JPS63216897A - テイコプラニン化合物のｎ↑１↑５−アルキル及びｎ↑１↑５，ｎ↑１↑５−ジアルキル誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は式 １９式 式中、Ｒ１及びＲ２は独立して、水素；（ｃ１〜Ｃｌ２
）アルキル；（０４〜Ｃ７）シクロアルキル；シアノ（
ＣＩ〜Ｃ３）アルキル；　−（ＣＨ、）ｎ−００Ｃ−（
Ｃｒ〜Ｃｓ）アルキル、ここで、ｎは１１２．３及び４
から選ばれる整数である；フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アル
キル、ここで、該フェニル基は（Ｃ１〜Ｃ１）アルキル
、ニトロ、ブロモ、クロロ、ヨード、（Ｃ１〜Ｃ４）ア
ルコキシ及ヒフェニルから選ばれる１〜３個の基で位置
オルト、メタ及び／またはパラが随時置換されていても
よい、を表わし；ただし　Ｒ１及びＲ２は同時に水素を
表わすことができず、そしてＲ１乃至Ｒ２間の１つが（
ＣＨｚ）ｎ−ｏ　ＯＣ−（Ｃ＋〜Ｃａ）アルキルを表わ
す場合、他は水素を表わさなければならないものとする
；Ａは水素または−Ｎ−［（Ｃ１ｏ＝ｃ　＋＋）脂肪族
アシル１−β−Ｄ−２−デオキシ−２−アミノ−グルコ
ピラノシルを表わし、 Ｂは水素またはＮ−アセチル−β−Ｄ−２−デオキシ−
２−アミノ−グルコピラノシルを表わし、Ｍは水素また
はα−Ｄ−マンノピラノシルを表わし、ただし、Ａ及び
Ｍが同時に水素である場合にのみ、Ｂは水素を表わし、
そしてＡが水素である場合にのみ、Ｍは水素を表わすも
のとする、 を有するティコプラニン化合物のＮ目−アルキル及びＮ
　”、Ｎ　１６−ジアルキル誘導体並びにその付加塩に
関する。

ティコプラニンは、同化可能な炭素、窒素及び無機塩源
を含む培養媒質中で菌株アクチノプラネス・テイコミセ
テイカス（Ａ　ｃｔｉｎｏｐｌａｎｅｓ　ｔｅｉｃｈｏ
ｍｙｃｅｔｉｃｕｓ　ｎｏｖ、　ｓｐ、）Ａ　Ｔ　ＣＣ
３１１２１を培養することによって得られる、以前はテ
ィコマイシン（ｔｅｉｃｈｏｍｙｃｉｎ）と称した抗生
物質の国際的非所有名［１ｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　
ｎｏｎ−ｐｒｏｐｒｉｅｔａｒｙ　ｎａｍｅ　（Ｉ　Ｎ
Ｎ）］である（米米国特許呼号、２３９．７５１号参照
）。

上に引用した特許に記載された方法によれば、ティコマ
イシンＡ、、Ａ、及びＡ、を含む抗生物質複合体は分離
した発酵汁から、適当な水溶性有機溶媒で抽出し、そし
て普通の方法に従って抽出溶液から沈殿させることによ
って回収される。

次に単離された抗生物質複合体の大部分の因子であるテ
ィコマイシンＡｔを他の因子から、セファディクス＠　
（Ｓ　ｅｐｈａｄｅｘ＠）によってカラムクロマトグラ
フィーを用いて分離する。

英国特許出願公告明細書第２１２１４０１号は抗生物質
ティコマイシンＡ２は実際には５種の密接に関連した共
生酸した主成分の混合物であることを開示している。

最近の構造解析によれば、ティコプラニンＡ２（以前は
ティコマイシンＡ２）主成分１，２．３．４及び５はＲ
１及びＲ２が水素であり、Ｙがヒドロキシであり、Ａが
−Ｎ−［（Ｃ１゜〜Ｃ＋＋）脂肪族アシル］−β−Ｄ−
２−デオキシ−２−アミノ−グルコピラノシルを表わし
、ＢはＮ−アセチル−β−Ｄ−２−デオキシ−２−アミ
ノ−グルコピラノシルを表わし、Ｍがσ−Ｄ−マンノピ
ラノシルを表わす式Ｉによって表わすことができる。

更に詳細には、ティコプラニンＡ２成分１においては、
［（Ｃ＋Ｏ〜Ｃ＋＋）脂肪族アシル］置換基はＺ−テセ
ノイルを表わし、ティコプラニンＡ２成分２においては
、８−メチルノナノイルを表わし、ティコプラニンＡ２
成分３においては、デカノイルを表わし、ティコプラニ
ンＡ２成分４においては、８−メチルデカノイルを表わ
し、ティコプラニンＡ２成分５においては、９−メチル
デカノイルを表わす。

全ての糖部分は、存在する場合、０−グリコシド結合を
介してティコプラニン核に結合している。

加えて、ティコプラニン、その純粋な因子またはあらゆ
る割合における該因子の混合物を１つまたは２つの糖部
分の選択的加水分解によって一元性の抗生物質生成物に
転化し得ることが見出された。

これらのものは抗生物質Ｌ１７０５４及び抗生物質Ｌ１
７０４６と命名され、ヨーロッパ特許出願公告明細書第
１１９５７５号及び同第１１９５７５４号にそれぞれ記
載されている。

抗生物質Ｌ１７０５４の製造に対する加水分解条件は次
の通りである：Ｑ、５Ｎ塩酸、７０℃乃至９０℃間の温
度及び一般に１５乃至９０分間の時間。

抗生物質Ｌ１７０５４は上記式Ｉによって表わされる、
但し、Ｒ１、Ｒ１及びＡは水素を表わし、ＢはＮ−アセ
チル−β−Ｄ−２−デオキシ−２−アミノ−グルコピラ
ノシルを表わし、Ｍはα−Ｄ−マンノピラノシルを表わ
し、ここで、糖部分は０−グリコシド結合を介してペプ
チド核に結合する。

抗生物質Ｌ１７０４６の製造に対する好ましい加水分解
条件は次の通りである：ｌ〜３Ｎ塩酸、５０°Ｃ乃至９
０’Ｏ間の温度及び一般に３０乃至６０分間の時間。

抗生物質Ｌ１７０４６は上記式Ｉによって表わされる、
但し、Ｒ１、Ｒ２、Ａ及びＭは水素原子を表わし、Ｂは
Ｎ−アセチル−β−Ｄ−２−デオキシ−２−アミノ−グ
ルコピラノシルを表わし、ここで、糖部分はＯ−グリコ
シド結合を介してペプチド核に結合する。

ティコプラニン化合物の全ての糖部分の完全な選択的開
裂によって、いわゆる抗生物質Ｌ１７３９２であるアグ
リコン分子、またはデグルコテイコプラニンを生じ、こ
のものはＲ’、Ｒ”、ＡＳＢ及びＭが各々個々に水素を
表わす上記式Ｉによって表わされる。この選択的加水分
解法はヨーロッパ特許出願第８４１１４５５８．４号に
記載されている。

同様な構造式を有する物質がヨーロッパ特許出願公告明
細書第００９０５７８号に快事されており、抗生物質Ａ
４１０３０因子Ｂと命名されている。この物質は微生物
学的方法を用いて得られ、該方法には適当な媒質中で菌
株ストレプトミセス・ビルギニアエ（Ｓ　ｔｒｅｐｔｏ
ｍｙｃｅｓ　ｖｉｒｇｉｎｉａｅ）Ｎ　ＲＲＬ　　１２
５２５またはＳ　ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　ｖｉｒｇｉ
ｎｉａｅＮＲＲＬ　　１５１５６の発酵、単離、精製、
そして抗生物質Ａ４１０３０、少なくとも７因子の抗生
物質複合体、含まれる抗生物質Ａ４１０３０因千Ｂのそ
の成分への分離が含まれる。

上記の全ての化合物、即ち、ティコプラニン、ティコプ
ラニンＡ２複合体、ティコプラニンＡ２成分１１テイコ
プラニンＡ、成分２、ティコプラニンＡ２成分３、ティ
コプラニンＡ２成分４、ティコプラニンＡ２成分５、抗
生物質Ｌ１７０５４、抗生物質Ｌ１７０４６、抗生物質
Ｌ１７３９２及びあらゆる割合におけるその混合物は本
発明のアミド誘導体の製造に対する適当な出発物質であ
る。

本明細書において、「ティコプラニン化合物」または「
ティコプラニン出発物質」なる用語は上記出発物質のい
ずれかの１つ、即ち、米国特許第４．２３９．７５１号
、更にその精製法に従って得られるティコプラニン、テ
ィコプラニンＡ２複合体、Ｒ１及びＲ２が水素であり、
Ａが水素または−Ｎ−［（ＣＩＯ〜Ｃ＋＋）脂肪族アシ
ル］−β−Ｄ−２−デオキシ−２−アミノ−グルコピラ
ノシルを表わし、Ｂが水素またはＮ−アセチル−β−Ｄ
−２−デオキシ−２−アミノ−グルコピラノシルを表わ
し、Ｍが水素またはα−Ｄ−マンノピラノシルを表わし
、ただし、Ａ及びＭが同時に水素である場合にのみ、Ｂ
は水素を表わすことができ、そしてＡが水素である場合
にのみ、Ｍは水素であることができるものとする、の化
合物、その塩またはあらゆる割合におけるその混合物を
示すために用いる。

