JPS607635B2 - オキサゾリジン化合物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

この発明は式（Ｎ）のオキサゾリジン化合物に関する。 （式中、ＲＩはペンゾィル、フェニルアセチル、フエニ
ルメタンスルホニルまたはペンジルオキシカルボニルを
、Ｙは水素、低級アルキル、ベンジルまたはジフエニル
メチルを、Ｚはヒドロキシ、低級アルコキシ、ベンジル
オキシ、ハロゲンまたはジアゾ、低級アルカノィルオキ
シもしくはハロゲンで置換されていてもよい低級アルキ
ルをそれぞれ示す） ＲＩは合成または天然の、ペニシリンまたはセフアロス
ポリンの側鎖を構成する−価のアシル基であ。 たとえば、炭酸アシル〔アルコキシカルボニル、アラル
コキシカルボニル、アリールオキシカルボニルなど）、
硫酸アシル、りん酸アシル（ジアルコキシホスフイニル
、ジアルコキシチオホスホニル、アルコキシアミノホス
ホロイルなど）、その他の無機アシル；アルカノイル、
シクロアルカノイル、アラルカノイル、アロイル、アル
キルスルホニル、アラルキルスルホニル、アリールスル
ホニル、アルキルホスホニルその他の有機アシルである
。Ｙ、Ｚで表わされるカルボキシ基における誘導体とし
ては、一分子中に複数個のカルボキシ基があるときには
一方は遊離であってもよく、また各カルボキシ基につい
て同一であっても、異なっていてもよい。 この誘導体としてはェステル（メチル、エチル、第三級
ブチル、アシルオキシメチル、トリクロロエチルエステ
ルなどのアルキルエステル；ペンジル、メトキシベンジ
ル、ニトロベンジル、ジフエニルメチル、トリチル、フ
タリジルーエステルなどのアラルキルエステル；フエニ
ル、ナフチルーエステルなどのアリールエステル；トリ
メチルシリル、エチレンメチルシリル、トリ〆チルすず
ーェステルなどの金属ェステル；その他のェステル）；
酸ハロゲン化物（酸塩化物、酸臭化物など）などのカル
ボキシ誘導体を構成する基である。前記化合物はいずれ
も新規化合物であって、化合物Ｗまたはそのカルボキシ
基における誘導体を還元開裂して製造される下記化合物
Ｖは３一置換または非置換メチル一１−オキサデチアー
３−セフェム−４ーカルボン酸議導体など抗菌剤の合成
中間体として有用である。 この合成法は英国特許出願第４６７５少号（１９７３王
１１月１２日出願）、特関昭４９−１３３５９４号など
の方法の一部と組合わせて実施することも可能である。
（式中Ｒ１、Ｒ２は前記と同意義） 前記二方法がアゼチジノン核の２・３位の立体配位が所
望の構造である原料を作るために、多大の労力と時間を
費しているのに比較し「本方法は天然ペニシリンの構造
を利用し、立体特異Ｉ性を保持して行なうので、経済的
にもすぐれた方法を構成するものである。 前記化合物は、例えば次のような方法で製造することが
できる。 （反応１） （式中Ｒはアルキルまたはアラルキル基を示す）式‘１
｝の化合物またはそのカルボキシ基における譲導体は一
方のカルボキシ基が保護されていてもよいしゆう酸また
はその反応性誘導体と６−アミノベニシラン酸のアルキ
ルまたはアラルキルヱステルとを反応させても製造する
ことができる。 この反応はペニシリンまたはセフアロスポリンの化学の
分野において常用のアミド形成反応であって、たとえば
遊離酸と縮合剤（Ｎ・Ｎ′ージシクロヘキシルカーボジ
イミドなどのカーポジイミド、カルボニルジイミダゾー
ルのようなカルボニル化合物、２ーェトキシー１ーェト
キシカルボニル−１・２ージヒドロキノリンのようなア
シルアミノ化合物、その他の縮合剤）とを作用させ：ま
た、無水物（アルキル炭酸混合無水物、アルカン酸混合
無水物、対称無水物、鉱酸との混合無水物、スルホン酸
混合酸無水物などの酸無水物）；酸ハロゲン化物：酸ア
ジド；酸シアニド；活性ェステル（エノールエステル、
アリールエステル、ジアシルィミノェステルなど）；活
性アミド（ィミダゾール、トリアゾール、２ーエトキシ
１・２ージヒドキノリンなどとのアミド）；ホルムイミ
ノ化合物（Ｎ・Ｎージアルキルィミノメチルヱステルな
ど）その他の反応性誘導体と、要すれば酸結合剤（アル
カリ金属炭酸塩などの無機塩基；第三級アミン、芳香族
塩基などの有機塩基；エチレンオキシド、プロピレンオ
キシドなどのアルキレンオキシドその他の酸補促剤）の
存在下に、好ましくは溶媒（特にケトン、ェステル、ニ
トリル、アミド、ハロ炭化水素溶媒またはそれらの混合
物中、冷却ないし加熱下に反応させる。６ーアミノベニ
シラン酸のェステルにおけるアミノ基はシリル、スタニ
ル、１ーハロアルキリデン、１−アルコキシアルキリデ
ン、カルボニル、スルフエニル、除去し易いアシルなど
で保護してから反応させ、後に除去して目的とする化合
物とすることもできる。式１においてＲが水素である化
合物については、この反応は椿公昭３９−６６７８号明
細書に記載がある。（反応２） （式中日ａｌはハロゲンを示す） 式■の化合物またはそのカルボキシ基における誘導体は
式ｍの化合物またはそのカルボキシ基における誘導体に
ハロゲン化剤を作用させても製造することができる。 ハロゲン化剤としてはハロゲン分子（塩素、臭素など、
次亜ハロゲン酸源（次亜ハロゲン酸塩、Ｎ−ハロアミド
、Ｎ−ハ。 イミド、とくにヨードベンゼンジハライド、ク。ラミン
類など）などを非極・性溶媒の溶液として作用させれば
容易に製造できる。この反応はフタルイミドベニシリン
等についてはＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、９３、６
２６７（１９７１）、９４、７５９０（１９７２）：Ｃ
ａｎ、Ｊ．Ｃｈｅｍ．５０、２８９４、．２８９＆ ２
９０２（１９７３）、５３ ４９７（１９７５）：Ｊ．
Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９７５）１９３２などに報告さ
れているが、オキサリルアミノベニシラン酸誘導体につ
いては知られていない。また、式２の化合物はＱ−〔３
３−（オキサリルアミノ）−２８−アルキルチオー４−
オキソアゼチジンー１ーィル〕−Ｑ−ィソプロピリデン
酢酸またはその譲導体に前記ハロゲン化剤を作用させる
方法によっても製造できる。 たとえば、分子状ハロゲン四塩化炭素にとかし、原料の
塩化メチレン溶液に冷時加えてかきまぜる操作などで、
効率よく製造できる。（反応３） （式中也１は前記と同意義） 式（３｝の化合物またはそのカルボキシ基における誘導
体は式■の化合物またはそのカルボキシ基における誘導
体に脱ハロゲン化水素剤を作用させても製造できる。 脱ハロゲン化水素剤としては銀、亜鉛、すず、アルミニ
ウム、チタン、鉄、アルカリ金属、アルカリ士類金属、
など、ハロゲンに親和性のある金属の塩（錫酸塩、アル
カン酸塩、ハロアルカン酸塩、スルホン酸塩、など、と
くに脂溶性の高いもの）が用いられる。 塩化亜鉛、四ふつ化ほう素酸銀、塩化第一すず、炭酸水
素ナトリウムなどは有用である。なお塩基怪物質（アル
キルアミン、Ｎーメチルモルホリン、ピリジン、炭酸ナ
トリウムなど）、吸着剤（シリカゲル、ァルミナなど）
、加熱還流などにより脱ハロゲン化水素が起きることも
あるが、収率は必ずし高くはない。式３の化合物の３位
置換基はカルボキシ基であるが、これがフェノキシメチ
ルまたはペンジル基である化合物は文献に記載されてい
る（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．（
１９７２）２２９；Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．５０、２９
０２（１９７２）；Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９７５
）８８３、１９３２：Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．５３４９
７（１９７５）など）。 特にＷｏｌｆｅ等は式２の化合物に類似の化合物を有機
溶媒中炭酸水素ナトリウム水とふりまぜたり、還流する
ことによりオキサゾリン化合物を製造している。本発明
においては、アミドカルボニルの隣りにカルボニルがあ
っても同一の反応が進行することが明らかとなり、この
知見に基いて製造するものである。原料の２位ハロゲン
原子はＱ位でも８位でも同一の生成物をほぼ同一の収率
で与える。 （反応４） 式｛３｝で表わされる化合物またはそのカルボキシ基に
おける誘導体に還元剤を作用させる方法などによって式

【４｝で表わされる化合物またはそのカルボキシ基にお
ける誘導体を製造できる。 この種の反応は３−置換アルキルーチアゾリノアゼチジ
ン化合物については知られている（特開昭４７一１７７
９２；米国特許第３斑１３８び号など）が、オキサゾリ
ジノアゼチジン化合物については知られていない。還元
剤としては金属またはそのアマルガム（アルカリ金属、
アルカリ士類金属、第ｍ族の金属、鉄、コバルト、ニッ
ケルなど）と水、アルコール、酸またはアルカリ；ボラ
ン誘導体；水素化アルミニウムまたは水素化ほう素と水
素化金属との錆化合物；鉄、ニッケル、クロム、コバル
トなどの低原子価塩、カルボニル化合物、有機金属化合
物：ヒドリド供与性還元剤；電解還元；その他の還元剤
が用いられる。 特に亜鉛と酸；アルミニウムアマルガム十水の系；シア
ノ水素化ほう素ナトリウム；などは容易に好収率で目的
