JPH0230471B2 - - Google Patents
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- JPH0230471B2 JPH0230471B2 JP55163482A JP16348280A JPH0230471B2 JP H0230471 B2 JPH0230471 B2 JP H0230471B2 JP 55163482 A JP55163482 A JP 55163482A JP 16348280 A JP16348280 A JP 16348280A JP H0230471 B2 JPH0230471 B2 JP H0230471B2
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Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
- G01N35/08—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor using a stream of discrete samples flowing along a tube system, e.g. flow injection analysis
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、導管を経て連続流れとして流れる次
次の流体試料中の1種類又は複数種類の被分析物
(analyte)を測定する分析装置、ことに任意特定
の順序で流体試料の各別の区分内に精密な試薬の
アリコート(aliquot)を導入し一層高い効率及
び処理量の試料処理を行う方法及び装置に関す
る。
次の流体試料中の1種類又は複数種類の被分析物
(analyte)を測定する分析装置、ことに任意特定
の順序で流体試料の各別の区分内に精密な試薬の
アリコート(aliquot)を導入し一層高い効率及
び処理量の試料処理を行う方法及び装置に関す
る。
エル・テイー・スケツグス(L.T.Skeggs)を
発明者とする1966年3月22日付米国特許第
3241432号明細書に記載してあるような連続流れ
装置は、生物学的試料の定量分析を行う。このよ
うな装置は一般に複数の液体区分を次次に導管に
沿う連続流れとして通すようにしてある。各試料
区分は、空気又はその他の不活性流体区分により
区分され組合わされる。このような区分方式は、
各別の試料区分を相互に混合するのに役立ち一様
な流れ模様を保つ。各空気区分は、キヤリーオー
バーを防ぐことにより次次の試料区分間の汚染を
減らし、すなわち導管壁に残る先行試料区分から
の残留物による次次の試料区分の汚染を減らす。
空気区分は、導管の壁からこれ等の残留物をきれ
いに取除き、キヤリーオーバーを減らすようにす
る。さらに洗浄液体区分を次次の試料区分の間に
導入し、さらにこれ等の試料間の汚染のおそれを
減らすようにする。
発明者とする1966年3月22日付米国特許第
3241432号明細書に記載してあるような連続流れ
装置は、生物学的試料の定量分析を行う。このよ
うな装置は一般に複数の液体区分を次次に導管に
沿う連続流れとして通すようにしてある。各試料
区分は、空気又はその他の不活性流体区分により
区分され組合わされる。このような区分方式は、
各別の試料区分を相互に混合するのに役立ち一様
な流れ模様を保つ。各空気区分は、キヤリーオー
バーを防ぐことにより次次の試料区分間の汚染を
減らし、すなわち導管壁に残る先行試料区分から
の残留物による次次の試料区分の汚染を減らす。
空気区分は、導管の壁からこれ等の残留物をきれ
いに取除き、キヤリーオーバーを減らすようにす
る。さらに洗浄液体区分を次次の試料区分の間に
導入し、さらにこれ等の試料間の汚染のおそれを
減らすようにする。
従来の連続流れ装置では、試料流れへの希釈剤
又は試薬或はこれ等の両方の導入は、一般に、連
続的に流れる希釈剤又は試薬或はこれ等の両方の
流れとの試料流れの合流によりできる。従つて試
薬又は希釈剤或は、これ等の両方は、試料区分以
外の連続流れ部分に導入され排出される。さらに
空気、洗浄液体及び試料の多くの区分の存在によ
り次次の試料の処理時間が増す。又これ等の連続
流れ装置の基本的操作特性として試料内の各被分
析物を各別の流路で分析する必要がある。すなわ
ち多種類の被分析物試験に複数の分析流路が必要
である。
又は試薬或はこれ等の両方の導入は、一般に、連
続的に流れる希釈剤又は試薬或はこれ等の両方の
流れとの試料流れの合流によりできる。従つて試
薬又は希釈剤或は、これ等の両方は、試料区分以
外の連続流れ部分に導入され排出される。さらに
空気、洗浄液体及び試料の多くの区分の存在によ
り次次の試料の処理時間が増す。又これ等の連続
流れ装置の基本的操作特性として試料内の各被分
析物を各別の流路で分析する必要がある。すなわ
ち多種類の被分析物試験に複数の分析流路が必要
である。
さらにこれ等の従来の装置では、残留物キヤリ
ーオーバーが完全にはなくならなくて、導管壁か
な残分試薬を清掃するには空気区分の除去作用に
よつている。
ーオーバーが完全にはなくならなくて、導管壁か
な残分試薬を清掃するには空気区分の除去作用に
よつている。
ピープルズ(Peoples)等を発明者とする1972
年1月18日付米国特許第3635680号明細書に示し
てある血液型検出装置では、互に異る試薬の区分
を段階的に一定の順序で導入し、連続流れで流れ
る同じ試料の互に異る区分に合流させることによ
り、試料の使用量又は消費量を減らす装置が記載
されている。この装置は、試薬消費量を実質的に
減らすが、この装置は残留物のキヤリーオーバー
が十分にはなくならないし、又は各試料に行おう