本明細書において用いる「アルキル」なる用語には、単
独または他の置換基との組合せであっても、直鎖状及び
分枝鎖状の双方の炭化水素基が含まれる；更に詳細には
、ｒ（ｃ　、ｘ　Ｃｓ）アルキル」は炭素原子１〜６個
の直鎖状または分枝鎖状の脂肪族炭化水素鎖、例えばメ
チル、エチル、プロピル、■−メチルエチル、ブチル、
■−メチルプロピル、■、ｌ−ジメチルエチル ルブチル、２−メチルブチル、ｌ−ヘキサニル、２−へ
キサニル、３−へキサニル、３．３−ジメチル−１７’
タニル、４−メチル−ｌ−ペンタニル及び３−メチル−
１−ペンタニルを表わす；同様に［（０１〜Ｃ４）アル
キル」は上に説明した如き炭素原子１〜４個の直鎖状ま
たは分枝鎖状炭化水素鎖を表わす。

「ハロゲノ」なる用語はフッ素、塩素、臭素及びヨウ素
から選ばれるハロゲン原子を表わす。

本発明の化合物は酸性及び塩基性官能基を有し、そして
「分子内塩」に加えて、普通の方法に従って酸及び塩基
付加塩を生成することができる。

本明細書において、「分子内塩」には「非−塩」または
「非−付加塩」型の定義が包含される。

本発明の化合物の好ましい付加塩は製薬学的に許容し得
る酸及び／または塩基付加塩である。

「製薬学的に許容し得る酸及び／または塩基付加塩」な
る用語は、生物学的、製造及び調製物の観点から製薬学
的実施並びに動物生長促進における用途に適合する酸及
び／または塩基による塩を示すものとする。

式■の化合物の典型的且つ適当な酸付加塩には有機酸及
び無機酸の双方、例えば塩化水素酸、臭化水素酸、硫酸
、リン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、
コハク酸、クエン酸、アスコルビン酸、乳酸、マレイン
酸、フマル酸、バルミチン酸、コール酸、パモイン酸、
粘液酸、グルタミン酸、ショウノウ酸、グルタル酸、グ
リコール酸、アスパラギン酸、フタル酸、酒石酸、ラウ
リン酸、ステアリン酸、サリチル酸、メタンスルホン酸
、ベンゼンスルホン酸、ソルビン酸、ピクリン酸、安息
香酸、ケイ皮酸等との標準反応によって生成した塩及び
リジン、アルギニン、アスパラギン、グルタミン、ヒス
チジン、セリン、メチオニン、ロイシン等の如きアミノ
酸による塩が含まれる。

これらの塩基の典型的な例は次のものである：アルカリ
金属またはアルカリ土類金属水酸化物、例えば水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム及び水酸化カルシウム：並び
に有機脂肪酸、脂環式または芳香族アミン、例えばメチ
ルアミン、ジメチルアミン、トリエチルアミン及びピコ
リン。

本発明の化合物の好ましい群は式■、但し、Ｒ１及びＲ
２は独立して、水素、（０１〜Ｃ１□）アルキル、（Ｃ
４〜Ｃ４）シクロアルキル、シアン（Ｃ＋〜Ｃ３）アル
キル、（ＣＨｚ）ｎ−００Ｃ（ＣＩ−Ｃ３）アルキル、
ここで、ｎは１または２を表わす、フェニル（ｃｉ−ｃ
ｓ）アルキルを表わし、該フェニル部分はメチル、ニト
ロ、ブロモ、クロロ、ヨードまたはメトキシから選ばれ
る１個または２個の置換基で随時置換されていてもよい
、の化合物によって表わされる。

本発明の化合物の他の好ましい群は、Ｒ１またはＲ２或
いはＲ１及びＲ２の双方が（ＣＩ”Ｃ４）アルキルを表
わし、そしてＡＳＢ及びＭは上に定義した通りである式
Ｉの化合物によって表わされる。

本発明の化合物の更に好ましい群は、Ｒ１またはＲ２が
（Ｃ＋〜Ｃ４）アルキルを表わし、そしてＡｌＢ及びＭ
が上に定義した糖部分を表わすか、或いはＡ、Ｂ及びＭ
が水素原子を表わす式Ｉの化合物によって表わされる。

好ましい化合物の他の群は、Ｒ１またはＲ２、或いはＲ
１及びＲ２の双方がメチルまたはエチルを表わし、そし
てＡ、Ｂ及びＭは上に定義した糖部分を表わすか、或い
はＡ、Ｂ及びＭは水素原子を表わす式■の化合物によっ
て表わされる。本発明の好ましい化合物は、Ａ、Ｂ及び
Ｍが上に定義した糖部分を表わすか、またはＡ、Ｂ及び
Ｍは水素原子を表わす式１の化合物である。更に好まし
い化合物は、ＡＳＢ及びＭが上に定義した糖部分を表わ
し、そしてＮ−［（ＣＩ。〜Ｃ１１）脂肪族アシル］置
換基が８−メチルノナノイルを表わす式■の化合物であ
る。

本発明の他の好ましい化合物は次のものである： Ｒ１が（Ｃ＋〜Ｃ４）アルキルまたは（ｃｍ〜Ｃ＋ｚ）
アルキルを表わし、そしてＲ２が水素を表わす式Ｉの化
合物。

Ｒ１がメチルであり、そしてＲ２が水素である式１式％ Ｒ１及びＲ１がメチルである式■の化合物。

Ａが水素であり、Ｂ及びＭが水素とは異なり、Ｒ１が直
鎖状Ｃ１１アルキルを表わし、そしてＲ２が水素を表わ
す式■の化合物。

Ａ及びＭが水素を表わし、Ｂが水素とは異なり、Ｒ１が
ｎ−オクチルを表わし、そしてＲ２が水素を表わす式Ｉ
の化合物。

本発明の遊離アミノまたは非−塩化合物の対応する付加
塩への転化及びその逆、即ち、本発明の化合物の付加塩
の非−塩または遊離アミノ型への転化は通常の技術範囲
内であり、そして本発明に包含される。

例えば式Ｉの化合物を、その非−塩をを水性溶媒に溶解
し、そして選んだ酸または塩基のややモル過剰量を加え
ることにより、対応する酸または塩基付加塩に転化する
ことができる。

次に生ずる溶液または懸濁液を凍結乾燥し、所望の塩を
回収する。ある場合には、凍結乾燥の代りに、有機溶媒
で抽出し、分離した有機相を歩容量に濃縮し、非溶媒を
加えて沈殿させることによって、目的の塩を回収するこ
とができる。

非−塩型が溶解する有機溶媒に目的の塩が不溶性である
場合、選んだ酸または塩基の化学量論的量またはややモ
ル過剰量の添加後、非−塩型の有機溶液から濾過によっ
て塩を回収する。

非−塩型は水性溶媒に溶解した対応する酸または塩基塩
から、非−塩型を遊離させるために中和することによっ
て製造することができる。

次にこの非−塩型を例えば有機溶媒で抽出して回収する
か、または選んだ酸もしくは塩基を加え、上記の如く処
理して、他の塩基または酸付加塩に転化する。

中和に続いて脱塩を必要とする場合、普通の脱塩法を用
いることができる。

例えば調節された細孔径のポリデキストラン樹脂（例え
ば５ｅｐｈａｄｅｘ　Ｌ　　Ｈ２０）またはシラン化し
たシリカゲルにおけるカラムプロマトグラフイーを有利
に用いることができる。

所望の塩を水溶液で溶離した後、水及び有極性または非
極性有機溶媒の混合物の直線勾配溶離法または段階勾配
溶離法を用いて、例えばアセトニトリル／水の５０　：
　５０からアセトニトリル約１００％までを用いて所望
の生成物を溶離する。

当該分野において公知の如く、有利な精製法として、製
薬学的に許容し得る酸（塩基）または製薬学的に許容し
得ぬ酸（塩基）による塩生成法を用いることができる。

生成させ、そして単離した後、式■の化合物の塩型を対
応する非−塩または製薬学的に許容し得る塩に転化する
ことができる。

ある場合には、式Ｉの化合物の酸付加塩は水及び親水性
溶媒により可溶性であり、そして化学的安定性の増加が
みられる。

しかしながら、式Ｉの化合物及びその塩の特性の類似に
かんがみて、式Ｉの化合物の生理学的活性に関する場合
に、本明細書に述べたことがまた製薬学的に許容し得る
塩に適用され、そしてまたその逆も可能である。

本発明の化合物はグラム陽性バクテリアに対して主に活
性な半合成バクテリア剤（ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ
ａｇｅｎｔｓ）として有用である。また本化合物は生長
促進剤として考えられ、その調製物及びこの目的に対す
る用途は本発明の範囲内である。

本発明の七ノー及びジアルキル誘導体は種々なアルキル
化法、例えば塩基の存在下においてアルキルハライドに
よるアルキル化、または還元剤の存在下においてアルデ
ヒドによる還元的アルキル化に従って製造することがで
きる。

本発明のモノアルキル誘導体を製造する好ましい方法は
アルキルハライドＲ１ＸまたはＲ”Ｘを用いるアルキル
化によって表わされ、ここで、アルキル部分は目的生成
物におけるＲ１またはＲ８の望ましい意味に対応する「
アルキル」基を表わし、そしてハライドは好ましくはク
ロライド、ブロマイドまたはアイオダイド、最も好まし
くはブロマイドまたはクロライドである。

この反応は中間強度の有機または無機塩基、例えばトリ
エチルアミン、トリメチルアミン、トリブチルアミン、
重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム等の存在下において
室温で起こる。

好ましくは、また反応媒質には出発物質を少なくとも一
部溶解させ得る有機溶媒、例えば有機アミド、アルキル
エーテル、グリコール及びポリオールのエーテル、ホス
ホルアミド、スルホキシド並びに芳香族化合物、例えば
ジメチルホルムアミド、ジメトキシエタン、ヘキサメチ
ルホスホルアミド、ジメチルスルホキシド、ベンゼン、
トルエン及びこれらの混合物が含まれる。

