JPH0254303B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は、多孔質セラミツク材料、および、そ
の製造方法に関するものである。更に詳しく述べ
るならば、本発明は、多数の特定寸法の空孔と、
少くともこれらを外部空間に連通する、多数の特
定寸法の毛細管状空隙通路とを有し、骨の再生、
その他の医療的用途に用いられる材料、電子材
料、および遺伝子工学用材料として有用な多孔質
セラミツク材料、およびその製造方法に関するも
のである。

従来技術 燐酸カルシウム化合物、例えば、ヒドロキシア
パタイト、およびその固溶体は、生体との親和性
が良好であつて、医療用材料、例えば、骨又は歯
根等の代替材料又は補綴材料として有用である。
例えば特開昭56−54841号公報には、アパタイト
型結晶構造リン酸カルシウム化合物粉粒体を用い
た骨欠損部、および、空隙部充てん材が開示され
ている。

また、特開昭56−166843号公報には、リン酸カ
ルシウム化合物の多孔体からなる骨欠損部および
空隙部充てん材が開示されている。このリン酸カ
ルシウム化合物の多孔体に含まれる空孔は、その
最大孔径3.00mm、最小孔径0.05mmであつて、生体
の骨形成成分が進入しやすい形状寸度を有し、実
質的に連続した三次元の網状構造を形成している
ものである。

上記のような、従来のリン酸カルシウム化合物
セラミツク材料は、充てん、補綴などの外科的手
術を施した後に経時的変形を生じたり、或は、充
てん、又は補綴部分の近傍の軟組織の硬質化を促
進し、このため異常を生じた部分の切除組織を余
儀なくされるなどの問題があつた。一般に、生体
の硬組織の欠損、例えば、骨腫瘍部分の切除や、
骨の外的損傷による欠損などの治療において、自
然治癒を促進することが最も好ましく、人工物に
よる代替や補綴は、必ずしも好ましいことではな
い。たとえ、人工物が生体内に充てん、又は補綴
されたとしても、そのような人工物がやがて生体
内で食尽され、その代りに自然の生体組織が再生
して、骨の再生速度を制御することにより生ずる
時間の経過による骨の再吸収を制御し、欠損部が
治癒することが最も望ましいことである。この場
合、人工物の生体組織による入れ代わり速度（タ
ーンオーバー速度）が適当であることが重要であ
つて、ターンオーバー速度が過度に速いときは、
局所に炎症等の障害を生じ、それに起因する余
病、例えば、癌の発生などを併発することがあ
る。また、ターンオーバー速度が低く、長期間に
わたつて人工物が生体内に存在する場合、局所の
生体組織（骨）の変形や、その近傍の軟組織の硬
質化などを生じ、このため、切除手術を要するこ
となどがある。

上記のような問題点に対処するためには生体内
に挿入される充てん材又は補綴材が生体組織の誘
起と置換に要する要件を、細胞レベルで満足させ
得ることが重要である。すなわち、生体組織に対
する骨食細胞（オステオリーシス）、骨再生細胞
（オステオプラスト）の活性化を適切に促進し、
骨破壊細胞（オクテオクラスト）、および軟組織
の硬質化を促進するコラーゲン繊維の侵入、発達
並びに骨組織の硬質化を抑制し、かつ、赤血球、
体液などの進入や、毛細血管の発達を阻害しない
ことが重要である。

上記のような要件を満たすためには、生体内に
挿入される充てん材又は補綴材は、生体に対し、
良好な親和性、特に生体的対応性（バイオレスポ
ンシビリテイ）を有するとともに、所望細胞の活
性化のために良好な居住増殖空間を与え得るとと
もに、忌避すべき細胞の侵入を防止し、かつ、コ
ラーゲン繊維の異常発達による骨組織の硬質化を
防止できるものであることが必要である。

発明の目的 本発明の目的は、生体内骨組織の再生すなわち
新生骨の誘起その他の医療用途、電子材料、遺伝
子工学用材料などの用途に有用な多孔質セラミツ
ク材料、および、その製造方法を提供することで
ある。

発明の構成 本発明の多孔質セラミツク材料は、燐酸カルシ
ウム化合物の焼結多孔質体からなり、前記多孔質
体中に、多数の通路状に伸びた毛細管状空隙と、
多数の１〜600ミクロンの孔径を有する空孔とが
形成されており、前記毛細管状空隙通路の径が１
〜30ミクロンの範囲内にあり、少くとも前記空孔
と、前記多孔質体の外部空間との間が、前記多数
の毛細管状空隙通路を少くとも一部によつて連通
していることを特徴とするものである。

上記多数の毛細管状空隙通路の一部は、上記多
数の空孔を相互に連通していてもよい。

上記の多孔質セラミツク材料は、下記の方法に
よつて製造することができる。

すなわち、本発明の多孔質セラミツク材料の製
造方法は、100重量部の卵白を泡立てて、孔径１
〜600ミクロンの多数の気泡を形成し、卵白気泡
体を、30〜120重量部の燐酸カルシウム化合物粉
末に混合し、この混合物を所望形状寸法の型枠に
流し込むことによつて成形し、成形された前記混
合物を120〜150℃の温度に加熱して卵白を硬化さ
せ、次に500〜700℃の温度に加熱して、卵白を炭
化し、次に、酸素含有雰囲気中で800℃〜1350℃
の温度に加熱して、前記炭化物を燃焼除去すると
ともに前記燐酸カルシウム化合物粉末を焼結する
ことを特徴とするものである。

また、本発明の多孔質セラミツク材料の他の製
造方法は、100重量部の卵白を泡立てて孔径１〜
600ミクロンの多数の気泡を形成し、この卵白気
泡体を、30〜120重量部の燐酸カルシウム化合物
粉末と、１〜５重量部の長さ５mm以下と直径１〜
30ミクロンとを有する有機繊維とを混合し、この
混合物を所望形状寸法型枠に流し込むことにより
成形し成形された前記混合物を120〜150℃の温度
に加熱して卵白を硬化させ、次に500〜700℃の温
度に加熱して前記卵白および繊維を炭化し、次
に、酸素含有雰囲気中で800℃〜1350℃の温度に
加熱して、前記炭化物を燃焼除去するとともに前
記燐酸カルシウム化合物粉末を焼結することを特
徴とするものである。