とする分析に関して選択的にはできない。すなわ
ち必要がなくても、又は望ましくなくても、各試
料に対して同じ試験が行われる。すなわちこの装
置では、試料の処理に多くのむだがあり効率が悪
い。
年1月18日付米国特許第3635680号明細書に示し
てある血液型検出装置では、互に異る試薬の区分
を段階的に一定の順序で導入し、連続流れで流れ
る同じ試料の互に異る区分に合流させることによ
り、試料の使用量又は消費量を減らす装置が記載
されている。この装置は、試薬消費量を実質的に
減らすが、この装置は残留物のキヤリーオーバー
が十分にはなくならないし、又は各試料に行おう
とする分析に関して選択的にはできない。すなわ
ち必要がなくても、又は望ましくなくても、各試
料に対して同じ試験が行われる。すなわちこの装
置では、試料の処理に多くのむだがあり効率が悪
い。
ダブリユ・ジエイ・スミス(W.J.Smythe)等
を発明者とする1969年11月18日付米国特許第
3479141号明細書には、連続的に流れる流れ内の
次次の試料間のキヤリーオーバーを有効になくす
る連続流れ装置が記載されている。この装置は、
試料区分及び空気区分を不混和性流体に封じ込め
ることを特徴とする。不混和性流体は、導管壁の
内面を水性試料は除外して優先的に濡らし、次次
の試料間の残留物キヤリーオーバーを全くなく
す。しかし試薬は普通の方式で導入される。
を発明者とする1969年11月18日付米国特許第
3479141号明細書には、連続的に流れる流れ内の
次次の試料間のキヤリーオーバーを有効になくす
る連続流れ装置が記載されている。この装置は、
試料区分及び空気区分を不混和性流体に封じ込め
ることを特徴とする。不混和性流体は、導管壁の
内面を水性試料は除外して優先的に濡らし、次次
の試料間の残留物キヤリーオーバーを全くなく
す。しかし試薬は普通の方式で導入される。
本発明は、前記したスミス等の特許明細書に記
載してあるような装置にとくに有用であり、連続
流れで流れる同り試料の任意の個数の互に異る区
分に、多種類の試薬を精密に制御した容積で選定
した順序で注入することにより、試薬消費量を最
少にする。導管に沿つて動く各別の試料区分内に
制御した容積の互に異る試薬を選択的に注入する
ことにより、試薬消費量を実質的に最少にする。
さらに所望の被分析物に、必要な数の各試料区分
だけを導入すると共に可変の(乱雑な)順序の試
薬注入によつて装置処理量を実質的に増すことが
できる。
載してあるような装置にとくに有用であり、連続
流れで流れる同り試料の任意の個数の互に異る区
分に、多種類の試薬を精密に制御した容積で選定
した順序で注入することにより、試薬消費量を最
少にする。導管に沿つて動く各別の試料区分内に
制御した容積の互に異る試薬を選択的に注入する
ことにより、試薬消費量を実質的に最少にする。
さらに所望の被分析物に、必要な数の各試料区分
だけを導入すると共に可変の(乱雑な)順序の試
薬注入によつて装置処理量を実質的に増すことが
できる。
本発明は、試料分析装置と、流体試料中に存在
する互に異る被分析物を定量測定する自動式の方
法及び装置とに係わる。各試料はこのような装置
に、空気区分により互に隔離した若干の各別の次
次の区分として導入される。このような数は、試
験しようとする被分析物の数に関連する。好適と
する実施例では本装置に、導管壁を試料区分は除
外して優先的に濡らす不混和性担体流体を導入す
る。実際上担流体は、各試料区分をこの装置に沿
つて通す際にこの試料区分を全く閉じ込める。し
かし本発明は又たとえば前記のスケツグス等の特
許明細書に記載してあるような普通の連続流れ装
置に実施できる。各試料区分は、本装置を経て試
薬注入場所を過ぎて移送される。この注入場所で
は、各別の試料区分には、1種類又は複数種類の
試薬が選択的に注入される。
する互に異る被分析物を定量測定する自動式の方
法及び装置とに係わる。各試料はこのような装置
に、空気区分により互に隔離した若干の各別の次
次の区分として導入される。このような数は、試
験しようとする被分析物の数に関連する。好適と
する実施例では本装置に、導管壁を試料区分は除
外して優先的に濡らす不混和性担体流体を導入す
る。実際上担流体は、各試料区分をこの装置に沿
つて通す際にこの試料区分を全く閉じ込める。し
かし本発明は又たとえば前記のスケツグス等の特
許明細書に記載してあるような普通の連続流れ装
置に実施できる。各試料区分は、本装置を経て試
薬注入場所を過ぎて移送される。この注入場所で
は、各別の試料区分には、1種類又は複数種類の
試薬が選択的に注入される。
基本的には本発明は、試料流路を形成する導管
と、前記流路に沿い多数の各別の試料区分を移送
する移送手段と、精密なアリコートの試薬を選択
的に各別の試料区分内に導入する導入手段と、前
記の各別の試料区分を分析する分析手段とを包含
する。
と、前記流路に沿い多数の各別の試料区分を移送
する移送手段と、精密なアリコートの試薬を選択
的に各別の試料区分内に導入する導入手段と、前
記の各別の試料区分を分析する分析手段とを包含
する。
各試料区分に試薬を導入する方法は、次次の試
料区分を導管に沿つて流し、制御した量の試薬を
前記各区分のうちの選定した区分にその前記導管
に沿つて流れる間に導入し、前記の選定した区分
を分析することから成る。好適とする実施例では
試薬は、選定した試料区分を封入することによ
り、不混和性流体層を貫いて導入される。不混和
性流体層は、注入後に復旧試料を保全し次次の試
料間のキヤリーオーバーを防ぐ。
料区分を導管に沿つて流し、制御した量の試薬を
前記各区分のうちの選定した区分にその前記導管
に沿つて流れる間に導入し、前記の選定した区分
を分析することから成る。好適とする実施例では
試薬は、選定した試料区分を封入することによ
り、不混和性流体層を貫いて導入される。不混和
