JPH02288887A - テイコマイシンａ↓２純粋単―ファクタ―３ - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、テイコマイシンＡ２ファクター２の実質的に
純粋な形状の抗生物質およびそれを製造する方法に関す
る。

ティコマイシン△２は、同化しうる炭素原、窒素原およ
び無ｍｊｈを含有する培地中に菌株Ａｃｔｉｎｏｐｌａ
ｎｅｓ　Ｔｅ１ｃ１１ｏｌＩｌｃｅｔｉｃｕｓ　ｎ興ユ
」ＦＡＴＣＣ３１１２１を培養して得られるいくつかの
異なる抗生物質のうちのひとつである。ベルギー特許Ｎ
。

８３９．２５９をみよ。上記引用の特許記載の方法によ
ると、ティコマイシンＡ、Ａ２およびＡ３を含有する抗
生物質の混合物を、発酵ブロスより、水に混和しない適
当な有機溶媒で抽出し、抽出溶媒より沈殿させる一般的
方法で採取する。

ついでテイコマイシンＡ２を、５ｅｐｈａｄｅｘ■上の
カラムクロマトグラフィーを用いて得られた抗生物質混
合物より分りる。スルボン化ポリスチレン樹脂を通して
精製したあとのテイコマイシンＡ２は１組のペーパーお
よび薄層クロマトグラフィーシステムでのＲ（偵を含め
た、広く１連の種々の化学的物理的パラメーターで特徴
づ【プる。クロマトグラフィーで、化合物は真に単一生
成物として振舞った。

予期されなかったこととして、今回、ティコマイシンＡ
２は、実際には、いくつかの−緒に生成する非常に類似
した抗生物質の混合物を包含づることが分った。それら
の主なファクターは１、テイコマイシンＡ２ファクター
１、テイコマイシンＡ２ファクター２、テイコマイシン
Ａ２ファクター３、テイコマイシンＡ２ファクター４お
よびテイコマイシンＡ２ファクター５と命名された。さ
らに、これらの純粋な単一なファクターは、それらが、
感受性の微生物に対し高度の抗生物質活性を有する点で
、テイコマイシンＡ２複合物から区別されることが分っ
た。

本発明の抗生物質を製造するには、上記引用のベルギー
特許記載のテイコマイシンＡ２より出発し、高効率クロ
マトグラフ法により抗生物質複合物を単一のファクター
に分は主要なものを採取する。

本明細書中に記載の″ティコマイシンＡ２“テイコマイ
シンＡ２複合物″または゛抗生物質複合物″の用語は、
たとえば、本明細書中に引用するベルギー特許８３９．
２５９の記載により得られ、そこでティコマイシンＡ２
と命名されている、上記の同時に生産される５種の抗生
物質ファフタ−を含有する混合物を意味する。この複合
物を、主な、純粋な単一ファクターに分けることは、逆
相分配クロマトグラフィーまたはイオン−交換クロマト
グラフィーで行ないうる。前者では、カラムの充填に不
活化シリカゲルを用い、展開にはアセトニトリル／ギ酸
アンモニウム水溶液のグラジェント溶出を用いるのが便
宜であり、後者では、静止相に、ゲル型の弱陰イオン交
換体を用い、溶出システムに、水性緩衝液または水性緩
衝液と非水性溶媒との混合物を用いるのが適当である。

特に、希ギ酸アンモニウム水溶液とアセトニトリルとの
混合物に溶解したテイコマイシンＡ２の溶液をシラン化
シリカゲルカラムに通し、同じ溶媒システムでカラムを
グラジェント溶出する。アガロースのジエチルアミノエ
チル誘導体を静止相に用い、Ｍ［ｉ溶液または１ｇ衝溶
液と非水混和性の溶媒との混合物を用いて徐々に溶出し
て分ける。

分離操作はＨＰＬｃでモニターする。類似のＨＰＬＣプ
ロフィールを有する分画を合併し、望むならば調製用１
−Ｉ　Ｐ　Ｌ　Ｃでさらに精製し脱塩する。

これらの溶液より、有機溶媒を蒸発さけ、水をスｌ〜リ
ップして小容量とし、過剰の、化合物の溶解しない有機
溶媒を加えて、生成物を沈殿させる。

本発明方法をさらによく説明するためにつぎに具体例を
示す。しかし、示した特定の条件で本発明を制限するわ
（プでない。テイコマイシンＡ２ファクター１．２．３
．４および５の分離ベルギ特許８３９．２５９に記載の
方払で得られたテイコマイシンＡ２複合物の１０グラム
を０．２％ギ酸アンモニウムーア廿トニ１〜リル（９：
　１　）混合物の１リツ１ヘルに溶解し、１規定Ｎ　ａ
　Ｏｌ−１でｐＨ７，５に調整する。この溶液をシラン
化シリカゲル６０　（ＨｅｒＣｋ　）の５００グラムを
含有するカラムに通ず。

カラムは、０．２％ギ酸アンモニウム溶液中１０％から
２０％までのアセトニトリルの直線状グラジェントで溶
出する。全容量は１０リツトルとする。

２０威宛の分画を集めＨＰ　Ｌ、　Ｃでヂエックする。

次表に、代表的なｌ−Ｉ　Ｐ　Ｌ　Ｃ分離にＪＨプるテ
ィコマイシンＡ２ファクター１．２．３．４および５に
おける保持時間（ｔＲ）を示す。操作条件は次表に示す
。

表　　１ ティコマイシンＡ２ ファクター　　　　　　　保持時間（分）１　　　　　
　　　　２１、２ ２　　　　　　　　　２２、６ ３　　　　　　　　　２３、３ ４　　　　　　　　　２５、８ ５　　　　　　　　　２６、４ ３．５−ジヒドロキシ　　　　８．８４トルエン （内部標準） カラム：　５ｕ　　ＺｏｒｂａｘｏＯＤＳ　（Ｄｕ　Ｐ
ｏｎｔ　）移動相：４０分のうちに、Ａ中０％Ｂから５
０％Ｂまで直線状グラジエン；へ Ａ）２５　ｍＨＮ　ａ　ＨＰ　０４　／アセトニトリル
（９：１）０．１Ｎ　　Ｎａ０１−１でｐＨ６、ｏに緩
衝 Ｂ）２５ｍＨＮａｌ−１２ＰＯ４／アセトニ１〜リル（
３ニア）０．１Ｎ　　Ｎａ０ｌ（でｐＨ６、ｏに緩衝 流　速：２ｄ／分 検出器：２５４ｎｍでのＵ、Ｖ、／ｎトメータ同じＨＰ
ＩＣプロフィールの分画を集め、溶媒を減圧で蒸発させ
る。残った水溶液を、シラン化シリカゲル（６０）　　
（Ｈｅｒｃｋ　）　４７）　１０’ｊラムヲ含有するカ
ラムに通ず。カラムは蒸留水で洗いギ酸アンモニウムを
除き、５０％水性アセトニトリルで溶出する。溶出液は
水を蒸発しゃずくするためにブタノールを加えて小容量
に濃縮し、ついで１：１アセＩ−ソーエチルエーテル混
合物で沈殿させる。

