジリカゲル薄層クロマトグラフィー実施例　ｌｎ−オクタデカッイルーＤ−セリンアミド（ｎ−Ｃ，□
Ｈ，，Ｃｏ−Ｄ−５ｅｒ−ＮＨ２）（イ）Ｂｏｃ−Ｄ−
５ｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＮＳｕＢｏｃ−Ｄ−５ｅｒ（Ｂｚ
ｌ）−ＯＨ４，５０ｇ（１５，２ｍｍｏｆ２）、ＨＯＮ
Ｓｕｌ、３５ｇ（１６，ＯｍｍｏＱ）をＤＭＦ　２０ｒ
ａＱに溶解し、−２０℃の冷媒にて冷却後ＤＭＦ　２５
ｍＱに溶解したＤＣＣ４，１０９（２０，Ｏｍｍｏ４）
を２０分かけて滴下した。−ｔｏ’ｃで１時間、冷蔵庫
にて一晩反応を行った。不溶物をろ別後、溶媒を減圧留
去し、残留物をＡｃ０Ｅｔに溶解した。水、ｌ　Ｎ−Ｈ
Ｃｌ２．水、１０％Ｎａ２ＣＯ３、水の順序で洗浄し、
無水Ｍｇ５Ｏ，で乾燥した。溶媒を減圧留去して無色油
状物のＢｏｃ−Ｄ−Ｓｅｒ（Ｂｚ　１）−ＯＮＳｕ　６
．８０ｇ（１００％）を得た。

（ロ）　Ｂｏａ−Ｄ−５ｅｒ（Ｂｚｌ）−ＮＨ２（イ）
で得たＢｏｃ−Ｄ−５ｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＮＳｕ　６．
８０ｇ（１５，２ｍｍｏＱ）をＭｅＯＨ７０ｍＱに溶解
し、水冷下アンモニアガスを導入しながら１時間反応さ
せた。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をＡｃ０Ｅｔ
溶液とした後、水洗し、無水Ｍｇ５Ｏ，にて乾燥した。

溶媒を減圧留去して得られた残留物をＡｃ０Ｅｔ−ヘキ
サン混合溶媒より結晶化して白色粉末のＢｏｃ−Ｄ−５
ｅｒ（Ｂｚｌ）−ＮＨ，３，７２ｇ（８３％）を得た。

ｍ、ｐ、１０１−１０１．５°Ｃ１比旋光度Ｃａ３：　
　２６．４°（ｃ−１゜ＣＨＣＱ３）。ＴＬＣＣ展開溶
媒■ＣＨＣＱ、　：　１ＪｅＯＨ：　Ａｃ０Ｈ−９５：
５：３、■ｎ−ＢｕＯＨ：　ＡｃＯＨ：　Ｈ２０＝　４
　：　Ｉ　：１１　発色法：０．１％ニンヒドリン次い
で４７％臭化水素酸噴霧後加熱）にてＲｆ■＝　０．６
２、Ｒｆ■＝０．８０の単一スポットを与えた。

（ハ）　ｎ−Ｃ，７Ｈ，、Ｃ０−Ｄ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）
−ＮＨ２（ロ）で得たＢｏａ−Ｄ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−
ＮＨ，２，５６ｇ（８，７０ｍｍｏＱ）に水冷下４．５
Ｎ−ＨＣ１２／　Ａｃ０Ｅｔ　５０ｍ１２を加え、室温
に戻して２．５時間反応させた。溶媒を減圧留去し、得
られた残留物をＤＭＦ５０ｍＱに溶解して２２℃の冷媒
で冷却後、ＴＥＡ　１．２２ｍ＋２　（８，７ｍｍｏＱ
）を滴下した。次いでＤＭＦ　１０ｍ１２に溶解した塩
化ステアロイル３．１６９　（１０，５ｍｍｏｆｆ）と
ＴＥＡ　１．４ｍ（２（１０ｍｍｏｆ２）を２０分で滴
下した。−１０°Ｃで１時間、冷蔵庫にて一晩反応を行
った。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をグラスフィ
ルター上で水、ｌＮ−ＨＣｌ２、水の順序で固体洗浄し
た。得られた残留物をＮａＯＨ上減圧乾燥後、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製（富士デヴイソン
、シリカゲルＢＷ−２００，２００ｇを用いてＣＨＣＱ
ｓ　：　ＭｅＯＨ−５０：ｌにて溶出した）し、白色粉
末のｎＣ，、Ｈ，、Ｃｏ−Ｄ−５ｅｒ（Ｂｚｌ）−ＮＨ
ｚ　３．０９（７５％）を得た。

ｍ、ｐ、ｌ１５〜１１６°Ｃ，ＴＬＣ（展開溶媒■ＣＨ
ＣＱ、　：　ＭｅＯＨ：　Ａｃ０Ｈ＝９５　：　５　：
　３、■ｎ−ＢｕＯＨ：　ＡｃＯＨ：　Ｈ２０＝４　：
　１　：　ｌ、　　発色法二０．１％ニンヒドリン次い
で４７％臭化水素酸噴霧後加熱）にてＲｆ■＝　０．６
３、Ｒｆ■＝　０．８２の単一スポットを与えた。

（ニ）　ｎ−Ｃ＋７Ｈ１５Ｃ○−Ｄ−５ｅｒ−Ｎｌ２（
ハ）で得たｎ−Ｃ＋７Ｈ３ｓＣＯ−Ｄ−５ｅｒ（Ｂｚｌ
）−ＮＨｚ　１．２７ｇ（２，７５ｍｍｏＱ）をＥｔＯ
Ｈ３０ｒｎＱ、　ＡｃＯＨ３０ｍＱに溶解し、１０％Ｐ
ｄ　−Ｃ（５Ｑ％ｗｅｔ、　　エンゲルハルトを用いて
室温で３時間接触水素化した。触媒をろ別後、ろ液を４
℃で一晩放置することによって再結晶して白色粉末のｎ
−Ｃ．　７Ｈ，　５ＣＯ−Ｄ−Ｓｅｒ−ＮＨｚ０、９０
ｊ（８８％）を得た。ｍ．ｐ．１３７−１４０°Ｃ１比
旋光度〔α）Ｐ＋１７．９°（ｃ＝　Ｌ　　ＥｔＯＨ）
。ＴＬＣ（展開溶媒■ＣＨＣＱ３：　ＭｅＯＨ　：　Ａ
ｃＯＨ−９５　＋　５　：　３、■ｎ−ＢｕＯＨ：　Ａ
ＣＯＨ：　Ｈ２０＝　４　：　ｌ　：　１　１発色法二
０．１％ニンヒドリン次いで４７％臭化水素酸噴霧後加
熱）にてＲｆ■−０．２７、Ｒｆ■＝０．７６の単一ス
ポットを与え　Ｉこ　。

実施例　２ｎ−オクタデカッイルーＤーセリンエチルアミド（ｎ−Ｃ＋７Ｈ１５Ｃ○−Ｄ−Ｓｅｒ−ＮＨＥｔ）（イ
）Ｂｏｃ−Ｄ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＮＨＥｔＮＨｚＥｔ
　・ＨＣＱ　０．６６ｇ（９．０８ｍｍｏＣ）をＤＭＦ
　ｌＯｍＱ。

ＴＨＦ　６０ｍＱに溶解し、水冷下ＴＥＡ　　１．２７
ｍ（１　（９．０８ｍｍｏ＋２）を滴下した。次いでＢ
ｏａ−Ｄ−Ｓｅｔ（Ｂｚ　ｌ）−０８２、００ｇ（６．
７７ｍｍｏｆ＋）　、ＨＯＢｔ　１．３７ｇ（ｉｏ．１
６ｍｍｏＱ）を加え、−２０°Ｃの冷媒にて冷却後ＴＨ
Ｆ　４０ｍＱに溶解したＤＣＣ　１．５４ｇ（７．４５
ｍｍｏＱ）を２０分カケテ滴下シた。−１０’Ｃ−Ｃ’
１時間、冷蔵庫にて一晩反応を行った。不溶物をろ別後
、溶媒を減圧留去し、残留物をＡｃＯＥ　Ｌに溶解した
。水、ｌ　Ｎ−ＨＣＱ，水、１０％Ｎａ，Ｃｏ，、水の
順序で洗浄し、無水Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ　４で乾燥した。溶
媒を減圧留去して白色粉末のＢｏｃ−Ｄ−Ｓｅｒ（Ｂｚ
ｌ）−ＮＨＥｔ　　２．５ｇ（１１５％）を得た。

