JPS59102163A - 液体区分反応方法、液体区分反応分析方法、単一流路分析装置及び連続流れ装置 - Google Patents

液体区分反応方法、液体区分反応分析方法、単一流路分析装置及び連続流れ装置

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JPS59102163A
JPS59102163A JP58213458A JP21345883A JPS59102163A JP S59102163 A JPS59102163 A JP S59102163A JP 58213458 A JP58213458 A JP 58213458A JP 21345883 A JP21345883 A JP 21345883A JP S59102163 A JPS59102163 A JP S59102163A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は流体を取扱う方法及び装置に関する。
ことに本発明は、連続流れ分析装置で液体試料を試薬又
は希釈剤のような前もって互に隔離した処理液体と混合
するのに有用である。
流動流れとしての液体試料の分析用の自動化装装置はス
ケッグス(Skeggs)  を発明者とする米国特許
第2,797,149号及び同第2 、879 、14
.1号の各明細書に記載しである。この基本の装置では
液体試料は、貯蔵容器から導管内に次次に吸引される。
各試料は、次次の空気区分によシ次の試料から分離され
る。空気は各別の試料の次次の区分間に導入され、試料
量汚染を防ぐようにする。このような空気試料のj―序
は空気−洗浄液体の順序と交互にしてキャリオーバをさ
らに確実に防ぐ。フエラーリ(F’errari )を
発明者とする米国特許第2 、933 。
293号明細書に例示しであるように導管の接合部によ
り、試薬のような処理液体を、交互の順序の空気区分及
び試料区分内に、又存在するときけ洗浄液区分内に、連
続的に導入する。前記したような装置では、空気区分と
複合の試料及び処理流体の区分とを含む流体流れは、反
応した試料を読むフローセルに入る直前に気泡を除去す
ることができる。すなわち次次の試料区分はフローセル
に入る直前に相互に接触する。気泡除去器は、フローセ
ルに隣接して位置させられ、各液体区分間の望ましくな
い相互混合を防ぐ。或は処置量の高い装置の場合のよう
に各空気区分はフローセルを通過させてもよい。
フエラーり等を発明者とする米国特許第3 、109 
713号明細書でも又、その第1図の前管(42)、(
44)の接合部に示すように試薬のような処理流体を、
空気及び試料の交互の区分の流れ内に連続的に導入する
。単一の被処理試料から成る1走の互にほぼ同じ区分を
気泡除去器を通過させる。空気を抜取りフローセルを通
過する被処理液体の各区分を合体させ配合する。気泡除
去及び配合は、気泡の光学的性質による比色計作用の混
和を防ぐために行った。
行った。
スミス(Smythe)等を発明者とする米国特許第3
.479,141号明細書には、1連の水性液体試料を
流動流体流れとして各区分間に実質的に汚染を伴わない
で処理する自動分析装置用の移送装置について記載しで
ある。フルオロポリマー(fluor。
polymer )製導管とシリコーンから成る試料量
単体区分とを使う。シリコーンは実際上導管に沿う通過
中に水性液体区分を包囲する。すなわち次次の液体区分
間の汚染はほぼ全くなくなる。さらにこのような改良さ
れた装置では気泡除去によυこの装置の主な利点の損わ
れることが認められている。
スミス等を発明者とする米国特許第3 、804 、5
93号明細書には、回転台の各容器から試料を受ける第
1の管部片と、固定の試薬容器から試薬液体を受ける第
2の管部片とを持つ分析装置について記載しである。各
管部片はその各容器に反復して同時に挿入され各空気区
分を散在させた液体試料の区分の流動流れと同様に区分
した試薬の流れとを生ずる。これ等の流れは合流して、
次で分析する交互の順序の空気及び試料−試薬の区分を
生成する。前記した他の各特許明細書の場合と同様に各
試料は単一の試薬だけとオンラインで反応する。
この反応は試薬を装置内に導入するとすぐに始まる。選
定した試薬だけで試料を試験することはできなくなる。
1種類だけ又は少数種類の特定の分析に対し多くの試料
が使われるから、この場合時間及び試薬が浪費され、従
って患者の負担が多くなる。
従来の谷分析装置では試料はこの装置に導入するとすぐ
に反応する。従ってこのような装置は、2段の反応すな
わち第1の反応が第2の反応の初まる前に終わらなけれ
ばならないような反応を生ずるには適当でない。このよ
うな反応では、各試薬を装置に沿い互に異る位置又は場
所で導入する必要がある。この場合導管系が複雑になジ
、又とくにこの装置を同じ導管に沿って互に異る分析を
乱雑に行うのに適応させるときはきびしい位相合わせの
問題が生ずる。このような位相合わせの問題は少容積の
試料を使うときに、流量の高い装置ではとくにきびしい
。これ等の理由から、従来の装置は一般に単一段の反応
を生ずる場合だけにしか適合しない。
制御した流体の取扱いの際に連続流れ分析装置に使うの
にとくに適した全く新らたな考え方が開発されている。
この考え方にょシ、広範囲の可能な分析にわたって、処
置及び時間遅延流体区分混合との従来は得られなかった
能力と組合わせて選択的試薬適用の能力が得られる。特
定の試料に必要な特殊な分析だけしが実施されなくて、
これ等の分析は任意の順序で処理することができる。こ
れ等の複合の利点は、極めて簡単な装置で得られ導管又
は管路に沿い互に間隔を隔てた位置で試薬の位相合わせ
の導入を必要としない。分析しようとする全部の試料と
所要の全部の試薬とは単一の吸引針を経て導入する。各
試料に対する試験はすべて1段反応又2段反応のどちら
が必要であっても単一の分析管路を経て処理する。
本発明は、連続流れ装置で若干の次次の液体区分の制御
した又は遅らせた相互混合をオンラインで行ない、前記