物を生成する。３位にカルボニル基の直結した化合物で
は、該カルボニル基の還元がオキサゾリン類の開裂に優
先する。 しかし、３位がカルボニル基、そのェステル；アミド、
塩、など、カルボニルの不飽和性を低下させた形の化合
物では、この反応が容易に進行することを発見し、この
方法を完成したものである。（反応５） （式中Ａｃｙｌはアシル基を示す） 式‘４｝の化合物またはそのカルボキシ基における譲導
体に前記のようなアシル基をもつアシル化剤を作用させ
れば式｛５）の化合物またはそのカルボキシ基における
誘導体を製造できる。 導入すべきアシル基は好ましくは、天然または合成の、
ペニシリンまたはセフアロスポリンの側鎖を構成するア
シル基であって、要すれば官能基を保護したものがよい
。 アシル化剤は、このような所望のアシル基を有する酸の
反応性議導体である。かかる反応性誘導体とその反応操
作については先に式１の化合物の製法の項に詳述したよ
うなものを利用すれば容易に目的物が得られる。特に好
ましいアシル基は、以下の反応の選択性、反応性を高め
るもの、また、必要なときに外せるものなどである。（
反応６）（式中Ｒ１、Ｚは前記と同意義） 式■で表わされる化合物またはそのカルボキシ基におけ
る誘導体において、カルボキシ基が遊離ものは、対応す
るカルボキシ基が保護された化合物（６ーを脱保護基反
応に付せば、製造できる。 この化合物はべナムあるいはセフェム骨格をもつ化合物
よりも、酸、アルカリなどに対して著しく安定なので、
加水分解（鉱酸、水酸化アルカリ金属、なども含む）、
加溶媒分解（トリフルオロ酢酸、臭化水素＋酢酸など）
、加水素分解、還元、酸化、脱アルキル化（よう化リチ
ウム、リチウムチオフヱノキシド、リチウム第三級ブチ
ルメルカブチド等による求核的脱アルキル化など）、ア
ニオンまたはカチオン交換、その他の常法を利用できる
。この発明の化合物を利用するために、３位のカルボキ
シ基のみを遊離型にしたいときには、式【１｝〜【３｝
の間に選択的脱保護基反応を施こすことができるように
、保護基を入れておけばよい。このような手段は業界で
は周知である。また、このような化合物は両カルボキシ
基が遊離である化合物の、１位側鎖にあるカルボキシ基
を選択的に保護する方法；３位カルボキシ基が遊離であ
る化合物糊またはそのカルポキシ基における誘導体に還
元剤を作用させる方法；ＲＩが水素ある場合にはアシル
化してＲＩがアシル基である化合物とする方法；ＲＩが
アシル基である場合に脱アシル基してＲＩが水素である
化合物とする方法；その他によっても製造できる。（反
応７） （式中Ｒ１、Ｚは前記と同意義） 式【６｝で表わされる化合物またはそのカルボキシ基の
一つまたは二つが遊離であるものに、ェステル化反応、
塩形成反応、または酸無水物形成方法を施こせば、それ
ぞれェステル、塩または酸無水物であるカルボキシ基に
おける誘導体を製造することができる。 ェステル化反応にはアルコール、ハロゲン化物、ジアゾ
化合物など、アルコールの反応性誘導体を常法により作
用させる。 シリルェステルなどにはシラザン類、シリル化アミド、
ハロゲン化シリル化合物なども用いることができる。塩
形成反応には塩基、弱酸と塩基との塩などを常法により
用いる。 イオン交換もここに含めるものとする。酸無水物はアシ
ル化剤を常法により作用させる。 （反応８） （式中Ｒ１、Ｈａｌは前記と同意義） 式｛６）で表わされる化合物のＱ位カルボキシ基が保護
された誘導体に酸ハロゲン化剤を作用させれば式【７｝
で表わされる化合物のＱ位カルボキシ基が保護された誘
導体を製造できる。 ここに用いる酸ハロゲン化剤はカルボン酸を酸ハロゲン
化物にすることのできるハロゲン化剤として常用のもの
であれば、用いることができるが、特にウイルスマィャ
ー型の試薬（たとえばジメチルホルムアミドとホスゲン
またはチオニル、クロリドなど）が好ましいが、他の常
用ハロゲン化剤、たとえばハロゲン化チオニル、五ハロ
ゲン化りん、オキシハロゲン化りん、ハロゲン化オキサ
リル、トリフェニルホスフィンと四ハロゲン化炭素など
、またはカルボン酸のアルカリ金属塩に対してハロゲン
化オキサリルなども有効に用いられる。 ここに、ハロゲンとしては主として塩素または臭素が用
いられる。ＲＩはアシル基である方が好ましい。 他方のカルボキシ基が遊離の場合には、これもハロゲン
化物になることもある。（式中Ｒ１、Ｈａｌは前記と同
意義；Ｒ２は水素、アルキルまたはアリール基を示す）
式｛８｝の化合物のＱ位カルボキシ基が保護された誘導
体は式｛１｝の化合物のＱ位カルボキシ基が保護された
誘導恥式ＣＨ＄圭で表被れるジアゾアルカンまたはジア
ゾアラルカンを作用させれば製造できる。 この反応は、両反応剤を単に溶媒中で接触させることに
よって、容易に進行する。生成物は常法により単離でき
るが、単離せずに次段の反応に付すこともできる。（反
応１０） （式中Ｒ１、Ｒ２、Ｈａｌは前記と同意義）式（７ーで
表わされる化合物のＱ位カルポキシ基が保護された誘導
体にアルキルまたはアラルキル基を導入する有機金属化
合物を作用させれば式■で表わされる化合物のＱ位カル
ボキシ基が保護された誘導体を製造できる。 ここにアルキルまたはァラルキル基を導入する有機金属
化合物としてはＬｉＣｕ（ＣＨ２Ｙ）２、ＹＣＨ２Ｍｇ
ＨＧＩ ・Ｃ虹Ｈａｌ 、Ｃｄ （ ＣＨ２Ｙ ）２
、Ｃ比ＳＯＣＨＹＮａ（Ｙは水素、アルキルまたはアリ
ール基を示し；Ｈａｌは前記と同意義）などが例示され
、これらを一般法に従って作用させれば目的とする物質
が得られる。 （反応１１） （式中Ｒ１、Ｒ２は前記と同意義；×は水素または求核
基を示す）式■で表わされる化合物のＱ位カルボキシ基
の保護された誘導体にＨＸで表わされる求核性化合物ま
たはその反応性誘導体を作用させれば式■で表わされる
化合物のＱ位カルボキシ基が保護された誘導体を製造で
きる。 ここに求核性化合物としては導入すべきＸ基をもつ求核
性化合物であって、たとえばハロゲン化水素、アジ化水
素、アルコール、フェノール、有機酸、無機酸、水、メ
ルカプタン、チオフェノール、チオール酸、硫化水素、
アミン、その他の求核性化合物が例示され、反応性誘導
体としては、これらの化合物の前駆物質を例示すること
ができる。 （反応１２） （式中Ｒ１、Ｒ２、×は前記と同意義） 式肌で表わされる化合物またはそのカルボキシ基におけ
る譲導体に還元剤を作用させれば式（１１）で表わされ
る化合物またはそのカルボキシ基における誘導体（×＝
Ｈ）を製造することができる。 還元剤としては金属（亜鉛、鉄、すず、アルミニウムな
ど）またはそのアマルガムと酸、アルコール、水などの
プロトン源との組合せによるものも好適であるが、接触
還元、電解還元、水素化物、その他の還元方法も適用で
きる。 ×がハロゲンである場合などはよう化アルカリ、よう化
水素などの作用または通常の後処理によっても目的物が
得られる。還元条件が強いときには反応１３が併合して
起き、化合物１２が得られることもある。 式ｌｏで表わされた化合物またはそのカルボキシ基にお
ける誘導体により反応性の高い求核試薬またはより安定
な×を与える求核試薬を作用させればＸが変化した化合
物を製造できる。 たとえば×がハロゲンである化合物１０にアルカン酸ア
ルカリ金属またはアルカリ金属異項環〆ルカプチドを作
用させればＸがアルカノィルオキシまたは異項環チオで
ある対応する化合物となるなど、後段の反応ないし、最
終生成物の利用の目的に応じた×基を導入に利用できる
。（反応１３） （式中Ｒ１、Ｒ２、Ｘは前記と同意義） 式（１則の化合物またはそのカルボキシ基における誘導
体に還元剤を作用させれば、式（１２）の化合物または
そのカルボキシ基における誘導体を製造できる。 還元剤としては３位に結合したカルボキシ基を還元せず
にオキサゾリジン環を開裂し得る還元剤はすべて利用す
ることができる。 この反応は文献上、まだ知られていない、新反応である
。代表的なものは亜鉛、鉄、すず、マグネシウム、アル
ミニム、チタニウム、などの金属とハロゲン化水素、塩
化アンモニウム、スルホン酸、錫酸、などの強プロトン
源とを、エーテル、アミド「ェステル、アルコール、カ
ルポン酸、その他の溶媒の中で作用させる。 水の添加が反応を促進することもある。原料溶解のため
に炭化水素、ェステル、ハロ炭化水素溶媒を共存させる
こともできる。なお、鉄、コバルト、ニッケルなどの有
機金属還元剤、二価クロム塩、電解還元なども利用する
ことができる。 この還元反応に際しては、Ｘが還元され易し、求核基の
場合には、これが還元されて求核基が除かれて、Ｘが水
素である化合物１２またはそのカルボキシ基における誘
導体が得られることがある。×の還元を避けるには、反
応試薬、反応条件などを適当に選択すればよい。以上に
記載した方法を連続して用いることによって、６ーアミ
ノベニシラン酸から、特にアゼチジン骨格の２位におけ
る置換基が立体的に単一の化合物が容易に製造できる。 在来法によれば、該２位立体構造については混合物が得
られ、性質の近似したェピマーを、精密なクロマトグラ
フなどで分離する操作を組み込む必要があった。この方
法によれば、かかる繁雑な操作なしに比較的良好な収率
で目的物を得ることができる。前記各反応は好ましくは
溶媒中−５０℃から１００℃の温度で行なうことができ
る。 溶媒としては炭化水素、ハロゲン化炭化水素、エーテル
、ェステル、ケトン、ニトロ炭化水素、水、アルコール