（口）　ｎ−Ｃ，、Ｈ，、Ｃｏ−Ｄ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）
−ＮＨＥｔ（イ）で得たＢｏａ−Ｄ−Ｓｅｔ（Ｂｚｌ）
−ＮＨＥｔ　　２．００９（６．２０ｍｍｏｆ２）に氷
冷下４．５Ｎ−ＨＣ１２／　ＡｃＯＥｔ　ｌＯｍＱを加
え、室温に戻して１時間反応させた。溶媒を減圧留去し
、得られた油状物をＴＨＦ　２０ｍＱに溶解し、氷冷下
ＴＥＡ　０．８７ｍ（２　（６．２ｍｍｏＱ）を滴下し
た。次いでＤＭＦ　ＩＯｍＱに溶解した塩化ステアロイ
ル１．９７ｇ（６．５１ｍｍｏＱ）とＴＥＡ　Ｏ．９１
ｍＱ（６．５１ｍｍｏ１２）を２０分で滴下した。−ｌ
ＯｏＣで１時間、冷蔵庫にて一晩反応を行った。溶媒を
減圧留去し、得られた残留物をグラスフィルター上で水
、ＩＮ−Ｈ（４，水の順序で固体洗浄した。得られた残
留物をＮａＯＨ上減圧乾燥後、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにて精製（富士デヴイソン、シリカゲルＢ
Ｗ−２００、２００ｇを用いてＣＨＣ４，　：　ＭｅＯ
Ｈ＝５０　：　１にて溶出した）し、白色粉末のｎ−ｃ
．　、Ｈ．、ｃｏ−Ｄ−ｓｅｒ（Ｂｚｌ）ＮＨＥｔ　２
．４０ｇ（６６％）を得た。ｍ．ｐ．ｌ１５〜１１６°
Ｃ１　比旋光度（　ａ　：ｌＷ’　−　７　、　９°（
ｃ　＝　Ｌ　ＥｔＯＨ）。ＴＬＣ　（展開溶媒■ＣＨＣ
Ｑｓ　：　ＭｅＯＨ　：　ＡｃＯＨ＝９５　：　５　：
　３、■ｎ−ＢｕＯＨ　：　ＡｃＯＨ　：　Ｈ．Ｏ＝　
４　：　ｌ　：　１　、発色法二〇，１％ニンヒドリン
次いで４７％臭化水素酸噴霧後加熱）ｉ：テＲｆ■−０
．９０、Ｒｆ■＝　０．８５の単一スポットを与えた。

（ハ）　ｎ−Ｃ．７８１５ＧＯ−Ｄ−Ｓｅｒ−ＮＨＥｔ
（口）で得たｎ−Ｃ＋７Ｈ１５Ｃ○−Ｄ−Ｓｅｒ（Ｂｚ
ｌ）−ＮＨＥｔｌ、０１ｇ（２．０７ｍｍｏＱ）をＣＨ
ＣＪ　２０ｍＱに溶解し、１０％Ｐｄ−Ｃ（５０％ｗｅ
ｔ，エンゲルハルト社）　０．５ｇを用いて室温で２時
間接触水素化した。触媒をろ別後、溶媒を減圧留去し、
得られた残留物をＡｃＯＨ−Ｅｔ２０より再結晶して白
色粉末のｎ−Ｃ１７Ｈ３５ＣＯ−Ｄ−Ｓｅｒ−ＮＨＥｔ
　Ｏ．６７ｇ（８２％）を得た。ｍ．ｐ．１３３−１３
５°Ｃ１比旋光度（ａ〕Ｔ＋３３．０°（ｃ　＝　ｌ，
　ＣＨＣ（＋３）。ＴＬＣ（展開溶媒■ＣＨＣＱ，　：
　ＭｅＯＨ　：　ＡｃＯＨ＝９５　：　５　：　３、■
ｎ−ＢｕＯＨ　：　ＡｃＯＨ　：　Ｈ２０＝　４　：　
ｌ　：　１　、発色法＝０．１％ニンヒドリン次いで４
７％臭化水素酸噴霧後加熱）にてＲｆ■−０．５８、Ｒ
ｆ■＝　０．７９の単一スポットを与えた。

実施例　３ｎ−オクタデカッイルーＤ−セリンジエチルアミド（ｎ−ＣｒｙＨ＋５ＣＯ−Ｄ−５ｅｒ−ＮＥｔ２）（イ
）Ｂｏｃ−Ｄ−５ｅｒ−ＮＥｔｚＢｏｃ−Ｄ−５ｅｒ−ＯＨ２，００ｇ（９，７５ｍｍｏ
Ｑ）、ＮＨＥｔ２０．７８ｇ（ｌｏ、７ｍｍｏＱ）　、
ＨＯＢｔ　１．３８ｇ（ｌｏ、２ｍｍｏＩ２）をＴＨＦ
　３０ｍＱに溶解し、＝２０°Ｃの冷媒にて冷却後Ｔｔ
（Ｆ　２０ｍＱに溶解したＤＣＣ２，１１ｇ（１０，２
ｍｍｏｆｆ）を２０分かけて滴下した。−１０℃で１時
間、冷蔵庫にて一晩反応を行った。不溶物をろ別後、溶
媒を減圧留去し、残留物をＡｃ　ＯＥ　ｔに溶解した。

水、ｌＮ−ＨＣｆｆ、水、１０％Ｎａ、Ｇｏ３、水の順
序で洗浄し、無水Ｍｇ５Ｏ，で乾燥した。溶媒を減圧濃
縮し、得られた残留物をンリカゲルカラムクロマトグラ
フイーにて精製（富士デヴイソン、シリカゲルＢＷ−２
００，１００ｇを用いてＡｃ０Ｅｔ　：　ヘキサ７＝Ｉ
：ｌにて溶出した）し、無色油状物のＢｏｃ−Ｄ−５ｅ
ｒ−ＮＥｔ　２１．２７ｇ（５０％）を得た。比旋光度
〔α）Ｆ＋３１．９°（Ｃ−ｌ　、ＥｔＯＨ）　。ＴＬ
Ｃ（展開溶媒■ＣＨ（ｊ２．　＋　ＭｅＯＨ：Ａｃ０Ｈ
−９５：　５　：　３、■ｎ−ＢｕＯＨ：　ＡｃＯＨ：
　Ｈ２０＝　４：　１　：　ｌ、発色法＝０．１％ニン
ヒドリン次いで４７％臭化水素酸噴霧後加熱）にてＲｆ
■＝　０．６１、Ｒ［■＝　０．７４の単一スポットを
与えた。