した多くの利点が得られるようにする。従って本発明に
より、液体流の流れが継続する間に、介在する不混和性
区分のたとえば押しのけ、分断又は物理的除去により、
互いに隔離された各液体区分を遅らせて相互に混合する
ことができる。互いに隔離された区分のうちで1つの区
分は試料であるがこの試料に組合せられる区分は試薬、
希釈剤又はその他の液体である。各組合せ区分の混合は
導管の残りの部分に沿って流れる間に終わり十分に混合
した区分をこの装置の後続の各部分に送出すようにする
従って本発明は、(イ)第1、第2及び第3の区間を持
つ導管と、(ロ)この導管を柚で流体の流れを通過させ
る通過手段と、(ハ)少くとも1つの不混和性区分によ
り互いに隔離され、流体パッケージの互いに異なる関連
成分である次次の液体区分から成る流体流れを前記導管
の第1の区間に導入する導入手段と、((ロ)前記互い
に隔離された谷液体区分を前記導管の第2の区間に沿い
組合せ、前記導管の第3の区間に沿って通る間に十分に
混合して十分に混合した区分を供給するようにする供給
手段と、(1)前記十分混合した区分を、前記導管の第
3の区間から受取る受取9手段とを包含する連続流れ装
置にちる。本発明の好適とする実施例では合体の起る導
管部分の壁は、完全に閉じ気泡のような不混和性介在区
分が閉塞作用を生じないようにするのに十分な広げた直
径を持ち各区分を合体させる。
さらに本発明は導管の第1、第2及び第3の区間を経て
流体流れを通過させる連続流れ法において、(イ)不混
和性区分により互いに隔離され、流体パッケージの互い
に異なる関連成分である次次の液体区分を前記導管の第
1の区間に導入し、(ロ)前記互いに隔離された液体区
分を前記導管の第2の区間に沿って組合せ、前記導管の
第3の区間に沿って通過する間に前記各区分が十分に混
合できるようにし、(ハ)この十分に混合された区分を
前記第3の区間から受は取ることから成る連続流れ法に
ある。前記したような好適とする実施例ではこのように
して生ずる配合した試薬及び試料の区分に、前もって介
在しこの場合閉塞作用を持たない不混和性区分と”合体
する別の不混和性区分を追従させる。
以下の説明では分りやすいように特殊な用語を使うが、
これ等の用語は例示のために選定した特定の実施例だけ
に関連するもので本発明の範囲を限定するものではない
本発明装置は、液体試料中のアナライl□(analy
tりを検出するのに使う連続流れ分析装置にとくに適当
である。試験を行なう試料流体には生物学的液体、生理
学的液体、工業用液体、環境液体及びその他の種類の液
体がある。全血液、血清、血漿、尿、脳せき髄液、肉汁
やその他の培養媒体及び上澄液と共にこれ等のうち任意
のものの一部のような生物学的流体がとくに興味がある
。問題の生理学的流体には浸出液、緩衝液、予防薬又は
抗細菌液及び類似物がある。工業用液体にはたとえば薬
品、乳製品及び麦芽飲料の製造に使う醗酵媒体及びその
他の処理液体がある。普通の方法によp試験する他の試
料流体源はこの使用用語の童味内で考えられ同様に本発
明によシ分析することができる。
以下本発明による連続流れ法、連続流れ装置及び連続流
れ分析装置の実施例を添付図面について詳細に説明する
第1図に示すように制御装置(10)は、ストアードプ
ログラム(固定プログラム)を持ち利用者操作卓αの及
び記録装置0→に接続した汎用ディジクルコンピュータ
である。利用者操作卓(6)は、通常陰極線管(CRT
)端末装置兼キーボードを備えている。記録装置(14
は通常各分析の試験データを記録するプリンタを備えて
いる。制御装置(10)は、なお詳しく後述するように
、システム・オ浸し−ションの順序及び協働を命令し、
監視し、制御すると共にその成績の質を計算し監視し、
又種種のフォーマットのデータ出力を供給する。
試料アセンブ’J 1201は、複数個の試料支持ブロ
ック(24)とシャツトル形支持体(26)とを保持す
る試料台(22)を備えている。このような各試料支持
ブロック(24)は、体液試料S(たとえば血清)を入
れる複数個の試料容器(28)を支える。制御装置(1
0)によシ導線(21)に沿い命令されるときは、各試
料支持ブロック(24)は時計回りに逐次に前進しこの
試料支持ブロックに支えた各試料容器(28)を吸引の
ために差出すように次次に位置させる。吸引のために差
出された試料支持ブロック(24)には較正用液、染料
、調整用液及び類似物のような補助流体を入れる補助流
体容器を保持するシャツトル形支持体(26)が隣接す
る。本装置が特定の試料支持ブロック(2りの試料容器
(28)の全部からの体液試料Sの所要の吸引を終える
と、この試料支持ブロック(24)は試料台(22)の
保持区域(23)に動かされる。
試薬アセンプIJ (30)は、両方向回転駆動装置(
図示してない9に連結した試薬回転台(32)を備えて
いる。この図示してない駆動装置は、この駆動装置に接
続した導線(31)に沿い制御装置面によυ動作させら
れ、試薬回転台(32)を規制して回転させ選定した試
薬分与器(38)を吸引のために差出す。
試薬回転台(32)には1列の試薬分与器(38)を設
けである。各試薬分与器(38)には、体液試料Sとの
2段反応に必要な2種類の試薬のうちの第1の試薬R1
及び第2の試薬R2を分与するのに必要な部品を入れで
ある。駆動装置は、第1の試薬R1の吸引のわずかに後
に回転台(32)を回転し、第2の試薬R2を吸引のた
めに差出す。試薬分与器(38)は図面についてさらに
詳しく後述する。
フローフ電アセンブリ(62)は、試料、試薬及び空気
を導管(70)内に吸引するプローブ(62)を備えて
いる。プローブ(62)はプローブ腕(64)の一端部
は取付けである。プローブ腕(64)の他端部は両方向
直線変動装置(図示してない2に連結しである。
この駆動装置は制御装置(10)により導線(61)に
沿い指令され、プローブ腕(64)を両方向に水平移動
させ、プローブ(62)を吸引のために差出した選定し
た試料容器(28) 、補助流体容器(27)又は試薬