、ニトリル、アミドなどの常用の溶媒から、反応に応じ
て適宜選択すればよい。各反応の生成物は、抽出、炉過
「乾燥、濃縮、吸着、結晶化、クロマトグラフィー等の
方法で未反応原料、’副生成物、溶媒などから分離し、
さらに再結晶、再沈澱、クロマトグラフィー、同流分配
など常法により精製できる。 以下に実施例を示して本発明の態様を詳述する。 この実施例は本発明の範囲を限定する目的で記載するも
のではない。生成物の元素分析値はいずれも構造と矛盾
するものではない。絶対配位は式示（１〜Ｖ）に一致す
る。実施例 １ ６−アミ／べニシラン酸ペンジル・Ｐ−トルェンスルホ
ン酸塩８０夕をテトラヒドロフラン路０の‘に懸濁して
かきまぜながら氷冷下にトリヱチルアミン５１．３の‘
を加えてとかし、これにしゆう酸モノメチルの酸塩化物
１８．３私のテトラヒドロフラン２０泌溶液を２０分間
かけて滴下する。 氷冷下に３０分間かきまぜたのち、氷水８００の‘で希
釈し、酢酸ェルで抽出する。抽出液を５％炭酸水素ナト
リウム水溶液、水および食塩水で洗い、硫酸ナトリウム
上乾燥し、減圧蟹去する。残留物を塩化メチレン＋エー
テル混液から再結晶すれば６８−メトキサリルアミノベ
ニシラン酸ペンジル６０夕を得る。ｍｐｌ１３−１１４
．５℃。収率：９１．３％。ＩＲ：〃毎繋１３紙９ふ１
７９０１７４５１７１＆１５１８伽‐１。ＮＭＲ：６Ｃ
ＤＣ１３１‐４＄９日、１‐６７Ｓ乳日、３‐９＄９日
、４．５＄ＩＨ、５．２＄２日、５．５−５．８ｈ２日
、７．４＄９日、７．沙ｒｓＩＨ。〔Ｑ〕後十１６６‐
８±２‐１０くＣ＝１‐〇〇２・ＣＨＣ１３）。 実施例 ２ ６−アミノベニシラン酸メチル２．３０夕としゆう酸モ
ノベンジル１．９０夕をテトラヒドロフラン４６の‘に
とかし、氷冷下Ｎ・Ｎ‘ージシクロヘキシルカーボジイ
ミド２．１７夕を加えて３０分間かきまぜる。 析出する結晶を炉去し、炉液を減圧濃縮する。残留物を
１０％合水シリカゲル１００多上クロマトグラフして精
製すれば、１０％酢酸エチル含有ベンゼンで溶出する分
画より、６８−フェニルメトキサリルアミノベニシラン
酸メチル１．８夕を得る。収率：４６％。ｍ：ひ畠舷１
３３３８０１７９ｕ１７５０、１７２０肌ｈｌ。 ＮＭＲ：６０ＤＣ１３１．４＄ＳＨ、１．６＄３日、３
．７＄９日、４．５伍ＩＨ、５．２７ｓ２日、５．５Ｍ
（３．５ＨＺ）ＩＨ、５．６の（３．５：８ＨＺ）ＩＨ
、７．３＄班、７．７２ｄ（８ＨＺ）ＩＨ。実施例 ３
しゆう酸モノベンジルナトリウム塩１６夕をＮ・Ｎ−ジ
メチルホルムアミド０．５机含有塩化メチレン１６０舷
に懸濁し、氷冷下に塩化オキサリル６叫を加えて３■ご
間かきまぜて酸塩化物の溶液を調製する。 これを６−アミノベニシラン酸メチル１５夕とトリェチ
ルアミン１１の【との塩化メチレン１５０泌溶液に氷冷
下に滴加する。さらに２び分間かきまぜ、水洗し、硫酸
マグネシウム上乾燥したのち減圧濃縮する。残留物を１
０％合水シリカゲル２５０タ上クロマトグラフして精製
し、１０％酢酸エチル含有ベンゼンで溶出する分画より
６８−フェニルメトキサリルアミノベニシラソ酸メチル
１６．９夕を得る。収率：６６％。実施例 ４ ６ーアミノベニシラン酸ジフェニルメチルのトルェン−
ｐースルホン酸塩６０．５４夕をテトラヒドロフラン４
００の‘に懸濁し、トリェチルアミン３３肌を加えてと
かし、これにしゆう酸モノメチルの酸塩化物１５夕を氷
袷下に加える。 ２０分間かきまぜた反応液を減圧濃縮して得られる残留
物を酢酸エチルにとかし、水洗し、硫酸マグネシウム上
乾燥したのち、減圧濃縮すれば６８−メトキサリルアミ
／べニシラン酸ジフェニルメチル５５．９１夕を得る。 収率：１０９．４％。粗製品。ＮＭＲ：６Ｃ００１３１
．３＄３日、１．６７ｓ３日、３．９７ｓ知日、４．６
＄ＩＨ、５．６２ｄ（３．５日２）ＩＨ、５．７紅（３
．５：８ＨＺ）ＩＨ、７．０ＳＩ日、７．４＄１凪、７
．拭払（８ＨＺ）ＩＨ。 実施例 ５ ６８−メトキサリルアミノベニシラン酸ペンジル５７．
３夕を塩化メチレン１２０の‘と四塩化炭素７００の‘
との鷹液にとかし、一２５ｑｏに冷却してかきまぜなが
ら塩素の四塩化炭素溶液（１．６モル／〆）を私７叫滴
下し、１８分間かきまぜたのち、ゆっくりと一１５３Ｃ
まで昇温し、２０分後に氷冷した５％炭酸水素ナトリウ
ム水約２夕に注ぎ、塩化メチレンで抽出する。 抽出液を水洗し、硫酸ナトリウム上乾燥したのち減圧濃
縮する。残留物６６．５夕を１０％含水シリカゲル２８
０タ上クロマトグラフして精製すればベンゼン十酢酸エ
チル（９：１−８．５：１．５）で溶出する分画よりＱ
−（２Ｑ−クロロ−３８ーメトキサリルアミノ一４ーオ
キソアゼチジンー１−イル）−Ｑーィソプロピリデン酢
酸ペンジル聡．斑夕を得る。収率：６６．６％。ＮＭＲ
：６Ｃ０ＣＩ３２．０＄虫日、２．３＄知日、３．９＄
乳日、５．０一５．紅ｄ（８；１．５ＨＺ）ＩＨ、５．
２＄２日、５．８紅（１．５ＨＺ）ＩＨ、７．４＄粥、
７．９の（８ＨＺ）ＩＨ。 実施例 ６６３−フエニルメトキサリルアミノベニシラ
ン酸メチル１６．７８夕を四塩化炭素３３０の‘にとか
し、一１５〜一２０つ０にてかきまぜながら塩素９．２
３夕を四塩化炭素７７の‘にとかして加え、２０分間か
きまぜる。 反応液を炭酸水素ナトリウム水溶液とふりまぜ、有機層
を分取する。これを水洗し、硫酸マグネシウム上乾燥後
、減圧濃縮する。残留物を１０％含水シリカゲル１５０
タ上クロマトグラフして精製し、１５％酢酸エチル含有
ベンゼンで溶出する分画よりＱ−（２Ｑークロロー３ー
フエニルメトキサリルアミノ−４ーオキソアゼチジン−
１−イル）−ｏーイソプ。ピリデン酢酸メチル１４．７
夕を得る。収率：８７％。瓜さしＳ髪１３３３９Ｑ１７
９い１７２０肌‐１。 ＮＭＲ：６００ＣＩ３２．１＄３日、２．３＄母日、３
・７７ｓ細、５，１７ｑ（８；１．５ＨＺ）ＩＨ、５，
３＄が、５．９母（１．５ＨＺ）ＩＨ、７．４本班、８
．３の（８日２）ＩＨ。実施例 ７６８ーメトキサリル
アミノベニシラン酸ジフヱニルメチル５５．斑夕を四塩
化炭素６７０の‘にとかし、−１５〜一２００Ｃに冷却
しつつ塩素３７．５８夕の四塩化炭素６１８の溶液を加
える。 ３０分後、反応液を炭酸水素ナトリウム水とふりまぜた
のち、有機層を分取する。 これを水洗し、硫酸マグネシウム上乾燥したのち減圧濃
縮する。残留物を１０％合水シリカゲル３００タ上クロ
マトグラフし、１５〜２０％酢酸エチル含有ベンゼンで
溶出する分画よりＱ−（２Ｑークロロ−３ーメトキサリ
ルアミノ一４ーオキソアゼチジン−１−イル）−Ｑーイ
ソプロピリデン酢酸ジフェニルメチル４６．８２夕を得
る。収率：８４％。ｍ：〃Ｓ奴１３３３８い１７９い１
７２０伽‐１。 ＮＭＲ：６ＣＤｏ１３２．０松虫日、２．２＄知日、３
．８＄９日、５．０７ｑ（８；１．５ＨＺ）ＩＨ、５．
７の（１．５ＨＺ）ＩＨ、６．８＄ＩＨ、７．２＄１皿
、７．７紅（８ＨＺ）ＩＨ。実施例 ８Ｑ−（２はーク
ロ。 一３８ーメトキサリルアミノ一４−オキソアゼチジンー
１ーイル）一Ｑーイソプロピリデン酢酸ペンジル３８．
３８夕をテトラヒドロフラン３５０泌にとかし、一２０
℃にてかきまぜながら四ふっ化ほう秦酸銀（純度約５０
％）のかたまり３７．８４夕を加える。８０分後、反応
液を氷冷下に５％炭酸水素ナトリウム水に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出する。 抽出液を水洗した／・ィフ。・スーパー・セルを通して
炉し、水洗、硫酸ナトリウム上乾燥後、減圧濃縮する。
残留物はＱ−（３−カルポメトキシー７−オキソー４ー
オキサ−２・６ージアザビシクロ〔３・２・０〕へプト
−２ーエンー６ーィル）−Ｑーィソプロピリデン酢酸ペ
ンジル３２．７８夕である。ＩＲ：〃毎袋１３１７９Ｑ
１７５＆１７３ｕ１６３１伽‐１。 ＮＭＲ：６ＣＤＣ１３１．９＄母日、２．２＄母日、３
‐９＄母日、５．２弘粒（１５；１２ＨＺ）２日、５．
４の（３．５ＨＺ）ＩＨ、６．１７ｄ（３．５ＨＺ）Ｉ
Ｈ、７．４伍母。実施例 ９Ｑ−（２Ｑークロロー３８
ーフエニルメトキサリルアミノー４ーオキソアゼチジン
ー１−イル）−Ｑーィソプロピリデン酢酸メチル４．８
０夕をテトラヒドロフラン９６の【にとかし、一２ぴ０
に冷却してかきまぜながら四ふつ化ほう素酸銀４．８０
夕（純度５０％）を加えて３０分間かきまぜる。 反応液を炭酸水素ナトリウム水に注ぎ、酢酸エチルで抽
出する。抽出液を水洗し、硫酸マグネシウム上乾燥し、
減圧濃縮する。残留物を１０％含水シリカゲル８０タ上
クロマトグラフすれば１０％酢酸エチル含有ベンゼンで
港出する分画よりＱ一（３−ペンジルオキシカルボニル
−７ーオキソー４−オキサ−２・６ージアザビシクロ〔
３・２・０〕へプトー２−ェンー６ーィル）−Ｑーィソ
プロピリデン酢酸メチル３．４２夕を得る。収率：７８
．４％。ｍ：〃２繋１３１７９０１７６止１７３Ｑ１６
３５仇‐１。ＮＭＲ：６ＣｏＣ１３１．８７ｓ３日、２
．２＄３日、３．７＄３日、５．３＄が、５．３功（３
ＨＺ）ＩＨ、６．１７ｄ（３ＨＺ）ＩＨ、７．３３９日
。実施例 １０ Ｑ一（２Ｑークロロー３８ーメトキサリルアミノ−４−
オキソアゼチジンー１ーイル）−ｏ−イソプロピリデン
酢酸ジフェニルメチル１．４１夕をテトラヒドｏフラン
２０叫にとかし、塩化亜鉛のエーテル溶液（０．６１モ
ル／Ｚ）６私とＮーメチルモルホリン０．３３の【とを
加える。 室温で１５分間かきまぜたのち、酢酸エチルで希釈し、