また、本発明の多孔質セラミツク材料の他の製
造方法は、20〜300重量部の、１〜600ミクロンの
粒径を有する昇華性固体物質粉末を、100重量部
の燐酸カルシウム化合物粉末に混合し、この混合
物を所望形状寸法にプレス成形し、この成形物を
300〜500℃の温度に加熱して前記昇華性物質を昇
華除去し、次に、800〜1350℃の温度に加熱して、
前記燐酸カルシウム化合物粉末を焼結することを
特徴とするものである。

また、本発明の多孔質セラミツク材料の更に他
の製造方法は、20〜300重量部の、１〜600ミクロ
ンの粒径を有する昇華性固体物質粉末と、１〜５
重量部の５mm以下の長さと１〜30ミクロンの直径
を有する有機繊維とを100重量部の燐酸カルシウ
ム化合物粉末に混合し、この混合物を所望形状寸
法にプレス成形し、この成形物を200〜800℃の温
度に加熱して前記昇華性物質を昇華除去するとと
もに前記有機繊維を炭化し、次に酸素含有雰囲気
中で800〜1350℃の温度に加熱して、前記炭化物
を燃焼除去するとともに前記燐酸カルシウム化合
物粉末を焼結することを特徴とするものである。

また、本発明の多孔質セラミツク材料の更に他
の製造方法は、25〜380重量部の、１〜600ミクロ
ンの粒径を有する、有機合成樹脂粒子を、100重
量部の燐酸カルシウム化合物粉末に混合し、この
混合物を、所望形状寸法にプレス成形し、得られ
た成形物を200〜800℃の温度に加熱して前記有機
合成樹脂粒子を熱分解除去し、次に、酸素含有雰
囲気中で800〜1350℃の温度に加熱して前記燐酸
カルシウム化合物粉末を焼結することを特徴とす
るものである。

本発明の多孔性セラミツク材料の更に他の製造
方法は、25〜380重量部の、１〜600ミクロンの粒
径を有する有機合成樹脂粒子と、１〜５重量部の
５mm以下の長さと、１〜30ミクロンの直径を有す
る有機繊維とを、100重量部の燐酸カルシウム化
合物粉末に混合し、得られた混合物を所望形状寸
法にプレス成形し、得られた成形物を200〜800℃
の温度に加熱して、前記合成樹脂を熱分解除去す
るとともに前記有機繊維を炭化し、次に酸素含有
雰囲気中で800〜1350℃の温度に加熱して、前記
炭化物を燃焼除去するとともに、前記燐酸カルシ
ウム化合物粉末を焼結することを特徴とするもの
である。

本発明の多孔質材料の更に他の製造方法は、25
〜380重量部の、１〜600ミクロンの粒径を有する
有機合成樹脂粒子と、２〜５重量部の、１〜600
ミクロンの粒径を有する昇華性固形物質粒子と
を、100重量部の燐酸カルシウム化合物粉末に混
合し、得られた混合物を所望形状寸法にプレス成
形し、得られた成形物を、200〜800℃の温度に加
熱して前記合成樹脂粒子を熱分解除去するととも
に前記昇華性物質粒子を昇華除去し、次に酸素含
有雰囲気中で800〜1350℃の温度に加熱して、前
記燐酸カルシウム化合物粉末を焼結することを特
徴とするものである。

本発明の多孔質セラミツク材料の別の製造方法
は、25〜380重量部の、１〜600ミクロンの粒径を
有する有機合成樹脂粒子と、２〜５重量部の、１
〜600ミクロンの粒径を有する昇華性固形物質粒
子と、１〜５重量部の、５mm以下の長さと１〜30
ミクロンの直径を有する有機繊維とを、100重量
部の燐酸カルシウム化合物粉末に混合し、得られ
た混合物を、所望形状寸法にプレス成形し、得ら
れた成形物を200〜800℃の温度に加熱して前記有
機合成樹脂粒子を熱分解除去し、前記昇華性物質
粒子を昇華除去し、かつ前記有機繊維を炭化し、
次に酸素含有雰囲気中で800〜1350℃の温度に加
熱して、前記炭化物を燃焼除去するとともに前記
燐酸カルシウム化合物粉末を焼結することを特徴
とするものである。

発明の具体的説明 本発明の多孔質セラミツク材料は、燐酸カルシ
ウム化合物の焼結多孔質体からなるものである。

本発明に使用される燐酸カルシウム化合物は、 CaHPO₄ Ca₃（PO₄）₂ Ca₅（PO₄）₃OH Ca₄O（PO₄）₂ Ca₁₀（PO₄）₆（OH）₂ CaP₄O₁₁ Ca（PO₃）₂ Ca₂P₂O₇ Ca（H₂PO₄）₂・H₂O などを主成分とするもので、ヒドロキシアパタイ
トと呼ばれる一群の化合物を包含する。ヒドロキ
シアパタイトは、組成式Ca₅（PO₄）₃OH又は、
Ca₁₀（PO₄）₆（OH）₂を有する化合物を基本成分と
するもので、Ca成分の一部分は、Sr、Ba、Mg、
Fe、Al、Ｙ、La、Na、Ｋ、Ｈなどの１種以上で
置換されていてもよく、また（PO₄）成分の一部
分が、VO₄、BO₃、SO₄、CO₃、SiO₄などの１種
以上で置換されていてもよく、更に、（OH）成
分の一部分が、Ｆ、Cl、Ｏ、CO₃などの１種以上
で置換されていてもよい。ヒドロキシアパタイト
は、通常の結晶体でもよく、或は、同型固溶体、
置換型固溶体、および侵入型固溶体のいづれであ
つてもよく、また、非量論的格子欠陥を含むもの
であつてもよい。

一般に、本発明に用いる燐酸カルシウム化合物
は、そのカルシウム（Ca）と燐（Ｐ）との原子
比が1.30〜1.80の範囲内にあるものが好ましく、
1.60〜1.67の範囲内にあるものがより好ましい。

本発明に用いられる燐酸カルシウム化合物とし
ては、燐酸三カルシウム〔Ca₃（PO₄）₂〕、ヒドロ
キシアパタイト〔Ca₅（PO₄）₃OH〕および、Ca₁₀
（PO₄）₆（OH）₂が好ましく、特にゾルゲル法によ
つて合成され凍結乾燥されたものが好ましい。ま
た、燐酸カルシウム化合物は800〜1350℃の温度
で焼結されたものであることが好ましく、焼結温
度は850〜1200℃より好ましい。

