JPH024786A - 対掌性アゼチジノンエポキシド類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明はβ−ラクタム抗生物質、特に対掌性βラクタム
中間体およびこれらの製造に関する。

従来技術と解決すべき問題点 ペニシリンおよびセファロスポリン抗生物質は一般的β
−ラクタム抗生物質と考えることができる。最近、他の
モノラクタム類、クラバラン酸（ｃｌａｖｕｌａｎｉｃ
　ａｃｉｄ）、チェナマイシンおよびｌ−カルバ（１−
デチア）セファロスポリン化合物のような単環および二
環β−ラクタム抗生物質ならびにβ−ラクタマーゼ阻害
化合物が見い出された。このような特殊なβ−ラクタム
化合物の予備的合成法の開発に少なからぬ努力が払われ
た。特に予備的不整合成法について少なからぬ研究が行
なわれた。β−ラクタム環形成のより効果的方法のうち
の一法は、第三級アミンの存在下、アミノ保護グリシル
クロリドまたは他のケテン生成誘導体とイミンの反応か
ら成るいわゆるケテンイミン環付加方法である。たとえ
ばエバンズ（Ｅ　ｖａｎｓ）ら（米国特許筒４，６６５
，１７１号）は、イミン化合物の対掌性４−（Ｓ）−ア
リールオキサゾリジン−２−オン−３−イルアセチルハ
ライド（このアリールオキサゾリジノンは対掌性補助手
段として機能する）による環付加から成るβ−ラクタム
環の不整合成法を開示している。本発明の合成法によれ
ば、対掌性エポキシアルデヒドを用いて環付加に使用す
るためのイミン体を形成させることによりβラクタムの
対掌性を誘導することができる。

アミ７基で保護されたグリシル誘導体たとえばその酸ハ
ライドを用いて対掌性２，３−エポキシアルデヒド類を
、環付加のためのイミン体に変換することにより、式： ［式中、Ｒはアミノ、置換アミノ、アジド、アルキル、
置換アルキルまたはアシル；ＲＩおよびＲ２はそれぞれ
個別に水素またはアルキルもしくはアリールのような基
；Ｒ３は特に窒素保護基を表わす１で示される対掌性ア
ゼチジノン類を合成することができる。

式［１］で示されるアゼチジノン類は、単環および二環
β−ラクタム抗生物質の合成のために有用な中間体であ
る。

発明の構成と効果 本発明により提供されるアゼチジノン化合物は式： ％式％ ［式中、Ｒはアミン、保護されたアミノ、アジドまたは
アンルアミノ。

Ｒ１およびＲ７はそれぞれ個別に水素、Ｃ１〜Ｃ１ｌア
ルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＧＯＯＲ，’（
基中、Ｒ３°はカルボキシ保護基）、トリ（Ｃ８〜Ｃ４
アルキル）シリル、トリ（０１〜Ｃ４アルキル）シリル
オキシ、シアノ、−ＣＨｔｏ　Ｒ３”で示される基（こ
こにＲ３″はＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ，アルカノ
イル、ＣＩ〜Ｃ，アルキルスルホニルまたはトリ（Ｃ，
−Ｃ，アルキル）シリルである）、フェニル、置換フェ
ニル、ナフチル、置換ナフチルもしくはチエニル、フリ
ル、ベンゾフリル、ベンゾチエニルから選ばれるヘテロ
アリールまたは置換ヘテロアリールである、 Ｒ３は窒素保護基、−ＣＨ（Ｒ，）ＣＯＯＲ３′で示さ
れる置換メチル基 （基中、ここにＲ３°はカルボキシ保護基、Ｒ４は水素
、−ＣＯＯＲ，’（ここにＲ３１は前記同様の基または
式：　−Ｐ　（０）（ＯＲｓ）２で示されるホスホ／Ｍ
（Ｒ６ｔｉｃ、〜Ｃ，アルキル、フェニル、ベンジル、
置換フェニルまたは置換ベンジル（置換基はＣ３〜Ｃ４
アルキル、ＣＩ〜Ｃ４アルコキシもシ＜はハロゲン））
））、またはＲ４ｌは式： ％式％ で示されるアルケニルまたは式： 　　　Ｏ （う （ＣＨＪｒ−ｘ で示されるβ−ケトエステル基（基中、Ｒ３°は前記同
様の基である）を表わすコ。

式［１］の定義に用いる保護アミノは、塩基性アミン基
の一時的保護のために使用する通常のアミ／保護基もし
くは封鎖基で置換されたアミ７基を包含する。このＲ基
の例として、フタルイミド、４．５−ジフェニル−４−
オキサゾリン−２−オン−３−イル（Ｏｘ）、芳香族ア
ルデヒドで形成されるイミノ基（たとえばベンズアルデ
ヒド（ベンジリデン））、アセト酢酸メチル（もしくは
エチル）で形成されるようなエナミン基、式： ％式％ で示されるウレタン基（基中、Ｒは０１〜Ｇ　、アルキ
ル、ハロｆｉｌ　換Ｃ、〜ＣＩ！アルキル、Ｃ３〜ＣＩ
？アルケニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、アダマンチ
ル、ジフェニルメチル、ベンジル、置換ベンジル（置換
基はメトキシ、ＣＩ−Ｃ７１アル牛ル、ハロゲンもしく
はニトロ）である）が包含される。後者の基の例として
、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミ
ノ、ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ、ｔ−アミルオ
キシカルボニルアミド、２．２．２−）リクロロエト牛
ジカルボニルアミ／、アリルオキン力ルポニルアミノ、
シクロペンチルオキシカルボニルアミノ、シクロへキシ
ルオキシカルボニルアミノ、アダマンチルオキシカルボ
ニルアミノ、ベンジルオキシカルボニルアミノ、ｐニト
ロベンジルオキシカルボニルアミノおよびジフェニルメ
トキシカルボニルアミノが挙げられる。

本発明の好ましい保護アミ７基はフタルイミド、４．５
−ジフェニル−４−オ牛サシリンー２−オンー３−イル
（Ｏｘ）およびベンジルオキシカルボニルアミノ（Ｃｂ
ｚ）または置換ベンジルオキシカルボニルアミノである
。

Ｃ１〜Ｃ８アルキルはメチル、エチル、ｎ−プロピノ堕
ｎ−ブチル、イソプロピル、５ｅｃ−ブチル、ｎ−ペン
チル、ｎ−ヘキシルおよび同様のアルキル基のような直
鎖もしくは分枝状アルキル基を表わす。

Ｃ３〜Ｃ８ンクロアルキルは、シクロプロピル、シクロ
ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロへブ
チルおよびシクロオクチルを表わす。

トリ（Ｃ５〜Ｃ４アルキル）シリルおよびト１バい〜Ｃ
４アルキル）シリルオキシは、直鎖もしくは分枝状アル
キル置換シリルおよびシリルオキシ基（基中、アルキル
基は同一もしくは混合された基である）を表わす。これ
らの例は、トリメチルシリル、トリメチルシリルオキシ
、トリメチルシリル、ジメチル−ｔ−プチルンリル、ジ
エチル−ｔ−プチルンリルオキシなどを包含する。

ｃ、５−Ｃ５アルカノイルは、ホルミル、アセチル、プ
ロピオニル、ブチリル、ピノ（ロイルなどのような直鎖
もしくは分枝状アルカメイルを表わす。

Ｃ〜Ｃ４アルキルスルホニルは、メチルスルホニル、エ
チルスルホニルまたはブチルスルホニルなどを表わす。

置換フェニルは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ４アル
コキシ、ハロゲン、保護アミノ、ジ（０１〜Ｃ４アルキ
ル）アミ八保護カルボキシ、ｃＩ〜Ｃ５アルカノイルオ
キ７、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルオキペＣＩ〜Ｃ４
アルキルスルホニル、フェニルスルホニルまたは置換フ
ェニルスルホニル（このフェニル環上の置換基はＣ５〜
Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシまたは）＼ロゲン
である）から選ばれる同一もしくは異なる基１個ないし
それ以上（好ましくは１〜２個）で置換されたフエニＪ
し基を表わす。

置換ナフチルは、その一方または双方の環上に、前記置
換フェニルの置換基として定義した同一もしくは異なる
置換基１〜２個を有する１−ナフチルまたは２−ナフチ
ルを表わす。

置換ヘテロアリールは、前記置ｔ’Ａフエ＝ルノ置換Ｊ
、％として定義した同一もしくは異なる置換基１〜２　
個ヲ有するチエニル、フリル、ベン′／チエニルまたは
ベンゾフリルを表わす。

本明細書中に記載の窒素保護基は、アゼチジノン環の窒
素原子を封鎖するために通常適用する基を表わす。この
ような窒素保護基として、ベンジル、４−メトキシベン
ジル、２．４−ジメトキシフェニル、４−メトキシフェ
ニル、３．４−ジメトキシフェニル、トリアルキルシリ
ル（たとえばトリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔ
−ブチルジメチルシリル）および同様の窒素保護基が例
示される。

またＲ３基は、引続く合成反応工程においてβラクタム
環に結合して環を形成させることができる非窒素保護基
を表わすことができる。Ｒ３がＣＨ（Ｒ４）ＣＯＯＲ３
’、Ｒ４が水素であるとき、かかるＲ３基として、ベン
ジルオキシカルボニルメチル、ｔ−ブチルオキシカルボ
ニルメチル、トリメチルンリルオキシカルポニルメチル
、ジメチル−し−ブチルシリルオキシカルボニルメチル
、ジフェニルメトキシカルボニルメチルなど、Ｒ４かＣ
ＯＯＲ３“であるときＲ３基として、ジ（エトキンカル
ボニル）メチル、ジ（トリメチルシリルオキシ力ルホニ
ル）メチル、ジ（ベンジルオキシカルボニル）メチル、
ジ（４−メトキンベンジルオキシ力ルホニル）メチルな
ど、Ｒ４がホスホノ基であるときＲ３基として、（ジメ
チルホスホノ）−１−ブチルオキシカルボニルメチル、
（ジメチルホスホノ）ベンジルオキシカルボニルメチル
、（ジフェニルホスホノ）−４−メトキシベンジルオキ
シカルボニルメチル、［ジ（４−クロロフェニル）ホス
ホノコトリメチルシリルオキシカルボニルメチルなどが
例示される。Ｒ８により表わされるα−ケトエステル基
は、エチレングリコールとプロピレングリコールで形成
されるケタール基により例示され、β−ケトエステル基
は、１−（ベンジルオキシカルボニル）プロピ−２−オ
ン−１−イル、■−（４メトキシベンジルオキシカルボ
ニル）プロピ−２−オン−イル、１−（ｔ−ブチルオキ
シカルボニルプロピ−２−オン−１−イルなどの基によ
り例示される。

本明細書中に記載のカルボキシ保護基として、カルボキ
シ基を一時的に保護するためβ−ラクタム技術（こおい
て通常使用する基が例示される。かかる基に包含される
ものとして、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（たとえばｔ−ブチル
）、ノ＼ロアルキル（たとえば２、２．２−４リクロロ
エチルまたは２−ヨードエチル）、アリル、ベンジル、
４−メトキシベンジル、４−ニトロベンジル、ジフェニ
ルメチル、トリアルキルシリル（たとえばトリメチルシ
リル、トリエチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル）
、混合アルキルアリールシリル（たとえばジメチルフェ
ニルシリル）、β−（トリメチルシリル）エチルまたは
β−（ｔ−ブチルジメチルシリル）エチル、２−メチル
スルホニルエチルおよび同様のエステル基が例示される
。

式［１］に関して定義したエステル化カルボキシ基ニー
ＣＯＯＲ３’に含まれる基として、ｔ−ブチルオキシカ
ルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ジフェニルメト
キシカルボニル、２，２．２−１−リクロロエトキシ力
ルホニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、ｐ
−ニトロベンンルオキシ力ルボニル、トリメチルシリル
オキシカルボニル、ｔ−ブチルジメチルシリルオキシカ
ルボニル、β（トリメチルシリル）エトキシカルボニル
および２−メチルスルホニルエト牛ジカルボニルが例示
される。

式［１］中のＲ１およびＲ７で表わされる基：ＣＩ　、
○Ｒ３”として、メトキシメチル、エトキンメチル、ア
セトキンメチル、ｔ−ブチルオキシメチル、ピバロイル
オキシメチル、メチルスルホニルオキシメチル、ｐ−ト
ルエンスルホニルオキシメチル、トリフルオロメチルス
ルホニルオキシメチル、トリメチルシリルオキンメチル
および同様の基が例示される。

式［１］で示されるアゼチジノン類はｃｉｓ−アゼチジ
ノン類であって、不整環付加反応によりいずれかのジア
ステレオマー形として高収率で得られる。本発明の製造
法によれば、下記反応で示されるように酸誘導体たとえ
ばアミノ保護グリシン誘導体またはアジド酢酸誘導体を
対掌性エポキシイミンと反応させることにより、所望の
化合物［１１を合成することかできる ［Ｉ　Ａ］ ［ＩＢ］ ［ここにＲはアミノ以外の基、Ｘは）＼ロゲン（好まし
くはクロロまたはブロモ）、トリフルオロアセトキシま
たは−ｏｐ（ｏ）ｘ、（基中、Ｘ、はクロロまたはブロ
モ）であることができる。Ｒ１、Ｒ７およびＲ３は式［
１］の場合と同意義１゜この反応は、不活性溶媒中、第
三イミンの存在下、約−８０〜０°Ｃで進行させること
かできる。

この反応の重要な特色は下式に示すように対掌性エポキ
シアルデヒドを用いてエポキシイミン体を生成させるこ
とにある： 得られたイミン体の対掌性エポキシ基は、環付加反応の
間における高水準の不整感応効果を有するので、３．４
−ジ置換アセチジノンの合成において高度の立体選択性
を発現することができる。

この反応で使用することができる不活性溶媒は、ハロゲ
ン化炭化水素（たとえば塩化メチレン、クロロホルムジ
（もしくはトリ）クロロエタンなど）、芳香族炭化水素
（たとえばトルエン）およびエーテル類（たとえばジエ
チルエーテルまたはテトラヒドロフラン）などを包含す
る。トリ（Ｃ３〜Ｃ４アルキル）アミン（たとえばトリ
エチルアミン）のような第三アミン類は、アミン保護グ
リシン誘導体が酸ハライド（たとえば酸クロリド）であ
るときの反応に使用される。ホルマール環付加反応は実
質的に無水条件下で行なわれ、それ故、反応操作の前に
反応試剤および溶媒を乾燥させる。

好ましくは、イミン量を化学量論上わずかに過剰量（１
・１）で使用する。

この反応操作に当って通常、第三アミンを含有する酸誘
導体冷溶液に、イミン体を添加する。しかし多くの場合
この反応において最良の結果を得るため反応試剤添加の
条件および順序を変えることができる。たとえばフタル
イミドアセチルクロノドと第三アミンの冷（−７８°Ｃ
）溶液に必要なイミン化合物の溶液を加えることにより
、Ｒがフタルイミドであるアゼチジノン［１］を最もよ
く合成することかできる。Ｒがベンンルオキシ力ルポニ
ルアミノ（Ｃｂｚ（保護されたアミノ乃である場合、イ
ミン化合物と第三アミンの冷（−ＩＯｏＣ）溶液に、Ｃ
ｂｚ保護グリシルクロリドを加えるとき最良の結果を得
ることができる。

式： で示される対掌性エポキシアルデヒド体（エポキンイミ
ン化合物の製造に使用する）は、対応する対掌性エポキ
シアルコールの酸化により得ることができる。エポキン
アルコール体は、アリルアルコールの金属接触的不整エ
ポキシ化たとえば／ヤーブレス（Ｓ　ｈａｒｐｌｅｓｓ
）ら［す・ジャーナル・オブ・ン・アメリカン・ケミカ
ル・ソサエティ（Ｊ、Ａｍ。

Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、）Ｉ　９８７年１０９巻５７６５
〜５７８０頁］開示の方法により、得ることができる。

