JPH024439A - 少なくとも１つの有効成分および１つの担体または２つ以上の担体を含む組成物及びその製造方法 - Google Patents

少なくとも１つの有効成分および１つの担体または２つ以上の担体を含む組成物及びその製造方法

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JPH024439A
JPH024439A JP63324739A JP32473988A JPH024439A JP H024439 A JPH024439 A JP H024439A JP 63324739 A JP63324739 A JP 63324739A JP 32473988 A JP32473988 A JP 32473988A JP H024439 A JPH024439 A JP H024439A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、１つの有効成分と１つの担体を含む組成物に
関するものである。
医薬品の効果的な長期使用は、とりわけ医薬品の頻繁な
使用およびそこから生じる、患者における応諾性の問題
により制限を受ける。１日１回または何回にもわたり、
何々月あるいは何年にも及ぶ医薬品の服用では、長い間
には、服用がいい加減になり、その効果も当てにならな
くなる。
経口投与では吸収程度が低く、皮膚や粘膜に充分浸み込
まない医薬品は、注射しなければならない。問題の医薬
品を長期使用する場合、１日に何度も注射することは。
痛みを伴うことが多いので、患者に要求できない。
さらに、医薬品の中には、その応用範囲内で分解してし
まう、あるいは物質交代により変化し、その薬理動力学
的プロファイルが満たされないものが多い。
ポリマーマトリックスで構成された医薬製剤で、そのマ
トリックス中に医薬成分が組み込まれており、これがゆ
っくりと製剤から遊離してくるものが文献で知られてい
る。これらのポリマー埋め込みは、注射医薬形でも、内
移植形でもよい。例えば、　ＤＥ−Ｏ５３４２８３７２
はポリ−〇（−）−３−ヒドロキシ−酪酸への調整ペプ
チドの埋め込み、またＥＰ−Ｏ５−００５２５１０はポ
リマー材料、例えばポリ乳酸またはポリ乳１ｍ／ポリグ
リコール酸共重合体へのＬＨ−曲の埋め込みについて説
明している。
体の中に、皮下注射または内移植で入れると、埋め込ん
だ製剤はゆっくりと溶け、有効成分を何日にも、あるい
は何ケ月にもわたって放出する。この様式の医薬製剤に
より、注射の頻度を大幅に少なくすることができ、それ
により、医薬品の応諾と効果が高まる。そのような遅延
医薬製剤の製造は、次のような方法によって行なわれる
。
有機溶剤を使ったマイクロカプセル化（Ｌ、Ｍ、５ａｎ
ｄｅｒｓら、　Ｊ、　Ｃｏｎｔｒ、　Ｒｅ１ｅａｓｅ、
　２（１９８５）１８７またはＰ、Ｂ、Ｄａａｓｙ＋マ
イクロカプセル化および関連する医薬品プロセス、門。
Ｄｅｋｋｅｒ　Ｉｎｃ、、Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、１９８４
）；−乳化とそれに続く溶剤蒸発（Ｔ、Ｒ，Ｔｉｃｅ　
＆　Ｒ，Ｍ、Ｇ１１ｌｅｙ。
Ｊ、　Ｃｏｎｔｒ、　Ｒｅ１ｅａｓｅ、　２（１９８５
）３４３）−スプレートライ（Ｄ、ＬＪｉｓｅら＋　Ｌ
ｉｆｅ　Ｓｃｉ、、１９（１９７６）−押し出しくＡ、
　Ｊ、　Ｓｃｈｗｏｐｅら、　Ｌｉｆｅ　Ｓｃｉ、、　
１７（１！Ｊ７５）＋８７７） 一融解埋め込み（Ａ、Ｊ、Ｓｃｈｗｏｐｅら、　Ｌｉｆ
ｅ　Ｓｃｉ、、１７（１９７５）１８７７）および 一界面重合（Ｇ、　Ｂｉｒｒｅｎｂａｃｈ　＆　Ｐ、　
５ｐｅｉｓｅｒ、　Ｊ、ＰｈａｒＩＩｌ。
Ｓｃｉ、、６５（１９７６）１７６３）、しかし、上記
方法は、大意の有毒有機溶剤を使って作業し、その際、
生じたポリマー埋め込み物が高い残留溶剤１度を示す、