上記の操作で純テイコマイシンＡ２ファクター１（４１
（Ｃｇ）およびファクター２（７７Ｃ１ｇ）をうる。テ
イコマイシンＡ２ファクター３は、テイコマイシンＡ２
ファクター２と１：１ｕ合物どなっているものを、つぎ
の操作条件で精製する。半調製用のＨＰＬＣを用いる。

カラム：　Ｗｈａｔｍａｎ　Ｐａｒｔｉｓｉｌ■ＯＤＳ
　　Ｍ９１０１５０移動相：０．２％ギ酸酸アンモニウ
ム水溶液／アセユニ１〜リル７６：２４）。

流　速：４．！３＋＋ｆ！／分 検出器：Ｕ、Ｖ、フォトメータ−２５４ｎｍ添加ｆｆｉ
：２０ｍｇ この場合ＨＰ　Ｌ　Ｇで各分画をヂエックして精製をモ
ニターした。

純テイコマイシンＡ２ファクター２を含Ｔｈ’　７する
分画および純テイコマイシンＡ２ファクター３を含有す
る分画を合併し、脱塩し前記のように沈殿さゼた。（収
ｆｉ：５１０１１ｔｇのテイコマイシンＡ２ファクター
２および５２０■のテイコマイシンＡ２ファクター３）
。

第１のカラムから得られる、ファクター４および５を１
：１の割合に含有する分画く約５００■）、平行して実
施した第２の分１ｌｌｌＦより同様に得られたファクタ
ー４および５の混合物含有別のプール（約４９０ＩＩｒ
ｇ）を合併し、テイコマイシンＡ２ファクター３の精製
について上記した操作条件を用いる半調製用１−Ｉ　Ｐ
　Ｌ　Ｃで分り、３５０ＩＲｇのテイコマイシンＡ２フ
ァクター４および３００ＩＩｔｇのテイコマイシンＡ２
ファクター５を得た。ティコマイシンＡ２の純単一ファ
クターの化学的−物理的特徴 テイコマイシンＡ２ファクター１は白色無定型粉末で、
加熱゛すると、約２２０℃で暗化し始め、２２５℃で完
全に分解する。つぎの特徴を有する。

ａ）　　ｐＨ＞７．０およびａｌｌ＜２の水、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキサイド、およびブ［ｌ
ピレングリコールに自由に溶解する。

メチルセロソルブおよびグリセロールに僅溶メタノール
およびエタノールに難溶、クロロホルム、ベンゼン、ｎ
−ヘキサン、アセトニトリル、エチルエーテル、アセト
ン、酢酸エチル、四塩化炭素にほとんど不溶 ｂ）第１図に紫外部吸収スベク１〜ルを示す。つぎの吸
収極大を示す。

４９、　５） １１Ｈ７，４リン酸塩緩衝液中＝ ルを示す。つぎに吸収極大である。３７００−３１００
．２９６０−２８４０　（ヌジョール）、１６４５．１
５９０，１５１０，１４６０　（ヌジョール）、１３７
５（ヌジョール）、１３０５．１２３０．１１８０．１
１５５．１０６０，１０２５．９７０．８９０．８４５
．８１５．７２０（ヌジョール）； ｄ）不活性気体巾約１４０℃にあらかじめ乾燥した（％
ΔＷ＝８．５）試料の元素分析値の大体のパーセント組
成（平均値）をつぎに示す：炭素５６．７０％：水素４
．９０％；窒素６．６５％；塩素３．８０％；酸素（差
で）２７．９５％。

ｅ）、　　５　μＺＯｒｂａＸ■ＯＤＳカラムを用いる
逆相ＨＰＬＣで、４０分で溶液Ａ中Ｏ％から５０％まで
の溶液Ｂの直線状グラジェントで溶出（溶液Ａ：２５ｍ
ＨのＮａ１−１２　ＰＯ４／アセトニトリル（９／１　
）０．Ｉ　Ｎ（７）ＮａＯＨでｐｔ１６．Ｏｋ、緩衝、
溶液Ｂ：２５ｍＨのＮａＨ２ＰＯ４／アセトニトリル（
３／７　）、Ｏ，ＩＮのＮａ０Ｉ−ＩＴ”ＤＩ＋６．０
に緩衝）、流速２−７分（内部標準：３，５−ジヒドロ
キシ−トルエンｔＲ８，８４分）。

ｆ）数滴のＤ２０添加ＤＭＳＯ−ｄ６中濃度２５■１０
．５ａ！！で測定して、２７０Ｈ１ｌｚの’ＨＮ　Ｍ　
Ｒスペクトル（全スペクトルは第３図に示す）はつぎの
群のシグナルを示す（ＴＭＳを内部標準として：δ−０
．　ＱＱｐｐｍ　）　：０．８−１．５　（ｍ）：　１
．７−２．３　（ｍ）：２．７−４．０　（ｍ）：４．
Ｏ−４，７（ｍ）：４．８−５．８　（ｍ）；６．２−
８．１　（ｍ＞。

ｇ）酸官能基を有し、塩を形成する。

ｈ）　塩を形成する塩基性官能基を有する。

ｉ）高速原子衝撃（ＦＡＢ）をイオン原に用いる質量ス
ペクトル分析で測定して分子量は約１８７５　（ＦＡＢ
質量スペクＩ〜ルの測定についてはたとえばＨ，Ｂａｒ
ｂｅｒ等、Ｎａｔｕｒｅ、　２９３、Ｎｏ、５８３０゜
２７０−７５　（１９８１））。