シャープレスのエポキシ化方法により、チタンテトライ
ソプロポキシドとく＋）−または（−）−酒石酸シアル
牛ルの存在下、アリルアルコール体をＬプチルヒドロベ
ルオキンドで酸化する。このエポキシ化に用いる酒石酸
エステルは、酒石酸ジエチルまたは酒石酸ジイソプロピ
ルである。次いでこのエボキ／アルコール光学的対掌体
を、好ましくは標準的スワーン（Ｓ　ｗｅｒｎ）酸化条
件で酸化し、対応するアルデヒド体を得る。また別法と
して対掌性エポキシアルコール体を、ピリジン／二酸化
硫黄で酸化するかもしくは三酸化クロムとアルデヒドで
コリンズ（Ｃｏｌｌｉｎｓ）酸化することにより、アル
デヒド体を得ることができる。スワーン酸化条件下、対
掌性アルデヒド体の合成の例として、塩化オキサリルの
ジクロロメタン溶液を一７８°Ｃに冷却し、温度を約−
６０°Ｃ以下に保持しなからジメチルスルホキンドのジ
クロロメタン溶液ヲ滴加する。この冷溶液に（２Ｒ−ｔ
ｒａｎｓ）　−３−フェニルオ牛シランメタ／−ル（エ
ポキシシンナミルアルコール）を加える。次いでトリエ
チルアミンを加えてこの混合物を一７８°Ｃで１時間保
持する。

混合物を約３０分間でＯ′Ｃに昇温させる。反応混合物
を水で希釈し、有機層を分離して洗い、減圧下に蒸発さ
せ、粗対掌性アルデヒド体として（２Ｓ、３Ｒ）−２−
ホルミル−３−フェニルオキシランを得る。この対掌性
エポキシアルデヒド体をシ１／カゲル上、クロマトグラ
フィーにより精製する。

対掌性エポキシアルコールを三酸化クロムとピリジン、
またはピリジンと三酸化硫黄で酸化する方法は、スワー
ン酸化条件下で得られる収量より幾らか低いが、生成物
はより高い純度で得られる。

本発明により得られる対掌性エボ牛ジアルデヒド類は、
シリカゲルクロマトグラフィーに対して安定であって、
窒素雰囲気下、−２０’Ｃで重大な分解を起こすことな
く貯蔵することができることか見い出された。

環付加反応においてイミンを形成することかできる典型
的な対掌性エポキ／アルデヒド類を例示すれば次の通り
である： （Ｓ）−２−ホルミルオキシラン、 （ｓ　）−２−ホルミル−３，３−ンメチルオキ／ラン
、 （Ｒ）−２−ホルミル−３，３−ジメチルオキ７ラン、 （Ｒ）−２−ホルミル−３，３−ジエチルオキシラン、 （２Ｒ，３Ｒ）−ホルミル−３−ｎ−ブチルオキシラン
、 （２Ｒ，３Ｓ）−２−ホルミル−３−フェニルオキ／ラ
ン、 （２Ｒ，３Ｒ）−２−ホルミル−３−フェニルオキシラ
ン、 （２Ｓ、３Ｒ）−２−ホルミル−３−（４−クロロフェ
ニル）オキシラン、 （２Ｓ、３Ｒ）−２−ホルミル−３−（３，４−ジクロ
ロフェニル）オキシラン、 （２Ｓ、３Ｒ）−２−ホルミル−３−（４−メトキシフ
ェニル）オキシラン、 （２Ｓ、３Ｒ）−２−ホルミル−３−（２−ナフチル）
オキ／ラン、 （２Ｓ、３Ｒ）−２−ホルミル−３−（２−フリル）オ
キシラン、 （２Ｓ、３Ｒ）　　２−ホルミル−３−（トリメチルシ
リルオキシメチル）オキシラン、 （２Ｓ、３Ｒ）−２−ホルミル〜３−（ピバロイルオキ
シメチル）オキシラン、 （Ｓ）−２−ホルミル−３，３−１−リメチルシリルオ
キシラン、 （２Ｓ、３Ｒ）−２−ホルミル−３−シアノオキシラン
、 （２Ｓ、３Ｒ）−２−ホルミル−３−ｔ−プチルオ牛ジ
カルボニルオキシラン、および （２Ｓ、３Ｒ）−２−ホルミル−３−エトキシカルボニ
ルオキシラン。

環付加により化合物［１］を製造するのに用いる対掌性
エポキシイミン体は、対掌性エポキシアルデヒドとアミ
ン（Ｒ３ＮＨ２（式中、Ｒ３は前記と同意義））を縮合
することにより、常套の方法で製造される。池のイミン
類の製造の場合と同様にイミン形成により生成する水を
除く手段を提供することが必要である。たとえば共沸蒸
留により、または好ましくは乾燥剤で水を除くことがで
きる。対掌性エポキシイミン体生成のための典型的操作
において、対掌性エポキシアルデヒドの不活性溶媒（た
とえばジクロロメタン）溶液を、同様の溶媒中アミン体
の溶液に加え、この混合溶液に分子篩（好ましくはペレ
・ｚト形）を加える。イミンの生成が完結するまで混合
物を放置する。混合物から不溶性分子篩を濾去し、イミ
ン体を単離する。好ましくは単離することなくエポキシ
イミン類を含む濾液を直接、環付加反応に使用する。

イミン体の生成に使用するアミン（Ｒ３Ｎ　Ｈ２）は商
業的に入手するか、または公知方法により得ることがで
きる。かかるアミン類として、アニリン、４−メトキン
アニリン、ヘンシルアミン、４−メトキシベンジルアミ
ン、２，４−ジメトキシベンジルアミン、メタリルアミ
ン、し−ブチルグリフ不−ト、ジエチルアミノマロネー
ト、Ｌ−フ゛チル・α−（ジメチルホスホノ）グリシネ
ート、４−メトキシベンジル・（α−ジエチルホスホノ
）グリシネートおよびベンジル・α−（ジフェニルホス
ホノ）グリシネートが例示される。

対掌性アゼチジノン類［１］の製造に使用することがで
きるエポキシイミン類の例を下表（見出し欄の記号は前
記式［ＩＢ］中の置換基である）に示す： Ｒ，Ｒ。

Ｈ ＣＨ，ＣＨ。

ＣＨ３ＣＨ３ Ｃ，Ｈ，Ｈ Ｃ，Ｈ，Ｈ Ｃ＝Ｈｓ　　　　　Ｈ フリル　　　Ｈ ＣｘＨｓ　　　Ｃ、Ｈ５ ｎ−Ｃ３Ｈ７Ｈ Ｃ，Ｈ，Ｈ ＣＮ　　　　　Ｈ ＣＯＯＣ，Ｒ５Ｈ ３ｉ（ＣＨ，）、　　　Ｈ ４−メトキシフェニル ベンジル ２．４−ジメトキシベンジル ４−メトキシフェニル ｔ−プチルオキシ力ルホニル メチル ２．４−ジメトキシベンジル ベンジル ４−メトキシフェニル ２．４−ジメトキシベンジル メタリルアミン ２．４−ジメトキシベンジル ベンジル ４−メトキシフェニル 式［１］で示されるｃｉｓ−アゼチジノン類は、本発明
の合成法における高ジアステレオマー選択性により合成
することができる。（２Ｓ）−配置を有する対掌性２，
３−エポキシアルデヒド体は、Ｄ（−）　−ａ石酸’；
’エステルヲ用いるシャープレスエポキシ化により生成
した前駆的エポキシアルコールを用いて得ることができ
る。（２Ｓ）−エポキシアルデヒド体は、セファロスポ
リン抗生物質の天然配置の性質を有する下式のようなア
セチジノン［１］を提供する： （２Ｒ）−配置を有する２、３−エポキ７アルデヒドで
生成した対掌性イミン体を用いる合成から成る別法によ
り、次式で示されるジアステレオマーが得られる： また、ｃｉｓ−アセチジノン類［１］はラセミ型として
得られる。このラセミ型はラセミ型エポキシアルデヒド
体から生成したイミン体の環付加により得られる。ラセ
ミ体［１］は、これをラセミ型抗生物質または別途ジア
ステレオマー型に分割スることができる抗生物質に変換
することができる。

本発明の好ましい方法は、対掌性エポキシイミンを使用
して実質的に１種のジアステレオマー型のｃｉｓ−アゼ
チジノン（式［ｌ］）を提供する。それぞれの反応から
得られた主要なジアステレオマーは、これを多くの場合
におけるクロマトグラフィーまたは直接結晶化のいずれ
かにより精製することができる。

好ましい製造法による立体選択的特性を表１に示す。こ
の表は下記２種の対掌性エポキシイミン類を用いて得ら
れた結果を表示するものである。

［！］ ［Ｉ［］ ［［ａ］ ［ＩＩａ］ （以下余白） 前記構造式により示されるジアステレオマーは好ましい
天然性の異性体である。

本発明の方法により合成されるｃｉｓ−アゼチジノン類
の例を次頁の表で示す。表中、見出し欄の記号は式［１
］中の置換基、Ｒは保護アミ７基である。

（以下余白） Ｒ２ フタルイミド Ｃｂｚアミノ（１） フタルイミド フタルイミド フタルイミド フタルイミド Ｃｂｚアミノ ｏｘ（２） ｔ−Ｂ　ＯＣ−アミン（３） ○Ｘ フタルイミド ｂｚ ｔ−Ｂ　ＯＣ−アミノ Ｃｂｚアミノ Ｈ３ Ｈｓ Ｃ，Ｒ５ １ｌＨ５ −Ｈ５ Ｃ，Ｈ。

６Ｈ５ Ｃｅ　Ｈｓ ＣＨ３ ２−チエニル ２−フリル ４−クロロフェニル −ＣＯＯ−ベンジル −ＣＯＯ３ｉ（ＣＨ３）３ ベンジル ４−メトキシペンシル ベンジル ２．４−ジメトキシベンジル ２−メチル−２−プロペニル ｔ−ブトキシカルボニルメチル ４−メトキシペンシル ２．４−ジメトキシペンシル ４−メトキシフェニル ペンシル ベンジル ４−メトキシベンノル −ＣＨ２Ｃ００−ｔ−ブチル −ＣＨ、Ｃ００−ペンシル （１）ペンジルオキシカルホニルアミノ。

（２）４．５−ジフェニルオキサゾリン−２−オン−３
−イル。

（３）　ｔ−プチルオ牛／カルホニルアミノ。

本発明の好ましいアゼチジノン類［１コは、Ｒがアミノ
または保護アミノ、Ｒ１およびＲ７がそれぞれ個別に０
１〜Ｃ６アルキル（特にメチル）、フェニル、置換フェ
ニルもしくはフリル、Ｒ３が窒素保護基である式［１］
により表わされる。他の好ましいアゼチジノン類は、Ｒ
がアミノまたは保護アミ／、Ｒ３が−ＣＨ（Ｒ，）ＣＯ
ＯＲ，°基であるときの化合物である。

Ｒがアミノ基である対掌性アゼチジノン類［１］は、Ｒ
が保護アミ７基である化合物［１］からその（’ｊ、Ａ
’に基を脱離させることにより製せられる。たとえばＲ
がフタルイミド基であるとき、対掌性３βフタルイミド
アゼチジノンをメチルヒドラジンと反応させてそのフタ
ロイル基を除き、対掌性３β〜アミ／アゼチジノンを得
る。同様に池のアミン保護基たとえばＯｘ基およびＣｂ
ｚ基は、これを公知水素化条件を適用することにより脱
離させることかできる。

ＲがＮ３である３−アジドアゼチジノン類［１］は、た
とえばこれを接触的水素化で還元することによりＲがＮ
Ｈ，である３−アミノアゼチジノン［１］を得ることが
できる。

ＲがＮＨ，である対掌性３β−アミノアゼチジノン類の
アクセシビリティ−の故に、前記以外の態様によれば本
発明は、次に示す対掌性３β−アンルアミノアゼチジノ
ン類を堤供することができる。

化合物［２］のアシル基：　ＲｏＣＯはカルボン酸から
誘導され、セファロスポリン抗生物質の７位側鎖または
ペニシリン抗生物質の６位側鎖を形成することができる
アシル基であったらいずれの基であってもよい。

本発明の式［２］で示される化合物中、３位アシル基：
Ｒ’Ｃ（０）−中、ＲＯが水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、
置換Ｃ１〜Ｃ８アルキル（置換基はシアノ、カルボキシ
、ハロゲン、アミノ、０１〜Ｃ，アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ
４アルキルチオまたはトリフルオロで示される置換フェ
ニル （基中、ａおよびａ′はそれぞれ個別に水素、ハロゲン
、ヒドロキシ、０１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アル
カノイルオキシ、ＣＩ〜Ｃ４アルキル、ｃＩ〜Ｃ，アル
キルチオ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルカノイルアミ／、Ｃ
１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミ／、カルボキン、カル
バモイル、アミノスルホニル、ヒドロキンメチル、アミ
ノメチルまたはカルボキシメチルである）、 でホされる基 （基中、ａおよびａ′は前記同様の基、２はＯまたはＳ
ＳｍはＯまたはｌである）、 式：　Ｒ’−ＣＨ，−で示される基 （基中、Ｒ′はチエニル、フリル、ベンゾチエニル、ベ
ンゾフリル、ピリジル、４−ピリジルチオ、ピリミジル
、４−ピリジルチオ−ピリミジル、ピリダジニル、イン
ドリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テ
トラゾリル、オキサシリル、チアゾリル、オキサジアゾ
リル、チオジアゾノルまたは置換基を有する上記のよう
なヘテロアＪ−ル（置換基はアミノ、ヒドロキシ、ハロ
ゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ，−Ｃ４アルコキシ、Ｃ
Ｉ〜Ｃ４アルキルスルホニルアミ／）である）、（基中
、Ｒ″はシクロヘキサ−１，４−ジェニル、で示される
基（ここにａおよびａ′は前記同様の基）、またはＲ２
は前記と同様の基、Ｑはヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ，アルカ
ノイルオキシ、カルボキシ、スルホ、アミ／またはスル
ホアミノである）、またはＲｏは式 ケト基またはオキシイミノ置換基： （基中、Ｒ３は前記Ｒ１またはＲ２と同様の基、Ｒ４は
水素、Ｃ３〜Ｃ４アルキル、置換ＣＩ〜Ｃ４アルキル（
置換基はハロゲン、アミンまたは式：Ｃ（ＣＨＪｎ　　
Ｃ０Ｒ５で示されるカルボキシ置換アルキル（もしくは
シクロアルキル）基（ここにｂおよびｂｏはそれぞれ個
別に水素またはＣＩ〜Ｃ３アルキル、ｎは０．１，２で
あるかもしくはｂおよびｂｏはこれらが結合する炭素と
合して形成される６１炭素環式基、Ｒ５はヒドロキシ、
Ｃ０〜Ｃ。

アルコキシ、アミノ、ＣＩ〜Ｃ４アルキルアミノまたは
、ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ）、またはＲ４は式
： で示される環式ラクタム基（ここにＶは２．３または４
、Ｒ＠は水素またはＣ１〜Ｃ３アル牛ルである）、また
はＲ４は式：　Ｒ’−ＣＨ，−で示されるヘテロアリー
ルメチル基（ここにＲ１は前記と同様の基）） である化合物が好ましい。