という欠点がある（Ｊ、Ｐ、ＢｅｎｏｉＬら、Ｉｎｔ、
Ｊ。
Ｐｈａｒｍａｃｅｎｔｉｃｓ、２９（１９８６）９５．
参照）。あるいは上記方法は、高温、高圧で作業し、そ
のため局所的に温度が高くなりすぎ、配合した薬品を損
なうことがある。（Ｌ、Ｍ、５ａｎｄｅｒｓら、Ｊ、Ｐ
ｈａｒｍ、Ｓｃｉ、　、７５（１９８６）３５６）医薬
製剤が長期間にわたって皮下、または組織中に止まって
ると、有機溶剤による局所的な毒性組織反応が予想され
る。この理由がら。
残留溶剤ではできるだけ、望まれる製品から除去する必
要がある。
ポリマーマトリックス中の溶剤の他に、乳化法で製造し
た微粒子では、約１〜２％の分散剤が表面に吸着されて
いるのがねかる。この溶剤は洗浄工程で除去できない。
一般的にシリコーン油または他の１１油性液体が使すれ
るが、これには、生物分解されないという欠点がある（
ＥＰ−０５−８１，３０５４２６，９）。
さらに、重合で製造した微粒子（例えばナノカプセル）
はすへて、ポリマーマトリックス中に、七ツマ−、ダイ
マー、オリゴマーを含み、開始剤分子を含んでいること
も多い。
これらすべての物資が微粒子に、著しく悪いと評価され
る毒性を与える。
界面重合、それに乳化法にも、技術的基ｌ（Ｉ！におけ
る証明が今日までなされておらず、または十分にはなさ
れていない、という木質的な欠点があり、そのため、適
当な製剤がまだ現われていない。これについては、いわ
ゆるナノカプセルパテント（Ｓｐｅｉｓｅｒ　Ｉ）ＩＥ
　２０６５７２６）も同様である。
最後に、有機溶剤を使う多くの方法が、閉鎖システムで
作業されていない。このために生じる環境汚染は著しい
。回収装置による必要な空気清浄化は経費がかかり、例
えばスプレードライ法では一般的な大址処理においては
、技術的に問題がある。
上記の有効成分埋め込みに課すべき、絶対必要条件は、
製剤の殺菌性である。前述の方法では、それ自体で無菌
の製剤は得られない。全製造工程を、高い経費をかけて
。
無菌条件下で行なうか、あるいは、製剤を製造後に殺菌
しなければならない。現在、ガンマ線照射による後殺菌
処理が一般的である。当局の規則は別にして、ガンマ線
照射殺菌をして、全く特別な条件下で市場に出される医
薬品は、特にペプチド医薬成分に関連している場合には
、この殺菌方法が医薬品の損傷と結び付いている。ポリ
マーマトリックス、例えばポリ乳酸も、ガンマ線照射に
より破壊されることがある。これにより、製剤の本来の
放出特性または溶解特性が無秩序に変化してしまうこと
がある。（Ｌ、ｔ、５ａｎｄｅｒｓら、　Ｊ、Ｃｏｎｔ
ｒ、Ｒｅ１ｅａｓｅ、２（１９８５）１８７）参照。
そこで、本２発明の課題は、残留溶剤を避け、あるいは
少なくとも毒性が問題にならない斌に下げる。１つまた
は２つ以上の有効成分および１つまたは２つ以上の担体
を含む組成物を製造するための方法を与えることである
。
さらに本発明の課題は、モノマー、ダイマーおよびオリ
ゴマー、ならびに開始剤分子を含まない、１つまたは２
つ以上の有効成分および１つまたは２つ以上のポリマー
を担体として含む組成物を製造するための方法を与える
ことである。
本発明のもう１つの課題は、工程中に殺菌を法的に無制
限に許され、製品品質の危険のない方法で行なう、１つ
または２つ以上の有効成分および１つまたは２つ以上の
担体を含む組成物を製造するための方法を与えることで
ある。
最後に１本発明の課題は１本発明に関わる方法を実行で
きる装置を与えることである。
１つの実行形態により、本発明は、１つまたは２つ以上
の有効成分および１つまたは２つ以上の担体を含む組成
物を製造する方法を与えるが、その方法では、−その１
つまたは２つ以上の有効成分およびその１つまたは２つ
以上の担体を含む液体状の媒質を流動性の気体と接触さ
せ、 −その流動性の気体を除去し、 −その液体状の媒質から解放した有効成分／担体−組成