水洗、乾燥後減圧濃縮する。残留する結晶性残留物１．
３７１のまＱ−（３−力ルボメトキシ−７−オキソ−４
ーオキサー２・６ージアザビシクロ〔３１２・０〕へプ
トー２ーエン−６−イル）一はーイソプロピリデン酢酸
ジフェニルメチルである。収率：９１％。実施例 １１
Ｑ一（２はークロロ−３８−メトキサリルアミノ−４ー
オキソアゼチジン−１ーイル）−Ｑ−イソプロピリデン
酢酸ジフェニルメチル２２．７０夕をテトラヒドロフラ
ン２３０机上にとかし、一１５〜一２０℃に冷却下に四
ふつ化ほう素酸銀（純度５０％）１８．８夕を加えて４
び分間かまぜる。 反応液を炭酸水素ナトリウム水に注ぎ、酢酸エチルで抽
出する。抽出液を水洗し、硫酸マグネシウム上乾燥し、
減圧濃縮すればＱ−（３ーカルポメトキシー７−オキソ
ー４ーオキサ−２・６ージアザビシクロ〔３・２・０〕
へプトー２ーエン−６−イル）一Ｑ−ィソプロピリデン
酢酸ジフェニルメチル２０．９４夕を得る。収率：９９
％。ｍ：〃忌袋１３１７９０１７５５１７２ふ１６３５
伽‐１。 ＮＭＲ：６ＣｏＣ１３１．８＄９日、２．２＄９日、３
．８＄９日、５．３の（３．５ＨＺ）ＩＨ、６．０Ｍ（
３．５ＨＺ）ＩＨ、６．８＄ＩＨへ ７．２７ｓｌｍＬ
実施例 １２ Ｑ−（２Ｑ−クロロ−３８−メトキサリルアミノ−４−
オキソアゼチジン−１−イル）一Ｑーイソプロピリデン
酢酸ジフェニルメチルを溶媒にとかし、試薬を加えて反
応させる。 反応液を常法通り処理すれば未反応原料とＱ−（３−カ
ルボメトキシー７ーオキソー４ーオキサー２・６ージア
ザビシクロ〔３・２・０〕へプトー２−エン−６ーィル
）凧Ｑ−ィソプロピリデン酢酸ジフェニルメチルとを次
表記戦の比率で得る。ＴＨＦ：テトラヒドロフラン ＤＭＦ：Ｎ．Ｎ−ジメチルホルムアミド ｒｔ：室温 ※ ；反応液は着色し、副生物を含む 実施例 １３ Ｑ一（３ぎ−力ルボメトキシー７−オキソ−４−オキサ
ー２・６ージアザビシクロ〔３・２・０〕へブトー２ー
エン−６−イル）−Ｑ−イソプロピリデン酢酸ペンジル
３２．７８夕を５％舎水テトラヒドロフラン５００の‘
にとかし、これをアルミニウム片２２．９５夕と０．５
％塩化第二水銀水溶液とから調製したアルミニウム・ア
マルガムに注ぎ、室温にて５０分間かきまぜる。 反応液を酢酸エチルで希釈し、ハィフロ・スーパー・セ
ル層を用いて炉過し、炉液を硫酸ナトリウム上乾燥した
のち減圧濃縮する。残留物をエーテルから結晶化すれば
Ｑ−（３隻−力ルポメトキシ−７ーオキソー４−オキサ
ー２・６ージアザピシクロ〔３１２・０〕へブタン−６
−ィル）−Ｑーィソプロピリデン酢酸ペンジル松．０２
夕を得る。ｍｐｌ１３〜１１５ｑｏ。収率：６１％。Ｉ
Ｒ：〃８舷１３３３６０ １７７０１７２２、１６３３
弧‐１。 ＮＭＲ ： ６ Ｃ０ＣＩ３ １．熱幹知日 、 ２．
１＄知日 、３．１７ｂｒｓＩＨ、３．７＄３日、４．
８７ｂｒｓＩＨ、５．２＄２日、５．６劫ｒｓＩＨ、５
．８の（４ＨＺ）ＩＨ、７．４＄凪。〔Ｑ〕ｏ−９４．
４±２．７０（ｅ＝０．５０４ＣＨＣ１３）。実施例
１４Ｑ−（３ｆ−力ルボメトキシ−７−オキソー４ーオ
キサ−２・６ージアザビシクロ〔３・２・０〕へプト−
２ーエン−６ーイル）−Ｑ−イソブロピリデン酢酸ペン
ジル７５夕を５％合水テトラヒドロフラソ９００泌にと
かし、これを２６．３夕のアルミニウムと２．５％塩化
第二水銀水とから製造したアルミニウム・アマルガムに
加え、氷袷下に２０分間かきまぜる。 反応液をハィフロ・スーパー・セル層を通して炉遇し、
酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウムと水とで洗い
、硫酸ナトリウム上乾燥し、濃縮し、エーテルを加えて
析出する結晶を炉取すればＱ−（３多ーカルボメトキシ
ー７−オキソー４ーオキサー２・６ージアザビシクロ〔
３・２・０〕へブタン−６ーイル）一Ｑーイソプロピリ
デン酢酸ペンジル４７．０２夕を得る。収率：６２．４
％。ｍｐｌ１３〜１１５ｑｏ。実施例 １５６ーアミノ
ベニシラン酸ペンジル・トルヱン−ｐ−スルホン酸塩６
５．５夕を例１、２の方法でメトキサリル化し、濃縮し
て得たＱ−（２Ｑークロロー３８−メトキサリルアミノ
−４ーオキソアゼチジン−１ーイル）−Ｑーイソプロピ
リデン酢酸ペンジル５９．９夕をテトラヒドロフラン７
４０地中塩化亜鉛２４．２４夕、Ｎーメチルモルホリン
１６．３の‘およびエーテル２２６の‘と４び分間窒素
気流中、室温で処理し、酢酸エチルで抽出してＱ−（３
ｆーカーボメトキシー７−オキソー４ーオキサー２・６
ージアザビシクロ〔３・２・０〕へプトー２ーエンー６
−イル）−Ｑ−イソプロピリデン酢酸ペンジル５０．７
９夕を得る。 これをテラヒドロフラン中アルミニウムアマルガムで処
理し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製すれば
Ｑ−（３隻ーカルボメトキシ−７ーオキソ−４ーオキサ
ー２・６−ジアザビシクロ〔３・２００〕へブタン−６
ーイル）−Ｑ−イソプロピリデン酢酸ペンジル１８．０
７夕を得る。ｍｐｌ１４〜１１６℃。収率：４４％。実
施例 １６Ｑ一（３隻−カルポベンゾキシー７ーオキソ
ー４−オキサー２・６ージアザビシクロ〔３・２・０〕
へプトー２ーエン−６−イル）一Ｑーイソプロピリデン
酢酸メチル５．００夕を５％含水テトラヒドロフラン１
００の【にとかし、アルミニウム４夕と塩化第二水銀０
．５夕より作ったアルミニウムアマルガムを加え、室温
にて１．５時間かきまぜる。 反応液を硫酸マグネシウム上乾燥したのち減圧濃縮すれ
ばＱ−（３ぎ−カルボベンゾキシー７ーオキソー４ーオ
キサー２・６−ジアザビシクロ〔３・２・０〕へブタン
一６ーイル）一Ｑーイソプロピリデン酢酸メチル４．９
２夕を得る。収率：９８．４％。粗製品。ｍ：レ毎袋１
３３遜り１７８０１７３０肌‐１。 ＮＭＲ：６ＣＤＣ１３１‐７７Ｓ３日、２‐０７Ｓ知日
、３‐７＄９日「５．０Ｍ（３．５ＨＺ）ＩＨ、５．１
７ｓ波、５．６７ｓＩＨ、５．８紅（３５Ｈｚ）ＩＨ、
７．４＄虫し実施例 １７ Ｑ−（３隻ーカルボメトキシ−７−オキソー４ーオキサ
−２・６ージアザビシクロ〔３・２・０〕へプトー２ー
エンー６ーイル）一Ｑ−イソプロピリデン酢酸ジフェニ
ルメチル２３．０夕を５％含水テトラヒドロフラン４８
０の【にとかし、アルミニウム１０夕と０．５％塩化第
二水銀２５０の‘とから作ったアルミニウムアマルガム
を加えて、室温で２時間かきまぜる。 反応液を硫酸マグネシウム上乾燥したのち、減圧濃縮す
る。残留物を塩化メチレン十エーテル（１：５）混液か
ら再結晶すればＱ−（３ｆ−力ルボメトキシー７ーオキ
ソー４ーオキサー２・６ージアザビシクロ〔３・２１０
〕へブタン−６ーィル）−Ｑーィソプロピリデン酢酸ジ
フェニルメチル１７．５夕を得る。ｍｐ１３６〜１３９
午○。収率：７６％。ＩＲ：〃鎚；１３３３７０１７８
以１７３０、１７１０（ｓｈ）伽ＮＭＲ：８ＣＤＣ１３
１．８７ｓ３日、２．１＄虫日、３．３０‐２，ゆｈＩ
Ｈ、３，７瓜細、４，７幻（３．５ＨＺ）ＩＨ、５．５
伍ＩＨ、５．６７ｄ（３．５ＨＺ）ＩＨ、６．８７ｓＩ
Ｈ、７．３＄ｌｑＨ。 実施例 １８Ｑ一（３さ−力ルボメトキシー７ーオキソ
ー４ーオキサー２・６−ジアザビシクロ〔３・２・０〕
へブタン−６ーイル）一はーイソプロピリデン酢酸ペン
ジル３２．６夕をテトラヒドロフラン７５０柵にとかし
、窒素気流中−２０３０に保ち、かきまぜながらピリジ
ン９．５柵と塩化フェニル酢酸１５．１の‘のテトラヒ
ドロフラン１４４の【溶液を１８分間に滴下し、５５分
間かきまぜる。 反応液を氷水７００の‘に注ぎ、５分間かきまぜたのち
、酢酸エチルで抽出する。抽出液を炭酸水素ナトリウム
水と水で洗い、硫酸ナトリウム上乾燥後、減圧濃縮すれ
ばＱ−（３ｆ−力ルボメトキシー２ーフエニルアセチル
ー７ーオキソー４ーオキサー２・６ージアザビシクロ〔
３・２・０〕へブタン−６ーイル）一Ｑ−ィソプロピリ
デン酢酸ペンジル４６．４夕を得る。収率：１０７％。
粗製品。ｍ：ひ毎繋１３１７８７、１７６２、１７２ふ
１６７４伽‐１。 ＮＭＲ：６Ｃ０ＣＩ３１．９友母日、２．２＄紅日、３
．７＄９日、３．９あが、５．１３（４ＨＺ）ＩＨ、５
．２３が、６．０２ｄ（４ＨＺ）血、６．１＄ＩＨ、７
．乳も斑、７．４本斑。実施例 １９Ｑ一（３ぎーカル
ボベンゾキシ−７ーオキソー４ーオキサ−２・６ージア
ザビシクロ〔３・２・０〕へブタン一６ーイル）−Ｑー
イソプロピリデン酢酸メチル４．９０夕をテトラヒドロ
フラン５０の上にとかし、トリェチルアミン２．物上と
塩化フェニル酢酸２．５泌とを順次氷冷下に加えて３ぴ
分間かきまぜる。 反応液を水中に注ぎ酢酸エチルで抽出する。抽出液を水
洗し、硫酸マグネシウム上乾燥したのち減圧濃縮する。
残留物を１０％含水シリカゲル１５０タ上クロマトグラ
フすれば１０％酢酸エチル含有ベンゼンで熔出する分画
よりば−（３ｆ−カルボベンゾキシ−２−フエニルアセ
チル−７ーオキソー４−オキサ−２・６ージアザビシク
ロ〔３１２・０〕へブタン−６ーイル）一Ｑ−イソプロ
ピリデン酢酸メチル４．３７夕を得る。収率：６７．２
％。ｍ：レ忌繋１３１７９５１７６０、１７３０、１６
７５肌‐１。 ＮＭＲ：６Ｃ０ＣＩ３１．７＄乳日、２．０＄知日、３
．７瓜９日、３．８＄犯、５．１＄岱班、５．９幻（３
．５ＨＺ）ＩＨ、６．０７ｓＩＨ、７．２瓜９日。実施
例 ２０ Ｑ−（３ま一力ルポメトキシー７ーオキソー４ーオキサ
−２・６ージアザビシクロ〔３１２・０〕へブタン−６