式Ｅ２Ｅで示される好ましい化合物に関する上記定義中
、Ｃ１〜ＣＩｌアルキルは直鎖もしくは分枝状アルキル
基（たとえばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロ
ピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ　−ペンチル、ｎ−
ヘキシル、３−）Ｌチルペンチルおよび同様のアルキル
基）；シアノで置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルはシアノ
メチル、シアノエチル、４−シアノブチルなど；カルボ
キシで置換された０１〜Ｃ６アルキルはカルボキシメチ
ル、２−カルボキンエチル、２−カルボキシプロピル、
４−カルボキシブチル、５−カルボキシペンチルなどの
ような基；ハロゲンで置換されたＣ２〜ｃ８アル＋ルは
クロロメチル、ブロモメチル、２−り四ロエチル、１−
ブロモエチル、４〜クロロブチル、４−ブロモペンチル
、６−クロロヘキシル、４−フルオロブチル、３−フル
オロプロピル、フルオロメチルなどニアミノで置換され
たＣ１〜Ｃ６アルキルは２−アミノエチル、アミノメチ
ル、３−アミノプロピルおよび４−アミノブチルのよう
な基；アルコキシで置換されたＣｌ−Ｃ１１アルキルは
メトキンメチル、２−メトキシエチル、２−エトキシエ
チル、エトキシメチル、３−プロポキンプロピル、３−
エトキシブチル、４−ｔ−ブチルオキシブチル、３−メ
トキシペンチル、６−メト牛シヘキシルおよび同様の基
；Ｃ５〜Ｃ１−アルキルチオで置換されたＣＩ〜Ｃ６ア
ルキルは、たとえばメチルチオメチル、２−メチルチオ
エチル、２−エチルチオプロピル、４−メチルチオブチ
ル、５−二チルチオヘキシル、３−ｔ−ブチルチオプロ
ピルなどのような基；トリフルオロメチルで置換された
Ｃ２〜Ｃ８アルキルはたとえば２，２．２４リフルオロ
エチル、３，３．３−トリフルオロプロピル、４．４．
４４リフルオロブチルなど；　トリフルオロメチルチオ
で置換されたＣ１〜Ｃ６アル牛ルは、たとえばトリフル
オロメチルチオメチル、２−（トノフルオロメチルチオ
）エチル、２−（）リフルオロメチルチオ）プロピル、
４−．０リフルオロメチルチオ）ブチル、５−（＋−リ
フルオロメチルチオ）ヘキシルおよび同様の置換された
ＣＩ〜Ｃ８アルキルを表わす。

式［２］中のＲｏか置換基ａおよびａｏを有する置換フ
ェニルであるとき、このようなＲ０基を以下に例示する
二 ハロフェニル（たとえば４−クロロフェニル、３−ブロ
モフェニル、２−フルオロフェニル、２゜４−ジクロロ
フェニルおよび３，５−ジクロロフェニル）：ヒドロキ
シフェニル（たとえば２−ヒドロ牛ジフェニル、３−ヒ
ドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、２１４−
ジヒドロキシフェニルおよび３，４−ジヒドロキシフェ
ニル）；アルコキシフェニル（たとえば２．６−シメト
キシフエニル、４−メトキシフェニル、３−エトキシフ
ェニル、３，４〜ジメトキシフェニル、４−仁一プチル
オ牛ジフェニル、４−メトキシ−３−エトキシフェニル
および４−ｎ−プロポキシフェニル）：アルヵノイルオ
キシフェニル（たとえば２−アセトキンフェニル、４−
７’ロビオンオキシフエニル、４−ホルミルオキ／フェ
ニル、４−アセトキシフェニル、３−ブチリルオキシフ
ェニルおよび３−アセトキンフェニル）；アルキルフェ
ニル（たとえば４−メチルフェニル、２−メチルフェニ
ル、２．４−ジメチルフェニル、３−ｔ〜ブチルフェニ
ル、４−エチルフェニル、４−エチル−３−メチルフェ
ニルおよヒ３，５−ジメチルフェニル）；アルキル＋ｔ
フェニル（たとえば４−メチルチオフェニル、３−ｎ−
ブチルチオフェニル、２−エチルチオフェニル、３，４
−ジメチルチオフェニルおよび３−ｎプロピルチオフェ
ニル）；アミノフェニル（メトえば２−アミノフェニル
、４−アミノフェニル、３．５−ジアミノフェニルおよ
び３−アミノフェニル）；アルカノイルアミノフェニル
（たとえば２−アセチルアミノフェニル、４−アセチル
アミノフェニル、３−プロピオニルアミノフェニルおよ
び４−ブチリルアミノフェニル）・アルキルスルホニル
アミノフェニル（たとえば３−メチルスルホニルアミノ
フェニル、４−メチルスルボニルアミ／フェニル、３．
５−（ジメチルスルホニルアミノ）フェニル、４−ｎ−
ブチルスルホニルアミノフェニルおよび３−エチルスル
ホニルアミノフェニル）；カルボキシフェニル喧たとえ
ば２−１３−または４−カルボキシフェニル、３．４−
ジカルボキシフェニルおよび２，４−ジカルボキシフェ
ニル）：カルバモイルフェニル（たトエば２−カルバモ
イルフェニル、２．４−ジカルバモイルフェニルおよび
４〜カルバモイルフエニル）；ヒドロキシメチルフェニ
ル（たとえば４−ヒドロキシメチルフェニルおよび２−
ヒドロキシメチルフェニル）；アミノメチルフェニル（
たとえば２−アミツメチルフェニルおよび３−アミノメ
チルフェニル）；カルボキシメチルフェニル（たとえば
２−カルボキシメチルフェニル、４−カルボキシメチル
フェニルおよび３，４−ジカルボキシメチルフェニル）
；異なる置換基を有する置換フェニル（たと、ｔｉｆ４
−クロロ−３−メチルフェニル、４−フルオロ−３−ヒ
ドロキシフェニル、３．５−ジクロロ−４−ヒドロキシ
フェニル、４−ヒドロキシ３−クロロフェニル、４−ヒ
ドロキシ−３−メチルフェニル、４−エチル−３−ヒド
ロキシフェニル、４−メトキシ−３−ヒドロキシフェニ
ル、４ｔ−プチルオキンー２−ヒドロ牛ジフェニル、４
−アセチルアミノ−３−メトキシフェニル、３アミノ−
４−エチルフェニル、２−アミノメチル−４−クロロフ
ェニル、２−ヒドロキシメチル３−メトキシフェニル、
２−ヒドロキシメチル４−フルオロフェニル、２−アセ
トキシ−４アミ／フエニル、４−アセトキシ−３−メト
キシフェニル、３−イソプロピルチオ−４−クロロフェ
ニル、２−メチルチオ−４−ヒドロキシメチルフェニル
、４−カルボキシ−３−ヒドロキシフェニル、４−エト
キシ−３−ヒドロキシフェニル、４−メチルスルホニル
アミノ−２−カルボキシフェニル、４−アミノ−３−ク
ロロフェニルおよび２−カルボキシメチル−４−ヒドロ
キシフェニル。

式［２］におけるＲｏが式： であるＲ’ＣＯ−基を以下に例示する。

ｍが０である場合：フェニルアセチル、４−ヒドロキン
フェニルアセチル、４−クロロフェニルアセチル、３．
４−ジクロロフェニルアセチル、４−メトキシフェニル
アセチル、３−エトキシフェニルアセチル、２−アミノ
メチルフェニルアセチル、３−カルボキシフェニルアセ
チル、４−アセトキシフェニルアセチル、３−アミ／フ
ェニルアセチルおよび４−アセチルアミノフェニルアセ
チｍがｌＳＺがＯである場合：フェノキシアセチル、４
−クロロフェノキシアセチル、４−フルオロフェノキン
アセチル、３−アミノフェノキシアセチル、３−ヒドロ
キシフェノキシアセチル、２メチルフエノキシアセチル
、２−メチルチオフシ／キシアセチル、４−アセチルア
ミノフェノキシアセチル、３，４−ジメチルフェノキシ
アセチルおよび３−ヒドロキシメチルフェノキシアセチ
ル；および ｍが１、ＺがＳである場合；フェニルチオアセチル、４
−クロロフェニルチオアセチル、３．４ジクロロフエニ
ルチオアセチル、２−フルオロフェニルチオアセチル、
３−ヒドロキシフェニルチオアセチルおよび４−エト牛
ジフェニルチオアセチル。

式［２］におけるＲ１がへテロアリールであるＲ１Ｃｌ
■、ＣＯ基を以下に例示する：２−チエニルアセチル、
３−チエニルアセチル、２−フリルアセチル、２−ベン
ゾチエニルアセチル、２−ベンゾフリルアセチル、３−
ベンゾチエニルアセチル、インドール−２−イルアセチ
ル、ｌＨ−テトラゾール−１−イルアセチル、オキサゾ
ール−２−イルアセチル、オキサゾール−４−イノβア
セチル、チアゾール−４−イルアセチル、２−アミノチ
アゾール−４−イルアセチル、１，３．４−オキサジア
ゾール−２−イルアセチル、１，３．４−チアジアゾー
ル−２−イルアセチル、５−エチル−１゜３．４−チア
ジアゾール−２−イルアセチル、ビＪジルー２−アセチ
ル、ピリジル−３−アセチル、ピリジル−４−アセチル
、４−アミノピリジル３−アセチル、ピリミジン−２−
イルアセチル、ピリミジン−４−イルアセチル、２−ア
ミノピリミジン−４−イルアセチル、４−アミノピリミ
ジン−２−イルアセチル、ピリダジン−３−イルアセチ
ル、ピリダジン−４−イルアセチル、ピラゾール−３−
イルアセチル、３−メチルピラゾール１−イルアセチル
、イミダゾール−２−イルアセチル、イミダゾール−１
−イルアセチル、２アミノイミダゾール−３−イルアセ
チル、３−クロロイミダゾール−４−イルアセチルおよ
び要すれば置換基を有する上記同様のへテロアリール基
（置ＪｆｉＭはアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル
アミノ、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたは
Ｃ１〜Ｃ４アルコキシである）。

式［２］におけるＲｏが式：Ｒ’−ＣＨ（Ｑ）−で示さ
れる置換メチル基、Ｑがアミノ、カルボキシ、ヒドロキ
シまたはスルホであるＲＯＣＯ−基を以下に例示する： ２−カルボキシ−２−フェニルアセチル、２−カルホキ
シー２−（４−ヒドロキシフェニル）アセチル、２−ア
ミノ−２−フェニルアセチル、２−アミノ−２−＜４＝
ヒドロキシフエニル）アセチル、２−アミノ−２−（３
−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アセチル、２−ア
ミノ−２−（シクロヘキサ−１，４−ジエン−１−イル
）アセチル、２−ヒドロキシ−２−フェニルアセチル、
２−ホルミルオキシ−２−フェニルアセチル、２−スル
ホ−２−フェニルアセチル、２−スルホ−２−（４−メ
チルフェニル）アセチル、および２−アセト牛シー２−
（３−ヒドロキシフェニル）アセチル、２アミノ〜２−
（２−チエニル）アセチル、２−スルホアミノ−２−フ
ェニルアセチル、２−スルホアミ７−２−（４−ヒドロ
キシフェニル）アセチル、２−スルホアミノ−２−（２
−アミノチアゾール４−イル）アセチル、２−アミノ−
２−（ペンブチエン−２−イル）アセチル、２−アミノ
−２−（３−メチルスルホニルフェニル）アセチル、２
スルホアミノ−２−（１，４−シクロへキサジエン）ア
セチル、２−アミノ−２−（３−ベンゾチエニル）アセ
チル、２−アミ７−２−（ＩＨ−テトラゾール−１−イ
ル）アセチル、２−ヒドロキシ２−（１，３，４−チア
ジアゾール−２−イル）アセチル、２−アミノ−２−（
２−アミノチアゾール４−イル）アセチル、２−カルホ
キシー２−（２チエニル）アセチル、２−カルボキシ−
２−（ペンブチエン−２−イル）アセチルおよび２−ヒ
ドロキシ−２−（ベンゾフリー２−イル）アセチル。

式［２］におけるＲｏがケト基または式：○Ｒ’ オキシイミノ置換基である化合物のアシル基Ｒ０ＣＯを
以下に例示する： Ｒｏがケト基の場合、２−オキソ−２−フェニルアセチ
ル、２−オキソ−２−（２−チエニル）アセチル、２−
オキソ−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセ
チル、 ＲＯがオキシイミノ置換基の場合、２−フェニル−２−
メトキシイミノアセチル、２−（２−チエニル）−２−
エトキシイミノアセチル、２−（２フリル）−２−メト
キシイミノアセチル、２−（２−ベンゾチエニル）−２
−カルボキシメトキシイミノアセチル、２−（２−チエ
ニル）−２−（２カルボキシエト牛シ）ゴミ／アセチル
、２−（２アミノ−１，２，４−チアジアゾール−４−
イル）２−メトキシイミノアセチル、２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）−２−メトキシイミノアセチル
、２−（２−クロロチアゾール−４−イル）−２−メト
キシイミノアセチル、２−（２−アミ／チアゾール−４
−イル）−２−（２−カルボキンプロビー２−イル）オ
キシイミノアセチル、２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−２−（２カルバモイルプロピ−２−イル）オ
キシイミノアセチル、２−（５−アミノ−１，３，４−
チアジアゾール−２−イル）−２−メトキシイミノアセ
チル、２−（２−アミノチアゾール−４−イル）＝２−
（ピロリジン−２−オン−イル）オキシイミノアセチル
、２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（１
−メチルピロリジン−２−オン−３−イル）オキシイミ
ノアセチル、２−フェニル２−（ピロリジン−２−オン
−３−イル）オキシイミノアセチル、２−（２−アミノ
オキサゾール−４−イル）−２−（１−エチルピロリジ
ン−２−オン−３−イル）オキシイミノアセチル、２−
（２アミノチアゾール−４−イル）−２−（＋−エチル
ピペリジン−２−オン−３−イル）−２−オキシイミノ
アセチルおよび２−（２−フリル）−２−（ピロリジン
−２−オン−３−イル）オキシイミノアセチル。

式［２］により示される３β−アシルアゼチジノン類は
、Ｒ’ＣＯが要すれば置換基を有することもあるフェニ
ルアセチルまたはフェノキシアセチルである化合物が好
ましい。

３−アシルアミ／化合物［２］は、３β−アミノアゼチ
ジノン（ＲがＮ　Ｈ、である化合物［ｌ］）を通常のア
シル化処理することにより得られる。たとえばアシル基
ＲＣＯから構成されるカルボン酸ＲＣＯＯＨを、アミ／
核化合物のアシルに使用される酸ハライド、酸アジド、
酸無水物または活性エステル体のような活性誘導体に変
換させる。たとえばフェノキシ酢酸をフェノキシアセチ
ルクロリドに変換し、３β−アミノアゼチジノンオ牛シ
トの酸スカベンジヤー（たとえば炭酸ナトリウムまたは
トリエチルアミンのような第三アミン）含有不活性溶媒
溶液に加える。Ｎ−アシル化は、ベニシＩＪン咳ヲ有す
る６−アジルアミノペニシｌＪン（６−ＡＰＡ）類また
はセファロスポリン核を有する７−アシルアミノセファ
ロスポリン（たとえば７−ＡＣΔもしくは７−ＡＤＣＡ
）類の製造のためのβ−ラクタム技術で通常使用する操
作により行なわれる。アシル化の際に通常の注意を払う
べきであって、たとえば酸部分または３−アミ７アゼチ
ジノンエボキシド中の遊離アミノ基もしくはカルボキシ
ル基を、アシル化処理の間に通常の保護基で保護する。

本来の対掌性を有する対掌性エボキシアゼチジ／ン類［
１］は、抗生物質の製造のために有用な中間体である。

この目的のため、化合物［１コのエポキシ基を、過ヨウ
素酸で処理することにより開裂させて対応する対掌性４
−ホルミルアゼチジノンを得る。これをたとえば水素化
シアノホウ素ナトリウムで還元して対応する対掌性４−
ヒドロキシメチルアゼチジノンを得ることができる。こ
の４ヒドロキンメチル化合物を、ザ・ジャーナル・オブ
・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサエティ（Ｊ　、　Ａ
　ｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓ　ｏｃ、　）第９９巻２３５３
〜２３５５頁（１９７７年）に記載されたインセファロ
スポリン類に変換することができる。４−ヒドロキシメ
チルアゼチジノンを、ＡＭＡ１０８０として知られた単
環抗生物質二３β−［２−’（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２−（Ｚ）−カルボキシメトキシイミノア
セトアミドコー４−カルバモイルオキシメチル−２−ア
ゼチジ／ンーＩ−スルホネ−１・に変換することができ
る［チュンーチェン・ウェイ（Ｃｈｕｎｇ　−Ｃｈｅｎ
　Ｗｅｉ）ら：第２３回インターサイエンス・フンフエ
にンス・オンφアンチマイクロービアル・エイジエンッ
・アンド・ケモセラピイ（２３ｒｄ　Ｉ　ｎｔｅｒｓｃ
ｉｅｎｃｅ　Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ　ｏｎＡｎＬｉｍｉ
ｃｒｏｂｉａｌ　Ａｇｅｎｔｓ　ａｎｄ　Ｃｈｅｍｏｔ
ｈｅｒａｐｙ）　１９８３巻アブストラクトＮｏ、３２
４］。