物を得る。
この方法では、 −１つ以上の有効成分ならびに１つ以上の担体が溶解ま
たは分散している、あるいは １つ以上の有効成分が溶解、１つ以上の担体が分散して
いる、あるいは −１つ以上の有効成分が分散し、１つ以上の担体が溶解
している 液体状の媒質を使用できる。
一方で１つ以上の有効成分を液体状の媒質とともに、も
う一方で１つ以上の担体を液体状の媒質とともに、別々
に、流動性の気体と接触させることができる。
もう１つの実行形態で、本発明は、１つの有効成分と、
１つの担体を含む組成物を製造するための方法に該当す
るが、その方法では、 −１つ以上の有効成分および１つ以上の担体を、その１
つ以上の有効成分および／または１つ以上の担体が可溶
である流動性気体と接触させ、 −その流動性気体を除去し、 一流動性媒質から解放した有効成分／担体−組成物を得
る。
もう１つの実行形態で、本発明は、１つまたは２つ以上
の有効成分および１つまたは２つ以上の担体を含む組成
物を製造するための方法に該当するが、その方法では、
（１）１つ以上の有効成分を、その１つ以上の有効成分
が可溶である流動性の気体と接触させ、その後、その流
動性気体を、その１つ以上の担体を含む液体状の媒質と
接触させる、あるいは、 （２）１つ以上の担体を、その１つ以上の担体が可溶で
ある流動性気体と接触させ、その後、その流動性−（体
を、その１つ以上の有効成分を含む液体状の媒質と接触
させ、−その流動性気体を除去し、 一液体状媒質から解放した有効成分／担体−組成物を得
る。
発明に従って使用できる担体はポリマー材料である。
無論、有効成分と担体に加えて、さらに助剤、例えば界
面活性剤を使用する場合には、発明に従った方法により
、有効成分／担体−助剤−組成物を製造できる。
有効成分の例としては、医薬品、毒素、殺虫剤、ウィル
ス、診断薬がある。医薬品の、意味については、ｕｓ−
ｐｓ７７３９１９参照。
臨界超過気体による親油性物質の抽出は、ずっと以前か
ら食品技術および化学技術で使われてきた方法である（
ＧｌＭ、Ｓｃｌ＋ｎｅｉｄｅｒ、臨界超過気体による抽
出、Ｖｅｒｌａｇ　Ｃｈｅｍｉｅ、ｌｌｅｉｎｈａｉｍ
、　１９８０）。この方法は例えば、コーヒーの脱力カ
フェイン、植物から芳香物質の抽出、レシチンの脱脂、
またはポリマーの洗浄に使用されている（ＤＥ−Ｏ３３
３２３９４０）。植物細胞からの抽出収景を高めるため
に、臨界超過気体を使い、細胞を、加圧処理してから急
激に応力除去してこわす。この過程を細胞クランキング
という。
驚くべきことに、本発明による方法で得た製品は、長期
間の有効成分放出能力を有しているだけでなく、十分に
無菌状態にもあることがわかった。臨界超過気体を使っ
た抽出により得た抽出物は無菌であることがわかる。
この効果は、抽出物が気相を経由して抽出残渣から分離
されるので、微生物は気相を通って抽出物に移ることが
できないため、と理解できる。
しかし、有効成分／担体−組成物のための本発明による
方法において、抽出残渣として完全な殺菌が達成される
ことは、驚くべきことである。今日の技術レベルによれ
ば、病原菌数の低下と害虫駆除はできても、殺菌は不可
能と思われているからなおさらである（Ｅ、　５ｔａｈ
ｌとＧ。
Ｒａｕ、　Ｄｔｓｃｈ、　Ａｐｏｔｈ、　Ｚｔｇ、　１
２５１９９９（１９８５）ｉ［Ｅ、５ｔａｈｌ、　Ｇ。
Ｒａｕ、　　Ｈ，Ｋａｌｔｗａｓｓｅｒ、　　Ｎａｔｕ
ｒｗｉＳｓｅｎｓｃｈａｆｔｅｎ　　７２．　１４４（
１９８５）参照）。病原菌数の低下にしても、高圧（約
２５００バール）と、それに相当する高価な機械で作業
しなければならないので、不経済すぎることがわかる。
ここに請求する方法の殺菌効果は、多くの試験病原菌、
しかもバクテリアにも真菌類や酵母にも立証できた。臨
界超過気体（ＣＯ２，４０℃／１４０バール）を３０分