この溶媒は低水分含量（一般に約５％以下）を有するべ
きである。

アルキルハライド及び出発ティコプラニン誘導体を、モ
ノアルキル誘導体が良好な収率で得られるように、はぼ
等モル割合またはアルキルハライドのややモル過剰量で
用いることが好ましい。

すでに述べた如く、反応はほぼ室温で起り、たとえ反応
を４０〜７０°Ｃの温度で行うことができても、一般に
外部加熱は必要ない。

Ｒ１及びＲ２が同一であるジアルキル誘導体を望む場合
、アルキル化剤（Ｒ１ＸまたはＲ１Ｘ）のモル過剰量（
３〜４倍）及び従って塩基の増加量を用いて上記のの反
応を利用する。

Ｒ１及びＲ２が上に定義した通りであるが、しかし、相
互に異なるものであるジアルキル誘導体を望む場合、モ
ノアルキル誘導体を、モノアルキル化に対して本質的に
上に述べた同一条件下で、式Ｒ２Ｘ（またはＲ１Ｘ）の
適当なアルキルハライドと反応させる。

また、本発明の化合物は還元的アルキル化によって製造
することができる。この場合には、ティコプラニン出発
物質を適当な還元剤の存在下において式Ｒ３Ｒ４Ｃ０の
カルボン酸誘導体のモル過剰量と反応させる。

この式において、Ｒ３及びＲ４は独立して、水素を表わ
すか、或いは上記式ＩにおけるＲ１またはＲ２に対応す
るが、しかし、メチレン単位はこれらのものより少い。

事実上公知の如く、適当な還元剤で還元した際、カルボ
ニル基はメチレン単位を生ずる。適当な還元剤は混成水
素化物及びシップ（Ｓｃｈｉｆｆ）塩基を選択的に還元
する公知の他の還元剤である。

該水素化物の例は水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ
素カリウム及びシアノ水素化ホウ素ナトリウムである。

この反応は不活性溶媒、例えば有機アミド、アルキルエ
ーテル、グリコール及びポリオールのエーテル、ホスホ
ルアミド、スルホキシド及び芳香族化合物、例えばジメ
チルホルムアミド、ジメトキシエタン、ヘキサメチルホ
スホルアミド、ジメチルスルホキシド、ベンゼン、トル
エン及びこれらの混合物の存在下において行われる。

また本反応における溶媒として、有機成分が好ましくは
混合物の少なくとも７５％を表わす水−アルコール性混
合物を用いることができる。かかる混合物の例エタノー
ル／水、８：２である。ある場合には、好ましい溶媒は
ジメチルホルムアミドである。

一般に、反応温度は５°Ｃ乃至４０°Ｃ間である。

反応時間は他の特異的な反応パラメータに依存し、２〜
４８時間に変えることができる。

いずれの場合にも、反応をＨＰＬＣ及び他の方法によっ
て追跡することができるために、精通せる者は反応の完
了及び処理の開始時点を決定することができる。

ある場合には、Ｒ３及びＲ６の意味に応じて、上記反応
は本発明のジアルキル誘導体を製造する結果となり得る
。

殊に、ホルムアルデヒド、アセトアルデヒド及び４−ブ
ロモベンズアルデヒドを用いる場合、対応する「ジアル
キル」誘導体が良好な収率で得られ、一方、「モノアル
キル」誘導体が極めて乏しい収率でのみ得られる。

加えて、式Ｉのアルキル化合物の糖部分を選択的に除去
し、このものを式Ｉの他のアミド化合物に転化すること
ができる。

例えば、Ａ、Ｂ及びＭが上に定義した如き糖部分を表わ
す式Ｉのアルキル化合物を、強い製水性有機酸中で調節
された酸加水分解によって、Ｂ及びＭが上記のとおりで
あり、そしてＡが水素である対応する化合物に転化する
ことができる。

この場合に、有機酸は好ましくは７５％乃至９５％間の
濃度の水性トリフルオロ酢酸であり、反応温度は好まし
くはｌｏ’ｃ！乃至５０°Ｃ間である。

好ましい加水分解条件は室温で約９０％トリフルオロ酢
酸によって表わされる。

反応時間は他の特定な反応相手に応じて変わるが、しか
し、いずれの場合にも、反応をＴＬＣまたは好ましくは
ＨＰＬＣによって監視することができる。

同様な選択的加水分解はヨーロッパ特許出願筒８４１１
４５５９．２号に記載されている。

同様に、Ａ、Ｂ及びＭが上に定義した如き糖部分を表わ
すか、或いはＡが水素を表わし、そしてＢ及びＭが上に
定義した如き糖部分を表わす式Ｉのアルキル化合物を、
エーテル、ケトン及びその混合物から選ばれる室温で液
体である有極性の非プロトン性溶媒の存在下において、
強酸による選択的加水分解によって、Ａ及びＭが水素を
表わし、そしてＢが上に定義した糖部分を表わす対応す
る式１のアルキル化合物に転化することができる。

好ましい加水分解条件は、この場合、ジェトキシエタン
の如きエーテルの存在下において室温で濃塩酸の使用に
よって表わされる。

またこの場合に、反応過程をＴＬＣまたは好ましくはＨ
ＰＬＣによって監視することができる。

同様な選択的加水分解はヨーロッパ特許出願第８５１０
９４９５号に記載されている。

本発明の他の具体例によれば、Ａ、Ｂ及びＭが上に定義
した如き糖部分を表わす式Ｉのアルキル化合物、Ａが水
素を表わし、そしてＢ及びＭが上に定義した如き糖部分
を表わす式Ｉのアミド化合物、或いはＡ及びＭが水素を
表わし、そしてＢが上に定義した如き糖部分を表わす式
Ｉのアルキル化合物を、反応温度で液体である脂肪酸及
びα−ハロゲン化された脂肪酸、反応温度でわずかに水
と混和し得る液体である脂肪族及び環式脂肪族アルコー
ル、反応温度でわずかに水と混和し得る液体であるフェ
ニル置換された低級アルカノール、該フェニル部は随時
（Ｃ＋〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシま
たはハロ残基をもっていてもよい、並びに反応温度で液
体であるβ−ポリハロゲン化された低級アルカノールか
ら選ばれる有機プロトン性溶媒中で、無機酸、強有機酸
及び水素型における強酸イオン交換樹脂の存在下におい
て且つ２０°Ｃ乃至１００°Ｃ間の温度で選択的加水分
解によって、Ａ、Ｂ及びＭが水素原子を表わす式Ｉの対
応するアルキル化合物に転化することができる。

この場合、好ましい加水分解条件は６５°Ｃ乃至８５°
Ｃの温度でトリフルオロエタノールの如きハロアルカノ
ール中の無機酸、例えば塩酸の使用によって表わされる
。

同様な物質に関する同様な選択的加水分解はヨーロッパ
特許出願第８４１１４５８．４号に記載されている。

次の表（第１表）において、本発明の化合物の代表的な
例の構造式を示す。

第１表 化合物　　　Ａ　　　　　　ＢＭＲ’Ｒ”１　　−ＧＮ
ＨＣＯＲ（＋−９−ＧＮＨＣ０ＣＨ３−Ｍ　　　ＨＣＨ
ｓ２　　−ＧＮＨＣＯＲ（４，６）　　　／／　　　ｔ
ｔ　　　ｔｔ　　　／／３　　−ＧＮＨＣＯＲｎ−ｎ　
　　ｌｌ／ｌ　　　ＣＨｓ　　　ＣＨｓ４　　−ＧＮＨ
ＣＯＲＨ＋ｓ）　　　／／　　　／／　　　ｔｔ　　　
／／化合物　ＡＢＭＲ’　　　　　　　Ｒ”６Ｈ／／　
　　−Ｍ　　　　ＣＨ，ＣＨｓ７　　　　ｔｔ　　　ｔ
ｔ　　　ｔｔ　　　　ｌ　　　　　　　　　　ｎ−Ｃ＋
Ｊ２ｓ３　　　　ｔｔ　　　／／　　　ＨＣＨ，ＣＨｓ
９　　　　／／　　　ｔｔ　　　ｔｔ　　　　Ｈｎ−Ｃ
ａＨ＋ｙＩＱ　　　ｔｔ　　　ｔｔ　　　／／　　　　
ｔｔ　　　　　　　　　−ＣＨ，−Ｃ１，Ｈ６１１ｔｔ
　　ｔｔ　　　ｌｔ　　　　Ｈ−ＣＨ２Ｏ０Ｃ（ＣＨｓ
）ｓ１２　　　ＨＨＨＣＨ，ＣＨ３ ■４　　　／／　　　ｔｐ　　　／／　　　　ｌ　　　
　　　　　　　ｎ−Ｃ３Ｈｙ化合物　　Ａ　　　　　　
　Ｂ　　　　Ｍ　　　Ｒ’　　　Ｒ’１６　　−ＧＮＨ
ＣＯＲｎ−ｓ＋　　−ＧＮＨＣＯＣＨｓ　　−Ｍ　　　
　ＨＣ２Ｈ５１７／／　　　　　　　　／／　　　　　
／／　　　　ＣＨ，Ｃ２Ｈ。