（ロ）　ｎ−Ｃ，、Ｈ，、Ｇｏ−Ｄ−５ｅｒ−ＮＥｔ！
（イ）で得たＢｏｃ−Ｄ−５ｅｒ−ＮＥｔ、　４．５９
（１５，３ｍｍｏｆｆ）に水冷下４．５Ｎ−ＨＣｆｆ／
　Ａｃ０Ｅｔ　１０ｍ４を加え、室温１こ戻して１時間
反応させた。溶媒を減圧留去し、得られた油状物をＤＭ
Ｆ　５０ｍＱに溶解して一２２°Ｃの冷媒で冷却後、Ｔ
ＥＡ　２．１４ｍ１２（１５，３ｍｍｏｆｆ）を滴下Ｌ
　ｆ−０次いでＨＯＢｔ　３．１ｇ（２３ｍｍｏ１２）
を加えた後、ＣＨ２ＣＪ　２０ｍＱに溶解した塩化ステ
アロイル５．１２９（１６，９ｍｍｏＩ２）とＴＥＡ　
２．３６ｍ１２（１６，９ｍｍｏＱ）を２０分で滴下し
た。−１０°ｃ″Ｃ′１時間、冷蔵庫にて一晩反応を行
った。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をグラスフィ
ルター上で水、ｌＮ−ＨＣｌ２．水の順序で固体洗浄し
た。得られた残留物をＮａＯＨ上減圧乾燥後、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製（富士デヴイソン
、シリカゲルＢＷ２００、２００９を用いてＣＨＣｌ２
５　：　ＭｅＯＨ＝５０　：　ｌにて溶出した）し、白
色粉末のｎ−ＣｒｔＨｓｓＣＯ−Ｄ−５ｅｔ−ＮＥｔ２
３．９７ｇ（６１％）を得た。ｍ、ｐ、６６〜６９°Ｃ
１比旋光度（α）：　＋　１５．９°（ｃ＝１、ＣＨＣ
Ｑ、）。ＴＬＣ（ｉ開溶媒■ＣＨＣｆ２１：　ＭｅＯＨ
：　Ａｃ０Ｈ＝　９５　：　５　：　３、■ｎ−ＢｕＯ
Ｈ：　ＡｃＯＨ：　ＨｚＯ−４：　ｌ　：　ｌ−発色法
二０．１％ニンヒドリン次いで４７％臭化水素酸噴霧後
加熱）にてＲｆ■＝　０．７０、Ｒｆ■＝　０．７６の
単一スポットを与えた。

実施例　４〜７実施例３と同様の方法にて反応を行った。得られた化合
物およびそのデータを第３表に示す。

実施例　８ｎ−オクタデカッイル−Ｄ−セリンビペラジド・酢酸塩Ｂｏａ−Ｄ−５ｅｒ（Ｂｚｌ）−０Ｈ１，００９（３，
３９ｍｍｏｆｆ）とＺ−Ｎ　　ＮＨ−ＨＣＱ　　Ｏ，９
６９（３，７２ｍｍｏＱ）ＨＯＢｔ　　Ｏ，６９ｇ＼−
一ノ（５，０８ｍｍｏＱ）、ＤＣＣ０，７７ｇ（３，７２ｍ
ｍｏ４）を用い、実施例２−（イ）と同様の方法にてＤ
ＭＦ中で反応を行い、得られた粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製（富士デヴイソン、シ
リカゲルＢＷ−２００，５０ｇを用いてＣＨＣＱｓ　：
　ＭｅＯＨ−２０：ｌにて溶出した）し、Ｂｏａ−Ｄ−
３ｅｒ（Ｂｚ　１）（１，５７ｍｍｏ１２）と塩化ステ
アロイル０．７０ｇ（２，３３ｍｍｏＱ）から出発し、
実施例３−（ロ）と同様の方法にてＴＨＦ中で反応を行
い、ｎ−Ｃｒ　７ＨＩ　５ＣＯ−Ｄ−して得た。比旋光
度Ｃα）”ｏ　＋５．１’（ｃ−１５ＥｔＯＨ）。

ＴＬＣ（展開溶媒■ＣＨＣＱ３：　ＭｅＯＨ：　Ａｃ０
Ｈ＝　９５　：　５　：３、■ｎ−ＢｕＯＨ：　ＡｃＯ
Ｈ：　Ｈ２０＝　４　：　ｌ　：　ｌ、発色法二〇、１
％ニンヒドリン次いで４７％臭化水素酸噴霧後加熱）に
てＲｆ■−〇、９５、Ｒｆ■−〇、８４の単一スポット
を与えた。

０．６９ｇ（１，０４ｍｍｏＱ）をＭｅＯＨＬＯｍＱ、
　ＡｃＯＨ１０ｍ１２に溶解し、ｌＯ％ｐａ−Ｃ（５０
％Ｗ６Ｌ、！’７ゲルハルト社）０．２ｇを用いて室温
で６時間接触水素化した。触媒をろ別後、溶媒を減圧留
去し、得られた残留物をＥＬ２０より再結晶して白色粉
末のｎ−Ｃ＋　ｙＬ　ｓｃ。

Ｄ−３ｅｒ−Ｎ　　ＮＨ−ＡｃＯＨ０，３５ｇ（６７％
）を得た。ｍ、ｐ。

−一一一ノ６５〜７７°Ｃ１比旋光度（、ｙ）＝＋５．５°（Ｃ＝
　ｌ、　ＥｔＯＨ）。

ＴＬＣ（Ｕ開溶媒■ＣＨＣＱ３：　ＭｅＯＨ：　Ａｃ０
Ｈ＝　９５　：　５　：３、■ｎ−ＢｕＯＨ：　ＡｃＯ
Ｈ：　ＨｚＯ−４：　ｌ　：　１−発色法二〇、１％ニ
ンヒドリン次いで４７％臭化水素酸噴霧後加熱）にてＲ
ｆ■＝０．０７、Ｒｆ■＝　０．４１の単一スポンドを
与えた。

実施例　９〜２７実施例３と同様の方法にて反応を行った。得られＩこ化
合物ならびにそのデータを第３表に示す。

実施例　２８１５−メチル−３−ヒドロキシヘキサデカノイルＤ−セ
リンピロリシト）ＪＨＤ−ＮＨＮＨｚ　　１．２９ｇ（４，２８ｍｍｏ
４）　　をＤＭＦ　５０ｍ＋２に溶解し、−３０℃の冷
媒にて冷却後４Ｎ−ＨＣＱ／Ａｃ０Ｅｔ　５．０ｍＱ　
（２０，０ｍｍｏＱ）　、次いで亜硝酸イソアミル０．
６６ｍ４　（４，７０ｍｍｏｆ２）を滴下した。冷媒を
一７０°Ｃまで冷却し、ＤＭＦ５ｍＱに溶解した脱Ｂｏ
ｃ化反応に付し、ＴＥＡ　２．８０ｍ（２で中和した）
を加え、−１０°Ｃで１時間、冷蔵庫にて一晩反応を行
った。不溶物をろ別後、溶媒を減圧留去し、残留物をＡ
ｃ０ＥＬに溶解した。水、ｌ　Ｎ−ＨＣＱ、水、１０％
Ｎａ　２　Ｃｏ　３、水の順序で洗浄し、無水Ｍｇ５Ｏ
，で乾燥した。溶媒を減圧留去して無色油状物の旋光度
（ｆｆ）、＋３．５°（ｃ　＝　１．　ＥｔＯＨ）　。

ＴＬＣ（展開溶媒■ＣＨＣＱｓ　：　ＭｅＯＨ：　Ａｃ
０Ｈ＝９５　：　５　：　３、■ｎ−ＢｕＯＨ：　Ａｃ
ＯＨ：　Ｈ２０＝　４　：　ｌ　：　ｌ　、発色法二０
．１％ニンヒドリン次いで４７％臭化水素酸噴霧後加熱
）にてＲｆ■−〇、７３、Ｒｆ■−０，９０の単一スポ
ットを与えた。

ｚｍｏ４）をＭｅＯＨ２０ｍＱ、　ＡｃＯ８２０ｍ（ｌ
に溶解し、１０％Ｐｄ−Ｃ（５０％ｄｅｔ、　！ンゲル
ハルト社）　０．２０ｇを用いて室温で１時間接触水素
化した。触媒をろ別後、溶媒を減圧留去し、得られた残
留物を４７８°Ｃ１比旋光度（１）Ｈｓ÷９．６°（ｃ
　＝　ｌ、　ＥｔＯＨ）。

ＴＬＣ（展開溶媒■ＣＨＣｌ２３　：　ＭｅＯＨ：　Ａ
ｃ０Ｈ＝　’Ｊ５　：　５　：３、■ｎ−ＢｕＯＨ：　
ＡｃＯＨ：　Ｈ，Ｏ−４：　ｌ　：　ｌ、発色法二０．
１％ニンヒドリン次いで４７％臭化水素酸噴霧後加熱）
ｆ、ｍテＲｆ■＝　０．５３、Ｒｆ■−０，８１ノ単ス
ポツトを与えた。

