JPS59176286A - カルバセフエム化合物 - Google Patents
カルバセフエム化合物Info
- Publication number
- JPS59176286A JPS59176286A JP58051298A JP5129883A JPS59176286A JP S59176286 A JPS59176286 A JP S59176286A JP 58051298 A JP58051298 A JP 58051298A JP 5129883 A JP5129883 A JP 5129883A JP S59176286 A JPS59176286 A JP S59176286A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- cis
- azabicyclo
- compound
- oct
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式（１）
（式中、Ｘはアミノ基、アジド基又はフタリミド基を、
Ｒ１は水酸基、ハロゲン原子、炭素数１〜４の低級アル
カノイルオキシ基、又は非置換もしくは塩素で置換した
ベンゾイルオキシ基を、Ｒ２は水素原子、水酸基、ハロ
ゲン原子、炭素数１〜４の低級アルカノイルオキシ基、
又は非置換もしくは塩素で置換したベンゾイルオキシ基
を、Ｒ３は水素原子又はカルボキシル基の保護基を示す
。上記定義にかかわらず、以下の組合せを除くものとす
る： Ｒ１がハロゲン原子でＲ２が水素原子の組合せ、Ｒｌ
＋ Ｒ２のいずれか一方が水酸基で他方が炭素数１〜４
の低級アルカノイルオキシ基又は非置換もしくは塩素で
置換したベンゾイルオキシ基の組合せ。
Ｒ１は水酸基、ハロゲン原子、炭素数１〜４の低級アル
カノイルオキシ基、又は非置換もしくは塩素で置換した
ベンゾイルオキシ基を、Ｒ２は水素原子、水酸基、ハロ
ゲン原子、炭素数１〜４の低級アルカノイルオキシ基、
又は非置換もしくは塩素で置換したベンゾイルオキシ基
を、Ｒ３は水素原子又はカルボキシル基の保護基を示す
。上記定義にかかわらず、以下の組合せを除くものとす
る： Ｒ１がハロゲン原子でＲ２が水素原子の組合せ、Ｒｌ
＋ Ｒ２のいずれか一方が水酸基で他方が炭素数１〜４
の低級アルカノイルオキシ基又は非置換もしくは塩素で
置換したベンゾイルオキシ基の組合せ。
さらにＲ１が水酸基でＲ２がノ・ロゲン原子の組合せに
おいてはＲ２は臭素原子であるとする。）で表わされる
カルバセフェム化合物〔以下、化合物（１）、又は単に
（１）という。他の式番号の化合物についても同様〕に
関する。
おいてはＲ２は臭素原子であるとする。）で表わされる
カルバセフェム化合物〔以下、化合物（１）、又は単に
（１）という。他の式番号の化合物についても同様〕に
関する。
１−アザビシクロ［：４，２．０：］］オクトー２−エ
ンー８−オキソー２カルボン酸の環構造を吃つカルバセ
フェム化合物（Ａ）については３位に置換基をもつもの
。
ンー８−オキソー２カルボン酸の環構造を吃つカルバセ
フェム化合物（Ａ）については３位に置換基をもつもの
。
ＣＯ，Ｈ
（Ｊ、 Ａｍ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、、 ９６ ７５
８４．１９７４年、特開昭５５−８７７９１等に記載さ
れている）、４位に種々置換基をもつものＣ特開昭５４
−１２８５９１等に記載されている）、及び５位にフェ
ニルチオ基、フェニルスルフィニル基ヲモつもの（特開
昭５４−１２８５９１に記載されている）が知られてい
るが、本発明の４，５位−ジ置換体、及び５位に水酸基
をもつものは未だ報告されていない。本発明は抗菌作用
をもつ新規なカルバセフェム化合物の製造に有用な中間
体を提供するものである。
８４．１９７４年、特開昭５５−８７７９１等に記載さ
れている）、４位に種々置換基をもつものＣ特開昭５４
−１２８５９１等に記載されている）、及び５位にフェ
ニルチオ基、フェニルスルフィニル基ヲモつもの（特開
昭５４−１２８５９１に記載されている）が知られてい
るが、本発明の４，５位−ジ置換体、及び５位に水酸基
をもつものは未だ報告されていない。本発明は抗菌作用
をもつ新規なカルバセフェム化合物の製造に有用な中間
体を提供するものである。
次に本発明についてさらに詳しく説明する。
一般式（１）の基Ｒ１＋ Ｒ２中のハロゲン原子として
は塩素、臭素、又はヨウ素が、ＲＩ ＋ Ｒ２中の炭素
数１〜４の低級アルカノイルオキシ基としてはアセチル
オキシ、プロピオニルオキシ々どが、ＲＩ ＋ Ｒ２中
の塩素で置換したベンゾイルオキシ基としてはｐ−クロ
ロベンゾイルオキシなどが、Ｒ３のカルボキシル基の保
機基としてはペニシリン、セファロスポリンの化学で常
用されるエステル残基、例えばｔａｒｔ−ブチル、ベン
ジル、ジフェニルメチル等が例示される。
は塩素、臭素、又はヨウ素が、ＲＩ ＋ Ｒ２中の炭素
数１〜４の低級アルカノイルオキシ基としてはアセチル
オキシ、プロピオニルオキシ々どが、ＲＩ ＋ Ｒ２中
の塩素で置換したベンゾイルオキシ基としてはｐ−クロ
ロベンゾイルオキシなどが、Ｒ３のカルボキシル基の保
機基としてはペニシリン、セファロスポリンの化学で常
用されるエステル残基、例えばｔａｒｔ−ブチル、ベン
ジル、ジフェニルメチル等が例示される。
次に化合物（１）の製法について述べる。
一般式（ＤにおいてＸがアジド基又はフタリミド基、Ｒ
１＋ Ｒ２が水酸基である一般式（Ｉａ）で表わされる
化合物は工程（１）に示した方法で製造することができ
る。
１＋ Ｒ２が水酸基である一般式（Ｉａ）で表わされる
化合物は工程（１）に示した方法で製造することができ
る。
工程（１）
口Ｏ
（ｎ） （ＩＩＩ）ｎヰ
（Ｔａ）
（式中、Ｘａはアジド基又はフタリミド基を示す。Ｒ３
は前記と同義である） 上記反応は原料化合物（ｎ）の２重結合を四酸化オスミ
ウム、過酸化水素を用いて酸化し、ジオール（ＩＩＩ）
とし、塩基を用いて分子内環化させ、（Ｉａ）に導くも
のである。
は前記と同義である） 上記反応は原料化合物（ｎ）の２重結合を四酸化オスミ
ウム、過酸化水素を用いて酸化し、ジオール（ＩＩＩ）
とし、塩基を用いて分子内環化させ、（Ｉａ）に導くも
のである。
酸化工程は反応溶媒としてエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサ／、ジメトキシエタン等のエーテル類が用
いられ、反応温度は０〜３０℃が適当である。分子山猿
化工程は反応溶媒としてベンゼン、トルエン等の炭化水
素類、塩基としてトリアルキルアミン（トリエチルアミ
ン、ジメチルエタノールアミン、１．４−ジアザビシク
ロ（２，２，２１オクタン、Ｎ−メチルモルフォリン等
）、水素化ナトリウム等が用いられ、反応温度は室温か
ら６０℃が適当である。
ン、ジオキサ／、ジメトキシエタン等のエーテル類が用
いられ、反応温度は０〜３０℃が適当である。分子山猿
化工程は反応溶媒としてベンゼン、トルエン等の炭化水
素類、塩基としてトリアルキルアミン（トリエチルアミ
ン、ジメチルエタノールアミン、１．４−ジアザビシク
ロ（２，２，２１オクタン、Ｎ−メチルモルフォリン等
）、水素化ナトリウム等が用いられ、反応温度は室温か
ら６０℃が適当である。
原料化合物（Ｉｔ）は本出願人による特開昭５５−４３
３７等に開示された化合物であり、製造法も詳細に開示
されている。
３７等に開示された化合物であり、製造法も詳細に開示
されている。
一般式（１）においてＸがアジド基又はフタリミド基、
Ｒ１がハロゲン原子、Ｒ２がハロゲン原子（％に塩素又
は臭素）又は水酸基である一般式（ｒｂ） ＣＯ□Ｒ３ （式中、Ｒ４ａはハロゲン原子を、Ｒ２ａはハロゲン原
子又は水酸基を示す。ＸａおよびＲ３は前記と同義であ
る）で表わされる化合物は以下の工程（２）によって製
造することができる。
Ｒ１がハロゲン原子、Ｒ２がハロゲン原子（％に塩素又
は臭素）又は水酸基である一般式（ｒｂ） ＣＯ□Ｒ３ （式中、Ｒ４ａはハロゲン原子を、Ｒ２ａはハロゲン原
子又は水酸基を示す。ＸａおよびＲ３は前記と同義であ
る）で表わされる化合物は以下の工程（２）によって製
造することができる。
工程（２）
（■） （Ｉｂ−１）（Ｖ）
（Ｉｂ−４）（■）
（式中、Ｒｌｂは臭素原子又はヨウ素原子を示し、Ｘａ
およびＲ３は前記と同義である） 化合物（Ｉｂ）は化合物（Ｉｂ−１）〜（Ｉｂ−４）よ
りなる。
およびＲ３は前記と同義である） 化合物（Ｉｂ）は化合物（Ｉｂ−１）〜（Ｉｂ−４）よ
りなる。
原料化合物（■）にブロモヒトリネージ璽ン又はヨード
ヒドリネーションを行うと化合物（ｒｂ−１）と化合物
（Ｖ）が得られる。
ヒドリネーションを行うと化合物（ｒｂ−１）と化合物
（Ｖ）が得られる。
プロモヒドリネーションは反応試薬としてＮ−プロムサ
クシンイミドー水、反応溶媒としてジメトキシエタン、
ジメチルスルホキシドラ用い、０〜４０℃で行う。
クシンイミドー水、反応溶媒としてジメトキシエタン、
ジメチルスルホキシドラ用い、０〜４０℃で行う。
ヨードヒドリネーションは反応試薬としてヨウ素および
ＫＩＯ３、反応溶媒として水を用い、２０〜７０℃で行
う。
ＫＩＯ３、反応溶媒として水を用い、２０〜７０℃で行
う。
又、化合物（Ｖ）は塩化メチレン、クロロホルムなどの
溶媒中、−１０〜１０℃でトリフロロ酢酸などの酸で処
理することによシ化合物（ｌｂ−１）に導くことができ
る。
溶媒中、−１０〜１０℃でトリフロロ酢酸などの酸で処
理することによシ化合物（ｌｂ−１）に導くことができ
る。
化合物（ＩＶ）にクロル化を行うとジクロロ化合物［化
合物（Ｉｂ−２）］が得られる。
合物（Ｉｂ−２）］が得られる。
クロル化は反応試薬−反応溶媒として塩素−塩化メチレ
ン、Ｎ−クロルサクシンイミドー□ ジメチルホルムア
ミド、トリメチルシリルクロライド・過酸化水素−寸ト
ラヒドロフラン、特に塩素−塩化メリレンを用い、−８
０〜−５０℃で行う。
ン、Ｎ−クロルサクシンイミドー□ ジメチルホルムア
ミド、トリメチルシリルクロライド・過酸化水素−寸ト
ラヒドロフラン、特に塩素−塩化メリレンを用い、−８
０〜−５０℃で行う。
化合物（Ｉｂ−２）をアセトン−水中４０〜９０’Ｃで
炭酸銀で処理すると化合物（Ｉｂ−３）が得られる。
炭酸銀で処理すると化合物（Ｉｂ−３）が得られる。
又化合物（Ｉｂ−２）を−３０〜１０℃でＡＳＪＢＦ４
−Ｒ２０で処理すると化合物（Ｍ）が得られ、これを化
合物（Ｖ）→化合物（Ｉｂ−ｔ）と同様に酸処理すると
化合物（ｒｂ−３）が得られる。
−Ｒ２０で処理すると化合物（Ｍ）が得られ、これを化
合物（Ｖ）→化合物（Ｉｂ−ｔ）と同様に酸処理すると
化合物（ｒｂ−３）が得られる。
又、化合物（ＩＶ）に臭素−四塩化炭素を用いて０〜４
０℃でブロム化すると化合物（Ｉｂ−４）が得られる。
０℃でブロム化すると化合物（Ｉｂ−４）が得られる。
化合物（Ｉｂ−ｘ）又は（Ｉｂ−３）は塩化メチレン、
クロロホルム等の溶媒中、ピリジン、トリエチルアミン
等の塩基の存在下−１０〜３０℃で炭素数１〜４のアル
カン酸もしくは非置換もしくは塩素で置換した安息香酸
の反応性誘導体、例えば酸クロライド、酸無水物等と反
応させることにより、例えば無水酢酸−ピリジン等で処
理することにより、その水酸基をアシル化することがで
きる。
クロロホルム等の溶媒中、ピリジン、トリエチルアミン
等の塩基の存在下−１０〜３０℃で炭素数１〜４のアル
カン酸もしくは非置換もしくは塩素で置換した安息香酸
の反応性誘導体、例えば酸クロライド、酸無水物等と反
応させることにより、例えば無水酢酸−ピリジン等で処
理することにより、その水酸基をアシル化することがで
きる。
原料化合物（ＩＶ）は本出願人による特開昭５５−４３
３７の明細書に開示された化合物であり、製造法も当該
明細書に説明されている。
３７の明細書に開示された化合物であり、製造法も当該
明細書に説明されている。
一般式（Ｉ）においてＸがアジド基又はフタリミド基、
Ｒ１が水酸基、Ｒ２が臭素原子又は水素原子である一般