１３　　　　　　ｔｔ　　　　　　　　ｔｔ　　　　　
／／　　　　Ｃ２Ｈ８Ｃ２Ｈ５１９Ｈ／／　　　　　Ｈ
ＨＣＨ３ ２０ＨＨＨＨＣＨ２ＣミＮ ２１　　　　　ＨＨＨＨＣＨ。

２２ｔｒ　　　　　　　　ｔｔ　　　　　ｔｔ　　　　
ＨＣ，Ｈａ２３　　　　　ｔｔ　　　　　　　　ｔｔ　
　　　　ｔｔ　　　　ＣＨ，Ｃ２Ｈ。

２４　　　　　／／　　　　　　　　／／　　　　　ｔ
ｔ　　　　Ｃ２Ｈ５Ｃ２Ｈ５２５−ＧＮＨＣＯＲｎ−６
，−ＧＮＨＣＯＣＨｓ　　　−Ｍ　　　　Ｈ１−Ｃ３Ｈ
ｙＲｔｒ−ｓ＋及びＲｆ４＋ｓ）はティコプラニンＡ２
複合体の代表的な成分のＣＩＯ〜Ｃ１，脂肪族部分を示
す。

）ＩＰＬｃ分析 次の表（第■表）は本発明の化合物の代表的な例のＲ３
を示す。

分析はＵＶ検出器（２５４ｎｍ）を備えたＨＬＰヒュー
レットーバツカード（ＨｅｗｌｅｔＬ−Ｐ　ａｃｋａｒ
ｄ）　１０８４装置を用いて行った。

カラム：リクロソルブ（Ｌ　１ｃｈｒｏｓｏｒｂ）ＲＰ
　−８メルク（ＭｅｒｃｋＸシラン化したシリカ−ゲル
５μｍ）で充填したステンレス・スチール製プレカラム
・ハイパー・リフＣ７（Ｐ　ｒｅｃｏｌｕｍｎ　Ｈ１ｂ
ａｒ　Ｌ　１ｃｈｒｏ）ＣＡＲＴ、次にリクロソルブＲ
Ｐ−８（７μｍ）を充填したハイパー・リクロ（Ｈ１ｂ
ａｒ　　Ｌ　１ｃｈｒｏ）ＣＡＲＴカラム（２５ｃｍ）
。

流速：１．５ｍα／分 注入容量：３０μα 溶離剤： 溶液Ａ　：　ＣＨｓ　ＣＮ　／　Ｎ　ａ　Ｈ２Ｐ　Ｏａ
　（０−０２Ｍ　）、５　／　９５　（ｖ／ｖ） 溶液Ｂ　：　ＣＨｓＣＮ／　ＮａＨｚＰ　Ｏ４（０，０
２Ｍ）、７５　／　２５　（ｖ／ｖ） 勾配溶離法 混合物　　　０　４０　４５　４８　５５　５６Ａ中の
％Ｂ　　８　４０　６０　６５　　８　　−第■表 （ＨＰ　Ｌ　Ｃ分析） 化合物　　　　　　　　ｔ＊　　　　　ｔｍ／ｌ＊　Ｌ
１７３９２１　　　　　　　　　　２７．０７−２８．
１２本−２８，８５１，８４２３１，５５−３２，１４
＊　　　　　２．０８３　　　　　　　　　　２８．１
３−２９．０３本−２９，７６１，８８４３２，５４−
３３，１２本　　　　　　　　　２．１５５　　　　　
　　１１．２５　　　　　　　０．７４６　　　　　　
　１２．４１　　　　　　　０．８１７　　　　　　　
４７．８４　　　　　　　３．１２８　　　　　　　１
４．６８　　　　　　　０．９５９　　　　　　　４３
．６３　　　　　　　２．８４１０　　　　　　　２８
．４７　　　　　　　１．８６１１　　　　　　　３１
．８８　　　　　　　２．０８１２　　　　　　　１８
．１１　　　　　　　１．２０１３　　　　　　　５０
．０９　　　　　　　３．２６１４　　　　　　　２２
．５６　　　　　　　１．４９１５　　　　　　　２６
．６８　　　　　　　１．７５デグルコテイコ プラニン（基準）１５，３０　　　　　　　　　１．０
０＊比計算に対して用いたピーク。

次の表（第■表）は本発明のある代表的な化合物の酸−
塩基滴定データを示す。評価分析はメチルセロソルブ■
（Ｍ　ｅｔｈｙｌｃｅｌ　１ｏｓｏｌｖｅ■）／Ｈ！Ｏ
１４／　１　（ｖ／ｖ）中で行った。試料（約２０ｍ１
２中１０マイクロモル）、次に０．０　ＩＮ　　ＨＣＱ
　（２ａＱ）を加え、混合物を同一溶媒混合物中の０．
０ＩＮ　　ＫＯＨで滴定した。

第■表 酸−塩基滴定 化合物　　　　　　　塩型　　　ｐＫｔ　　ｐＫｚｌ　
　　　　　分子内塩　　　４．９　　７．１３　　　　
　　ＨＣＬ　　４．８　６．９５　　　　　　分子内塩
　　　４．９　　７．０６　　　　　　分子内塩　　　
４．８　　６．８溶媒　　　　　　　　　　　　　　化
合物　　　化合物Ｎｏ、　　　　　　　Ｎｏ。

メタノール　　　　　　　　　　　２８００．１Ｎ　Ｈ
ＣＱ２７８　　　　２７８リン酸塩緩衝剤ｐＨ７，４２
７８２７８リン酸塩緩衝剤ｐＨ９，０２８０ ０，１Ｎ　［０１２９６２９６ 溶媒　　　　　　　　　　　　　　化合物Ｎｏ。

メタノール ０、ｌＮ　ＨＣＱ２７９ リン酸塩緩衝剤ｐＨ７，４２７９ リン酸塩緩衝剤ｐＨ９，０ ０，１Ｎ　ＫＯＨ２９８ 第■表は２０℃でＤＭＳＯ−Ｄａ中にて、試料濃度２０
　ｍｇ／　ｍＱで、ブルーカー（Ｂ　ｒｕｋｅｒ）　Ａ
　Ｍ　−２５０でスペクトロメータを用いて２５０ＭＨ
ｚで得られた’Ｈ−ＮＭＲデータを示す（内部基準：Ｔ
ＭＳ、δ−０，ＯＯｐｐｍ）。

本発明の化合物の抗バクテリア活性を標準寒天−希釈試
験によって試験管内で立証することができる。

等感作試験（Ｉ　５ｏｓｅｎｓｉｔｅｓｔ）肉汁［オキ
ソイド（Ｏｘｏｉｄ）　］及び］トッドーヒユーイトＴ
ｏｄｄ−Ｈｅｗｉｔｔ）肉汁［ディ７コ（Ｄｉｒｃｏ）
］をそれぞれ増殖しているブドウ球菌属（ｓｔａｐｈｙ
ｌｏｃｏｃｃｉ）及び連鎖球菌風（５ｔｒｅｐｔｏｃｏ
ｃｃｉ）に対して用いた。

肉汁培養液を、最終接種物が約１０４集落形成単位／ｍ
１　（ＣＦ　Ｕ／ｌｅｌ＞になるように希釈した。最少
抑制濃度（ＭＩＣ）は、３７℃で１８〜２４時間培養後
、明白な増殖を示さぬ最少濃度とみなす。

式Ｉの代表的な化合物の試験管内抗バクテリア試験の結
果を第１表に示す。

アリオリ（Ｖ、　Ａｒ１ｏｌｉ）等により、ジャーナル
・オブ・アンチバイオティクス（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ
　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ）ｉ９．５１１（１９７６）
に記載された方法に従い、化膿性連鎖球菌Ｃ５，ｐｙｏ
ｇｅｎｅｓ）Ｌ４９で実験的に感染させたマウスにおけ
る生体内試験による本発明の代表的な化合物のＥＤ８．
値（ｍｇ／ｋｇ）は０．１７〜５．０ｍｇ／ｋｇ　　ｓ
。

ｃ２範囲、主に０．１７乃至１．２５ｍｇ／ｋｇＳ、Ｃ
，間、及び経口的に１７０〜３００ｍｇ／ｋｇ範囲また
はそれ以上である。上記の抗微生物活性（ａｎｔｉｍｉ
ｃｒｏｂｉａｌ　ａｃｔｉｖｉｔｙ）にかんがみて、本
発明の化合物を、該活性成分に敏感な病原バクテリアに
起因する感染病の予防及び処置に対する医薬及び獣医薬
に使用する抗微生物用調製物の活性成分として用いるこ
とができる。

かかる処置において、これらの化合物をそのまま、或い
はあらゆる割合における混合物の形態で用いることがで
きる。

本発明の化合物を経口的、局部的または非経口的ｌこ投
与することができるが、しかしながら、非経口投与が好
ましい。投与径路に応じて、これらの化合物を種々な投
与形態に調製物化することができる。経口投与に対する
調製物はカプセル剤、錠剤、液状溶液または懸濁液の形
態であることができる。当該分野において公知の如く、
カプセル剤及び錠剤には、活性成分に加えて、普通の賦
形剤、例えば希釈剤、例えばラクトース、リン酸カルシ
ウム、ソルビトール等、潤滑剤、例えばステアリン酸マ
グネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、結合剤
、例えばポリビニルピロリドン、ゼラチン、ソルビトー
ル、トラガカント、アラビアゴム、風味剤、並びに許容
し得る崩解剤及び湿潤剤を含ませることができる。一般
に、水性または油性溶液または懸濁液における液体調製
物には普通の添加物、例えば懸濁剤を含ませることがで
きる。局部的用途に対して、また本発明の化合物を鼻及
び咽喉の粘膜または肺組織を通して吸収するために適す
る形態において調製することができ、有利には液体スプ
レーまたは吸入剤、ロゼンジ或いは咽喉塗布剤の形態を
とることができる。