また４−ヒドロキシメチル誘導体を用い、マスタラーツ
（ＭａｓｔａｌｅｒＺ）ら［Ｃｈｅｍ、　Ｃｏｍｍｕｎ
、　１９８７巻１２８３〜１２８４頁コ記載のｏ−２−
インセフェム抗生Ｉｔ　質およびハフマン（ＨｕｆＴｍ
ａｎ、　ＷＦ、）ら［Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、１
９７７．９９ニア巻２３５２〜２３５３頁］記載のペニ
シリン核類似体＝７−オキソ−１，３−ジアザビシクロ
［３２、Ｏ］ヘプタン−２−カルボン酸を製造すること
ができる。加うるに本発明のアゼチジノン類「１コは、
これを用いてＩ−カルバペネム類および１〜カルバセフ
エム類を製造することができる。

同様に３β−アシルアミ７対掌性エポ牛シトアゼチジノ
ン類［２コは、これを公知方法により抗生物質に変換す
ることができる。しかしこの場合、所望の生成物に変換
する前に３β−アミノアゼチジノン［１］を所望のアシ
ル部分でアシル化することができる。たとえば対掌性３
β−アミノエポキシアゼチジノンを７エニルアセチルク
ロリドでアシル化して３β−フェニルアセチルアミ７対
掌性アゼチジノンを合成した後、エボ牛シト開裂させて
対応する４−ホルミルアゼチジノンを得ることができる
。次いでこれをたとえば前記のように処理して所望の側
鎖を有する所望の抗生物質に変換することができる。

後記実施例により本発明の態様を具体的に説明する。実
施例は本発明の範囲を限定するものと考えてはならない
。

実泡例において分析的薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ
）は、ＥＭ試薬０．２５ｙシリカゲル６０Ｆプレートを
用いて行なった。融点はオメガ型４５０ＡＦＴ熱電対温
度計を付属したブチ（Ｂｕｃｈｉ）ＳＭＰ−２０融点測
定器で測定し、数値の修正は行なわなかった。赤外吸収
スペクトル（Ｉ　Ｒ）はパーキン・エル７−（Ｐｅｒｋ
ｉｎ　Ｅ　１ｍｅｒ）７８１分光光度計で記録した。’
Ｈ−ＮＭＲスペクトルはプルツカ−（Ｂｒｕｋｅｒ）Ａ
Ｍ−２５０（２５０ＭＨｚ）およびＡＭ−５００（５０
０ＭＨｚ）分光計で記録した。

データを次の項目で記録：内部基準物質としてのテトラ
メチルシランからのδ値に基づく化学シフト、多重度（
Ｓ−単一線、ｄ＝二重線、を−三重線、ｍ−多重線およ
びｂｒ−広い）、積分強度、カップリング定数（Ｈｚ）
およびデータの解析、１３Ｃスペクトルは、プルツカ−
ＡＭ−２５０（６２，５ＭＨｚ）分光器で記録した。化
学シフトはジューテロクロロホルム（７７，０ｐｐｍ）
に関するδ値に基づ＜　ｐｐｍで発表した。すべてのス
ペクトルは完全なプロトンデカップリングで記録した。

旋光度はジャスコ（Ｊ　ａｓｃｏ）Ｄ　Ｉ　Ｐ　−１８
１数字式旋光計を用い、指定した波長で測定し、次の値
で発表：［α］波長（ｇ／１００ｚ（！溶媒で示される
濃度Ｃ）。分析的高圧クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）
は、指定したようにデュポン・ゾルパックス・シル（Ｄ
ｕｐｏｎｔ　ＺｏｒｂａｘＳｉｌ）カラム（４，６Ｘ　
２５ＲＭ、　５μ肩シリカゲル）または５μ肩ビダク（
Ｖｙｄａｃ）　１５％結合Ｃ、、（逆相）カラムを使用
しダイオード配列ＵＶ検出器を付属したヘラレット・パ
ラカード（Ｈｅｗｌｅｔｔ　Ｐ　ａｃｋａｒｄ）ＨＰ１
０９０クロマトグラフで実施した。ＨＰＬＣデータは次
の項目で示す：（カラム、溶離剤組成、流速、検出波長
）。プレバラティブ液体クロマトグラフィーはＥＭ試薬
シリカゲル６０（２３０〜４００メツシユ）上、指定し
た溶媒の強制流（フラッシュクロマトグラフィー）系で
実施した。

燃焼分析はスバング・マイクロアナリテイカル・ラボラ
トリイ（Ｓ　ｐａｎｇ　Ｍ　１ｃｒｏａｎａｌｙｔｉｃ
ａｌ　Ｌ　ａｂｏｒａｔｏｒｙ）（ミシガン州イーグル
ハーバ−）により実施した。

空気および湿気感受性反応は、火炎乾燥ガラス製器具中
、窒素雰囲気下で実施した。必要なとき、溶媒および試
剤を乾燥し、使用前、窒素雰囲気下に蒸留する。ジクロ
ロメタンおよびトリエチルアミンは水素化カルシウムか
ら蒸留する。トルエンは金属ナトリウムから蒸留する。

テトラヒドロフランおよびジエチルエーテルはナトリウ
ムベンゾフエ／ンケチルから蒸留する。ジメチルスルホ
キシドは、減圧下、水素化カルシウムから蒸留し、アル
ゴン雰囲気下、活性４大分子篩上で保存する。

試薬級無水ジメチルホルムアミドはアルゴン雰囲気下、
活性４大分子篩上で保存する。三酸化クロムは五酸化ニ
リン上、０用ｔｘｔｘＨｇ、　　ｌ　ＯＯ’Ｃで乾燥す
る。４人分子篩は使用する前に４００°Ｃで活性化する
。池の試剤および溶媒は入手したままで使用する。

対掌性エポキシアルコール類の製造 このエポキシアルコールをシャープレス（Ｓｈａｒｐｌ
ｅｓｓ）らの一般的処理法［ザ・ジャーナル・オブ・ジ
・アメリカン・ケミカル・ンサエティ（Ｊ、Ａｍ。

Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、）１９８７巻１０９号５７６５〜
５７８０頁に記載］に従って示すように２種のエポキシ
アルコールを製造する。

［Δ］ ［Ｂ］ 注二（１）酒石酸ジイソプロピル。

上記のような絶対立体化学的特性を有するエポキシアル
コール類のため、参考にしたシャープレスの文献中に記
載のように（−）−酒石酸ジイソプロピル触媒が必要で
ある。エポキシ化してエポキシド体［Ａ］を得る反応に
おいて不整誘導は９８％進行するが、エポキシ化してエ
ポキシド体［Ｂ］を得る反応は幾らか立体選択性が低い
（９３％ｅｅ）。

対掌性エポキシアルデヒド類の製造 （１）（Ｒ）−２−ホルミル−３，３−ジメチルオキシ
ランの製造 火炎乾燥した２５ｍＱフラスコ中、窒素雰囲気下、オキ
サリルクロリド０．１０ｆｆｆ２（１，２ミリモル）を
無水ジクロロメタン４．０ｉｆｆに溶解し、この溶液を
一７８°Ｃに冷却する。ジメチルスルホキシド０゜１７
ｍ＋２（２，４ミリモル）のジクロロメタン２．０ｍ（
１冷（−７８°Ｃ）溶液をカニユーレで滴加する（温度
は約−６０’Ｃに上昇しない）。３分後、（Ｓ）〜２ヒ
ドロキシメチルー３，３−ジメチルオ牛シラン１０９１
０９ＩＩ、０７ミリモル）（光学的純度９０％）のジク
ロロメタン１６０ｍσ冷（−７８°Ｃ）溶液ヲ加え、残
余のアルコール体をジクロロメタン（１，０ｍσ×２回
）で洗って前記反応混合物に加える。この溶液を１５分
間撹拌して白色沈澱を生成させた後、トリエチルアミン
０１７５ｉ（！（５，４ミリモル）を加える。清澄な溶
液が不透明となる。反応温度を一７８°Ｃに１時間保持
した後、これを３０分間に渡って０°Ｃに昇温させる。

混合物をペンタン５０仔に注ぎ、シリカゲル（４ｍ８ｃ
ｍ）に適し、ペンタンｌｏｏｍσ′、ペンタン中５０％
ジエチルエーテル１００ｉ＆およびジエチルエーテルＬ
ｏｏ１１σテ溶離し、１００ｍ１２分画を集める。所望
の物質を含む分画を合して蒸留温度を４０°Ｃ以下に保
持しながら大気圧で約５ｍ（！に濃縮する。この溶液を
更に精製することな（イミン体の製造に使用する。

（２）（２Ｒ，３Ｓ）−２−ホルミル−３−フェニルオ
キシランの製造 火炎で乾燥した２５ｍ１！フラスコ中、窒素雰囲気下に
オキサリルクロリド０．２２ｉ１２（２，４４ミリモル
）を無水ジクロロメタン５．０ｚ（ｌに溶解し、この溶
液を一７８°Ｃに冷却する。ジメチルスルホキシド０．
３Ｅ１２（４，８７ミリモル）のジクロロメタン１．Ｏ
ｉσの冷（−７８°Ｃ）溶液をカニユーレで滴加する（
温度は一６０°Ｃ以上に上昇しなかった）。

３分後、（２Ｓ、３Ｓ）−２−ヒドロキシメチル３−フ
ェニルオキ７ラン２０３ｘｙ（１，３５ミリモル、光学
的純度〉９８％）のジクロロメタン１．０ｔｔｔＱ冷（
−７８°Ｃ）溶液を加え、残余のアルコール体をジクロ
ロメタンで（１，ｏｄＸ２回）で洗って反応混合物に加
える。この溶液を１５分間撹拌して白色沈澱を生成させ
た後、トリエチルアミン１゜５５ｘ＆（１１，１ミリモ
ル）を加える。清澄な溶液が不透明になる。反応温度を
一７８℃に１時間保持した後、３０分間に渡って０°Ｃ
に上昇させる。

混合物をジクロロメタンと水それぞれ５０ｍ（ｌの間に
分配する。水層をジクロロメタン（５０ｉｆ２Ｘ２回）
で抽出する。有機溶液を合して飽和塩化ナトＪウム水溶
液で洗い、綿に通して濾過し、減圧下、室温で濃縮する
。残留黄色油状物をフラノ／ユクロマトグラフィー（３
ｉ１２ｃｍシリカゲル、ペンタン中４０％ジエチルエー
テル）に付し、黄色油状物１５９ｍｇ（７９％）を得る
：　ＲｆＯ，５１（酢酸エチル／ヘキサ７（５０：５０
））；　ｒＲ（ＣＨＣｆｆ３）：　３０２０．１７４０
ｃｍ＝　；　’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣρ３．２５０Ｍ＋Ｉ
ｚ）：δ９．２０（ｄ、　Ｉ　１１．　Ｊ　＝５１Ｈｚ
、ＣＨＯ）、　７．４　７〜７．　２４　（５Ｈ，Ａｒ
Ｈ）、４．１８（ｄ＝ＩＨ，Ｊ＝］、８Ｈｚ、オキシラ
ン（ＣＨＣ［Ｉ　Ｐ　ｈ）、３．４５（ｄｄ、　Ｉ　Ｈ
，Ｊ　＝　１．８．６．１１１ｚ、オキンｊンｃＨｃＩ
ＩＰｈ）。

（３）　また前記（２）の製造法に従ってピリジン三酸
化硫黄で酸化することにより、（２Ｒ，３Ｓ）２−ホル
ミル−３−フェニルオキシランを製造した。この処理を
以下に述べる。

火炎で乾燥した２５ｊｌＣフラスコ（室温、窒素雰囲気
）中、（２８，３Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−３−フ
ェニルオキシラン２０１Ｊ！９（１，３４ミリモル）、
トリエチルアミン１゜２：Ｍ（８，８４ミリモル）およ
びジメチルスルホ牛シト１．２肩σの混合物を撹拌しな
がら、これに三酸化硫黄−ピリジン６３９ｕ（４，０２
ミリモル）のジメチルスルホキシド２４　ｆｆ１２溶液
を添加する。内部熱電対さぐり針で監視して１合物の温
度を２８°Ｃ以下に保持するように添加速度を制御する
。１０分後、混合物をジエｆルエーテル／へ牛サン２０
０ｘＱト水５０ｘ（ｌの間に分配する。何機溶液を水（
２５ｄＸ２回）、および０．５Ｍ硫酸第二銅１０ｗ（ｌ
および飽和塩化ナトリウム水溶液ｌｏｍＱで抽出する。

溶液を硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、得られた無色
油状物をクロマトグラフィー（５Ｘ１０ＣＪシリカゲル
上、ジエチルエーテル／ペンタン（４０：６０）ｍ５０
ｍ（１分画）に付し、所望のアルデヒド体１３６′ｌＮ
９（６９％）を得る。

（４）また次に述べるように三酸化クロム−ピリジンを
用いる酸化による（２Ｒ，３Ｓ）−２−ホルミル−３−
フェニルオキシランの製造二火炎で乾燥した２５０ＲＱ
フラスコ中、二酸化クロム５．９９９（５９，９ミリモ
ル）、セライト２３ｇ、粉砕した４人分子篩（２，３ｇ
、活性）および無水ジクロロメタン１２０ｘρの混合物
（窒素雰囲気）に、ピリジン９．７酎（１２０ミリモル
）を加える。この混合物を１５分間撹拌後、カニユーレ
で（２Ｓ、３Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−３−フェニ
ルオキシラン１．５０９（９，９９ミリモル）のジクロ
ロメタン５．０ｍ（溶液を加え、残余のアルコール体を
ジクロロメタンで（２，Ｏｚ（！Ｘ２回）洗って混合物
に入れる。１５分後、この混合物を無水ジエチルエーテ
ル６００７ρに注ぎ、これを１５０肩ρフリツトガラス
ロート中、フロリシル（Ｎｏｒｉｓｉｌ）の５ｃｉバツ
ドに通して濾過する。減圧下に溶媒を除き、得られた黄
色油状物をクロマトグラフィー（５ｘ１２ｃｚシリカゲ
ル上、ジエチルエーテル／ペンタン（４０：６０）、毎
２５１分画）に付す。

はとんど無色の油状物として所望のアルデヒド体６７７
＊９（４６％）を得る。これを−２０°Ｃに冷却した後
、ワックス様固体となる。

エポ牛ジイミン合成のための代表的製造法（５）　　（
２Ｓ、３Ｓ）−２−［Ｎ＝（２，４−ジメトキシベンジ
ル）ホルムイミンＪ−３−フェニルオキシランの製造 （２Ｓ、３Ｓ）−２−ホルミル−３−フェニルオキシラ
ン４３０Ｊ！９（２，９０ミリモル）のジクロロメタン
８．０ｚｆｆ溶液に、窒素雰囲気下、２．４−ジメトキ
シベンジルアミン４６１１１ｇ（２，７５ミリモル）の
ジクロロメタン１　、０　！ＩＱ溶液をカニユーレで添
加する。残留アミンを反応フラスコに入れてジクロロメ
タン１．ＯＭａで洗う。分子篩（ペレッＩ・２゜３ｇ、
４人、活性）を加え、混合物を１２時間放置する。スペ
クトル分析のためこの溶液の少量を分離して濃縮した後
、溶液の残余を直接、環付加反応に使用する。Ｉ　Ｒ（
ＣＨＣＱ、）：３０１６．１６１５．１５１０ｃｃ’；
　’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２−１２５ＱＭＨｚ）δ７．
４０〜７．２４（６Ｈ，Ｎ＝ＣＨＡｒＨ）、７．１４（
ｄ、ＬＨ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、ＡｒＨ）、６．５２〜６．
４３（２Ｈ，ＡｒＨ）、４．６２（ｓ、２Ｈ。

