JP2000093504A - 骨誘発生体適合材料 - Google Patents

骨誘発生体適合材料

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JP2000093504A JP11261019A JP26101999A JP2000093504A JP 2000093504 A JP2000093504 A JP 2000093504A JP 11261019 A JP11261019 A JP 11261019A JP 26101999 A JP26101999 A JP 26101999A JP 2000093504 A JP2000093504 A JP 2000093504A
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 改善された骨誘発性を有し、骨組織のための
代替として機能する物質を提供する。 【解決手段】 セラミック物質に基づくものであり、か
つ全細孔率が20〜90％である骨誘発生体適合材料におい
て、0.1〜1.5ｍｍの範囲の大きさを有するマクロ孔が存
在し、かつ、0.05〜20μｍの範囲の大きさを有するミク
ロ孔が存在する骨誘発生体適合材料。本発明はさらに、
該骨誘発生体適合材料の製造方法に関する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、骨誘発物質および
該物質を製造する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】リン酸カルシウム、例えばヒドロキシア
パタイトは、骨誘発性があること、または生体活性であ
ることが知られている。このことは、リン酸カルシウム
が、それに沿って骨の成長が生じることができる鋳型と
してふるまうことを意味する。さらに、骨形成は、その
物質の表面で直接起こることができ、骨組織との強い結
合が得られる。他方では、骨誘発性は、骨組織の形成を
誘発する物質の特性とみなされる。従来、この特性は、
骨誘発性タンパク質様因子、例えば骨形態形成タンパク
質（BMP）を含む物質に関してのみ記載されてきた。
【０００３】しかしながら、最近、イヌまたはヒヒにお
いて筋肉内移植されたときに、リン酸カルシウムの可能
な骨誘発能力を示す幾つかの研究が報告された。一般
に、移植片の多孔性構造および特定の幾何学的形態の存
在が、移植片の骨誘発特性において重大な役割を果たす
と考えられる。
【０００４】ヤマサキらは、Biomaterials 1992年、
第13巻、第５号、308〜312頁において、緻密な細粒の周
りではなく、多孔性のヒドロキシアパタイトセラミック
細粒の周りに、異所性の骨形成を見出したことを記載し
た。多孔性の細粒は、200〜600μｍの大きさおよび、直
径2〜10μｍに亘る連続した、相互連結したミクロ細孔
性を有していた。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、改善された
骨誘発性を有する物質を提供することを意図する。本発
明の目的は、生きている生物体において移植片として使
用され、骨組織のための（一時の）代用品として機能す
るのに適当な物質を提供することである。かくして、こ
の物質は、生体適合性であり、かつ生物分解性の両方で
あるべきである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】驚くべきことに、この目
的は、特定の大きさのマクロ孔とミクロ孔の両方を有す
るセラミック物質を提供することによって達成されるこ
とが見出された。故に、本発明は、セラミック物質に基
づき、20〜90％の全細孔率を有する骨誘発生体適合材料
に関し、ここでは、0.1〜1.5ｍｍの範囲の大きさを有す
るマクロ孔が存在し、かつ0.05〜20μｍの範囲の大きさ
を有するミクロ孔が存在する。
【０００７】本発明の物質は、生きている組織におい
て、優れた骨誘発挙動を示す。本発明の物質の表面での
骨組織の形成は、該物質でできた移植片の望ましい容認
に助力する。さらに、骨組織の形成は、移植片を適用す
る理由を形作る骨構造のいかなる損傷の回復も促進す
る。
【０００８】本発明の骨誘発生体適合材料は、セラミッ
ク物質に基づく。生体適合材料は、例えばセラミック物
質から形成された医用移植片であり得る。生体適合材料
が、異なる物質、例えば金属またはポリマー物質からな
り、その上にコーティングの形状でセラミック物質が存
在する医用移植片であることもまた可能である。別の可
能性は、M.L. ガイラード(Gaillard)およびC.A. ファン
ブリッテルスヴィーク(van Blitterswijk)により、J.