目または耳の薬剤に対して、調製物は液体または半液体
形態であることができる。局部的施用物は軟膏、クリー
ム、ローション、塗布剤または粉剤の如き疎水性または
親水性ベースに調製物化することができる。

肛門部投与のために、本発明の化合物を普通の賦形剤、
例えばココア乳脂、ロウ、鯨ロウまたはポリエチレング
リコール及びその誘導体と混合した生薬の形態で投与す
ることができる。

注射用組成物油状または水性賦形剤中の懸濁液、溶液ま
たは乳液の形態であることができ、そして処方剤、例え
ば懸濁剤、安定剤及び／または分散剤を含ませることが
できる。

また、活性成分は、適当な賦形剤、例えば無菌水で使用
時に再生するための粉剤形態であることができる。

投与する活性成分の量は処置する患者の大きさ及び症状
、投与の径路及び回数、並びに含まれる薬剤に依存する
。

一般に、本発明の化合物は活性成分約０．５乃至３０ｍ
ｇ／ｋｇ体重間からなる投薬量で有効であり、好ましく
は１日に２〜４回に分けて投与する。殊に好ましい組成
物は約２０〜３００ｍｇ／単位を含有する投与単位形態
に調製したものである。

製薬学的組成物の製造の典を的な例は次の通りである： 非経口用溶液を、注射用の無菌水２ｍＱに溶解した実施
例１の化合物１００ｍｇを用いて調製する。

非経口用溶液を、注射用の無菌水３ｍ１２に溶解した化
合物ｌまたは５塩酸塩２５０　ｍ　ｇを用いて調製する
。

局部用軟膏を化合物ｌまたは５の２００ｍｇポリエチレ
ングリコール４０００Ｕ、Ｓ、Ｐ。

３．６ｇ を用いて調製する。

薬剤としてのその活性に加えて、本発明の化合物は動物
生長促進剤として用いることができる。

この目的のために、１種またはそれ以上の本発明の化合
物を適当な飼料として経口的に投与する。

使用する正確な濃度は、飼料の正常量を消費する場合、
生長促進有効量で活性剤を与えるために必要な濃度であ
る。

動物飼料に本発明の活性化合物の添加は、好ましくは活
性化合物の有効量を含有する適当な飼料予備混合物を製
造し、そしてこの予備混合物を完全飼料に配合すること
によって行われる。

また、中間濃厚物または活性成分を含む飼料補助剤を飼
料中に配合することができる。

かかる飼料予備混合物及び完全飼料を製造し、そして投
与し得る方法は参考図書に記載されており［例えば「ア
プライド・アニマル・ヌートリッション」　（“Ａｐｐ
ｌｉｅｄ　Ａｎｉｍａｌ　Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ”）、ダ
ブリュ・エイチ・フリートマン・アンド・カンパニイー
（Ｗ、　Ｈ，ＦｒｅｅｄＩｌｌａｎ　ａｎｄ　Ｃｏ、）
、サンフランシス：ｌ　（Ｓ、　Ｆｒｎｃｉｓｃｏ）　
、Ｕ　Ｓ　Ａｓ　　ｌ　９６９、または「ライブストッ
ク・フィーダ・アンド・フィーディング」（“Ｌｉｖｅ
ｓｔｏｃｋ　Ｆｅｅｄｓ　ａｎｄ　Ｆｅｅｄｉｎｇ”）
、オー・アンド・ビー・ブツクス（Ｏａｎｄ　Ｂ　Ｂｏ
ｏｋｓ）、カルバリス（Ｃｏｒｖａ　Ｉ　１　ｉｓ）、
オレゴン（Ｏｒｅｇｏｎ）、Ｕ　Ｓ　Ａ、　１９７７）
］、そして、これを本明細書に参照として加える。

以下の実施例は本発明を更に説明するものであり、本発
明を限定するものとして解釈してはならない。

実施例１（方法Ｂ） Ａ）　化合物ｌ及び２の製造 ａ）　メタノールｌＱ中のティコプラニンＡ２複合体（
ＨＰＬＣによる組成は個々のピークの面積の面部率に基
づき次の通りであった：成分１１２及び３−６５％、成
分４及び５−３５％）１０ｇ（約５ミリモル）の撹拌さ
れた懸濁液に、ＮａＢＨ，粉末ｌｏｇを室温で９０分以
内に一部づつ加えた。次に水中の４０％（重量％）ホル
ムアルデヒド０．４ｍ１２（約５ミリモル）、統いてＮ
ａＢＨａ（粉末）２５０ｍｇを加えた。

生じた透明な溶液を室温で６０分間撹拌し、その後、Ｎ
　ａ　Ｂ　Ｈａ　（粉末）Ｉｇを加えた。

１２０分後、４０％水性ホルムアルデヒド０゜４１及び
Ｎ　ａ　Ｂ　Ｈ４ペレット２ｇの追加量を加え、反応混
合物を室温で一夜撹拌した。次に４０％水性ホルムアル
デヒド３　ｍＱ、続いてＮａＢＨａペレット２０ｇを加
え、撹拌を室温で２４時間続けた。

反応混合物のＨＰＬＣは未反応ティコプラニンＡ８複合
体、化合物ｌ及び２の混合物、並びに化合物３及び４の
混合物のほぼ等モル量を示した。

ｂ）　氷酢酸７０ｎ＋Ｑ（室温で滴下）及び水３００ｍ
ａを加えた後、生じた溶液を真空下にて３５℃で濃縮し
、メタノールのほとんどを蒸発させ、かくして得られた
水溶液（ｐＨ４，９）をｌ０ＮＨＣＩでｐＨ３，０に調
節しく５〜ｌＯ℃に冷却しながら）、シラン化したシリ
カ−ゲル（０，０６〜０．２ｍｍ、メルク社）７５０ｇ
を含むクロマトグラフィー用カラムに加えた。カラムを
０゜００１Ｎ　　ＮＣＩ中のＣＨ，ＣＮ２０〜６０％の
直線勾配溶離法によって、２００　ｍ０７時の速度で２
５時間、各２５ｍＱ７ラクシヨンを捕集しながら展開し
、これをＨＰＬＣによってチェックした。

ティコプラニンＡ２成分１．２及び３のＮ　”−モノメ
チル誘導体を含むフラクションを合液し、ｎ−ブタノー
ルの適量の存在下において、真空下にて４０℃で濃縮し
、乾燥ブタノール性懸濁液（約１００　ｍｄ）が得られ
、これにエチルエーテル（約２００１１１１２）を加え
た。

分離した固体を捕集し、エチルエーテルで洗浄し、真空
下にて一夜３０℃で乾燥し、塩酸塩として化合物１　１
．６４ｇ（約２５％）を得た。

またティコプラニンＡ２成分３及び４のＮ”−モノメチ
ル誘導体を含むフラクションを合液し、上記の如く処理
し、塩酸塩として化合物２０．４２ｇ（約１２％）を得
た。

Ｂ）　化合物３及び４の製造 上記実施例ＩＡ）、節ａ）の方法に従って得られた反応
混合物に、２５℃に冷却しながら４０％水性ホルムアル
デヒド（４０ｍ１２）、次にＮａＢＨ。

ペレット（４５ｇ）を加えた。

次に反応混合物をメタノール２５０ｍ１２で希釈し、室
温で更に２４時間撹拌し、その後、水３００ｎ＋Ｑ及び
氷酢酸１５０ｍ（２を加え、生じた溶液を濃縮し、実施
例ＩＡ）ａ）に述べた方法と同様にしてクロマトグラフ
ィーにかけ、かくして、次のものが得られた。

化合物３　５．４ｇｓティコプラニンＡＸ（成分１．２
及び３）（７）Ｎ”、Ｎｌ５−ジ）　チル誘導体、塩酸
塩及び 化合物４　０．９６ｇ、ティコプラニンＡ２（成分４及
び５）のＮ”、Ｎ”−ジメチル誘導体、塩酸塩。

Ｃ）　化合物１２の製造 水（３００＋ｎＱ）中のヨーロッパ特許第０１４６０５
３号に記載された如くして製造した抗生物質Ｌ１７３９
２　（Ｉｇ、０．８ミリモル）の撹拌された溶液にｐ）
（７，８で３．７％Ｗ　／　Ｗホルムアルデヒド（１ｍ
Ｑ）を加えＩ；。

１５分後、シアノ水素化ホウ素大トリウム（５０ｍｇ）
を加えた。反応混合物を２時間室温に保持し、この間、
１時間毎にホルムアルデヒド１ｍａ及びＮａＢＨ，ＣＮ
５０ｍｇを加えた。（反応はｐ　Ｈ７／　８、次にｐＨ
４〜５で速くなった）。

−夜装置した後、水溶液をＩＮ　　ＨＣＩでｐＨ２，５
の酸性し、酢酸エチル／ｎ−ブタノール５０１５０の混
合物（２００ｍ２ｘ２）で抽出した。

有機層を水（５０ｍ１２）で洗浄し、不溶性物質を濾紙
で濾過した。

真空下で歩容量（２０ｍ１２）に濃縮した後、エチルエ
ーテル（ｌ　ＯＯｍＱ）を加え、生じた固体を捕集し、
エーテルで洗浄し、真空下にて室温で一夜乾燥し、化合
物１２　９５０ｍｇを得た。

Ｄ）　化合物１３の製造 酢酸ナトリウム（５ｍｇ）を含む９５％　ＥｔＯＨ（３
００ｍＱ）中のヨーロッパ特許第０１４６０５３号に記
載された如くして製造した抗生物質Ｌ１７３９２　（Ｉ
ｇ、０．８ミリモル）の撹拌された溶液に、ｐ−Ｂｒ−
ベンズアルデヒド（１ｇ）を加え、ｐＨを酢酸の添加に
よって６に調節した。