テイコマイシンＡ２ファクター２は白色無定型粉末で２
１０℃に加熱すると暗化し、２５０℃で完全に分解する
。つぎの特性を有する。

ａ）ｐＨ＞７．０またはｌ）Ｈ＜２の水、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキサイドおよびプロピレング
リコールに自由に溶解し；メチルセロソルブおよびグリ
セロールに僅溶で：メタノールおよびエタノールに難溶
で；クロロホルム、ベンピン、ｎ−ヘキリーン、アセト
ニトリル、エチルエーテル、アセトン、酢酸エチル、四
塩化炭素に不溶である。

ｂ）　第４図に紫外部吸収スペクトルを示づ。つぎの吸
収極大を与える。

リン酸緩衝液ａｌ１７．４中： ０、ＩＮの水酸化ナトリウム中： Ｃ）第５図にヌジョール中の赤外部吸収スペクＩ〜ルを
示す。つぎの吸収極大を認める。３７００−３１００．
２９６０−２８６０（ヌジコール）、１６４５．１５９
０．１５１０，１４６０（ヌジョール＞、１３７５（ヌ
ジョール）、１３００゜１２６０．１２３０．１１８０
，１１５０，１０６０．１０２５．９７０，８９０，８
４５．８１５．７２０（ヌジョール）。

ｄ）元素分析値、不活性気体中で試料を約１４０℃に加
熱したあと（％ΔＷ＝９．８）の大体のパセン１〜組成
（平均）をつぎに示ず：炭素、５６．１！：）％；水素
、５．１５％；窒素、６．３０％：塩素、３．９０％；
酸素（差）、２８．５０％。

ｅ）　　５１１　　Ｚｏｒｂａｘ■ｏＤｓカラムを用い
る逆相ＨＰＬＣで、４０分で溶液Ａ中、溶液Ｂの０％か
ら５０％までの直線状グラジェント（溶液Ａ：２５ｍＨ
のＮａＮ３　ＰＯ４／アセトニトリル（９／１　）　、
０．Ｉ　ＮのＮａ０ｌ−１ｒｐｌ＋６．０に緩衝。溶液
Ｂ：２５ｍＨのＮａ１−１２．ＰＯ４／７ゼトニｔ−１
））Ｌｔ　（３／７　）　０．１　ＮノＮ　ａＯＨテｐ
ｔ１６．０に緩衝）で、２ｍ／分で溶出し、保持時間（
１，）２２．６分。（内部標準：３，５−ジヒドロキシ
トルエン、ｔＲ８，８４分）。

ｆ）　　Ｄ　　Ｏ数滴添加ＤＭＳＯ−ｄ６中で記録した
２７０　ＨＮ３の’ＨＮＭＲ（第６図に示す）はつぎの
シグナル群を示ずくｍ度２５■１０．５ｄ＞（ＴＭＳの
内部標準をδ−０，００ｐｐｍ　）　：０、　７−１．
　５　　（ｍ）　　：　　１．　８−２．　２　　（ｍ
＞　　：２、　７−４．５　　（ｍ）　　：４．　６−
５．　７　　（ｍ）　　；６、　　：２−８．　１　　
（ｍ）　　。

ｇ）塩を形成する酸官能基を有する。

ｈ）塩を形成する塩基官能基を有する。

）　　ＦＡＢマススペクトルで測定して約１８７７の分
子間。

テイコマイシンＡ２ファクター３は白色無定型の粉末で
、加熱すると２０５℃で分解を始め、２５０℃で完全に
分解する。つぎの特性を有する：ａ）　　ｐＨ＞７．０
またはｐＨ＜２．０の水、ジメチルホルムアミド、ジメ
チルスルホキサイドおよびプロピレングリコールに自由
に溶解し；メチルセロソルブおよびグリセロールに僅溶
で；メタノールおよびエタノールに難溶で；クロロホル
ム、ベンゼン、ｎ−ヘキサン、アセトニトリル、■デル
エテル、アセトン、酢酸エチル、四塩化炭素にほとんど
不溶である。

ｂ）紫外部スペクトルを第７図に示ずが、極大吸収ばつ
ぎのようである。

４．９．２） ｐｌ＋７．／１のリン酸緩衝液中； ０．１Ｎの水酸化ナトリウム中； Ｃ）第８図にヌジョール中の赤外部スペクトルを示す。

つぎのような吸収極大を認める。３７００３１００．２
９６０−２８５０　（ヌジョール）；１６４５．１５９
０．１５１０，１４６０　（ヌジョール）、１３７５（
ヌジョール）：１３００゜１２３０．１１８０，１１５
０，１１２０，１０６０．１０３０，９７０．８９０，
８４５．８２０．８００，７２０　（ヌジョール）。

ｄ）元素分析値、不活性気体中であらかじめ約１４０℃
に加熱した試料（％ΔＷ＝１２．０）は、つぎの大体の
組成パーセント（平均）を示ず：炭素、５６．２６％：
水素、５．２０％；窒素、６．６９％；塩素、３．９５
％：酸素（差）、２７．９０％。

ｅ）　　５　μ２ｏｒｂａｘ■ＯＤＳカラムを用い、溶
液Ａ中、溶液Ｂを、４０分のうちに０％から５０％とす
る直線状グラジェント（溶液Ａ：２５ｍＨのＮａＮ３　
ＰＯ４／７セトニＩ−＋）ル（９／１　、）、０．１Ｎ
のＮ　ａ　Ｏｔ−ｒｒｐｕｅ　、　Ｏに緩衝、溶液Ｂ：
２５ｍＨのＮａ１−１２ＰＯ４／アセトニトリル（３／
７　）、０．ＩＮのＮ　ａ　Ｏｌ−１でｐＨ６，０に緩
衝）とし、２ｍ／分の流速での逆相ＨＰ　ｌ−Ｃで分析
して、保持時間（ｔＲ）は２３．３分（内部標準：３．
５−ジヒドロキシトルエン１：Ｒｓ、８４分）。

ｆ）数滴のＤ２０を加えたＤＭＳＯ−ｄ６中（濃度２５
ｒＲｇ１０．５ｍｅ）で測定した２　７０　ＭＨｚ’Ｈ
Ｎ　Ｍ　Ｒスペクトルを第９図に示す。っぎのシグナル
を示す（内部標準ＴＭＳ、δ−０，００ｐｌ）ｍ　）：
０．７−１．５　（ｍ）；　１．８−２．０（ｍ）：２
．７−４．５　（ｍ）：４．６−５．７（ｍ）：６．２
−８．０　（ｍ）。