性流体層は、注入後に復旧試料を保全し次次の試
料間のキヤリーオーバーを防ぐ。
本発明の好適とする実施例では試薬注入は、円
周方向に又は導管の一部分に沿い軸線方向に密接
に隣接して配置した若干個のポペツト弁により行
なわれる。ポペツト弁の構造は、導入しようとす
る試薬を圧力のもとに試料区分に強制的に注入し
て、導管部分に沿い通す間に不混和性流体層を通
過させるようにする。ポペツト弁の先端は、同じ
材料から形成され、又閉じた位置にあるときに、
導管の内壁面の一部に合致し、又はこの部分を形
成して試料区分の付近で貫いた不混和性流体層を
復旧しやすくし又キヤリーオーバーを防ぐ。
周方向に又は導管の一部分に沿い軸線方向に密接
に隣接して配置した若干個のポペツト弁により行
なわれる。ポペツト弁の構造は、導入しようとす
る試薬を圧力のもとに試料区分に強制的に注入し
て、導管部分に沿い通す間に不混和性流体層を通
過させるようにする。ポペツト弁の先端は、同じ
材料から形成され、又閉じた位置にあるときに、
導管の内壁面の一部に合致し、又はこの部分を形
成して試料区分の付近で貫いた不混和性流体層を
復旧しやすくし又キヤリーオーバーを防ぐ。
本発明の主な目的は、連続流れ式の新規な試料
分析装置を提供しようとするにある。
分析装置を提供しようとするにある。
本発明の目的は、試薬消費量を低減した試料分
析装置を提供しようとするにある。
析装置を提供しようとするにある。
本発明の他の目的は、試料分析装置の処理量を
高める方法及び装置を提供しようとするにある。
高める方法及び装置を提供しようとするにある。
さらに本発明の目的は、導管に沿い次次に移送
される複数の各別の試料区分の選定した区分に、
試薬又は希釈剤或はこれ等の両方を注入する新規
な方法及び装置を提供しようとするにある。
される複数の各別の試料区分の選定した区分に、
試薬又は希釈剤或はこれ等の両方を注入する新規
な方法及び装置を提供しようとするにある。
さらに本発明の目的は、次次の試料に行おうと
する分析に関して無作為の選択のできる試料分析
装置を提供しようとするにある。
する分析に関して無作為の選択のできる試料分析
装置を提供しようとするにある。
さらに本発明の目的は、複数種類の被分析物の
分析を行うのに所要試料が極めて少くてよい試料
分析装置を提供しようとするにある。
分析を行うのに所要試料が極めて少くてよい試料
分析装置を提供しようとするにある。
以下本発明による定量測定法定量測定装置及び
連続分析装置の実施例を添付図面について詳細に
説明する。
連続分析装置の実施例を添付図面について詳細に
説明する。
第2図に示した本発明分析装置は、試薬消費量
を最少にし、処理割合又は分析割合(処理量)を
高める。本分析装置は、複数の組合う試料区分4
1及び空気区分42を連続流れとして導管40を
経て移送する。好適とする実施例では、各区分
は、不混和性担体流体43内に封じ込められてい
る。担体流体43は、第1図に例示した導管40
の部分にさらに拡大して示され、前記のスミス等
の特許明細書に詳しく記載されている。担体流体
43は、試料区分41に不混和性であり、導管4
0の内壁面を優先的に濡らし、次次の試料区分間
のの汚染を防ぐ。空気区分42は、導管40に沿
う適正な流れ模様を保つ作用をする。
を最少にし、処理割合又は分析割合(処理量)を
高める。本分析装置は、複数の組合う試料区分4
1及び空気区分42を連続流れとして導管40を
経て移送する。好適とする実施例では、各区分
は、不混和性担体流体43内に封じ込められてい
る。担体流体43は、第1図に例示した導管40
の部分にさらに拡大して示され、前記のスミス等
の特許明細書に詳しく記載されている。担体流体
43は、試料区分41に不混和性であり、導管4
0の内壁面を優先的に濡らし、次次の試料区分間
のの汚染を防ぐ。空気区分42は、導管40に沿
う適正な流れ模様を保つ作用をする。
次次の試料区分41間に残留物のキヤリーオー
バーがないから、各区分41が分析に利用でき、
試料中の多くの互に異る被分析物の試験に1条の
試料流れしか必要としない。
バーがないから、各区分41が分析に利用でき、
試料中の多くの互に異る被分析物の試験に1条の
試料流れしか必要としない。
第2図の分析装置は、試料区分41の若干への
試薬の選択的注入を制御する制御装置58を備え
ている。この制御は、個個の試料流入時にこのよ
うな各試料に対して行おうとする所望の分析を含
む情報を記憶し、次で各試料の対応する区分が試
薬注入区域に進むときに所要の試薬の選択的注入
を制御することによつてできる。
試薬の選択的注入を制御する制御装置58を備え
ている。この制御は、個個の試料流入時にこのよ
うな各試料に対して行おうとする所望の分析を含
む情報を記憶し、次で各試料の対応する区分が試
薬注入区域に進むときに所要の試薬の選択的注入
を制御することによつてできる。
制御装置58は、内部(固定)プログラムを持
つ汎用デイジタル計算機でよい。周辺機器は、操
作員に指令し情報を与えるCRT表示器と、情報
を受入れるキー盤と各分析の試験データを記録す
るプリンタとである(図示していない)。本分析
装置には、3種の記憶装置すなわちROM(特久)
記憶装置と、RAM(作業データ)記憶装置と、
デイスク(大容量、特久)記憶装置とを設けてあ
る。
つ汎用デイジタル計算機でよい。周辺機器は、操
作員に指令し情報を与えるCRT表示器と、情報
を受入れるキー盤と各分析の試験データを記録す
るプリンタとである(図示していない)。本分析
装置には、3種の記憶装置すなわちROM(特久)
記憶装置と、RAM(作業データ)記憶装置と、
デイスク(大容量、特久)記憶装置とを設けてあ
る。
ROM記憶装置は、試料流入(試料の吸引)
と、導管40を通る試料の移動とを監視するプロ