−イル）一Ｑーイソプロピリデン酢酸ジフェニルメチル
１６．４６夕を塩化メチレン１６０奴にとかし、トリェ
チルアミン９．６地と塩化フェニル酢酸９の‘とを氷冷
下に加え、室温で２時間かきまぜる。 反応液を水洗し、硫酸マグネシウム上乾燥後、減圧濃縮
する。残留物を１０％含水シリカゲル２００タ上クロマ
トグラフすれば１０％酢酸エチル含有ベンゼンで溶出す
る分画よりＱ−（３ｆーカルボメトキシー２−フエニル
アセチル−７−オキソ‐−４ーオキサ−２・６ージアザ
ビシクロ〔３・２・０〕へブタン一６ーイル）一Ｑーイ
ソプロピリデン酢酸ジフェニルメチル１７〜１９夕を得
る。収率：８０〜９０％。ＩＲ：〃亮袋ｏ１３１７９０
、１７６０、１７３０、１６７５肌‐１。 ＮＭＲ：６ＣＤＣ１３１．９瓜母日、２．１７ｓ３日、
３．７＄３日、３．８＄が、４．９７ｄ（３．５日２）
ＩＨ、５．８の（３．５ＨＺ）ＩＨ、５．９７ｓＩＨ、
６．８＄ＩＨ、７．２＄１０日。実施例 ２１Ｑ一（３
ぎ一力ルボメトキシー７ーオキソー４−オキサ−２・６
−ジアザビシクロ〔３・２・０〕へブタン一６−イル）
−Ｑーイソプロピリデン酢酸ペンジル３６０泌をテトラ
ヒドロフラン５の‘にとかし、ピリジン０．１の【とク
ロルぎ酸ペンジル２５５の９とを順次氷冷下に加えて９
０分間かきまぜる。 反応液に水と酢酸エチルとを加え、有機層を分取する。
これを水洗、乾燥後、溶媒蟹去する。残留物を１０％含
水シリカゲル上クロマトグラフすればＱ−（３；ーカル
ボメトキシー２ーカーボベンゾキシー７ーオキソー４ー
オキサー２１６ージアザビシクロ〔３・２・０〕へブタ
ン一６ーイル）−Ｑーィソプロピリデン酢酸ペンジル３
０６柵を得る。収率：６１．７％。ＩＲ：〃畠繋１３１
７８５１７５０１７２０、１６３取れ‐１。 ＮＭＲ：６Ｃ００１３１．級も９日、２．０本３日、３
．７松虫日、５．９７ｄ（５ＨＺ）ＩＨ、６．０７ｓＩ
Ｈ、５．２５ｈ４日、５．３７ｄ（５日２）ＩＨ、７．
４ｍｌ岬。実施例 ２２ Ｑ−（３ぎ一力ルボメトキシー７ーオキソー４ーオキサ
ー２・６ージアザビシクロ〔３・２・０〕へブタン一６
ーイル）一Ｑーイソプロピリデン酢酸ペンジル５夕をテ
トラヒドロフラン１００の‘にとかし、窒素気流中０℃
でピリジン１．８２の‘と塩化ペンゾィル２．８６夕の
テトラヒドロフラン２０の【溶液とを順次滴加し、２粉
ご後に室温に戻す。 さらに２時間後、氷水で希釈し、酢酸エチルで抽出する
。抽出液を炭酸水素ナトリウム水で洗い、水洗し、硫酸
ナトリウム上乾燥し減圧濃縮すればＱ−（３ｆ−カルボ
メトキシー２ーベンゾイルー７−オキソ−４−オキサー
２・６ージアザピシクロ〔３・２・０〕へブタン一６−
イル）一Ｑーイソプロピリデン酢酸ペンジル７．０２夕
を得る。粗成物。ＮＭＲ：６０００１３１．９＄３日、
２．２公母日、３．８本３日、５．１＄２日、５．２が
（４日２）ＩＨ、６．の（４日２）ＩＨ、６．５７ｓＩ
Ｈ、７．２−８．３ｈｌＩＨ。 実施例 ２３Ｑ一（３隻ーカルボメトキシー２−フエニ
ルアセチルー７ーオキソー４ーオキサー２・６ージアザ
ビシクロ〔３・２・０〕へブタン一６−イル）−Ｑーィ
ソプロピリデン酢酸ペンジル３９夕をアセトン６２８の
‘にとかし、水２２８の‘を加え、１．磯水酸化ナトリ
ウム水９０．の‘を滴下する。 氷冷下に１時間かきまぜたのち、反応液を氷水６３０叫
でうすめ、酢酸エチルを加え、２０％塩酸を加えてｐＨ
２として酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗し、硫酸
ナトリウム上乾燥後、減圧濃縮すれば。−（３ぎ一力ル
ポキシー２−フエニルアセチルー７ーオキソー４−オキ
サ−２‘６ージアザビシクロ〔３・２・０〕へブタン‐
６−イル）−Ｑ−イソブロピリデン酢酸ペンジル４１．
７夕を得る。収率；１１０％。粗製。ＩＲ：〃忌繋１３
３５００、１７８５、１７２４、１７０４、１６７２肌
−１０ＮＭＲ：６ＣｏＣ１３１．８＄３日、２．１＄３
日、３．８７ｓ２日、５．１一５．２ｈＩＨ、５．１＄
２日、６．０のく４Ｈｚ）ＩＨ、６．０＄ＩＨ、７．３
伍ＯＨ、７．３７ｓ９日、９．４７ｂｒｓＩＡ実施例
２４Ｑ−（３ぎーカルポベンゾキシ−２ーフエニルアセ
チルー７ーオキソ−４−オキサー２・６−ジアザビシク
ロ〔３・２・０〕へブタン−６ーイル）−Ｑ−ィソプロ
ピリデン酢酸メチル４．２４夕をテトラヒードロフラン
６４のＺにとかし、５％パラジウム炭１．３タ上、常圧
で接触還元する。 触媒を炉去した反応液を濃縮すればＱ−（３さ−カルボ
キシ−２ーフエニルアセチル−７ーオキソー４−オキサ
ー２・６−ジアザビシクロ〔３・２・０〕へブタン−６
ーィル）−。ーィソプロピリデン酢酸メチル３．斑夕を
得る。粗製品。収率：定量的。舷：レＳ繋１３３５００
、１７９０１７３５１６８５肌‐１。ＮＭＲ：６ＣＤＣ
１３１．９瓜知日、２．２＄母日、３．７＄９日、３．
９７ｓが、５．３凪（３．５ＨＺ）ＩＨ、６．１対（３
．５ＨＺ）ＩＨ、６．１＄ＩＨ、７．４＄ＱＨ、８．１
７ｂＧＩ日。実施例 ２５Ｑ一（３多一力ルボメトキシ
−２ーフエニルアセチルー７ーオキソー４ーオキサ−２
・６−ジアザビシクロ〔３・２・０〕へブタン一６ーイ
ル）−Ｑ−ィソプロピリデン酢酸ジフェニルメチル１１
．３夕をァセトン２３０の‘にとかし、氷冷下に水酸化
ナトリウム９００の９を水３６泌にとかして加え、１時
間かきまぜる。 反応液を水でうすめ、塩酸酸性として塩化メチレンで抽
出する。抽出液を水洗し、硫酸マグネシウム上乾燥した
のち、減圧濃縮すればＱ一（３ぎ−カルボキシー２ーフ
ェニルアセチルー７ーオキソー４ーオキサー２・６ージ
アザビシクロ〔３・２・０〕へブタン−６−イル）−Ｑ
ーイソプロピリデン酢酸ジフェニルメチル１２．５４夕
を得る。粗製。収率：１１４％。ＮＭＲ：６Ｃ。ＣＩ３
１．８＄母日、２‐１７Ｓ３日、３‐８＄２日、５．０
幻（３．５ＨＺ）ＩＨ、５．班ｄ（３．５ＨＺ）ＩＨ、
６．０＄ＩＨ、６．９＄ＩＨ、７．３＄１皿、７．５＄
ｒｓｌはこの生成物はエーテル中ジアゾメタンで処理す
れば原料に戻る。実施例 ２６ ｏ−（３ｆーカルボメトキシー２−力ルボベンゾキシー
７ーオキソー４ーオキサ−２・６−ジアザビシクロ〔３
・２・０〕へブタン一６ーイル）−Ｑ−ィソプロピリデ
ン酢酸ペンジルｉ４８２夕をアセトン２０肌にとかし、
氷冷下に０．８Ｍ水酸化ナトリウム水５の‘を加えて４
５分間かきまぜる。 が塩酸で中和した反応液を酢酸エチルで抽出する。抽出
液を水洗、乾燥後、減圧濃縮すればＱ−（３まーカルボ
キシ−２−カルボベンゾキシー７ーオキソー４ーオキサ
−２・６ージアザビシクロ〔３１２・０〕へブタン−６
ーイル）−Ｑーイソプロピリデン酢酸ペンジル１．２７
夕を得る。粗製品。収率：８８．５％。ＮＭ旧：６Ｃｏ
Ｃ１３１，８＄９日、２．１＄班、５，８幻（５ＨＺ）
ＩＨ、５．９７ｓＩＨ、６．９＄ＩＨ、５．１＄が、５
．１７Ｓ２日、７．３印ｈ１０日。 実施例 ２７ Ｑ−（３ぎ−カルポメトキシー２−ペンゾイルー７ーオ
キソー４ーオキサー２・６ージアザビシクロ〔３・２・
０〕へブタン−６−イル）一Ｑ−ィソプロピリデン酢酸
ペンジル７．０２夕をアセトン８５の‘と水２６．５机
との混液にとかし、一３〜一４℃で１．０１２Ｎ水酸化
ナトリウム２０の上を１時間で加える。 反応液を水で希釈し、酢酸エチルで洗う。水層に小塩酸
を加えてＰＨ２０とし酢酸エチルで抽出する。抽出液を
水洗し、硫酸ナトリウム上乾燥し、減圧濃縮すればＱ−
（３ぎーカルボキシー２ーベンゾイル−７ーオキソー４
−オキサー２・６ージアザビシクロ〔３・２・０〕へブ
タン一６ーィル）−Ｑ−ィソプロピリデン酢酸ペンジル
６．３４夕を得る。泡状物。瓜：ひ暴投１３３５００１
７８＆１７３い１６６３弧‐１。 ＮＭＲ：６ＣｏＣ１３１．９＄３日、２．１８３日、５
．１７ＡＢｑ（１４：１３ＨＺ）が、５．２Ｍ（４ＨＺ
）ＩＨ、６．０幻（４ＨＺ）ＩＨ、６．５７ｓＩＨ、７
．２−８．３ｈＩＨ。実施例 ２８Ｑ−（３；−カルポ
キシー２ーカルボベンゾキシ−７川オキソ−４−オキサ
ー２・６−ジアザビシクロ〔３・２・０〕へブタン一６
ーイル）一Ｑーイソプロピリデン酢酸ペンジル１．４４
夕をベンゼン１５泌にとかしＮＯＮ一ジメチルホルムア
ミド０．０９松‘を加え、氷冷し、塩化オキサリル０．
３の‘を滴下したのち、室温で３０分間かきまぜる。 生成したＱ−（３夕−クロロカルボニルー２−カルボベ
ンゾキシー７ーオキソー４ーオキサー２・６−ジアザビ
シクロ〔３・２・０〕へブタン一６ーイル）−Ｑーィソ
プロピリデン酢酸ペンジルの溶液を減圧濃縮して得た残
留物を塩化メチレン１０私にとかし、氷冷下にジアゾメ
タンのエーテル溶液を加えて室温で３び分間かきまぜる
。反応液を減圧濃縮して得た残留物１．５１９夕を１０
％合水シリカゲル上クロマトグラフして精製すればＱ−
（３ラージアゾアセチルー２−カルボベンゾキシ−７ー
オキソ−４−オキサー２・６ージアザビシクロ〔３・２
・０〕へブタン−６−イル）一Ｑーイソプロピリデン酢
酸ペンジル８８６の９を得る。黄色固体。収率：５８．
６％。瓜：ひＳ舷１３２２００、１７８０１７２０１６
５０ｃの‐１。 ＮＭ旧：６ＣＤ０１３１．８７ｓ母日、２．１＄３日、
５．０５ｈ４日、５．４紅（５日２）ＩＨ、５．７＄Ｉ
Ｈ、６．０母（５ＨＺ）ＩＨ、６．０８１Ｈ〜 ７．３
ｈｌ加日。実施例 ２９ Ｑ一（３多一力ルボキシー２ーフエニルアセチル−７ー
オキソー４ーオキサ−２・６ージアザビシクロ〔３・２