ｇ）塩を形成しうる酸性基を有する。

ｈ）塩を形成しうる塩基性基を有する。

）　　ＦＡＢ質聞又聞スペクトル定して、分子伊約１８
７７゜ ティコマイシンへ２フアクター４は白色無定型粉末で、
加熱すると約２１０℃で暗化し始め、２５０℃で完全に
分解し、つぎの特性を示す。

ａ）　　ｐＨ＞７．０またはｐＨ＜２．０の水、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキサイドおよびプロピ
レングリコール中に自由に溶解する；メチルセロソルブ
およびグリセロールに僅溶である：メタノールおよびエ
タノールに難溶である、クロロホルム、ベンゼン、ｎ−
ヘキナン、アセトニトリル、エチルエーテル、アヒトン
、酢酸エチル、四塩化炭素にほとんど不溶である。

ｂ）第１０図に紫外部吸収スペクトルを示す。吸収極大
はつぎのようである。

５２、　５） ｐＨ７，４リン酸緩衝液中： Ｃ）ヌジョール中の赤外部スペクトルを第１１図に示す
。吸収極大はつぎのようである：　３７００３１００．
２９６０−２８４０　（ヌジョール）、１６４５．１５
９０．１５１０，１４６０　（ヌジョール）、１３７５
（ヌジョール）、１３００゜１２３０．１１７５．１１
４０．１０６０，１０２５．９７０．８９０．８４０．
８１５．７２０（ヌジョール）。

ｄ）元素分析値。不活性気体中で約１４０℃に予備乾燥
した試料（％ΔＷ＝９．８）の大体の組成パーセントを
つぎに示す（平均）：炭素５６．５０％：水素、５．１
０％；窒素、６．５０％；塩素、３．８０％；酸素（差
）２８．１０％０ｅ）　　５　μＺｏｒｂａｘｏＯＤ　
Ｓカラムを用い、溶液Ａ中溶液Ｂを、４０分のうちに０
％から５０％とする直線状グラジェント（溶液Ａ：２５
ｍＨのＮａＮ３　ＰＯ４／７セトニトリル（９／１）、
０、ＩＮ（７）ＮａＯＨでＩ）Ｈ６，Ｏに緩衝、溶液Ｂ
：２５ｍＨのＮａＨ２ＰＯ４／アセトニトリル＜　３／
７　）、０．ＩＮのＮａ０）−１ｒｐＨ６，０に緩衝）
とし、２Ｉｄ、７分の流速での逆相ＨＰ　Ｉ−Ｃで分析
して、保持時間（ｔＲ）は２５．８分く内部標準＝３，
５−ジヒドロキシトルエンｔＲ８，８４分〉。

ｆ）塩を形成しうる酸性官能基を有する。

０）塩を形成しうる塩基性官能基を有する。

ｈ）　　ＦＡＢ質量スペクトルで測定して分子量的１８
９１゜ テイコマイシンＡ２ファクター５は白色無定型粉末で２
１０℃に加熱すると暗化しはじめ、２５０℃で完全に分
解し、つぎの特性を有する。

ａ）ｔ＋Ｈ＞７．０またはｐＨ＜２．０の水、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキサイド、およびプロピ
レングリコールに自由に溶解し；メチルセロソルブおよ
びグリセロールに僅溶で：メタノールおよびエタノール
に難溶で、クロロホルム、ベンゼン、ｎ−ヘキサン、ア
セトニトリル、エチルエーテル、アセトン、酢酸エチル
、四塩化炭素にほとんど不溶である。

ｂ）紫外部吸収スペクトルを第１２図に示すが、吸収極
大はつぎのようである。

＝４９．　６） １）８７．４のリン酸緩衝液中； ０．１Ｎの水酸化ナトリウム中； Ｃ）第１３図にヌジョール中の赤外部吸収スペクトルを
示す。つぎの吸収極大を認める：３７００３１００．２
９６Ｃ）−２８４０（ヌジョール）、１６４５．１５９
０．１５１０．１４６０（ヌジョール）、１３７５（ヌ
ジョール）、１３００．１２３０．１１７５．１１４５
．１０６０．１０２５．９７０．８９０．８４０，８１
５．７２０（ヌジョール）。

ｄ）元素分析値、不活性気体中であらかじめ約１４０℃
に加熱した試料（％ΔＷ＝１０．１）は、つぎの人体の
組成パーセント（平均）を示す；炭素、５６．６０％；
水素、５．０５％；窒素、６．６３％；塩素、３．８５
％；酸素（差）、２７．８７％。

ｅ）　　５　μＺｏｒｂａｘ■ＯＤＳカラムを用い、溶
液Ａ中溶液Ｂを４０分のうちに、０％から５０％とで−
る直線状グラジェント（溶液Ａ：２５ｍＨのＮａＨ２Ｐ
Ｏ４／アセトニトリル（９／１）、０．１ＮのＮａＯＨ
で１ｌＨ６，０に緩衝、溶液Ｂ：２５ｍＨのＮａｌ−１
２ＰＯ４／アセトニトリル（３／７　）、０．ＩＮのＮ
　ａ　Ｏｌ−１でｐ＋＋６．０に緩衝）とし、２ｄ／分
の流速での逆相日ＰＬＣで分析して、保持時間（ｔＲ’
）２６．４分（内部標準：３．５−ジヒドロ：１ニジト
ルエンｔ、８．８４分）。

ｒ）塩を形成しうる酸性基を有する。

ｇ）塩を形成しうる塩基性基を右する。

ｈ）　　ＦＡＢ質量スペクトルで測定して分子間約１８
９１゜ テイコマイシンＡ２ファクター１．２．３．４および５
のそれぞれは塩を形成しつる酸性基を右する。テイコマ
イシンＡ２ファクター１．２．３．４および５のアルカ
リ金属、アルカリ土金属および薬剤として許容されつる
アンモニウム塩は、本発明のさらに別の目的である。

代表的なアルカリ金属およびアルカリ土金属塩には、ナ
トリウム塩ゲルウム、リチウム、カルシウムおよびマグ
ネシウム塩がある。アンモニウム塩にはアンモニウムお
よび１級、２級または３級（Ｃ−Ｃ４）アルキルアンモ
ニウムおよびヒト０キシ−（Ｃ−Ｃ４）アルキルアンモ
ニウム指１がある。アルカリおよびアルカリ土金属塩は
、金属塩を製造するだめのふつうの方法で製造しうる。