本発明の多孔質セラミツク材料において、燐酸
カルシウム化合物は粉末の形状で焼結されてお
り、従つて互に接触焼結している粉末粒子の間に
微細な空隙を有することができる。

本発明の多孔質セラミツク材料の燐酸カルシウ
ム多孔質体は、任意の形状および寸法を有するも
のであつてもよく、その内部には、多数の通路状
に伸びた毛細管状空隙と、１〜600ミクロン、好
ましくは３〜300ミクロンの孔径を有する多数の
空孔とが形成されていて、この毛細管状空隙通路
の径が１〜30ミクロン、好ましくは１〜20ミクロ
ンの範囲内にあり、また、少くとも前記空孔と、
前記多孔質体の外部空間との間が、前記多数の毛
細管状空隙通路の少くとも一部によつて連通して
いるものである。このとき一般に空孔は互に、多
数の毛細管状空隙通路の一部により連通してい
る。

焼結多孔質体は、40〜90％の気孔率を有するこ
とが好ましく、60〜70％の気孔率を有することが
より好ましい。

焼結多孔質体内の空孔は真球又はそれに近い形
状を有することが好ましく、また多孔質体内に均
一に分布していることが好ましい。この空孔は、
セラミツク材料が、生体内に埋め込まれたとき、
骨食細胞、骨再生細胞などを生物学的に活性化す
るための居住空間を提供するものである。骨再生
細胞等はこの空孔、特に球形空孔に滞留するのを
非常に好むのである。このために空孔の孔径は１
〜600ミクロンの範囲にあることが必要であり、
好ましくは10〜300ミクロンである。孔径が、１
〜600ミクロンの範囲外の空孔は、上記細胞に対
し、良好な居住空間を与えることができない。

空孔の形状が真球、又は、これに近い球形であ
る場合、得られる多孔質材料の機械的強度が高
い。従つて、この多孔質材料が、生体内に埋め込
まれたとき、それが新生骨によつてリターンオー
バーされるまで、高い機械的強度を保持し続け、
その間の骨折を防止することができる。

焼結多孔質体内の毛細管状空隙通路は、少くと
も、空孔と、多孔質体の外部空間とを連通するも
のであつて、この通路を通つて、前記骨食細胞、
骨再生細胞、赤血球体液などが自由に多孔質体内
に進入することができ、かつ毛細血管の発達が促
進される。しかしながら、この毛細管状空隙通路
の径は１〜30ミクロンの範囲、好ましくは１〜20
ミクロンの範囲内にあるため骨破壊細胞やコラー
ゲン繊維は、多孔質体内の毛細管状空隙通路へ進
入し難く、コラーゲン繊維の異常発達並びに骨組
織の硬質化を防ぐことができる。すなわち、本発
明の多孔質体において、毛細管状空隙通路は、バ
イオフイルターとしての機能を兼ねそなえるもの
である。

上記毛細管状空隙通路の径が１ミクロンよりも
小さくなると、骨食細胞、骨再生細胞、赤血球体
液などの多孔質内進入が困難となり、また30ミク
ロンより大きくなると、破壊細胞やコラーゲン繊
維の侵入および発達を許し、このため骨の再生を
阻害し、また、再生骨組織や、その近傍の組織の
硬質化を招くようになる。

本発明の多孔質セラミツク材料において、多孔
質体中の空孔は、多数の毛細管状空隙通路の一部
によつて相互に連通していてもよく、これによつ
て、多孔質体の食尽および生体組織の再成（リタ
ーンオーバー）を促進すること、および骨組織の
ターンオーバー完了後骨が再生する時から生ずる
骨破壊細胞の活性化部分を最初の再生速度から予
見して異常に進み過ぎる骨の侵食行為（骨の再吸
収）を制御することができる。

本発明の毛細管状空隙通路は(1)有機繊維の燃焼
により形成される通路および(2)卵白、昇華性固体
物質粉末、有機合成樹脂粒子等の焼焼および昇華
により発生するガスにより形成される通路であ
る。中でも、有機繊維の燃焼により形成される通
路は直径の制御が良好にできる点で好ましい。

本発明の多孔質セラミツク材料は、充てん、又
は補綴すべき欠損部又は空隙部の形状寸法に対応
する形状寸法に容易に自由に加工成形することが
できる。また、本発明のセラミツク材料は粒径
0.05〜５mmの顆粒に成形されていてもよい。

本発明の多孔質セラミツク材料が生体内に充て
ん材又は補綴材として埋め込まれたとき、血液、
体液、並びに骨食細胞、骨再生細胞は毛細管状空
隙通路を通つて進入し、空孔において増殖した骨
食細胞により食尽され、それと同時に、骨再生細
胞によつて骨組織が再生され、所謂ターンオーバ
ーが行われる。このとき、多孔質体の外部空間に
向つて空孔を連通している毛細管状空隙通路は、
１〜30ミクロンの径を有しているので、骨破壊細
胞やコラーゲン繊維は、多孔質体内の毛細管状空
隙通路へ侵入し難く、コラーゲン繊維の異常発達
並びにその硬質化を防ぐことが出来る。従つて再
生された骨の軟組織が配壊されたり、コラーゲン
繊維により硬質化することがない。従つて、本発
明の多孔質セラミツク材料は、新生骨を誘起し生
体内で育成された正常な骨組織によつて置き換え
られる。

上述のように、正常な骨組織によつて、リター
ンオーバーされ得る多孔質セラミツク材料は新規
であり、本発明によつて初めて実現することので
きたものである。

本発明の多孔質セラミツク材料は、種々の方法
によつて製造することのできるものである。

本発明の多孔質セラミツク材料を製造するため
の第１の方法は、100重量部の卵白を泡立てて、
孔径１〜600ミクロンの多数の気泡を形成し、卵
白気泡体を、30〜120重量部の燐酸カルシウム化
合物粉末に混合し、この混合物を所望形状寸法の
型枠に流し込み成形し、成形された前記混合物を
120〜150℃の温度に加熱して卵白を硬化させ、次
に500〜700℃の温度に加熱して、卵白を炭化し、
次に、酸素含有雰囲気中で800℃〜1350℃の温度
に加熱して、前記炭化物を燃焼除去するとともに
前記燐酸カルシウム化合物粉末を焼結することを
含むものである。