間作用させると１次のような試験病原菌が死滅する。
Ｂａｃｉｌｌｕｓ　５ｕｂｔｉｌｉｓ胞子、Ｂａｃｉｌ
ｌｕｓ　５ｔｅａｒｏむｈｅｒｍｏｐｈｉｉｓ、Ｅｓｃ
ｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ　
ｅｄｉｎｂｕｒｇｈ。
５Ｌａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ、ｒ’ｓ
ｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ａｅｒｕＢｉｎｏｓａ　Ｃａｎｄ
ｉｄａ　ａｌｂｉｃａｎｓ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　
ｎｉｇｅｒ本発明の実行形態に従い、最後に、本発明に
よる方法を実行するための、次のような機器を備えた装
置を計画する。
一液状気体ポンプ ー噴霧塔 有効成分／担体−調合部品の分離器 必要に応じて、任、意の液状媒質用の分離器−液状気体
用のコンデンサー ノズルとしては、１次分または多成分ノズルを使用でき
、そこでは、液状媒質を個々の開口部または焼結円板を
通して噴霧する。１次分ノズルでは、ノズル開口部は０
．２ａｍ＋より４ｓさく、焼結ノズルでは約１０μｍで
よい。
２次分ノズルを使用する場合、有効成分用の液状媒質お
よび−それとは別個に一担体用の液状媒質を用意し、そ
れらを−緒に噴霧できる。次に本発明を２つの図でより
詳しく説明する。
図１は、本発明による方法を実行するための装置を示図
２は、本発明により得られた有効成分／担体−組成物を
示す。
本発明による装置は１図１により例えば、１つの耐圧噴
霧塔（Ｂ３）、　　１つの液状気体ポンプ（Ｐｌ）、１
つの熱交換器（Ｗｌ）、　　１つの分離器（Ｂ２）、１
つの製品ポンプ（Ｐ２）および１つのコンデンサー（に
ｌ）を備えていることができる。
液状ガスは熱交換器（Ｗｌ）により臨界超過条件に加熱
され。
噴霧塔（Ｂ３）中で、噴霧された有効成分および噴霧さ
れた担体に向かって流れ、液状媒質を受は入れ、その後
１分離器（Ｂ２）へ行き、そこで抽出された媒質が分離
される。
液状気体はその後、コンデンサー（Ｋ１）の中で凝縮し
、液状気体ポンプ（ｐｔ）により循環路へ戻される。
有効成分／担体−組成物は、分離器（Ｂ２）の底に無菌
で取り出される。
本発明による装置のもう１つの実行形態は、図１により
例えば、１つの耐圧噴霧塔（Ｂ３）、１つの液状気体ポ
ンプ（Ｐｉ）、　１つの熱交換器（Ｗｌ）、　１つの分
離器（Ｂ２）、１つの製品ポンプ（Ｐ２）および１つの
コンデンサー（Ｋ１）を備えていることができる。液状
気体は、熱交換器（Ｗｌ）により臨界超過条件に加熱さ
れ、噴霧塔（８３）に多成分ノズルにより、噴霧された
有効成分および噴霧された担体とともに、同じ流れの中
で、あるいはもう１つの別個のノズルにより、多成分ノ
ズルから噴霧された有効成分と担体と平行して同じ流れ
の中で噴霧され、？ＩＮ状媒質を受は入れ、その後、分
離器（Ｂ２）に行き、そこで抽出した液状媒質を分離す
る。
液状気体はその後、コンデンサー（Ｋ１）の中で凝縮し
、液状気体ポンプ（円）により循環路へ戻される。有効
成分／担体−組成物は、分離器（［１２）の底で無菌で
取り出される。
液状気体は、特定の圧力／温度の組み合わせで、担体と
してのポリマー、脂質、レシチンあるいはワックスに対
して溶解能力を示す（Ｆ、Ｐ、Ｓｃｈｍｉｔｚ、Ｊ、Ｃ
Ｉ＋ｒｏｍａｔｏｇｒａｐｂｙ。
３５６（１９８６）２６１）。それに応じて、前述の装
置を、流れの方向において噴霧塔（Ｂ３）の前で、耐圧
抽出器の周囲を完備し、液状気体に１つ以上の担体およ
び１つ以上の有効成分を負わせ、噴Ｍ塔（Ｂ３）中で、
ノズルにより一緒に埋め込み物として分離できる。
無論、液状気体に１つ以上の有効成分のみ、または１つ
