NL8200582A - Chinolinecarbonzure derivaat, werkwijze voor de bereiding daarvan en toepassing als anti-bacterieel middel. - Google Patents
Chinolinecarbonzure derivaat, werkwijze voor de bereiding daarvan en toepassing als anti-bacterieel middel. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8200582A NL8200582A NL8200582A NL8200582A NL8200582A NL 8200582 A NL8200582 A NL 8200582A NL 8200582 A NL8200582 A NL 8200582A NL 8200582 A NL8200582 A NL 8200582A NL 8200582 A NL8200582 A NL 8200582A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- formula
- compound
- acid derivative
- preparation
- acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
- C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
ft Λ -1- 22385/Vk/mb
Korte aanduiding: Chinolinecarbonzure derivaat, werkwijze voor de bereiding daarvan en toepassing als anti-bacterieel middel.
De uitvinding heeft betrekking op een chinolinecarbonzure 5 derivaat. Verder heeft de uitvinding betrekking op een werkwijze voor de bereiding van deze derivaten en op de toepassing ervan als anti-bacterieel middel.
Meer in het bijzonder heeft de uitvinding betrekking op een nieuwe chinolinecarbonzure derivaat en op de zure additiezouten hiervan.
10 De chinolinecarbonzure derivaat volgens de uitvinding wordt hierdoor gekenmerkt, dat deze overeenkomt met formule 1, aangegeven op het formuleblad .
De chinolinecarbonzure derivaat volgens de uitvinding is een nieuwe stof met een anti-bacteriele activiteit.
15 Anti-bacteriële middelen zoals nalidixinezuur, piromidinezuur en pipemidinezuur zijn zeer effektief gebleken voor het bestrijden van infecties veroorzaakt door gram-negatieve bacteriën, doch dergelijke middelen hebben het ernstige nadeel dat ze slechts een zeer zwakke activiteit hebben tegen de meeste gram-positieve bacteriën. De verbinding volgens 20 de uitvinding is met name hierdoor geschikt, dat deze een anti-bacteriële activiteit heeft tegen zowel gram-positieve als gram-negatieve bacteriën.
De nieuwe verbinding volgens de uitvinding is een chinolinecarbonzure derivaat met formule 1, vermeld op het formuleblad evenals de farmaceutisch acceptabele zouten hiervan. De verbinding met formule 1 is 25 zeer effektief voor het bestrijden van infecties veroorzaakt door gram-positieve en gram-negatieve bacteriën en het is gebleken dat de verbinding met formule 1 wordt gemetaboliseerd tot 1-ethyl 6,8-difluor 1,4-dihydroxy-4-oxo 7-(1-piperazinyl)chinoline-3-carbonzuur met een gewenste activiteit tegen gram-negatieve bacteriën wanneer deze stof wordt toegediend aan 30 dieren. Deze gunstige werking wordt bevestigd door de volgende experimenten en de hierbij verkregen resultaten.
Experiment 1 - Anti-bacteriële activiteit in vitro.
De minimale remmende concentratie (Μ I C) van de verbinding met formule 1 werd bepaald volgens een agar-oplossingstechniek 35 (standaardmethode van Japan Society of Chemotherapy) tegen standaardstammen van gram-positieve en gram-nègatieve bacteriën.
Zoals blijkt uit tabel A hebben nalidixinezuur en pipemidinezuur een anti-bactierële activiteit die in hoofdzaak gericht is op gram-negatie- 8200582 -2- 22385/Vk/mb ve bacteriën en zijn inactief op veel stammen van gram-positieve bacteriën. Anderzijds is de verbinding met formule 1 actiever dan nalidixinezuur en pipemidinezuur ten opzichte van zowel gram-positieve als gram-negatieve bacteriën. Met name is de anti-bacteriële activiteit van de verbinding 5 met formule 1 sterker tegen gram-positieve bacteriën die Streptococcus spp. omvatten, die niet worden geremd door nalidixinezuur en pipemidinezuur.
Experiment 2 - Anti-bacteriële activiteit (in vivo)
De in vivo anti-bacteriële activiteit van de verbinding met 10 formule 1 werd bepaald door een systematische infectie bij muizen. De systematische infecties werden bewerkstelligd bij mannelijke ICR-rauizen (lichaamsgewicht 19+2 g) door intraperitoneale enting met Staphylococcus aureus Smith en E. coli ML4707.
De verbindingen werden oraal toegediend in verschillende do-15 seringen op een tijdstip van 0 en 4 uren na de infectie, De therapeutische werking van de geneesmiddelen werd beoordeeld aan de hand van het aantal muizen dat na 7 dagen van observatie nog leefde. Een vergelijking van de in vivo gevonden anti-bacteriële activiteit werd gemaakt op basis' van de gemiddelde effektieve dosering (EDj.q) berekend volgens de methode van 20 Litchfield en Wilcoxon.