一般に、本発明の多孔質セラミツク材料を製造
するために用いられる燐酸カルシウム化合物粉末
としては、0.05〜10ミクロンの粒径を有するもの
が好ましい。特に好ましい燐酸カルシウム化合物
粉末は、板状に発達した結晶部分を含むことが好
ましく、SEM（走査電子顕微鏡）に基く観測結果
によれば粉末粒子の30％以下が１ミクロン以上の
粒径を有し、70％以上が１ミクロン以下の粒径を
有するような粒径分布を有するものが好ましい。

卵白中に所望の孔径の気泡を形成するには任意
の方法、例えば乳化用ミキサーを使用して卵白を
ホイツプし、その液面を軽くなでるようにしてス
ライドガラス上に卵白気泡体のサンプルを採取
し、これを顕微鏡観察して気泡の孔径を測定す
る。この操作を、所望の孔径が得られる迄繰り返
えす。次に所定量の燐酸カルシウム化合物粉末を
加え再び混合を繰り返す。このとき適当な気孔制
御剤、例えばオレイン酸、マレイン酸などの脂肪
酸および／又はイソプロピルアルコール、イソブ
チルアルコールなどの脂肪族アルコール、を少量
添加してもよい。

得られた混合物を所定の形状および寸法に成形
する。成形方法および装置は、焼結用成形工程に
用いられている任意のものを用いることができる
が、一般には型枠を用いる流し込み成形が用いら
れている。

得られた成形物を120〜150℃の温度に、好まし
くは60〜120分間加熱して卵白を硬化させる。こ
のとき加熱雰囲気の相対湿度を30〜70％に調節す
ることが好ましく、また、昇温速度を５〜10℃／
分に規制することが好ましい。この硬化した卵白
は気泡のフレームワークを強化する。

次に、成形物を500〜700℃の温度に好ましくは
120〜180分間加熱して卵白を炭化する。次に、成
形物を酸素含有雰囲気、例えば空気中で、800〜
1350℃、好ましくは850〜1200℃に加熱し、炭化
物を燃焼除去し、燐酸カルシウム化合物粉末を焼
結する。このときの加熱時間は、一般に１〜３時
間程度である。

上記の卵白硬化、卵白炭化および、炭化物燃焼
の間に発生したガスは、多孔質体外に逃散する
が、このとき多数の毛細管状空隙通路が形成さ
れ、また卵白気泡体の気泡に対応して空孔が形成
される。そして、空孔は毛細管状空隙通路により
多孔質体外部空間に連通し、一般に、空孔相互間
も毛細管状空隙通路によつて連通している。

上記の製造方法において、100重量部の燐酸カ
ルシウム化合物粉末に対し、１〜５重量部の、５
mm以下の長さと、１〜30ミクロンの直径とを有す
る有機繊維を卵白気泡体に追加して混合すること
ができる。この場合、卵白硬化加熱後に成形物を
500〜700℃の温度に、好ましくは120〜180分間加
熱して、卵白を炭化するとともに有機繊維も炭化
する。これの炭化物は焼結加熱間に燃焼除去され
る。

上記方法における有機繊維は、径１〜30ミクロ
ンの毛細空隙通路の形成を確実にする効果があ
る。有機繊維としては、長さ５mm以下と直径１〜
30ミクロンとを有し、完全燃焼し得るものであれ
ば格別の限定はないが、一般に、猫、タヌキ、マ
ウスなどの動物繊維で、これらの腹の毛が望まし
く、或は、絹繊維、セルローズ繊維を含めたその
他の天然有機繊維、並びに、ポリエステル、ポリ
プロピレン、ポリアシド、ポリアクリル繊維など
のような有機合成繊維が好ましい。

本発明の多孔質セラミツク材料を製造するため
の他の方法は、20〜300重量部の１〜600ミクロン
の粒径を有する昇華性固体物質粉末を、100重量
部の燐酸カルシウム化合物粉末を混合し、この混
合物を所望形状寸法にプレス成形し、この成形物
を200〜800℃の温度に加熱して前記昇華性物質を
昇華除去し、次に、800〜1350℃の温度に加熱し
て、前記燐酸カルシウム化合物粉末を焼結するこ
とを含むものである。

上記方法において、燐酸カルシウム化合物粉末
は、前述の方法において使用されるものと同一で
ある。また、昇華性固体物質粉末は、多孔質体中
に１〜600ミクロンの所望寸法の空孔を形成する
ためのものであつて、200〜800℃の温度において
容易に昇華し、実質的に残渣を残さないものであ
れば、その種類に格別の限定はない。一般に、昇
華性物質としては、樟脳、薄荷脳、ナフタレン、
および、これらの２種以上の混合物から選ばれ
る。

昇華性物質粉末と燐酸カルシウム化合物粉末と
の混合物は、所望の寸法および形状にプレス成形
される。このプレス成形方法には格別の限定はな
いが、普通の静圧プレス成形法、例えばラバープ
レス法、CIP法などを用いることができる。得ら
れた成形物を200〜800℃の温度に好ましくは120
〜180分間加熱すると昇華性物質は昇華逃散して
空孔を形成するが、このときに、空孔から昇華性
物質の微粉末の昇華逃散により多孔質体の外部に
連通する毛細管状空隙通路が形成される。また空
孔相互間を連通する毛細管状空隙空間も形成され
る。

次に成形物を再に800〜1350℃、好ましくは850
〜1200℃に好ましくは１〜３時間加熱して燐酸カ
ルシウム化合物粉末を燃結する。

上記の方法においては、昇華性物質粉末の形
状、粒径を調節することにより卵白を使用する方
法にくらべて、空孔の形状や孔径を容易にコント
ロールすることができる。

上記昇華性物質粉末を使用する方法において、
100重量部の燐酸カルシウム化合物粉末に対して、
１〜５重量部の、５mm以下の長さと１〜30ミクロ
ンの直径を有する有機繊維を添加混合してもよ
い。このような混合物を200〜800℃の温度に好ま
しくは120〜180分間加熱すれば、昇華性物質は昇
華逃散し、かつ有機繊維は炭化する。次に、800
〜1350℃の温度に、好ましくは１〜３時間加熱す
れば、炭化物は燃焼消失し、燐酸カルシウム化合
物粉末は焼結する。