・０〕へブタン一６ーイル）−Ｑーィソプロピリデン酢
酸メチル１．４５夕を塩化メチレン７の上にとかし、塩
化チオニル１．２奴を加えて２時間還流する。 反応液を減圧濃縮して得られる残留物（Ｑ−（３ぎーク
ロロカルボニルー２−フエニルアセチル−７ーオキソー
４ーオキサー２・６−ジアザビシクロ〔３・２・０〕へ
ブタン−６ーィル）−Ｑーイソプロピリデン酢酸メチル
）をテトラヒドロフラン２０のとにとかし、ニトロソメ
チル尿素１．５夕から製造したジアゾメタンのェーブル
１５の‘溶液を加え、室温で３０分間反応させる。生成
したＱ−（３隻ージアゾアセチルー２−フェニルアセチ
ルー７ーオキソー４−オキサー２・６ージアザビシクロ
〔３・２・０〕へブタン−６−イル）−Ｑ−イソプロピ
リデン酢酸メチルの溶液に氷冷下にジアゾケトンのスポ
ットが消失するまで塩化水素ガスを通じたのち、減圧濃
縮する。残留物を１０％舎水シリカゲル１７タ上クロマ
トグラフして精製すれば１０％酢酸エチル含有ベンゼン
で流出する分画よりＱ一（３隻−クロロアセチル−２ー
フエニルアセチルー７ーオキソー４ーオキサー２・６−
ジアザビシクロ〔３・２・０〕へブタン−６−ィル）−
Ｑ−イソプロピリデン酢酸メチル１．１９夕を得る。収
率：７５．３％。ＩＲ：レＳ教１３１７９０１７２５１
７０５１６７比双‐１。 ＮＭＲ：６ＣｏＣ１３１．８＄９日、２．１＄虫日、３
．７７ｓ３日、３．甥るが、４，３７ｓ２日、５．２母
（３．５ＨＺ）ＩＨ、６１の（３．５ＨＺ）ＩＨ、６．
２＄ＩＨ、７．３７ｓ８Ｌ実施例 ３０Ｑ一（３；一力
ルボキシ−２ーフエニルアセチル−７ーオキソー４ーオ
キサ−２・６ージアザビシクロ〔３・２・０〕へブタン
一６ーイル）−Ｑーィソプロピリデン酢酸ジフェニルメ
チル１．７７４夕をベンゼン１．８の【とＮ・Ｎ−ジメ
チルホルムアミド０．１の上にとかし、これに塩化オキ
サリル０．４３泌を加えて、室温にて３０分間かきまぜ
たのち、減圧濃縮する。 残留物（Ｑ−（３ぎ−クロロカルポニル−２ーフエニル
アセチル−７−オキソ−４ーオキサ−２・６−ジアザビ
シクロ〔３・２・０〕へブタン−６−ィル）−Ｑーィソ
プロピリデン酢酸ジフェニルメチル）を塩化メチレン１
０の‘にとかし、氷冷下にニトロメチル尿素１．５夕か
ら製造したジアゾメタンのエーテル１５肌溶液を加えて
３０分間かきまぜる。生成したＱ−（３ラージアゾアセ
チルー２−フエニルアセチル−７ーオキソ−４ーオキサ
−２・６ージアザビシクロ〔３・２・０〕へブタン−６
ーィル）−Ｑーィソプロピリデン酢酸ジフェニルメチル
の溶液に塩化水素のエーテル溶液を加え、ジアゾケトン
のスポット消失に至らしめ、減圧濃縮する。残留物を１
０％含水シリカゲル４０タ上クロマトグラフして精製す
れば１０％酢酸エチル含有ベンゼンで溶出する分画より
Ｑ−（３ｆーク。ロアセチル−２−フエニルアセチルー
７ーオキサ−２・６ージアザビシクロ〔３・２・０〕へ
ブタン一６ーイル）一Ｑーイソプロピリデン酢酸ジフェ
ニルメチル１．５９夕を得る。収率：８４．７％。ＩＲ
：〃常舷１３１７８５１７３０、１６７０肌‐１。 ＮＭＲ：６００ＣＩ３１．８瓜知日、２．１筏知日、３
．７紙２日、４．２＄２日、５．０の（３．５ＨＺ）Ｉ
Ｈ、５．８紅（３．５ＨＺ）ＩＨ、６‐１３１日、６‐
８＄ＩＨ、７‐２＄１皿日。実施例 ３１Ｑ一（３ラー
ジアゾアセチルー２ーカルボベンゾキシ−７ーオキソ−
４ーオキサ−２・６ージアザビシクロ〔３・２・０〕へ
ブタン一６ーイル）−Ｑーィソプロピリデン酢酸ペンジ
ル４３５の９を塩化メチレン４の‘にとかし、１６％塩
化水素含有エーテル１の‘を加えて、室温で３０分間か
きまぜる。 反応液を減圧濃縮すればＱ一（３ぎークロロアセチルー
２ーカルボベンゾキシー７−オキソ−４ーオキサー２・
６ージアザビシクロ〔３・２・０〕へブタン−６ーイル
）一Ｑーィソプロピリデン酢酸ペンジルの結晶４３３雌
を得る。ｍ：ひ毎鞍１３１７８ふ１７２０弧‐１。 ＮＭＲ：６Ｃ０ＣＩ３１．８＄３日、２．２＄３日、４
．４＄２日、５．０８ｈ』日、５．４斑（５ＨＺ）ＩＨ
、６．１の（５ＨＺ）ＩＨ、６．４＄ＩＨ、７．３ｈｌ
■日。 実施例 ３２ Ｑ一（３ぎージアゾアセチルー２−フエニルアセチル−
７ーオキソ−４−オキサ−２・６−ジアザビシクロ〔３
・２・０〕へブタン一６−イル）−Ｑ−ィソプロピリデ
ン酢酸ジフヱニルメチル２００雌を酢酸２の‘にとかし
、三ふつ化ほう素ェーテレート０．０４５羽を加える。 発泡終了後、反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出す
る。抽出液を水、炭酸水素ナリウム水および水で洗い、
硫酸ナトリウム上乾燥し、溶媒留出する。残留物２０５
の９を薄層クロマトグラフして精製すればＱ−（３さ‐
アセトキシアセチルー２−フエニルアセチル−７ーオキ
ソー４ーオキサ−２・６ージアザビシクロ〔３・２・０
〕へブタン一６ーイル）一はーイソプロピリデン酢酸ジ
フェニルメチル６畝９を得る。収率：３０％。ｍ：〃高
袋１３１７８＆１７５２、１７３＄ｈ、１６７５ｃｍ−
１。 ＮＭＲ：６ＣＤＣ１３１．８＄知日、２‐０＄母日、２
．１＄乳日、３．８＄２日、４．８＄２日、５．００ｂ
ｒＩＨ、５．８が（４ＨＺ）ＩＨ、６．０８１日、６．
８＄ＩＨ、７．２＄】ＯＨ。実施例 ３３Ｑ−（３ま一
力ルボキシ−２ーフヱニルアセチル−７ーオキソ−４ー
オキサ−２・６ージアザビシクロ〔３・２・０〕へブタ
ン一６ーイル）−Ｑーィソプロピリデン酢酸ペンジル１
０夕をベンゼン１２０の‘にとかし、Ｎ・Ｎ−ジメチル
ホルムアミド０．２５の‘と塩化オキサリル２．２泌と
を加えて室温で４５分間かきまぜる。生成したび−（３
ぎークロロカルボニルー２−フエニルアセチルー７ーオ
キソ−４ーオキサー２・６−ジアザビシクロ〔３・２・
０〕へブタン−６−イル）−Ｑ−イソプロピリデン酢酸
ペンジルの溶液を約１／２客まで濃縮し、ニトロソメチ
ル尿素１３夕より製造したジアゾメタンのエーテル２５
０の【溶液に氷冷下に滴下し、２び分間かきまぜる。生
成したＱ−（３隻ージアゾアセチルー２−フエニルアセ
チル−７ーオキソ−４ーオキサー２・６−ジアザビシク
ロ〔３・２・０〕へブタン一６ーイル）一Ｑーイソプロ
ピリデン酢酸ペンジルの溶液に１６％塩化水素含有ェー
ナル１０の‘を加えて、８５分後減圧濃縮する。残留す
るＱ一（３ぎ−クロロアセチルー２ーフエニルアセチル
−７−オキソ−４−オキサ−２・６ージアザビシクロ〔
３１２・０〕へブタン一６ーイル）−ｏーイソブロピリ
デン酢酸ペンジル（瓜：レ２髪１３１７８０１７２４、
１６７４伽‐１。）を酢酸１００の‘にとかし、塩酸、
水、エタノールおよびエーテルで洗った亜鉛末１０９を
加えて、室温で１．５時間かきまぜる。反応液を炉適し
て炉液をとり、氷水９０奴‘に注ぎ、塩化メチレンで抽
出する。抽出液を水、炭酸水素ナトリウム水および水で
洗い、硫酸ナトリウム上乾燥後、減圧濃縮する。残留物
９．６８夕を１０％含水シリカゲル２００タ上クロマト
グラフして精製すればベンゼン十酢酸エチル（７：１）
混液で溶出する分画よりＱ−（３ｆーアセチル−２ーフ
ェニルアセチル−７−オキソー４ーオキサ−２・６ージ
アザビシクロ〔３・２・０〕へブタン−６−ィル）−Ｑ
−ィソプロピリデン酢酸ペンジル７．２０８夕を得る。
収率：７９．７％。ＩＲ：レ雛；１３１７８５・１７２
７・１７０３・１６７０・１６０３・１５８５伽‐１０
ＮＭＲ：８Ｃ。 ＣＩ３１‐８＄幻日、２‐１＄３日、２‐２＄虫日、３
．９本犯、５，１弦（４ＨＺ）ＩＨ、５．２３ＡＢｑ（
１４：１３ＨＺ）が、６．０紅（４日２）ＩＨ、６．１
＄ＩＨ、７．３＄９日、７．４本９日。実施例 ３４Ｑ
−（３ｆークロロアセチル−２−フエニルアセチル−７
−オキソ−４−オキサ−２・６ージアザビシクロ〔３・
２・０〕へブタン一６ーイル）−Ｑ−ィソプロピリデン
酢酸メチル１．２８夕を酢酸１３の‘にとかし、亜鉛末
２夕を加えて室温で１時間かきまぜる。 反応液を炉過して得た炉液を水中に注ぎ、塩化メチレン
で抽出する。抽出液を水洗し、硫酸マグネシウム上乾燥
したのち、減圧濃縮すればＱ一（３ｆーアセチルー２−
フェニルアセチルー７ーオキソ−４−オキサ−２・６ー
ジアザビシクロ〔３・２・０〕へブタン一６−イル）一
Ｑ−ィソプロピリデン酢酸メチル１．１２５夕を得る。
粗収率：９５．７％。瓜：レＳ皮１３１７８以１７３い
１６７０弧‐１。 ＮＭＲ；６Ｃ０ＣＩ３１．８＄乳日、２．１７ｓ９日、
２．２７ｓ９日、３．７＄班、３．９本２日、５．３の
（３．５ＨＺ）ＩＨ、６．１の（３．５日２）ＩＨ、６
．１＄ＩＨ、７．３７ｓ班。実施例 ３５Ｑ一（３ぎー
クロロアセチルー２−フエニルアセチルｎ７ーオキソー
４−オキサー２０６ージアザピシクロ〔３・２・０〕へ
ブタン−６ーイル）−Ｑーィソプロピリデン酢酸ジフヱ
ニルメチル１．５９夕を酢酸１６の‘にとかし、亜鉛末
１．５夕を加えて室温で１時間かきまぜる。 反応液を水中に注ぎ、塩化メチレンで抽出する。抽出液
を水洗し、硫酸マグネシウム上乾燥し、減圧濃縮する。
残留物を１０％含水シリカゲル３０タ上クロマトグラフ
して精製すれば１０％酢酸エチル含有ベンゼンで溶出す
る分画より。−（３ｆーアセチル−２−フェニルアセチ
ル−７ーオキソー４−オキサ−２・６−ジアザビシクロ
〔３・２・０〕へブタン一６ーイル）一のーィソプロピ
リデン酢酸ジフェニルメチル１．２１夕を得る。収率８
１％。瓜：レ常繋１３１７８５１７３０、１６７０肌‐