式（Ｉｃ） （式中、Ｒ２ｂは臭素原子又は水素原子を示し、Ｘａお
よびＲ３は前記と同義である）で表わされる化合物は以
下の工程（３）によって製造することができる。
Ｒ１が水酸基、Ｒ２が臭素原子又は水素原子である一般
式（Ｉｃ） （式中、Ｒ２ｂは臭素原子又は水素原子を示し、Ｘａお
よびＲ３は前記と同義である）で表わされる化合物は以
下の工程（３）によって製造することができる。
工程（３）
（■） （■）
（ｖｉ） （ＩＸ）（式中、Ｘａお
よびＲ３は前記と同義である）工程（３）に示される還
元反応はアルデヒドの選択的還元であり、一般に金属ハ
イドライド試薬が用いられ、特にナトリウムシアノポロ
ハイドライド（ＮａＢＨ３ＣＮ ）が好ましい。該還元
反応はメタノール、エタノール等の溶媒中、０〜４０℃
で行われる。
よびＲ３は前記と同義である）工程（３）に示される還
元反応はアルデヒドの選択的還元であり、一般に金属ハ
イドライド試薬が用いられ、特にナトリウムシアノポロ
ハイドライド（ＮａＢＨ３ＣＮ ）が好ましい。該還元
反応はメタノール、エタノール等の溶媒中、０〜４０℃
で行われる。
続く二重結合のエポキシ化はクロロホルム、塩化メチレ
ン等の溶媒中、メタクロロ安息香酸のような有機過酸、
アルキルパーオキサイド等を用い０〜４０℃で行う。つ
いで化合物（ｖＩ）を酸化してエポキシアルデヒド（Ｉ
Ｘ）Ｋ導＜。この反応は塩化メチレン等の溶媒中、酸化
剤として無水クロム酸−ビリジンのような温和な酸化剤
を用い０〜３０℃で行う。なおＸａがアジド基の場合は
（ｎ）より過酸化水素酸化により一段階で（■）を得る
ことができる。
ン等の溶媒中、メタクロロ安息香酸のような有機過酸、
アルキルパーオキサイド等を用い０〜４０℃で行う。つ
いで化合物（ｖＩ）を酸化してエポキシアルデヒド（Ｉ
Ｘ）Ｋ導＜。この反応は塩化メチレン等の溶媒中、酸化
剤として無水クロム酸−ビリジンのような温和な酸化剤
を用い０〜３０℃で行う。なおＸａがアジド基の場合は
（ｎ）より過酸化水素酸化により一段階で（■）を得る
ことができる。
（ＤＯを臭素化リチウム−ヘキサメチルホスホロトリア
ミドと１０〜５０℃で反応させるとエポキシドの開環と
同時に分子内ホーナーウィノティッヒ反応によって閉環
し、（Ｉｃ−１）が得られる。（ＩＣ−１）のアリル位
の臭素原子は常法による還元的脱離によって（［ｃ−２
）に導くことができる。
ミドと１０〜５０℃で反応させるとエポキシドの開環と
同時に分子内ホーナーウィノティッヒ反応によって閉環
し、（Ｉｃ−１）が得られる。（ＩＣ−１）のアリル位
の臭素原子は常法による還元的脱離によって（［ｃ−２
）に導くことができる。
なお、化合物（Ｉｃ）は化合物（Ｉｃ−１）および（Ｉ
ｃ−２）よシなる。
ｃ−２）よシなる。
化合物（Ｉｃ）の水酸基は化合物（Ｉｂ−１）又は（１
’ｂ−３）のアシル化と同様にしてアシル化することが
できる。
’ｂ−３）のアシル化と同様にしてアシル化することが
できる。
化合ｍ（Ｉａ）、 （Ｉｂ）、 （Ｉｃ）およびこれら
の化合物の水酸基をアシル化した化合物中のアジド基は
常法の還元反応によシ、又フタリミド基は常法の脱７タ
ロイル化反応によジアミノ基に変換することができる。
の化合物の水酸基をアシル化した化合物中のアジド基は
常法の還元反応によシ、又フタリミド基は常法の脱７タ
ロイル化反応によジアミノ基に変換することができる。
以上述べた方法により合成される化合物（Ｉ）は、その
アミン基に又は常用の変換手段によって得られるアミン
基にペニシリン、セファロスポリンの化学で常用される
種々のアシル基を導入することにより、抗菌性を有する
セファロスポリン類縁化合物に導くことができる。
アミン基に又は常用の変換手段によって得られるアミン
基にペニシリン、セファロスポリンの化学で常用される
種々のアシル基を導入することにより、抗菌性を有する
セファロスポリン類縁化合物に導くことができる。
以下に本発明の実施例および参考例を示す。
実施例１゜
（至）シｘ、２−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４β、
５α−ジヒドロキシ−７β−アジド−１−アザビシクロ
［，２，０］オクト−２−エン−８−オン及び（イ）シ
ス、２−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４α、５β−ジ
ヒドロキシ−７β−アジドー１−アザビシクロ−２−エ
ン−８−オン（至）シス、２−［４−（３−オキソ−１
−プロペン−１−イル）−３−アジド−２−オキソアゼ
チジン−１−イルシー２−ジエチルホスホノ酢酸第三ブ
チルエステル３．６８２（ｓ、ｓ ｓ ｍｍｏｌ）をエ
ーテル１４０４に溶解し四酸化オスミウム（０５０４）
約８０〜と３０Ｘ過酸化水素（Ｈ２Ｏ２）４、６ ｍｌ
を加え室温で攪拌する。ｏ６０４約２００グのテトラヒ
ドロフラン（ＴＨＦ）溶液４＋Ｉｌｌと３０ＸＨｚＯｚ
１．５＋ｍをさらに加えて７時間後酢酸エチル（、Ａ
ｅＯＥｔ）を加えて飽和食塩水で洗浄する。
５α−ジヒドロキシ−７β−アジド−１−アザビシクロ
［，２，０］オクト−２−エン−８−オン及び（イ）シ
ス、２−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４α、５β−ジ
ヒドロキシ−７β−アジドー１−アザビシクロ−２−エ
ン−８−オン（至）シス、２−［４−（３−オキソ−１
−プロペン−１−イル）−３−アジド−２−オキソアゼ
チジン−１−イルシー２−ジエチルホスホノ酢酸第三ブ
チルエステル３．６８２（ｓ、ｓ ｓ ｍｍｏｌ）をエ
ーテル１４０４に溶解し四酸化オスミウム（０５０４）
約８０〜と３０Ｘ過酸化水素（Ｈ２Ｏ２）４、６ ｍｌ
を加え室温で攪拌する。ｏ６０４約２００グのテトラヒ
ドロフラン（ＴＨＦ）溶液４＋Ｉｌｌと３０ＸＨｚＯｚ
１．５＋ｍをさらに加えて７時間後酢酸エチル（、Ａ
ｅＯＥｔ）を加えて飽和食塩水で洗浄する。
硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ４）で乾燥、溶媒留去して
粗製の（ト）シス、２−〔４−（３−オキノー１゜２−
ジヒドロキシ−１−フロロビル）−３−７ジドー２−オ
キソアゼチジン−１−イルシー２−ジエチルホスホノ酢
酸第三ブチルエステル（混合物） ４． Ｉ Ｆを得る
。これをベンゼン５０ｄに溶解し、Ｎ、Ｎ−ジメチルモ
ノエタノールアミン（Ｎａ２ ＣＨ２ＣＨ２０Ｈ）を０
．９１ ＋ｔ／加えて４０℃で３時間攪拌する。Ａ、ｃ
ＯＲｔを加えて飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩
水で洗浄し、Ｎａ２ ＳＯ２で乾燥し、溶媒を留去して
目的物（混合物）の粗製品２．３５２を得る。これをシ
リカゲルクロマト（ワコーゲルＣ−２００１５０ｆヘキ
サン： Ａｃ０Ｅｔ ＝２ ＋ １ ）で精製し、目的
物の４α、５β体 ４５■（収率１７Ｘ）及び４β、５
α体 １２８■（収率４，９％）を得る。
粗製の（ト）シス、２−〔４−（３−オキノー１゜２−
ジヒドロキシ−１−フロロビル）−３−７ジドー２−オ
キソアゼチジン−１−イルシー２−ジエチルホスホノ酢
酸第三ブチルエステル（混合物） ４． Ｉ Ｆを得る
。これをベンゼン５０ｄに溶解し、Ｎ、Ｎ−ジメチルモ
ノエタノールアミン（Ｎａ２ ＣＨ２ＣＨ２０Ｈ）を０
．９１ ＋ｔ／加えて４０℃で３時間攪拌する。Ａ、ｃ
ＯＲｔを加えて飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩
水で洗浄し、Ｎａ２ ＳＯ２で乾燥し、溶媒を留去して
目的物（混合物）の粗製品２．３５２を得る。これをシ
リカゲルクロマト（ワコーゲルＣ−２００１５０ｆヘキ
サン： Ａｃ０Ｅｔ ＝２ ＋ １ ）で精製し、目的
物の４α、５β体 ４５■（収率１７Ｘ）及び４β、５
α体 １２８■（収率４，９％）を得る。
これらのＮＭＲ（ｐｐｍ）及びＩＲ（Ｃｒｎ””） は
以下の通り。
以下の通り。
４α、５β体：δ（ＣＤ３０Ｄ） ６．２７ （ｄ Ｊ
＝６．４ＨｚＩＨ）５．０６（ｄ Ｊ＝５．４Ｈｚ
ＩＨ）４０７（ｍ２Ｈ）＆７９（ｄｄ Ｊ＝５．４
Ｈｚ １．５Ｈｚ ＩＨ）１．５２（ｓ ９Ｈ） ￥）ｍａｘ（ＣＨＣｔｘ） ２１３０ １７９５ １７
８０１７２０−４０ １７００ １６３０ １６２０４
β、５α体：δ（ＣＤ３０Ｄ） ６．１１ （ａ Ｊ
＝Ｚ４１（ＺＩＨ）＆１６（ａＪ＝４．５Ｈ２ＩＨ）４
．２６（ｄｄＪ＝７．５Ｈｚ ２．４Ｈ２ＩＨ）
３．８３（ｄ４ Ｊ＝１．０．６Ｈｚ ４．５Ｈｚ
ＩＨ） ３．６６（ｄｄ Ｊ＝１０．６Ｈｚ７
．５Ｈｇ ＩＨ）１．５０（ｓ ９Ｈ）νｍａｘ（
ＣＨＣｔＢ）２１２０１７９０１７８０１７２０１６３
５実施例２ （１）シス、２−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４β、
５α〜ジヒドロキシ−７β−アミノ−１−アザビシクロ
［： ４．２．０ ］］オクトー２−エンー８−オ ン施例１で得られる（ト）シス、２−ｔ−ブチルオキシ
カルボニル−４β、５α−ジヒドロキシ−７β−アジド
−１−アザビシクロ（４，２，０）オン）−２−エン−
８−オン４５■をエタノール（ＥｔＯＨ）３．８１１１
／に溶解し、１０％パラジウム炭素（Ｐｃｔ−Ｃ）２３
１１Ｐを加え、水素１気圧の気流下、室温で２時間４０
分攪拌する。触媒をｆ過して溶媒を留去し目的化合物３
９．４７Ｑ（９６，０Ｘ ）を得る。
＝６．４ＨｚＩＨ）５．０６（ｄ Ｊ＝５．４Ｈｚ
ＩＨ）４０７（ｍ２Ｈ）＆７９（ｄｄ Ｊ＝５．４
Ｈｚ １．５Ｈｚ ＩＨ）１．５２（ｓ ９Ｈ） ￥）ｍａｘ（ＣＨＣｔｘ） ２１３０ １７９５ １７
８０１７２０−４０ １７００ １６３０ １６２０４
β、５α体：δ（ＣＤ３０Ｄ） ６．１１ （ａ Ｊ
＝Ｚ４１（ＺＩＨ）＆１６（ａＪ＝４．５Ｈ２ＩＨ）４
．２６（ｄｄＪ＝７．５Ｈｚ ２．４Ｈ２ＩＨ）
３．８３（ｄ４ Ｊ＝１．０．６Ｈｚ ４．５Ｈｚ
ＩＨ） ３．６６（ｄｄ Ｊ＝１０．６Ｈｚ７
．５Ｈｇ ＩＨ）１．５０（ｓ ９Ｈ）νｍａｘ（
ＣＨＣｔＢ）２１２０１７９０１７８０１７２０１６３
５実施例２ （１）シス、２−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４β、
５α〜ジヒドロキシ−７β−アミノ−１−アザビシクロ
［： ４．２．０ ］］オクトー２−エンー８−オ ン施例１で得られる（ト）シス、２−ｔ−ブチルオキシ
カルボニル−４β、５α−ジヒドロキシ−７β−アジド
−１−アザビシクロ（４，２，０）オン）−２−エン−
８−オン４５■をエタノール（ＥｔＯＨ）３．８１１１
／に溶解し、１０％パラジウム炭素（Ｐｃｔ−Ｃ）２３
１１Ｐを加え、水素１気圧の気流下、室温で２時間４０
分攪拌する。触媒をｆ過して溶媒を留去し目的化合物３
９．４７Ｑ（９６，０Ｘ ）を得る。
））ｍａｘ（ＣＨＣＪ！、＋） ３４００１７９０１７
３０１６４０実施例３ （至）シス、４β、５α−ジヒドロキシ−７β−アミノ
−１−アザビシクロ［４，２，、ｏ：］］オクトー２−
エンー８−オンー２カルボン酸、トリフルオロ酢酸塩 Ｏ２Ｈ 実施例２で得られる（ト）シス、２−ｔ−ブチルオキシ
カルボニル−４β、５α−ジヒドロキシ−７β−アミノ
−１−アザビシクロ（４，ＺＯ）オクト−２−エン−８
−オン１１５■ヲ塩化メチレン（ＣＨ２Ｃ４２）２．．
４−に溶解し、トリフロロ酢酸（ＣＦ３ｃｏ、、 Ｈ）
を加えてトリチュレートし、吸引ｆ過、乾燥して目
的物６５．２ｗ！（４６，７Ｎ）を得る。
３０１６４０実施例３ （至）シス、４β、５α−ジヒドロキシ−７β−アミノ
−１−アザビシクロ［４，２，、ｏ：］］オクトー２−
エンー８−オンー２カルボン酸、トリフルオロ酢酸塩 Ｏ２Ｈ 実施例２で得られる（ト）シス、２−ｔ−ブチルオキシ
カルボニル−４β、５α−ジヒドロキシ−７β−アミノ
−１−アザビシクロ（４，ＺＯ）オクト−２−エン−８
−オン１１５■ヲ塩化メチレン（ＣＨ２Ｃ４２）２．．
４−に溶解し、トリフロロ酢酸（ＣＦ３ｃｏ、、 Ｈ）