この方法において、有機繊維の混用は１〜30ミ
クロンの直径を有する毛細管状空隙通路を確実に
形成する上で有効である。この有機繊維は、前述
ものと同様である。

有機繊維や昇華性物質粉末を燐酸カルシウム化
合物粉末と混合するとき、メタノール、エタノー
ルなどの揮発性低級アルコールを添加すると、容
易に均一な混合物が得られるばかりでなく、昇華
性物質粒子の粒径を制御し、かつ昇華性物質粒子
と有機繊維との接着を良好にし、これによつて空
孔に連通する毛細管状空隙通路の形成を促進する
ことができる。

本発明の多孔性セラミツク材料を製造するため
の更に他の方法は、25〜380重量部の１〜600ミク
ロンの粒径を有する、有機合成樹脂粒子を、100
重量部の燐酸カルシウム化合物粉末に混合し、こ
の混合物を、所望形状寸法に成形し、得られた成
形物を200〜800℃の温度に加熱して前記有機合成
樹脂粒子を熱分解除去し、次に、酸素含有雰囲気
中で800〜1350℃の温度に加熱して前記燐酸カル
シウム化合物粉末を焼結することを含むものであ
る。

上記の方法に用いられる１〜600ミクロンの粒
径を有する有機合成樹脂粒子は、多孔質体中に１
〜600ミクロンの空孔を形成するために有効なも
のである。有機合成樹脂の種類については、それ
が200〜400℃の温度において熱分解し、多孔質体
から逃散するものであれば格別の限定はないが、
一般には、メチルメタクリレート、ポリプロピレ
ン、ポリスチレンなどの熱加塑性合成樹脂から選
ばれ、特にメチルメタクリレートが好ましい。上
記のような有機合成樹脂は担当の硬度を有してい
るので、その粒子を燐酸カルシウム化合物粉末と
混合したり、この混合物をプレス成形するときに
球形粒子が変形や破砕することがなく、従つて使
用した粒子の寸法形状に正確に対応した寸法形状
の空孔を形成することができる。

有機合成樹脂球形粒子と燐酸カルシウム化合物
粉末との混合物は、所望の寸法および形状を有す
る成形物にプレス成形される。このときの成形方
法には格別の限定はなく通常の静圧プレス成形
法、たとえばラバープレス法、CIP法などを用い
ることができる。得られた成形物を、先づ200〜
500℃の温度で、好ましくは300〜350℃で120〜
180分間加熱し、有機合成樹脂粒子を熱分解除去
し、対応する空孔を形成するとともに、この空孔
から伸び出る毛細空隙通路を形成する。

次に、この成形物を酸素含有雰囲気中で800〜
1350℃、好ましくは850〜1200℃で、好ましくは
１〜３時間加熱し、燐酸カルシウム化合物粉末を
焼結する。このとき、有機合成樹脂粒子の熱分解
残渣があつても、これは焼結加熱間に燃焼除去さ
れる。

上記有機合成樹脂粒子を使用する方法におい
て、100重量部の燐酸カルシウム粉末に対し、１
〜５重量部の、５mm以下の長さと、１〜30ミクロ
ンの直径を有する有機繊維を追加することができ
る。この有機繊維の種類や効用は、前述と同じで
ある。

更に、上記有機合成樹脂粒子を使用する方法に
おいて、100重量部の燐酸カルシウム化合物粉末
に対し、２〜15重量部の、１〜600ミクロンの粒
径を有する昇華性固形物質粒子を追加添合するこ
とができる。この昇華性物質の種類は前述と同一
である。この方法においては、昇華性物質粒子
は、１〜600ミクロンの粒径を有するものであつ
て毛細管状空隙通路の形成に有効である。

更にまた、上記有機合成樹脂粒子を使用する方
法において、100重量部の燐酸カルシウム化合物
粉末に対し、２〜５重量部の、５mm以下の長さ
と、１〜30ミクロンの直径を有する有機繊維と、
２〜５重量部の、１〜600ミクロンの粒径を有す
る昇華性固形粒子とを追合混合してもよい。これ
ら有機繊維、および昇華性固形粒子の種類および
効用は前述と同じである。

本発明において使用する有機繊維の繊維長は５
mm以下であるが、その下限は格別限定されるもの
ではなく、約１ミクロンとしてもよい。

実施例 １ 100ｇの卵白と３ｇのオレイン酸との混合物を
乳化用ミキサーを用いてホイツプし、時々、その
液面をスライドグラスの表面で軽くなでてサンプ
リングし、これを顕微鏡で観察し、卵白気泡の最
小粒径が３ミクロンとなる迄ホイツプを続けた。
上記卵白気泡体に、90ｇの合成ヒドロキシアパタ
イト（Ca₅（PO₄）₃OH、Ca／Ｐ原子比＝1.67、粒
径0.05〜10ミクロン）を混合した。この混合物を
枠型に流し込み成形した。成形物を相対湿度30％
の雰囲気中において、10℃／分の昇温速度で150
℃に昇温し、この温度で180分間加熱して卵白を
硬化させ気泡のフレームワークを形成した。次
に、この成形物を徐々に昇温して500℃に120分間
加熱し、卵白を炭化させた。最後に成形物を空気
中で1000℃温度で１時間加熱し、ヒドロキシアパ
タイト粉末を焼結した。

得られた多孔質体は76％の気孔率を有し、これ
を顕微鏡で観察したところ孔径10〜500ミクロン
の多数の空孔と、12ミクロンの径を有する多数の
毛細管状空隙通路が認められ、空孔と外部との
間、空孔相互間は、前記毛細管状空隙通路により
連通していた。

上記多孔質成形物から１×１×１cmの立方体を
切り出し、その一軸圧縮強度を測定したところ12
Kg／cm²であつた。

実施例 ２ 実施例１と同様の操作を行つた、但し、５ｇの
ポリプロピレン繊維（長さ＝５〜10ミクロン、直
径＝３〜10ミクロン）を卵白のホイツプ工程で追
加混合した。得られたヒドロキシアパタイト多孔
質体は実施例２のものと同様の空孔と毛細管状空
隙通路を有してたが、直径３〜10ミクロンの毛細
管状通路が多数認められた。

また、多孔質体の一軸圧縮強度は10Kg／cm²であ
つた。

実施例 ３ 市販局方樟脳を粉砕して、粒径１〜600ミクロ
ンの粒子100ｇを篩別け採取した。この樟脳粒子
に40ｇのヒドロキシアパタイト粉末（実施例１記
載のものと同一）を均一に混合した。この混合物
をラバープレス成形機によつて２Kg／cm²の静圧下
にプレスし、約10分間放置して成形した。この成
形物を350℃で180分間加熱し、次に空気中で1000
℃で１時間加熱した。