実施例　２９１５−メチル−３−（１３−メチルテトラゾカッイルオ
キシ）ヘキサデカノイル−Ｄ−セリンーピカン酸０．６
０９（２，４７ｍｍｏＱ）、ＤＭＡＰ　４８ｍ９（０，
４０ｍｍｏＱ）をＣＨｘＣＱｚ　　３０ｒｎ（ｌに溶解
し、０°Ｃの冷媒にて冷却後ＣＨｚＣＱ２ＬＯｍＱに溶
解したＤＣＣ０，５９ｇ（２，８６ｍｍｏｆｆ）を１０
分かけて滴下した。０°Ｃで１時間、冷蔵庫にて一晩反
応を行った。不溶物をろ別後、溶媒を減圧留去し、残留
物をＡｃ０Ｅｔに溶解した。水、ｌ　Ｎ−ＨＣＱ、水、
１０％Ｎａ２ＣＯ３、水の順序で法浄し、無水Ｍｇ５Ｏ
，で乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製（富士デヴ
イソン、シリカゲルＢＷ−２００，２００９を用いてＣ
ＨＣ（２３：　ＭｅＯＨ−５０：　１にて溶出した）し
、無色油状物のＭＨＤ（ＭＴＤ）−Ｄ−（ａ　：］”、
’　＋　５．１’（ｃ　＝　１　、ＥｔＯＨ）。ＴＬＣ
（展開溶媒■ＣＨＣｌ２．：　ＭｅＯＨ：　Ａｃ０Ｈ＝
９５　：　５　：　３、■ｎ−ＢｕＯＨ：ＡｃＯＨ：　
ＨｚＯ＝　４　：　ｌ　：　１−発色法：０，１％ニン
ヒドリン次いで４７％臭化水素酸噴霧後加熱）にてＲｆ
■−〇、８９、Ｒｆ■＝　０．９４の単一スポットを与
えｔこ　。

（０，９８ｍｍｏＩ２）を１ＪｅＯＨ２０ｍＱ、　Ａｃ
ＯＨ２０ｍ（ｌに溶解し、ｉｏ％Ｐｄ−Ｃ（５０％ｖｅ
Ｌ、エンゲルハルト社）　０．２０９を用いて室温で１
時間接触水素化した。触媒をろ別後、溶媒を減圧留去し
、白色粉末のＭＨＤ〜６１’Ｏ１比旋光度（’　）Ｆ　
＋　１０．７°（ｃ　＝　ｌ　、ＥｔＯＨ）。

ＴＬＣ（展開溶媒■ＣＨＣＱｓ　：　ＭｅＯＨ：　Ａｃ
０Ｈ＝　９５　：　５　：３、■ｎ−ＢｕＯＨ：　Ａｃ
ＯＨ：　１（ｚｏ＝　４　：　１　：　ｌ　、発色法二
〇。１％ニンヒドリン次いで４７％臭化水素酸噴霧後加
熱）にてＲｆ■−０，６８、Ｒｆ■＝　０．８８の単一
スポットを与えた。

実施例　３０〜３１実施例２８と同様の方法にて反応を行った。得られた化
合物ならびにそのデータを第３表に示す。

実施例　３２実施例２９と同様の方法にて反応を行った。得られた化
合物ならびにそのデータを第３表に示す。

実施例　３３ｎ−オクタデカノイル−し−セリル−Ｌ−７’ロリンエ
チルエステル（ｎ−Ｃ，７Ｈ１５ＧＯ−Ｌ−３ｅｒ−Ｌ−Ｐｒｏ−Ｏ
Ｅｔ）（イ）Ｂｏｃ−Ｌ−３ｅｒ−Ｌ−Ｐｒｏ−ＯＥＬ
Ｌ−Ｐｒｏ−ＯＥｔ−ＨＣＱ　５０ｇ（２７８ｍｍｏ１
２）をＴＨＦ　５００＋＋＋（２゜ＤＭＦ　５００ｍα
に溶解して一２２°Ｃの冷媒で冷却後、ＴＥＡ　３８．
８ｍ１２（２７８ｍｍｏｆ２）を滴下した。次いでＢｏ
ｃ−Ｌ−５ｅｒ−ＯＨ４７，６９（２３１ｍｍｏ１２）
　、ＨＯＢｔ　３４．４１？　（２５５ｍｍｏｆ２）を
加えた後、ＴＨＦ　　２００ｍ（ｌに溶解したＤＣＣ６
２，２ｇ（３０１ｉｍｏＱ）を３０分かけて滴下した。

−１０００で１時間、冷蔵庫にて一晩反応を行っＩ；。

不溶物をろ別後、溶媒を減圧留去し、残留物をＡｃ０Ｅ
ｔに溶解した。水、Ｉ　Ｎ−ＨＣＱ、水、１０％Ｎａ１
ＣＯ３、水の順序で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥した
。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をＡｃ０Ｅｔ−ヘ
キサンより再結晶して白色結晶のＢＯｃ−Ｌ−５ｅｒ−
Ｌ−Ｐｒｏ−ＯＥｔ　６４．３ｇ（８４，３％）を得た
。ｍ、ｐ。

１０９−１１０’Ｃ、比旋光度Ｃａ　〕％’　−８４，
６°（Ｃ＝ｌ。

Ｅｔ［Ｈ）。ＴＬＣ（展開溶媒■ＣＨＣｌ２．　：　Ｍ
ｅＯＨ：　Ａｃ０Ｈ＝９５：５：３、■Ａｃ０Ｅ　ｔ　
、発色法＝０．１％ニンヒドリン次いで４７％臭化水素
酸噴霧後加熱）にてＲｆ■＝０．７８、Ｒｆ■＝０．５
４の単一スポラトラ与えｔこ　。

（ロ）　ｎ−Ｃ＋７Ｈ３５ＣＯ−Ｌ−Ｓｅｒ−Ｌ−Ｐｒ
ｏ−ＯＥｔ（イ）で得たＢｏａ−Ｌ−５ｅｒ−Ｌ−Ｐｒ
ｏ−ＯＥｔ　　５０，８ｇ（１５４ｍｍｏ１２）に氷冷
下４．５Ｎ−ＨＣＱ／　Ａｃ０Ｅｔ　３５０ｍ１２を加
え、室温に戻して１時間反応させた。溶媒を減圧留去し
、得られた油状物をＴＨＦ　５００＋ｕ＋２．　ＤＭＦ
　ｌｏｏ＋＋＋Ｑに溶解して一２２°Ｃの冷媒で冷却後
、ＴＥＡ２１．０ｍ（２（１５４ｍｍｏｆ２）を滴下し
た。次いでＴＨＦ　５０ｍＱに溶解した塩化ステアロイ
ル４０．Ｏｇ（１６２ｍｍｏＱ）とＴＥＡ２２、ＯｍＱ
（１６２ｍｍｏＱ）を３０分で滴下した。−１００ｃ！
で１時間、冷蔵庫にて一晩反応を行った。不溶物をろ別
後、溶媒を減圧留去し、残留物をＡｃ０Ｅｔに溶解した
。水、ｌ　Ｎ−ＨＣｌ２、水、１０％Ｎａ２ＣＯ，、水
の順序で洗浄し、無水Ｍｇ５Ｏ，で乾燥した。溶媒を減
圧留去し得られた残留物をＡｃ０Ｅｔより再結晶して白
色結晶のｎ−Ｃ，ＩＨＩ　５ＧＯ−Ｌ−３ｅｒ−Ｌ−Ｐ
ｒ。

ＯＥｔ　４２．６ｇ（５５％）を得た。ｍ、ｐ、７４〜
７６°Ｃ１比旋光度（α）；’　　６４．４°（ｃ　＝
　］　、ＥｔＯＨ）。ＴＬＣ（展’Ａ　ｆａ媒■ＣＨＣ
ｌ２．　：　ＭｅＯＨ：　Ａｃ０Ｈ＝　９５　：　５　
：　３、■Ａｃ０Ｅｔ。