１。 ＮＭＲ：６Ｃ００１３１．８本母日、２．１＄３日、２
．２公３日、３．８７ｓ２日、５．０７ｄ（３．５ＨＺ
）ＩＨ、５．９の（３．５ＨＺ）ＩＨ、６．１伍ＩＨ、
６．９７ｓＩＨ、７．３＄１０日。実施例 ３６Ｑ一（
３ｆークロロアセチル−２−力ルボベンゾキシ山７−オ
キソ−４−オキサ−２・６−ジアザビシクロ〔３・２・
０〕へブタン−６−イル）−Ｑ−ィソプロピリヂン酢酸
ペンジル４３３の９を塩化メチレン４の‘と酢酸４の【
との混液にとかし、亜鉛末４５０の９を加えて室温で１
時間かきまぜる。 反応液を炉過して炉液をとり、水で希釈し、塩化メチレ
ンで抽出する。抽出液を水洗、乾燥後、溶媒留去すれば
Ｑ−（３ｆ−アセチル−２ーカルボベンゾキシ−７−オ
キソ−４−オキサ−２・６−ジアザビシクロ〔３・２・
０〕へブタン−６−イル）−Ｑ−ィソプロピリデン酢酸
ペンジル３７５の９を得る。油状物。収率：９８％。Ｎ
ＭＲ：６００ＣＩ３１．８瓜ＳＨ、２．１７ｓ９日、２
．２＄３日、５．１７ｍ４日、５．３７ｄ（５ＨＺ）Ｉ
Ｈ、５．９７ｓＩＨｔ ６．の（５ＨＺ）ＩＨ、７．３
ｈｌ岬。 実施例 ３７ Ｑ一（３さ‐カルボキシー２−ペンゾイルー７ーオキソ
−４ーオキサ−２・６ージアザビシクロ〔３・２・０〕
へブタン一６ーイル）−Ｑ−イソプロピリデン酢酸ペン
ジル５．８夕をベンゼン７０の‘とＮ・Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド０．１４のことの濠液にとかし、窒素気流中
室温で塩化オキサリル１．３３の‘を加えて３０分放置
したのち、１／２客まで濃縮する。 生成したＱ−（３ｆークロロカルボニルー２−ペンゾイ
ルー７ーオキソー４ーオキサ−２・６ージアザビシクロ
〔３・２・０〕へブタン−６ーィル）−Ｑーィソプロピ
リデン酢酸ペンジルの溶液をＮ−ニトロソメチル尿素４
夕から製造したジアゾメタンのエーテル溶液に氷冷下に
加える。生成したＱ−（３ｆージアゾアセチル−２ーベ
ンゾイル−７−オキソー４−オキサー２・６ージアザビ
シクロ〔３・２・０〕へブタン一６ーイル）一Ｑ−ィソ
プロピリデン酢酸ペンジルの溶液に、塩化水素０．４７
夕を含むエーテル２．１の‘を０℃で加え、２時間後、
溶媒留去すればＱ−（３ｆ−クロアセチルー２−ペンゾ
イル−７ーオキソー４ーオキサ−２・６−ジアザビシク
ロ〔３・２・０〕へブタン−６−ィル）−Ｑ−ィソフ。
ロピリデン酢酸ペンジル６．３夕を得る。黄褐色油。こ
れを酢酸６０の‘にとかし、窒素気流中室温で活性化亜
鉛５．８夕を加え、２．粉ご間かきまぜたのち、氷水中
に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。 抽出液を炭酸水素ナトリウム水および水で洗い、硫酸ナ
トリウム上乾燥し、溶媒留去すればＱ−（３ｆーアセチ
ルー２ーベンゾイル−７−オキソ−４−オキサ−２・６
−ジアザビシクロ〔３・２・０〕へブタン−６ーィル）
−Ｑ−ィソプロピリデン酢酸ペンジル５．０４夕を得る
。これを１０％含水シリカゲル２００タ上クロマトグラ
フして精製すればベンゼン＋酢酸エチル（５：１）混液
で溶出する分画より縦品２．９夕を得る。収率：４６．
５％。ＩＲ：レ富舷１３１７８５１７３２、１６６０肌
‐１。 ＮＭＲ：６００ＣＩ３１．８＄３日、２．１７ｓ９日、
２．３＄３日、５．１７ｄ（４ＨＺ）ＩＨ、５．２２旧
ｑ（１５；１２ＨＺ）班、６．０功（４日２）ＩＨ、６
．５＄ＩＨ、７．２−８．１ｍｌＩＨ。〔Ｑ〕容‐５−
９１‐７０（Ｃ＝○‐４１２、ＣＨＣ１３）。実施例
３８Ｑ−（３よ−アセチル−２ーフエニルアセチル−７
ーオキソー４ーオキサ−２・６−ジアザピシクロ〔３１
２・０〕へブタン一６−イル）一Ｑ−ィソプロピリデン
酢酸ペンジル１夕を第三級ブタノール８泌とトリフルオ
ロ酢酸２の‘との梶液にとかし、アルミニウム３夕から
製造したアルミニウム・アマルガムに氷袷下に加える。 ２時間かきまぜる。 アマルガムを除いた上情液に水を加え、塩化メチレンで
抽出する。抽出液を炭酸水素ナトリウム水、水および飽
和食塩水で洗い、硫酸マグネシウム上乾燥し、溶媒蟹去
する。残留物７３７のｏを１０％含水シリカゲル上クロ
マトグラフすれば原料２．２８の９とＱ−（２８ーアセ
トニルオキシ−３８−フエニルアセトアミド一４−オキ
ソアゼチジン−１ーィル）−Ｑーィソプロピリデン酢酸
ペンジル３２６の９を得る。収率：３２．２％。実施例
３９ Ｑ一（３ｆーアセチルー２−フエニルアセチルー７−オ
キソー４ーオキサー２・６ージアザビシクロ〔３・２・
０〕へブタン−６ーイル）一ｑ−ィソプロピリデン酢酸
ペンジル９．６２夕をベンゼン２０の【にとかし、第三
級ブタノール２５４の‘で希釈し、活性化亜鉛末４８．
４夕を加え、窒素気流中かきまぜながら１６％の塩化水
素を含有するエーテル２２の‘を滴下する。 滴下終了後、炉遇して炉液をとり、水および酢酸エチル
と振りまぜ、有機層を分取する。これを水洗し、硫酸ナ
トリウム上乾燥し、減圧濃縮する。残留物１１．２９を
１０％含水シリカゲル５００タ上クロマトグラフすれば
原料１．０３夕とＱ一（２８ーアセトニルオキシ−３３
−フエニルアセトアミド一４ーオキソアゼチジンー１ー
イル）−Ｑ−ィソプロピリデン酢酸ペンジル４．３夕を
得る。収率４４．７％。ＩＲ：〃忌按１３３４２０、１
７７８１７２４、１６８４ｃの‐１。 ＮＭＲ：６０ＤＣ１３１．９＄３日、１．９７ｓ知日、
２．２＄３日、３．６１ｓ２日、３．８＆ｒｓ２日、５
．０５−５．４位 ｎ４日、６．３母（８日２）ＩＨ、
７．３＄班、７．２＄拍。〔ば〕費．５一８．０±１．
０ｏ（ｃ＝０．４７６、ＣＨＣ１３）。実施例 ４０Ｑ
一（３ま−アセチルー２ーフエニルアセチルー７ーオキ
ソー４ーオキサ−２・６ージアザビシクロ〔３・２・０
〕へブタン一６ーイル）−Ｑ−ィソプロピリデン酢酸ペ
ンジル１００雌をトリフルオロ酢酸１叫にとかし、これ
をアルミニウム３００の９から製造したアルミニウムー
アマルガムに加えて室温で２時間かきまぜる。 反応液を氷水に注ぎ、塩化メチレンで抽出する。抽出液
を水洗し、硫酸ナトリウム上乾燥したのち溶媒蟹去すれ
ばＱ−（２３ーアセトニルオキシ−３８一フヱニルアセ
トアミド−４ーオキソアゼチジン−１ーイル）−Ｑ−ィ
ソプロピリデン酢酸ペンジル６０〜７０％を含む残留物
６８の夕を得る。同様の反応をトリフルオロ酢酸の代り
にエタノールまたは第三級ブタノール＋ぎ酸（９：１）
混液中で行なえば目的物約３０％を含む残留物約６０〜
９０の９を得る。 実施例 ４１Ｑ一（３多ーアセチルー２−フエニルアセ
チルー７ーオキソ−４−オキサー２・６−ジアザビシク
ロ〔３・２・０〕へブタン−６ーイル）一Ｑ−ィソプロ
ピリデン酢酸メチル３００の９を酢酸３の‘にとかし、
活性化した亜鉛末１．５夕を加え、室温で塩化水素飽和
酢酸３の【を滴下し、３０分間かきまぜる。 反応液を水中に注ぎ、塩化メチレンで抽出する。抽出液
を水洗し、硫酸マグネシウム上乾燥後、溶媒留出する。
残留物を１０％含水シリカゲル上クロマトグラフして精
製すれば２０〜４０％酢酸エチル含有ベンゼンで溶出す
る分画より未反応原料およびＱ−（２８−アセトニルオ
キシ−３３−フエニルアセトアミド−４ーオキソアゼチ
ジン−１−ィル）−Ｑ−ィソプロピリデン酢酸メチル（
収率：２０〜３０％）を得る。ＩＲ：レ忌袋ｏ１３３４
００、１７８０、１７３０、１６８０伽‐１。 ＮＭＲ：６Ｃ。ＣＩ３１．９７Ｓ母日、２．２＄乳日、
３．６＄２日、３・７＄犯、３．９７ｓが、５．２的（
３．５ＨＺ）ＩＨ、５．３紅（８；３．５ＨＺ）ＩＨ、
６．７４ｄ（８日２）ＩＨ、７．３＄班。実施例 ４２
Ｑ−（３ぎークロロアセチル−２−フエニルアセチルー
７ーオキソー４ーオキサ−２・６ージアザビシクロ〔３
・２・０〕へブタン一６ーイル）−Ｑーィソプロピリデ
ン酢酸メチル２３３の９を酢酸２肌【にとかし、活性化
した亜鉛末１夕を加え、室温で塩化水素飽和酢酸２の【
を滴下し、３０分間かきまぜる。 反応液を水中に注ぎ、塩化メチレンで抽出する。抽出液
を水洗し、硫酸マグネシウム上乾操し、減圧濃縮すれば
Ｑ−（２８ーアセトニルオキシー３８−フヱニルアセト
アミド−４ーオキソアゼチジン−１ーイル）一はーイソ
プロピリデン酢酸メチルを約４０％含有する残留物を得
る。実施例 ４３Ｑ−（３よ−アセチル−２−フエニル
アセチルー７ーオキソ−４ーオキサー２・６ージアザビ
シクロ〔３０２・０〕へブタン一６ーイル）一Ｑ−ィソ
プロピリデン酢酸メチル２０８の２を酢酸２の‘にとか
し、アルミニウム０．２夕から調製したアルミニウム・
アマルガムを加え、室温で１時間かきまぜる。 反応液を水中に注ぎ、塩化メチレンで抽出する。抽出液
を水洗、乾燥し、減圧濃縮すればＱ一（２８ーアセトニ
ルオキシー３８ーフエニルアセトアミドー４ーオキソア
ゼチジンー４−イル）−ぱーィソブロピリデン酢酸メチ
ル約５０％を含有する残留物１６６の９を得る。実施例
４４ Ｑ一（３隻ーアセチルー２−フエニルアセチルー７ーオ
キソ−４ーオキサー２・６ージアザビシクロ〔３・２・
０〕へブタン一６−イル）−。 ーィソプロピリデン酢酸ジフェニルメチル５４４の９を
酢酸５．５の‘にとかし、アルミニウム０．５夕と０．
５％塩化第二水銀水溶液５私とから製造したアルミニウ
ム・アマルガムを加えて室温で２時間かきまぜる。反応
後水中に注ぎ、塩化メチレンで抽出する。抽出液を水洗
、乾燥し、炉液を濃縮し、残留物をシリカゲル・クロマ
トグラフィーで精製すれば原料１２０の９とＱ−（２８