Mater. Sci.、医療における材料(Materials in Medici
ne)、5:695-701(1994年)に記載されている。この可能性
は、ヒドロゲル様の特性を有するコポリマーに関連し、
これは、カルシウムおよびリン酸イオンの存在中で固化
され得る。
【０００９】原則として、生きている組織において移植
片として使用されるのに十分生物適合性で、かつ十分生
物分解性の両方である任意のセラミック物質が使用でき
る。好ましくは、セラミック物質は、イン ビトロ(in
vitro)またはイン ビボ(invivo)のいずれにおいても、
存在する特定の表面構造を有するリン酸カルシウム表面
を提供することができる。セラミック物質が、イン ビ
トロ(in vitro)またはイン ビボ(in vivo)のいずれに
おいても、生物学的に活性な剤、例えば成長因子（BMP
など）を吸着することができるのがさらに好ましい。セ
ラミック物質の適当な例としては、リン酸カルシウム、
ガラスセラミックスおよび、リン酸カルシウムおよび／
またはガラスセラミックスを含む材料を包含する。
【００１０】好ましくは、セラミック物質はリン酸カル
シウムである。好ましいリン酸カルシウムは、オクタカ
ルシウムホスフェート、アパタイト、例えばヒドロキシ
アパタイトおよびカーボネートアパタイト、ウィットロ
ッカイト(whitlockite)、例えばα‐トリカルシウムホ
スフェートおよびβ‐トリカルシウムホスフェートなら
びにそれらの組合せである。
【００１１】本発明の重要な面は、骨誘発生体適合材料
の物理的構造である。この物質は、マクロ孔およびミク
ロ孔の両方を含む。全細孔率は、20〜90％、好ましくは
40〜70％の範囲である。
【００１２】この物質のマクロ孔は、0.1〜1.5ｍｍの大
きさを有する。好ましくは、マクロ孔の大きさは、0.2
〜1mmの間にある。マクロ孔の示された大きさは、この
物質の骨誘発特性に著しく有益な影響を有する。さらに
好ましくは、マクロ孔は相互連結されている。
【００１３】この物質のミクロ孔は、0.05〜20μｍの大
きさを有する。好ましくは、ミクロ孔は、少なくともマ
クロ孔中に位置する。この実施態様によれば、骨組織の
形成は、大いに促進される。ミクロ孔の大きさについて
の好ましい範囲は、0.5〜10μｍである。好ましい実施
態様においては、ミクロ孔は、少なくともマクロ孔の表
面に存在する。この物質表面のミクロ孔率は、好ましく
は40〜60％の間にある。
【００１４】本発明によれば、生体適合材料は、好まし
くは結晶からなる。好ましくは、結晶の大きさは、ミク
ロ孔の大きさと同様である。この場合、生体適合材料
は、好ましいミクロのしわ(microrugosity)を有する。
かくして、結晶の大きさは、好ましくは0.05〜20μｍ、
より好ましくは0.5〜10μｍである。
【００１５】本発明の骨誘発生体適合材料は、骨形成が
望まれる適用において、有利に使用され得る。かくし
て、この物質は、医用移植片、特に骨置換のための移植
片の製造のために使用され得る。この物質はさらに、骨
同等物を組織生成する(tissueengineering)ための足場
(scaffold)の製造のために使用され得る。
【００１６】本発明はさらに、上記したような骨誘発生
体適合材料を製造する方法に関する。
【００１７】第１の実施態様においては、骨誘発生体適
合材料は、セラミック物質を、上記した骨誘発生体適合
材料が得られるような条件下で焼結することによって製
造され得る。セラミック物質は、焼結(sintering)の前
に、焼成された状態(in a calcined state)にある。焼
結は、好ましくは1000〜1275℃の温度で行い、有機酸の
水性溶液で処理し、洗浄して酸を除去する。
【００１８】好ましくは、焼結は、1150〜1250℃の温度
で行われる。焼結段階の持続時間は、6〜10時間、好ま
しくは7〜9時間の間で適当に選択され得る。セラミック
物質をセラミック物質の粉末中に沈めておいて、焼結を
行うのが有利であることが、さらにわかった。このこと