分与器(38)の上方に位置させる。さらにこの駆動装
置は導線(63)に沿う制御装置(10)の制御のもと
にプローブ(62)を両方向に上下に移動させる。プロ
ーブ(62)はこの移動により試料容器(28)又は試
薬分与器(38)内に下げられ、吸引後に持上げられる
。各流体の吸引は、流れの下流側端部に位置させたポン
プ手段により行なう。吸引した各液体区分は、導管に沿
って送られる。導管の内面は、スミス等を発明者とする
米国特許第3,479,141号明細誉に記載しである
ような不混和性液体を塗布され、望ましくないキャリオ
ーバ汚染を防ぐ。
ハウシング(71)には不混和性液体分与装置(8o)
を納めである。不混和性液体分与装置(8o)は、不混
和液体ILを送9管(82)の入口に導入する溜め(図
示してない)を備えている。送シ管(82)の出口は塗
布囲い(84)に連結しである。不混和性液体ILは、
塗布囲い(84)からプローブ(62)の外面に分与さ
れる。不混和性液体ILJd本シスナシステムーブ(6
2)の外面及び内面と導管(7o)及びその他の導管の
内面とを優先的にぬらしこれ等の面に連続膜を生成して
前記したようなキャリオーバ汚染を防ぐ。操作に当たっ
てはプローブ(62)は、後述するように手動で又は自
動化機構にょシ、試薬分与器(38)の試薬液体の表面
に形成した不混和性液体ILのレンズを貫通し試薬及び
不混和性液体ILのアリコート(aliquot ) 
 を吸引する。このようにしてプローブ(62)に導入
した不混和性液体ILは、分析装置全体にわたって使用
される不混和性液体ILと置換され、又この液体自体は
プローブ(62)の外側を流下する不混和性体ILと置
換される。
たとえば本システムのプローブ(62)、導管(70)
及びその他の導管をポリ四フフ化エチレンで形成すると
、不混和性液体IL としてフッ化炭化水素(、flu
orocarbon )  を使うことができる。この
ことは本出願代理人の書類番号2374−Aすなわち特
願昭オ    号明細書「一体形試薬分与器」に詳細に
記載しである。
ハウジング(71)には又計量装置(90)を納めであ
る。計量装置(90)は、流れ止め弁と協働して区分位
置検出を行ない導管(7のへの試料−試薬吸引を制御し
く計量し)流体パッケージを形成し特定の分析を行う。
多重検出器(センサ)及び弁により空気容積−液体容積
の互いに異なる区分ノミターンを生じさせることができ
る。好適とする実施例では、計量装置(90)は、(i
)分析しようとする試料のアリコートと、(11)導管
(70)内でこの試料部分と配合して第1の液体区分す
なわち2段反応の牙1段を生成する第1の試薬のアリコ
ートと、(*r:+小さい空気区分と、(iv)第2の
液体区分すなわち2段反応の第2段を構成する第2の試
薬のアリコートと(V)大きい空気区分とをこの順序で
吸引する。
制御装置(10)は、試料アセンブIJ (20+ 、
試薬アセンブリ(30)、プローブ・アセンブIJ C
60)及び混和性液体分与装置(80)の動作を相互に
又後述の例による計量装置(90)に協働させる。各流
体パッケージは、特定の試料に実施できる多くの各別の
分析の1つに必要な成分を含む。それぞれ問題の分析に
適当な試薬を含む各別の試験パッケージと協働する特定
の試料の多重のアリコートを吸引することができる。こ
のようにして任意の順序で選定できる分析用の試薬を含
む次次の試験パッケージを設けることができる。
本発明の区分組合せ区域(100)は、前記したように
設けられた各区分i・S直径を広げた浮上区域(104
)内に次で拡大した混合区域(106)に逐次に流れる
細い区間(102)を備えている。浮上区域(104)
の最終直径は混合区域(106)の直径に等しい。第1
の試薬及び試料の混合物から成る第1の液体区分は浮上
区域(104,)に入る。浮上区域(104,)を閉じ
込めるには不十分な容積を持つ後続の小さい空気区分は
、浮上区域(104)に入り浮力によって浮上区域の頂
部に浮上する。次いで第2の試薬又は第1試薬用の希釈
剤を含む第2液体区分は浮上区域(104)に入り、第
1の液体区分と混合し始め、前もって隔離した2つの液
体区分の組合せである新らたな区分を形成する。各液体
区分の組合せに次いで、試料、第1の試薬及び第2の試
薬の各区分の混合とこれ等の区分間の反応とが始まる。
後続の大きい空気区分は、浮上区域(104)に入り、
このような区域を塞ぐのに十分な容積を持つ。大きい空
気区分はその中の小さい閉塞作用を持たない空気区分と
合体する。組合せられた空気区分及び組合せられた液体
区分は拡大した混合区間(106)に入る。組合せられ
た各液体区分は、本装置の後続の各部分を経て移動する
間に連続的に混合し、次で分析を行う。組合せられた空
気区分はそれぞれ試験パッケージから得られる次次の組
合せ液体区分を本装置に沿い流れる間に各別に保つ作用
をする。この順序の事象と各変型とはさらに詳しく後述
する。
閉塞作用を持つ空気区分により相互に隔離した次次の組
合せ液体区分は導管(70)を経て検出器アセンブ’J
 (110)内に流れる。検出器アセンブl) (11
,0)は1連の比色計(112)とバイパス弁(114
)とイオン・スペシフィック(1on−spec if
 ic )電極(116)とを備えている。各比色計(
112)は、行おうとする分析の種類に基づいて制御装
置(10)によシ選択的に動作させられる。静的又は動
的の分析は、1個又は複数個の比色計(112)を使い
、広いスペクトルの波長にわたって行うことができる。
バイパス弁(114)は試験パッケージの流れを分岐導
管(74)に差向ける。分岐導管(72人(74)は、
螺動ポンプ(120)のポンプ管(78)に連結した接
合部(76)で互に合体する。嬬動ポンプ(120)は
全部の流体を本装置内に又本装置を経て引く原動力を生
ずる作用をする。螺動ポンプ(120)が本装置を経て
引いた流体は廃液溜めに送る。
第2図は2試薬分与器(38)のパッケージを詳細に説
明する。図示の試薬分与器は、プラスチック材のような