以上の担体のみを負わせ、１つ以上の担体ないし１つ以
上の有効成分は、製品ポンプ（Ｐ２）によって噴霧塔（
Ｂ３）に供給してもよい。この場合には被覆物または吸
着物が得られる。
次に本発明を２つの例により、より詳しく説明する。
但↓（殺菌）各１ｇのｄ、Ｑ（＋）−ポリラクチドに１
次Ｊこ示す病原菌を特定量移植する。
／ Ｂａｃｉｌｌｕｓ　５ｕｂｔｉｌｉｓ（胞子）　　　　
　　　　ｔｏ２１０’　　１０’［３ａｃｉｌｌｕｓ　
ｓｔｅａｒｏｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｉｕｓ（胞子）　　
１０２１０″　１０４Ｅ、Ｃｏ１１　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　１０’Ｓａ１ｍｏｎｅｌｌａ　ｅ
ｄｉｎｂｕｒＨｈ　　　　　　　　　　１０’Ｓｌ：ａ
ｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ１０４Ｐｓｅｕｄ
ｏｍｏｎａｓ　　ａｅｒｕｇｊｎｏｓａ　　　　　　　
　　　　　　　　１０’Ｃａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉｃａ
ｎｓ　　　　　　　　　　　　　　１０’ＡｓρｅｒＨ
ｉｌｌｕｓ　ｎｉｇｅｒ　　　　　　　　　　　　１０
４汚染したポリマーの試料をＣＯ□で１４０バール、５
０℃および１４０バ一ル／４０°Ｃで、１２ｈないし０
．５１静止状態で処理した。その後、約１分間で圧力除
去し、試料を殺菌性試験に供する。
結果二全試料が無菌状態である。
平行して試験した。ＣＯ□で処理しなかった試料からｄ
。
Ｑ（＋）−ポリラクチド、ＭＷ１７，０００　（ＰＬＡ
１７，０００）自体には病原菌数を減らす特性はないこ
とがわかる。
健λ（噴霧埋め込み） ２０％ＰＬＡ　１７．０００を含むＣ１１□Ｃ１，中の
０．０２％Ｃ１ｏｎｉｄｉｎ　ｌＩｃ１−溶液を、１０
０バール過圧で、高圧装置の抽出カラム中で噴霧する。
その際、ＣＯ□を１００バール／６０℃で流れに逆らっ
てカラム中に導入する。噴霧は、焼結金属製のノズル（
孔程約５〜ｌＯμｍ）を通して行なう。数■の落下距離
の後に、中空の球（約１００μｍ）でできた乾燥した粉
体が得られる（図２）。この中空球は、恐ら＜１０μＩ
までの大きさの一次滴剤を調整する下位単位で構成され
ている。これらの−次滴がノズルを離れた直後に、恐ら
くより大きな中空球を形成するのであろう。
有効成分の放出 配合したＣ１ｏｎｉｄｉｎ−１１ｃＩの放出は、３７℃
で２４ｈにわたりリン酸緩衝液中（ｐｏ＝７．５）で追
跡した。
時間（ｈ）　　　Ｃ１ｏｎｉｄｉｎ−ＩＩｃＩ放出（幻
１．５　　　　　　　　４０．５ ５　　　　　　　　　４８．８ ２４　　　　　　　　　５２．０ 方法：高圧液体クロマトグラフィー 発表されたすべての、　ＰＬＡ−微小球からの有効成分
放出におけるのと同様に１表面に吸着した、ないしポリ
マーの上層に貯蔵された有効成分は、初めの段階で急速
に放出され、残りは何日間かの間（この場合は約ｌＯ日
間）に埋め込み物から溶出する。
放出速度は、積載度１分子量の低下、あるいは表面特性
の導入、親木性担体物質あるいは親木性助剤の使用によ
り調整する。
【図面の簡単な説明】
図１は、本発明による方法を実行するための取り出し装
置【ｔを示し、図２は図面に代わる写真であり１本発明
により得られた有効成分／担体−組成物の粒子構造であ
る。 Ｂ３：耐圧噴霧塔　　　　　　　　Ｐｌ：液状気体ポン
プリｌ：熱交換器　　　　　　　　　Ｂ２：分離器Ｐ２
：￥Ａ品ポンプ　　　　　　　　Ｋ１：コンデンサー代
理人　弁理士（６３３４）砂川　五部ヴエー 術１刀 共和国 デイ−２３０２ シュロトフエルトツベル ク アー 手続補正書（方式） １．事件の表示 昭和６３年特許願第３２４７３９号 ２、発明の名称 ３、補正をする者 事件との関係：特許出願人 ５、補正命令の日付 平成元年３月１３日（発送二同年３月２８日）６、補正