Zoals blijkt uit tabel B was de in vivo anti-bacteriële activiteit van de verbinding met formule 1 significant effektiever dan die van nalidixinezuur en pipemidinezuur ten opzichte van Staphylococcus aureus Smith. De werking van de verbinding met formule 1 was 172 keer 25 effektiever dan die van nalidixinezuur en 62 keer sterker dan van pipemidinezuur.
Experiment 3 - Het gehalte van de verbinding met formule 1 in het weefsél na een enkelvoudige orale toediening van 50 mg/kg bij muizen en ratten 30 Het gehalte van de verbinding met formule 1 in weefsel werd bepaald door de micro-biologische bepaling waarbij een dunne laag-cup-methode werd toegepast onder gebruikmaking van Bacillus subtilis ATCC6633 als het te onderzoeken organisme.
Het gehalte van de verbinding met formule 1 in serum en in 35 weefsel werd berekend met de standaardcurve afgeleid uit normaal serum van de te onderzoeken dieren en M/15 fosfaatbuffer (j3H 7,5). De hierbij verkregen resultaten Zijn samengevat in tabel C.
8200582 -3- 22 385/Vk/mb -1 >
Na de enkelvoudige orale toediening van 50 mg/kg van de verbinding met formule 1 bij muizen en ratten werd een maximum van het gehalte in serum gevonden van respectievelijk 8,6 en 5f3 /ug/mL binnen 30-60 minuten.
Het gehalte van de verbinding met formule 1 in” de longen, 5 lever en nieren was hoger'dan in serum met beide stoffen.
De overdraagbaarheid van de verbinding met formule 1 in weefsel was zeer goed.
Experiment 4 - Acute toxiciteit van de verbinding met formule 1.
10 De acute toxiciteit van de verbinding met formule 1 werd onder zocht bij muizen (ICR-stam, 7 weken oud). De waarneming werd uitgevoerd over een periode van 7 dagen na een enkelvoudige orale en intraveneuze toediening. Zoals blijkt uit de gegevens van tabel D heeft de verbinding met formule 1 een lage toxiciteit.
12 In tabel A is de anti bacteriële activiteit in vitro van de 8 onderzochte verbinding vermeld (enting: 109 cellen/ml).
In tabel B is de anti-bacteriële activiteit in vivo van de verbinding volgens de uitvinding vermeld.
In tabel C is het gehalte van de verbinding volgens deruit-20 vinding in weefsel vermeld, en in tabel D is de acute toxiciteit van de onderhavige verbinding bij mannelijke muizen vermeld.
-TABELLEN A,B,C EN D- 1 8200582 » _4_ 22385/Vk/rab f*
TABEL A
MIC (jug/ml) ^^rnmmmHM“ verbin-^ 12) 13)
organisme gram ding vol- Meta- N A PPA
5 gens de bolite uitvinding
Bacillus substilis PCI 219 + 0,1 0,2 6,25 6,25
Staphylococcus aureus 209P + 0,1 0,78 100 25
Staphylococcus aureus IID670 + 0 2 Q 73 >100 25 10 (Terajima) ' 1
Staphylococcus epidermis ^ n 0 n 7o IID866 + °'2
Streptococcus pyogenes IID692 + 0,78 3,13 >100 >100
Streptococcus pyogenes S-8 + 0,78 12,5 >100 >100 15 Streptococcus pneumoniae IID55i + 0,39 6,25 >100 >100
Streptococcus faecalis IID682 + 0,78 3,13 >100 >100 E. coli NIHJ JC-2 - 0,20 0,05 3', 13 1,56 E. coli ATCC10536 - 0,39 0,05 3,13 1,56
Haemophilus influenzae IID986 - 0,20 0,025 1,56 3,13 20 Klebsiella pneumoniae IF03512 - 0,1 0,05 1,56 1,56
Proteus vulgaris IF03167 - 1.,56 0,05 3,13 3,13
Proteus mirabilis IID994 - 1,56 0,05
Proteus morganii IID602 - 1,56 0,1
Enterobacter cloacae IID977 - 1,56 0,1 25 Citrobacter freundii IID976 - 1,56 0,1
Shigella sonnei IID969 - 0,39 0,05 1,56 1,56
Salmonella enteritidis IID604 - 1,56 0,1 12,5 12,5
Yersinia enterocolitica IID981 - 1,56 0,1
Serratia marcescens IID618 - 3,13 0,1 30 Pseudomonas aeruginosa V-1 - 12,5 0,78 100 12,5
Pseudomonas aeruginosa IF012689 - 25 1,56 > 100 25
Acinetobacter enitratus IID876 - 0,78 0,78
Alcaligenes faecalis 0104002 - 3,13 0,78 35 Opmerking: 11): 1-ethyl 6,8-difluor 1,4-dihydro 4-oxo 7-(1-piperazinyl)chino- line 3-carbonzuur.