不活性材料から成り特定のアッセイ(assay )組
成物から成る対応する試薬R,R2 を入れである。各試薬R1、R2に関連する試薬分与器
(38)の減分はその位置を除いて実質的に同じである
。試薬分与器(38)は、それぞ2個の破砕自在なカプ
セルを納める2つの試薬供給区画(4o)、(5o)を
備えている。谷カプセル(41)、(51)はそれぞれ
親液性試薬R1、R2を入れである。各カプセルは、共
に通常緩衝液である再構成(reconstituti
ng)希釈剤り、D  を入れである。試薬分与器(3
8)は、2 外圧によシ試薬カフセル(41) 、(51)  及び
再構成希釈剤カプセル(42人(52)を破砕すること
のでき・るたわみ性の側壁を備えている。この破砕は、
試薬分与器(38)を゛後方に傾ける間に行う。試薬分
与器(38)は次で静かに揺動させられ、各試薬R,R
2 を再構成し混合する。試薬分与器(38)を第1図に示
すように回転台に直交させて位置させるときは、試薬R
□、R2は供給口(43)、(53)を経てそれぞれ試
薬とい(44)、(54)内に流入させる。各試薬とい
(44)、(54)の出口にはフィルタ(45人(55
)を設けである。各試薬R□、R2はそれぞれフィルタ
(45)、(55)を経て分与溜め(46人(56)内
に入る。流体液位平衡は各試薬供給区画(40人(5o
)及びその各分与溜め(46)、(56)の間に生ずる
。両分4溜め(46)、(56)は親水性内面を持つ。
各分与溜め(46)、(56)の寸法及び親水性表面は
それぞれ試薬R□、R2の湿めす特性と組合って各溜め
(4す、(56)内に四人した試薬メニスカスを形成す
る。このメニスカスは不混和性液体の滴を位置決めする
のに高い信頼性のもとに適している。不混和性液体IL
の滴は前記したように手動で又は不混和性液体分与器か
ら各メニスカスに位置させる。不混和性液体ILは、試
料、試薬緩衝液及び空気を含む本装置内の他の全部の流
体に対し不混和性であシ、レンズ周辺を構成する3相接
触点における3種の流体(試薬、不混和性液体及び空気
)の界面張力の平衡によってそれぞれ各試薬R1、R2
のメニスカス上に各別のレンズ(その形状によってこの
ように呼ぶ)を形成する。これ等のレンズ(47)、(
57)ハ各メニスカスの四人形状によって中央部に位置
させる。
なるべくはフルオロポリマーから作った分析装置プロー
ブ(図示してない)は、共にこの分析装置に吸引した不
混和性流体レンズ及び再構成試薬液体に次次に交さする
。装置動作中に分与溜め(462(56)から若干量の
試薬を吸引する。この場合又試薬とい(44)、(54
)内の試薬の液位を下げる。液位が供給口(43人(5
3)のどちらかを空気に部分的に露出するのに十分なだ
け下降するときは、空気は、各試薬供給区画(40)、
(50)に流入し、試薬とい(44)又は試薬とい(5
4)内に流出させる試薬と置換される。通気口(48)
、(58)によシ各とい(44)、(54)に空気を導
入できる。すなわち各分与溜め(46人(56)内の試
薬液位は供給試薬がほぼなくなる捷では成る範囲内の一
!まになっている。試薬R4又は試薬R2のどちらかが
なくなると、分与器(38)を捨てる。試薬分与器(3
8)は、本出願代理人の書類番号2374−Aすなわち
特願昭オ    号明細書「一体形試薬分与器」の主題
である試薬パッケージの好適とする実施例である。
第3図は、(a)特定のセンサを、選定した空気区分及
び後続の液体区分間の境界面を検出するようにヲロク゛
ラムした光検出器のような位置センサ(92a)〜(9
2e)の配列と、(blこれ等の位置センサの配列の下
端側に特定の距離に位置させた止め弁(94a入(94
b入(94り及び緩衝液弁(96)とを備えた計量装置
(90)を示す。合弁(94a入(94b)、(94c
)にはそれぞれ弁口(95a)、(95b)、(95c
)を形成しである。緩衝液弁(96)は弁口(97)及
び緩衝液噴射口(98)を形成しである。緩衝液噴射口
(98)は緩衝液Bを溜め(図示しない〕から導管(7
0)に導入し各試験パッケージの大きい空気区分を2分
する。
各吸引区分の容積は、吸引点すなわちプローブの入口端
に対する各センサ(92a)〜(92e)のうちの適当
な1つのセンサの位置によシ定まる。各センサ(92a
)〜(92e)の任意の1つにより、導線(99)に沿
い制御装置(10)に運ばれるパルスを生ずる。このパ
ルスに応答して制御装置(10)内の記憶プロダラムに
より導線(93)に沿い信号を発生し止め弁(94a人
(94b人(94c)の任意の1つ及び緩衝液弁(96
)を駆動する。この場合緩衝液弁(96)は、導管(7
0)を空気区分を経て遮断することによって吸引針によ
る流体の吸引を止める。弁が空気だけを経て遮断するか
ら、流体はこの作用により処理されなくて、後続の各液
体区分間のキャリオーバすなわち汚染を防ぐことができ
る。選定した大きい空気区分が導管(70)を緩衝液弁
(96)で通過する際に、緩衝液弁(96)を駆動し、
緩衝液噴射口(98)を経て緩衝液Bの区分を導入する
ことにより空気区分を2分する。
第3A図は第3図の計量装置(90)により形成される
流体試験パッケージの好適とする実施例を示す。この試
験パッケージは順次に、第1の試薬R0の区分に図示の
ように組合せられる試料Sの区分と、小さな空気区分A
 と、第2の試薬R2の区分と、緩衝液Bの区分により
互に等しい区分部分A2 t、A2Nに分割された大き
い空気区分A2とから成っている。緩衝液Bの導入によ
り望ましくないキャリオーバをさらに確実に防ぐ。試料
Sを先ず吸引し、その直後に空気区分を介在させないで
試薬R1を吸引する、これ等の2種類の液体はこのよう
にして混合しほぼ均等な単一の区分を形成することがで
きる。2種類の試薬R+ 、R2は互にほぼ等しい通常
約7.0マイクロリツトル(μt)の量を導入する。吸
引される試料Sの容積は各試薬の容積よりはるかに小さ
くて通常約1.0μtである。小さい空気区分及び大き
い空気区分の容積比は例示に使う比率でなくて約1対1