たとえば１ｌｌｌ［酸形のテイコマイシンＡ２ファクタ
ー１．２．３．４または５を、プロピレングリコールの
ような適当な溶媒に溶解し、適当な選択した無ｍ塩基の
化学量論的量を、得られた溶液に加える。

生成するアルカリまたはアルカリ土金属塩は、非溶媒で
沈殿させ、濾過して採取する。

別様には、これらの塩を凍結乾燥で実質的に無水の形に
調製しうる。その場合、適当に選択したアルカリまたは
アルカリ土金属の炭酸塩または水酸化物をｐ１１７から
８にするように加えて遊離酸形を塩にして得られた、望
む塩を含有する水溶液にり不溶物を濾去し、凍結乾燥す
る。

有機アンモニウム塩はテイコマイシンＡ２ファクター１
．２．３．４および５の遊１１１を酸型を適当な溶媒た
とえばプロピレングリコールに含有する溶液に適当に選
択したアミンを加え溶媒および過剰のアミンを蒸発さづ
−か、または、できるだ（〕少吊の水中で上記の試剤を
接触さけ非溶媒を加えて得られた塩を沈殿さすことによ
り調製しつる。

前記したように、ティ」マイシンＡ２ファクター１．２
．３．４、および５のそれぞれは、塩となしうる塩基性
官能基を有する。純粋な単一ファクターと、むしろ強い
酸、なるべくは鉱酸とを接触さす、この方面の技術で知
られる方法で製造した、薬剤として許容されつる酸付加
塩は、本発明の別の目的となる。ティコ・マイシンＡ２
ファクター２プ川〜リウム塩の製造 テイコマイシンＡ２ファクター２（１５０■、１５〆）
の水溶液を、０．１ＮのＮａＯＨを滴下して、ｐＨ８，
０とする。得られた溶液を濾過し、凍結乾燥システムの
室に移し、凍結さ往る。完全に凍結したら、室を０．１
トールの真空とし、プレートを０℃に加熱して氷を昇華
さゼる。操作は生成物がほとんど乾燥するまで続りる。

約１％含水間まで。このように得られたテイコマイシン
Ａ２ファクター２ナトリウム塩を２５成のメチルセロソ
ルブ／Ｈ２Ｏ３／１に溶解し、０．１ＮＨ（ｌで滴定す
ると、ｐにニア、０３および４゜７８を特徴とづる２つ
の滴定可能の官能基の存在をボず。

上記の方法を行なうが、ティコマイシンＡ２）７１クタ
ー１．３．４および５より出発して、相当するナトリウ
ム塩をうる。得られた塩中のプ１〜すラムを定量すると
、モノナトリウム塩である。

グラム陽性細菌に主に活性を示すテイコマイシンＡ２フ
ァクター１．２．３．４および５のインごドロー抗菌活
性を、ミクロタイターシステム中で２倍希釈法を用いて
、ぶどう球菌および連鎖球菌の臨床分離株に対して調べ
た。Ｐｅｎａｓｓａｙブロス（Ｄｉｆｃｏ　）を前者に
、Ｔｏｄｄ−Ｈｅｗｉ　ｔｔブロス（Ｄｉｒｃｏ　）を
後者に用いた。ブロス１夜培養物を、最終接種体が約１
０３コロニー形成単位／Ｉｄになるように希釈した。３
７℃で１８−２４時間インキュベーションしたあと、肉
眼に見える発育を示さない最低濃度を最小阻止濃度（Ｍ
ＩＣ）とした。

フフ！クター１．２．３．４および５の微生物活性（７
）Ｉ対向な比較を、Ｓ、　ａｃｒｅ’ｓ△王ＣＣ６５３
８を試験菌、テイコマイシンＡ２複合物を標準にして寒
天拡散法で実施した。テイコマイシンＡ２ファクター１
、テイコマイシンＡ２ファクター２、テイコマイシンＡ
２ファクター３、テイコマイシンＡ　ファクター４、テ
イコマイシンＡ２複合物ター５および標準に用いるティ
コマイシン複合物の適当量を２０００μ９　／　ｍ（！
、にジメヂルボルムアミドに溶解づる。溶液は、１％牛
血消を加えた、ｐＨ７，４，０，０６７Ｍのリン酸緩衝
液でさらに希釈し、２．５．５．１０および２０μ９／
蛇の濃度とした。

濾紙ディスクを試料溶液で浸し、試験菌の懸濁液を接種
しである寒天プレートの表面上に規則的に間隔をあ【プ
ておいた。プレー１〜は３７℃で１８時間インキュベー
トし、阻１Ｆ帯の直径を測定した。

得られたデーターをコンピューターに入れ、複合物を基
準として、個々のファクターの力価を計算しｌｃ０結果
を下に示１゜ テイコマイシンＡ２ファクター１ ８４１Ｕ／■ 一アイコマイシンＡ２ファクター２ １０８６Ｕ　／■ テイコマイシンＡ２ファクター３ １１３１Ｕ／喀 テイコマイシンＡ２ファクター４ １０６６Ｕ　／■ テイコマイシンＡ２ファクター５ ９５４１Ｊ／〜 テイコマイシンへ２複合物 １０００Ｕ　／■ ティコマイシンＡ２ファクター２．３．４おにび５をさ
らにｓ、　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅおよびｓ、　ｐｙｏｇ
ｃｎｃｓでマウスにおこした感染症についで調べてみた
。

テイコマイシンＡ２複合物と比較して実験しＩＣ０結渠
を次表３に示す。

表３ インビボ−抗菌活性 表　　４ マウス急性毒性（腹腔） テイコマイシンＡ２ファクター１，２，３．４ｄ５よび
５についてのマウス腹腔急性毒性を次表４にボす。

上記から、テイコマイシンＡ２ファクター１、テイコマ
イシンＡ２ファクター２、テイコマイシンＡ２ファクタ
ー３、テイコマイシンＡ２ファクター４およびティコマ
イシンへ２フアクター５は、活性成分に感受性の病原性
細菌でおこる感染症の予防おＪ：び治療に、ヒ１〜およ
び獣医用の薬に用いる抗菌性調製物の活性成分として効
果的に用いうることが分った。そのような治療で、これ
らの化合物はそのままかまたは単一の個々のファクター
として、または、それらの活性パターンの類似性から、
５つのファクターの２つまたはそれ以上の任意の割合の
混合物の形状で用いうる。本発明の化合物は、軽口、局
所または注射投与しつる。しかし注射投与がもっとも有
利である。投与のルートに応じて、経口、局所または注
射投与しうる。