−アセトニルオキシ−３８一フエニルアセトアミド−４
−オキソアゼチジン−１−ィル）−。−ィソプロピリデ
ン酢酸ジフェニルメチル１９１の９とを得る。ＩＲ ３
ひ縄芝１３３４２５・１７７４・１７３＄ｈ、１７２
０・１６７０１５１０弧‐１０ＮＭＲ：８ＣＤＣ１３１
‐８＄乳日、１．９７Ｓ知日、２‐２＄９日、３．６＄
２日、３．６０十３．９７ｑ（８ＨＺ）２日、５．０紅
（４日２）ＩＨ、５．２７ｄｄ（８；４ＨＺ）ＩＨ、６
．５の（８日２）ＩＨ、６．９＄ＩＨ、７．３０十７．
３３ｈｌＱＨ。 実施例 ４５Ｑ−（３ぎーアセチルー２ーベンジル−７
ーオキソー４ーオキサ−２・６−ジアザ・ビシクロ〔３
１２・０〕へブタン一６ーイル）−Ｑ−イソプロピリデ
ン酢酸ペンジル１０７雌をベンゼン０．５の‘と第三級
ブタノール３の‘との泥液にとかし、窒素気中１５午０
で活性化亜鉛末５５０の９を加え、つづいて１６％塩化
水素含有エーテル０．７５叫を滴加する。 反応液を氷水に注ぎ、塩化メチレンで抽出する。抽出液
を水洗し、硫酸ナトリウム上乾燥し、溶媒蟹去する。残
留物１０７の９を１０％舎水シリカゲル上クロマトグラ
フして精製すればＱ−（２８ーアセトニルオキシ−３３
−ペンズアミドー４ーオキソアゼチジン−１−ィル）−
Ｑーィソプロピリデン酢酸ペンジル４５磯を得る。無色
シロップ。収率：４２％。ＩＲ：〃級ＳＩ３３４３０、
１７７５、１７２０、１６畝、１６００、１蛾０肌‐１
０ＮＭＲ：６Ｃ０ＣＩ３１．９＄知日、２．０＄３日、
２．２＄母日、４，０＄幻、５．１７Ａ＆（１４；１２
ＨＺ）が、５．２の（４ＨＺ）ＩＨ、５．２紅ｄ（８；
４ＨＺ）ＩＨ、７．１７ｄ（８ＨＺ）ＩＨ、７．２一８
．仇ｈ１１日。 〔Ｑ〕旨３一１２４０±１‐１０（Ｃ ＝〇‐４９１・
ＣＨＣ１３）。 実施例 ４６ Ｑ一（３ｆ−アセチル−２ーベンゾイルー７ーオキソー
４ーオキサ−２・６−ジアザビシクロ〔３・２・０〕へ
ブタン一６ーイル）−Ｑ−イソプロピリデン酢酸ペンジ
ル１００の９をトリフルオロ酢酸と第三級プタノールと
の（１：４）混液１叫にとかし、アルミニウム３００燐
より製造したアルミニウム・アマルガムに加え、室温で
３．期時間かきまぜる。 反応液を塩化メチレンで希釈し、溶液をとり、水洗し、
硫酸ナトリウム上乾燥後、溶媒留去する。残留物６９の
９は原料とＱ−（２３−アセトニルオキシ−３６ーベン
ズアミドー４−オキソアゼチジン−１−イル）−Ｑ−イ
ソプロピリデン酢酸ペンジルとの約２：３混合物である
。実施例 ４７ Ｑ−（３ｆーアセチル−２−フエニルアセチルー７−オ
キソ−４−オキサ−２・６ージアザビシクロ〔３・２・
０〕へブタン−６ーイル）−Ｑ−ィソプロピリデン酢酸
ペンジル５５０の９をテトラヒドロフラン８の‘にとか
し、５％パラジウム炭を加え、常圧で２時間接触還元す
る。 反応液から不溶物を炉去したのち、炉液を減圧下に濃縮
する。残留物４７１の９をエーテル十石油エーテル混液
から結晶化させればＱ−（３さ−アセチルー２ーフエニ
ルアセチル−７−オキソー４−オキサ−２・６ージアザ
ビシクロ〔３・２・０〕へブタン一６ーイル）−Ｑ−イ
ソプロピリデン酢酸４２１雌を得る。収率：９５％。ｍ
ｐ８０〜８８℃。瓜：〃錨ＳＩ３１７８３、１７４１、
１６７４、１６２６、１４班、１４５５伽‐１０ＮＭＲ
：６Ｃ０ＣＩ３１．８７ｓ知日、２．２公知日、２．２
７ｓ知日、３．９本世、５．２紅（４ＨＺ）ＩＨ、５．
８の（４日２）ＩＨ、７．３＄９日、７．５公ＩＨ。 実施例 ４８ Ｑ一（３隻−力ルボメトキシー７−オキソ−４−オキサ
−２・６ージアザビシクロ〔３・２・０〕へブタン一６
−イル）一Ｑーイソプロピリデン酢酸ペンジル５００の
夕をテトラヒドロフラン１０の上にとかし、窒素気中、
氷冷下にトリェチルアミン０．２７地と塩化フヱニルメ
タンスルホニル３４３の９とを順次に加え、氷冷下に２
５分間かきまぜる反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽
出する。 抽出液を水洗し、硫酸ナトリウム上乾燥後、減圧濃縮す
ればＱ一（３ぎ−力ルボメトキシー２ーフエニルメタン
スルホニルー７ーオキソー４ーオキサ−２・６ージアザ
ビシクロ〔３・２・０〕へブタン一６−ィル）−Ｑーィ
ソプロピリデン酢酸ペンジル７５６の９を得る。ＮＭＲ
：６ＣｏＣ１３１．８７ｓ知日、２．１７ｓ母日、３．
７７ｓ９日、４，５７ｓが、５，２＄犯「 ５，２７ｄ
（４ＨＺ）ＩＨ、５，９母（４ＨＺ）ＩＨ、６．２＄Ｉ
Ｈ、７．２一７．６ｍｌＯＨ。 実施例 ４９Ｑ一（３隻−力ルボメトキシー２−フヱニ
ルメタンスルホニル−７−オキソー４ーオキサ−２・６
−ジアザビシクｏ〔３・２・０〕へブタン−６−ィル）
−Ｑ−ィソブロピリデン酢酸ペンジル７５６の９をアセ
トン９の‘と水２．７の乙との混液にとかし、氷冷下に
１．０１が水酸化ナトリウム水１．８５私を加える。 １５分後、反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで覆い、氷
冷下に州塩酸でＰＨ２として酢酸エチルで抽出する。 抽出液を水洗し、硫酸ナトリウム上乾燥後、減圧留去す
ればび−（３さ−カルボキシー２−フエニルメタンスル
ホニル−７ーオキソー４ーオキサ−２１６ージアザビシ
クロ〔３・２・０〕へブタン−６ーイル）一Ｑ−イソプ
ロピリデン酢酸ペンジル７０５の９を得る。ＩＲ：入幕
滋１３１７８ふ１７２８１６３４１６０３肌‐１。 ＮＭＲ：６０Ｄ０１３１．８＄９日、２．１＄９日、４
．５７ｓ２日、５．２本が、５．２７ｄ（４ＨＺ）ＩＨ
、５．９紅（４ＨＺ）ＩＨ、６．２＄ＩＨ、７．２−７
．６ｍｌＯＨ、９．０＄ＩＨ。実施例 ５０Ｑ一（３ｆ
ーカルボキシー２ーフエニルメタンスルホニル−７−オ
キソ−４−オキサ−２・６ージアザビシクロ〔３・２・
０〕へブタン−６ーイル）−Ｑ−ィソプロピリデン酢酸
ペンジル６００の９をベンゼン１２の‘にとかし、ジメ
チルホルムアミド４０ｒ〆と塩化オキサリル０．１２の
【とを加え、室温に２び分間保つ。 反応液を１／３まで濃縮し、塩化メチレン６の‘にうす
め、一２０ｏｏに冷やしてジアゾメタンのエーテル溶液
を加える。３０分後、一２０ｑｏで塩化水素０．２４夕
を含むエーテル溶液１の【を加え、５０分後、氷袷下に
減圧濃縮する。 残留物はＱ−（３ｆ−クロロアセチル−２ーフエニルメ
タンスルホニルー７ーオキソー４−オキサー２・６−ジ
アザビシクロ〔３・２１０〕へブタン一６ーイル）一Ｑ
−ィソプロピリデン酢酸ペンジルである。これを氷酢酸
６泌にとかし、活性化亜鉛末６００の９を加え、室温で
１４０分間かきまぜる。亜鉛末を除いた反応液を氷水に
あげ、塩化メチレンで抽出する。抽出液を水、炭酸水素
ナトリウム水、水で洗い、硫酸ナトリウム上乾燥後、減
圧濃縮する。残留物５６３の９を１０％合水シリカゲル
１７タ上クロマトグラフして精製すれば、ベンゼン＋酢
酸エチル（７：１）混液で流出する分画よりＱ−（３隻
−アセチル−２ーフエニルメタンスルホニルー７ーオキ
ソー４−オキサー２・６−ジアザビシクロ〔３・２・０
〕へブタン一６−イル）−Ｑーイソプロピリデン酢酸ペ
ンジル３７７の９を得る。実施例４８より通算収率：６
４％。ｍ：＾Ｓ袋１３１７９０１７３５１６３４１６０
８肌‐１。 ＮＭＲ；６ＣＤＣ１３１．７７Ｓ９日、２‐１＄虫日、
２‐１＄知日、４．５７ｓ犯、５．１７ｄ（４ＨＺ）Ｉ
Ｈ、５．２３ＡＢｑ（１４；１２ＨＺ）洲、５．９７ｄ
（４ＨＺ）ＩＨ、７．２‐７．８ｈｌ血。実施例 ５１
Ｑ−（３ｆーアセチル−２−フエニルメタンスルホニル
ー７ーオキソー４ーオキサー２・６ージアザビシクロ〔
３・２・０〕へブタン一６ーイル）−Ｑ−ィソプロピリ
デン酢酸ペンジル６７ｍｇをベンゼン０．３のＺと第三
級ブタノール２の‘との混液にとかし、１ｏｏ０に保ち
つつ、窒素気中活性化亜鉛末３．３５雌を加え、さらに
１６％塩化水素含有ェーナル０．３の‘を滴下し、室温
で４０分間かきまぜる。 亜鉛を除いた反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出す
る。抽出液を水洗し、硫酸ナトリウム上乾燥したのち、
減圧濃縮すればＱ−（２８−アセトニルオキシー３８−
フエニルメチルスルホニルアミノ−４−オキソアゼチジ
ンー１ーイル）−Ｑ−イソブロピリデン酢酸ペンジル６
５の９を得る。薄層クロマトグラフィーで精製すれば綿
品３０．３の９を得る。収率：４５．２％。ＩＲ：入常
舷１３３３７０、１７８２、１７３０、１６３４肌‐１
。 ＮＭＲ：６ＣＤｏ１３２．０本母日、２．２＄日、４．
１＄２日、４．４＄が、４，６７ｑ（１０：４ＨＺ）Ｉ
Ｈ、５．２の（４日２）ＩＨ、５．２虫旧ｑ（１５；１
２日２）が、５．４母（１０ＨＺ）ＩＨ、７。３−７．
８ｈ１０日。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 次式で表わされるオキサゾリジン化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ＾１はベ
   ンゾイル、フエニルアセチル、フエニルメタンスルホニ
   ルまたはベンジルオキシカルボニルを、 Ｙは水素、低
   級アルキル、ベンジルまたはジフエニルメチルを、 Ｚ
   はヒドロキシ、低級アルコキシ、ベンジルオキシ、ハロ
   ゲンまたはジアゾ、低級アルカノイルオキシもしくはハ
   ロゲンで置換されていてもよい低級アルキルをそれぞれ
   示す）。