混合物を３時間室温に保持し、この間、１時間間隔でＮ
　ａ　Ｂ　Ｈｓ　ＣＮ　（１００ｍ　ｇ　）を加えた。

次に混合物を室温で一夜撹拌した。溶媒を真空下にて４
０℃で蒸発させ、残渣をアセトンで処理し、濾過し、酢
酸エチルで洗浄した。粗製の生成物（１，３９ｇ）を水
／ＣＨ，ＣＮ、７０／３０、ｆｏｏｄに溶解し、シラン
化したシリカ−ゲル（０，０６〜０−２ｍｍ、メルク）
ｌｏｎｇを含むクロマトグラフィー用カラムに加えた。

カラムを水中のアセトニトリル２０〜５０％の直線勾配
溶離法によって展開し、各フラクション２５ｍｇを捕集
し、これをＨＰＬＣでチェックした。

表題の純粋な誘導体を含む７ラクシヨンをプールし、水
を除去するｔ；めにｎ−ブタノールを加えながら真空下
で濃縮した。

残渣をエチルエーテルで処理し、濾過し、真空下にて５
０℃で乾燥し、化合物１３８５０ｍｇを得た。

Ｅ）　化合物１４の製造 ヨーロッパ特許第０１４６０５３号に記載された如くし
て製造した抗生物質（Ｉｇ、０．８ミリモル）を水（１
００ｎ＋Ｑ）及びメタノール（１５０ＩＩＩＱ）に懸濁
させ、アルカリ性ｐＨ（８〜９）で溶解させた後、溶液
を酢酸でｐ）（６に調節した。

室温で撹拌されたこの溶液に、プロピオンアルデヒド（
０，３ｍＱ）を加え、１０分後、ＮａＢＨ。

ＣＮ　（４５０ｍｇ）で処理した。２時間後、反応塊か
ら溶媒を真空下で蒸発させ、生じた懸濁液を最少量のＣ
Ｈ，ＣＮに溶解し、シラン化したシリカ−ゲル（０，０
６〜０．２ｍｍ、メルク）１００ｇを含むクロマトグラ
フィー用カラムに加えた。

カラムを水中のアセトニトリル０〜２０％の直線勾配溶
離法によって展開した。純粋な化合物を含むフラクショ
ンをプールし、ｎ−ブタノールを加えた後に濃縮した（
上記製法に述べた如くして行った）。

残渣をエチルエーテルで処理し、濾過し、真空下で一夜
乾燥し、化合物１４　５００ｍｇを得た。

Ｆ）　化合物１５の製造 抗生物質Ｌ１７３９２　（Ｉｇ、０．８ミリモル）を水
（５０ｍＱ）及びメタノール（５０１１１１２）の混合
物にｐＨ９で溶解し、次にｐＨを酢酸で６に補正し　ｔ
こ　。

反応混合物を５０°Ｃに加熱し、シクロペンタノン（０
，８ｍｌ２）、１０分後にＮａＢＨ，ＣＮ（５００ｍｇ
）を加えｔ；。１時間後に、更にシクロペンタノン（０
，８ｍ１２）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（５０
０ｍｇ）を加え、反応混合物を５０℃で１時間、次に室
温で一夜撹拌した。

次にこの混合物をＩＮ　　ＨＣＩでｐ　Ｈ３，５の酸性
にし、真空下で濃縮し、沈澱物を濾過した。

粗製の化合物（１，５ｇ）を水／ＣＨ，ＣＮ、８０／２
０混合物２５０ｍ１２に溶解し、シラン化されたシリカ
−ゲル２００ｇを含むカラムに加えた。

カラムを水／ＣＨ３ＣＮ、８０／２０　１．４＋２゜次
に水／ＣＨ３ＣＮ、７５／２５で展開した。

実施例ＩＥに示した同一回収法によって、似宜物１５　
４１０ｍｇが得られた。

Ｇ）　化合物８の製造 抗生物質Ｌ１７０４６塩酸塩（Ｉｇｌｏ、７ミリモル）
及び酢酸ナトリウム（２００ｍｇ）を水（１５０ｍＱ）
及びＣＨｓＣＮ　（５０ｍ１２）に溶解した。ｐＨ５，
４に調節したこの溶液に３７％ホルムアルデヒド（１ｍ
（２）を加え、室温で撹拌した。

２０分後、Ｎ　ａ　Ｂ　Ｉ（ｓ　ＣＮ　（１００ｍ　ｇ
　）を加え、撹拌を１時間続けた。過剰量のホルムアル
デヒドを更にＮ　ａ　Ｂ　Ｈ３ＣＮ　（１００ｍ　ｇ　
）の添加によって除去し、次に反応混合物を真空下で約
１００ｍＱに濃縮し、メタノール（５０ｍＱ）を加え、
ＩＮｔ（ＣＩでｐＨを３に調節した。

混合物を再濃縮してメタノールを除去し、得られＩ；懸
濁液をアセトニトリルｌＯｍＱの添加によって溶解した
。

この溶液をシラン化したシリカ−ゲル１００ｇを含むカ
ラムに吸着させ、カラムを水中のアセトニトリル１０〜
２０％の直線勾配溶離法によって展開した。ＨＰＬＣに
よって検出された如き純粋な化合物８を含むフラクショ
ンをプールし、ｎ−ブタノールの添加後に蒸発させた。

残渣をエーテルで処理し、生じた沈澱物を濾過し、真空
下で一夜乾燥した。

収量：化合物８　５００ｍｇ Ｈ）　化合物１６〜１８の製造 ａ）　メタノール１００社中のティコプラニンＡ２複合
体（このＨＰＬＣによる組成は上記Ａ）、ａ）に示した
）２ｇ（約１ミリモル）の撹拌された懸濁液にＮａＢＨ
，ペレツ）２ｇを室温で一度に加えた。透明な溶液を生
じたならば直ちに（約６０分）、メタノール２５ｎ＋＜
１中のアセトアルデヒド０．２８ｍＱ（約５ミリモル）
の溶液及び無水エタノール２５１１１２中のＮ　ａ　Ｂ
　Ｈ４３７０ｍ　ｇ　（約ｌθミリモル）の新しく製造
した溶液を、２５℃乃至３０℃間の温度に保持しながら
、同時に滴下した。撹拌を室温で２時間続け、ＨＰＬＣ
は主成分として（約６０）モノエチル誘導体（化合物１
６）、ジメチル誘導体（化合物１８、約２０％）及び未
反応出発物質（約２０％）の混合物の存在を示しＩ；。

ｂ）　上記Ａ、ａ）に述べた同一方法に従い、但し、純
粋な成分ｌ〜５を含む全７ラクシヨンを合わせて、反応
混合物をカラムクムマトグラフイーにかけ、塩酸塩とし
て表題の化合物１６（０゜７ｇ、３５％）及び化合物１
８　（０，１２ｇ、　６％）を得た。

Ｃ）　上記実施例ＩＨ，節ａ）の方法に従って得られた
如き反応混合物に室温で撹拌しながら、アセトアルデヒ
ド１．４ｎ＋１２（約２５ミリモル）、次にＮａＢＨ，
ペレット１．１ｇ（約３０ミリモル）を加えた。３時間
反応させた後、ＨＰＬＣは主生成物として化合物１８（
約８０％）及び化合物１６（約２０％）の混合物の存在
を示し、出発物質は存在しなかった。反応混合物を上記
の如く処理しく実施例ＩＨＳｂ）、塩酸塩として化合物
１８１．１ｇ（５５％）及び化合物１６　０．０６ｇ（
２５％）を得た。

■）　花台物１７の製造 メタノール１００ｍＱ中の化合物１６　２ｇ（約１ミリ
モル）の撹拌された懸濁液に２５〜３０℃に冷却しなが
ら、Ｈ，Ｏ中の４０％（重量％）ホルムアルデヒド０．
８ｍＱ（約１０ミリモル）、次にＮ　ａ　Ｂ　Ｈ４ペレ
ット１．１ｇ（約３０ミリモル）を加えた。２時間後、
氷酢酸２＋１１Ｑ（室温で滴下）及びＨ２Ｏ１００ｍ１
２を加えた。生じた溶液を真空下にて４０℃で濃縮して
ほとんどのメタノールを蒸発させ、かくして水溶液が得
られ（ｐＨ３゜６）、このものをＩＮ　　ＨＣＩでｐ　
Ｈ３，０に調節し、Ｈ２Ｏ中のシラン化したシリカ−ゲ
ル（０゜０６−０．２ｍｍ、　メルク）１５０ｇを含む
クロマトグラフィー用カラムに加えた。このカラムを、
氷酢酸でｐＨ３，２に調節したＨ、０中のＣＨ。

ＣＮ２０％〜７０％の直線勾配溶離法によって展開した
。上記の実施例ＩＨ，ｂ）に述べた如くして回収を行い
、遊離塩基として表題の化合物１゜２ｇ（収率的６０％
）を得た。