は、この物質の表面の反応性に、したがってまた生体活
性（溶解、再沈殿）に有益に影響を与える。
【００１９】焼結後、この物質は好ましくは、紙やす
り、例えばSi-Cサンドペーパーで擦られて、化学的な表
面不純物を除去される。
【００２０】次に、この物質は、酸の水性溶液で処理さ
れる。これに関して適当な酸は、任意のエッチング用の
酸、すなわちリン酸カルシウムベースの物質を少し溶か
す任意の酸である。以下の酸の使用が、非常に好ましい
結果に至ることがわかった：マレイン酸、塩酸、リン酸
およびこれらの組合せ。溶液中の酸の濃度は、好ましく
は溶液のｐHが0〜4、より好ましくは1〜3にあるように
選ばれる。
【００２１】酸処理（好ましくは3〜15分間続く）後、
セラミック物質を洗浄して、酸を除去する。洗浄は、エ
タノール、水またはその組合せを用いて適当に行うこと
ができる。
【００２２】最後に、得られた骨誘発生体適合材料を滅
菌処理、例えば蒸気滅菌に供するのが好ましい。
【００２３】第２の実施態様においては、焼結中に燃え
るかまたは蒸発するところのネガ複製形成剤(negative
replica forming agent)の水性溶液中のセラミックス物
質粉末のスラリーを、上記した骨誘発生体適合材料が得
られるような条件下で焼結する。適当なネガ複製形成剤
としては、過酸化水素、ベーキングパウダーまたは重炭
酸塩を包含する。好ましくは、過酸化水素を使用する。
【００２４】かくして、まず、粉末を、ネガ複製形成剤
の水性溶液に加えて、スラリーを形成させる。ネガ複製
形成剤のスラリー中の濃度は、溶液の重量に対して、好
ましくは0.5〜15重量％、より好ましくは1〜5重量％で
ある。粉末を、溶液１ミリリットル当たり0.5〜5、好ま
しくは1〜3グラムの比で加える。スラリーを次に、所望
の形状および大きさを有する型に入れ、焼結することが
できる。焼結は、好ましくは800〜1300℃、より好まし
くは1000〜1200℃の温度で12時間までの時間行う。焼結
時間が、緻密な物質が得られるほど長くないように、気
をつけるべきである。
【００２５】ここで、本発明を、以下の限定的でない実
施例によって説明する。
【００２６】
【実施例】実施例１ 物質の製造 ４つの異なるタイプの多孔性ヒドロキシアパタイト（H
A）円板（およそ6 x 6x 2 mmの大きさ）を製造した： A：1300℃で焼結したHA（図１） B：1250℃で燒結したHA（図２） C：1300℃で焼結し、酸で処理したHA（図３および５） D：1250℃で焼結し、酸で処理したHA（図４および６） 図１〜４は2500倍に引き伸ばし；図５および６は81.5倍
に引き伸ばしてある。２つのタイプの多孔性リン酸カル
シウム塊（18 x 18 x 25 mm）を、ヒドロキシアパタイ
トを1250℃で焼結（HA1250；白色）または1300℃で焼結
（HA1300；青色）することによって製造した。HA1300
は、HA粉末中に沈降させながら、HA1250塊を1300℃で８
時間（温度は、室温から１時間に100℃ずつ上昇させ、
８時間一定に保持し、１時間に100℃ずつ室温まで下げ
た）引き続き焼結することによって製造して、表面反応
性の層を得た。HA1300は、約10〜12重量％のβ‐トリカ
ルシウムホスフェートを含んでいた。全ての塊の端は＃
220 Si-Cサンドペーパーでこすって、化学的表面不純
物を除去し、塊を約8 x 8 x 25 mmの４つの部分に切断
した。全部で１２の２ｍｍ厚の部分を、それぞれの物質
のタイプから製造した。各物質（HA1250およびHA1300）
の角を、2.5％マレイン酸中に10分間置いた。次に、全
ての部分（全部で40）を、アルコール（70％）中および
蒸留水中でそれぞれ５分間超音波清浄／洗浄し、別々に
包んで、蒸気滅菌により滅菌した。
【００２７】実験の設計および手術方法 ７匹のヤギの背中の脊椎傍の筋肉中に、４つの移植片の
夫々のために、４つのポケットを作った（２つのポケッ
トは脊髄の左に、２つのポケットは右に）。移植片は、
それぞれの移植片タイプが各ヤギに１度だけ存在するの