を加えてトリチュレートし、吸引ｆ過、乾燥して目
的物６５．２ｗ！（４６，７Ｎ）を得る。
）、＞ｍａｘ（ＫＢｒ）１７８５，１６８０．１６３０
実施例４゜ （ト）シス、 ２− ｔ −ブチルオキシカルボニル
−４α−フ頴モー５α−ヒドロキシ−７β−アジド−１
−アザビシクロ［４，２，，０］オクト−２−エン−８
−オン及ヒ（イ）シス、２−ｔ−；／チルオキシカルボ
ニル−４β−ブロモー５α−ヒドロキシ−７β−アジド
−１−アザビシクロ〔４，２０〕オクト−２−エン−８
−オン ２−［４−（３−オキソ−１−プロペン−１−イル）−
３−アジド−２−オキソアゼチジン−１−イルツー２−
ジエチルホスホノ酢酸第三ブチルエステル３１２■（０
，７５ｍｍｏｌ）をメタノール（ＭｅＯＨ）３０ｄに溶
解し、３０ＸＨ２０２１、５ｄと２Ｎ ＮａＯＨ０，４
５ｒＭを加え一４０℃〜０℃で１時間５０分攪拌する。
実施例４゜ （ト）シス、 ２− ｔ −ブチルオキシカルボニル
−４α−フ頴モー５α−ヒドロキシ−７β−アジド−１
−アザビシクロ［４，２，，０］オクト−２−エン−８
−オン及ヒ（イ）シス、２−ｔ−；／チルオキシカルボ
ニル−４β−ブロモー５α−ヒドロキシ−７β−アジド
−１−アザビシクロ〔４，２０〕オクト−２−エン−８
−オン ２−［４−（３−オキソ−１−プロペン−１−イル）−
３−アジド−２−オキソアゼチジン−１−イルツー２−
ジエチルホスホノ酢酸第三ブチルエステル３１２■（０
，７５ｍｍｏｌ）をメタノール（ＭｅＯＨ）３０ｄに溶
解し、３０ＸＨ２０２１、５ｄと２Ｎ ＮａＯＨ０，４
５ｒＭを加え一４０℃〜０℃で１時間５０分攪拌する。
飽和塩化アンモニウム水溶液を加えクロロホルム（ｃＨ
ｃｔｓ）で抽出し、飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ２
で乾燥し溶媒留去して２−［４−（１，２−エポキシ−
３−オキソプロパン−１−イル）−３−アジド−２−オ
キソアゼチジン−１−イル）−２−ジエチルホスホノ酢
酸第三ブチルエステル２７０ｔｎ９（８３，３％）を得
る。
ｃｔｓ）で抽出し、飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ２
で乾燥し溶媒留去して２−［４−（１，２−エポキシ−
３−オキソプロパン−１−イル）−３−アジド−２−オ
キソアゼチジン−１−イル）−２−ジエチルホスホノ酢
酸第三ブチルエステル２７０ｔｎ９（８３，３％）を得
る。
））ｍａｘ（ＣＨＣ−ａａ） ２１３０．１７８５．
１７４５゜マススペクトル（ＭＳ） ４３３（Ｍ−１
−１）次に上記エポキシ体２３４■（０，５４ｍ ｍｏ
ｌ）をベンゼン６ｄに溶かしヘキサメチルホスホロトリ
アミド０．８５ ｄとＬｉＢｒ ５５１Ｅ、Ｆを加え室
温で２８時間３０分攪拌する。エーテルを加え飽和食塩
水で洗浄し、Ｎａ ２ Ｓｏ ４で乾燥後減圧濃縮する
。シリカゲルクロマト（１０１ヘキサン： Ａｃ０Ｅｔ
−４： １ ）で精製し、目的物の４α−Ｂｒ ５α−
ＯＨ体４ｓ、ｏｑ（ｚ４．７％）及び４β−Ｂｒ ５
α−０８体２６．５Ｗ（１３，６Ｎ）を得る。
１７４５゜マススペクトル（ＭＳ） ４３３（Ｍ−１
−１）次に上記エポキシ体２３４■（０，５４ｍ ｍｏ
ｌ）をベンゼン６ｄに溶かしヘキサメチルホスホロトリ
アミド０．８５ ｄとＬｉＢｒ ５５１Ｅ、Ｆを加え室
温で２８時間３０分攪拌する。エーテルを加え飽和食塩
水で洗浄し、Ｎａ ２ Ｓｏ ４で乾燥後減圧濃縮する
。シリカゲルクロマト（１０１ヘキサン： Ａｃ０Ｅｔ
−４： １ ）で精製し、目的物の４α−Ｂｒ ５α−
ＯＨ体４ｓ、ｏｑ（ｚ４．７％）及び４β−Ｂｒ ５
α−０８体２６．５Ｗ（１３，６Ｎ）を得る。
４α−Ｂｒ ５α−ＯＨ体：δ（ＣＤ０７ａ ） ６
．４ （ｄＪ＝６Ｈｚ ＩＨ）５．２（ｄ Ｊ＝５Ｈ
ｚ ＩＨ）５．０（ａｄ Ｊ＝６Ｈｚ ３．５Ｈ
２ＩＨ）４．０５（ｍ ２Ｈ）１．５２（ｓ ９Ｈ） ）’ｍａｘ（ＣＨＣ４ｓ） ２１２０１７９５１７３０
１６２５４β−Ｂｒ ５α−ＯＨ体；δ（ＣＤＣｌ２）
６．３（ｄ Ｊ＝３Ｈｚ ＩＨ） ５．１（（ｌ
Ｊ＝５Ｈ２ＩＨ） ４．６（ｃｏｄＪ＝９Ｈ２３Ｈ
２ＩＨ） ４．２（ｄｄ Ｊ＝１０Ｈ２９Ｈｚ
ＩＨ） ３．５（ａａ Ｊ＝１０Ｈ２５Ｈ２ＩＨ）
１．５２（ｓ ９Ｈ） ９ｍａｘ（ｃＨｃｚａ） ２１２０１７９０１７２５１
６２５実施例５゜ （ト）シス、２−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４α−
ブロモ−５α−アセトキシ−７β−アジド−１−アザビ
シクロ［： ４．２．０ ］］オクトー２−エンー８−
オ ンＡｃ 実施例４で得られる（イ）シス、２−ｔ−ブチルオキシ
カルボニル−４α−ブロモ−５α−ヒドロキシ−７β−
アジド−１−アザビシクロ〔４２゜０〕オクト−２−エ
ン−８−オン６０岬（０，１６７ｍ ｍｏｌ）をピリジ
ン２−に溶かし無水酢酸（Ａｃ２０） ０．５−を加え
て室温で５時間１０分放置する。氷を加えてＡｃ ＯＥ
ｔで抽出し飽和食塩水で洗浄Ｎａ２５Ｏｔで乾燥後溶媒
留去する。シリカゲルクロマト（３２、ヘキサン： Ａ
ｃ０Ｅｔ ＝７：１）で精製し目的物２５岬（３７，３
％）を得る。
．４ （ｄＪ＝６Ｈｚ ＩＨ）５．２（ｄ Ｊ＝５Ｈ
ｚ ＩＨ）５．０（ａｄ Ｊ＝６Ｈｚ ３．５Ｈ
２ＩＨ）４．０５（ｍ ２Ｈ）１．５２（ｓ ９Ｈ） ）’ｍａｘ（ＣＨＣ４ｓ） ２１２０１７９５１７３０
１６２５４β−Ｂｒ ５α−ＯＨ体；δ（ＣＤＣｌ２）
６．３（ｄ Ｊ＝３Ｈｚ ＩＨ） ５．１（（ｌ
Ｊ＝５Ｈ２ＩＨ） ４．６（ｃｏｄＪ＝９Ｈ２３Ｈ
２ＩＨ） ４．２（ｄｄ Ｊ＝１０Ｈ２９Ｈｚ
ＩＨ） ３．５（ａａ Ｊ＝１０Ｈ２５Ｈ２ＩＨ）
１．５２（ｓ ９Ｈ） ９ｍａｘ（ｃＨｃｚａ） ２１２０１７９０１７２５１
６２５実施例５゜ （ト）シス、２−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４α−
ブロモ−５α−アセトキシ−７β−アジド−１−アザビ
シクロ［： ４．２．０ ］］オクトー２−エンー８−
オ ンＡｃ 実施例４で得られる（イ）シス、２−ｔ−ブチルオキシ
カルボニル−４α−ブロモ−５α−ヒドロキシ−７β−
アジド−１−アザビシクロ〔４２゜０〕オクト−２−エ
ン−８−オン６０岬（０，１６７ｍ ｍｏｌ）をピリジ
ン２−に溶かし無水酢酸（Ａｃ２０） ０．５−を加え
て室温で５時間１０分放置する。氷を加えてＡｃ ＯＥ
ｔで抽出し飽和食塩水で洗浄Ｎａ２５Ｏｔで乾燥後溶媒
留去する。シリカゲルクロマト（３２、ヘキサン： Ａ
ｃ０Ｅｔ ＝７：１）で精製し目的物２５岬（３７，３
％）を得る。
δ（ＣＤＣｔｓ） ６．３８（ｄ Ｊ＝６．ＯＨ２Ｉ
Ｈ） ５．１７（ｄａ Ｊ＝６．ＯＨｚ ４．２
Ｈｚ ＩＨ）５．１２（（ｌ Ｊ＝５．０Ｈｚ
ＩＨ）４．９１（ａｃｔ Ｊ＝１０．５Ｈｚ ４．
２Ｈｚ ＩＨ） ４．２８（ｃｌａ Ｊ＝１０．
５Ｔ（Ｚ ５．０ＨｚＩＨ）２．１８（ｓ ３Ｈ）
１．５３（ｓ ９Ｈ）’９ｍａｘ（ＫＢｒ） ２１２
５１８００１７８０１７３０実施例６ （イ）シス、２−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４α、
５β−シクロローフβ−アジド−１−アザビシクロ［４
，２，０）オクト−２−エン−８−オン ｔ （ト）ンス、２−ｔ−ブチルオキシカルボニル−７−ア
ジド−１−アザビシクロ（４１０１オクト−２１４−ジ
エン−８−オン１．６３ｆ’（６，２ｍｍｏｌ）をジメ
チルホルムアミド（ＤＭＦ）２ｍ／に溶解しＮ−クロル
サクシンイミド１．６６Ｆを加えて室温で３時間攪拌す
る。Ａ、ｃＯＥｔで希釈し飽和食塩水で洗浄しＮａ２Ｓ
Ｏ２で乾燥し、溶媒を留去する。シリカゲルクロマト（
ワコーゲル Ｃ−２００９０２ヘキサン： Ａｃ０Ｆｌ
ｔ＝ ４ ： １ ）で精製し目的物６０９■（２９，
４％）を得る。
Ｈ） ５．１７（ｄａ Ｊ＝６．ＯＨｚ ４．２
Ｈｚ ＩＨ）５．１２（（ｌ Ｊ＝５．０Ｈｚ
ＩＨ）４．９１（ａｃｔ Ｊ＝１０．５Ｈｚ ４．
２Ｈｚ ＩＨ） ４．２８（ｃｌａ Ｊ＝１０．
５Ｔ（Ｚ ５．０ＨｚＩＨ）２．１８（ｓ ３Ｈ）
１．５３（ｓ ９Ｈ）’９ｍａｘ（ＫＢｒ） ２１２
５１８００１７８０１７３０実施例６ （イ）シス、２−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４α、
５β−シクロローフβ−アジド−１−アザビシクロ［４
，２，０）オクト−２−エン−８−オン ｔ （ト）ンス、２−ｔ−ブチルオキシカルボニル−７−ア
ジド−１−アザビシクロ（４１０１オクト−２１４−ジ
エン−８−オン１．６３ｆ’（６，２ｍｍｏｌ）をジメ
チルホルムアミド（ＤＭＦ）２ｍ／に溶解しＮ−クロル
サクシンイミド１．６６Ｆを加えて室温で３時間攪拌す
る。Ａ、ｃＯＥｔで希釈し飽和食塩水で洗浄しＮａ２Ｓ
Ｏ２で乾燥し、溶媒を留去する。シリカゲルクロマト（
ワコーゲル Ｃ−２００９０２ヘキサン： Ａｃ０Ｆｌ
ｔ＝ ４ ： １ ）で精製し目的物６０９■（２９，
４％）を得る。
δ（ＣＤＣ７３） ６．２５（ｄ Ｊ＝５．５Ｈｚ
ＬＨ） ５．１３（（ｌ Ｊ＝５．６Ｈ２ＩＨ）
４７１（ｄａ Ｊ＝５．５Ｈｚ２．２Ｈ２ＩＨ
）４．５７（ｍ ＩＨ）４．３４（ａｄ Ｊ＝５．
６Ｈｚ ２．ＯＨｚ ＩＨ）１．５５（Ｅｌ ９
Ｈ）’））ｍａｚ（ＣＨＣ／＝３） ２１３０１８００
１７３０１６３０元素分析値 計算値 Ｃ：４３．２６．Ｈ：４．２３．Ｎ：１６．８
２実測値 Ｃ：４３．０４．Ｈ：４．１６．Ｎ：１６．
７８なお、上記目的化合物は以下の別法Ａ、Ｂによって
製造することができる。
ＬＨ） ５．１３（（ｌ Ｊ＝５．６Ｈ２ＩＨ）
４７１（ｄａ Ｊ＝５．５Ｈｚ２．２Ｈ２ＩＨ
）４．５７（ｍ ＩＨ）４．３４（ａｄ Ｊ＝５．
６Ｈｚ ２．ＯＨｚ ＩＨ）１．５５（Ｅｌ ９
Ｈ）’））ｍａｚ（ＣＨＣ／＝３） ２１３０１８００
１７３０１６３０元素分析値 計算値 Ｃ：４３．２６．Ｈ：４．２３．Ｎ：１６．８
２実測値 Ｃ：４３．０４．Ｈ：４．１６．Ｎ：１６．
７８なお、上記目的化合物は以下の別法Ａ、Ｂによって
製造することができる。
別法Ａ：
上記出発化合物１５０１９（０，５７３ｍｍｏｌ ）を
Ｔ ＨＦ Ｏ，５ｄに溶解し、３０Ｘ Ｈ２Ｏ２７０μ
ｔとトリメチルシリルクロライド（Ｃ’７Ｓｉ（Ｃ’Ｈ
ｓ ）３ ：］８５μｔを加え水冷下５時間３５分攪拌
する。
Ｔ ＨＦ Ｏ，５ｄに溶解し、３０Ｘ Ｈ２Ｏ２７０μ
ｔとトリメチルシリルクロライド（Ｃ’７Ｓｉ（Ｃ’Ｈ
ｓ ）３ ：］８５μｔを加え水冷下５時間３５分攪拌
する。
さらに３０ Ｘ Ｈ２Ｏ２７０μｔとＣｐｓ ｉ （Ｃ
Ｈ３） ａ８５μｔを加え室温で２時間１５分攪拌する
。
Ｈ３） ａ８５μｔを加え室温で２時間１５分攪拌する
。
Ａｃ０Ｅｔ で希釈し飽和食塩水で洗浄しＮａ２ＳＯ４
で乾燥し、溶媒を留去した後シリカゲルクロマト（ワコ
ーゲルＣ−２００１Ｏｆヘキサン：Ａ、ｃＯＲｔ ＝
５ ： １ ）で精製して目的物３０．７ｑ（１６、Ｉ
Ｘ）を得る。
で乾燥し、溶媒を留去した後シリカゲルクロマト（ワコ
ーゲルＣ−２００１Ｏｆヘキサン：Ａ、ｃＯＲｔ ＝
５ ： １ ）で精製して目的物３０．７ｑ（１６、Ｉ
Ｘ）を得る。
別法Ｂコ
上記出発化合物６２５ Ｗ （２，３８ｍｍｏｌ）をＣ
ＨｚＣｔ２ａｄに溶かし塩素３．０ｍｍ０１のＣＣｌ４
１．ｏ−溶液を一７８℃で加え１時間で一２０℃まで加
温する。反応液をＮａＨ８○３溶液、ＮａＨＣＯ３溶液
、Ｎａ Ｃ１溶液で水冷下洗浄しＮａ２ＳＯ４で乾燥後
減圧濃縮する。残留物をシリカゲルクロマ）（３０ｆ
ヘキサン： ＡａＯＥｔ＝−４： １ ）で精製し目的
化合物５１５〜（６５％）を得る。
ＨｚＣｔ２ａｄに溶かし塩素３．０ｍｍ０１のＣＣｌ４
１．ｏ−溶液を一７８℃で加え１時間で一２０℃まで加
温する。反応液をＮａＨ８○３溶液、ＮａＨＣＯ３溶液
、Ｎａ Ｃ１溶液で水冷下洗浄しＮａ２ＳＯ４で乾燥後
減圧濃縮する。残留物をシリカゲルクロマ）（３０ｆ
ヘキサン： ＡａＯＥｔ＝−４： １ ）で精製し目的