グラムを含む。監視したデータは、試薬の注入と
分析場所とを制御するのに使用される。デイスク
記憶装置は、各試料区分が試薬注入区域に入ると
きに、試薬注入器に指令するのに使う作業
(RAM)記憶装置に表示パラメータを転送する。
と、導管40を通る試料の移動とを監視するプロ
グラムを含む。監視したデータは、試薬の注入と
分析場所とを制御するのに使用される。デイスク
記憶装置は、各試料区分が試薬注入区域に入ると
きに、試薬注入器に指令するのに使う作業
(RAM)記憶装置に表示パラメータを転送する。
次次の試料区分の検出のために、制御装置58
により、全部の流れデータが順次に受け取られる
ようになつているから、デイスク記憶装置内に含
まれるデータは、注入時間及び分析器制御のため
の固定のパラメータを持つ。その他の記憶装置の
装置も本発明に使えるのはもちろんである。
により、全部の流れデータが順次に受け取られる
ようになつているから、デイスク記憶装置内に含
まれるデータは、注入時間及び分析器制御のため
の固定のパラメータを持つ。その他の記憶装置の
装置も本発明に使えるのはもちろんである。
制御装置58は、比色計又はその他の検出器か
ら受け取る光学的データを分析情報に変換する記
憶した標準の算法を使う。この情報は、表示器に
現われ、又はプリンタによりハードコピーとして
送出され或はこれ等の両方が行なわれる。
ら受け取る光学的データを分析情報に変換する記
憶した標準の算法を使う。この情報は、表示器に
現われ、又はプリンタによりハードコピーとして
送出され或はこれ等の両方が行なわれる。
試料流入ができるように第2図の分析装置は、
回転し〔矢印53〕又は各試料コツプ45を次次
に吸引プローブ46の下方に送出す試料割出し台
(図示してない)を備えている。
回転し〔矢印53〕又は各試料コツプ45を次次
に吸引プローブ46の下方に送出す試料割出し台
(図示してない)を備えている。
空気及び試料は、試料コツプ45内に周期的に
侵す〔矢印44〕吸引プローブ46を介して交互
に吸引する。不混和性流体43は、アプリケータ
(図示してない)により吸引プローブ46の流入
端47に導入され、次次の試料浸積の間に空気と
共に吸引され、第1図に示した流れ模様を形成す
る。割出し台吸引プローブ装置は、1979年7月13
日付米国特許願第57541号明細書に詳しく記載さ
れている。その説明は本説明に引用してある。
侵す〔矢印44〕吸引プローブ46を介して交互
に吸引する。不混和性流体43は、アプリケータ
(図示してない)により吸引プローブ46の流入
端47に導入され、次次の試料浸積の間に空気と
共に吸引され、第1図に示した流れ模様を形成す
る。割出し台吸引プローブ装置は、1979年7月13
日付米国特許願第57541号明細書に詳しく記載さ
れている。その説明は本説明に引用してある。
各試料コツプ45はラベル54を張つてある。
ラベル54は、検出器49により読取る。検出器
49はこの情報を制御装置58に関連させる。制
御装置58は、この情報を記憶し、適当なとき
に、ラベル54で指定した試験のために所要の試
薬と共に試料区分の注入を制御する。制御装置5
8は、又吸引機構57を制御し、空気区分42及
び不混和性流体区分43に組合わせ試験しようと
する被分析物の数に等しい数だけの試料区分41
を吸引プローブ46内に吸引するようにする。こ
のようにして余分の試料区分は、本分析装置に導
入されない。注入機構(図示してない)により試
薬を注入する前に各試料区分に適当な希釈剤を加
える。
ラベル54は、検出器49により読取る。検出器
49はこの情報を制御装置58に関連させる。制
御装置58は、この情報を記憶し、適当なとき
に、ラベル54で指定した試験のために所要の試
薬と共に試料区分の注入を制御する。制御装置5
8は、又吸引機構57を制御し、空気区分42及
び不混和性流体区分43に組合わせ試験しようと
する被分析物の数に等しい数だけの試料区分41
を吸引プローブ46内に吸引するようにする。こ
のようにして余分の試料区分は、本分析装置に導
入されない。注入機構(図示してない)により試
薬を注入する前に各試料区分に適当な希釈剤を加
える。
組合せた試料区分は、吸引機構57により連続
流れとして2個所の試薬注入区域すなわち区域1
及び区域2を過ぎて流される。試薬は、従来普通
に行われているように、導管40に沿つて流れる
試料流れ内に連続的には導入されない。そして所
定の制御した容積の試薬を、選定した試料区分4
1内に、封入不混和性流体43の層を貫いて圧力
のもとに選択的に注入する。不混和性流体43
は、貫通させ試薬の注入後に復旧し試料区分を保
全し後続の試料区分41の汚染を防ぐ。
流れとして2個所の試薬注入区域すなわち区域1
及び区域2を過ぎて流される。試薬は、従来普通
に行われているように、導管40に沿つて流れる
試料流れ内に連続的には導入されない。そして所
定の制御した容積の試薬を、選定した試料区分4
1内に、封入不混和性流体43の層を貫いて圧力
のもとに選択的に注入する。不混和性流体43
は、貫通させ試薬の注入後に復旧し試料区分を保
全し後続の試料区分41の汚染を防ぐ。
個々の試料区分41が区域1及び2を過ぎて流
れる際に、試薬を各試料区分41内に選択的に注
入する。各区域は、適当な継手により外部導管4
0に連結する内部導管40′を形成するブロツク
99を備えている。内部導管40′はその周辺の
まわりの各位置に位置させた若干の試薬注入器5
5、とくに注入器55a,55b,55c,55
d,55e,55f,55gを持つ。各注入器は
所定容積の1種類の試薬を導管40′に導入する
ように作用する。たとえば注入器55aには、グ
ルコースを分析する試薬を入れてある。注入器5
5bには、BUNを分析する試薬を入れてある。
注入器55cには、LDHを分析する試薬を入れ