得られた多孔質成形物は77％の気孔率を有しそ
の一軸圧縮強度は30Kg／cm²であつた。この多孔質
体は、100〜500ミクロン（平均約300ミクロン）
の多数の空孔と、直径１〜30ミクロンの多数の毛
細管状空隙通路を有するものであつた。

実施例 ４ 実施例３と同様の操作を行つた。但し、実施例
２記載のものと同一のポリプロピレン繊維５ｇを
追加混合し350℃の加熱後更に500℃に120分間加
熱して、繊維を炭化した。

得られた多孔質体中に形成された毛細管状空隙
通路のうち、約５〜10ミクロンの直径を有する毛
細管状通路が多数認められた。

得られた多孔質は68％の気孔率と28Kg／cm²の一
軸圧縮強度を有していた。

実施例 ５ 60ｇの真球状メチルメタクリレート粒子（粒径
30〜300ミクロン、平均粒径約100ミクロン）と、
50ｇのヒドロキシアパタイト粒子（実施例１記載
のものと同じ）と、少量のメチルアルコールとを
加温しながら均一に混合した。

この混合物が十分に乾燥する前にラバープレス
により２Kg／cm²の圧力で約10分間静圧成形した。
この成形物を350℃の温度で180分間加熱してメチ
ルメタクリレート粒子を熱分解し次に空気中で
1000℃に１時間加熱した。

得られた焼結多孔質体は70％の気孔率と80Kg／
cm²の一軸圧縮強度を有しており、30〜300ミクロ
ンの孔径を有する多数の真球状空孔と直径２〜10
ミクロンの多数の毛細管状空隙通路を有してい
た。

実施例 ６ 実施例５と同様の操作を繰り返えした。但し、
メチルメタクリレート粒子とヒドロキシアパタイ
ト粉末との混合物に更に消毒脱脂した猫の腹部の
毛（凍結した猫の腹部の毛をクライスタツトで切
断して乾燥したもの、直径２〜10ミクロン、長さ
約５〜10ミクロン）２ｇを追加混合し、成形物に
対し350℃の加熱工程の後750℃で120分間の加熱
を施して、猫毛を炭化した。

得られた多孔質成形物は73％の気孔率と90Kg／
cm²の一軸圧縮強度を示した。また実施例５と同様
の球形空孔と毛細管状空隙通路が認められたが２
〜10ミクロンの径を有する多数の毛細管状通路の
形成が認められた。

実施例 ７ 実施例５と同様の操作を行つた。但し、メチル
メタクリレート粒子と、ヒドロキシアパタイト粉
末との混合物に、更に３ｇの１〜600ミクロンの
粒径を有する樟脳粉末をメチルアルコールと共に
混合し、完全に乾燥する前にラバープレスで成形
し、これを350℃で加熱乾燥した後更に500℃で
120分間加熱し樟脳を昇華した。

得られた焼結多孔質体は65％の気孔率と160
Kg／cm²の一軸圧縮強度を示した。

またこの多孔質体は、実施例５と同様の球形空
孔と、毛細管状空隙通路とを有していた。

実施例 ８ 実施例５と同一の操作を行つた。但し、メチル
メタクリレート粒子とヒドロキシアパタイト粉末
との混合物に更に、実施例６に記載のものと同一
の猫の毛２ｇと、実施例７記載のものと同一の樟
脳粉末３ｇとを追加混合し、これにメチルアルコ
ールを混練混合し、混合物をラバプレスで成形し
成形物を350℃で加熱した後、更に750℃で120分
間加熱して猫毛を炭化するとともに樟脳を昇華除
去した。

得られた焼結多孔質体は76％の気孔率と、110
Kg／cm²のすぐれた圧縮強度を示した。

また実施例５と同様の球形空孔と、毛細管状空
隙通路とが形成されていたが、その中に、２〜10
ミクロンの直径を有する多数の毛細管状通路が認
められた。

実施例 ９ 前記実施例１〜８の各々で得られた多孔質体
を、直径0.5cm、長さ１cmの円柱状に切り出し、
これをビーグル犬の大腿骨の外科手術によつて生
じた欠損部に充てんした。２週間後に切開観察し
たところいづれも球形空孔中に新生骨のいちじる
しい誘起が認められた。また、２〜３ヶ月後に
は、多孔質体の外周部から内部に新生骨の発達が
認められ、所謂リターンオーバーが順調に進行
し、コラーゲン繊維細胞の異常成長や組織の硬質
化などの現象は認められなかつた。

発明の効果 本発明の多孔質セラミツク材料は、１〜600ミ
クロン、好ましくは３〜300μの孔径を有する空
孔と１〜30ミクロン好ましくは１〜20μの径を有
する毛細管状空隙通路とを有するものであるが、
この毛細管状空隙通路は、バイオフイルターとし
ての機能を果すことができるので、コラーゲン繊
維の侵入によるその異常発達やコラゲン繊維の触
媒作用による骨組織の硬質化や、新生骨の誘起阻
害骨破壊細胞の毛細管状空隙通路への侵入を難か
しくし、コラーゲン繊維の異常発達によるコラー
ゲン繊維自身の硬質化を阻止し、骨食細胞、骨再
生細胞、赤血球、体液などのみを選択的に通過さ
せることができる。また特定孔径を有する空孔
は、骨食細胞や骨再生細胞の細胞レベルでの活性
化を促進させることができる。従つて、本発明の
多孔質セラミツク材料を用いることによつて、生
体との良好な親和性を保ちながら親生骨の誘起を
促進し、そして骨の再生速度を制御することによ
り生ずる時間の経過による骨の再吸収を制御し、
骨のリターンオーバーを促進することができる。