しかし注射投与がもっとも有利である。投与ルートに応
じて、これらの化合物は種々の投与形態に処方しうる。

経口投与用の調製物はカプセル、錠剤、液状溶液または
懸濁液となしうる。この方面の技術で知られているよう
に、カプセルおよび錠剤は、活性成分に加えて、従来か
ら用いられている助剤、乳糖、リン酸カルシウム、ソル
ビトールおよび類似の希釈剤、ステアリン酸マグネシウ
ム、タルク、ポリエチレングリコールのような滑剤、ポ
リビニルピロリドン、ゲラチン、ソルビトール、トラガ
カント、アカシア、風味剤のような結合剤および許容さ
れつる崩壊剤、湿展剤を含有しうる。

−船釣に水性または油性の溶液または懸濁液の形の液体
調製物は、懸濁剤のような従来から用いられている添加
物を含有しうる。局所的使用には、本発明の化合物は、
皮膚を鼻およびのどの粘膜または気管の組織を通しての
吸収に適当な形にも調製でき、便宜とあれば、液状スプ
レーまたは吸入剤、ロゼンジまたはのどに塗布する形状
ともなしうる。眼や耳に施すには、ｗＡ製物は液体また
は半固体となしうる。軟膏、クリーム、ローション、ペ
イントまたは粉末のように疎水性または親水性のベース
に処方して、局所施用しうる。注射用の組成物は、油状
または水性のビヒクル中に懸濁液、溶液またはエマルジ
ョンとすることができ懸濁剤、安定化剤および（または
）分散剤のような処方用薬剤を含有しつる。別様には、
活性成分を粉末にしておいて、使用時に、無菌水のよう
な適当なビヒクルで再構成しうる。投与すべき活性成分
の岨は、治療しようとする対象の大きさおよび状態、投
与のルートおよび湿度および感染原といった種々の要因
で変化する。

テイコマイシンＡ２ファクター１．２．３．４および５
は、体重Ｋｇについて約０．１から約２０〜の１日量が
一般的に有効で、ふつう、１日に２回に分けて投与する
。特に望ましい組成物は、約５０から約２５０■／単位
を含有する単位投〜形態である。

薬剤組成物を調製づる代表的例をつぎに示す。

注射用の無菌水２−中にテイコマイシンＡ２ファクター
２のナトリウム塩の１１００ＩＩｔを溶解して注射用溶
液とする。

２５０ｔｎｙのテイコマイシンＡ２ファクター３のすト
リウム塩を３〆の注射用無菌水に溶解して注射用溶液と
する。

２００ＩＩｌ！ＪのテイコマイシンＡ２ファクター２６
００■のポリエチレングリコール４０００ｕ、ｓ、ｐ １．２ｇのポリエチレングリコール４００ｕ、ｓｐ を用いて局所用軟膏とする。

医薬としての用途の他に、本発明の化合物は動物生長促
進剤に用いられる。

′その目的では、本発明の化合物のひとつまたはひとつ
より多くを適当な飼料に加えて経口投与する。用いる正
確な濃度は、正常量の餌が消費された時に、生長促進に
有効な量の活性剤が摂取されるようにする。

本発明の活性化合物を動物飼料に加えるには、右効量の
活性化合物を含有する適当な飼料プレミックスを調製し
、そのプレミックを完成され・た飼料に添加するのが右
利である。

別様には、活性成分を中程麿の濃さに含有するような飼
料添加物を、飼料に置入しうる。

そのような飼料プレミックスおよび完成飼料を調製し投
与する方法は、参照刊行物（たとえば、“＾ｐｐｌｉｅ
ｄ　Ａｎｉｍａｌ　Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ”　、Ｗ、Ｈ，
Ｆｒｅｅｄｍａｎａｎｄ　Ｃｏ１．Ｓ、Ｆｒａｎｃｉｓ
ｃｏ、　ＵＳＡ、　　１９６９または”Ｌｉｖｅｓｔｏ
ｃｋ　Ｆｅｅｄｓ　ａｎｄ　Ｆｅｅｄｉｎｇ　”　、　
Ｑ　　ａｎｄ　ＢＢｏｏｋｓ、　Ｃｏｒｖａｌｌｉｓ、
　Ｏｒｅｇｏｎ、　ＵＳ＾　、１９７７）に記載されて
いるので、これらを本明細書の参照文献として引用する
。