*2): nalidixinezuur ' » 2 8200582 2 3): pipemidinezuur Ρ Λ -5- 22385/Vk/mb
TABEL B
' dosering , . MIC EDe0 stam (oellen/diep) '“-binding (με/Λ) (mg/<&
Staphylo- 2,4 x 10^ onderhavige 0,05 3»7 5 C0CCUS (ln BHI)*1) N A*2) 25 635 aureus
Smith PPA ^ 12,5 231 E. coli 1,2 x 1q7 onderhavige 0,39 13»ö ML 4707 t „ #2) o « o (m zout- N.A. 3» 13 38,3 oplossing) ppA «3) ,;56 38>9 10 ------L---
Opmerkingen: *1): infusie in hersenen, hart,(bevattende muoine) *2): nalidixinezuur *3) pipemidinezuur 15
TABEL C
concentratie ζ/ug/ml dier weefsel tijd na toediening (uren)
20 1 " ” ......" I
0,5 1,0 2,0 4,0 6,0 serum 8,6 6,5 5,0 2,7 1,8 long 12,8 9,5 5,5 4,3 2,8 muiS lever 22,5 17,5 12,0 9,0 5,8 25 nier 13,0 13,0 7,8 4,6 4,6 serum 4,8 5,3 1,2 0,2 0,2 long 6,0 8,6 2,1 0,6 ND*1) rat lever 14,0 15,4 6,2 2,2 0,8 nier 6,6 6,8 2,7 1,0 0,3 30
Opmerking: *1) niet bepaald
TABEL D
^5 wijze van LD5Q
toediening (mg/kg) ' iv 250 - 300' po > 4000 8200582 -6- 22385/Vk/mb
De verbindingen met formule 1 kunnen worden bereid door reductie van een verbinding met formule 2, vermeld op het formuleblad, waarbij 1 R waterstof is of een lagere alkylgroep, en indien nodig gevolgd door hydrolyse door het toepassen van een hiervoor gebruikelijke werkwijze.
5 De reductie werd bewerkstelligd door katalytische hydrogenering onder toepassing van palladium op kool, Ranney-nikkel, platinaoxide of dergelijke als katalysator in een inert oplosmiddel zoals alcoholen, ethers of organische zuren of door de reactie met een metaal zoals ijzer, tin of zink of het halide of sulfaat in aanwezigheid van een zuur zoals bij-10 voorbeeld zoutzuur, zwavelzuur of azijnzuur.
Ook kunnen de verbindingen met formule 1 worden verkregen door aminering van de verbinding met formule 3, vermeld op het formuleblad, waarbij R dezelfde betekenis heeft als boven aangegeven en X is de groep die wordt afgestoten zoals halogeen of een sulfonyloxygroep, met 15 een piperazinederivaat met formule 4, vermeld op het formuleblad, waar- 2 3 bij R en R waterstof zijn of een beschermende groep zoals een acylgroep, in een inert oplosmiddel zoals water, alcohol, ether, amine, nitrile, dimethylformamide of dimethylsulfoxyde, bij voorkeur in aanwezigheid van een organische of anorganische base bij een temperatuur gelegen tussen 20 kamertemperatuur en 170 °C, desgewenst gevolgd door hydrolyse met zuren of alkalische stoffen volgens een hiertoe geschikte methode.
De uitgangsstoffen met formule 2, kunnen worden verkregen door de reactie van een verbinding met formule 3 met N-(p-nitrobenzyl)pipera- zine of door een reactie van een verbinding met formule 5, waarbij R 25 dezelfde betekenis heeft als boven is aangegeven, met een verbinding met formule 6, waarbij X' is halogeen.
De zouten zoals methaansulfonaat, benzeensulfonaat, acetaat, maleaat, citraat, malaat, lactaat; hydrochloride, sulfaat, fosfaat, natriumzout, kaliumzout en aminezouten of dergelijke van de verbinding met 30 formule 1 worden verkregen volgens een op zich bekende wijze.
De verbindingen met formule 1 of de zouten hiervan worden aan de mens of aan dieren toegediend in een hoeveelheid die in het algemeen ligt tussen 1 en 100 mg/kg/dag door orale of parenterale toediening. De verbinding met formule 1 of het zout hiervan kan worden gebruikt in de 35 vorm van farmaceutische preparaten zoals in de vorm van tabletten, capsules, stroop, injectie, granules, poeder, zetpillen of emulsies. De farmaceutische preparaten kunnen de verbinding volgens de uitvinding bevatten samen met hulpstoffen en worden gevormd volgens op zich bekende 8200582 -7- 22385/Vk/mb werkwijzen.