Ｌ　化合物２５の製造 メタノール：ジメチルホルムアミド：アセトン７　：　
２　：　ｌ　（ｖ／ｖ／ｖ）の混合物３００＋＋＋Ｑ中
のティコプラニンＡ２複合体（このＨＰＬＣによる組成
は上記Ａ、ａ）に示した）６ｇ（約３ミリモル）の撹拌
された溶液に２５″〜３０℃でＮａＢＨ４ペレット６ｇ
を加えた。室温で２時間後、アセトン１２０−を加え、
撹拌を３時間続け、その後、反応混合物を１０℃に冷却
し、温度を１５℃乃至２５°Ｃ間に保持しながら、更に
ＮａＢＨ，ペレット６ｇを加えた。６０分後、反応が完
了し、反応塊を氷酢酸３０ｍＱで処理し、減圧下にて４
０°Ｃで少容量（約３０ｍ１２）に濃縮した。エチルエ
ーテル（約１７０１１１１２）を加えた際、固体が分離
し、このものを濾過によって捕集し、水５００ｍｆｆに
再溶解させた。生じた溶液を水中のシラン化したシリカ
−ゲル（０，０６〜０．２ｍｍ；メルク）８００ｇのカ
ラムに加えた。次にカラムを水１ｆ２．続いて、水中の
氷酢酸１５ｍ１２の１００％溶液乃至水中のアセトニト
リル８０％の直線勾配溶離法によって、４００ｍＬ／時
の速度で、各２５１１１１２７ラクシヨンを捕集しなが
ら１０時間展開した。化合物２５の純粋な成分を含む（
ＨＰ　Ｌ　Ｃ）フラクションをプールし、十分な量のｎ
−ブタノールを加え、真空下にて４０℃で濃縮した後、
濁った乾燥ブタノール溶液（約５０ｍｄ）を得た。酢酸
エチル（約４５０　ｍ（２）を加えた際、固体が分離し
、このものを濾過によって捕集し、エチルエーテル（約
２００＋ＩＩＱ）で洗浄し、空気中にて室温で３日間乾
燥し、遊離塩基として純粋な表題化合物４．８ｇ（収率
的７８％）を得た。

実施例２（方法Ｃ） Ａ）　化合物５の製造 ９０％水性トリフルオロ酢酸（ＴＡＡ）５０＋ａ１２中
の本質的に上記実施例ＩＡの方法に従って得られたＮ１
３−メチルティコプラニンＡ、複合体（その成分または
あらゆる割合における該成分の混合物）１ミリモルの溶
液を室温で９０分間撹拌し、次に溶媒を真空下にて３０
°Ｃで完全に蒸発させた。

得られた油状残渣をエチルエーテルと共に砕解し、生じ
た固体を捕集し、エチルエーテルで洗浄し、真空下にて
３０°Ｃで一夜乾燥し、トリフルオロアセテートとして
粗製の化合物５を得た。

この粗製の粉末をＣＨｓＣＮ　：　Ｎ　＊Ｏ１１：　ｌ
　（ｖ／Ｖ）混合物に溶解し、生じた溶液をＩＮ　　Ｎ
ａＯＨでｐＨ６，３に調節した。

次にほとんどのアセトニトリルを真空下にて室温で蒸発
させて水性懸濁液が得られ、このものを０．１Ｎ　　Ｈ
ＣＩでｐＨ５，６に調節した。

沈澱した固体を濾過によって捕集し、Ｈ，Ｏで洗浄し、
真空下にて４０℃で一夜乾燥しくＰｚＯｓ上）、分子内
塩として化合物５　１．０６ｇ（約６７％）を得た。こ
の分子内塩を、ＣＨｓＣＮ：００５Ｎ　　ＨＣ１：　ｎ
−Ｃ４Ｈ９ＯＨ，１：　１　：　２（Ｖ／Ｖ／Ｖ）混合
物（６０ｍ１２）に室温で撹拌しながら溶解することに
よって、対応する塩酸塩に添加することができた。

真空下にて４０℃で少容量（約５　ｍ１２）に濃縮した
後、エチルエーテル（約２５ｍＱ）を加え、分離した固
体を捕集し、エチルエーテルで洗浄し、真空下にて４０
℃で一夜乾燥し、塩酸塩として化合物５（約９０％）を
得た。

Ｂ）　化合物６の製造 上記実施例２Ａの方法に従い、但し、Ｎ　”、Ｎ　”−
ジメチルティコプラニンＡ、複合体（本質的に実施例Ｉ
Ａの方法に従って得られたその成分またはあらゆる割合
における該成分の混合物）ｌミリモルから出発して、分
子内塩として化合物６　１゜１８ｇ　（約７４％）が得
られ、このものを対応する塩酸塩に転化することができ
た（収率−９５％）。

実施例３（方法Ａ） Ａ）　化合物７の製造 ＤＭＦ４０ｍＱ中の抗生物質り、１７０５４２．５ミリ
モル、トリエチルアミン（Ｔ　Ｅ　Ａ）０．５ｍｆｆ（
約３．５ミリモル）及びラウリルブロマイド２．６ミリ
モルの溶液を室温で９６時間撹拌した。エチルエーテル
（約３００　ｍＱ）を加えることによって固体が分離し
、このものを濾過によって捕集し、ＣＨｓＯＨ２００ｍ
ｄに再溶解させた。

次に水（１（２）を加え、生じた溶液をｌＮＮａＯＨで
ｐＨ９，２に調節し、酢酸エチル（ｌα）で抽出した。

有機層はすて、水層をＩＮ　　ＨＣＩＴｐＨ２゜５にし
、酢酸エチル：ｎ−ブタノール７：３（ｖ／Ｖ）混合物
（２ＸＩＩ２）で２回再抽出した。

有機層を分離し、ＨｚＯ（２Ｘ　３００１１＜２）で洗
浄し、少容量（約５０係α）に濃縮した。

エチルエーテル（約２５０　ｍ１２）を加えることによ
って固体が分離し、このものを濾過によって捕集し、エ
チルエーテルで洗浄し、真空下にて４０°Ｃで一夜乾燥
し、塩酸塩として表題の化合物（Ｎ１％−ラウリル抗生
物質Ｌ１７０５４、塩酸塩）１．０４ｇ（収率約２５％
）を得た。

Ｂ）　化合物９の製造 本質的に上記実施例３Ａの方法に従い、但し、抗生物質
Ｌ１７０４６　２．５ミリモル及びｎ−オクチルブロマ
イド２．６ミリモルから出発して、抗生物質Ｌ１７０４
６のＮ”−オクチル誘導体（２，４８ｇ；収率約６５％
）が得られた。

Ｃ）　化合物１０の製造 本質的に上記実施例３Ａの方法に従い、但し、抗生物質
Ｌ１７８４６２．５ミリモル及びベンジルブロマイド２
．６ミリモルから出発して、抗生物質Ｌ１７０４６のＮ
”−ベンジル誘導体（２゜０７ｇ；約５５％）が得られ
た。

Ｄ）　化合物１１の製造 乾燥ＤＭＦ３０ｍＱ中の抗生物質Ｌ１７０４６３．５ｇ
　（２，５ミリモル）及びＴＥＡｏ、５ｍｆｆ（約３．
５ミリモル）の撹拌された溶液に、乾燥ＤＭＦ２０ｎ１
２中のピバロイルオキシメチルクロライド０．７４ｍｄ
（約５ミリモル）の溶液を室温で滴下した。

室温で一夜撹拌した後、更にＴＥＡＯ，１５ｍ１２、次
にピバロイルオキシメチルクロライド０，４−を加え、
この混合物を１８時間撹拌した。

Ｈ，０５００−を加えた後、生じた溶液を酢酸エチル：
ｎ−ブタノール、９　：　１　（ｖ／ｖ）混合物ｌＱで
抽出した。有機抽出液をすて、水層をｎ−ブタノール８
００ｍａで再抽出した。

この有機層を分離し、順次、０．０ＩＮ　　ＨＣｌ３０
０＋ｎｆｆ及びＨ２Ｏ３００ｍｇで洗浄し、次に真空下
にて４０℃で少容量に濃縮した。

生じた濁った溶液を濾過し、透明なろ液に酢酸エチル：
エチルエーテル、３＝１（ｖ／ｖ）混合物３００ｍ１２
を加えた。

室温で４８時間放置した後、分離した固体を濾過によっ
て捕集し、ＣＨｓｏ　Ｈ２０ｍＱに再溶解させｔ二。

次にこのメタノール溶液ヲ８２０１５０ｍｆｆテ希釈し
、酢酸エチル：ｎ−ブタノール、８５：１５（ｖ／ｖ）
混合物２００ｍαで抽出した。

有機層を分離し、真空下にて３５℃で少容量（約５０ｍ
１２）に濃縮した。酢酸エチル：エチルエーテル９　：
　ｌ　（Ｖ／Ｖ）混合物１００ｍＱを加え、固体が分離
し、このものを捕集し、エーテルで洗浄し、真空下にて
室温で一夜乾燥し、遊離塩基として表題の化合物０．９
６ｇ（約２５％）を得た。

Ｅ）　化合物２０の製造 ＤＭＦ３０ｍ（２中の抗生物質ｒ、ｔ７３９２　（デグ
ルコテイコプラニン）１．２ｇ（１ミリモル）の撹拌さ
れた溶液に、クロロアセトニトリル３．５ｍｆｆ及びＴ
ＥＡｏ、３５ｎＱ（約２．５ミリモル）を室温（約２０
°Ｃ）で加えた。１８時間後、溶媒を真空下にて４０℃
で蒸発させ、残渣をＨ，Ｏでスラリにし、次に捕集し、
真空下にて３５°Ｃで一夜乾燥し、表題化合物のシアノ
メチルエステル誘導体が得られ、このものをＴＨＦ／Ｈ
，Ｏ１２／１３０ｍ（ｌに再溶解させた。生じた溶液に
ＴＥＡｏ。