発色法：０，１％ニンヒドリン次いで４７％臭化水素酸
噴霧後加熱）にてＲｆ■＝　０．７８、Ｒｆ■−０，３
４の単一スポットを与えた。

実施例　３４〜３９実施例３３と同様の方法にて反応を行った。得られた化
合物ならびにそのデータを第４表に示す。

実施例　４０ｎ−オクタデカノイル−し一セリルーし一プロリン（ｎ−Ｃ，７８３５ＧＯ−Ｌ−５ｅｒ−Ｌ−Ｐｒｏ−Ｏ
Ｈ）実施例３４で得たｎ−Ｃ＋７Ｈ３５ＣＯ−Ｌ−５ｅ
ｒ−Ｌ−Ｐｒｏ−ＯＢｚｌ　２２．０９（３９，４ｍｍ
ｏｆ２）をＭｅＯＨ２００ｍ１２１：溶解し、１０％Ｐ
ｄ−Ｃ（５０％ｗｅｔ、エンゲルハルト社）４．５タを
用いて室温で３時間接触水素化した。触媒をろ別後、溶
媒を減圧留去し、白色粉末のｎ−Ｃ，、Ｈ３，Ｃｏ−Ｌ
−５ｅｒ−Ｌ−Ｐｒｏ−ＯＨ１５，４ｇ（８３％）を得
た。ｍ、ｐ、５７−７０°Ｃ１比旋光度（ａ　〕Ｈ−４
５，０°（Ｃ＝　ｌ　、　ＥＬＯＨ）　、　ＴＬＣ（展
開溶媒■ＧＨＣＱｓ　：　ＭｅＯＨ：Ａｃ０Ｈ＝　８０
　：　１０　：　５　、■Ａｃ０Ｅｔ、発色法＝０．１
％ニンヒドリン次いで４７％臭化水素酸噴霧後加熱）に
てＲｆ■＝　０．６０、Ｒｆ■＝　０．０５の単一スポ
ットを与えた。

実施例　４１〜５３実施例４０と同様の方法にて反応を行った。得られた化
合物ならびにそのデータを第４表に示す。

実施例　５４ｎ−オクタデカッイルーＤ−セリル−し一プロリンエチ
ルエステル（ｎ−Ｃ，７Ｈ３ｓｃｏ−Ｄ−５ｅｒ−Ｌ−Ｐｒｏ−Ｏ
Ｅｔ）（イ）Ｂｏａ−Ｄ−５ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｌ−Ｐｒ
ｏ−ＯＥＬＰｒｏ−ＯＥＬ−ＨＣｌ２４５．５ｇ（２５
３ｍｍｏｆ２）をＴＨＦ　５００ｍｆｆに溶解して一２
２°Ｃの冷媒で冷却後、ＴＥＡ　３５．４ｉＱ（２５３
ｍｍｏＱ）を滴下した。次いでＢｏｃ−Ｄ−３ｅｒ（Ｂ
ｚ　１）ＯＨ５０ｇ（１６９ｍｍｏＱ）、ＨＯＢｔ　２
４．０ｇ（１７８ｍｍｏＱ）を加え、ＴＨＦ　２００ｍ
Ｑに溶解したＤＣＣ４５，４ｇ（２２０ｍｍｏＩ２）を
３０分かけて滴下した。−１０℃で１時間、冷蔵庫にて
一晩反応を行った。不溶物をろ別後溶媒を減圧留去し、
残留物をＡｃ０Ｅｔに溶解した。水、Ｉ　Ｎ−Ｈ（４、
水、１０％Ｎａ２Ｃｏ、、水の順序で洗浄し、無水Ｍｇ
５Ｏ，で乾燥した。溶媒を減圧留去し、黄色油状物のＢ
ｏｃ−Ｄ−５ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｌ−Ｐｒｏ−ＯＥｔ　７
７．８ｇ（１００％）　ヲ得ｆ：。比旋光度（ａ〕：’
　−３７，５°（ｃ＝１゜ＥｔＯＨ）。ＴＬＣ（展開溶
媒■ＣＨＣＬ　：　ＭｅＯＨ：　Ａｃ０Ｈ＝　９５：５
：３、■ｎ−ＢｕＯＨ：　ＡＣＯＨ：　Ｈ２０＝　４　
：　１　：　１１発色法二０．１％ニンヒドリン噴霧後
加熱）にてＲｆ■＝０．８８、Ｒｆ■＝０．８７ノ単一
スポットヲ与えｊこ　。

（ロ）　ｎ−Ｃ＋ｙＨｘｓＣＯ−Ｄ−３ｅｒ（Ｂｚｌ）
−Ｌ−Ｐｒｏ−ＯＥｔ（イ）で得たＢｏｃ−Ｄ−５ｅｒ
（Ｂｚｌ）−Ｌ−Ｐｒｏ−ＯＥｔ　９．１７９（２１，
８ｍｍｏｆ２）に水冷下４．５Ｎ−ＨＣＱ／　Ａｃ０Ｅ
ｔ　６０ｍＱを加え、室温に戻して１時間反応させた。

溶媒を減圧留去し、得られた油状物をＴＨＦ　４０ｍＱ
に溶解して一２２°Ｃの冷媒で冷却後、ＴＥＡ　３．０
５ｍ１２　（２１，８ｍｏ０．）を滴下した。次いでＴ
ＨＦ　１０ｍｆｆに溶解した塩化ステアロイル７．８７
ｇ（２６，０ｍｍｏｆｆ）とＴＥＡ　３．６４ｍＱ（２
６ｍｍＱＱ）を２０分で滴下した。−１０℃で１時間、
冷蔵庫にて一晩反応を行った。不溶物をろ別後、溶媒を
減圧留去し、残留物をＡｃ０Ｅ　ｔに溶解した。

水、ｌＮ−ＨＣｌ２．水、１０％Ｎａ２ＣＯ，、水の順
序で洗浄し、無水Ｍｇ５Ｏ，で乾燥した。溶媒を減圧留
去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて精製（富士デヴイソン、シリカゲルＢＷ　−
２００，２５０ｇを用イ”ＣＡｃ０Ｅｔ　：　ヘ−Ｆ　
サン−２：３にて溶出した）シ、無色油状物のｎ−Ｃ＋
＋Ｈ＋５ＣＯ−Ｄ−５ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｌ−Ｐｒｏ−Ｏ
Ｅｔ　１１．．５ｇ（８２％）を得た。比旋光度〔α〕
ｋ−１２，３°（Ｃ＝１、ＥｔＯＨ）。

ＴＬＣ（展開溶媒■ＣＨＣＬ　：　ＭｅＯＨ：　Ａｃ０
Ｈ＝　９５　：　５　：３、■ｎ−ＢｕＯＨ：　ＡｃＯ
Ｈ：　Ｈ２Ｏ−４：　ｌ　：　１、発色ｉ：ｏ、ｔ％ニ
ンヒドリン次いで４７％臭化臭化水素酸霧後加熱）ニテ
Ｒｆ■＝０．９２、Ｒｆ■−０，９４の単一スポットを
与えた。

（ハ）　１−Ｃ，、Ｈ，、Ｃｏ−Ｄ−５ｅｒ−Ｌ−Ｐｒ
ｏ−ＯＥｔ（ロ）で得たｎ−Ｃ、７Ｈ３５ＣＯ−Ｄ−５
ｅｒ（Ｂｚ　１）−Ｌ−Ｐｒｏ−ＯＥｔ　４．０５ｇ（
７，６７ｍｍｏｆ２）をＥｔＯＨ３０ｍＱ、　ＡｃＯＨ
１０ｍＱに溶解し、１０％Ｐｄ−Ｃ（５０％Ｗｅｔ１エ
ンゲルハルト社）　１．５９を用いて室温で６時間接触
水素化した。触媒をろ別後、溶媒を減圧留去し、得られ
た残留物をＡｃ０Ｅｔより再結晶して白色粉末のｎ−Ｃ
，７Ｈ３５ＣＯ−Ｄ−５ｅｒ−Ｌ−Ｐｒｏ−ＯＥｔ　２
．５０！？（６６％）を得た。ｍ、ｐ、７４〜７５°Ｃ
１比旋光度（α〕２５　７．１°（ｃ＝Ｌ　ＥＬＯＨ）
。ＴＬＣ（、ＩＮ開溶媒■ＣＨＣ（２，：　ＭｅＯＨ：
　Ａｃ０Ｈ−８０：１０：５、■ＣＨＣｉ２．　：芝Ｊ
ｅＯＨ−１０：　１　、発色法：　０．１％ニンヒドリ
ン次いで４７％臭化水素酸噴霧後加熱）にてＲｆ■＝　
０．７６、Ｒｆ■−０，６３の単一スポットを与えた。