化合物５１５〜（６５％）を得る。
実施例７゜
（、＋Ｊ７ｙ、、 ２− ｔ −）ｆルオキシ力ルボ
ニル−４α−ヒドロキシ−５β−クロロ−７β−アシド
−１−アザとシクロ［４，２，０３オクト−２−エン−
８−オン ｔ ＣＯ２ｔ −Ｂｕ 実施例６で得られる（イ）シス、２−ｔ−ブチルオキシ
カルボニル−４α、５β−シクロローフβ−アジド−１
−アザビシクロ〔４゜２．０１オクト−２−エン−８−
オン２００■（０，６０ｍｍｏｌ）をアセトン：Ｈ２０
＝９８：２ ６．８ｍに溶解しＡｙ２ＣＯ３１６５■を
加えて６０℃で３時間３０分、さらに８０℃で２時間１
０分攪拌する。
ニル−４α−ヒドロキシ−５β−クロロ−７β−アシド
−１−アザとシクロ［４，２，０３オクト−２−エン−
８−オン ｔ ＣＯ２ｔ −Ｂｕ 実施例６で得られる（イ）シス、２−ｔ−ブチルオキシ
カルボニル−４α、５β−シクロローフβ−アジド−１
−アザビシクロ〔４゜２．０１オクト−２−エン−８−
オン２００■（０，６０ｍｍｏｌ）をアセトン：Ｈ２０
＝９８：２ ６．８ｍに溶解しＡｙ２ＣＯ３１６５■を
加えて６０℃で３時間３０分、さらに８０℃で２時間１
０分攪拌する。
Ａｃ０Ｅｔで希釈し飽和食塩水で洗浄Ｎａ２ＳＯ４で乾
燥し、ついで溶媒を留去する。シリカゲルクロマト（ワ
コーゲルＣ−２００１２ｆ ヘキサン二Ａｃ０Ｅｔ
＝５ ： ２ ）で精製し目的化合物２１．６ｗ５Ｉ（
１１，４％）を得る。
燥し、ついで溶媒を留去する。シリカゲルクロマト（ワ
コーゲルＣ−２００１２ｆ ヘキサン二Ａｃ０Ｅｔ
＝５ ： ２ ）で精製し目的化合物２１．６ｗ５Ｉ（
１１，４％）を得る。
δ（、ＣＤＣｔｓン ６．２８ｆ：ｄ−Ｊ＝５．４Ｈ２
ＩＨ） ５．１０（ｄ、Ｊ＝５．６’Ｅｌｚ ＩＨ）
４．４５（ｄｄ Ｊ＝５．４Ｈ２２，４Ｈｚ
ｌＨ） ４．３４（ｍ ＩＨ） ４．１２（ｄｄ
Ｊ＝５．６Ｈｚ ２．０Ｈｚ ｉＨ） １．
５４（ｓ ９Ｈ）’？ｍａｘ（ＣＨＣｌｓ） ３４２
６１８０１１７９７１７３６実施例８゜ （ト）シス、２−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４α−
ヒドロキシ−５β−クロｏ−７β−アジド−１−アザビ
シクロ［４，２，０）オクト−２−エン−８−メーン （別法） 実施例６で得られる（イ）シス、２−１−プチルオキシ
カルボニＡ／−４α、５β−シクロローフβ−アジド−
１−アザビシクロ［４，２，０］オクト−２−エン−８
−オン３３３グをアセトンＨ，０（９：１）５ＭＬｔに
溶かし一２０℃で攪拌下Ａ９ＢＦ４（純度５０％）３９
０■を加える。２時間後反応液を氷冷下Ｎ ３ＨＣＯ３
溶液に注ぎ、Ａｃ０Ｅｔで抽出する。水洗、Ｎａ２ＳＯ
４乾燥後減圧濃縮する。シリカゲルクロマ）（２０ｆヘ
キサン：Ａｃ０Ｅｔ二３：２）で精製し目的化合物３３
■（１１Ｘ）と（イ）シス、２−ｔ−ブチルオキシカル
ボニル−２−ヒドロキシ−５β−クロロ−７β−アジド
−１−アザビシクロ（４，２，０：）オクト−３−エン
−８−オン１９５■（６２％）を得る。
ＩＨ） ５．１０（ｄ、Ｊ＝５．６’Ｅｌｚ ＩＨ）
４．４５（ｄｄ Ｊ＝５．４Ｈ２２，４Ｈｚ
ｌＨ） ４．３４（ｍ ＩＨ） ４．１２（ｄｄ
Ｊ＝５．６Ｈｚ ２．０Ｈｚ ｉＨ） １．
５４（ｓ ９Ｈ）’？ｍａｘ（ＣＨＣｌｓ） ３４２
６１８０１１７９７１７３６実施例８゜ （ト）シス、２−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４α−
ヒドロキシ−５β−クロｏ−７β−アジド−１−アザビ
シクロ［４，２，０）オクト−２−エン−８−メーン （別法） 実施例６で得られる（イ）シス、２−１−プチルオキシ
カルボニＡ／−４α、５β−シクロローフβ−アジド−
１−アザビシクロ［４，２，０］オクト−２−エン−８
−オン３３３グをアセトンＨ，０（９：１）５ＭＬｔに
溶かし一２０℃で攪拌下Ａ９ＢＦ４（純度５０％）３９
０■を加える。２時間後反応液を氷冷下Ｎ ３ＨＣＯ３
溶液に注ぎ、Ａｃ０Ｅｔで抽出する。水洗、Ｎａ２ＳＯ
４乾燥後減圧濃縮する。シリカゲルクロマ）（２０ｆヘ
キサン：Ａｃ０Ｅｔ二３：２）で精製し目的化合物３３
■（１１Ｘ）と（イ）シス、２−ｔ−ブチルオキシカル
ボニル−２−ヒドロキシ−５β−クロロ−７β−アジド
−１−アザビシクロ（４，２，０：）オクト−３−エン
−８−オン１９５■（６２％）を得る。
２−ＯＨ５−Ｃ１体：δ（ＣＤＣ４ｓ） ６．２８（
（１（ｌ Ｊ：１０．ＯＨ２６，２Ｈｚ ＩＨ）５．
６６（ａ Ｊ＝１０．ＯＨｚ ＩＨ）ｔ、ｓＢａ
Ｊ＝４．４Ｈ２ＩＨ）４．５９ａａ Ｊ＝６．２Ｈ
２３，３Ｈｚ ＩＨ）４．０１（ｄ、ｄ Ｊ＝４．
４Ｈｚ ３．３ｆ（ｚ ＩＨ） １．５１（ｓ
９Ｈ）９ｍａｘ（ＣＨＣｔｘ） ３５００１７９５１
７４３１７２５（θｈ）上記で得られた２−ヒドロキシ
−５β−クロロ体ｉｏｏキをトリフロロ酢酸−ＣＨ２０
７２（１：４）２Ｍｌに溶かし、水冷下２時間攪拌する
。
（１（ｌ Ｊ：１０．ＯＨ２６，２Ｈｚ ＩＨ）５．
６６（ａ Ｊ＝１０．ＯＨｚ ＩＨ）ｔ、ｓＢａ
Ｊ＝４．４Ｈ２ＩＨ）４．５９ａａ Ｊ＝６．２Ｈ
２３，３Ｈｚ ＩＨ）４．０１（ｄ、ｄ Ｊ＝４．
４Ｈｚ ３．３ｆ（ｚ ＩＨ） １．５１（ｓ
９Ｈ）９ｍａｘ（ＣＨＣｔｘ） ３５００１７９５１
７４３１７２５（θｈ）上記で得られた２−ヒドロキシ
−５β−クロロ体ｉｏｏキをトリフロロ酢酸−ＣＨ２０
７２（１：４）２Ｍｌに溶かし、水冷下２時間攪拌する
。
減圧濃縮後Ａｃ０Ｅｔ １０−に溶かしＮａＨＣＯａ溶
液、ＮａＣ４溶液で洗浄Ｎａ ２ Ｓｏ ４で乾燥して
減圧濃縮し目的化合物９’ｓ■（９５％）を得る。
液、ＮａＣ４溶液で洗浄Ｎａ ２ Ｓｏ ４で乾燥して
減圧濃縮し目的化合物９’ｓ■（９５％）を得る。
実施例９゜
（イ）シス、２−ｔ−ｙ’チルオキシカルボニル−４α
−ヒドロキシ−５β−クロロ−７β−アミノ−１−アザ
ビシクロ（４，２，０）オクト−２−エン−８−オン Ｃ／一 実施例７で得られる（イ）シス、２−ｔ−ブチルオキシ
カルボニル−４α−ヒドロキシ−５β−クロロＬ７β−
アジドー１−アザビシクロ〔４，１０〕オクト−２−エ
ン−８−オン６８〜（０，２１ｍｍ０１）をＥｔＯＨＬ
、６ｔ／に溶かし１０％ｐａ−ｃ２８１１ＩＦ、Ｐ−ト
ルエンスルホン酸３６岬を加えて１気圧水素気流下室温
で４５分攪拌する。
−ヒドロキシ−５β−クロロ−７β−アミノ−１−アザ
ビシクロ（４，２，０）オクト−２−エン−８−オン Ｃ／一 実施例７で得られる（イ）シス、２−ｔ−ブチルオキシ
カルボニル−４α−ヒドロキシ−５β−クロロＬ７β−
アジドー１−アザビシクロ〔４，１０〕オクト−２−エ
ン−８−オン６８〜（０，２１ｍｍ０１）をＥｔＯＨＬ
、６ｔ／に溶かし１０％ｐａ−ｃ２８１１ＩＦ、Ｐ−ト
ルエンスルホン酸３６岬を加えて１気圧水素気流下室温
で４５分攪拌する。
セライトを通じて、ｒ過して濃縮する。ＣＨＣｌ３２５
ｍ１を加えＮａＨＣＯ３溶液５ｄで洗浄Ｎａ２ＳＯ４で
乾燥、溶媒留去して目的化合物の粗製品４９■を得る。
ｍ１を加えＮａＨＣＯ３溶液５ｄで洗浄Ｎａ２ＳＯ４で
乾燥、溶媒留去して目的化合物の粗製品４９■を得る。
δ（ＣＤＣ４ｓ）６．２１（ａｄ Ｊ＝５．１Ｈｚ
１．ＯＨｚ ＩＨ）４．６６（（ｌ Ｊ＝４．９Ｈ
ｚ ＩＨ）４．４４．４．２８（ｍ２Ｈ）４．１０（
ｄｄ 、Ｔ＝４．９Ｈ２１，ＩＩ（Ｚ １）（）））
ｍａｘ（ＣＨＣ７ｇ） １８００（ｓｈ） １７９０
１７８０１７４０ １６４０ 実施例１０゜ （ト）シス、ｚ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−２−ヒ
ドロキシ−５−プロモーフβ−アシド−１〜アザビシク
ロ（４，２，０）オクト−３−エン−８−オン及び（至
）シス、２−１−ブチルオキシカルボニル−４α−ヒド
ロキシ−５β−プロモーフβ−アジド−１−アザビシク
ロ（４，ｚｏ：］］オクトー２−エンー８−オ ント）シス、２−１−ブチルオキシカルボニル−７−ア
ンド−１−アザビシクロ（４，２，０）オクト−２＋４
−ジエン−８−オン１６０ＴＮｊ（０，６１ｍｍｏ１）
をジメトキシエタンＨ２０（３： １ ） １０ｄＫ溶
解し、Ｎ−プロモサクシンイミド（ＮｍＳ）１２０岬を
加えて室温で３時間２０分攪拌する。ＮＢ５４３ｆｌｊ
ｌを加えさらに室温で１７時間５０分攪拌する。ＡｃＯ
ｇｔを加え飽和食塩水で洗浄Ｎａ２Ｓ○４で乾燥し溶媒
留去する。シリカゲルクロマト（ワコーゲルｃ−２００
２０ｆ ヘキサン：Ａｃ０Ｆｉｔ＝＝３ ： ｉ ）
で精製し２−ＯＨ５−Ｂｒ体１３５．８！（６１，９Ｎ
）及び４α−ＯＨ５β−Ｂｒ体２１．３〜（９，７％）
を得る。
１．ＯＨｚ ＩＨ）４．６６（（ｌ Ｊ＝４．９Ｈ
ｚ ＩＨ）４．４４．４．２８（ｍ２Ｈ）４．１０（
ｄｄ 、Ｔ＝４．９Ｈ２１，ＩＩ（Ｚ １）（）））
ｍａｘ（ＣＨＣ７ｇ） １８００（ｓｈ） １７９０
１７８０１７４０ １６４０ 実施例１０゜ （ト）シス、ｚ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−２−ヒ
ドロキシ−５−プロモーフβ−アシド−１〜アザビシク
ロ（４，２，０）オクト−３−エン−８−オン及び（至
）シス、２−１−ブチルオキシカルボニル−４α−ヒド
ロキシ−５β−プロモーフβ−アジド−１−アザビシク
ロ（４，ｚｏ：］］オクトー２−エンー８−オ ント）シス、２−１−ブチルオキシカルボニル−７−ア
ンド−１−アザビシクロ（４，２，０）オクト−２＋４
−ジエン−８−オン１６０ＴＮｊ（０，６１ｍｍｏ１）
をジメトキシエタンＨ２０（３： １ ） １０ｄＫ溶
解し、Ｎ−プロモサクシンイミド（ＮｍＳ）１２０岬を
加えて室温で３時間２０分攪拌する。ＮＢ５４３ｆｌｊ
ｌを加えさらに室温で１７時間５０分攪拌する。ＡｃＯ
ｇｔを加え飽和食塩水で洗浄Ｎａ２Ｓ○４で乾燥し溶媒
留去する。シリカゲルクロマト（ワコーゲルｃ−２００
２０ｆ ヘキサン：Ａｃ０Ｆｉｔ＝＝３ ： ｉ ）
で精製し２−ＯＨ５−Ｂｒ体１３５．８！（６１，９Ｎ
）及び４α−ＯＨ５β−Ｂｒ体２１．３〜（９，７％）
を得る。
２−ＯＨ５−Ｂｒ体：δ（ＣＤＣ４ｓ） ６．３４（ｄ
ａ Ｊ ＝１０．０Ｈｚ ６．６Ｈｚ ＩＨ）５．
６３ （ｄ Ｊ ＝１０．０ＨｚＩＨ）４．９１（ｄ
Ｊ：５．ＩＨ２ＩＨ）４．６７（ｃｕｄＪ＝６．６Ｈ２
＆４Ｈｇ ＩＨ）３．９４（ｄ４ Ｊ＝５．ＩＨｚ
３．４Ｈ２ＩＨ）１．５４（１１９Ｈ）９ｍａｘ（ｘ
Ｂｒ） ３３５０２１３０１１６０１７ｓ。
ａ Ｊ ＝１０．０Ｈｚ ６．６Ｈｚ ＩＨ）５．
６３ （ｄ Ｊ ＝１０．０ＨｚＩＨ）４．９１（ｄ
Ｊ：５．ＩＨ２ＩＨ）４．６７（ｃｕｄＪ＝６．６Ｈ２
＆４Ｈｇ ＩＨ）３．９４（ｄ４ Ｊ＝５．ＩＨｚ
３．４Ｈ２ＩＨ）１．５４（１１９Ｈ）９ｍａｘ（ｘ
Ｂｒ） ３３５０２１３０１１６０１７ｓ。
４α−ＯＨ５β−Ｂｒ体：δ（ＣＤＣｊｇ） ６．３（
ａ Ｊ＝６Ｈｚ ＩＨ）５．１（ｄ Ｊ＝５Ｈｚ）４
６（ｄｄ Ｊ＝６Ｈｚ ３Ｈ２ＩＨ）４．４（ｍ Ｉ
Ｈ）４．０５（ｄｄＪ＝５１’（Ｚ ２Ｈｚ ＩＨ
） １．５５（８９Ｈ）））ｍａｘ（ＣＨＣＡｇ）
２１３０１７９０１７３０１６３０実施例１１（実施例
１０の別法） （イ）シス、 ２− ｔ −フｆルオキシ力ルボニル
ー７−アジドー１−アザビシクロ（４，２，０）オン）
−２，４−ジエン−８−オン７５０■（２，８６ｍ ｌ
＋１０１ ）をＤＭＳＯ４５−に溶解しＨ２０１０３μ
ｔとＮＢＳ ７６０ｑを加えて室温で攪拌する。５時
間３０分後ＮＢＳ ２５０’ＩＰを加え室温でさらに１
８時間攪拌する。Ａｃ０Ｋｔ を加えて飽和食塩水で洗
浄しＮａ ２ Ｓｏ ４で乾燥し、溶媒を留去する。
ａ Ｊ＝６Ｈｚ ＩＨ）５．１（ｄ Ｊ＝５Ｈｚ）４
６（ｄｄ Ｊ＝６Ｈｚ ３Ｈ２ＩＨ）４．４（ｍ Ｉ
Ｈ）４．０５（ｄｄＪ＝５１’（Ｚ ２Ｈｚ ＩＨ
） １．５５（８９Ｈ）））ｍａｘ（ＣＨＣＡｇ）
２１３０１７９０１７３０１６３０実施例１１（実施例
１０の別法） （イ）シス、 ２− ｔ −フｆルオキシ力ルボニル
ー７−アジドー１−アザビシクロ（４，２，０）オン）