0が好適であり、通常約0.5μを対5.0μlである
。緩衝液Bのアリコートは通常約2.0μtである。
このようにして次次の試験パッケージを形成し連続流れ
分析装置の単一の管路に沿って流す。計量装置と次次の
試験パッケージを生成する方法とは本出願代理人による
書類番号2394−Aを持つ米国特許願明細書「連続流
れ計量装置」になお詳しく記載しである。
第4A図、第4B図、第4C図、第4D図及び第4E図
は区分組合せ区域(xoo5の細い区間(102)から
浮上区域(104)を経て拡大した混合区間(106)
に入る単一試験パッケージの関連区分の通過を示す。細
い区間(102)及び拡大混合区間(106)の内径の
比は約1対1.5ないし約1対3にすることができる。
区分組合せ区域(100)を含む導管(70)の内面は
全体にわたシ、この内面を優先的にぬらす不混和性液体
ILで破細され、この内面との区分の接触を防ぐ。
このようにして形成された各区分は、この順序に導管(
70)の切欠き部分で示しである。試料S及び第1試薬
R□ は前記したように組合せられ単一の区分R1十S
を形成する。小さな空気区分A1は、区分R,+ Sに
追従し7、この区分を第2試薬R2の区分から隔離した
状態に保つ。第2試薬R2の区分には大きい空気区分の
第1の部分A2 ’と、緩衝液Bの区分と、次いで大き
い空気区分の第2の部分A2″ とが追従する。空気区
分部分A2′、緩衝液Bの区分と空気区分部分A2”と
は各試験パッケージの先行反応区分を後続の試験パッケ
ージから隔離した状態に保つ。流体流れは第4A図に矢
印により示した方向に流れる。第4B図に示すように区
分R1+sは、浮上区域(104,)内に流れ小さな空
気区分A1が追従する。
第4C図は浮上区域(104)への小さい気泡すなわち
小さい空気区分AIの移動を示す。小さい空気区分A+
は内壁の下面から接触が離れ、浮上区域(104)で上
昇し始める。閉塞作用が無効になるのはこの点の直後で
ある。
第4D図に示すように小さい空気区分A1は閉塞作用が
なくなり浮上区域(104)の頂部に浮動する。
試薬R2の区分は浮上区域(104)に入り、鎖線(1
08)により示すように区分gl+sと混合し始める。
区分R++S及び試薬R2の区分の組合せである新らた
な区分がこのようにして形成される。各区分の組合せに
引続いて、これ等の区分の混合とこれ等の区分間の反応
とが始まる。空気区分の部分A2’が浮上区域(104
)に入るようになる。
第4E図では小さい空気区分AIが空気区分の部分A2
 ’と合体し空気区分A2 ’ + AIを形成する。
緩衝液Bの区分と空気区分Az″  とが追従する組合
せられた空気区分及び液体区分は、拡大した区間(10
6)を経て移動する。組合せられた液体区分はその移動
に伴い絶えず混合される。次いでこの液体区分は比色計
又はイオン選択電極により分析する。
この実施例に使う構造及び手順は、導管に沿う1連のこ
のような浮上区域に適用することができる。たとえばそ
れぞれ互に異る反応混合成分を持つ2つの区分を組合せ
ることにより形成された混合液体区分は、組合せ空気区
分に追従する別の液体区分と組合せることができる。こ
のためには別の拡大部により、配合空気区分によって閉
じ込めない浮上区域を形成する。組合せ空気区分に追従
する液体区分は、このようにして、第1の浮上区域で設
けられた混合液体区分と組合せられる。
図示して彦い別の実施例ではたとえば区分R1+S及び
試薬R2の区分に対応する互いに隔離した液体区分は、
介在する空気区分を複数の一層小さい気泡に細分するこ
とによシ、互いに集められる。これ等の小さい気泡すな
わち空気区分は、前もって互に隔離された各区分の組合
せである区分内で自由に浮上し導管をふさいだシ前もっ
て互いに隔離した各区分からの各成分の混合を妨げたシ
しない。
閉塞空気区分を細分するには種種の方法を使うことがで
きる。これ等の方法では、たとえば管部片を物理的にた
たき、管部片を外部の機械的装置で振動させ、又は音波
のような分断工犀ルキー波を通過させることにより区分
を振動させる。
なお本発明によれば介在空気区分の少くとも一部を物理
的に除去しこの空気区分が閉塞作用を持たないようにす
ることによって前記した各実施例とは異る別の実施例が
考えられる。このことは、導管壁の半透過性の又は多孔
の区間、若干の植種の弁構造のうちの任意のもの、又は
導管の流路に連結した気泡除去器のような他の装置によ
ってできる。この構造の1例を第5A図、第5B図及び
第5C図に例示しである。第5A図は区分除去区域(2
00)の第1の区間(202)からポペット弁(208
)を設けた第2の区間(204)を経て第3の区間(2
06)に入る単一の試験パッケージの移動を示す。導管
(70)の内面にはその全体にわたシネ混和性液体IL
を被覆しである。ポよット弁(208)の先端はその閉
じた位置にあるときに導管(70)の内壁面の一部に合
致し又はこの部分を仕切シネ混和性液体ILの層の再生
を容易にする。2′1の試薬R1と分析しようとする試
料Sとを含む液体区分R+ + Sには小さな空気区分
Alが追従する。次には液体区分R1+sと反応する第
2の試薬R2を含む液体区分が続き検出できる応答を生
ずる。最後の区分は、前記各区分を次に続く試験パッケ
ージから隔離する大きい空気区分A2である。
第5B図は第2区間(204)への小さい空気区分A1
の一部の移行を示す。この場合ポペット弁(208)が
作動され小さい空気区分AIの少くとも一部を吸引する
ことによりこの空気区分によって導管の残りの部分に沿
っては基がないようにする。小さい空気区分A】の残シ
の部分は内壁の下面との接触が離れる。試薬R2の区分
は、鎖線(209)により示すように第2区間(204
)に入9区分R,+Sと混合し始める。このようにして
区分R1+sと試薬R2の区分との組合せである新らた
な区分を形成する。各液体区分の組合せに次いで試薬R
+ 、 R2及び試料Sの混合とこれ等の間の反応とが
始まる。大きい空気区分A2が第2の区間(204,)
に入るようになる。