【図面の簡単な説明】

第１図はテイコマイシンＡ２ファクター１の紫外線吸収
スペクトルを示す。 第２図はテイコマイシンＡ２ファクター１の赤外線スペ
クトルを示す。 第３図はテイコマイシンＡ２ツノ７クター１の１ＨＮＭ
Ｒスペク１〜ルを示ず。 第４図はテイコマイシンＡ２ツノ７クター２の紫外線吸
収スペクトルを示す。 第５図はテイコマイシンＡ２ファクター２の赤外線スペ
クトルを示す。 第６図はテイコマイシンＡ２ファクター２の’ＨＮ　Ｍ
　Ｒスペク１〜ルを示す。 第７図はテイコマイシンＡ２ファクター３の紫外線吸収
スベク１〜ルを示づ。 第８図はテイコマイシンＡ２ファクター３の赤外線吸収
スペクトルを示す。 第９図はテイロマイシンΔ２フフ・フタ−３の１８ＮＭ
Ｒスペクトルを示す。 第１０図はテイコマイシンＡ２ファクター４の紫外線吸
収スペク１ヘルを示ず。 第１１図はテイコマイシンＡ２ファクター４の赤外線吸
収スペクトルを示す。 第１２図はテイコマイシンＡ２ファクター５の紫外線吸
収スペクトルを示す。 第１３図はテイコマイシンＡ２ファクター５の赤外線吸
収スペクトルを示す。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）化学的物理的性質として、無定型の白色粉末であ
   り、加熱すると２０５℃で分解を始め２５０℃で完全に
   分解し、 ａ）ｐＨ＞７．０またはｐＨ＜２の水、ジメチルホルム
   アミド、ジメチルスルホキサイドおよびプロピレングリ
   コールに自由に溶解し、メチルセロソルブおよびグリセ
   ロールに僅溶で；メタノールおよびエタノールに難溶で
   、クロロホルム、ベンゼン、ｎ−ヘキサン、アセトニト
   リル、エチルエーテル、アセトン、酢酸エチル、四塩化
   炭素に不溶であり、 ｂ）０．１Ｎ塩酸中λ＿ｍ＿ａ＿ｘ２７８ｎｍ（Ｅ＾１
   ＾％＿１＿ｃ＿ｍ＝４９．２）ｐＨ７．４リン酸塩緩衝
   液中 λ＿ｍ＿ａ＿ｘ２７８ｎｍ（Ｅ＾１＾％＿１＿ｃ＿ｍ＝
   ５０．８）０．１Ｎ水酸化ナトリウム中λ＿ｍ＿ａ＿ｘ
   ２９７ｎｍ（Ｅ＾１＾％＿１＿ｃ＿ｍ＝７２．７）の吸
   収極大を有する紫外線吸収スペクトルを有し、 ｃ）ヌジョール中、３７００−３１００、２９６０−２
   ８５０（ヌジヨール）、１６４５、１５９０、１５１０
   、１４６０（ヌジョー ル）、１３７５（ヌジヨール）、１３００、１２３０、
   １１８０、１１５０、１１２０、１０６０、１０３０、
   ９７０、８９０、８４５、８２０、８００、７２０（ヌ
   ジョール）に吸収極大を有する赤外線吸収スペクトルを
   有し、 ｄ）不活性気体中約１４０℃であらかじめ試料を乾燥し
   て（％ΔＷ＝１２．０）、おおよそのパーセント組成（
   平均）として、炭素 ５６．２６％；水素５．２０％；窒素 ６．６９％：塩素３．９５％：酸素（差） ２７．９０％を与える元素分析値を有し、 ｅ）５μＺｏｒｂａｘ＾（＾Ｒ＾）ＯＤＳカラムを用い
   、溶液Ａ中溶液Ｂを、４０分のうちに０％から５０％ま
   での直線状グラジエント（溶液Ａ： ０．１ＮのＮａＯＨでｐＨ６．０に緩衝した２５ｍＭの
   ＮａＨ＿２ＰＯ＿４／アセトニトリル（９／１）、溶液
   Ｂ：０．１ＮのＮａＯＨでｐＨ６．０に緩衝した２５ｍ
   ＭのＮａＨ＿２ＰＯ＿４／アセトニトリル（３／７））
   とし、２ｍｌ／分の流速で溶出する逆相ＨＰＬＣで分析
   して保持時間（ｔ＿Ｒ）が２３．３分（内部標準：３，
   ５−ジヒドロキシトルエンｔ＿Ｒ８．８４分）であり、 ｆ）数滴のＤ＿２Ｏを加えたＤＭＳＯ−ｄ＿６中で（濃
   度２５ｍｇ／０．５ｍｌ）で測定した２７０ＭＨｚ＾１
   ＨＮＭＲで、０．７−１．５（ｍ）；１．８−２．０（
   ｍ）；２．７−４．５（ｍ）；４．６−５．７（ｍ）；
   ６．２−８．０ （ｍ）（内部標準としてのＴＭＳ：δ＝ ０．００ｐｐｍ）のシグナルを与え、 ｇ）塩を形成しうる酸性官能基と、 ｈ）塩を形成しうる塩基性官能基と、 ｉ）ＦＡＢ質量スペクトルで測定して約１８７７の分子
   量を有するテイコマイシンＡ＿２ファクター３及び薬剤
   として許容されうるその塩。 （２）薬剤として許容されうる塩が、アルカリ金属塩、
   アルカリ土金属塩またはアンモニウム塩である特許請求
   の範囲（１）項記載のテイコマイシンＡ＿２ファクター
   ３及びその薬剤として許容されうる塩。 （３）逆相分配またはイオン交換クロマトグラフィーに
   よりテイコマイシンＡ＿２複合物より、化学的物理的性
   質として、無定型の白色粉末であり、加熱すると２０５
   ℃で分解を始め２５０℃で完全に分解し、 ａ）ｐＨ＞７．０またはｐＨ＜２の水、ジメチルホルム
   アミド、ジメチルスルホキサイドおよびプロピレングリ
   コールに自由に溶解し、メチルセロソルブおよびグリセ
   ロールに僅溶で；メタノールおよびエタノールに難溶で
   、クロロホルム、ベンゼン、ｎ−ヘキサン、アセトニト
   リル、エチルエーテル、アセトン、酢酸エチル、四塩化
   炭素に不溶であり、 ｂ）０．１Ｎ塩酸中λ＿ｍ＿ａ＿ｘ２７８ｎｍ（Ｅ＾１
   ＾％＿１＿ｃ＿ｍ＝４９．２）ｐＨ７．４リン酸塩緩衝
   液中 λ＿ｍ＿ａ＿ｘ２７８ｎｍ（Ｅ＾１＾％＿１＿ｃ＿ｍ＝
   ５０．８）０．１Ｎ水酸化ナトリウム中λ＿ｍ＿ａ＿ｘ
   ２９７ｎｍ（Ｅ＾１＾％＿１＿ｃ＿ｍ＝７２．７）に吸
   収極大を有する紫外線吸収スペクトルを有し、 ｃ）ヌジョール中、３７００−３１００、２９６０−２
   ８５０（ヌジヨール）、１６４５、１５９０、１５１０
   、１４６０（ヌジヨー ル）、１３７５（ヌジヨール）、１３００、１２３０、
   １１８０、１１５０、１１２０、１０６０、１０３０、
   ９７０、８９０、８４５、８２０、８００、７２０（ヌ