ＮＣＨ，Ａｒ）、　３．６９　　（ｄ、　　ｌＨ，Ｊ　
　＝１．９Ｈｚ、オキシランＣＨＣＨＰｈ）、３．８２
（ｓ、３Ｈ，ＱＣＨ３）、３．８１（Ｓ、３［（，０Ｃ
Ｈ３）、３．６２（ｄｄ、１ｒＩ、Ｊ＝１．９．７．０
Ｈｚ、オキシランＣＨＣＨＰｈ）。

（以下余白） 実施例１ １：３Ｒ，４Ｒ，４（’２Ｓ２ｍＩ−ベンジルー３−フ
タルイミド−４−（３，３−ジメチルオキシラン−２イ
ル）−２−アゼチジノンの製造 火炎で乾燥した２５酎フラスコにフタルイミドアセチル
クロリド４００ｍｇ（１７９ミリモル）を入れ、この系
を窒素雰囲気にして固体を無水ジクロロメタン５．０ｊ
！（！に溶解する。この溶液ヲ−７８°Ｃに冷却し、ト
リエチルアミン０．３７ｚＩ２（２７ミリモル）を加え
、柔毛様白色性、殿を含むオレンジ色の溶液が生成する
。】５分１麦、（Ｒ）−２−ホルミル−３，３−ジメチ
ルオキシランとベンフルアミン１．フ９ミ９ 体のジクロロメタン４．０ｍρ溶液をカニユーレで添加
する。残余のイミン体を反応混合物中に加えてジクロロ
メタン１．０ｍ（ｌて洗う。２０分間に渡って反応混合
物を０°Ｃに上昇させ、２．５時間この温度を保持した
後、混合物をジクロロメタン５０１１と０．５Ｍ酒石酸
水溶液２５Ｉ！ρの間に分配する。

各層を分離し、有機層を飽和炭酸水素すＩ−　ＩＪウム
水溶液で洗い、綿を通して濾過する。減圧下に濃縮し、
黄色ガラス様物質６０６ｍｇを得る。粗生成物を高域’
Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）で分析し、２種のβ−ラク
タムジアステレオマー（９７：３）の存在が認められた
。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（３Ｘ１６Ｇ
肩シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン（５０：５０）、
毎１０ｉｉ２分画）により精製し、１種のβ−ラクタム
５５２Ｎ９（８４％）を得る。分析試料として生成物を
酢酸エチル／ヘキサン（約５０：５０）から結晶化させ
る。ＲｆＯ，２４（酢酸エチル／ヘキサン（５０：５０
））　；融点１１７．５〜！１８．２°Ｃ、Ｉ　Ｒ（Ｃ
ＨＣＣ，）３０２０．１７６２．１７２４．１３８８ｃ
ｍ＝　；　’Ｈ・ＮＭＲ（ＣＤＣＣ３，２５０ＭＨｚ）
６７．９６〜７．７５（４トＩ、フタルイミドＡｒＨ）
、７．５０〜７．３０（５Ｆ１、ＡｒＨ）、５．５０（
ｄ、ＩＨ，Ｊ＝５．４Ｈｚ。

Ｃ３−Ｈ）、４．７７（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ、
ＮＣ）ｆ　−Ｈ）、　４．４　６（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ　
　＝　　１　４．９Ｈｚ、ＮＣＲ−Ｈ）、３．６５（ｄ
ｄ、ＩＨ，Ｊ＝５．４，７．３Ｆ１ｚ、Ｃ４−Ｈ）、　
　２．　９　５　　（ｄ、　　ｌ　　Ｈ，Ｊ　　＝　　
７．　３’Ｈｚ。

オキシラフＨ）、１．０２（ｓ、３Ｈ，ＣＨ，）、０．
９３（Ｓ、３Ｈ，ＣＨ３）：　”Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ
、６２．５ＭＨ２）δ１６６．８１，１６２．９７．１
３４．８４．１３４．６０，１３１．３６．１２８．７
６．１２８．５９．１２７．８９．１２３．６７．６０
．８９．５９．４５．５６．６５．５５．８５．４５．
７９．２４．２７．１９．０６；［α］３＋＋ｓ＋２６
１”（ｃｌ、０２．ＣＨｖＣ（ｌｘ）。

元素分析、Ｃ、、Ｈ、、Ｎ　、Ｏ，として、計算値：Ｃ
，７０，２０：Ｈ，５，３６実測値：Ｃ，７０，１６；
Ｈ，５，３３副次的ジアステレオマー：ＲｆＯ，２２（
酢酸エチル／ヘキサン（５０：５０）；　’Ｈ−ＮＭＲ
（ＣＤ（Ｊ！、２５０ＭＨｚ）６７．９０〜７．７０（
４Ｈ，フタルイミドＡｒＨ）、７．５０〜７．２０（５
Ｈ，ＡｒＨ）、５．５３（ｄ、１）（、Ｊ＝５．０Ｈｚ
、Ｃ３−Ｈ）、４．８６（ｄ、ＩＨ，Ｊ　＝　１５．２
Ｈｚ、ＮＣＨ−Ｈ）、４．２５（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝１５．
２Ｈｚ、ＮＣＨ−Ｈ）、３．６３（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝５
．２，９．３Ｈｚ、Ｃ４−Ｈ）、２．７０（ｄ、ＩＨ，
Ｊ＝９．３Ｈｚ、オキシラフＨ）、１．００　　（ｓ、
３Ｈ，、ＣＨ３）　、Ｑ、７６（ｓ、３Ｈ，Ｃｌ−１３
）。

実施例２Ａ ［３Ｒ，４Ｒ，４（２Ｓ、３Ｓ）］−］１−ベンジル３
−フタルイミドー４（３−フェニルオキシラン−２−イ
ル）−２−アゼチジノンの製造火炎で乾燥した２５ｚＣ
フラスコにフタルイミドアセチルクロリド１５８ｍｇ（
０，７０６ミリモル）を入れ、この系を窒素雰囲気にし
て固体を無水ジクロロメタン２．７１中に溶解する。こ
の溶液を７８°Ｃに冷却し、トリエチルアミン０．１５
＋１２（１，１ミ１７モル）を加え、柔毛様白色沈澱を
含むオレンジ色の溶液を得る。１５分後、（２Ｒ，３Ｓ
）２−ホルミル−３−フェニルオキシランとペンシルア
ミン（０，７０６ミリモル）から製せられたイミン体の
ジクロロメタン２　、７　ｍＱｍ液をカニユーレで添加
する。残余のイミン体を反応混合物中に入れてジクロロ
メタン１．０１で洗う。混合物を２０分間に渡ってＯ′
Ｃに昇１品させ、２５時ｆｆＷこの温度を保持した後、
混合物をジクロロメタン５０１２Ｃと０．５Ｍ酒石酸水
溶液２５ｍｇの間に分配する。各層を分離して有機層を
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗い、綿に通して濾過
する。減圧下に濃縮して黄色ガラス様物質を得る。粗生
成物の高域’Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）分析ニよす、
２種のβ−ラクタムジアステレオマー（９３ニア）＋７
）存在が認められた。この観察をＨＰＬＣ分析により確
認した（９５：５）：主要異性体ｔｒ１１．１６分；副
次的異分体副次的異性体７分（ビダク（Ｖ　ｙｄａｃ）
、水／メタノール（４，０：６０）、１　、５　ｆｆ１
２／分、２６０　ｒ＋ｎ＋）。生成物をクロマトグラフ
ィー（３Ｘ１６ｃｍシリカゲル、アセトニトリル／トル
エン（１０：９０）、毎１０１１１２分画）で精製し、
ジアステレオマー混合物としてβ−ラクタム２４５ｍｇ
（８２％）を得る。酢酸エチル／ヘキサン（２０：８０
）約２５１（１から主要生成物を結晶化し、ジアステレ
オマー純品１６９１１ｇ（５６％）を得る： Ｒｆ０．２２（酢酸エチル／ヘキサン（５０：５０））
、融点１５２．３〜１５３．８°Ｃ，ＩＲ（ＣＨＣρ３
）３０２０．１７６８．１７２６．１３８９ｃｒ’　；
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３．　２　５　０ＭＨｚ）　６
７　、７１〜７．６０（４Ｈ，フタルイミドＡｒＨ）、
７．４８〜７゜１４　（５Ｔ（、ＡｒＨ）、７．０３〜
６．８６（３Ｈ，ＡｒＨ）、７．７８〜７．７０（２Ｈ
，ＡｒＨ）、５．４９（ｄ。

ｌ　Ｈ，Ｊ　〜５．３Ｈｚ、Ｃ３−Ｈ）、４．６６（Ａ
Ｂ、２Ｈ１Ｊ　＝　１４．９　Ｈｚ、ｖｏδ＝４７．５
Ｈｚ、ＮＣＨｔＰｈ）、３．６２（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝５
．３，６．８Ｈｚ、Ｃ４１−１）、３．３７（ｄ、　Ｉ
Ｈ，Ｊ　〜２．　ＩＨ２，オキシランｃＨｃＨＰｈ）、
３．０８　（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ　〜２．１゜６．３１（
ｚ、オキシランＣＨＣＨＰｈ）；　”Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ
ＣＩ！−，６２，５ＭＨｚ）δ１６６．８５．１６２．
９２．１３４．９１，１３４．７５．１３４．１７．１
３１．２３．１２８．７９．１２８．５９．１２８．０
１．１２７．９３．１２４．６８．１２３．３７．６０
．７４．５９．５３．５６．２７．５４．６５．４５．
９６　；［α］ｉｓｓ＋ｔ６ｓ°（ｃ　Ｉ　、　００、
ＣＨ，ＣＱｌ）。

元素分析、Ｃ＝　ｅ　Ｈ＊。Ｎ　、　Ｈ，として、計算
値：Ｃ，７３，５７、Ｈ，４，７５、実測値：Ｃ，７３
，２５；Ｈ，５，５７゜第二のジアステレオマー： ’Ｈ・ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃｌ２ｔ、　２５０　ＭＨｚ）δ
７．９０〜７．７０（４Ｈ，フタルイミドΔｒＨ）、７
．５０〜７、１２（８Ｈ，ＡｒＨ）、７．０４〜６．９
５（２Ｈ。

Ａｒｃ（）、５．５１　（ｄ、　Ｉ　Ｈ，Ｊ　〜５．３
Ｈｚ、Ｃ３Ｈ）、４．６０（ＡＢ、２Ｈ，Ｊ＝１４．９
Ｈｚ、ｖｏδ−４８、ＩＨｚ、ＮＣＲ，Ｐｈ）、３．７
５（ｄｄ、　Ｌ　Ｈ，Ｊ　−５、２，６，６Ｈｚ、　Ｃ
４−Ｈ）、３．５８（ｄ、ＩＨ，Ｊ−１，９Ｈｚ、オキ
シランＣＨＣＨＰｈ）、３．０３（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝１
．９．６．６Ｈｚ、オキシラフＣＨＣＨｐｈ）。

実施例２Ｂ ［３Ｓ、　４　Ｓ、　４　（２Ｒ，３Ｒ）］−］１−ベ
ンジル３−フタルイミドー４（３−フェニルオキシラン
−２〜イル）−２−アゼチジノンの製造光学的対掌体オ
キシランを用い、同一の方法て標記アゼチジノンを得る
。融点１６７．８〜１６８．５°の［α］、、、−１６
８°（ｃ　１．００．　ＣＨ、Ｃ（！２）。

元素分析、Ｃ！、Ｈ，。Ｎ、０４として、計算値：Ｃ，
７３，５７；Ｈ，４，７５実測値：Ｃ，７３，５０：Ｈ
，５，３３実施例３Ａ ［３Ｒ，４Ｒ，４（２Ｓ、３Ｓ）］−１−（２，４−ジ
メトキシペンシル）−３−フタルイミド−４−（３フェ
ニルオキシラン−２−イル）−２−アゼチジノンの製造 火炎で乾燥した５０！ＩＱフラスコにフタルイミドアセ
チルクロリド１．１７ｇ（５，２５ミリモル）を入れ、
この系を窒素雰囲気にして固体を無水ジクロロメタン２
５ＭＱに溶解する。この溶液を一７８℃に冷却し、トリ
ｓ、ｆ）ｋ７　ミ７１．　ｌ　Ｍ（７，８９ミリモル）
を加え、柔毛様白色沈澱を含むオレンジ色の溶液を得る
。１５分後、（２Ｒ，３Ｓ）２−ホルミル−３−フェニ
ルオキシラン８２０ｚｇ（５，５３ミリモル）と２．４
−ジメトキシベンジルアミン８７９ｍｇ（５，２５ミリ
モル）から製せられたイミン１本のジクロロメタン１５
Ｒｆｆ溶１夜をカニユーレで添加する。残余のイミン体
を反応混合物に入れてジクロロメタン２Ｒ１２で洗う。

混合物を２０分間に渡って０°Ｃに昇温させ、２５時間
この温度を保持した後、混合物をジクロロメタン１５０
靜と０．５Ｍ酒石酸水溶ＩｆＬ５０＊（の間に分配する
。

各層を分離し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
で洗い、綿に通して濾過する。減圧下に濃縮して黄色ガ
ラス様物質を得る。粗生成物を高域’Ｈ−ＮＭＲ（２５
０ＭＨｚ）で分析し、２種のβラクタムジアステレオマ
ー（９３ニア）の存在が認められた。生成物をフラッシ
ュクロマトグラフィー（５Ｘ　１５ｃｍシリカゲル、酢
酸エチル／ヘキサン（５０：５０）、毎２０ｍｒ１分画
）で精製し、ｃｉｓβ−ラクタムジアステレオマー混合
物として生成物２．１７ｇ（８５％）を得る。主生成物
を酢酸エチル／ヘキサン（５０：５０）約１２０１σか
ら結晶化し、無色結晶９４５１Ｗ９を得る。同様に得ら
れた追加の生成物を合して全ｆｆ１１．６４ｙ（６５％
）を得る（この生成物は’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ）
により〉９８％ジアステレオマー純品である）：ＲｆＯ
。

Ｉ８（ジクロロメタン中１％メタ／−ル）　；　９点１
０２６〜１０４．２９Ｃ；　　ＩＲ（ＣＨＣ＆３）３０
２０．１７６８．１７２７．１５２１．１３９０ｃ肩−
１：’Ｈ・ＮＭＲ（ＣＤＣ（２３，２５０ＭＨ２）６７
．６５（４Ｈ，７タルイミドΔｒＨ）、７．３２（ｄ、
　Ｉ　Ｈ，Ｊ　＝８゜８ｌ−ｆｚ、ＡｒＨ）、７．００
〜６．８６（３Ｈ，ＡｒＨ）、６．７６〜６．６８（２
Ｈ，ＡｒＨ）、６．５５〜６．４７（２Ｈ，ＡｒＨ）、
４．９３（ｄ、ＩＨ＋Ｊ＝５−４Ｈｚ。

Ｃ３−Ｈ）、４．７６（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ、
ＣＨ−Ｈ）、４．４６（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ、
ＣＨ−Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ，ＯＣＨ，）、３．８
３（ｓ、３Ｈ，ＯＣＨ３）、　３．６０（ｄｄ、　　Ｉ
　Ｈ，Ｊ　　＝５．５，６．８）（ｚ、Ｃ４−［（）、
３．３２（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝２．１Ｈｚ。

オキシランＣＨＣＨＰｈ）、３．０９（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ
−２、２，６，８Ｈｚ、オキシランＣＨＣＨＰｈ）；　
Ｉ３Ｃ・ＮＭＲ（ＣＤＣ０，３，５２，５ＭＨ２）δ１
６６．９５、！５８．６６．１３５．２＋、１３４．１
４．１３１．３９．１２８．０２．１２７．８９．１２
４．７１．１２３．３５．１１５．３９．１０４．３９
．９８．５８．６０．７９．５９．９５．５６．１２．
５５５１．５５．４２．５４．４８．４０．７１；［α
］ａｓｓ＋ｌ　５３°（ｃｌ、４６．ＣＨｔＣＱＪ。