てある。以下同様である。前記した3種の試験だ
けを行おうとすれば、3個の試料区分41を制御
装置58の制御のもとに吸引プローブ46により
吸引する。このような各試料区分は、次で制御装
置58の制御のもとに、任意の順序の注入器55
a,55b又は注入器55c或いはこれ等の全部
により、所定容積の適当な試薬を注入する。注入
器55は、それぞれ区域1及び区域2に配置して
ある。各検出器50,51は、それぞれ区域1及
び区域2に各空気区分42の前縁を検知し、制御
装置58に制御信号を送る。或は各液体区分41
の前縁は、制御装置58に制御信号を送る。制御
装置58は、適当な遅延後に、そしてラベル54
から得られる情報に従つて試薬注入器55の適当
な1つを作動し、所定容積の選定した試薬を、監
視した空気区分42に次で試料区分41に導入す
る。試薬は、制御されて選択的に適当な試料区分
内に注入される。たとえば各注入器55の第1の
注入器である注入器55aは、空気区分42の前
縁を検知した後0.5secだけ注入する。代りに注入
器55bが注入するようにプログラムされると、
注入器55bは0.6secの遅延後に注入する。同様
に注入器55cは、0.7secの遅延後に試薬を導入
する。以下同様である。
れる際に、試薬を各試料区分41内に選択的に注
入する。各区域は、適当な継手により外部導管4
0に連結する内部導管40′を形成するブロツク
99を備えている。内部導管40′はその周辺の
まわりの各位置に位置させた若干の試薬注入器5
5、とくに注入器55a,55b,55c,55
d,55e,55f,55gを持つ。各注入器は
所定容積の1種類の試薬を導管40′に導入する
ように作用する。たとえば注入器55aには、グ
ルコースを分析する試薬を入れてある。注入器5
5bには、BUNを分析する試薬を入れてある。
注入器55cには、LDHを分析する試薬を入れ
てある。以下同様である。前記した3種の試験だ
けを行おうとすれば、3個の試料区分41を制御
装置58の制御のもとに吸引プローブ46により
吸引する。このような各試料区分は、次で制御装
置58の制御のもとに、任意の順序の注入器55
a,55b又は注入器55c或いはこれ等の全部
により、所定容積の適当な試薬を注入する。注入
器55は、それぞれ区域1及び区域2に配置して
ある。各検出器50,51は、それぞれ区域1及
び区域2に各空気区分42の前縁を検知し、制御
装置58に制御信号を送る。或は各液体区分41
の前縁は、制御装置58に制御信号を送る。制御
装置58は、適当な遅延後に、そしてラベル54
から得られる情報に従つて試薬注入器55の適当
な1つを作動し、所定容積の選定した試薬を、監
視した空気区分42に次で試料区分41に導入す
る。試薬は、制御されて選択的に適当な試料区分
内に注入される。たとえば各注入器55の第1の
注入器である注入器55aは、空気区分42の前
縁を検知した後0.5secだけ注入する。代りに注入
器55bが注入するようにプログラムされると、
注入器55bは0.6secの遅延後に注入する。同様
に注入器55cは、0.7secの遅延後に試薬を導入
する。以下同様である。
試薬の選択的注入は、次のようにして作動す
る。
る。
(a) 標準区分(図示してない)は、たとえば吸入
プローブ46を、光学的特性を持つ水性液体を
入れた容器内に浸漬することにより、導管40
内に周期的に注入することができる。検出器5
0は、このような標準区分を検知し、この情報
を制御装置58に中断する。
プローブ46を、光学的特性を持つ水性液体を
入れた容器内に浸漬することにより、導管40
内に周期的に注入することができる。検出器5
0は、このような標準区分を検知し、この情報
を制御装置58に中断する。
(b) 検出器50は、各空気区分42の前縁を普通
の方法で検知し、各試料区分41を隔離する。
そして制御装置58は、適正なときに、すなわ
ち特定の試料区分41が適当な注入器55に対
向し又は隣接するときに、注入器55a,55
b,55c等(それぞれ適当な試薬を含む)の
種種の1つを作動する。
の方法で検知し、各試料区分41を隔離する。
そして制御装置58は、適正なときに、すなわ
ち特定の試料区分41が適当な注入器55に対
向し又は隣接するときに、注入器55a,55
b,55c等(それぞれ適当な試薬を含む)の
種種の1つを作動する。
(c) 制御装置58は、制御基準として標識区分を
使い各空気区分を計算して、特定の各試料区分
41を見のがさないようにする。標識区分の周
期的通過の検出によつて、ペラビン(Pelavin)
を発明者とする1979年3月16日付米国特許願第
21034号明細書に記載してあるように、制御装
置58が特定の各組の試料区分を見のがさない
ようにする。標識は、各試料の組をまわりに位
置させることのできる基準になる。
使い各空気区分を計算して、特定の各試料区分
41を見のがさないようにする。標識区分の周
期的通過の検出によつて、ペラビン(Pelavin)
を発明者とする1979年3月16日付米国特許願第
21034号明細書に記載してあるように、制御装
置58が特定の各組の試料区分を見のがさない
ようにする。標識は、各試料の組をまわりに位
置させることのできる基準になる。
各試薬を選定した区分41に注入した後、試料
及び試薬は、これ等が区分した状態で試薬注入区
域1,2から下流側に位置する分析場所56に向
い流れる際に反応する。分析場所56は、試料試
薬の反応を検出し、試料中の所望の被分析物を定
量測定する。
及び試薬は、これ等が区分した状態で試薬注入区
域1,2から下流側に位置する分析場所56に向
い流れる際に反応する。分析場所56は、試料試
薬の反応を検出し、試料中の所望の被分析物を定
量測定する。
分析場所56は、適当な波長で各反応を光学的