第5C図では空気区分部分Al′−は小さな空気区分A
I  のうちで残る全部である。空気区分部分Al′は
、瞬間的に静止したままになシ大きい空気区分A2と接
触し組合せられて、第3の区間(206)を経て移動す
る配合空気区分A2 +AI’を形成する。配合した液
体区分は、この区分が第3区間(206)を経て移動す
る際に絶えず混合する。次でこの液体口分は、多くの普
通の方法のうちの任意の方法によって分析される。これ
等の方法のうちの若干を以下に述べる。
この実施例に使う構造及び手順は同じ導管に沿う1連の
このような吸引装置を使って応用することができる。又
第5八図に示すように第2のf!浸ット弁(210)を
ポ浸ット弁(208)の下流側に位置させる。第1の試
験パッケージに形成された組合せ分R+ 十S ” R
2は、組合せられたφ気区分AI+A2が追従する別の
液体区分又は区分順序と後で組合せるようにすることが
できる。ポペット弁(210)の作用により組合せ空気
区分AI + A2の十分な吸引によってこの空気区分
は閉塞作用ができなくなる。
このようにして空気区分A2に続く液体は、ポペット弁
(208)の作用により組合せられた組合せ区分R1+
S ” &  と混合される。
オ6図は本装置の前端部の変型を示す。この変型では分
析を行おうとする第1の試薬R1はすべて、両方向回転
駆動装置(図示してない)に連結した第1の試薬回転台
(132)に位置させた単−溜め試薬分与器(138)
内にある。分析を行おうとする第2の試薬R2はすべて
、別の両方向回転駆動装置(図示してない)に連結した
第2の試薬回転台(232)に位置させた単−溜め試薬
分与器(238)内にある。これ等の駆動装置は前記し
たような制御装置(図示してない)により互いに独立し
て駆動され、必要に応じて試薬回転台(132)又は試
薬回転台(232)の計量した回転を生じさせ、選定し
た試薬分力器(138)又は試薬分与器(238)をこ
れから液体を吸引し導管(170)に送入するように差
出す。前記した各実施例の場合と同様に、制御装置によ
り、試料アセンブリ(120)、試薬アセンブリ(13
0)、ツローブ・アセンブリ(160)、不混和性液体
IL分与装置(180)及び計量装置(190)の動作
を互に協働させる。これ等の各部品は、吸引の順序及び
装置動作のように前記図面について述べたのとほぼ同様
である。
オフ図は試薬分与器(138,)を示す。試薬分与器(
138)の構造は、その中に納めた試薬及び再構成液体
を除いてほぼ同じである。すなわち試薬分与器(138
,lは両方の例として述べる。試薬分与器(138)は
、それぞれ親水性試薬(141’)  及び再構成液体
(142’、)通常緩衝液を含む2個の破砕自在なカフ
セル(141) 、(142)を納める試薬溜め(14
0)を備えている。溜め(140)は、外圧によ勺各カ
プセル(141)、(142)を破砕できるたわみ性側
壁を持つ。
試薬分与器(138)を回転台に位置させると、溜め(
140,)内の試薬は口(143)を経て、側壁(14
5)により形成された試薬とい(144)に流れる。試
薬とい(144)の他端部にはフィルタ(146,)を
設けである。溜め(140)及び分与溜め(147)の
間で流体液位平衡が得られる。
不混和性液体ILの滴は手動で又は不混和性液体分与器
からメニスカス上に位置させる。試薬分与器(138)
は第1の試薬R+又は第2の試薬R2について述べたの
と同じようにして動作し前記した2試薬分与器の成分を
分与する。試薬分与器は本出願代理人の書類番号23’
74−A  を持つすなわち特願昭牙   号明細書に
よる「一体形試薬分与器」の主題である試薬パッケージ
の別の好適とする実施例である。
本装置に設けた検出装置は適当な分析法によシもとの試
料の特性又はこれに協働する他の検出できる応答を計測
する。たとえばけい光、りん光、化学的発光のような電
磁放射線、可視線、紫外線又は赤外線の範囲内の光吸収
、反射又は散乱の変化がある。又反応物質の変化又はそ
の外観、反応混合物の任意の成分の観察できる沈殿又は
その凝集のような任意の観察できる装置パラメータの変
化と共に、センサによシ直接又は補助検出器の使用によ
って検出できる変化がある。
反応生成物のような分析成績が検出できる変化として得
られた後、この成績は、反射、放出透過、散乱又はけい
光光度測定用の適当な装置を設けた区域を経て通常反応
混合物を通すことにより計測する。このような装置は光
のようなエイ・ルギービームを導管を経て差向ける。こ
の光は次で検出器に向ける。一般に約200ないし約9
00nmの範囲の電磁放射線がこのような計測に有用で
あることが分った。しかし導管及び反応混合物が透過で
き生ずる応答を定量することのできる任意の放射線を使
ってもよい。このような検出器には、分光光度削、紫外
線検知装置、けい光計、分光けい光計、比濁計、濁シ計
、pf(計又は電極のような計器がある。
以上本発明をその実施例について詳細に説明したが本発
明はなおその精神を逸脱しないで種種の変化変型を行う
ことができるのはもちろんである。
【図面の簡単な説明】
第1図は本発明単一流路連続流れ装置の好適とする実施
例の斜視図、第2図は第1図に例示した試薬分与器の拡
大斜視図、第3図は第1図の流れ分析装置の計量装置の
拡大縦断面図、第3A図は第3図の計量装置を使う本発
明による好適とする方法によって生成した互に隔離した
区分の順序を示す縦断面図である。第4A図、第4B図
、第4C図、第4D図及び第4E図は本発明の好適とす
る実施例に生成した、導管に沿う互に隔離した液体区分
及び不混和性区分の逐次の配合状態を示す縦断面図であ
る。第5A図、第5B図及び第5C図は本発明の1変型
により生成した、導管に沿う互に隔離した液体区分及び
不混和性区分の逐次の配合状態を示す縦断面図である。 第6図は本発明による単一流路連続流れ装置の別の実施
例の斜視図、オフ図は第6図に例示した流れ装置の試薬
分与器の拡大斜視図である。 10・・・制御装置、2o・・・試料アセンブリ、S・