元素分析、Ｃ，８Ｈ，、Ｎ、Ｏ，として、計算値：Ｃ，
６９，４２；Ｈ４，９９ 実測値：　Ｃ，６９，３５；　Ｈ，４，８６実施例３Ｂ ［３Ｓ、４Ｓ、４（２Ｒ，３Ｒ）コー　１−（２，４−
ジメトキシベンジル）−３−フタルイミド−４−（３フ
ェニルオ牛シラン−２−イル）−２−アゼチジノンの製
造 オキシラン光学的対掌体を用い、同一の方法により標記
アゼチジノンを得る：融点１０２．６〜１０４．２℃；
［α］、−ａ　　ｆ５０°（ｃｌ、４７．ＣＨ−Ｃρ、
）。

実施例４ ［３Ｓ、４Ｓ、４（２Ｒ，３Ｒ）ｉ−１−（４−メトキ
シフェニル）−３−フタルイミド−４−（３−フェニル
オキシランー２−イル）−２−アゼチジノンの製造 火炎で乾燥した２５ｍ（フラスコにフタルイミドアセチ
ルクロリド１１９１１９（０，５３２ミリモル）を入れ
、この系を窒素雰囲気にして固体を無水ジクロロメタン
２．５ｘｆｆに溶解する。この溶液を一７８°Ｃに冷却
し、トリエチルアミン０．１５１（１゜１ミリモル）を
加え、柔毛様白色沈澱を含むオレンジ色の溶液を得る。

１５分後、（２Ｓ、３Ｒ）２−ホルミル−３−フェニル
オキシラン８３所（０５６ミリモル）と４−メトキシア
ニリン６６ｉｇ（０，５４ミリモル）から製せられたイ
ミン体のジクロロメタン２，５ｍσ溶液をカニユーレで
添加する。

残余のイミン体を反応混合物中に入れてジクロロメタン
１．ｏｆｆＱで洗う。混合物を２０分間に渡ってＯ′Ｃ
に昇温し、２，５時間この温度を保持した１（、混合物
をジクロロメタン５０ｉρと０．５Ｍ酒石酸水溶液２５
雇の間に分配する。各層を分離し、有機層を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液で洗い、綿に通して濾過する。減圧
下に濃縮して黄色ガラス様物質を得る。粗生成物を高域
１）（−ＮＭＲ（２５ＱＭＨｚ）分析により、２種のβ
−ラクタムジアステレオマー（８７：１３）の存在が認
められた。

生成物をフラ、ンユクロマトグラフィー（３×１２ｃｍ
’ｉリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン（５０：５０）、
ｆｉ　１０　ｘＱ分画）により精製し、ｃｉｓ−β−ラ
クタムジアステレオマー混合物として生成物１５６ｍ９
（６６％）を得る。酢酸エチル／へ牛サンから結晶化し
、最初の羽毛様結晶生成物３０ｘ９はｃｉｓβ−ラクタ
ムジアステレオマー混合物（５０：５０）であることが
証明された。母液を濃縮して無色針状晶７３ｍ９（３１
％）を得る。この物質は、’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ
）により、前記反応で生成した主要ジアステレオマーで
あってジアステレオマー純品（〉９８％）であることが
証明された：Ｒｆ０．３５（酢酸エチル／ヘキサン（５
０：５０））；融点１１８．４〜１１９．８°Ｃ；　Ｉ
　Ｒ（ＣＨＣＣ３）３０２０．１７６０，１７２８．１
５Ｉ９．１３９０．１２５２ｃ、Ｒ−’　；　’Ｈ−Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣσ３，２５０ＭＨｚ）δ７．７２〜７．５
６（４Ｈ，ＡｒＨ）、７゜０４〜６．８７（５Ｈ，Ａｒ
Ｈ）、６．８３〜６．７５（２Ｈ，ＡｒＨ）、５．６７
（ｄ、　ＬＨ，Ｊ　＝５．６Ｈｚ。

Ｃ３−Ｈ）、４．１２（ｄｄ、　ｌ　Ｈ，Ｊ　＝５．６
，７．０Ｈｚ、Ｃ４−Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ，ＯＣ
Ｈ，）、３．６０　（ｄ、　ｌ　Ｈ，Ｊ　＝２．２Ｈｚ
、オキ／ランＣＨＣＨＰｈ）、３．３０（ｄｄ、　ＩＨ
，Ｊ＝２．０，７．０Ｈｚ、ＣＨＣＨＰｈ）　；　１３
Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｆ２３．６２．５ＭＨｚ）δ１６６
．８８．１５９．６３．１５６．７５．１３４．７４．
１３４．２７．１３１．３０、Ｉ２８゜０９．１２４．
７Ｌ　　１２３．４７．１１８．４４．１１４．６９．
６１．０６．５９．８３．５５．７０．５５．５８．５
５．４８；［α］３６−　２１０’（ｃｌ。

０３、　ＣＩＩ　２Ｃ０，２）。

元素分析、Ｃ、、Ｈ、、Ｎ　、０５として、計算値：　
Ｃ，７０，９０、Ｈ，４，５８実測値：　Ｃ，７０，８
３；　Ｈ，４，５３副次的ジアステレオマー・ＲｒＯ，
３５（酢酸エチル／ヘキサン（５０：５０）　；　’Ｈ
・ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３，２５０　Ｍ　Ｈｚ）６７．９１
〜７．８２（２Ｈ，ΔｒＩＩ）、７．８０〜７．７２（
２Ｈ，ＡｒＨ）、７．５５〜７．４６（２Ｈ，ＡｒＨ）
、７．２９〜７．１２（６ＨＡｒＨ）、６．９６〜６．
８８（２Ｈ，ＡｒＨ）、５．６７（ｄ、　Ｉ　Ｈ，Ｊ　
＝５．５Ｈｚ、Ｃ３−Ｈ）、４　、３９　（ｄｄ。

ＩＨ，Ｊ＝５．５，５．９６Ｈｚ、Ｃ４−Ｈ）、３．９
６（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１．９Ｈｚ、オキシランＣＨＣＨＰ
ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ，０ＣＨ３）、３．３０（ｄ
ｄ、　ｌ　Ｈ，Ｊ−１，９，５，５Ｈｚ、ＣＨＣＨＰｈ
）。

実施例５ ［３Ｓ、４Ｓ、４（２Ｒ，３Ｒ）］　　１−（２−）ｆ
ルｌ−プロペニル）−３−フタルイミド−４−（３フェ
ニルオキシラン−２−イル）−２−アゼチジノンの製造 火炎で乾燥した２Ｆｌ（！フラスコにフタルイミドアセ
チルクロリド１１２ｚ９（０，５０１ミリモル）を入れ
、この系を窒素雰囲気にして固体を無水ジクロロメタン
２．５ｎσに溶解する。この溶液を７８°Ｃに冷却し、
トリエチルアミン０．１０ｎσ（０７５ミリモル）を加
え、柔毛様白色比；殴を含むオレンジ色の溶液を得る。

１５分後、（２Ｓ、３Ｒ）２−ホルミル−３−フェニル
オキソラン６５所（０，５３ミリモル）、メタリルアミ
ン塩酸塩５４１１！ｇ（０，５０ミリモル）およびトリ
エチルアミン０゜０７ｚＱ（０，５０ミリモル）から製
せられたイミン体のジクロロメタン２．５Ｍｇ溶液を、
カニユーレで添加する。混合物に残余のイミン体を入れ
てジクロロメタン１酎で洗う。混合物を２０分間に渡つ
てＯ′Ｃに昇温し、２．５時間この温度に保持した後、
混合物を／クロロメタン５０肩σと０．５Ｍｒｉ石酸水
溶液２５ｚａの間に分配する。各層を分離し、何代層を
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗い、綿に通して濾過
する。減圧下に濃縮して黄色油状物を得る。粗生成物を
高域’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ）で分析し、２種のβ
−ラクタムジアステレオ？−（９２：８）の存在が認め
られた。生成物をフラノンユクロマトグラフィ−（３Ｘ
１２ｃｍシリカゲル、アセトニトリル／トルエン（１０
：９０）、ｆｉｇ　Ｉ　Ｏｍｒ１分画）で精製し、ｃｉ
ｓ−β−ラクタムジアステレオマー混合物として生成物
１７１．ｖｇ（８８％）を得る。これは結晶化およびク
ロマトグラフィーによる分割における全ゆる試みに抵抗
した。

主要ジアステレオマー：　ＲｒＯ，３１（酢酸エチル／
ヘキサン（５０：５０））、０．２７（アセトニドノル
／トルエン（１０・９０））；　ＩＲ（ＣＨＣｆ！５）
３０２０．１７６８、ｌ７２８．１３９０，１１２０．
９００ｃｍ＝　；　’１４−ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ！３．２
５０ＭＩＩＺ）：６７．７２〜７．５９　（４Ｈ，フタ
ルイミドＡｒＨ）、７．０５〜６．９０（３Ｈ，ＡｒＨ
）、６．８６〜６．７５（２Ｈ，ＡｒＨ）、５．５６（
ｄ、ＩＨ，Ｊ＝５．２Ｈｚ、Ｃ３−Ｈ）、５．１３（ｂ
ｒ　ｓ、　Ｌ　Ｈ，ビニルＨ）、５．０６（ｂｒ　ｓ、
　Ｉ　Ｈ，ビニルＨ）、４．０４（ｂｒｓ、　２　Ｈ，
ＮＣＨ，）、３．７２（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝５．２゜５．
６Ｈｚ、Ｃ４−Ｈ）、３．４７（ｄ、　Ｌ　Ｈ，Ｊ　＝
２．１Ｈｚ、オキシランＣＨＣＨＰｈ）、３．２０　（
ｄｄ、　Ｉ　Ｈ。

オキシランＣＨＣＨＰｈ）、１．９０（ｂｒ　ｓ、３Ｈ
，ＣＨ３）。

元素分析、Ｃ２３Ｈｚ。Ｎ、Ｏ，とじて、計算値：　Ｃ
，７１，１２；　Ｈ，５，１９実測値：Ｃ，７０，９，
３；Ｈ，５，１１副次的ジアステレオマー（部分データ
）：Ｒｆｏ。

３１（酢酸エチル／ヘキサン（５０：５０）、０．２７
（アセトニトリル／トルエン（ｌ　Ｏ：９０））　；　
’Ｈ・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３，２５０ＭＨｚ）：６７９
１〜７７０（４Ｈ，フタルイミドＡｒｔ（）、４．９９
（ｂｒｓ。

ＩＨ，ビニルＨ）、４．９１（ｂｒ　ｓ、　］　Ｈ，ビ
ニル１１）、４．０４（ｂｒ　　ｓ、　２Ｈ，ＮＣＨｔ
）、　３．８　１　　（ｄｄ、　　Ｉ　　Ｈ。

Ｊ＝５．２．５．６Ｈｚ、Ｃ４−Ｈ）、１．７８（ｂｒ
ｓ。

３Ｈ，ＣＨ３）。

実施例６ ［３Ｓ、　４　Ｓ、　４　（２Ｒ，３Ｒ）］　−Ｉ１　
（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルメチル）−３−フ
タルイミド４−（３−フェニルオ牛シランー２−イル）
−２アゼチジノンの製造 火炎で乾燥した２５ｍ（ｌフラスコにフタルイミドアセ
チルクロリド１５１．Ｉ９（０，６７４ミリモル）を入
れ、この系を窒素雰囲気にして固体を無水ジクロロメタ
ン２．５７１（ｌに溶解する。この溶液を＝７８°Ｃに
冷却し、ト１Ｊｚ（−ル７ミ７０．Ｌ４Ｎｄ（１゜０ミ
リモル）に加え、柔毛様白色沈澱を含むオレンジ色の溶
液を得る。１５分後、（２Ｓ、３Ｒ）２−ホルミル−３
−フェニルオキシラン８７１９（０，７ｆミリモル）と
ｔｅｒｔ−ブチルグリシン８８ｇ９＜０ロアミリモル）
から製せられたイミン体のジクロロメタン２．５ｍＱ溶
液をカニユーレで添加する。

残余のイミン体を反応混合物中に入れてジクロロメタン
１ｆｆｉ１２で洗う。この混合物を２０分間に渡ってＯ
′Ｃに昇温し、２．５時間この温度を保持した後、混合
物をジクロロメタン５０ｍＱと０．５Ｍ酒石酸水溶液２
５１の間に分配する。各層を分離し、有機層を飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液で洗い、綿に通して濾過する。減
圧下、濃縮して黄色ガラス様物質を得る。粗生成物を高
域’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ）で分析し、２種のβ−
ラクタム（９１：９）の存在が認められた。生成物をフ
ラッシュクロマトグラフィー（４Ｘ１５ｃｍシリカゲル
上、酢酸エチル／ヘキサン（５０：５０）、毎１０尻Ｑ
分画）で精製し、ｃｉｓ−β−ラクタムジアステレオマ
ー混合物として生成物１８９Ｒｇ（６５％）を得る。主
生成物を酢酸エチル／ヘキサンから結晶化し、得られた
無色針状晶１５０ｎ（５１％）は、’Ｈ−ＮＭＲ（２５
０ＭＨｚ）によりジアステレオマー純品（〉９８％）で
あることが証明された。Ｒ「Ｑ、３６（酢酸エチル／ヘ
キサン（５０：５０））　；　Ｉ　Ｒ（ＣＩ−Ｉ　Ｃ（
！＊）３０２０．１７７５．１７２９．１３９０、ｌ　
１５５ｃａ−’　；　’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ（２！ｌ、
２５０ＭＨｚ）δ７．７４〜７．６４（４Ｈ，フタルイ
ミドＡｒＨ）、７．１０〜６．９３（５Ｈ，ＡｒＨ）、
５．６４（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝５．５Ｈｚ、Ｃ３−Ｈ）、４
　、３９　（ｄ。

ＬＨ，Ｊ　＝　１７．９Ｈｚ、ＮＣＲ−Ｈ）、３．９７
（ｄ。

ＩＨ，Ｊ＝１７．９Ｈｚ、ＮＣＨＨ）、３．９７　（ｄ
ｄ。

ＩＨ，Ｊ＝５．６，７．４！（ｚ、Ｃ４−Ｈ）、３．４
９（ｄ、　Ｌ　Ｈ，Ｊ　＝２．２Ｈｚ、オキシランＣＨ
ＣＨＰｈ）、３．２９（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝２．２，７．
５Ｈｚ、オキシランＣＨＣＨＰｈ）；　１３Ｃ−ＮＭＲ
（ＣＤＣＩ２．、．６２゜５　Ｍ　Ｈｚ）δ１６６．７
９．１６６．３４、Ｉ６３゜８０．１３４．８２．１３
４．２３．１３１．０９、＋２８．０２．１２４．７５
．１２３．４０．８２゜８５．６１．５３．５９．６３
．５６．４８．５４゜６３．４３．５７．２８．０４汀
α］、、５−２６．４゜（ｃ　１．２３．　ＣＨ、Ｃ（
！２）。

元素分析、Ｃ，５Ｈ２４Ｎ、Ｏ，として、計算値：Ｃ，
６６，９５；Ｈ，５，３９実測値：　Ｃ，６７，０８；
　Ｈ，５，３５副次的ジアステレオマー（部分データ）
：ＲｒＱ。

３６（酢酸エチル／ヘキサン（５０：５０）；　’Ｈ・
ＮＭＲ（ＣＤＣ（１−，２５０ＭＨｚ）６４．３８（ｄ
、ＩＨ。

Ｊ＝Ｉ７．９Ｈｚ、ＮＣＨ−Ｈ）、３．７９（ｄ、ＩＨ
。

Ｊ＝　１７．９Ｈｚ、ＮＣＨ−Ｈ）、３．１２（ｄｄ、
　Ｉ　ＨＪ＝２．２．４．２Ｈｚ、オキシランＣＨＣＨ
Ｐｈ）。

実施例７ ［３Ｒ，４Ｒ，４（２Ｓ、３Ｓ）］−１−（２，４−ジ
メトキシベンジル）−３−カルボベンジルオキシアミノ
−４−（３−フェニルオキシラン−２−イル）−２−ア
ゼチジノンの製造 ジクロロメタン２．４１Ｃ中カルボベンジルオキシグリ
シン２４９ａ９（１，１９ミリモル）の懸濁液（１０℃
）を撹拌しながらこれに、ジメチルホルムアミドｌ　１
．０ｆｆｆｆ（０，１４３ミリモル）と塩化オキサリル
Ｏ，ｌ　１４ｘＣ（１，３１ミリモル）を加える。