又、本発明の多孔質セラミツク材料は、空孔と
空孔との間が毛細管状空隙通路で連通され、更に
この空孔と本発明多孔体の外部空間が毛細管状空
隙通路で連通されている構造、空孔と本発明多孔
体の外部空間が毛細管状空隙通路と連通している
構造の他、本発明多孔体は空孔と毛細管状空隙通
路と本発明多孔体の外部空間との３者の間の全て
の組合せから構成されているが本発明の特色、構
成ばかりでなく、本発明では毛細管状空隙通路が
１〜30μ好ましくは１〜20μと極めて小さい通路
となつているので新生骨の誘起に有効に働き、更
に詳述すると、既にある骨に本発明の多孔質セラ
ミツク材料を埋めたとき従来のアパタイト多孔体
では孔の粒径および形状のコントロールが不完全
であるばかりか、コラーゲン繊維が孔の中に入る
位に大きな孔となつているのでコラーゲン繊維が
入り込み、新生骨が誘起されてもコラーゲン繊維
の触媒効果によりコラーゲンの異常な発達と硬質
化してしまうので埋め込んだ周辺から炎症を発生
させたりガンの発生が懸念されるが、本発明の多
孔質セラミツク材料は上記した通り毛細管状空隙
通路の径が１〜30μ好ましくは１〜20μと極めて
小さいのでコラーゲン繊維が毛細管状空隙通路へ
侵入し難くコラーゲン繊維の硬化、硬質化を防止
出きると共に、新生骨の誘起に有効となる蝕細
胞、骨再生細胞、赤血球体液のみを選択的に通過
させることが出来るので非常にやわらかい骨を当
初形成させ、それがだんだん外側に向い骨の組織
化が可能である。そして、人、動物の自然骨と同
じ構造で中心部に骨ずい、その周辺に硬質化した
骨を形成することができる。それ故人・動物の自
然骨を全く同じ構造すなわち骨の中心部を骨ずい
の形とし、外周部を組織化又骨密度の増加された
骨という構造のものを作ることが出来るので、従
来の硬質化骨１本やりのアパタイト骨と全く異な
り自然骨と全く同じ構造にして強靭な新生骨を作
ることが出来る。これは本発明の多孔質セラミツ
ク材料が既存の骨に埋め込まれると本発明の骨が
食いつくされて消失されながらその代りに自然骨
と同じ構造の新生骨が誘起され、そして、骨組織
のターンオーバー完了後骨が再生する時から生ず
る骨破壊細胞の活性化部分を最初の再生速度から
予見して異常に進み過ぎる骨の侵食行為（骨の再
吸収）を制御することができ、長期でも全く無毒
の強靭な柔軟な骨が形成される。前述した通り、
本発明の構造の多孔質セラミツク材料はこのよう
な構造のため非常にやわらかい骨が最初つくられ
骨ずいに相当するものが最初作られるこれは自然
骨と同じで、この骨ずいが外へ向つて組織化・骨
密度の増加により人・動物の自然骨と全く同じく
柔軟にして強靭な骨が形成される。