・・体液試料、30・・試薬アセンブリ、38・・試薬
分与器、R1,R2・・試薬、6o・・・プローブ・ア
センブリ、62・・・プローブ、70・・・導管、8o
・・・不混和性液体分与装置、IL・・・不混和性液体
、9o・・計量装置、1oo・−・区分組合せ区域、1
02・・導管区間、1o4・・浮上区域、106・混合
区域、110・・検出装置、112・・比色計、116
・ イオン選択電極、12o・・螺動ポンプ、A1、A
2・空気区分 FIG、7 アメリカ合衆国カネテイカット 州06897ウイルタン°オウルド ・ハイウェイ56番 0発 明 者 ミルタン・エイチ・ペラヴインアメリカ
合衆国ニューヨーク州 10514チヤパクア・ウィトロー ・レイン31番

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 (1]  導管の第1、第2及び第3の区間を経て流体
    流れを通過させる連続流れ法において、(イ)不混和性
    区分により互いに隔離され、流体パッケージの互いに異
    なる関連成分である次次の液体区分を前記導管の第10
    区間に導入し、回前記互いに隔離された液体区分を前記
    導管の第2の区間に沿って組合せ、前記導管の第3の区
    間に沿って通過する間に前記各区分が十分に混合できる
    ようにし、(ハ)この十分に混合された区分を前記第3
    の区間から受は取ることから成る連続流れ法。 (2)前記互いに隔離された区分を組合せるに当たり、
    不混和性区分を無力にして前記導管の第2の区間をふさ
    がないようにする特許請求の範囲オ山頂記載の連続流れ
    法。 (3)  前記互いに隔離された区分を組合せるに尚た
    シ、不混和性区分を、導管をふさがない複数の断片に分
    断する特許請求の範囲オi11項記載の連続流れ法。 (4)前記互いに隔離された区分を組合せるに当たり、
    不混和性区分を前記導管の第2の区間の多孔質部分を特
    徴とする特許請求の範囲オ山頂記載の連続流れ法。 (5〕  前記互いに隔離された各区分を組合せるに当
    たり、不混和性区分を前記導管の第2の区間の弁手段を
    特徴とする特許請求の範囲オ山頂記載の連続流れ法。 (6)(イ)2・1、第2及び第3の区間を持つ導管と
    、(ロ)この導管を経て流体の流れを通過させる通過手
    段と、(ハ)少くとも1つの不混和性区分により互いに
    隔離され、流体パッケージの互いに異なる関連成分であ
    る次次の液体区分から成る流体流れを前記導管の第1の
    区間に導入する導入手段と、(ニ)前記互いに隔離され
    た各液体区分を前記導管の第2の区間に沿い組合せ、前
    記導管の第3の区間に沿って通る間に十分に混合して、
    十分に混合した区分を供給するようにする供給手段と、
    (1,)前記十分混合した区分を、前記導管の第3の区
    間から受取る受取り手段とを包含する連続流れ装置。 (7)前記十分に゛混合した区分を別の区分と組合せる
    組合せ手段を備えた特許請求の範囲オ(6)項記載の連
    続流れ装置。 (8)  前記導管の第2の区間に全く閉じた壁を設け
    た特許請求の範囲オ(6)項記載の連続流れ装置。 (9)  前記不混和性区分が前記導管の第1区間では
    閉塞作用を持つが、この導管の第2の区間の少くとも一
    部分と第3の区間とでは閉塞作用を持たないようにした
    特許請求の範囲オ)8)項記載の連続流れ装置。 (10)  前記第2の区間が前記第1の区間の直径よ
    り大きくて、前記不混和上区分が閉塞作用を持たないよ
    うにするのに十分な直径を持つようにした特許請求の範
    囲オ(9)項記載の連続流れ装置。 (]l 前記不混和性区分としてガスを使った特許請求
    の範囲オ叫項記載の連続流れ装置。 α功 前記流体パッケージに追従する少くとも1つの付
    加的な不混和性区分と、この付加的区分を不混和性区分
    に合体させるのに適合する導管部分とを備えた特許請求
    の範囲オ(9)項記載の連続流れ装置。 α3)前記付加的区分が前記不混和性区分と共に前記導
    管の第3の区間をふさぐようにした特許請求の範囲オα
    →項記載の連続流れ装置。 0→ 前記不混和性区分及び付加的区分の合体によシ形
    成された区分をふさがないようにすることのできる導管
    部分を備えた特許請求の範囲オ(1■項記載の連続流れ
    装置。 α9 前記付加的区分が、前記不混和性区分をふさがな
    いようにするのに適する前記導管の第2の区間内で前記
    不混和性区分と合体するようにした特許請求の範囲オ′
    0り項記載の連続流れ装置。 α0 前記組合せ手段に、前記導管の第2の区間に沿っ
    て位置し、この第2の区間から前記不混和性区分の少く
    とも一部と除去する除去手段を設けた特許請求の範囲オ
    (6)項記載の連続流れ装置。 αη 前記不混和性区分を除去する除去手段に、前記導
    管の第2の区間の一部を貫く弁手段を設けた特許請求の
    範囲オ00項記載の連続流れ装置。 賭 前記不混和性区分を除去する除去手段に、少くとも
    1個のポペット弁を設けた特許請求の範囲オ(6)項記
    載の連続流れ装置。 (19)前記導管の第3の区間にさらに弁手段を設けた
    特許請求の範囲オα8)項記載の連続流れ装置。 (20)試料から成る第1の液体区分と、前記試料と混
    和できる少くとも1種類の試薬を持つ第2の液体区分と
    を備えた特許請求の範囲オ(6)項記載の連続流れ装置
    。 ■優 前記第1の液体区分を試料により構成し、第2の
    液体区分を前記試料用の希釈剤によシ構成した特許請求
    の範囲オ(6)項記載の連続流れ装置。 (イ)前記オlの液体区分を分析しようとする試料によ
    り構成し、前記第2の液体区分を前記試料と反応し検出
    できる応答を生ずる少くとも1種類の試薬によち構成し