−２，４−ジエン−８−オン７５０■（２，８６ｍ ｌ
＋１０１ ）をＤＭＳＯ４５−に溶解しＨ２０１０３μ
ｔとＮＢＳ ７６０ｑを加えて室温で攪拌する。５時
間３０分後ＮＢＳ ２５０’ＩＰを加え室温でさらに１
８時間攪拌する。Ａｃ０Ｋｔ を加えて飽和食塩水で洗
浄しＮａ ２ Ｓｏ ４で乾燥し、溶媒を留去する。
シリカゲルクロマト（フコ−ゲルＣ−２００フ０２ヘキ
サン： Ａｃ０Ｅｔ＝ ２ ： １ ）で精製し４α−
ＯＨ５β−Ｂｒ体 ２２４９（２１，８％）を得る。
サン： Ａｃ０Ｅｔ＝ ２ ： １ ）で精製し４α−
ＯＨ５β−Ｂｒ体 ２２４９（２１，８％）を得る。
実施例１ｚ
シス、２−ｔ−７’チルオキシカルボニル−４α−ヒド
ロキシ−５β−プロモーフβ−アミノ−１−アザビシク
ロ［４，２，０）オクト−２−ニンー８−オン 実施例１１で得られるシス、２−ｔ−ブチルオキシカル
ボニル−４α−ヒドロキシ−５β−プロモーフβ−アジ
ド−１−アザビシクロ［４，２゜０〕オクト−２−エン
−８−オン１７０■をメタノール３４に溶解し１０％Ｐ
４−０ ５０■とｐ−）ルエンスルホン酸１２３■を加
、を水［１気圧気流下３時間攪拌する。触媒濾過して溶
媒を留去する。水とクロロホルムで分液し水層をさらに
クロロホルムで洗浄した後炭酸カリウムを加えて酢酸エ
チルで抽出する。飽和食塩水で洗浄Ｎａ２ＳＯ４で乾燥
溶媒留去して目的化合物８７■（５５，２Ｘ）を得る。
ロキシ−５β−プロモーフβ−アミノ−１−アザビシク
ロ［４，２，０）オクト−２−ニンー８−オン 実施例１１で得られるシス、２−ｔ−ブチルオキシカル
ボニル−４α−ヒドロキシ−５β−プロモーフβ−アジ
ド−１−アザビシクロ［４，２゜０〕オクト−２−エン
−８−オン１７０■をメタノール３４に溶解し１０％Ｐ
４−０ ５０■とｐ−）ルエンスルホン酸１２３■を加
、を水［１気圧気流下３時間攪拌する。触媒濾過して溶
媒を留去する。水とクロロホルムで分液し水層をさらに
クロロホルムで洗浄した後炭酸カリウムを加えて酢酸エ
チルで抽出する。飽和食塩水で洗浄Ｎａ２ＳＯ４で乾燥
溶媒留去して目的化合物８７■（５５，２Ｘ）を得る。
実施例１３゜
シス、４α−ヒドロキシ−５β−プロモーフβ−アミノ
−１−アザビシクロ［４，２−０］］オクトー２−エン
ー８−オキソー２カルボン酸トリフロロ酢酸塩 Ｂｒ Ｏ２Ｈ 実施例１２で得られるシス、２−ｔ−ブチルオキシカル
ボニル−４α〜ヒドロキシ−５β−プロモーフβ−アミ
ノ−１−アザビシクロ〔４，２，。
−１−アザビシクロ［４，２−０］］オクトー２−エン
ー８−オキソー２カルボン酸トリフロロ酢酸塩 Ｂｒ Ｏ２Ｈ 実施例１２で得られるシス、２−ｔ−ブチルオキシカル
ボニル−４α〜ヒドロキシ−５β−プロモーフβ−アミ
ノ−１−アザビシクロ〔４，２，。
０〕オクト−２−エフーｆ３−オン８ｏｗｆを塩化メチ
レン０．５ｄとトリフ１口酢酸０．５ ｄに溶解し室温
で１時間攪拌する。溶媒を留去し、ベンゼンを加えてさ
らに減圧濃縮する。エーテルを加えて懸濁させ、濾過し
て目的化合物７０ｇＮ９（６７，８％）を得る。
レン０．５ｄとトリフ１口酢酸０．５ ｄに溶解し室温
で１時間攪拌する。溶媒を留去し、ベンゼンを加えてさ
らに減圧濃縮する。エーテルを加えて懸濁させ、濾過し
て目的化合物７０ｇＮ９（６７，８％）を得る。
実施例１４゜
（ト）シス、２−ｔ−ブチルオキシカルボニル−２−ヒ
ドロキシ−５β−ヨード−７β−アジド−１−アザビシ
クロ（４，２，０：）オクト−３−エン−８−オン及び
（ト）シス、２−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４α−
ヒドロキシ−５β−ヨード−７β−アジド−１−アザビ
シクロ（４，２，０）オクト−２−エン−８−オン （至）シス、２−１−ブチルオキシカルボニル−７−ア
ジド−１−アザビシクロ（４，ｚ、ｏ〕オオン−２，４
−ジエン−８−オン３００力ｙ（ｔ、ｘ４Ｍｌ）をジオ
キサン２−に溶かしＨ２０４ｍ１％ｒｚ ３４７１１Ｐ
（１，３７ｍｍｏ１）ＫＩＯｓ １４６１１９（０，
６８ｍｍｏ１）ＡｃＯＨＱ、４−を加えて５０℃で３時
間攪拌する。
ドロキシ−５β−ヨード−７β−アジド−１−アザビシ
クロ（４，２，０：）オクト−３−エン−８−オン及び
（ト）シス、２−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４α−
ヒドロキシ−５β−ヨード−７β−アジド−１−アザビ
シクロ（４，２，０）オクト−２−エン−８−オン （至）シス、２−１−ブチルオキシカルボニル−７−ア
ジド−１−アザビシクロ（４，ｚ、ｏ〕オオン−２，４
−ジエン−８−オン３００力ｙ（ｔ、ｘ４Ｍｌ）をジオ
キサン２−に溶かしＨ２０４ｍ１％ｒｚ ３４７１１Ｐ
（１，３７ｍｍｏ１）ＫＩＯｓ １４６１１９（０，
６８ｍｍｏ１）ＡｃＯＨＱ、４−を加えて５０℃で３時
間攪拌する。
赤褐色溶液をＮａＨ８Ｏｓ溶液に氷冷下で注ぎＡｃ０Ｅ
ｔで抽出する。ＮａＨＣＯａ溶液、Ｎｅ、Ｃ１溶液で洗
浄しＮａｔＳＯ４で乾燥し減圧濃縮する。シリカゲルク
ロマト（１５ｆヘキサン：Ａｃ０Ｅｔ＝３：１）で精製
し２−ＯＨ５−Ｉ体１７ （Ｉｆ（３６％と４α−ＯＨ
５β−１体 １０１ツ（２２Ｎ）を得る。
ｔで抽出する。ＮａＨＣＯａ溶液、Ｎｅ、Ｃ１溶液で洗
浄しＮａｔＳＯ４で乾燥し減圧濃縮する。シリカゲルク
ロマト（１５ｆヘキサン：Ａｃ０Ｅｔ＝３：１）で精製
し２−ＯＨ５−Ｉ体１７ （Ｉｆ（３６％と４α−ＯＨ
５β−１体 １０１ツ（２２Ｎ）を得る。
２−ＯＨ５−Ｉ体：δ（ＣＤＣｔｓ） ６．３６（ｄａ
Ｊ ＝１０Ｈｚ １．８Ｈｚ ＩＨ）５．３８（
（１（１，７＝１０Ｈｚ２ＩＩ ＩＩ（） ４８６
（ｄ Ｊ＝＝４Ｈｚ ＩＨ） ４．６１（ｍ
ＩＨ）ｔｌｉ（ａａ 、Ｔ＝９Ｈｚ ４Ｈｇ Ｉ
Ｈ）１．４７（ｓ ９Ｈ） Ｑｒｎａｘ（ＣＨＣＬ３） ２１３０１７９８１７９５
（ｓｂ） １７５０４α−ＯＨ５β−１体：δ（ＣＤＣ
４２） ６．２４（（ｌ Ｊ＝５Ｈ２ＩＴ（） ５．
１１（ａ Ｊ ＝６Ｈｚ ＩＨ） ４．７１（ｍ
ＩＨ）４゜３５（ｍ ＩＨ）３．５１（ｍ ＩＨ）
１．５５（ｓ ９Ｈ）’９ｍａｘ（ＣＨＣ４ｓ） ２１
３８ １７９８ １７３６実施例１５ （ト）シス、２−ｔ−７’チルオキシカルボニル−４α
、５α−ジブロモ−７β−アジド−１−アＣ０２ｔ−Ｂ
ｕ ス４−ジエンー８−オン２００岬（０，７６３ｍｍｏｌ
）をＣＣ１ａ ２ｍに溶解しＢｒ２のＣＣｔ４ＬＭ溶液
を１．８ａ滴下する。室温で５０分攪拌した後アセトン
−Ｈ２０（９８：２）２ｄとｋｙ２Ｃ○３２３０■を加
え室温で６時間２０分攪拌する。
Ｊ ＝１０Ｈｚ １．８Ｈｚ ＩＨ）５．３８（
（１（１，７＝１０Ｈｚ２ＩＩ ＩＩ（） ４８６
（ｄ Ｊ＝＝４Ｈｚ ＩＨ） ４．６１（ｍ
ＩＨ）ｔｌｉ（ａａ 、Ｔ＝９Ｈｚ ４Ｈｇ Ｉ
Ｈ）１．４７（ｓ ９Ｈ） Ｑｒｎａｘ（ＣＨＣＬ３） ２１３０１７９８１７９５
（ｓｂ） １７５０４α−ＯＨ５β−１体：δ（ＣＤＣ
４２） ６．２４（（ｌ Ｊ＝５Ｈ２ＩＴ（） ５．
１１（ａ Ｊ ＝６Ｈｚ ＩＨ） ４．７１（ｍ
ＩＨ）４゜３５（ｍ ＩＨ）３．５１（ｍ ＩＨ）
１．５５（ｓ ９Ｈ）’９ｍａｘ（ＣＨＣ４ｓ） ２１
３８ １７９８ １７３６実施例１５ （ト）シス、２−ｔ−７’チルオキシカルボニル−４α
、５α−ジブロモ−７β−アジド−１−アＣ０２ｔ−Ｂ
ｕ ス４−ジエンー８−オン２００岬（０，７６３ｍｍｏｌ
）をＣＣ１ａ ２ｍに溶解しＢｒ２のＣＣｔ４ＬＭ溶液
を１．８ａ滴下する。室温で５０分攪拌した後アセトン
−Ｈ２０（９８：２）２ｄとｋｙ２Ｃ○３２３０■を加
え室温で６時間２０分攪拌する。
ＣＨＣｔ ｇ を加え飽和食塩水で洗浄Ｎａ２ＳＯ４
で乾燥し溶媒留去する。シリカゲルクロマト（ワコーゲ
ルＣ−２００１５Ｓ’ ヘキサン： Ａｃ０Ｅｔ＝３
：１）で精製し目的化合物２５．７■（８０Ｘ）を得る
。
で乾燥し溶媒留去する。シリカゲルクロマト（ワコーゲ
ルＣ−２００１５Ｓ’ ヘキサン： Ａｃ０Ｅｔ＝３
：１）で精製し目的化合物２５．７■（８０Ｘ）を得る
。
δ（ＣＤＣ４ｓ） ６．３９（ａ Ｊ 〜６．０Ｈｚ
ＩＨ） ５．１６ａ Ｊ＝４．７Ｈｚ ＩＨ
）４．９２（ｄｄｄ Ｊ＝６．０Ｈｚ３．６Ｈｚ
Ｏ，７Ｈｚ ＩＨ） ４．３８（ｄ Ｊ 〜１１
．３Ｈｚ４．７Ｈｚ ＩＨ） ４．１７（ｃＬｄ
Ｊ＝１１．３Ｈｚ ３．６ＨｚＩＨ）１．５３（Ｅｌ
９Ｈ） ψｍａｘ（ＣＨＣ７ａ） ２１３０１８００１７３０
１６３０実施例１６゜ シス、２−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ブロモ−
５α−ヒドロキン−７β−フタリミド−１−アザビシク
ロ（４，２，０：］］オクトー２−エンー８−オ ンＦ］ ［Ｆ］１６−１） シス、４−（３−オキソ−１−プロペン−１−イル）−
３−７タリミドー２−オキソアゼチジン−１−イル−α
−ジエチルホスホノ酢酸第三ブチルエステル１０ ？
（１９，２ｍｍｏｌ−）をＭｓＯＨ６５−に懸濁し、Ｎ
ａＢＨ２ＣＮ ２．４ ｆを加える。６ＮＨＣ１でｐＨ
ａ、ｏとして室温で２時間３０分攪拌する。飽和ＮａＨ
ＣＯ３溶液でｐＨ６として反応液を濃縮しクロロホルム
で抽出する。
ＩＨ） ５．１６ａ Ｊ＝４．７Ｈｚ ＩＨ
）４．９２（ｄｄｄ Ｊ＝６．０Ｈｚ３．６Ｈｚ
Ｏ，７Ｈｚ ＩＨ） ４．３８（ｄ Ｊ 〜１１
．３Ｈｚ４．７Ｈｚ ＩＨ） ４．１７（ｃＬｄ
Ｊ＝１１．３Ｈｚ ３．６ＨｚＩＨ）１．５３（Ｅｌ
９Ｈ） ψｍａｘ（ＣＨＣ７ａ） ２１３０１８００１７３０
１６３０実施例１６゜ シス、２−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ブロモ−
５α−ヒドロキン−７β−フタリミド−１−アザビシク
ロ（４，２，０：］］オクトー２−エンー８−オ ンＦ］ ［Ｆ］１６−１） シス、４−（３−オキソ−１−プロペン−１−イル）−
３−７タリミドー２−オキソアゼチジン−１−イル−α
−ジエチルホスホノ酢酸第三ブチルエステル１０ ？
（１９，２ｍｍｏｌ−）をＭｓＯＨ６５−に懸濁し、Ｎ
ａＢＨ２ＣＮ ２．４ ｆを加える。６ＮＨＣ１でｐＨ
ａ、ｏとして室温で２時間３０分攪拌する。飽和ＮａＨ
ＣＯ３溶液でｐＨ６として反応液を濃縮しクロロホルム
で抽出する。
水、飽和食塩水で洗浄、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し溶媒を留
去する。高速液クロ（Ｖａｔθｒｓ Ｓｙｓｔｅｍ５０
０ Ａｃ０Ｅｔ）で精製し、シス、４−（３−ヒドロ
キシ−１−プロペン−１−（ル）−３−７タリミドー２
−オキソアゼチジン−１−イル−α−ジエチルホスホノ
酢酸第三ブチルエステル８．８６ ｆ （８８，３％）
を得る。
去する。高速液クロ（Ｖａｔθｒｓ Ｓｙｓｔｅｍ５０
０ Ａｃ０Ｅｔ）で精製し、シス、４−（３−ヒドロ
キシ−１−プロペン−１−（ル）−３−７タリミドー２
−オキソアゼチジン−１−イル−α−ジエチルホスホノ
酢酸第三ブチルエステル８．８６ ｆ （８８，３％）
を得る。
１６−２）
１６−１）で得られた／ス、４−（３−ヒドロキシ−１
−プロペン−１−イル）−３−フタリミド−２−オキソ
アゼチジン−１−イル−α−ジエチルホスホノ酢酸第三
ブチルエステル８．８６ｒ （１７，０ｍｍｏｌ ）を
クロロホルム９０ゴに溶解しｍ−クロロ過安息香酸４．
Ｏｆを加えて室温で８時間攪拌する。クロロホルムをさ
らに１００ｄ加え飽和ＮａＨＣＯｘ溶液、飽和食塩水で
洗浄、ＮＩＬ ｚ Ｓｏ ４で乾燥して溶媒を留去する
。シリカゲルクロマト（ワコーゲルＣ−’２００ ３０
０ｆＡｃｏＥｔ）で精製し、シス、４−（３−ヒドロキ
シ−１，２−エポキシプロパン−１−イル）−３−７タ
リミドー２−オキソアゼチジン−１−イル−α−ジエチ
ルホスホノ酢酸第三ブチルエステル４．８２Ｆ（５２−
８％）を得る。
−プロペン−１−イル）−３−フタリミド−２−オキソ
アゼチジン−１−イル−α−ジエチルホスホノ酢酸第三
ブチルエステル８．８６ｒ （１７，０ｍｍｏｌ ）を