を確実にして、無作為方法で、各ポケットに挿入した。
各物質タイプを、７匹のヤギの使用を必要とする統計的
分析のために、７重にて評価した。７匹の成長したオラ
ンダ乳ヤギ(Dutch milk goat)（約40〜60kg；CAE/CL関
節炎にかかっておらず、獣医外科医により調べられた）
を、プロの家畜ブリーダーから得、実験に先立ち４週間
隔離しておいた。手術の前に、ヤギの重量を測定し、ア
ンフィシリン(amphicilin)20％（２ml／50 kg体重）を
筋肉内注射によって投与した。一般的吸入麻酔下で、手
術の手順を行った。チオペンタール(Thiopental)の静脈
内注射後、亜酸化窒素、酸素およびフローセンの混合物
は麻酔を持続した。脊髄から10ｃｍ左と右で、各ヤギの
背中をそれぞれ２箇所毛刈りした。（各ヤギの）４つの
筋肉内移植部位の夫々について、約３ｃｍの切開を行
い、次いで、脊椎傍の筋肉の筋膜に達するまで、鈍く切
開した。メーヨーはさみを用いて、筋膜中に15mmの切開
を行い、次いで、鈍い切開によって筋肉内ポケットを作
った後、移植片を挿入した。筋膜および皮膚は、ビクリ
ル(vicryl) 3-0 縫合糸を用いて別々の層で閉じた。
手術後６ヶ月で、動物を、チオペンタールおよび塩化カ
リウムの静脈内過剰投与を用いて犠牲にした。
【００２８】移植片の処理および組織学 動物を犠牲にした後、移植片を摘出した。各物質タイプ
の６つの移植片を、カーノフスキー（Karnovsky）の定
着液中に少なくとも１週間（４℃）置き、一方、７番目
の移植片は、生物化学的分析のために‐70℃で貯蔵し
た。固定した移植片を次に、一連のエタノールを通して
脱水し、メチルメタクリレート中に包埋した。やや薄い
部分を、移植片の長手方向の平面に垂直に、改造した内
部ロック(innerlock)ダイアモンド鋸で切断し、光学顕
微鏡によって、新規の(de novo)骨形成について検査し
た。
【００２９】結果 ６ヶ月の移植期間後、組織学により、薄い繊維組織カプ
セルがHA試料を取り囲んだことが示された。隣接する筋
肉組織は普通の外観を呈していた。HA1250およびHA1300
試料のいずれも、分解の兆候は示さなかった。酸処理し
たHA1250試料では、幾つかのばらばらになったHA粒子が
移植片の末梢で観察され、一方、酸処理したHA1300試料
では、多くの表面分解が観察された。特にこれらの移植
片の外表面で、周囲の組織に多くのばらばらになったHA
粒子が存在していた。注目すべきなのは、酸処理したHA
1250移植片の外表面と細孔表面の両方で特に、多数の個
々の単核および多核の巨細胞（形態学では多少立方体様
(cubicoidal)であった）が存在することを見出したこと
である。さらに、酸処理したHA1250試料において、新規
の(de novo)骨形成が明らかであった。この骨組織は概
観が普通であり、骨芽細胞および骨細胞を含んでいた。
他の物質はいずれもいかなる骨形成をも示さなかった。
【００３０】実施例２ 物質の製造 硝酸カルシウム四水和物(AR)の蒸留水（AD）中の2.0M溶
液（A）を製造した。リン酸水素二アンモニウム（AR）
の蒸留水（AD）中の2.0Mの第２の溶液（B）を製造し
た。撹拌下で、かつアンモニア(AR)を用いてｐHを8.0よ
りちょうど上に調整して、第２の溶液（B）をゆっくり
と第１の溶液（A）に、1.63：１の比（体積／体積）で
加えた。得られた混合溶液を、環境温度にて、戸棚の中
に１晩保持した。次の日、アンモニアを用いて溶液のｐ
Hを10.00より上に調整した。溶液を環境温度にて放置し
て熟成させた。30日後、澄んだ溶液を傾けてスラリーを
残し、スラリーは蒸留水(AD)で５回洗浄した。次に、こ
のスラリーを、負の圧力下で３つのろ紙（２* ＃３お
よび１*＃１）でろ過した。ろ過器中のケーキを、各洗
浄サイクルで、ろ過ケーキは乾燥しているがこわれてい
ないように注意して、蒸留水(AD)で３回洗浄した。次
に、このケーキを50℃のオーブン中で乾燥し、すりつぶ
して粉末にした。得られた粉末を140メッシュのふるい