又は毛細管状空隙通路、球形空孔から成る本発
明の多孔質セラミツク材料は上記の生体材料ばか
りでなくIC.LSI用電子材料、遺伝子工学用媒体材
料等にも利用出来る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 燐酸カルシウム化合物の焼結多孔質体からな
   り、前記多孔質体中に、多数の通路状に伸びた毛
   細管状空隙と、多数の１〜600ミクロンの孔径を
   有する空孔とが形成されており、前記毛細管状空
   隙通路の径が１〜30ミクロンの範囲内にあり、少
   くとも前記空孔と、前記多孔質体の外部空間との
   間が、前記多数の毛細管状空隙通路の少くとも一
   部によつて連通していることを特徴とする多孔質
   セラミツク材料。 ２ 前記燐酸カルシウム化合物におけるカルシウ
   ムと燐との原子比が1.30〜1.80の範囲内にある、
   特許請求の範囲第１項記載のセラミツク材料。 ３ 前記燐酸カルシウム化合物がヒドロキシアパ
   タイトである、特許請求の範囲第１項記載のセラ
   ミツク材料。 ４ 前記空孔の孔径が、３〜300ミクロンの範囲
   内にある、特許請求の範囲第１項記載のセラミツ
   ク材料。 ５ 前記毛細管状空隙通路の径が１〜20ミクロン
   の範囲内にある、特許請求の範囲第１項記載のセ
   ラミツク材料。 ６ 前記多孔質体が40％〜90％の気孔率を有す
   る、特許請求の範囲第１項記載のセラミツク材
   料。 ７ 前記多数の毛細管状空隙通路の一部が、前記
   多数の空孔を相互に連通している特許請求の範囲
   第１項記載のセラミツク材料。 ８ 100重量部卵白を泡立てて、孔径１〜600ミク
   ロンの多数の気泡を形成し、卵白気泡体を30〜
   120重量部の燐酸カルシウム化合物粉末に混合し、
   この混合物を所望形状寸法の型枠に流し込むこと
   により成形し、成形された前記混合物を120〜150
   ℃の温度に加熱して卵白を硬化させ、次に500〜
   700℃の温度に加熱して、卵白を炭化し、次に、
   酸素含有雰囲気中で800℃〜1350℃の温度に加熱
   して、前記炭化物を燃焼除去するとともに前記燐
   酸カルシウム化合物粉末を焼結することを特徴と
   する多孔質セラミツク材料の製造方法。 ９ 前記卵白硬化加熱工程が、30〜70％の相対湿
   度を有する雰囲気内において、５〜10℃／分の昇
   温速度で行われる、特許請求の範囲第８項記載の
   方法。 １０ 前記燐酸カルシウム化合物粉末が0.05〜10
   ミクロンの粒径を有する特許請求の範囲第８項記
   載の方法。 １１ 100重量部の卵白を泡立てて孔径１〜600ミ
   クロンの多数の気泡を形成し、この卵白気泡体
   を、30〜120重量部の燐酸カルシウム化合物粉末
   と１〜５重量部の、長さ５mm以下と直径１〜30ミ
   クロンとを有する有機繊維とを混合し、この混合
   物を所望形状寸法に成形し、成形された前記混合
   物を120〜150℃の温度に加熱して卵白を硬化さ
   せ、次に500〜700℃の温度に加熱して前記卵白お
   よび繊維を炭化し、次に、酸素含有雰囲気中で
   800℃〜1350℃の温度に加熱して、前記炭化物を
   燃焼除去するとともに前記燐酸カルシウム化合物
   粉末を焼結することを特徴とする、多孔質セラミ
   ツク材料の製造方法。 １２ 前記有機繊維が、動物繊維、絹繊維、セル
   ローズ繊維および／又は有機合成繊維である、特
   許請求の範囲第１１項記載の方法。 １３ 前記有機繊維の長さが１ミクロン〜５mmで
   ある特許請求の範囲第１１項または第１２項記載
   の方法。 １４ 20〜300重量部の、１〜600ミクロンの粒径
   を有する昇華性固体物質粉末を、100重量部の燐
   酸カルシウム化合物粉末に混合し、この混合物を
   所望形状寸法にプレス成形し、この成形物を300
   〜500℃の温度に加熱して前記昇華性物質を昇華
   除去し、次に、800〜1350℃の温度に加熱して、
   前記燐酸カルシウム化合物粉末を焼結することを
   特徴とする多孔質セラミツク材料の製造方法。 １５ 前記燐酸カルシウム化合物粉末が0.05〜10
   ミクロンの粒径を有する特許請求の範囲第１４項
   記載の方法。 １６ 前記昇華性固体物質が、樟脳、薄荷脳、ナ
   フタレン、および、これらの２種以上の混合物か
   ら選ばれる、特許請求の範囲第１４項記載の方
   法。 １７ 20〜300重量部の、１〜600ミクロンの粒径
   を有する昇華性固体物質粉末と、１〜５重量部の
   ５mm以下の長さと１〜30ミクロンの直径を有する
   有機繊維とを100重量部の燐酸カルシウム化合物
   粉末に混合し、この混合物を所望形状寸法にプレ
   ス成形し、この成形物を200〜800℃の温度に加熱
   して前記昇華性物質を昇華除去するとともに前記
   有機繊維を炭化し、次に酸素含有雰囲気中で800
   〜1350℃の温度に加熱して、前記炭化物を燃焼除
   去するとともに前記燐酸カルシウム化合物粉末を
   焼結することを特徴とする多孔質セラミツク材料
   の製造方法。 １８ 前記有機繊維が、動物繊維、絹繊維、セル
   ローズ繊維、および／または有機合成繊維であ
   る、特許請求の範囲第１７項記載の方法。 １９ 前記有機繊維の長さが１ミクロン〜５mmで
   ある特許請求の範囲第１７項または第１８項記載
   の方法。 ２０ 25〜380重量部の、１〜600ミクロンの粒径
   を有する、有機合成樹脂粒子を、100重量部の燐
   酸カルシウム化合物粉末に混合し、この混合物
   を、所望形状寸法にプレス成形し、得られた成形
   物を、200〜800℃の温度に加熱して前記有機合成
   樹脂粒子を熱分解除去し、次に、酸素含有雰囲気
   中で800〜1350℃の温度に加熱して前記燐酸カル
   シウム化合物粉末を焼結することを特徴とする多
   孔質セラミツク材料の製造方法。 ２１ 前記燐酸カルシウム化合物粉末が、0.05〜
   10ミクロンの粒径を有する特許請求の範囲第２０
   項記載の方法。 ２２ 前記有機合成樹脂球形粒子の粒径が、10〜
   300ミクロンの範囲内にある特許請求の範囲第２
   ０項記載の方法。 ２３ 前記有機合成樹脂が、ポリメチルメタクリ
   レート、ポリプロピレンおよびポリスチレンから
   選ばれた少くとも１種である、特許請求の範囲第
   ２０項記載の方法。 ２４ 25〜380重量部の、１〜600ミクロンの粒径
   を有する、有機合成樹脂粒子と、１〜５重量部
   の、５mm以下の長さと、１〜30ミクロンの直径を
   有する有機繊維とを、100重量部の燐酸カルシウ
   ム化合物粉末に混合し、得られた混合物を所望形
   状寸法にプレス成形し、得られた成形物を200〜
   800℃の温度に加熱して、前記合成樹脂を熱分解
   除去するとともに前記有機繊維を炭化し、次に酸
   素含有雰囲気中で800〜1350℃の温度に加熱して、
   前記炭化物を燃焼除去するとともに、前記燐酸カ
   ルシウム化合物粉末を焼結することを特徴する、
   多孔質セラミツク材料の製造方法。 ２５ 前記有機繊維が動物繊維、絹繊維、セルロ
   ーズ繊維および／又は有機合成繊維から選ばれ
   る、特許請求の範囲第２４項記載の方法。 ２６ 前記有機繊維の長さが１ミクロン〜５mmで
   ある特許請求の範囲第２４項または第２５項記載
   の方法。 ２７ 前記有機合成樹脂粒子の粒径が10〜300ミ
   クロンの範囲内にある特許請求の範囲第２４項記
   載の方法。 ２８ 25〜380重量部の１〜600ミクロンの粒径を
   有する有機合成樹脂粒子と、２〜５重量部の、１
   〜600ミクロンの粒径を有する昇華性固形物質粒
   子とを、100重量部の燐酸カルシウム化合物粉末
   に混合し、得られた混合物を所望形状寸法にプレ
   ス成形し、得られた成形物を、200〜800℃の温度
   に加熱して前記合成樹脂粒子を熱分解除去すると
   ともに前記昇華性物質粒子を昇華除去し、次に酸
   素含有雰囲気中で800〜1350℃の温度に加熱して、
   前記燐酸カルシウム化合物粉末を焼結することを
   特徴とする多孔質セラミツク材料の製造方法。 ２９ 前記昇華性物質が、樟脳、薄荷脳、ナフタ
   レン、およびこれらの２種以上の混合物から選ば
   れる、特許請求の範囲第２８項記載の方法。 ３０ 前記有機合成樹脂粒子の粒径が、10〜300
   ミクロンの範囲内にある特許請求の範囲第２８項
   記載の方法。 ３１ 25〜380重量部の、１〜600ミクロンの粒径
   を有する有機合成樹脂粒子と、２〜５重量部の、
   １〜600ミクロンの粒径を有する昇華性固形物質
   粒子と、１〜５重量部の、５mm以下の長さと１〜
   30ミクロンの直径を有する有機繊維とを、100重
   量部の燐酸カルシウム化合物粉末に混合し、得ら
   れた混合物を、所望形状寸法にプレス成形し、得
   られた成形物を200〜800℃の温度に加熱して前記
   有機合成樹脂粒子を熱分解除去し、前記昇華性物
   質粒子を昇華除去し、かつ前記有機繊維を炭化
   し、次に酸素含有雰囲気中で800〜1350℃の温度
   に加熱して、前記炭化物を燃焼除去するとともに
   前記燐酸カルシウム化合物粉末を焼結することを
   特徴とする多孔質セラミツク材料の製造方法。 ３２ 前記有機合成樹脂球形粒子の粒径が10〜
   300ミクロンの範囲内にある特許請求の範囲第３
   １項記載の方法。 ３３ 前記有機繊維の長さが１ミクロン〜５mmで
   ある特許請求の範囲第３１項記載の方法。