実施例　５５〜６２実施例５４と同様の方法にて反応を行った。得られた化
合物ならびにそのデータを第４表に示す。

実施例　６３ｎ−オクタデカッイル−Ｄ−セリル−し一フ“口リン（ｎ−Ｃ，、Ｈ，、Ｃｏ−Ｄ−５ｅｒ−Ｌ−Ｐｒｏ−Ｏ
Ｈ）（イ）ｎ−Ｃ＋７ＨｘｓＣＯ−Ｄ−３ｅｒ（Ｂｚｌ
）−Ｌ−Ｐｒｏ−ＯＨ実施例５４−（０）で得たｎ−Ｃ
＋７ＨｘｓＣＯ−Ｄ−５ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｌ−Ｐｒｏ−
ＯＥｔ　６．００ｇ（ｌｏ、２ｍｍｏｆｆ）をＭｅＯＨ
３０ｍＱに溶解し、水冷下２　Ｎ−ＮａＯＨｌ　１ｍＱ
を滴下した。室温に戻して２時間反応し、氷冷下４　Ｎ
−ＨＣｌ２を滴下してｐＨ５とした後、溶媒を減圧留去
した。得られた水性けんだく液に氷冷下４　Ｎ−ＨＣＱ
を滴下してｐＨ２とした後、Ａｃ０Ｅｔにて抽出した。

有機層をＩ　Ｎ−ＨＣｌ２、水の順序で洗浄後、無水Ｍ
ｇ５Ｏ，で乾燥した。溶媒を減圧留去して無色油状物の
ｎ−Ｃ＋７ＨｘｓＣＯ−Ｄ−５ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｌ−Ｐ
ｒｏ−ＯＨ５，２０ｇ（９１％）を得た。ＴＬＣ（展開
溶媒■ＣＨＣｌ２．　：　ＭｅＯＨ：　ＡｃＯＨ−８０
：１０：５、■ｎ−Ｂｕ、ＯＨ：　ＡｃＯＨ：　Ｈ２０
＝　４　：１　：　１　。

発色法二〇、１％ニンヒドリン次いで４７％臭化水ｚｍ
ｔｉｉ後加熱）＋：テＲｆ■＝　０．７３、Ｒｆ■＝０
．６８の単一スポットを与えた。

（ロ）　ｎ−Ｃ＋７ＨｘｓＣＯ−Ｄ−５ｅｒ−Ｌ−Ｐｒ
ｏ−ＯＨ（イ）で得たｎ−Ｃ，７Ｈ３ｓｃｏ−Ｄ−５ｅ
ｒ（Ｂｚｌ）−Ｌ−Ｐｒｏ−ＯＨ４，５０ｇ（８，０５
ｍｍｏＱ）をＭｅＯＨ４０１１１１２、ＡｃＯＨ２０ｍ
Ｑに溶解し、１０％Ｐｄ−Ｃ（５０％Ｗ８Ｌ、エンゲル
ハルト社）　２．０ｇを用いて室温で３時間接触水素化
した。触媒をろ別後、溶媒を減圧留去し、得られた残留
物をＡｃ０Ｅ　ｔより再結晶して白色粉末のｎ−Ｃ＋７
ＨｘｓＣＯ−Ｄ−５ｅｒ−Ｌ−Ｐｒｏ−ＯＨ２，９２９
（７７％）を得た。

ｍ　、　ｐ　、　５７〜６０°Ｃ１比旋光度Ｃａ〕：’
−７．０°（Ｃ＝Ｌ＋：ｔｏＨ）。ＴＬＣ（展開溶媒■
ＣＨＣａ、：　ＭｅＯＨ：　ＡｃＯＨ〜８０：１０：５
　　、　■ｎ−ＢｕＯＨ二　ＡｃＯＨ：　　Ｈ，Ｏ−４
：　　ｌ：　　Ｌ発色法二０．１％ニンヒドリン次いで
４７％臭化水素酸噴霧後加熱）にてＲｆ■＝０．５７、
ＲＥ■＝　０．５１の単一スポットを与えた。

実施例　６４〜６５実施例６３と同様の方法にて反応を行った。得られた化
合物ならびにそのデータを第４表に示す。

実施例　６６ｎ−オクタデカノイル−Ｄ−セリル−し−プロリンアミ
ド（ｎ−Ｃ＋　、１（３５ＣＱ−１）−３ｅｒ−Ｌ−Ｐｒ
ｏ−ＮＨ２）（イ）Ｂｏｃ−Ｄ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｌ
−Ｐｒｏ−ＮＨ２実施例５４−（イ）で得たＢｏｃ−Ｄ
−３ｅｒ（Ｂｚ　１）−Ｌ−Ｐｒｏ−ＯＥＬ２．４７ｇ
（５，８９ｍｍｏＱ）をＭｅＯＨ５０ｍＱに溶解し、−
１５°Ｃの冷媒で冷却後アンモニアガスを導入して飽和
させた。密栓後４０°Ｃで二昼夜反応した。

溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製（富士デヴインン、シリカ
ゲルＢＷ　−２００，３００ｇを用いてＣＨＣＱｓ　：
　ＭｅＯＨ＝　２５　：　ｌにて溶出した）し、無色油
状物のＢｏｃ−Ｄ−５ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｌ−Ｐｒｏ−Ｎ
Ｈ２１，４７ｇ（６４％）を得た。比旋光度〔σ〕＝　
−３３，５°（Ｃ＝１、ＥｔＯＨ）。

ＴＬＣ（展開溶媒ＣＨＣＱ、　：　１ＪｅＯＨ＝　２０
　：　ｌ　、発色法二０．１％ニンヒドリン次いで４７
％臭化水素酸噴霧後加熱）にてＲｒ＝ｏ、１７の単一ス
ポットを与えＩこ。

（口）　ｎ−Ｃ＋　７１４１５ｃｏ−Ｄ−Ｓｅ’ｒ（Ｂ
ｚｌ）−Ｌ−Ｐｒｏ−ＮＨｚ（イ）で得たＢｏａ−Ｄ−
５ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｌ−Ｐｒｏ−ＮＨｚ　１．３８ｇ（
３，５３ｍｍｏｆ２）に水冷下４．５Ｎ−ＨＣＱ／　Ａ
ｃ０Ｅｔ　３０ｍＱを加え、室温に戻して１時間反応し
た。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をＤＭＦ　２０
ｍＱに溶解して一２２℃の冷媒で冷却後、ＴＥＡ　０．
５０ｍ１２　（３，５３ｍｍｏ（２）を滴下した。次い
でＤＭＦ　１０ｍＱに溶解した塩化ステアロイル１．１
２ｇ（３，７１ｍｍｏＱ）とＴＥＡ　０．５２ｍＱｃ３
．７１ｍｍｏＱ）を２０分で滴下した。−１０℃で１時
間、冷蔵庫にて一晩反応を行った。溶媒を減圧留去し、
得られた残留物をグラスフィルター上で水、ｌＮ−ＨＣ
ｌ２、水の順序で固体洗浄した。得られた残留物をＮａ
ＯＨ上減圧乾燥後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製（富士デヴイソン、シリカゲルＢＷ−２００
，１００９を用いてＡｃ０Ｅ　ｔにて溶出した）し、無
色油状物の”Ｃ＋　７Ｈ３５ＣＯ−ＤＳｅｒ（Ｂｚｌ）
−Ｌ−Ｐｒｏ−ＮＨ，１，４４ｇ（７３％）を得た。比
旋光度（ａ　）Ｆ　−２３，６°（ｃ　＝　１．　Ｅｔ
ＯＨ）　。ＴＬＣ（展開溶媒■Ｃ１（Ｃｏ３：　Ｍｅａ
ｌ（：　Ａｃ０Ｈ＝９５　：　５　：　３、■ｎＢｕＯ
Ｈ：　ＡｃＯＨ：’Ｈ２０＝　４　：　ｌ　：ｌ　１発
色法：　０．１％ニンヒドリン次いで４７％臭化水素酸
噴霧後加熱）１：テＲｆ■＝　０．５９、Ｒｆ■＝　０
．７８の単一スポットを与えた。