でふるって、２相の(biphasic)リン酸カルシウム(BCP)
粉末を得た。BCP粉末を3.0％過酸化水素水性溶液と、１
ｍｌの溶液中に１グラムの粉末の比率で混合した。得ら
れたスラリーを、プラスチック容器（直径38ｍｍ、高さ
60ｍｍ）からなる型に注いだ。発泡および乾燥のため
に、型を60℃のオーブン中に置いた。次に、乾燥した多
孔性塊を注意深く容器から出し、1100℃で10時間焼結し
た（温度は、室温から1100℃まで10時間で上げ、焼結
後、温度を同じ時間構成で室温に下げた）。
【００３１】動物実験 先に製造した２相のリン酸カルシウム（BCP）の骨誘発
性を試験するために、BCP円筒をイヌの腿の筋肉中に90
日間移植した。BCPにより誘発された骨形成を、組織
学、後方散乱電子顕微鏡(BSE)およびエネルギー分散X‐
線(EDX)ミクロ分析にて分析した。 １．移植片の製造：上記で得られたようにBCP セラミッ
ク体から機械で作られたBCP塊を磨いて円筒（5ｍｍ直
径、6ｍｍ長さ）にした。移植片を70％エタノールで15
分間、脱イオン水で２回（各15分）超音波洗浄し、50℃
で乾燥した後、移植の前に30分間蒸気滅菌（121℃）し
た。 ２．動物の準備：８匹の健康なイヌ（オスおよびメス、
２〜６歳、10〜15kg）を選び、BCPの骨誘発性を試験す
るのに使用した。 ３．手術方法：一般的麻酔（30ｍｇのペントバルビター
ルナトリウム／ｋｇ体重）下および滅菌条件下で手術手
順を行った。毛を刈った後、皮膚をヨウ素および70％エ
タノールで滅菌した。外科用メスを用いて、皮膚に長手
方向の切り込みを入れた。鈍い分離によって、腿筋肉を
処置した。再び外科用メスを用いて、小さい長手方向の
切り込みを腿筋肉に入れ、鈍い分離によって筋肉ポーチ
を得た。１つのBCP円筒を筋肉ポーチに入れた（１つのB
CP移植片を各イヌに移植した）。筋肉ポーチおよび皮膚
を層にして絹糸で縫合することによって手術手順を終え
た。動物に、３日間に３回1,600,000単位のペニシリン
を筋肉内注射した。 ４．試料採取：手術後90日に、ペントバルビタールナト
リウムの過剰投与により動物を犠牲にし、移植片試料を
周囲の組織と共に採取し、直ちに4％の緩衝した（ｐH7.
4）ホルムアルデヒド中に固定した。８試料のうちの全
部を８匹のイヌから集めた。 ５．組織学的準備 固定した試料をPBSで洗浄した（２日間でそれぞれPBSを
３回交換した）後、一連のエタノール溶液（70％、80
％、90％、96％および100％ｘ２）で脱水し、MMA中に包
埋した。薄い石灰質を除いていない部分（10〜20μｍ）
を作り、組織学的観察のために、メチレンブルーおよび
塩基性フクシンで染色した。幾つかの部分は炭素で覆
い、BSEおよびEDXにて観察した。 ６．結果： 骨形成の範囲 ・すべての試料で（８個中８個）骨形成が見出された。 誘発された骨の同定 ・組織学的に、移植片の内側の細孔中に骨が見出され
た。無機物化した骨マトリックス、骨芽細胞の継ぎ目お
よび骨細胞が明らかであった。BSEの観察により、骨組
織が無機物化され、骨細胞間隙を含むことが示され、ED
X分析では、無機物化された組織がCaおよびPからなるこ
とが示された。 ７．結論 軟組織移植（筋肉内および皮下的の両方で）は、骨誘発
の研究モデルである。筋肉内移植後のBCPセラミックに
おける骨形成は、試験したBCPが骨誘発性であることを
示した。
【００３２】実施例３ 物質の製造 SiO２（相対量29.4重量％、AR、粒径0.5〜10ミクロ
ン）、NaHCO３（相対量34.1重量％、AR）、CaCO３（相
対量28.6重量％、AR）およびNa２HPO４（相対量7.9重量
％、AR）の混合物を調製した。この混合物を、1000℃で
10時間、および1300℃で２時間燒結した。冷却後、ガラ
スセラミック物質が得られた。このガラスセラミックを
機械的に壊して小さい粒子とし、これを次に、ボールミ
ルで挽いて、細かい粉末にした。この粉末を200メッシ
ュのフィルターを通してふるった。このガラスセラミッ