の対象 １）願書の特許出願人の代表者の項 ２）願書の特許出願人の国籍の項 ３）委任状 ４）適正な図面 ５）適正な図面に代わる写真 ７、補正の内容 別紙のとおり

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １）１つまたは２つ以上の有効成分を含む液体状媒質を
    、液体状の気体と接触させ、液体を液体状の気体から分
    離し、液体状の媒質から開放された有効成分／担体−組
    成物を得ることを特徴とする、１つのまたは２つ以上の
    有効成分および１つまたは２つ以上の担体を含む組成物
    を製造するための方法。 ２）１つ以上の有効成分ならびに１つ以上の担体が分散
    した、あるいは１つ以上の有効成分が溶解し、１つ以上
    の担体が溶解した、液体状の媒質を使用することを特徴
    とする請求項１による方法。 ３）１つ以上の有効成分および１つ以上の担体を、その
    １つ以上の有効成分およびその１つ以上の担体が可溶で
    ある液体状の気体に接触させ、その液体状気体の応力を
    除去し、その液体状気体から開放された有効成分／担体
    組成物を得ることを特徴とする、請求項１による方法。 ４）（１）１つ以上の有効成分を、その１つ以上の有効
    成分が可溶である液体状の気体と接触させ、その後、そ
    の液体状の気体を１つ以上の担体を含む液体状の媒質に
    接触させるか、あるいは （２）その１つ以上の担体を、その１つ以上の担体が可
    溶である液体状の気体と接触させ、その後、その液体状
    の気体を、その１つ以上の有効成分を含む液体状の媒質
    に接触させ、その液体状の気体を応力除去し、その液体
    状の媒質から開放された有効成分／担体−組成物を得る
    ことを特徴とする１つの有効成分または２つ以上の有効
    成分および１つの担体または２つ以上の担体を含む組成
    物を製造するための方法。 ５）臨界超過状態に移行できる、適当な気体、ならびに
    低温で沸騰する液体および混合物を液体状の気体として
    使用する、前述の請求項の１つによる方法。 ６）液体状の気体として、一酸化窒素、二酸化炭素、ハ
    ロゲン化炭化水素、炭化水素（飽和および不飽和）、二
    酸化窒素またはアンモニアまたはそれらの混合物ないし
    窒素およびシュレッパーとの混合物を使用することを特
    徴とする、前述の請求項の１つによる方法。 ７）ポリマー、脂質、レシチンおよびワックスのグルー
    プから、１つまたは２つ以上の担体を使用する、前述の
    請求項の１つによる方法。 ８）１つ以上の有効成分および担体に加えて、さらに助
    剤、例えば界面活性剤を使用し、有効成分／担体／助剤
    −組成物を得ることを特徴とする、前述の請求項の１つ
    による方法。 ９）１つの医薬品、１つの毒素または１種類のウィルス
    破片を有効成分として使用することを特徴とする、前述
    の請求項の１つによる方法。 １０）有効成分／担体−混合物に、液体状に気体による
    処理のあとは、増殖能力のある病原菌が全くないことを
    特徴とする、前述の請求項の１つによる方法。 １１）前述の請求項の１つによる方法を実行するための
    、−液状気体ポンプ −気化器 −噴霧塔 −有効成分／担体−組成物用の分離器 −必要に応じて、任意の液状媒質用の分離器−任意の液
    状媒質用の貯蔵容器、および液状気体用のコンデンサー を特徴とする装置。
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