（ハ）　ｎ−Ｃ＋７ＨｘｓＣＯ−Ｄ−５ｅｒ−Ｌ−Ｐｒ
ｏ−ＮＨ２（ロ）で得たｎ−Ｃ＋７ＨｘｓＣＯ−Ｄ−３
ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｌ−Ｐｒｏ−ＮＨ２１，３２ｇ（２，
３７ｍｍｏＱ）をＭｅＯＨ２０ｍＱ、　ＡｃＯＨ２０ｍ
Ｑに溶解し、１０％Ｐｄ−Ｃ（５０％ｗｅｔ、エンゲル
ハルト社）０．５０ｇを用いて室温で５時間接触水素化
した。触媒をろ別後、ろ液を減圧留去して白色粉末のｎ
−Ｃ１７Ｈ１５ＣＯ−Ｄ−５ｅｒ−Ｌ−Ｐｒｏ−ＮＨ２
０，９０ｇ（８８％）を得た。ｍ、ｐ、９３〜９７°Ｃ
１比旋光度〔σ〕ｔ−２２，７゜（Ｃ＝　ｌ　、ＥＬＯ
Ｈ）。ＴＬＣ（展開溶媒■ＣＨＣｌ２３　：　ＭｅＯＨ
：　　ＡｃＯＨ＝　９５　　：　　５　　：　　３　　
、　■ｎ−ＢｕＯＨ：　　Ａｃ０）１　　：　　ＨｚＯ
＝４：ｌ：１１発色法：０．１％ニンヒドリン次いで４
７％臭化水素酸噴ｇ後加熱）にてＲｆ■−０，３５、Ｒ
ｆ■＝　０．７０の単一スポットを与えた。

実施例　６７ｎ−オククデカノイル−Ｄ−セリル−Ｌ−プロリンエチ
ルアミド（ｎ−ＣｌｔＨｓ　５ｃｏ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｌ−Ｐｒｏ−
ＮＨＥｔ）（イ）Ｂｏａ−Ｌ−Ｐｒｏ−ＮＨＥｔＮＨＥｔ　ＨＨＣ！２　２．ＩＯ２（２５，５ｍｍｏＯ
，）をＴＨＦ　８ＱｍＣに溶解して一２２°Ｃの冷媒で
冷却後、ＴＥＡ　　３．５７ｍＱ（２５，５ｍｏｆ２）
を滴下した。次いでＢｏａ−Ｌ−Ｐｒｏ−ＯＨ５−１２
７（２３，２ｍｍｏｆｆ）、）ｌＯＢｔ　３．４５ｇ（
２５−５ｎ＋ｍｏ１２）を加え、ＴＩＩＦ　１５ｍ１２
に溶解したＤＣＣ５，２６ｇ（２５，５ｍｍｏｆ２）を
３０分かけて滴下した。−１０°Ｃで１時間、冷蔵庫に
て一晩反応を行った。不溶物をろ別後溶媒を減圧留去し
、残留物をＡｃ０Ｅｔに溶解した。水、ＩＮ−Ｈ（１、
水、ｌＯ％Ｎ　ａ　２　ＣＯｓ、水の順序で洗浄し、無
水ＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた
残留物をＡｃ０Ｅｔ−ヘキサンより再結晶して白色粉末
のＢｏｃ−Ｌ−Ｐｒｏ−ＮＨＥｔ　３．８３ｇ（６８％
）を得ｊこ　。

（０）　　Ｂｏｃ−Ｄ−３ｅｒ−Ｌ−Ｐｒｏ−ＮＨＥｔ
（イ）で得た　Ｂｏｃ−Ｌ−Ｐｒｏ−ＮＨＥｔ　　２．
００ｇ（８，２５ｍｍｏｆ２）、Ｂｏｃ−Ｄ−５ｅｒ−
ＯＨ１，８６ｇ（９，ｌＯｍｍｏｏ、）　、ＨＯＢｔｌ
、２３９（９，１０ｍｍｏｆ２）、ＤＣＣ１，８８ｇ（
９，１ｍｍｏＱ）を用いて実施例５４−（イ）と同様の
方法にてＴＨＦ中で反応を行った。得られた粗生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製（富士デ
ヴイソン、シリカゲＪＬ、　ＢＷ−２００，１００９を
用イ”ＣＣＨＣＱ！にて溶出した）し、無色油状物のＢ
ｏｃ−Ｄ−５ｅｒ−Ｌ−Ｐｒｏ−ＮＨＥｔ　１．５１９
（５６％）を得た。比旋光度〔α〕ｔ４３．８°（ｃ　
＝　１％ＥｔＯＨ）。ＴＬＣ（展開溶媒■ＣＨＣＱｓ：
　ＭｅＯＨ：　ＡｃＱＨ＝　９５　：　５　：　３、■
ｎ−ＢｕＯＨ：　ＡｃＯＨ：Ｈ２０＝４　＋　１　＋　
１．発色法、０．１％ニンヒドリン噴霧後加熱）にてＲ
ｆ■＝０．４１．　Ｒｆ■−０，７０の単一スポットを
与えた。

（ハ）　ｎ−Ｃ＋７ＨｘｓＣＯ−Ｄ−５ｅｒ−Ｌ−Ｐｒ
ｏ−ＮＨＥｔ（ロ）で得たＢｏａ−Ｄ−５ｅｒ−Ｌ−Ｐ
ｒｏ−ＮＨＥｔ　　１．５０ｇ（４，５５ｍｍｏＱ）、
塩化ステアロイル１．４５９（４，７８ｍｍｏＱ）を囲
（１て実施例５４−（ロ）と同様の方法にてＴＨＦ中で
反応を行い、無色油状物のｎ−Ｃ＋　ｔＨｓ　５ｃｏ−
ＤＳｅｒ−Ｌ−Ｐｒｏ−ＮＨＥｔ　２．２０９（９７％
）を得た。ｍ、ｐ、５６〜５７°Ｃ１比旋光度Ｃａ〕ｇ
−３４，６°（ｃ　＝　Ｉ　、ＥｔＯＨ）。

ＴＬＣ（展開溶媒■ＣＨＣ（２，：　ＭｅＯＨ：　Ａｃ
０１（−９５：　５　：３、■ｎ−ＢｕＯＨ：　ＡｃＯ
Ｈ：　Ｈ２０＝　４　：　ｌ　：　１　、発色法二０．
１％ニンヒドリン次いで４７％臭化水素酸噴霧後加熱）
にてＲｆ■−０，５２、Ｒｆ■−０，７３の単スボ゛ン
トを与えｔ二。

実施例　６８〜６９実施例５４と同様の方法にて反応を行った。得られた化
合物ならびにそのデータを第４表に示す。

実施例　７０ｎ−オクタデカッイル−Ｌ−セリル−Ｄ−プロリンエチ
ルエステル（ｎ−Ｃ＋７ＨｘｓＣＯ−Ｌ−５ｅｔ−Ｄ−Ｐｒｏ−Ｏ
ＥＬ）（イ　）　　Ｂｏｃ−Ｌ−５ｅｒ−Ｄ−Ｐｒｏ−
ＯＥｔＢｏｃ−Ｌ−５ｅｒ−ＯＨ３，８１ｇ（１８，６
ｍｍｏＱ）とＤ−Ｐｒｏ−ＯＥｔ　・ＨＣＱ　Ｃ２２９
（２２，３ｍｍｏＱ）、ＨＯＢｔ　２．７６ｇ（２０，
５ｍｍｏＱ）、ＤＣＣ５，ＯＯｇ（２４，２ｍｍｏｆ２
）を用い、実施例５４−（イ）と同様の方法にてＴＨＦ
中で反応を行い、Ｂｏｃ−Ｌ−５ｅｒ−Ｄ−Ｐｒｏ−Ｏ
Ｅｔ　６−６４９（１００％）を無色油状物として得た
。比旋光度（ａ〕＝＋２９．４°（ｃ　＝　ｌ、　Ｅｔ
ＯＨ）。