固体は徐々に溶解し、１時間後、清澄な無色溶液を得る
。冷浴を除き、硫酸カルシウム乾燥管を用いて反応系を
湿気から保護して排気しながら溶液を濃縮し、はとんど
乾固する。残留物をジクロロメタン２．４ｍ１２で希釈
し、これを０℃に冷やす。

この溶液を、トリエチルアミンとイミン体（２，４−ジ
メトキ／ベンジルアミン１９９ｍｇ（１，ｌ　９ミリモ
ル）および（２Ｒ，３Ｓ）−２−ホルミル−３−フェニ
ルオキシラン１８５ｍｙ（１，２５ミリモル）から製せ
られる）のジクロロメタン２．４ｒｎ（ｌ溶液（撹拌し
ながら−ｌＯ°Ｃに保持）を含むフラスコ中に、カニユ
ーレを用いて移す。反応混合物は徐々に混濁する。２時
間−８〜−１２℃の温度に保持した後、水１０Ｒ１２で
反応を停止させる。これをジクロロメタン４０ｍ（ｌと
０．５Ｍ酒石酸水溶液１０ｆｆ＆の間に分配する。ジク
ロロメタン溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１０ｍ
（で洗い、綿に通して濾過し、濃縮する。残留固体をク
ロマトグラフィー（５Ｘ１２ＣＩノリ力ゲル、酢酸エチ
ル／ヘキサン（５０：５０）１００　ＣｈｔｔＱ、毎Ｉ
Ｍ分画）に付し、１種のβ−ラクタム生成物を含む無色
固体３５１ｕ９（６０％）を得る。より純度の低い型で
他の数種のβ−ラクタムジアステレオマーが単離される
か、この粗生成物の混合物を’Ｈ−ＮＭＲにより分析し
、これらの生成物は混合物の５％以下の値であることが
示された。熱トルエンから結晶化することにより主要ジ
アステレオマーの分析試料を得る：Ｒ「０．２４（５０
％酢酸エチル／ヘキサン）；融点１６４．４〜１６６．
０’Ｃ；　Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ（３）３４１８．３０１４．
１７５８．１７３４．１５０８．１２２０ｃｒ’；　’
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｇ３゜２５０ＭＨｚ）δ７．３７〜
７．１２（１１Ｈ，ＡｒＨ）、７．５０〜６．４３（２
Ｈ，ＡｒＨ）、５．４２（ｂｒｄ。

ｌ　Ｈ，Ｊ　＝７．６Ｈｚ、ＮＨ）、５．０８（ｄｄ、
ＩＨ，Ｊ＝７．６，５．３Ｈｚ、Ｃ３−Ｈ）、４．９８
　　（ＡＢ。

２Ｈ，Ｊ　＝　１２．１　Ｈｚ、ｖｏδ−２５，１Ｈｚ
、ＯＣＨ。

ｐｈ）、４．７０（ｄ、ＩＨ，Ｊ−１４，５Ｈｚ、ＮＣ
ＨＨ）、４．２３（ｄ、ＩＨ，Ｊ−１４，５Ｈｚ、ＮＣ
Ｈ−Ｈ）、３．８２（ｓ、６Ｈ，２ｘＯＣＨ３）、３．
６９（ｄ。

ＩＨ，Ｊ＝１．８Ｈｚ、オキシランＣＨＣＨＰｈ）、３
゜６１（ｄｄ、ｌ　Ｈ，Ｊ　＝５．３，５．３Ｈｚ、Ｃ
４−Ｈ）、２．９４（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ−１，８，５，３
Ｈｚ、オキシランＣＨＣＨＰｈ）＋　１３Ｃ−ＮＭＲ（
ＣＤＣｆｆ、ｌ、６２゜５ＭＨｚ）δ１７２．５０．１
６５．５９．１３５．６７．１３１．３０．１２８．３
８．１２８．０９．１２７．９９．１２５．４８．１０
４．２４．９８゜５５．６７．２６．６０．４６．５９
．７６．５９゜１４．５５．４２．４０．８４；［α］
＊ｓｓ＋３８．２゜（ｃｌ、２４．ＣＨ＝Ｃ（２２）。

元素分析、Ｃ７８Ｈ＝８Ｎ２０１１として、計算値・Ｃ
，６８，８４；Ｈ，５，７８実測値：　Ｃ，６８，９３
；　Ｈ，５，６７実施例８ ［３Ｓ、４Ｓ、４（２Ｒ，３Ｒ）］−１−（２，４−ジ
メトキ／ペンシル）−３−（３，４−ジフェニル−２−
オキサゾロニル）−４−（３−フェニルオキシラン−２
−イル）−２−アゼチジノンの製造ジクロロメタン３．
０ｉｉ２中３．４−ジフェニル２−オキサゾロニル酢酸
２８１ａｙ（０，９５１ミリモル）の懸濁液に、塩化オ
キサリルＯ，１２ｉＱ、（１゜４ミリモル）と無水ジメ
チルホルムアミド１０μｇを加える。硫酸カルシウム乾
燥管で雰囲気の湿気から混合物を保護する。１時間後、
固体を溶解し、生成した清澄な黄色溶液を減圧下に濃縮
する。残留油状物を無水ジクロロメタン４．ＯＭＱに溶
解し、溶液を濃縮して得られた無色固体を無水ジクロロ
メタン３．ＯＭＱ、に溶解する。これを窒素雰囲気下、
７８°Ｃに冷却し、トリエチルアミン０．２１ｍ＆（１
，５ミリモル）を加えて白色沈澱を生成させる。

１５分後、（２Ｓ、３Ｒ）−２−ホルミル７３−フェニ
ルオキシラン１４８ｕ（１，０ミリモル）と２，４ジメ
トキシベンジルアミン１５９ｍ９（０，９５ミリモル）
から製せられたイミン体のジクロロメタン２．５ｆｆ１
２溶液を、カニユーレで添加する。残余のイミン体を混
合物に加えてジクロロメタンで洗う。反応混合物を２０
分間に渡って０℃に昇温し、２．５時間この温度を保持
した後、混合物をジクｏｏメタ７５０ｆｆ１２と０．５
Ｍ酒石酸水溶？ｆ７．２５ｍ（１の間に分配する。各層
を分離し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗
い、綿に通して濾過する。減圧下に濃縮して黄色泡状物
質を得る。この粗生成物を高域’Ｈ−ＮＭＲ（２５０Ｍ
Ｈｚ）で分析し、２種のβ−ラクタムジアステレオマー
（９１：９）の存在が認められた。生成物をフラッシュ
クロマトグラフィー（４Ｘ１２ｃｍシリカゲル、アセト
ニトリル／　）　ルー［−７（１０：９０）、毎ＩＭ分
画）で精製し、ｃｉｓ−β−ラクタムジアステレオマー
混合物として生成物４６０ａｙ（８４％）を得る。

これは結晶化およびクロマトグラフィーによる分割の全
ゆる試みに抵抗した。主要ジアステレオマー：Ｒｆｏ、
２３（５０％酢酸エチル／ヘキサン）；Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ
（３）３０２０．　１７７０．１６１８．１５１０．１
１６０ｃｒ’；　’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ（ｉ３゜２５０
ＭＨｚ）６７．５８〜７．４９（−３８，ＡｒＨ）、７
．４０〜７．４２（２Ｈ，ＡｒＨ）、７．２８〜７．０
２　（１１Ｈ，ＡｒＨ）、６．４９〜６．４０　（２Ｈ
，Ａｒ１４）、４．７３（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝５．１Ｈｚ、
Ｃ３−Ｈ）、４．７１（ｄ、Ｉｆ（、Ｊ＝　１４．５Ｈ
ｚ、ＮＣＨ−Ｈ）、４．３７（ｄ、ＩＨ，Ｊ−１４，５
Ｈｚ、ＮＣＨ−Ｈ）、３．８３（ｓ、３１（、ＱＣ）［
、）、　　３．８０（ｓ、３Ｈ，ＱＣＨ３）、３，５０
〜３．４２（２Ｈ，オキシランＣＨＣ１１ＰｈＣ４−Ｈ
）、３．３８（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝５．Ｑ。

５、ｌＨｚ、オキシランＣＨＣＨＰｈ）。

元素分析、Ｃ３ｓＨ３ｏＮ　−０６として、計算値：Ｃ
，７３，２６；Ｈ，５，２６実測値：Ｃ，７２，９８、
Ｈ，５，１６エボキシド開裂の一般的方法 オキシラン化合物のジクロロメタン／ジエチルエーテル
（５０：５０）（３０ｙＱ／ミリモル）溶液を撹拌しな
がらこれに固体過ヨウ素酸水和物（１，２当量）を加え
る。この系を窒素雰囲気にしてポリエチレン製キャンプ
で密封する。１２時間後、混合物を１．０Ｍチオ硫酸ナ
トリウム水溶液（５０ｊ１１２／ミリモル）とジクロロ
メタン（２００ＲＱ／ミリモル）の間に分配する。水層
をジクロロメタン（５０酎／ミリモル）２部で洗い、ジ
クロロメタン溶液を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で
洗い、綿に通して濾過し、減圧下に濃縮して得られた無
色油状物をクロマトグラフィー（傾斜溶離液、酢酸エチ
ル／へ牛サン（５０：５０）から酢酸エチルまで）に付
す。精製アルデヒド体の収率７３〜７８％の範囲。

上記の方法により更に次の４−ホルミルアセチジノン類
を得る。

実施例９ （３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−３−フタルイミド−４
−ホルミル−２−アゼチジノン Ｒｆ０．１１（酢酸エチル／ヘキサン（５０：５０））
；　Ｉ　Ｒ（ＣＨＣｏ、、）３０２０．１７６３．１７
２５．１３９３ｃｒ’；　’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３
．２５０ＭＨｚ）δ９．４５（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝２．９Ｈ
ｚ、ＣＨＯ）、７．８９〜７．７０（４Ｈ，フタルイミ
ドＡｒＨ）、７゜４５〜７．２５（５Ｈ，ＡｒＨ）、５
．６６（ｄ、ＩＨ，Ｊ−６，ＯＨｚ、Ｃ３Ｈ）、４．６
９（ＡＢ、２Ｈ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ、ｖｏδ−４２、９
Ｈｚ、Ｎ　ＣＨｘ　Ｐ　ｈ）、４゜２５（ｄｄ、ｌ　Ｈ
，Ｊ　＝２．６，６．２Ｈｚ、Ｃ４−Ｈ）。

実施例１０ （３Ｒ，４Ｒ）−１−（２，４−ジメトキシベンジル）
−３−フタルイミド−４−ホルミル−２−アゼチジノン Ｒ「０．５１（酢酸エチル）、’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ（
１−、２５０ＭＨｚ）６９．５６（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝２．
５Ｈｚ。

ＣＨＯ）、８．８９〜７．７０（４Ｈ，フタルイミドＡ
ｒＨ）、　７．２７（ｄ、　　ＬＨ，Ｊ＝８．２Ｈｚ、
ＡｒＨ）、６．５５〜６．４４（２Ｈ，ＡｒＨ）、５．
５６（ｄ、ＩＨ。

Ｊ＝５．４Ｈｚ、Ｃ３−Ｈ）、４．６３（ｓ、２Ｈ，Ｎ
ＣＨｔＡｒ）、４．１６（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ　＝２．５，
５．４　Ｈｚ。

Ｃ４−Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ，○ＣＨ，）、３．７
９（ｓ、３Ｈ，０ＣＨ３）。

実施例１１ （３Ｒ，４Ｒ，４（２Ｓ）］−］１−ベンジルー３−フ
タルイミド４−［２−（３−ジメチル）オキシラニル］
２−アゼチジノンから誘導されるアルデヒド体から（３
Ｒ，４Ｒ）−１−ペンシル−３−フタルイミド−４−ジ
メトキシメチル−２−アゼチンノンの製造 （３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−３−フタルイミド−４
−ホルミル−２−アゼチジノン３２ｇｇ（００９５ミリ
モル）のオルトギ酸トリメチル／メタノール（１：５）
０．６ａ（！溶液を撹拌しながらこれに、ｐ４ルエンス
ルホン酸−水相物０．５１１！ｙを加える。

混合物を３時間で５０’Ｃに加温し、次いでジクロロメ
タン４Ｑ１１ｇと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１０ｘ
ｆ２の間に分配する。有機層を綿に通して濾過し、濃縮
して得られた無色油状物をフラノ７ユクロマトグラフイ
ー（３ｘｌＱｃｉシリカゲル上、酢酸エチル／ヘキサン
（５０：５０）ｌ　Ｏ０ｎ（１、次いて酢酸エチル／ヘ
キサン（７５：２５）　１００ｍ（１＞に付し、得られ
た無色油状物２６ｍｇ（７２％）を−２０°Ｃで放置し
て固化させる。ジクロロメタン／石油エーテルから結晶
化して分析試料を得る。ＲｆＯ，２２（酢酸エチル／ヘ
キサン（５０：５　Ｃ１））　；融点１２８．８〜１２
９．６°ＣＩＲ（ＣＨＣ乙）３０２０．１７６５、ｌ　
３９３ｃｍ−’　；　’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ（１−、２
５０Ｍ）Ｉｚ）　δ７．９４〜７．７　１（４Ｈ。

フタルイミドＡｒ１Ｄ、７．４５〜７．３０（５Ｈ，Ａ
ｒＨ）、５．４０（ｄ、　１１−１．　Ｊ　＝５．３Ｈ
ｚ、Ｃ３−Ｈ）、４．６０（ｄ、ＬＨ，Ｊ　＝８．１　
Ｈｚ、ＣＨ（ＯＣＨ３）ｔ）、４．５５（ＡＢ、２［（
、Ｊ−１５，１Ｈｚ、ｖ。δ＝４０゜ｌＩ　［（ｚ、　
Ｎ　ＣＩ（２Ｐ　ｂ）、３．９２（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝５
．４゜８２Ｈｚ、Ｃ４−Ｈ）、３．０８（ｓ、３Ｈ，０
ＣＨ３）、３．６２（ｓ、３Ｈ，ＯＣＨ３）；　　１３
Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｈ、　６２．５ＭＨｚ）δ１６７．
１５．１６３．９４．１３６．０８．１３４．２４．１
３１．７４．１２８．６４．１２８．１２．１２７．５
２．１２３，５８．１０２．６７．５７．４２．５４．
９８．５４３９、５１．９１　、４５．８３；［αコ３
８５＋５０．３゜（ｃｏ、５９．ＣＨ−Ｃ（２）。

実施例１２ ［３Ｒ，４Ｒ，４（２Ｓ、３Ｓ）］−］１−ベンジルー
３−フタルイミド４−［２−（３−フェニル）オキ／ラ
ニルコー２−アゼチジ／ンから誘導されるアルデヒド体
から（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−３−フタルイミド
−４−ジメトキシメチル−２アゼチジノンの製造 厳密に同じ方法でメチルアセタール体を得る。

［αコｉｓｓ＋　５３．８°（ｃｌ　、３０．ＣＨｔＣ
ｆ２ｔ）。

実施例１３ ［３Ｒ，４Ｒ，４（２Ｓ、３Ｓ）］−１−（２，４−ジ
メトキシベンジル）−３−カルボベンジルオキシアミノ
−４−（３−フェニルオキシラン−２〜イル）−２〜ア
ゼチジノンの製造 ［３Ｒ，４Ｒ，４（２Ｓ、３Ｓ）］−１−（２，４−ジ
メトキシベンジル）−３−フタルイミド−４−（３−フ
ェニルオキシラン−２−イル）−２−アゼチジノン１９
９ｍｇ（０，４１１ミリモル）を、窒素雰囲気下、雰囲
気温度でジクロロメタン５．０Ｒσに溶解し、メチルヒ
ドラジ７０．０４４　ｍ（１（０，８２ミリモル）を加
え、この系をポリエチレン？’ｌキャップで密封する。