ク粉末を、3.0％の過酸化水素水性溶液と、１ｍｌ溶液
中2.4グラム粉末の比率で混合した。得られたスラリー
をプラスチック容器（直径38mm、高さ60mm）中に注い
だ。発泡および乾燥のために、型を50℃のオーブン中に
置いた。次に、乾燥した多孔性の塊を800〜1000℃（温
度増加は、５℃／分であった）で２時間燒結した。結
局、この塊は、オーブン中で自然に冷却させられた。
【００３３】動物実験 先に製造したガラスセラミックスの骨誘発性を試験する
ために、ガラスセラミックの円筒を、イヌの腿筋肉に90
日間移植した。ガラスセラミックスにより誘発された骨
形成を、組織学、後方散乱電子顕微鏡(BSE)およびエネ
ルギー分散X‐線(EDX)ミクロ分析にて分析した。 １．移植片の製造：上記で得られたようにガラスセラミ
ック体から機械で作られたガラスセラミック塊を磨いて
円筒（5ｍｍ直径、6ｍｍ長さ）にした。移植片を70％エ
タノールで15分間、脱イオン水で２回（各15分）超音波
洗浄し、50℃で乾燥した後、移植の前に30分間蒸気滅菌
（121℃）した。 ２．動物の準備：８匹の健康なイヌ（オスおよびメス、
２〜６歳、10〜15kg）を選び、ガラスセラミックの骨誘
発性を試験するのに使用した。 ３．手術方法：一般的麻酔（30ｍｇのペントバルビター
ルナトリウム／ｋｇ体重）下および滅菌条件下で手術を
行った。毛を刈った後、皮膚をヨウ素、エタノールおよ
び70％エタノールで滅菌した。外科用メスを用いて、皮
膚に長手方向の切り込みを入れた。鈍い分離によって、
腿筋肉を処置した。再び外科用メスを用いて、小さい長
手方向の切り込みを腿筋肉に入れ、鈍い分離によって筋
肉ポーチを得た。１つのガラスセラミック円筒を筋肉ポ
ーチに入れた（１つの移植片を各イヌに移植した）。筋
肉ポーチおよび皮膚を層にして絹糸で縫合することによ
って手術手順を終えた。動物に、３日間に1,600,000単
位のペニシリンを筋肉内注射した。 ４．試料採取：手術後90日に、ペントバルビタールナト
リウムの過剰投与により動物を犠牲にし、移植片試料を
周囲の組織と共に採取し、直ちに4％の緩衝した（ｐH7.
4）ホルムアルデヒド中に固定した。８試料のうちの全
部を８匹のイヌから集めた。 ５．組織学的準備 固定した試料をPBSで洗浄した（２日間でそれぞれPBSを
３回交換した）後、一連のエタノール溶液（70％、80
％、90％、96％および100％ｘ２）で脱水し、MMA中に包
埋した。薄い石灰質を除いていない部分（10〜20μｍ）
を作り、組織学的観察のために、メチレンブルーおよび
塩基性フクシンで染色した。幾つかの部分は炭素で覆
い、BSEおよびEDXにて観察した。 ６．結果： 骨形成の範囲 ・８個のうち６個の試料で、骨形成が見出された。 誘発された骨の同定 ・組織学的に、移植片の内側の細孔中に骨が見出され
た。無機物化した骨マトリックス、骨芽細胞の継ぎ目お
よび骨細胞が明らかであった。BSEの観察により、骨細
胞間隙を有して骨組織が無機物化されたことが示され、
EDX分析では、無機物化された組織がCaおよびPからなる
ことが示された。 ７．結論 軟組織移植（筋肉内および皮下的の両方で）は、骨誘発
の研究モデルである。筋肉内移植後のガラスセラミック
における骨形成は、試験したガラスセラミックが骨誘発
性であることを示した。
【００３４】
【図面の簡単な説明】
【図１】 実施例１で製造したヒドロキシアパタイト円
板の構造を示す顕微鏡写真。
【図２】 実施例１で製造したヒドロキシアパタイト円
板の構造を示す顕微鏡写真。
【図３】 実施例１で製造したヒドロキシアパタイト円
板の構造を示す顕微鏡写真。
【図４】 実施例１で製造したヒドロキシアパタイト円
板の構造を示す顕微鏡写真。
【図５】 実施例１で製造したヒドロキシアパタイト円
板の構造を示す顕微鏡写真。
【図６】 実施例１で製造したヒドロキシアパタイト円
板の構造を示す顕微鏡写真。