ＴＬＣ（展開溶媒■Ｃ）ｌｃＱｘ　：　ＭｅＯＨ：　Ａ
ｃ０）Ｉ＝　９５　：　５　：３、■Ａｃ０Ｅｔ、発色
法：０．１％ニンヒドリン噴霧後加熱）ｌ：ｆＲｆ■−
０，７１，Ｒｆ■−０−４４（７）単一スポットを与え
た。

（ロ）　ｎ−Ｃ＋７ＨｘｓＣＯ−Ｌ−３ｅｒ−Ｄ−Ｐｒ
ｏ−ＯＥｔ（イ）で得たＢｏｃ−Ｌ−５ｅｒ−Ｄ−Ｐｒ
ｏ−ＯＥｔ　６．００ｇ（１６−８ｍｍｏｆ２）と塩化
ステアロイル５．１６ｇ（１７，３ｍｍｏｆ２）を用い
、実施例５４−（ロ）と同様の方法にてＤＭＦ中で反応
を行い、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて精製（富士デヴイソン、シリカゲルＢＷ
　−２００，５０ｇを用イテｃＨｃｆｆ。

：　ＭｅＯＨ−５０＋　１にて溶出した）し、ｎ−Ｃ＋
７Ｈ３５ＣＯＬ−５ｅｒ−Ｄ−Ｐｒｏ−ＯＥｔ　１．０
８ｇ（３６％）を白色粉末として得た。ｍ　、　ｐ　、
　６０〜６３°Ｃ１比旋光度（α）ｉ；　＋　９．０゜
（ｃ　−１１ＥｔＯＨ）。ＴＬＣ（展開溶媒■ＣＨＣＱ
ｓ　：　ＭｅＯＨ：　Ａｃ０）！＝９５：　５　：　３
　、■Ａｃ０Ｅｔ、発色法二０．１％ニンヒドリン次い
で４７％臭化水素酸噴霧後加熱）＋：テＲｆ■−０．７
３、Ｒ［■−０，３１の単一スポットを与えｔ二。

実施例　７１〜７７実施例４０と同様の方法にて反応を行った。得られた化
合物ならびにそのデータを第４表に示す。

実施例　７８〜８５実施例３３と同様の方法にて反応を行った。得られた化
合物ならびにそのデータを第４表に示す。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式Ｒ＿１−ＣＯ−Ａ＿１−Ｒ＿２（ I ）（式中、Ｒ＿１−ＣＯはアシル基であり、Ａ＿１はα−
アミノ酸残基であり、Ｒ＿２はアミノ基、置換アミノ基
又はＮ含有複素環基であって、Ｒ＿１−ＣＯとＡ＿１の
α−アミノ酸のアミノ基およびＡ＿１のα−アミノ酸の
カルボキシル基とＲ＿２中のＮ原子がそれぞれ、アミド
結合を形成している）で表わされるアシルアミノ酸のア
ミド化合物又はその塩。
（２）上記のＲ＿１がアルキル、アルケニル、シクロア
ルキル、置換基としてシクロアルキル、ハロゲン、ヒド
ロキシ、アルカノイルオキシ、低級アルコキシ、アミノ
基、アルキルアミノ基を有するアルキル、フェニル、置
換基として同種又は異種のハロゲン原子、ヒドロキシ基
、アルキル基、アルコキシ基、アミノ基又はアルキルア
ミノ基を有するフェニル、アラルキル、置換基として、
同種又は異種のハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルキル
基、アルコキシ基、アミノ基又はアルキルアミノ基を有
するアラルキル、あるいは複素環置換低級アルキルであ
る、請求項１に記載の化合物又はその塩。
（３）上記のＡ＿１が、アラニン、アルギニン、グルタ
ミン酸、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン
、メチオニン、フエニルアラニン、プロリン、セリン、
セリン−Ｏ−硫酸エステル、スレオニン、スレオニン−
Ｏ−硫酸エステル、トリプトファン、チロシン、Ｏ−ベ
ンジルチロシンおよびバリンより選択されるアミノ酸残
基である請求項１に記載の化合物又はその塩。
（４）上記のＲ＿２がアミノ基、アルキルアミノ基又は
、５員、６員もしくは７員の環状イミノ基（この基は、
環中に不飽和結合および／又は酸素原子、窒素原子又は
硫黄原子を含んでいてもよい）である請求項１に記載の
化合物又はその塩。
（５）一般式Ｒ＿１−ＣＯ−Ａ＿１−Ａ＿２−Ｒ＿３（II）（式中、
Ｒ＿１−ＣＯはアシル基であり、Ａ＿１は、α−アミノ
酸残基であり、Ａ＿２は環状α−イミノ酸残基であり、
Ｒ＿３は水酸基、置換水酸基、アミノ基、置換アミノ基
又はＮ含有複素環基であって、Ｒ＿１ＣＯとＡ＿１のα
−アミノ酸のアミノ基およびＡ＿１のα−アミノ酸のカ
ルボキシル基とＡ＿２のα−アミノ酸のアミノ基がそれ
ぞれアミド結合を形成しており、Ａ＿２のα−アミノ酸
のカルボキシル基とＲ＿３の水酸基もしくはＲ＿３中の
Ｎ原子がそれぞれエステル結合もしくはアミド結合を形
成している）で表わされるアシルペプチド化合物又はそ
の塩。
（６）上記のＡ＿２がプロリン、チオプロリンおよびヒ
ドロキシプロリンより選択されるアミノ酸残基である請
求項５に記載のアシルペプチド化合物又はその塩。
（７）上記のＲ＿３がヒドロキシ、アルキルオキシ、ア
ラルキルオキシ、置換基として同種又は異種のハロゲン
原子、ヒドロキシ基、低級アルキル基、低級アルコキシ
基、アミノ基又はアルキルアミノ基を有する置換アラル
キルオキシ、アミノ基、アルキルアミノ基又は５員、６
員もしくは７員の環状イミノ基（この基は、環中に不飽
和結合および／又は酸素原子、窒素原子又は硫黄原子を
含んでいてもよい）である請求項５に記載のアシルペプ
チド化合物又はその塩。
（８）一般式Ｒ＿１−ＣＯ−Ａ＿１−Ｒ＿２（ I ）（式中、Ｒ＿１−ＣＯはアシル基であり、Ａ＿１はα−
アミノ酸残基であり、Ｒ＿２はアミノ基、置換アミノ基
又はＮ含有複素環基であって、Ｒ＿１−ＣＯとＡ＿１の
α−アミノ酸のアミノ基およびＡ＿１のα−アミノ酸の
カルボキシル基とＲ＿２中のＮ原子がそれぞれ、アミド
結合を形成している）で表わされるアシルアミノ酸のア
ミド化合物又はその塩を有効成分として含有することを
特徴とする線溶系機能亢進剤。
（９）一般式Ｒ＿１−ＣＯ−Ａ＿１−Ａ＿２−Ｒ＿３（II）（式中、
Ｒ＿１−ＣＯはアシル基であり、Ａ＿１は、α−アミノ
酸残基であり、Ａ＿２は環状α−イミノ酸残基であり、
Ｒ＿３は水酸基、アミノ基、置換アミノ基又はＮ含有複
素環基であって、Ｒ＿１ＣＯとＡ＿１のα−アミノ酸の
アミノ基およびＡ＿１のα−アミノ酸のカルボキシル基
とＡ＿２のα−アミノ酸のアミノ基がそれぞれアミド結
合を形成しており、Ａ＿２のα−アミノ酸のカルボキシ
ル基とＲ＿３の水酸基もしくはＲ＿３中のＮ原子がそれ
ぞれエステル結合もしくはアミド結合を形成している）
で表わされるアシルペプチド化合物又はその塩を有効成
分として含有することを特徴とする線溶系機能亢進剤。