に分析する比色計(図示してない)又はその他の
光学的検出器を備えている。制御装置58は、特
定の反応した各試料区分に対し設定する適当な波
長に比色計を調節する。検出器52は、各反応試
料区分間の各空気区分42の前縁を検知する。そ
して制御装置58は、適当な遅延の計算後に比色
計を調節する。或は比色計フローセルに位置させ
たIR検出器〔検出器52と同様な検出器〕から
制御信号をオンライン誘導する。制御装置58
は、空気区分42を計数し、適当な標識区分を検
知し、それぞれ各組の試料区分内の特定の各試料
区分を見のがさないようにする。
に分析する比色計(図示してない)又はその他の
光学的検出器を備えている。制御装置58は、特
定の反応した各試料区分に対し設定する適当な波
長に比色計を調節する。検出器52は、各反応試
料区分間の各空気区分42の前縁を検知する。そ
して制御装置58は、適当な遅延の計算後に比色
計を調節する。或は比色計フローセルに位置させ
たIR検出器〔検出器52と同様な検出器〕から
制御信号をオンライン誘導する。制御装置58
は、空気区分42を計数し、適当な標識区分を検
知し、それぞれ各組の試料区分内の特定の各試料
区分を見のがさないようにする。
第2図に示した本発明分析装置は、2個所の試
薬注入区域1,2を備えている。しかし注入器5
5を注入するために割当てた空気内に適宜に受入
れることができる場合には、単一の区域としても
よい。又多数の薬品を処理するには2個所以上の
試薬区域が必要である。若干の場合に3種類又は
それ以上の試薬を注入しなければならない。これ
等の各試薬は、次次の試薬注入の間に長時間の培
養を必要とする。従つて互に間隔を隔てた多数の
注入区域が必要である。
薬注入区域1,2を備えている。しかし注入器5
5を注入するために割当てた空気内に適宜に受入
れることができる場合には、単一の区域としても
よい。又多数の薬品を処理するには2個所以上の
試薬区域が必要である。若干の場合に3種類又は
それ以上の試薬を注入しなければならない。これ
等の各試薬は、次次の試薬注入の間に長時間の培
養を必要とする。従つて互に間隔を隔てた多数の
注入区域が必要である。
試薬導入により試料区分が導管40′内で細長
くなる。このように細長くなると、下流側の試薬
導入及び分析にタイミング及び流量の変化を生ず
る。従つて全部の注入器55を密集して、たとえ
ば第3図、第4図、第5図及び第6図に示すよう
に、各注入場所で導管40の軸線のまわりに円周
方向に位置させるのがよい。区域1,2は21個の
各別の試薬注入器55の全部に対し、それぞれ3
個の注入器を持つ7個所の試薬注入場所を示す。
すなわち図示のように任意の選定した試料区分に
21種類の互に異なる試薬の任意の1種類又は複数
種類を注入するようにしてある。
くなる。このように細長くなると、下流側の試薬
導入及び分析にタイミング及び流量の変化を生ず
る。従つて全部の注入器55を密集して、たとえ
ば第3図、第4図、第5図及び第6図に示すよう
に、各注入場所で導管40の軸線のまわりに円周
方向に位置させるのがよい。区域1,2は21個の
各別の試薬注入器55の全部に対し、それぞれ3
個の注入器を持つ7個所の試薬注入場所を示す。
すなわち図示のように任意の選定した試料区分に
21種類の互に異なる試薬の任意の1種類又は複数
種類を注入するようにしてある。
区域1で試薬を注入した試料区分は、又区域2
で別の試料の第2の注入を必要とする。区域1で
試薬を注入し終ると、試料区分が細長くなる。し
かし第2の注入のタイミングは、検出器51によ
り保持される。検出器51は、注入した各試料区
分にこの区分が区域2近づくと協働する対応空気
区分42の前縁を検知する。検出器51は、制御
装置58に試料区分41の接近の情報を送る。制
御装置は、所要の遅延をおいて第2の注入を始め
る。必要に応じ第3の区域は、同様な構造的要求
を持つ。
で別の試料の第2の注入を必要とする。区域1で
試薬を注入し終ると、試料区分が細長くなる。し
かし第2の注入のタイミングは、検出器51によ
り保持される。検出器51は、注入した各試料区
分にこの区分が区域2近づくと協働する対応空気
区分42の前縁を検知する。検出器51は、制御
装置58に試料区分41の接近の情報を送る。制
御装置は、所要の遅延をおいて第2の注入を始め
る。必要に応じ第3の区域は、同様な構造的要求
を持つ。
密集した流れを生じ、流量変化を最少にし、試
薬剤を保持するように、わずかな容積の試薬すな
わち一般に限定するわけではいが希釈剤を含む試
料の5ないし15容積%の試薬を使うようにしてあ
る。
薬剤を保持するように、わずかな容積の試薬すな
わち一般に限定するわけではいが希釈剤を含む試
料の5ないし15容積%の試薬を使うようにしてあ
る。
第4図、第5図及び第6図には第2図の各注入
器55に対する試薬注入装置を例示してある。導
管61を介し室62に送る特定の試薬を、容器6
0に貯えてある。室62は、室62の弁座64に
密封するポペツト弁63を備えている。第4図の
矢印67により示すように、弁座64からポペツ
ト弁63を引上げると、室62は、導管65を介
し室66に連通する。室66は、室66の弁座7
0を密封するポペツト弁68を納めてある。ポペ
ツト弁68の先端69は、第2図の分析装置の導
管40′の穴79を経て突出する。ポペツト弁6
8の先端69は、図示のようにとつ形にできる。
又はこの先端は導管40′の内壁81と同一平面
にあるようにしてもよい。
器55に対する試薬注入装置を例示してある。導
管61を介し室62に送る特定の試薬を、容器6
0に貯えてある。室62は、室62の弁座64に
密封するポペツト弁63を備えている。第4図の
矢印67により示すように、弁座64からポペツ
ト弁63を引上げると、室62は、導管65を介