   ジョール）に吸収極大を有する赤外線吸収スペクトルを
   有し、 ｄ）不活性気体中約１４０℃であらかじめ試料を乾燥し
   て（％ΔＷ＝１２．０）、おおよそのパーセント組成（
   平均）として、炭素 ５６．２６％：水素５．２０％：窒素 ６．６９％：塩素３．９５％；酸素（差） ２７．９０％の元素分析値を有し、 ｅ）５μＺｏｒｂａｘ＾（＾Ｒ＾）ＯＤＳカラムを用い
   、溶液Ａ中溶液Ｂを、４０分のうちに０％から５０％ま
   での直線状グラジエント（溶液Ａ： ０．１ＮのＮａＯＨでｐＨ６．０に緩衝した２５ｍＭの
   ＮａＨ＿２ＰＯ＿４／アセトニトリル（９／１）、溶液
   Ｂ：０．１ＮのＮａＯＨでｐＨ６．０に緩衝した２５ｍ
   ＭのＮａＨ＿２ＰＯ＿４／アセトニトリル（３／７））
   とし、２ｍｌ／分の流速で溶出する逆相ＨＰＬＣで分析
   して、保持時間（ｔ＿Ｒ）が２３．３分（内部標準：３
   ，５−ジヒドロキシトルエンｔ＿Ｒ８．８４分）であり
   、 ｆ）数滴のＤ＿２Ｏを加えたＤＭＳＯ−ｄ＿６中で（濃
   度２５ｍｇ／０．５ｍｌ）測定した２７０ＭＨｚ＾１Ｈ
   ＮＭＲで、０．７−１．５（ｍ）；１．８−２．０（ｍ
   ）；２．７−４．５（ｍ）；４．６−５．７（ｍ）；６
   ．２−８．０ （ｍ）（内部標準としてのＴＭＳ：δ＝ ０．００ｐｐｍ）のシグナルを与え、 ｇ）塩を形成しうる酸性官能基と、 ｈ）塩を形成しうる塩基性官能基と、 ｉ）ＦＡＢ質量スペクトルで測定して約１８７７の分子
   量を有するテイコマイシンＡ＿２ファクター３を分け、
   そして、望むならば、既知の方法により得られたテイコ
   マイシンＡ＿２ファクター３を相当する薬剤として許容
   される塩に変えることからなるテイコマイシンＡ＿２フ
   ァクター３の製造方法。 （４）シラン化シリカゲルカラムおよび、展開に、希水
   性ギ酸アンモニウム中アセトニトリルによるグラジエン
   ト溶出を用いるカラムクロマトグラフィーで分離を行な
   う、特許請求の範囲（３）項記載の方法。 （５）０．２％ギ酸アンモニウム溶液中１０から２０％
   までのアセトニトリルの直線状グラジエントでカラムを
   展開する特許請求の範囲（４）項記載の方法。 （６）カラムより２つのファクターの混合物を採取した
   時に、オクタデシルシランカラムおよびアセトニトリル
   ：０．２％水性ギ酸アンモニウムの２４：７６の混合物
   展開剤を用いる逆相クロマトグラフィーにより単一のフ
   ァクターに分けることを特徴とする、特許請求の範囲（
   ５）項記載の方法。 （７）アガロースのジエチルアミノエチル誘導体を静止
   相に、そして、緩衝溶液、または、緩衝溶液と非水性水
   混和性の溶媒との混合物を溶出液に用いるカラムクロマ
   トグラフィーで分離を行なう、特許請求の範囲（３）項
   記載の方法。 （８）化学的物理的性質として、無定型の白色粉末であ
   り、加熱すると２０５℃で分解を始め２５０℃で完全に
   分解し、 ａ）ｐＨ＞７．０またはｐＨ＜２の水、ジメチルホルム
   アミド、ジメチルスルホキサイドおよびプロピレングリ
   コールに自由に溶解し、メチルセロソルブおよびグリセ
   ロールに僅溶で；メタノールおよびエタノールに難溶で
   、クロロホルム、ベンゼン、ｎ−ヘキサン、アセトニト
   リル、エチルエーテル、アセトン、酢酸エチル、四塩化
   炭素に不溶であり、 ｂ）０．１Ｎ塩酸中λ＿ｍ＿ａ＿ｘ２７８ｎｍ（Ｅ＾１
   ＾％＿１＿ｃ＿ｍ＝４９．２）ｐＨ７．４リン酸塩緩衝
   液中 λ＿ｍ＿ａ＿ｘ２７８ｎｍ（Ｅ＾１＾％＿１＿ｃ＿ｍ＝
   ５０．８）０．１Ｎ水酸化ナトリウム中λ＿ｍ＿ａ＿ｘ
   ２９７ｎｍ（Ｅ＾１＾％＿１＿ｃ＿ｍ＝７２．７）の吸
   収極大を有する紫外線吸収スペクトルを有し、 ｃ）ヌジヨール中、３７００−３１００、２９６０−２
   ８５０（ヌジヨール）、１６４５、１５９０、１５１０
   、１４６０（ヌジヨー ル）、１３７５（ヌジヨール）、１３００、１２３０、
   １１８０、１１５０、１１２０、１０６０、１０３０、
   ９７０、８９０、８４５、８２０、８００、７２０（ヌ
   ジヨール）に吸収極大を有する赤外線吸収スペクトルを
   有し、 ｄ）不活性気体中約１４０℃であらかじめ試料を乾燥し
   て（％ΔＷ＝１２．０）、おおよそのパーセント組成（
   平均）として、炭素 ５６．２６％；水素５．２０％；窒素 ６．６９％：塩素３．９５％：酸素（差） ２７．９０％の元素分析値を有し、 ｅ）５μＺｏｒｂａｘ＾（＾Ｒ＾）ＯＤＳカラムを用い
   、溶液Ａ中溶液Ｂを、４０分のうちに０％から５０％ま
   での直線状グラジエント（溶液Ａ： ０．１ＮのＮａＯＨでｐＨ６．０に緩衝した２５ｍＭの
   ＮａＨ＿２ＰＯ＿４／アセトニトリル（９／１）、溶液
   Ｂ：０．１ＮのＮａＯＨでＰＨ６．０に緩衝した２５ｍ
   ＭのＮａＨ＿２ＰＯ＿４／アセトニトリル（３／７））
   とし、２ｍｌ／分の流速で溶出する逆相ＨＰＬＣで分析
   して、保持時間（ｔ＿Ｒ）が２３．３分（内部標準：３
   ，５−ジヒドロキシトルエンｔ＿Ｒ８．８４分）であり
   、 ｆ）数滴のＤ＿２Ｏを加えたＤＭＳＯ−ｄ＿６中で（濃
   度２５ｍｇ／０．５ｍｌ）で測定した２７０ＭＨｚ＾１
   ＨＮＭＲで、０．７−１．５（ｍ）；１．８−２．０（
   ｍ）；２．７−４．５（ｍ）；４．６−５．７（ｍ）；
   ６．２−８．０ （ｍ）（内部標準としてのＴＭＳ：δ＝ ０．００ｐｐｍ）のシグナルを与え、 ｇ）塩を形成しうる酸性官能基と、 ｈ）塩を形成しうる塩基性官能基と、 ｉ）ＦＡＢ質量スペクトルで測定して約１８７７の分子
   量を有するテイコマイシンＡ＿２ファクター３または薬
   剤として許容されうるその塩を活性成分として含有する
   抗細菌薬剤組成物。