フロントページの続き (72)発明者 ヨースト ディック デ ブルイン オランダ国，2517 エージー デン ハー グ， ラーン ファン メールデルフール ト 67エー (72)発明者 クレメンス アントニ ファン ブリッテ ルスウィク オランダ国，3467 ピーディー ヘケンド ルプ，ヘケンドルプス ブールト ２ (72)発明者 ユアン ヒュイピン オランダ国，3706 エーエー ゼイスト, ラーン ファン フォーレンホーフェン 168

Claims (18)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 セラミック物質に基づくものであり、全
    細孔率が20〜90％である骨誘発生体適合材料であって、
    0.1〜1.5ｍｍの範囲の大きさを有するマクロ孔が存在
    し、かつ、0.05〜20μｍの範囲の大きさを有するミクロ
    孔が存在するところの骨誘発生体適合材料。
  2. 【請求項２】 マクロ孔が0.2〜1ｍｍである請求項１記
    載の骨誘発生体適合材料。
  3. 【請求項３】 ミクロ孔が0.5〜10μｍである請求項１
    または２記載の骨誘発生体適合材料。
  4. 【請求項４】 全細孔率が40〜70％である請求項１〜３
    のいずれか１項記載の骨誘発生体適合材料。
  5. 【請求項５】 結晶の大きさ0.05〜20μｍを有する結晶
    からなる請求項１〜４のいずれか１項記載の骨誘発生体
    適合材料。
  6. 【請求項６】 セラミック物質が、リン酸カルシウム、
    ガラスセラミックまたは、リン酸カルシウムおよび／ま
    たはガラスセラミックを含む材料である請求項１〜５の
    いずれか１項記載の骨誘発生体適合材料。
  7. 【請求項７】 セラミック物質が、オクタカルシウムホ
    スフェート、ヒドロキシアパタイト、カーボネートアパ
    タイトおよび他のアパタイト、β‐トリカルシウムホス
    フェート、α‐トリカルシウムホスフェートおよび他の
    ウィットロッカイトならびにそれらの組合せからなる群
    より選択されるリン酸カルシウムである請求項６記載の
    骨誘発生体適合材料。
  8. 【請求項８】 請求項１〜７のいずれか１項記載の骨誘
    発生体適合材料の製造方法であって、セラミック物質を
    1000〜1275℃の温度で焼結し、酸の水性溶液で処理し、
    洗浄して酸を除去するところの方法。
  9. 【請求項９】 酸が、マレイン酸、塩酸、リン酸および
    それらの組み合わせからなる群より選ばれる請求項8記
    載の方法。
  10. 【請求項１０】 水性溶液のｐHが0〜4にある請求項8ま
    たは９記載の方法。
  11. 【請求項１１】 洗浄を、エタノール、水またはそれら
    の組み合わせを用いて行う請求項8〜10のいずれか１項
    記載の方法。
  12. 【請求項１２】 請求項１〜７のいずれか１項記載の骨
    誘発生体適合材料の製造方法であって、ネガ複製形成剤
    水性溶液中のセラミック物質粉末のスラリーを製造し、
    このスラリーを800〜1200℃の温度で焼結するところの
    方法。
  13. 【請求項１３】 ネガ複製形成剤が、過酸化水素である
    請求項12記載の方法。
  14. 【請求項１４】 骨誘発生体適合材料が滅菌される請求
    項8〜13のいずれか１項記載の方法。
  15. 【請求項１５】 請求項8〜14のいずれか１項記載の方
    法によって得ることができる骨誘発生体適合材料。
  16. 【請求項１６】 請求項１〜７のいずれか１項または請
    求項15記載の骨誘発生体適合材料を含む医用移植片。
  17. 【請求項１７】 請求項１〜７のいずれか１項または請
    求項15記載の骨誘発生体適合材料を含む骨同等物を組織
    生成するための足場。
  18. 【請求項１８】 請求項１〜７のいずれか１項または請
    求項15記載の骨誘発生体適合材料を、生きている生物体
    において骨組織の形成を誘発するために使用する方法。
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