クロロホルム９０ゴに溶解しｍ−クロロ過安息香酸４．
Ｏｆを加えて室温で８時間攪拌する。クロロホルムをさ
らに１００ｄ加え飽和ＮａＨＣＯｘ溶液、飽和食塩水で
洗浄、ＮＩＬ ｚ Ｓｏ ４で乾燥して溶媒を留去する
。シリカゲルクロマト（ワコーゲルＣ−’２００ ３０
０ｆＡｃｏＥｔ）で精製し、シス、４−（３−ヒドロキ
シ−１，２−エポキシプロパン−１−イル）−３−７タ
リミドー２−オキソアゼチジン−１−イル−α−ジエチ
ルホスホノ酢酸第三ブチルエステル４．８２Ｆ（５２−
８％）を得る。
δ（ＣＤＣｔａ）７．７〜７．９．（ｍ ４Ｈ）５．
５７（ｄ Ｊ＝５Ｈｚ ＩＨ）５．１０（（Ｉ Ｊ
＝２５Ｈ２ＩＨ）４．３（ｍ ４Ｈ）３〜４（ｍ ４Ｈ
）１．５２（Ｂ ９Ｈ）１６−３） １６−２）で得られたシス、４−（３−ヒドロキシ−１
，２−エポキシプロパン−１−イル）−３−７タリミド
ー２−オキソアゼチジン−１−イル−α−ジエチルホス
ホノ酢酸第三ブチルエステル４．７８ Ｆを塩化メチレ
ン２５−に溶解する。塩化メチレン１３０ａ／にピリジ
ン８．７４、ルで洗浄、デカンテーションを２回繰り返
して塩化メチレン溶液と合わせる。飽和ＮａＨＣＯ３溶
液で２回、０．５ＮＨＣｔ、飽和食塩水で洗浄しＮ ａ
２ ＳＯ２で乾燥、溶媒留去してシス、 ４−（３
−オキソ−Ｌ２−エポキシプロパン−１−イル）−３−
７タリミドー２−オキノーアゼチジン＝１−イル−α−
ジエチルホスホノ酢酸第三ブチルエステルａ、９２ｒ（
ｓ２．ａ％）を得る。
５７（ｄ Ｊ＝５Ｈｚ ＩＨ）５．１０（（Ｉ Ｊ
＝２５Ｈ２ＩＨ）４．３（ｍ ４Ｈ）３〜４（ｍ ４Ｈ
）１．５２（Ｂ ９Ｈ）１６−３） １６−２）で得られたシス、４−（３−ヒドロキシ−１
，２−エポキシプロパン−１−イル）−３−７タリミド
ー２−オキソアゼチジン−１−イル−α−ジエチルホス
ホノ酢酸第三ブチルエステル４．７８ Ｆを塩化メチレ
ン２５−に溶解する。塩化メチレン１３０ａ／にピリジ
ン８．７４、ルで洗浄、デカンテーションを２回繰り返
して塩化メチレン溶液と合わせる。飽和ＮａＨＣＯ３溶
液で２回、０．５ＮＨＣｔ、飽和食塩水で洗浄しＮ ａ
２ ＳＯ２で乾燥、溶媒留去してシス、 ４−（３
−オキソ−Ｌ２−エポキシプロパン−１−イル）−３−
７タリミドー２−オキノーアゼチジン＝１−イル−α−
ジエチルホスホノ酢酸第三ブチルエステルａ、９２ｒ（
ｓ２．ａ％）を得る。
１６−４）
１６−３）で得られたシス、４−＜３−オキソ−１，２
〜エポキシプロパン−１−イル）−３−フタリミド−２
−オキソアゼチジン−１−イル−α−ジエチルホスホノ
酢酸第三ブチルエステル２．２４ ｆ （４，２ｍｍｏ
ｌ ）をベンゼン２２＋ｄに溶解し、ヘキサメチルホス
ホロドリアミド４４４、ＬｉＢｒ−Ｈｌｏ ５３０１
ｎ９を加えて室温で１２時間４０分攪拌する。酢酸エチ
ルを加えＨ２Ｏで２回飽和食塩水で洗浄してＮａ２８０
４ で乾燥し、溶媒を留去してシス、２−ｔ−ブチルオ
キシカルボニル−４−ブロモー５α−ヒドロキシ−７β
−フタリミド−１−アザビシクロ［４２，，０’］オク
ト−２−エン−８−オン１．５９Ｆ（８２，２Ｘ）を得
る。
〜エポキシプロパン−１−イル）−３−フタリミド−２
−オキソアゼチジン−１−イル−α−ジエチルホスホノ
酢酸第三ブチルエステル２．２４ ｆ （４，２ｍｍｏ
ｌ ）をベンゼン２２＋ｄに溶解し、ヘキサメチルホス
ホロドリアミド４４４、ＬｉＢｒ−Ｈｌｏ ５３０１
ｎ９を加えて室温で１２時間４０分攪拌する。酢酸エチ
ルを加えＨ２Ｏで２回飽和食塩水で洗浄してＮａ２８０
４ で乾燥し、溶媒を留去してシス、２−ｔ−ブチルオ
キシカルボニル−４−ブロモー５α−ヒドロキシ−７β
−フタリミド−１−アザビシクロ［４２，，０’］オク
ト−２−エン−８−オン１．５９Ｆ（８２，２Ｘ）を得
る。
ソｍａｚ（ＣＨＣ／ｇ） １８００ １７８５ １７３
０ １６２０実施例１７゜ シス、２−ｔ−ブチルオキシカルボニル−５α−ヒドロ
キシ−７β−フタリミド−１−アザビシクロＥ４．２．
０）オクト−２−二／−８−オン ？Ｈ 実施例１６で得られたシス、２−１−ブチルオキシカル
ボニル−４−ブロモ−５α−ヒドロキシ−７β−７タリ
ミドー１−アザビシクロ〔４゜２．０〕オクト−２−エ
ン−８−オン５．５８Ｆをトルエン１１０−に溶解し、
トリーｎ−ブチルチンハイドライド（ｎ−Ｂｕ３ＳｎＨ
） １３．６−とα、α′−ジアザインブチロニトリ
ル（ＡＩ ＢＮ）３００■を加えて７０〜８０℃で攪拌
する。°１時間後さらにｎ−Ｂｕ＋ＳｎＨ４ｄとＡＩＢ
Ｎ１５０■を加えて７０〜８０℃でさらに１時間攪拌す
る。溶媒を留去してアセトニトリルに再び溶解しｎ−ヘ
キサンで３回洗浄した後溶媒を留去する。シリカゲルク
ロマト（ワコーゲルＣ−２００３００２ヘキサン： Ａ
ｃ０Ｅｔ ＝２ ： ３ ）で精製し目的化合物２．
１３ Ｆ （４６，０Ｘ ）を得る。
０ １６２０実施例１７゜ シス、２−ｔ−ブチルオキシカルボニル−５α−ヒドロ
キシ−７β−フタリミド−１−アザビシクロＥ４．２．
０）オクト−２−二／−８−オン ？Ｈ 実施例１６で得られたシス、２−１−ブチルオキシカル
ボニル−４−ブロモ−５α−ヒドロキシ−７β−７タリ
ミドー１−アザビシクロ〔４゜２．０〕オクト−２−エ
ン−８−オン５．５８Ｆをトルエン１１０−に溶解し、
トリーｎ−ブチルチンハイドライド（ｎ−Ｂｕ３ＳｎＨ
） １３．６−とα、α′−ジアザインブチロニトリ
ル（ＡＩ ＢＮ）３００■を加えて７０〜８０℃で攪拌
する。°１時間後さらにｎ−Ｂｕ＋ＳｎＨ４ｄとＡＩＢ
Ｎ１５０■を加えて７０〜８０℃でさらに１時間攪拌す
る。溶媒を留去してアセトニトリルに再び溶解しｎ−ヘ
キサンで３回洗浄した後溶媒を留去する。シリカゲルク
ロマト（ワコーゲルＣ−２００３００２ヘキサン： Ａ
ｃ０Ｅｔ ＝２ ： ３ ）で精製し目的化合物２．
１３ Ｆ （４６，０Ｘ ）を得る。
δ（ＣＤＣ６３）７．８５（ｍ ４Ｈ） ６．３０
（ｄｄＪ−＝３Ｈｚ。
（ｄｄＪ−＝３Ｈｚ。
６Ｈｚ ＩＨ）５．６８（ａ Ｊ＝６Ｈ２ＩＨ）４．
１８（ａａ Ｊ＝６Ｈ２，１０Ｈｚ ＩＨ） ３
．７ｓ（ａａ ｙ＝６Ｈｚ、ｌＯＨ２ＩＨ）２．６７
（ｄｔ Ｊ＝６Ｈｚ２０Ｈｚ ＩＨ）！１６（ａｄ
、ｄ Ｊ＝３Ｈ２，ｌ０Ｈ２２０Ｈｚ ＩＨ） １
．５３（８９Ｈ）））ｍａｘ（ＣＨＣ４ａ） １８００
１７８ｏ １７３０１６３５実施例１８゜ シス、７β−７タリミドー５α−ヒドロキシ−１−アザ
ビシクロ［４，２，０）オクト−２−エン−８−オキソ
−２−カルボン酸 Ｈ 実施例１７で得られたシス、２−ｔ−ブチルオキシカル
ボニル−５α−ヒドロキシ−７β−７タリミドー１−ア
ザビシクロ［４，２，０］オクト−２−エン−８−オン
５００■（１，３ｍｍｏ１）を塩化メチレン２．５ｄに
溶解しトリフルオロ酢酸２．５ｍｌを加えて室温で２時
間２０分攪拌する。
１８（ａａ Ｊ＝６Ｈ２，１０Ｈｚ ＩＨ） ３
．７ｓ（ａａ ｙ＝６Ｈｚ、ｌＯＨ２ＩＨ）２．６７
（ｄｔ Ｊ＝６Ｈｚ２０Ｈｚ ＩＨ）！１６（ａｄ
、ｄ Ｊ＝３Ｈ２，ｌ０Ｈ２２０Ｈｚ ＩＨ） １
．５３（８９Ｈ）））ｍａｘ（ＣＨＣ４ａ） １８００
１７８ｏ １７３０１６３５実施例１８゜ シス、７β−７タリミドー５α−ヒドロキシ−１−アザ
ビシクロ［４，２，０）オクト−２−エン−８−オキソ
−２−カルボン酸 Ｈ 実施例１７で得られたシス、２−ｔ−ブチルオキシカル
ボニル−５α−ヒドロキシ−７β−７タリミドー１−ア
ザビシクロ［４，２，０］オクト−２−エン−８−オン
５００■（１，３ｍｍｏ１）を塩化メチレン２．５ｄに
溶解しトリフルオロ酢酸２．５ｍｌを加えて室温で２時
間２０分攪拌する。
反応液を減圧濃縮し、さらに塩化メチレンを加えて再び
減圧濃縮する。エーテルを加えて懸濁させ、沈殿を１過
して減圧乾燥し目的化合物３７０〜（８６，６Ｎ）を得
る。
減圧濃縮する。エーテルを加えて懸濁させ、沈殿を１過
して減圧乾燥し目的化合物３７０〜（８６，６Ｎ）を得
る。
δ（ＣＤＢＯＤ） ７．８７（ｍ ４Ｈ） ６．４
２（ａｄ Ｊ＝３Ｈｚ。
２（ａｄ Ｊ＝３Ｈｚ。
６Ｈｚ ＩＨ） ５．７３（ｄ Ｊ＝６Ｈｚ
ＩＨ）４．２０（ｄｄ Ｊ＝６Ｈｚ、ｌＯＨ２ＩＨ）
３．７（ｍ ＩＨ）２．６８（ａｔ Ｊ＝６Ｈ
２，２０Ｈｚ ＩＨ）２．１３（ｄ、ｄｄ Ｊ＝３
Ｈ２ｌＯＨ２，２０Ｈ２ＩＨ）実施例１９ シス、２−ｔ−ブチルオキシカルボニル−５α−アセト
キシ−７β−７タリミドー１−アザビシクロ［，２，０
）オクト−２−二／−８−オフ０Ａｃ 実施例１７で得られるシス、２−ｔ−ブチルオキシカル
ボニル−５α−ヒドロキシ−７β−フタリミド−１−ア
ザビシクロ［４４０］オクト−２−エン−８−オン３０
０■（０，７８ｍｍｏｌ）をピリジン３ｄに溶解し無水
酢酸０．７５１Ｅ／を加え室温で終夜放置する。氷を加
えて酢酸エチルで２回抽出する。０．５Ｎ塩酸で４回飽
和ＮａＨＣＯｓ溶液、飽和食塩水で洗浄、Ｎａ２ＳＯ４
で乾燥し、溶媒留去して目的化合物２６８４（８０，７
Ｎ）を得る。
ＩＨ）４．２０（ｄｄ Ｊ＝６Ｈｚ、ｌＯＨ２ＩＨ）
３．７（ｍ ＩＨ）２．６８（ａｔ Ｊ＝６Ｈ
２，２０Ｈｚ ＩＨ）２．１３（ｄ、ｄｄ Ｊ＝３
Ｈ２ｌＯＨ２，２０Ｈ２ＩＨ）実施例１９ シス、２−ｔ−ブチルオキシカルボニル−５α−アセト
キシ−７β−７タリミドー１−アザビシクロ［，２，０
）オクト−２−二／−８−オフ０Ａｃ 実施例１７で得られるシス、２−ｔ−ブチルオキシカル
ボニル−５α−ヒドロキシ−７β−フタリミド−１−ア
ザビシクロ［４４０］オクト−２−エン−８−オン３０
０■（０，７８ｍｍｏｌ）をピリジン３ｄに溶解し無水
酢酸０．７５１Ｅ／を加え室温で終夜放置する。氷を加
えて酢酸エチルで２回抽出する。０．５Ｎ塩酸で４回飽
和ＮａＨＣＯｓ溶液、飽和食塩水で洗浄、Ｎａ２ＳＯ４
で乾燥し、溶媒留去して目的化合物２６８４（８０，７
Ｎ）を得る。
δ（ＣＤＣ４ｓ） ７．８０（ｍ ４Ｈ） ６．
２３（ａｃｔ Ｊ＝３Ｈｚ、６Ｈ２ＩＨ）５．６７（
ａ Ｊ＝６Ｈ２ＩＨ）５．３２（ｔｌｃｌ 、Ｔ＝
６．５Ｈｚ、 ９Ｈｚ ＩＨ） ３．８８（ａｄ６
Ｈｚ、９Ｈｉ ＩＨ）Ｚ７３（ｄＪ Ｊ＝６Ｈｚ、
２０Ｈｚ ＩＨ）２．２５（ｄｄｄ Ｊ＝３Ｈｚ、
９Ｈ２２０Ｈｚ １）（）１．８０（ｓ ３Ｈ）１
．５３（８９Ｈ）ｍ／ｅ ４２６（Ｍ＋） 参考例１゜ （至）シス、７β−［２−（２−アミノ−４−チアゾリ
ル）−２−シン−メトキシイミノアセトアミド〕−４β
、５α−ジヒドロキシ−１−アザビシクロ［ｉ、２．ｏ
：］］オクトー２−エンー８−オンー２カルボン酸 ｏ ２Ｈ 実施例３で得られた（至）シス、４β、５α−ジヒドロ
キシ−７β−アミノ−１−アザビシクロ〔４２，０〕オ
クト−２−エン−８−オンー２−カルボン酸トリフルオ
ロ酢酸塩３７．９岬（ｏ、１ｓ６ｍ川０〕）を５０Ｘテ
トラヒドロフラン水溶液ｉ、 ｓ Ｎｌに溶解しトリエ
チルアミン５３μｔを加える。
２３（ａｃｔ Ｊ＝３Ｈｚ、６Ｈ２ＩＨ）５．６７（
ａ Ｊ＝６Ｈ２ＩＨ）５．３２（ｔｌｃｌ 、Ｔ＝
６．５Ｈｚ、 ９Ｈｚ ＩＨ） ３．８８（ａｄ６
Ｈｚ、９Ｈｉ ＩＨ）Ｚ７３（ｄＪ Ｊ＝６Ｈｚ、
２０Ｈｚ ＩＨ）２．２５（ｄｄｄ Ｊ＝３Ｈｚ、
９Ｈ２２０Ｈｚ １）（）１．８０（ｓ ３Ｈ）１
．５３（８９Ｈ）ｍ／ｅ ４２６（Ｍ＋） 参考例１゜ （至）シス、７β−［２−（２−アミノ−４−チアゾリ
ル）−２−シン−メトキシイミノアセトアミド〕−４β
、５α−ジヒドロキシ−１−アザビシクロ［ｉ、２．ｏ
：］］オクトー２−エンー８−オンー２カルボン酸 ｏ ２Ｈ 実施例３で得られた（至）シス、４β、５α−ジヒドロ
キシ−７β−アミノ−１−アザビシクロ〔４２，０〕オ
クト−２−エン−８−オンー２−カルボン酸トリフルオ
ロ酢酸塩３７．９岬（ｏ、１ｓ６ｍ川０〕）を５０Ｘテ
トラヒドロフラン水溶液ｉ、 ｓ Ｎｌに溶解しトリエ
チルアミン５３μｔを加える。
別に２−（２−）ジチルアミノ−４−チアゾリル）−２
−シン−メトキシイミノ酢酸５７■をＣＨ２Ｃｔ ２に
溶解しトリエチルアミン１９．４μｔとＰＣ６ｓ２９■
を加え室温で４８分攪拌し、ついでｎ−へキサ７３．５
４を加えて攪拌し上澄をデカンテーションで除きＴＨＦ