    た特許請求の範囲オ(20)項記載の連続流れ装置。 (財) 前記第1の液体区分を分析し、ようとする試料
    と少くとも1種類の試薬とにより構成して、前記第2の
    液体区分を前記第1の液体区分と反応し検出できる応答
    を生ずる少くとも1種類の試薬により構成した特許請求
    の範囲オ(20)項記載の連続流れ装置。 (24)前記導管に、前記流体パッケージに不混和性で
    内面を優先的にぬらす液体の連続膜を被覆した内面を設
    けた特許請求の範囲オ(6)項記載の連続流れ装置。 (ハ)前記少くとも1種類の不混和性区分を、少くとも
    1種類のガス区分により構成し、前記液体の連続膜とし
    てフッ化炭化水素を使った特許請求の範囲オ(24)項
    記載の連続流れ装置。 QQ  前記受取り手段を、前記十分に混合した区分の
    検出できる応答を測定する測定手段によシ構成し、た特
    許請求の範囲オ(6)項記載の連続流れ装置。 (271(イ1反応混合物の互いに異なる成分がら成シ
    少くとも1種類のガス区分により互いに隔離された各液
    体区分を含む次次の試験パッケージを、内面を優先的に
    ぬらすが前記各液体区分及びガス区分に不混和性の液体
    の連続膜を被覆した内面を持つ導管内に導入し、この導
    管を経て流通させるようにした流通導入手段と、(ロ)
    前記互いに隔離された各区分及びガス区分を前記導管を
    経て通過させる通過手段と、(ハ)前記互いに隔離され
    た各区分を前記導管の第2の区間に沿って組合せ、この
    導管の第3の区間に沿って通る間に前記各区分を十分に
    混合し、十分に混合した区分を供給する組合せ手段と、
    (ニ)前記十分混合した区分を分析する分析手段とを包
    含する単一流路連続流れ分析装置。 (ハ) 前記次次の試験パッケージに、同じ試料の互い
    に異なるパラメータに検出できるように応答するのに適
    する試薬を協働させた特許請求の範囲オ(27)項記載
    の単一流路連続流れ分析装置。 (ハ)前記単一流路連続流れ分析装置内部に導入するよ
    うに試薬及び試料を差出す順序を制御する制御手段を備
    えた特許請求の範囲オ(2η項記載の単一流路連続流れ
    分析装置。 (1) 前記試験パッケージの液体区分及びガス区分の
    導入を制御する導入制御手段を備えた特許請求の範囲オ
    (27j項記載の単一流路連続流れ分析装置。 0■ 前記導入制御手段に、導入される各別の区分の容
    積及び順序を制御する制御手段を設けた特許請求の範囲
    オ□□□項記載の単一流路連続流れ分析装置。 0■ 前記各試験パッケージ区分を導入する前記流通導
    入手段に、前記各区分の全部を単7の導管入口を経て導
    入する導入手段を設けた特許請求の範囲量オ(品項記載
    の単一流路連続流れ分析装置。 0→ 前記単一の導管入口に、吸引プローブを設けた特
    許請求の範囲オ0■項記載の単一流路連続流れ分析装置
    。 (3→ 前記吸引プローブに、液体フッ化炭化水素を被
    覆した内面及び外面を設けた特許請求の範囲オ0)項記
    載の単一流通連続流れ分析装置。 C3G  前記単一の導管入口による前記試験パッケー
    ジ区分の全部の導入を制御する制御手段を備えた特許請
    求の範囲オ0■項記載の単一流路連続流れ分析装置。 (36)  前記i管を、鋤体のフッ化炭化水素から作
    シ、前記不混和−性液体として流体フッ化炭化水素を使
    つた特許請求の範囲オ(27)項記載の単一流路連続流
    れ分析装置。 0乃 少くとも1種類のガス区分によシ互いに隔離され
    た次次の液体区分を導管のオlの区間に導入する流通導
    入手段に、プローブ・ア゛センブリ及び協働する計量ア
    センブリを設けた特許請求の範囲オ(27)項記載の単
    一流路連続流れ分析装置。 0→ 不混和性液体分与器を備えた特許請求の範囲オ0
    乃項記載の単一流路連続流れ分析装置。 0リ 前記通過手段に、前記分析手段の下流側において
    前記導管に連結したポンプ手段を設けた特許請求の範囲
    A−C,27)項記載の単一流路連続流れ分析装置。 0@ 前記通過手段に、螺動ポンプを設けた特許請求の
    範囲オ0り項記載の単一流路連続流れ分析装置。 0η 前記十分に混合した区分を分析する分析手段に、
    少くとも1個の比色計を設けた特許請求の範囲オ(27
    )項記載の単一流路連続流れ分析装置。 θつ 少くとも1個のイオン選択電極を備えた特許請求
    の範囲オ(41)項記載の単一流路連続流れ分析装置。 0′3(イ)液体フッ化炭素の連続膜を被覆した内面を
    持つ固体フッ化炭化水素製導管と、(ロ)反応混合物の
    互いに異なる成分であシ、前記導管の第1の区間内で閉
    塞作用をする少くとも1種′類のガス区分により互いに
    隔離された次次の液体区分を、前記導管の第1の区間に
    導入するのに適する吸引プローブ及び協働する計量アセ
    ンブリと、(ハ)前記ガス区分が閉塞作用を生じないよ
    うにするのに十分な直径を持つことによシポンフ上流側
    で前記互いに隔離された区分を組合せる前記導管の第2
    の区間と、に)前記互いに組合せた各区分を混合する前
    記導管の第3の区間と、(ホ)この第3の区間に沿って
    位置し、少くとも1個の比色計と、少くとも1個のイオ
    ン選択電極とを持つ検出器アセンブリと、(へ)この検
    出器アセンブリから下流側において、前記導管の第3の
    区間に沿って位置し、前記導管を経て前記各区分を通過
    させる螺動ボンツ蕩、(ト)前記吸“引プローグ及び協
    働する計量アセンブリ、検出器アセンブリ及びポンプを
    制御する制御装置とを包含する、単一流路連続流れ分析
    装置。
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