５ｍＱを加えた。室温で一夜撹拌した後、ｎ−ブタノー
ル３０ｍ１２及びＩＮ　　ＨＣＩ　　５ｍＱを加えた。

溶媒を真空下にて３０°Ｃで蒸発させ、残渣をＨ！。

／ＣＨ３ＣＮ１８／２　１００ｍｆｆに溶解した。次に
生じた溶液を、シラン化したシリカ−ゲル（０゜０６〜
０．２ｍｍ、メルク）１００ｇを含むカラムに加えた。

上記実施例ＩＤに示した回収法に従って、化合物２０　
０．３５ｇ（約２８％収率）が得られた。

実施例４（本発明の化合物のナトリウムまたはカリウム
塩の製造） また本発明の化合物（例えば上記実施例の化合物）をナ
トリウムまたはカリウム塩として得ることができる。

この場合、対応する塩酸塩１ミリモルをＣＨ。

ＣＮ　：　Ｈ２Ｏ，ｌ　：　ｌ（ｖ／ｖ）混合物を１０
０ｍＱに溶解した。有機溶媒を真空下にて室温で蒸発さ
せ、生じた濁った溶液をＩＮ　　ＮａＯＨでｐＨ６，５
にした。

分離した固体を濾過によって捕集し、ＤＭＦ　：Ｈｚｏ
％　１　：　ｌ　（ｖ／ｖ）混合物（２０ｍａ）Ｊ：再
溶解させた。

ｎ−ブタノール２５ｍｆｆ及びＩＮ　　ＮａＯＨ（また
はＫＯＨ）１ｍｆｆを加えた後、この溶液を真空下にて
３０°Ｃで歩容量（約１０ｍｇ）に濃縮した。

エチルエーテルを加えることによって固体が分離し、こ
のものを捕集し、無水エタノール、次にエチルエーテル
で洗浄し、真空下にて４０℃で一夜乾燥し、対応するナ
トリウム（またはカリウム）塩を得た（収率〉８０％）
。

実施例５（方法Ｄ） 化合物１９の製造 ■、２−ジメトキシエタン中のＨＣＩの飽和溶液１００
−の化合物ｌ（または化合物２、或いはその混合物）３
ｇの撹拌された懸濁液を、乾燥ＨＣ１を吹き込みながら
、５０℃に３時間加熱した。

溶媒を減圧下にて５０℃で蒸発させ、残渣をＨ２０／　
ＣＨｓＣＮ−９５／　５　２００ｍ（２に溶解した。

生じた溶液をＩＮ　　ＮａＣ）ＨでｐＨ３，６に調節し
、Ｈ，Ｏ中のシラン化したシリカ−ゲル（０，０６〜０
．２ｍｍ、メルク）１５０ｇのカラムに入れた。このカ
ラムを２００ｆｆ＋＋２／時の速度で１５時間、Ｈ，Ｏ
中（７）ＣＨ，ＣＮ５％〜３０％の直線勾配溶離法で展
開し、一方、各１５ｍＱフラクフラクションし、このも
のをＨＰＬＣでチェックした。純粋な表題化合物を含む
７ラクシヨンを合液し、Ｎ−ブタノールの存在下におい
て真空下で４０℃で濃縮し、乾燥ブタノール性懸濁液（
約３０＋１２）が得られ、これにエチルエーテル（約７
０１１Ｑ）ヲ加えた。分離した固体を捕集し、エチルエ
ーテルで洗浄し、真空下にて４０°Ｃで一夜乾燥し、塩
酸塩として化合物１９　０．８８ｇ（３７％）を得た。

実施例６（方法Ｅ） 化合物２１，２２．２３及び２４の製造ａ）　　ｍ水２
，２．２−トリフルオロエタノール中の０．５Ｍ　　Ｈ
ＣＩ溶液３０１１１α中の化合物ｌ（または化合物２、
或いはその混合物）２ｇ（約１ミリモル）の撹拌された
懸濁液を、無水ＨＣＩを連続的に吹き込みながら、８０
°Ｃに１２時間加熱した。室温に冷却した後、反応混合
物を濾過し、捕集した固体分をＨｘ　Ｏ／　ＣＨｓ　Ｃ
Ｎ、８５／１５．２００ｍｆｆに溶解した。生じた溶液
をシラン化したシリカ−ゲル（０，０６〜０．２　ｍｍ
、メルク）２００ｇのカラムに加え、次に、２００　ｍ
１２／時の速度で１０時間、０．００１Ｎ　　ＨＣＩ中
１７）ＣＨ。

ＣＮｌ０％〜５０％の直線勾配溶離法によって展開し、
一方、各１０ｄフラクシヨンを捕集した。

純粋な（ＨＰＬＣによる）表題の化合物を含むフラクシ
ョンをプールし、溶媒を真空下にて４０℃で蒸発させ、
塩酸塩として化合物２１ｇ　（約８０％収率）を得た。

ｂ）　上記同様の方法に従い、化合物１６．１７及び１
８から、塩酸塩としてそれぞれ化合物２２（７７％収率
）、２３（７１％）及び２４（８４％）が得られた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 Ｒ＾１及びＲ＾２は独立して、水素；（Ｃ＿１〜Ｃ＿１
   ＿２）アルキル；（Ｃ＿４〜Ｃ＿７）シクロアルキル；
   シアノ（Ｃ＿１〜Ｃ＿３）アルキル；−（ＣＨ＿２）＿
   ｎ−ＯＯＣ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）アルキル、ここで、ｎ
   は１、２、３及び４から選ばれる整数である；フェニル
   （Ｃ＿１〜Ｃ＿４）アルキル、ここで、該フェニル基は
   （Ｃ＿１〜Ｃ＿４）アルキル、ニトロ、ブロモ、クロロ
   、ヨード、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）アルコキシ及びフェニル
   から選ばれる１〜３個の基で位置オルト、メタ及び／ま
   たはパラが随時置換されていてもよい、を表わし；ただ
   し、Ｒ＾１及びＲ＾２は同時に水素を表わすことができ
   ず、そしてＲ＾１乃至Ｒ＾２間の１つが（ＣＨ＿２）＿
   ｎ−ＯＯＣ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）アルキルを表わす場合
   、他は水素を表わさなければならないものとする； Ａは水素または−Ｎ−［（Ｃ＿１＿０〜Ｃ＿１＿１）脂
   肪族アシル］−β−Ｄ−２−デオキシ−２−アミノ−グ
   ルコピラノシルを表わし、 Ｂは水素またはＮ−アセチル−β−Ｄ−２−デオキシ−
   ２−アミノ−グルコピラノシルを表わし、Ｍは水素また
   はα−Ｄ−マンノピラノシルを表わし、ただし、Ａ及び
   Ｍが同時に水素である場合にのみ、Ｂは水素を表わし、
   そしてＡが水素である場合にのみ、Ｍは水素を表わすも
   のとする、 を有するテイコプラニン化合物のＮ＾１＾５−アルキル
   及びＮ＾１＾５，Ｎ＾１＾５−ジアルキル誘導体並びに
   その付加塩。 ２、Ｒ＾１が（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）アルキルまたは（Ｃ＿
   ２〜Ｃ＿１＿２）アルキルを表わし、そしてＲ＾２が水
   素を表わす特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３、Ｒ＾１メチルであり、そしてＲ＾２が水素である特
   許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４、Ｒ＾１及びＲ＾２がメチルである特許請求の範囲第
   １項記載の化合物。 ５、Ａが水素を表わし、Ｂ及びＭが水素とは異なり、Ｒ
   ＾１が直鎖状Ｃ＿１＿１アルキルを表わし、そしてＲ＾
   ２が水素を表わす特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ６、Ａ及びＭが水素を表わし、Ｂが水素とは異なり、Ｒ
   ＾１がｎ−オクチルを表わし、そしてＲ＾２が水素を表
   わす特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ７、Ｒ＾１及びＲ＾２が水素、ヒドロキシであり、Ａが
   水素または−Ｎ−［（Ｃ＿１＿０〜Ｃ＿１＿１）脂肪族
   アシル］−β−Ｄ−２−デオキシ−２−アミノ−グルコ
   ピラノシルを表わし、Ｂが水素またはＮ−アセチル−β
   −Ｄ−２−デオキシ−２−アミノ−グルコピラノシルを
   表わし、Ｍが水素またはα−Ｄ−マンノピラノシルを表
   わし、ただし、Ａ及びＭが同時に水素である場合にのみ
   、Ｂは水素を表わすことができ、そしてＡが水素である
   場合にのみ、Ｍは水素を表わしうるものとする式 I の
   化合物、その塩またはあらゆる割合におけるその混合物
   から選ばれるテイコプラニン出発物質を、 ａ）塩基及び可能ならば有機溶媒の存在下において、式
   Ｒ＾１ＸまたはＲ＾２Ｘ［ここで、Ｒ＾１及びＲ＾２は
   上に定義した通りであり、そしてＸはクロロまたはブロ
   モを表わす］のアルキルハライドと反応させるか、或い
   は ｂ）還元剤例えば混成水素化物の存在下において式Ｒ＾
   ３Ｒ＾４ＣＯ［ここで、Ｒ＾３及びＲ＾４はそれぞれ独
   立して、水素またはＲ＾１もしくはＲ＾２の対応する「
   アルキル」置換基よりも末端メチレン単位が少ない「ア
   ルキル−タイプ」置換基を表わす］のカルボニル化合物
   のモル過剰量と反応させる ことを特徴とする特許請求の範囲第１項、第２項、第３
   項、第４項、第５項または第６項記載の製造方法。 ８、製薬学的に許容し得る酸との混合物として特許請求
   の範囲第１項、第２項、第３項、第４項、第５項または
   第６項記載の化合物を含んでなる製薬学的組成物。 ９、抗微生物用途のための薬剤を製造するための特許請
   求の範囲第１項、第２項、第３項、第４項、第５項また
   は第６項記載の化合物の使用。 １０、薬剤として使用するための特許請求の範囲第１項
   、第２項、第３項、第４項、第５項または第６項記載の
   化合物。