ｌ、８ｔ／を加えて２−（２−トリチルアミノ−４−チ
アゾリル）−２−シン−メトキシイミノ酢酸クロライド
溶液を調製する。
−シン−メトキシイミノ酢酸５７■をＣＨ２Ｃｔ ２に
溶解しトリエチルアミン１９．４μｔとＰＣ６ｓ２９■
を加え室温で４８分攪拌し、ついでｎ−へキサ７３．５
４を加えて攪拌し上澄をデカンテーションで除きＴＨＦ
ｌ、８ｔ／を加えて２−（２−トリチルアミノ−４−チ
アゾリル）−２−シン−メトキシイミノ酢酸クロライド
溶液を調製する。
次に水冷下、該酸クロライド溶液を前記４β。
５α−ジヒドロキシ体の溶液に加え、水冷下２時間５５
分攪拌し、さらに同量の核酸クロライド溶液を加え１時
間１５分攪拌する。ＩＮＨＣＪを加えて反応液を酸性に
しＡｃ０Ｅｔで３回抽出する。Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、
溶媒全留去して、（至）シス、７β−［２−（２−）ジ
チルアミノ−４−チアゾリル）−２−シン−メトキシイ
ミノアセトアミド〕−４β、５α−ジヒドロキシ−１−
アザビシクロ（４，２，，０）オクト−２−エン−８−
オン−２−カルボン酸の粗製品８５．７１℃ｇを得る。
分攪拌し、さらに同量の核酸クロライド溶液を加え１時
間１５分攪拌する。ＩＮＨＣＪを加えて反応液を酸性に
しＡｃ０Ｅｔで３回抽出する。Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、
溶媒全留去して、（至）シス、７β−［２−（２−）ジ
チルアミノ−４−チアゾリル）−２−シン−メトキシイ
ミノアセトアミド〕−４β、５α−ジヒドロキシ−１−
アザビシクロ（４，２，，０）オクト−２−エン−８−
オン−２−カルボン酸の粗製品８５．７１℃ｇを得る。
そのうち７５■を５０％ＡｃＯＨ１，７５ｍに溶解し５
５℃で３０分攪拌する。Ａｃ０Ｅｔ、 Ｈ２Ｏを加えて
分液し水層を！ＩＩａする。クロマ）（）（Ｐ−ｉｏ
ｉｏｉ Ｈ２０コ ＭｅＯＨ〜４ ： １
〜１ ： １ ） で精製し、目的化合物１
２．０ｆｖ（２９，６Ｎ）を得る。
５℃で３０分攪拌する。Ａｃ０Ｅｔ、 Ｈ２Ｏを加えて
分液し水層を！ＩＩａする。クロマ）（）（Ｐ−ｉｏ
ｉｏｉ Ｈ２０コ ＭｅＯＨ〜４ ： １
〜１ ： １ ） で精製し、目的化合物１
２．０ｆｖ（２９，６Ｎ）を得る。
δ（ＣＤａＯＤ） ７．０６（ｂｓ ＩＨ） ６．
２２（ｓ ＩＨ）５．４２（ｄ Ｊ＝４．２Ｈｚ
ＩＨ）４．３７（ｍ ＩＨ）３．９６（ｓ ３Ｈ） ））ｍａｗ（ＫＢｒ） ３３００−３４００１７８０（
ｓｈ）１７７０ １６４０〜１６７０ 参考例２ （至）シス、７β−（２−（２−アミノ−４−チアゾリ
ル）−２−シンーメトキシイミノアセトアミド〕−４α
−ヒドロキシ−５β−クロロ−１−アザビシクロ（４，
２，０１オクト−２−エン−８−オン−２−カルボン酸 実施例９で得られた（ト）シス、２−ｔ−ブチルオキシ
カルボニル−４α−ヒドロキシ−５β−クロロ−７β−
アミノ−１−アザビシクロ（４，２゜０〕オクト−２−
エン−８−オン４９■をトリフロロ酢酸−ＣＨ２Ｃｔ２
（１： １ ） ３ｍ／に溶かし０℃から室温で１時
間２０分攪拌する。減圧濃縮してベンゼンを加え再び減
圧濃縮して出シス。
２２（ｓ ＩＨ）５．４２（ｄ Ｊ＝４．２Ｈｚ
ＩＨ）４．３７（ｍ ＩＨ）３．９６（ｓ ３Ｈ） ））ｍａｗ（ＫＢｒ） ３３００−３４００１７８０（
ｓｈ）１７７０ １６４０〜１６７０ 参考例２ （至）シス、７β−（２−（２−アミノ−４−チアゾリ
ル）−２−シンーメトキシイミノアセトアミド〕−４α
−ヒドロキシ−５β−クロロ−１−アザビシクロ（４，
２，０１オクト−２−エン−８−オン−２−カルボン酸 実施例９で得られた（ト）シス、２−ｔ−ブチルオキシ
カルボニル−４α−ヒドロキシ−５β−クロロ−７β−
アミノ−１−アザビシクロ（４，２゜０〕オクト−２−
エン−８−オン４９■をトリフロロ酢酸−ＣＨ２Ｃｔ２
（１： １ ） ３ｍ／に溶かし０℃から室温で１時
間２０分攪拌する。減圧濃縮してベンゼンを加え再び減
圧濃縮して出シス。
４α−ヒドロキシ−５β−クロロ−７β−アミノ−１−
アザビシクロ（４，２，０）オクト−２−エン−８−オ
ン−２−カルボン酸トリフルオロ酊酸塩の粗製品５４■
を得る。これをＴＨＦ −ＨｚＯ（１：１）２−に溶か
しトリエチルアミン９８μｔを加える。
アザビシクロ（４，２，０）オクト−２−エン−８−オ
ン−２−カルボン酸トリフルオロ酊酸塩の粗製品５４■
を得る。これをＴＨＦ −ＨｚＯ（１：１）２−に溶か
しトリエチルアミン９８μｔを加える。
水冷下２−（２−）ジチルアミノ−４−チアゾリル）−
２−シン−メトキシイミノ酢酸８８．６■より参考例１
と同様にして調製した２−（２−トリチルアミノ−４−
チアゾリル）−２−シン−メトキシイミノ酢酸クロライ
ドのＴＨＦ溶液を加える。トリエチルアミンをさらに３
０μを加えて氷冷下２時間３０分攪拌する。０，５ＮＨ
Ｃｔ３ｍ／を加えＡｃ０Ｅｔで抽出しＮａ ２ Ｓｏ
４で乾燥し溶媒を留去して（イ）シス、７β−〔２−（
２−）ジチルアミノ−４−チアゾリル）−２−シン−メ
トキシイミノアセトアミド〕−４α−ヒドロキシ−５β
−クロロ−１−アザビシクロ［４，２，０］］オクトー
２−エンー８−オンー２−カルボンの粗製品１７６町を
得る。
２−シン−メトキシイミノ酢酸８８．６■より参考例１
と同様にして調製した２−（２−トリチルアミノ−４−
チアゾリル）−２−シン−メトキシイミノ酢酸クロライ
ドのＴＨＦ溶液を加える。トリエチルアミンをさらに３
０μを加えて氷冷下２時間３０分攪拌する。０，５ＮＨ
Ｃｔ３ｍ／を加えＡｃ０Ｅｔで抽出しＮａ ２ Ｓｏ
４で乾燥し溶媒を留去して（イ）シス、７β−〔２−（
２−）ジチルアミノ−４−チアゾリル）−２−シン−メ
トキシイミノアセトアミド〕−４α−ヒドロキシ−５β
−クロロ−１−アザビシクロ［４，２，０］］オクトー
２−エンー８−オンー２−カルボンの粗製品１７６町を
得る。
これをＡｃ０Ｈ−ＨｚＯ（１： １ ） ６ｙｄに溶か
し、５５℃で１時間３０分攪拌する。減圧濃縮しベンゼ
ンｉｏｖを加えて再び減圧濃縮する。ＨＰ２０ＡＧ（Ｘ
５＊）で精製しくＨｚＯ：ＭｅＯＨ＝ １０ ： １〜
２：１）目的化合物６〜を得る。
し、５５℃で１時間３０分攪拌する。減圧濃縮しベンゼ
ンｉｏｖを加えて再び減圧濃縮する。ＨＰ２０ＡＧ（Ｘ
５＊）で精製しくＨｚＯ：ＭｅＯＨ＝ １０ ： １〜
２：１）目的化合物６〜を得る。
δ（ＣＤ３０Ｄ ］：ｈＯ４： １ ） ６．８９（ｂ
ｓ ＩＩＨ）６．１５（ｂｄ Ｊ＝４．４Ｈ２ＩＨ
） ５．７５（ｄ Ｊ＝＝４．２８Ｚ ＩＨ）
４．３８（ｍ ３Ｈ）４．００（ｓ ３Ｈ）′￥）
ｍａｘ（ＫＢｒ） ３４５０１７８８（ｓｈ） １７７
７１７６８１７５８（ａｈ）１６７８ １６６８ １６
５８ １６３８参考例３゜ シス、７β−［２−（２−アミノチアゾリル）−２−シ
ン−メトキシイミノアセトアミド〕−４α−ヒドロキシ
−５β−ブロモ−１−アザビシクロ（４，２，０）オク
ト−２−エン−８−オンー２−カルボン酸 実施例１３で得られるシス、４α−ヒドロキシ−５β−
プロモーフβ−アミノ−１−アザビシクロ（４，２，０
〕〕オクトー２−エンー８−オキソー２カルボン酸トリ
フロロ酢酸塩６３岬を水１−、テトラハイドロフラン１
ｄに溶解し、トリエチルアミン１０１μｔを加える。
ｓ ＩＩＨ）６．１５（ｂｄ Ｊ＝４．４Ｈ２ＩＨ
） ５．７５（ｄ Ｊ＝＝４．２８Ｚ ＩＨ）
４．３８（ｍ ３Ｈ）４．００（ｓ ３Ｈ）′￥）
ｍａｘ（ＫＢｒ） ３４５０１７８８（ｓｈ） １７７
７１７６８１７５８（ａｈ）１６７８ １６６８ １６
５８ １６３８参考例３゜ シス、７β−［２−（２−アミノチアゾリル）−２−シ
ン−メトキシイミノアセトアミド〕−４α−ヒドロキシ
−５β−ブロモ−１−アザビシクロ（４，２，０）オク
ト−２−エン−８−オンー２−カルボン酸 実施例１３で得られるシス、４α−ヒドロキシ−５β−
プロモーフβ−アミノ−１−アザビシクロ（４，２，０
〕〕オクトー２−エンー８−オキソー２カルボン酸トリ
フロロ酢酸塩６３岬を水１−、テトラハイドロフラン１
ｄに溶解し、トリエチルアミン１０１μｔを加える。
水冷下２−（２−）ジチルアミノ−４−チアゾリル）−
２−シン−メトキシイミノ酢酸７８．８岬と五塩化リン
３７■より調製した酸クロライドのテトラハイドロ７ラ
ン２−溶液を加える。
２−シン−メトキシイミノ酢酸７８．８岬と五塩化リン
３７■より調製した酸クロライドのテトラハイドロ７ラ
ン２−溶液を加える。
同時にｐＨ７〜８となるようにトリエチルアミンを加え
る。水冷下でさらに２時間攪拌しＩＮ塩酸を加えてｐＨ
２として酢酸エチルで２回抽出する。Ｎ ａ ２８０４
で乾燥し溶媒を留去してシス。
る。水冷下でさらに２時間攪拌しＩＮ塩酸を加えてｐＨ
２として酢酸エチルで２回抽出する。Ｎ ａ ２８０４
で乾燥し溶媒を留去してシス。
７β−（２−（２−）ジチルアミノ−４−チアゾリル）
−２−シン−メトキシイミノアセトアミ）”）−４α−
ヒドロキシ−５β−ブロモ−１−アザビシクロＣ４，２
，０）オクト−２−エン−８−オキソ−２−カルボン酸
の粗製品４０７■を得る。これを５０％ＡｃＯＨ水溶液
１０−に溶解し５０℃で４０分間攪拌する。溶媒を留去
した後メタノール、エーテルに懸濁させてｆ過し、減圧
乾燥して目的化合物の粗製品１１５ｔｌｊｙを得る。ク
ロマト精製（ＨＰ−２０ＡＧ３０ｄ）ｌ、て、精製品４
９１１ｐ（５３，０に）を得る。
−２−シン−メトキシイミノアセトアミ）”）−４α−
ヒドロキシ−５β−ブロモ−１−アザビシクロＣ４，２
，０）オクト−２−エン−８−オキソ−２−カルボン酸
の粗製品４０７■を得る。これを５０％ＡｃＯＨ水溶液
１０−に溶解し５０℃で４０分間攪拌する。溶媒を留去
した後メタノール、エーテルに懸濁させてｆ過し、減圧
乾燥して目的化合物の粗製品１１５ｔｌｊｙを得る。ク
ロマト精製（ＨＰ−２０ＡＧ３０ｄ）ｌ、て、精製品４
９１１ｐ（５３，０に）を得る。
参考例４゜
（イ）シス、７β−［：２−（２−アミノ−４−チオゾ
リル）−２−シン−メトキシイミノアセトアミド〕−５
α−ヒドロキシ−１−アザビシクロ（４，２，０：］］
オクトー２−エンー８−オキンー２カルボン酸 実施例１８で得られたシス、７β−フタリミド−５α−
ヒドロキシ−１−アザビシクロ［１’４．２゜０〕オク
ト−２−エン−８−オキソ−２−カルボン酸２５０ｑ（
０，７６ｍｍｏｌ）を水１（ｌｔ／に懸濁させ、水冷下
ヒドラジンハイドレート５２μｔの水１，５ｄ溶液を徐
々に滴下する。滴下後さらに水冷下ｐＨを７．２〜７．
３に保ちながら（必要な場合ＮａＨＣＯ３溶液を加える
）３時間攪拌する。ＩＮ塩酸を加えてｐ Ｈ１，７とし
４０℃で５０分間攪拌する。生成するフタラジドの沈殿
をｆ別し、ｒ液にテトラノ・イドロフラン８ ｍｌを加
え、トリエチルアミンを加えてｐ Ｈ７，５とする。こ
れに２−（２−）ジチルアミノ−４＝チアゾリル）−２
−シン−メトキシイミノ−酢酸１．０１Ｆと五塩化リン
４８０４より調製した酸クロライドのテトラヒドロ７ラ
ン９ｄ溶液を水冷下流下し、ｐ Ｈ７，２〜７．７を保
つように同時にトリエチルアミンを加えていく。滴下終
了後さらに水冷下１時間攪拌し酢酸エチル−ナト２ヒド
ロフランで３回抽出する。０．５ＮＨＣ１溶液、飽和食
塩水で洗浄しＮａ２８０４で乾燥し、溶媒を留去して（
イ）シス、７β−（２−（２−）ジチルアミノ−４−チ
アゾリル）−２−シン−メトキシイミノアセトアミド〕
−５α−ヒドロキシ−１−アザビシクロ［４，２，０］
］オクトーエンー８−オキソー２−カルボンの粗製品１
、１２７ ｆを得る。これを酢酸６．５−１水６．５ｄ
に溶解し６０℃に加熱して５０分攪拌する。
リル）−２−シン−メトキシイミノアセトアミド〕−５
α−ヒドロキシ−１−アザビシクロ（４，２，０：］］
オクトー２−エンー８−オキンー２カルボン酸 実施例１８で得られたシス、７β−フタリミド−５α−
ヒドロキシ−１−アザビシクロ［１’４．２゜０〕オク