３６時間後、溶液を減圧下に濃縮乾固し、残留固体をジ
エチルエーテル３０１！Ｑと共に撹拌し、幾らかの不溶
性物質を濾去する。このエーテル溶液を濃縮し、得られ
た無色油状物をテトラヒドロフラン４．ＯｍＱに溶解す
る。水４．０１１ｇとカルボベンジルオキ／クロリド０
．０８４１１（ｌｃｏ、６２ミリモル）中、炭酸水素ナ
トリウム１．３８ｘｙ（１，６４ミリモル）の溶液を加
える。３０分後、希水酸化アンモニウム水溶液で反応を
停止させ、これをジクロロメタン１５ｘｆｆで３回抽出
する。抽出物を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い
、綿に通して濾過し、濃縮する。粗生成物をフラ。

ンユクロマトグラフイー（３ＸＩＯＣＩＮシリカゲル上
、酢酸エチル／ヘキサン（５０：５０）〜（７０：３０
））に付し、得られた生成物１７５巧（８７％）は、カ
ルボベンジルオキシグリシンを用いるケテン−イミン環
付加反応から誘導される主要生成物と同一である。Ｒｆ
ｏ、　２４　（５０％酢酸エチル／ヘキサン）；融点１
６４．４〜１６６．０’Ｃ：［Ｒ（ＣＨＣＩ２．）３４
１８．３０１４．１７５８．１７３４．１５０８．１２
２０ＣＪ！−’　；　’Ｈ・ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ（！３．
２５０　ＭＨｚ）６７．３７〜７．１２（ＩＩＨ，Ａｒ
Ｈ）、７．５０〜６．４３（２Ｈ，ＡｒＨ）、５、４２
（ｂｒ　ｄ、　ｌ　Ｈ，Ｊ　＝’７．６　［（ｚ、　Ｎ
Ｈ）、５．０８（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝７．６，５．３Ｈｚ
、Ｃ３−Ｈ）、４゜９８（ＡＢ、２Ｈ，Ｊ＝１２．ＩＨ
ｚ、ｖｏδ＝２５．１Ｈｚ、０ＣＨｔＰｈ）、４．７０
（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ、ＮＣＲ−Ｈ）、４．２
３（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ、ＮＣＨ−Ｈ）、３．
８２（ｓ、６Ｈ，２ＸＯＣＨ３）、３．６９（ｄ、ＩＨ
，Ｊ＝１．８Ｈｚ、オキシラフＣＨＣＨＰｈ）、３．６
１（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ　＝５．３，５．３Ｈｚ。

Ｃ４−Ｈ）、２．９４（ｄｄ、ｌＨ，Ｊ＝１．８，５．
３Ｈｚ、オキシラフｃＨｃＨＰｈ）。

実施例１４ （３Ｓ、４　Ｓ）−１−（２，４−ジメトキシベンジル
）−３−カルボベンジルオキシアミノ−４〜ヒドロキシ
メチル−２−アゼチジノンの製造（３Ｓ、４Ｓ）−１−
（２，４−ジメトキシベンジル）−３−フタルイミド−
４−ホルミル−２−アセチジノン５８４ｍｙ（１，４８
ミリモル）の酢酸／エタノール（１：２）、１５ｍＱ溶
液を窒素雰囲気下、雰囲気温度で撹拌しながらこれに、
固体水素化シアノホウ素ナトリウム９３ｍｇ（１，４８
ミリモル）を加える。３０分後、アセトン数滴を加えて
反応を停止させ、ガスの放出が観察されなくなるまで飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液を注意しながら添加して塩
基性にする。混合物をジクロロメタン１００ｆｆ＋２と
水１００ｍ１２の間に分配し、水層をジクロロメタン２
０好で２回抽出する。有機溶液を合して飽和塩化ナトリ
ウム５０ｆｆｆ２で洗い、綿に通して濾過し、濃縮して
１５られた白色泡状物５６０ｍｇ（９５％）を更に精製
することなく使用する。この物質の一部（２２５１Ｎ９
（０，５７ミリモル））を、窒素雰囲気下、雰囲気温度
でジクロロメタン２０ｍ（ｌに溶解し、メチルヒドラジ
ン０．１５ｉ＆（２，８ミリモル）を加え、この系をポ
リエチレン製キャップで密封する。１２時間後、白色沈
澱が生成する。

混合物をジエチルエーテル５０ｘＣで希釈し、繊細なカ
ラスフリットしたロートに通して濾過する。

清澄な無色溶液を濃縮して得られた油状物をテトラヒド
ロフラン／水（５０：５０）１０ｍＱに溶解する。固体
炭酸水素ナトリウムｌ　９１ｍｇ（２，３ミリモル）と
カルボベンジルオキシクロリド０．１２ｘｆｆ（０，８
５ミリモル）を加える。３０分後、希水酸化アンモニウ
ム水溶液で反応を停止させ、これをジクロロメタン５０
ｆｆ＆で３回抽出する。抽出物を合して飽和塩化ナトリ
ウム水溶液で洗い、綿に通して濾過、濃縮する。粗生成
物をクロマトグラフィ（４Ｘ１２ｃｍシリカゲル上、酢
酸エチル／ヘキサン（５０：５０）〜（７０：３０））
に付し、所望の物質１８９ｘｙ（２段階処理合計８６％
）を得る。Ｒｒｏ、　４４　（酢酸エチル）；融点１３
５．８〜１３６゜４°Ｃ−ＩＲ（ＣＨＣρ３）３４５０
　（ｂｒ）、３４３０．３０１８．２９４５、ｌ７５２
．１７２０、ｌ６１８．１５１０，１４７０，１２９５
．１２２０．１１６０、ｌ　Ｑ４５ｃｍ＝；　’［（・
ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３゜２５０ＭＨｚ）６７．４１〜７．
２５（５Ｈ，ＡｒＨ）、７、１９（ｄ、　ＩＨ，Ｊ　＝
８．９Ｈｚ、ＡｒＨ）、６．５３〜６．４３　（２Ｈ，
ＡｒＨ）、５．８９（ｂｒ　ｄ、　ＩＨ，Ｊ−９，４Ｈ
ｚ、ＮＨ）、５．１４（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝５．１゜９．
８Ｈｚ、Ｃ３−Ｈ）、　５．　１０（ｓ、２Ｈ，ＯＣＨ
，Ｐｈ）、４．３７（ＡＢ、２Ｈ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ、
ｖｏδ−３６，７Ｈｚ、ＮＣＲ，Ａｒ）、　３．８３（
ｓ、３Ｈ，ＱＣＨ，）、３．８１（ｓ、３Ｈ，０ＣＨ３
）、３．８０〜３６４９　　（ｍ、２Ｈ，ＣＨ２０Ｈ）
、１．９４　　（ｍ、ＩＨ，０ｌ−（）；　　Ｉ３Ｃ”
　ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３．６２．５ＭＨｚ）δ１６１．０
０．１５８．１６．１３１．２７．１２８３２．１２７
．９Ｌ　　１０４．６７．９８．７８．６７．１４．５
８．３６．５５．４８．５５．３８．３９．６５；［α
］、、、−１５０°（ｃｌ、００．ｃＨ。

Ｃｇ、）。

実施例１５ （３Ｒ，４Ｒ）−３−カルポベンジルオキンアミノー４
−ヒドロキシメチル−２−アゼチジノンの製造 冷却器を付属したｌ０１１１２丸底フラスコ中に、（３
Ｒ，４Ｒ）−１−（２，４−ジメトキシベンジル）３−
カルボベンジルオキシアミノ−４−ヒドロキシメチル−
２−アセチジノン３１．６ｍ９（０，０８１ミリモル）
の４０％アセトニトリル水溶液２．Ｏｍ（ｌ溶液を、吸
引（水流アスピレータ−）して抜気し、３回窒素気流で
飽充する。固体リン酸水素ナト１７ウム２８．９ｍｇ（
０，２０２ミリモル）および過硫酸カリウム３３．　Ｏ
ｉｇ（０，１２２ミリモル）を加え、これを加熱還流（
浴温１００°Ｃ）。１時間後、更に過硫酸カリウム１１
．　Ｏｒｌｇ（０，０４０ミリモル）を加え、３０分間
加熱を続ける。混合物を室温に冷やし、ジクロロメタン
２０ｍＱと水２０ｄの間に分配する。水層をジクロロメ
タン１０ｆｆＣで２回抽出し、有機溶液を合して飽和塩
化す）　ＩＪウム水溶液で洗い、綿に通して濾過し、減
圧下に濃縮する。

黄色油状物をフラッシュクロマトグラフィー（３ｘｌＱ
ｃｍシリカゲル上、ジクロロ７２７９１２％イソプロパ
ツール、１ｌｏｚＱ分画）に付し、白色固体９．４ｍｇ
を得る。Ｒｒｏ、１８（ジクロロメタン中１０％イソプ
ロパツール）；　Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ（３）３４２０．３３
８０　（ｂｒ）、３０１８．２９１８．１７６８．１７
１８．１５１８、ｌ　２２０ｃｍ−’　；’Ｈ−ＮＭＲ
（ＣＤＣＣ３，２５０ＭＨｚ）６７．３９〜７．２６（
５Ｈ，ＡｒＨ）、６．７６（ｓ、　Ｉ　Ｈ，アゼチジノ
ンＮＨ）、６．２４（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝９．９Ｈｚ、Ｃｂ
ｚＮＨ）、５．１６　（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ　＝４．７，９
．６Ｈｚ。

Ｃ３−ｔｌ　）、５．０９（ｓ、２Ｈ，０ＣＨｔＰｈ）
、３．９０〜３．４０（４Ｈ，Ｃ４−Ｈ，ＣＨ，ＯＨ）
。

特許出願人　プレジデント・アンド・フエローズ・オブ
・バーバード・カレッジ 代理人弁理士青山　葆（外１名）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式： ▲数式、化学式、表等があります▼［１］ で示される化合物 ［式中、Ｒはアミノ、保護アミノ、アジドまたはアシル
   アミノ； Ｒ＿１およびＲ＿２はそれぞれ個別に水素、Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿６アルキル、Ｃ＿３〜Ｃ＿８シクロアルキル、−ＣＯ
   ＯＲ＿３’（基中、Ｒ＿３’はカルボキシ保護基）、ト
   リ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）シリル、トリ（Ｃ＿１〜
   Ｃ＿４アルキル）シリルオキシ、シアノ、−ＣＨ＿２Ｏ
   Ｒ＿３”で示される基（ここにＲ＿３”はＣ＿１〜Ｃ＿
   ４アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿５アルカノイル、Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿４アルキルスルホニルまたはトリ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４ア
   ルキル）シリルである）、フェニル、置換フェニル、ナ
   フチル、置換ナフチルまたはチエニル、フリル、ベンゾ
   フリル、ベンゾチエニルから選ばれるヘテロアリール基
   あるいは置換基を有する上記のヘテロアリール基； Ｒ＿３は窒素保護基、式：▲数式、化学式、表等があり
   ます▼で 示されるアルケニル基、−ＣＨ（Ｒ＿４）ＣＯＯＲ＿３
   ’で示される置換メチル基（基中、Ｒ＿４は水素、−Ｃ
   ＯＯＲ＿３’または式：−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ＿５）＿２で
   示されるホスホノ基（ここにＲ＿５はＣ＿１〜Ｃ＿４ア
   ルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル
   、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルコキシもしくはハロゲン置換され
   たフェニルまたはベンジル、Ｒ＿３’はカルボキシ保護
   基である））、またはＲ＿３は式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるβ−ケトエステル基（基中、Ｒ＿３’は前記
   と同意義）； を表わす］。 ２、Ｒがアミノまたは保護されたアミノ基である請求項
   １記載の化合物。 ３、Ｒ＿３が ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される基である請求項１記載の化合物。 ４、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるジアステレオマー型である請求項１記載の化
   合物。 ５、式：ＲＣＨ＿２ＣＯＸ ［式中、Ｘはクロロ、ブロモ、トリフルオロアセトキシ
   または−ＯＰ（Ｏ）Ｘ＿２で示される基（基中、Ｘ＿２
   はクロロまたはブロモである）を表わす］で示されるカ
   ルボン酸誘導体と 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される対掌性エポキシイミンを、不活性溶媒中、第
   三級アミンの存在下、実質的に無水の条件下、約−８０
   〜０℃で混合することを特徴とする、Ｒがアミノ基以外
   の基であって実質的に単一のジアステレオマー型のｃｉ
   ｓ−アゼチジノンである請求項１記載の化合物の製造法
   。 ６、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される２−（Ｓ）−２，３−エポキシアルデヒドか
   らエポキシイミンを生成させる請求項５記載の製造法。 ７、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される２−（Ｒ）−２，３−エポキシアルデヒドか
   らエポキシイミンを生成させる請求項５記載の製造法。 ８、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物 ［式中、Ｒ＾０は水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿８アルキル、置換
   Ｃ＿１〜Ｃ＿８アルキル（置換基はシアノ、カルボキシ
   、ハロゲン、アミノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルコキシ、Ｃ＿
   １〜Ｃ＿４アルキルチオもしくはトリフルオロメチルチ
   オである）、フェニル▲数式、化学式、表等があります
   ▼で示される置換 フェニル（基中、ａおよびａ’はそれぞれ個別に水素、
   ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルコキシ、Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿４アルカノイルオキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アル
   キル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキルチオ、アミノ、Ｃ＿１〜
   Ｃ＿４アルカノイルアミノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキルス
   ルホニルアミノ、カルボキシ、カルバモイル、アミノス
   ルホニル、ヒドロキシメチル、アミノメチルまたはカル
   ボキシメチルである）、 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される基（基中、ａおよびａ’は前記と同様の基、
   Ｚは０またはＳ、ｍは０または１である）、Ｒ＾１−Ｃ
   Ｈ＿２−（基中、Ｒ＾１はチエニル、フリル、ベンゾチ
   エニル、ベンゾフリル、ピリジル、４−ピリジルチオ、
   ピリミジル、ピリダジニル、インドリル、ピラゾリル、
   イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾ
   リル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル
   またはアミノ、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿４
   アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４
   アルキルスルホニルアミノ）で置換された上記のヘテロ
   アリール基である）、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される置換メチル基（基中、Ｒ＾２はシクロヘキサ
   −１，４−ジエニル、フェニル、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される置換フェニル（ここにａおよびａ’は前記同
   様の基）、またはＲ＾２は前記Ｒ＾１と同様の基、Ｑは
   ヒドロキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルカノイルオキシ、カル
   ボキシ、スルホ、アミノまたはスルホアミノである）、
   またはＲ＾０は式： ▲数式、化学式、表等があります▼もしくは▲数式、化
   学式、表等があります▼で示される ケト基もしくはオキシイミノで置換された基（基中、Ｒ
   ＾３は前記Ｒ＾１またはＲ＾２と同様の基、Ｒ＾４は水
   素、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル、置換Ｃ＿１〜Ｃ＿４アル
   キル（置換基はハロゲンまたはアミノ）、式： ▲数式、化学式、表等があります▼で示されるカルボキ
   シ で置換されたアルキルもしくはシクロアルキル（ここに
   ｂおよびｂ’はそれぞれ個別に水素またはＣ＿１〜Ｃ＿
   ３アルキル、ｎは０、１、２または３、もしくはｂおよ
   びｂ’はこれらが結合する炭素原子と合して形成される
   ３〜６員炭素環式基、Ｒ＾５はヒドロキシ、Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿４アルコキシ、アミノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキルアミ
   ノまたはジ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）アミノ））、ま
   たはＲ＾４は式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される環式ラクタム基（基中、ｖは２、３または４
   、Ｒ＾８は水素またはＣ＿１〜Ｃ＿３アルキルである）
   、またはＲ＾４は式：Ｒ＾１−ＣＨ＿２−で示されるヘ
   テロアリールメチル（基中、Ｒ＾１は前記同様の基））
   を表わす］。 ９、Ｒ＾０が式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される基である請求項８記載の化合物。 １０、Ｒ＾０がフェノキシメチルまたはフェニルメチル
   である請求項９の化合物。