し室66に連通する。室66は、室66の弁座7
0を密封するポペツト弁68を納めてある。ポペ
ツト弁68の先端69は、第2図の分析装置の導
管40′の穴79を経て突出する。ポペツト弁6
8の先端69は、図示のようにとつ形にできる。
又はこの先端は導管40′の内壁81と同一平面
にあるようにしてもよい。
ポペツト弁63を引く〔矢印67〕間に、空洞
84内で流体圧力が釈放され、導管72内のラム
75は、衝合部片83に向いピストン82を駆動
するばね76の作用により引かれる〔矢印71〕。
前進行程では、ピストン82は、衝合部片85に
当たるようになり、ラム75の行程距離が定ま
る。導管72は、エルボ継手73によつて導管6
5に連結される。導管72には、容器60からの
試薬をラム75の端部まで、試薬が満たされる。
衝合部片83は、導管72から導管40′内に注
入される試薬のアリコートの容積を定めるラム7
5の行程距離を変えるように調節自在にしてあ
る。
84内で流体圧力が釈放され、導管72内のラム
75は、衝合部片83に向いピストン82を駆動
するばね76の作用により引かれる〔矢印71〕。
前進行程では、ピストン82は、衝合部片85に
当たるようになり、ラム75の行程距離が定ま
る。導管72は、エルボ継手73によつて導管6
5に連結される。導管72には、容器60からの
試薬をラム75の端部まで、試薬が満たされる。
衝合部片83は、導管72から導管40′内に注
入される試薬のアリコートの容積を定めるラム7
5の行程距離を変えるように調節自在にしてあ
る。
ピストン82が衝合部片83に確実に衝合した
後、ポペツト弁63は、第5図に示すように引続
いて弁座64を閉じる〔矢印74〕。この注入装
置は、このようにして導管72から所定の量、又
はアリコートの試薬を注入できるようになる。
後、ポペツト弁63は、第5図に示すように引続
いて弁座64を閉じる〔矢印74〕。この注入装
置は、このようにして導管72から所定の量、又
はアリコートの試薬を注入できるようになる。
注入しようとする選定した試料区分41が、注
入器55を過ぎて流れると、ポペツト弁68が第
6図の矢印78により示すように弁座70から引
かれる。ラム75は、口100で加わる流体圧力
によりばね76の付勢作用に逆つて導管72内で
前方に〔矢印80〕押される。このようにする
と、与えられた量の試薬が圧力のもとに導管4
0′内の試料区分41に注入される。不混和性流
体43が、加圧試薬によつて貫かれ、試料区分が
導管40′内の新らたな容積に膨張する。
入器55を過ぎて流れると、ポペツト弁68が第
6図の矢印78により示すように弁座70から引
かれる。ラム75は、口100で加わる流体圧力
によりばね76の付勢作用に逆つて導管72内で
前方に〔矢印80〕押される。このようにする
と、与えられた量の試薬が圧力のもとに導管4
0′内の試料区分41に注入される。不混和性流
体43が、加圧試薬によつて貫かれ、試料区分が
導管40′内の新らたな容積に膨張する。
第4図、第5図及び第6図に示した装置は、制
御装置58(第2図)からの指令で試料区分に試
薬のアリコートを迅速に注入できる注入装置であ
る。ラム75の行程距離と、直径とにより、導管
72を満たす、従つてポペツト弁63の密閉時に
試料区分41に注入される試薬の量が定まる。
御装置58(第2図)からの指令で試料区分に試
薬のアリコートを迅速に注入できる注入装置であ
る。ラム75の行程距離と、直径とにより、導管
72を満たす、従つてポペツト弁63の密閉時に
試料区分41に注入される試薬の量が定まる。
ポペツト弁68の先端69は、試料区分内への
試薬の注入に極めて重要な役割りを果す。先端6
9は、導管40′と同様な材料にして、不混和性
流体43が先端69も優先的に濡らすようにする
のがよい。実際上先端69は、導管壁81の一部
になるように作られ、導管40′の内壁面に沿い
不混和性流体43の適正な流れを保ち、試料区分
のまわりの試薬が貫く不混和性流体43の層の復
旧を促進する。さらに先端69は、導管40′の
内壁81に対し同一平面に又はわずかにとつ出さ
せ、流体たとえば試薬が、導管40′の内壁81
に形成するくぼみにたまらないようにする。
試薬の注入に極めて重要な役割りを果す。先端6
9は、導管40′と同様な材料にして、不混和性
流体43が先端69も優先的に濡らすようにする
のがよい。実際上先端69は、導管壁81の一部
になるように作られ、導管40′の内壁面に沿い
不混和性流体43の適正な流れを保ち、試料区分
のまわりの試薬が貫く不混和性流体43の層の復
旧を促進する。さらに先端69は、導管40′の
内壁81に対し同一平面に又はわずかにとつ出さ
せ、流体たとえば試薬が、導管40′の内壁81
に形成するくぼみにたまらないようにする。
不混和性流体層の貫通及び復旧の流体動力学が
適正に生じ、各試料区分が注入の前後に不混和性
流体の保護さや内に封じ込められたままになるよ
うにすることが極めて大切である。このことは、
前記したように試料を保全し、次次の試料区分4
1間のキヤリーオーバーの汚染を防ぐのに必要で
ある。
適正に生じ、各試料区分が注入の前後に不混和性
流体の保護さや内に封じ込められたままになるよ
うにすることが極めて大切である。このことは、
前記したように試料を保全し、次次の試料区分4
1間のキヤリーオーバーの汚染を防ぐのに必要で
ある。
本発明では、不混和性流体43はふつ化炭素油
でよい。導管壁81及びポペツト弁先端69はテ
フロン材でよい。ふつ化炭素油は、水性試料流体
を除いて管壁81及び先端69を優先的に濡ら
す。
でよい。導管壁81及びポペツト弁先端69はテ
フロン材でよい。ふつ化炭素油は、水性試料流体
を除いて管壁81及び先端69を優先的に濡ら
す。
以上本発明をその実施例について詳細に説明し
たが、本発明はなおその精神を逸脱しないで種種