ト−２−エン−８−オキソ−２−カルボン酸２５０ｑ（
０，７６ｍｍｏｌ）を水１（ｌｔ／に懸濁させ、水冷下
ヒドラジンハイドレート５２μｔの水１，５ｄ溶液を徐
々に滴下する。滴下後さらに水冷下ｐＨを７．２〜７．
３に保ちながら（必要な場合ＮａＨＣＯ３溶液を加える
）３時間攪拌する。ＩＮ塩酸を加えてｐ Ｈ１，７とし
４０℃で５０分間攪拌する。生成するフタラジドの沈殿
をｆ別し、ｒ液にテトラノ・イドロフラン８ ｍｌを加
え、トリエチルアミンを加えてｐ Ｈ７，５とする。こ
れに２−（２−）ジチルアミノ−４＝チアゾリル）−２
−シン−メトキシイミノ−酢酸１．０１Ｆと五塩化リン
４８０４より調製した酸クロライドのテトラヒドロ７ラ
ン９ｄ溶液を水冷下流下し、ｐ Ｈ７，２〜７．７を保
つように同時にトリエチルアミンを加えていく。滴下終
了後さらに水冷下１時間攪拌し酢酸エチル−ナト２ヒド
ロフランで３回抽出する。０．５ＮＨＣ１溶液、飽和食
塩水で洗浄しＮａ２８０４で乾燥し、溶媒を留去して（
イ）シス、７β−（２−（２−）ジチルアミノ−４−チ
アゾリル）−２−シン−メトキシイミノアセトアミド〕
−５α−ヒドロキシ−１−アザビシクロ［４，２，０］
］オクトーエンー８−オキソー２−カルボンの粗製品１
、１２７ ｆを得る。これを酢酸６．５−１水６．５ｄ
に溶解し６０℃に加熱して５０分攪拌する。
反応液を減圧濃縮し酢酸エチルを加えて水で２回抽出す
る。水層を濃縮、乾固して目的化合物の粗製品５ｉｏｙ
＋ｙを得る。これをクロマト精製（）ｉＰ−１０２５１
ＲＩ Ｈ２Ｏ： ＭｅＯＨ＝ １ ： Ｏ−７：１〜
３：１）ｌ、て精製品６６．２〜（２２，，８Ｘ）を得
る。
る。水層を濃縮、乾固して目的化合物の粗製品５ｉｏｙ
＋ｙを得る。これをクロマト精製（）ｉＰ−１０２５１
ＲＩ Ｈ２Ｏ： ＭｅＯＨ＝ １ ： Ｏ−７：１〜
３：１）ｌ、て精製品６６．２〜（２２，，８Ｘ）を得
る。
δ（ＤＭＳＯ−ｄｓ） ９．４２（ｄ Ｊ ＝８．
８Ｈｚ ＩＨ）７．０９（ｂｓ ２Ｈ） ７．０
５（ｅ ＩＩ（） ６．２３（ｍＩＨ）５．５０（
ａｄ Ｊ＝４．９Ｈ２８，８Ｈｚ ＩＨ）３．８５
（６３Ｈ）ａ、５Ｂａａ Ｊ＝４．９Ｈ２（＋、３Ｈ
２ＩＨ） ２．４〜２．７（ｍ ＩＨ） ２．１
〜２．３（ｍ ＩＨ）ｐｍａｘ（ＫＢｒ） １７６５
１６８５１６５０１６１０参考例５゜ 参考例２および３で得られた化合物の抗菌活性をＨｅａ
ｒｔ Ｉｎｆｕｓｉｏｎ Ａｇａｒ Ｄｉｌｕｔｉｏｎ
法（ｐＨ７，２）によって測定した結果を第１表に示す
。
８Ｈｚ ＩＨ）７．０９（ｂｓ ２Ｈ） ７．０
５（ｅ ＩＩ（） ６．２３（ｍＩＨ）５．５０（
ａｄ Ｊ＝４．９Ｈ２８，８Ｈｚ ＩＨ）３．８５
（６３Ｈ）ａ、５Ｂａａ Ｊ＝４．９Ｈ２（＋、３Ｈ
２ＩＨ） ２．４〜２．７（ｍ ＩＨ） ２．１
〜２．３（ｍ ＩＨ）ｐｍａｘ（ＫＢｒ） １７６５
１６８５１６５０１６１０参考例５゜ 参考例２および３で得られた化合物の抗菌活性をＨｅａ
ｒｔ Ｉｎｆｕｓｉｏｎ Ａｇａｒ Ｄｉｌｕｔｉｏｎ
法（ｐＨ７，２）によって測定した結果を第１表に示す
。
第１表
Ａ：（イ）シス、７β−［２−（２−アミノ−４−チア
ゾリル）−２−シン−メトキシイミノアセトアミド〕−
４α−ヒドロキシ−５β−クロロ−１−アザビシクロ［
４，２，０，ＩＩオオン−２−エン−８−オン−２−カ
ルボン酸 Ｂ：（イ）シス、７β−［２−（２−アミノ−４−チア
ゾリル）−２−シン−メトキシイミノアセトアミド〕−
４α−ヒドロキシ−５β−ブロモ−１−アザビシクロ［
４，２，０）オクト−２−エン−８−オンー２−カルボ
ン酸
ゾリル）−２−シン−メトキシイミノアセトアミド〕−
４α−ヒドロキシ−５β−クロロ−１−アザビシクロ［
４，２，０，ＩＩオオン−２−エン−８−オン−２−カ
ルボン酸 Ｂ：（イ）シス、７β−［２−（２−アミノ−４−チア
ゾリル）−２−シン−メトキシイミノアセトアミド〕−
４α−ヒドロキシ−５β−ブロモ−１−アザビシクロ［
４，２，０）オクト−２−エン−８−オンー２−カルボ
ン酸
Claims (2)
- （１）一般式 （式中、Ｘはアミン基、アジド基又はフタリミド基を、
Ｒ１は水酸基、）・ログン原子、炭素数１〜４の低級ア
ルカノイルオキシ基、又は非置換もしくは塩素で置換し
たベンゾイルオキシ基を、Ｒ２は水素原子、水酸基、ノ
・ロゲン原子、炭素数１〜４の低級アルカノイルオキシ
基、又は非置換もしくは塩素で置換したベンゾイルオキ
シ基を、Ｒ３は水素原子又はカルボキシル基の保膿基を
示す。上記定義にかかわらず、以下の組合せを除くもの
とする：Ｒ１がハロゲン原子でＲ２が水素原子の組合せ
、Ｒｓ ＋ Ｒ２のいずれか一方が水酸基で他方が炭素
数１〜４の低級アルカノイルオキシ基又は非置換もしく
は塩素で置換したベンゾイルオキシ基の組合せ。 さらにＲ１が水酸基でＲ２がハロゲン原子の組合せにお
いてはＲ２は臭素原子であるとする。）で表わされるカ
ルバセフェム化合物。 - （２） Ｒｉがｔｅｒｔ−ブチル基、べ／ジル基又は
ジフェニルメチル基である特許請求の範囲第１項記載の
カルバセフェム化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58051298A JPS59176286A (ja) | 1983-03-26 | 1983-03-26 | カルバセフエム化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58051298A JPS59176286A (ja) | 1983-03-26 | 1983-03-26 | カルバセフエム化合物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59176286A true JPS59176286A (ja) | 1984-10-05 |
Family
ID=12883011
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58051298A Pending JPS59176286A (ja) | 1983-03-26 | 1983-03-26 | カルバセフエム化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59176286A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0334593A1 (en) * | 1988-03-25 | 1989-09-27 | The President And Fellows Of Harvard College | Chiral azetidinone epoxides |
| JP2008126989A (ja) * | 2006-11-27 | 2008-06-05 | Nissin Kogyo Co Ltd | バーハンドル車両用液圧マスタシリンダ装置 |
-
1983
- 1983-03-26 JP JP58051298A patent/JPS59176286A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0334593A1 (en) * | 1988-03-25 | 1989-09-27 | The President And Fellows Of Harvard College | Chiral azetidinone epoxides |
| US4937331A (en) * | 1988-03-25 | 1990-06-26 | President And Fellows Of Harvard College | Chiral azetidinone epoxides |
| JP2008126989A (ja) * | 2006-11-27 | 2008-06-05 | Nissin Kogyo Co Ltd | バーハンドル車両用液圧マスタシリンダ装置 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS63139161A (ja) | ビシクロ環系スルホンアミド誘導体 | |
| US4699980A (en) | Process for preparing 3-substituted-methyl-3-cephem derivatives | |
| JPS59176286A (ja) | カルバセフエム化合物 | |
| US4713450A (en) | 2-thiacephems and (5R) penems derivatives | |
| Fodor et al. | New reaction of L-ascorbic acid: unusual molecular complexes of the product | |
| JP5960130B2 (ja) | テセタキセルおよび関連化合物ならびに対応する合成中間体の調製 | |
| EP0061274B1 (en) | Process and intermediates for production of 1,1-dioxopenicillanoyloxymethyl 6-(2-amino-2-phenylacetamido)penicillanates | |
| JPH03220195A (ja) | ３―フルオロスルホニルオキシセフ―３―エム置換法 | |
| JPS58174382A (ja) | ２−オキソ−カルバペナム誘導体 | |
| US3962226A (en) | 3-nitrooxycepham compounds and process for preparing desacetoxycephalosporins therefrom | |
| JPH04368365A (ja) | アゼチジノン誘導体の製法 | |
| JPS6123198B2 (ja) | ||
| JPH0516432B2 (ja) | ||
| KR930007816B1 (ko) | 세펨 화합물의 새로운 제조방법 | |
| US4939247A (en) | Gamma-lactone derivatives and process of preparing same | |
| FI75166C (fi) | Foerbaettrat foerfarande foer framstaellning av 6- -substituerad penicillanoyloximetyl-penicillanat- 1,1-dioxid. | |
| JPS591491A (ja) | セファロスポリン類縁化合物およびその塩 | |
| JPS625961A (ja) | 酸性基を有するピリドチオン類化合物および該化合物より誘導される新規なセフアロスポリン誘導体 | |
| JPH0466584A (ja) | ７―アミノ―３―クロロメチル―△↑３―セフェム―４―カルボン酸エステル類の製造法 | |
| JPH02134385A (ja) | セファロスポリン誘導体 | |
| DK157339B (da) | 7-sulfenylamino-7alfa-methoxycephem- og 6-sulfenylamino-6alfa-methoxypenamderivater til anvendelse som mellemprodukter ved fremstilling af antibiotisk aktive cephalosporin- eller penicillinforbindelser og fremgangsmaade til fremstilling af derivaterne | |
| JPS5989685A (ja) | エポキシカルバセフエム化合物 | |
| JP2001240575A (ja) | 光学活性エノンの製造方法および中間体 | |
| JPS59122486A (ja) | ２−メチルクロモン誘導体およびその製造方法 | |
| JPH02202891A (ja) | β―ラクタム化合物とそれらの製法 |