の変化変型を行うことができるのはもちろんであ
る。
たが、本発明はなおその精神を逸脱しないで種種
の変化変型を行うことができるのはもちろんであ
る。
第1図は本発明連続分析装置に沿つて流れる試
料の線図、第2図は本発明連続分析装置の1実施
例の線図的配置図、第3図は第2図の試薬注入器
の横断面図、第4図、第5図及び第6図は第2図
の試薬注入器の作動順序を示す縦断面図である。 40,40′……導管、41……試料区分、4
2……空気区分、43……不混和性流体、46…
…吸引プローブ、55……試薬注入器、56……
分析場所、57……吸引機構。
料の線図、第2図は本発明連続分析装置の1実施
例の線図的配置図、第3図は第2図の試薬注入器
の横断面図、第4図、第5図及び第6図は第2図
の試薬注入器の作動順序を示す縦断面図である。 40,40′……導管、41……試料区分、4
2……空気区分、43……不混和性流体、46…
…吸引プローブ、55……試薬注入器、56……
分析場所、57……吸引機構。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 各別の液体試料中の被分析物を定量測定する
定量測定法において、(イ)前記各別の液体試料を連
続流れとして1つの導管の中を通過させて流す段
階と、(ロ)前記各液体試料を、少くとも測定しよう
とする前記被分析物の数に等しい数の各別の試料
区分から成る各組に分割する段階と、(ハ)複数種類
の試薬のうち少くとも1種類の制御した量の試薬
を、前記各組の各試料区分内に導入し、前記各組
の試料区分を互いに異なる被分析物に関して反応
させる段階と、(ニ)前記各組の反応させた試料区分
を前記互いに異なる被分析物に関して分析する段
階とを包含する定量測定法。 2 前記試料区分の次次の各試料区分を少くとも
1種類の不活性の流体区分により隔離する段階を
包含する特許請求の範囲第1項記載の定量測定
法。 3 前記試料区分を前記導管に沿つて流す際に前
記試薬を導入する段階を包含する特許請求の範囲
第1項記載の定量測定法。 4 前記複数種類の試薬のうち2種類又はそれ以
上を前記導管を横切る1つ又は複数の平面に沿つ
て導入する段階を包含する特許請求の範囲第1項
記載の定量測定法。 5 前記複数種類の試薬のうち2種類又はそれ以
上を前記導管に沿う各別の箇所において導入する
段階を包含する特許請求の範囲第1項記載の定量
測定法。 6 不混和性流体を導入し前記試料区分を除いて
前記導管の表面を優先的に濡らすようにする段階
を包含する特許請求の範囲第1項記載の定量測定
法。 7 不混和性流体を導入し前記試料区分及び前記
不活性の流体区分を除いて前記導管の表面を優先
的に濡らすようにする段階を包含する特許請求の
範囲第2項記載の定量測定法。 8 測定しようとする前記被分析物を前記各液体
試料に関して確認し、測定しようとする前記被分
析物に従つて前記試料区分内への前記制御された
量の試薬の導入を制御する段階を包含する特許請
求の範囲第1項記載の定量測定法。 9 測定しようとする前記被分析物を、前記各液
体試料に関して確認し、前記各液体試料を、多数
の試料区分に分割して前記測定しようとする被分
析物の数に等しい組を定めるようにする段階を包
含する特許請求の範囲第1項記載の定量測定法。 10 複数の各別の液体試料中の1種類又は複数
種類の被分析物を定量測定する定量測定装置にお
いて、(イ)試料流路を形成する1つの導管と、(ロ)前
記液体試料の源から各別の試料区分から成る各組
を取出す試料導入手段45,46と、(ハ)前記各組
の各別の試料区分を連続流れとして前記導管の中
を通過させて次次に流すと共にこれ等次次の試料
区分を少くとも1種類の不活性の流体区分により
隔離する流通隔離手段57と、(ニ)前記各組の各別
の試料区分に関して実施しようとする互いに異な
る分析を指示するように、前記試料導入手段4
5,46と協働する分析指示手段54と、(ホ)前記
導管の壁の一部分を形成する先端をそれぞれ持
ち、前記導管のまわりに配置されると共に前記導
管の一部分の中を通過する前記試料区分内に試薬
のアリコートを選択的に導入するように作動可能
な複数のポペツト弁を備え、前記導管の一部分に
沿つて配置された試薬注入場所と、(ヘ)選定した前
記試薬を前記導管の一部分に導入し、前記試料区
分のうちの特定の試料区分と混合するように、前
記分析指示手段に応答して前記複数のポペツト弁
を制御する制御手段49,58と、(ト)前記試薬注
入場所の下流側に配置され、前記試料区分を分析
する分析場所とを包含する定量測定装置。 11 前記導管の中に不混和性流体を導入する不
混和性流体導入手段を備え、前記不混和性流体
が、前記試料区分を除いて前記導管の表面を優先
的に濡らすようにする特許請求の範囲第10項記
載の定量測定装置。 12 前記導管に沿つて配置され、前記試薬を注
入しようとする試料区分を位置決めする検出手段
50,51を備えた特許請求の範囲第10項記載
の定量測定装置。 13 前記各先端を、前記導管の壁に対してほぼ
同一平面にあるようにするか又はわずかにとつ出
させた特許請求の範囲第10項記載の定量測定装
置。 14 前記複数のポペツト弁を、前記導管のまわ
りに円周方向に配置した特許請求の範囲第10項
記載の定量測定装置。 15 前記ポペツト弁の先端を、前記導管の壁と
同じ材料で構成した特許請求の範囲第10項記載
の定量測定装置。 16 前記不混和性流体を前記導管の中に導入す
る不混和性流体導入手段を備え、前記不混和性流
体が前記試料区分を除いて前記導管と前記ポペツ
ト弁の先端との表面を優先的に濡らすようにした
特許請求の範囲第15項記載の定量測定装置。
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