De bereiding van de actieve stof zal nader worden toegelicht aan de hand van de volgende voorbeelden.
Voorbeeld I
5 Een mengsel van 6,7 g 1-ethyl 6,8-difluor 1,4-dihydroxy 4-oxo- 7-(1-piperazinyl)chinoline 3-carbonzuurhydrochloride, 5,45 g triëthylamine, 5,8 g p-nitrobenzylbromide en 200 ml dimethylformamide, werden gedurende 10,5 uren geroerd bij een temperatuur van 90 °C. Het oplosmiddel werd afgedampt en het residu gemengd met water. De vaste stof werd afgefil-10 treerd, gewassen met water, gedroogd en herkristalliseerd uit een mengsel van dimethylformamide en ethanol ter verkrijging van 6,9 g 1-ethyl-6, 8-difluor 1,4-dihydroxy 7-[4-(p-nitrobenzyl) 1-piper azinyl] 4-oxochinoline- 3- carbonzuur. Deze stof heeft een smeltpunt van 241-242 °C.
De gegevens met betrekking tot de elementair analyse zijn 15 voor de verbinding met formule c23^22^2^4^5: C (%) H (Si) N (%) berekend: .58,47 4,69 11,86 gevonden: 58,50 4,59 11,_95 .
20 Voorbeeld II
Een mengsel van 6,0 g 1-ethyl 6,8 difluor 1,4-dihydroxy 7_[4-(p-.nitrobenzyl) 1-piperazinylJ 4-oxychinoline 3-carbonzuur, 150 ml azijnzuur en 1,0 g 5Ï palladium of kool werd gehydrogeneerd. De suspensie werd afgefiltreerd en het filtraat ingedampt tot droog. Het residu werd 25 genomen met water, geneutraliseerd met een oplossing van natriumhydroxide in water en geëxtraheerd met dichloormethaan. De organische laag werd gedroogd en ingedampt. Het residu werd chromatografisch gezuiverd over silicagel. Elueren met een mengsel van chloroform en ethanol (20:1) en herkristallisatie uit een mengsel van chloroform en ethanol gaf 30 7-£4-(p-aminobenzyl) 1-piperazinylJ 1-ethyl 6,8-difluor 1,4-dihydro- 4- oxychinoline 3-carbonzuur. Het smeltpunt van deze stof was 220-221 °C.
De gegevens met betrekking tot de elementair analyse voor de verbinding met formule ^23^24^2^4^3 2^jn: C (%) Η (5ί) N (5ί) ^ berekend: 62,43 5,47 12,66 gevonden: 62,53 5,36 12,68 * r -CONCLUSIES- 8200582
Claims (4)
1. Chinolinecarbonzure derivaat, met het kenmerk, dat de derivaat overeenkomt met formule 1, vermeld op het formuleblad, en de 5 zouten hiervan.
2. Werkwijze voor de bereiding van een geneesmiddel met een anti-bacteriële werking, met het kenmerk, dat hiertoe een derivaat volgens conclusie 1 in een voor geneeskundige doeleinden geschikte toedieningsvorm wordt gebracht. 10 3.. Werkwijze voor het bereiden van een chinolinecarbonzure derivaat, met het kenmerk, dat een chinolinecarbonzure derivaat volgens conclusie 1 wordt bereid volgens een op zich bekende wijze.
4. Werkwijze voor de bereiding van een chinolinecarbonzure derivaat, met het kenmerk, dat een chinolinecarbonzure derivaat met for- 15 mule 1 wordt bereid door hydrogeneren van een verbinding met formule 2, waarbij R is waterstof.
5. Werkwijze voor de bereiding van een verbinding met formule 1, door het toepassen van een werkwijze zoals beschreven in conclusie 4, met het kenmerk, dat een verbinding met formule 5, waarbij R = H,in 20 reactie wordt gebracht met p-nitrobenzylhalide, gevolgd door hydrogeneren van de verbinding met formule 2, waarbij R^ s H, verkregen door de hierboven vermelde reactie. Eindhoven, februari 1982 * ► 8200582
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56032274A JPS57145862A (en) | 1981-03-06 | 1981-03-06 | Quinolinecarboxylic acid derivative |
| JP3227481 | 1981-03-06 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8200582A true NL8200582A (nl) | 1982-10-01 |
| NL192618B NL192618B (nl) | 1997-07-01 |
| NL192618C NL192618C (nl) | 1997-11-04 |
Family
ID=12354397
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8200582A NL192618C (nl) | 1981-03-06 | 1982-02-16 | Chinolinecarbonzuurderivaat en toepassing als anti-bacterieel middel. |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4429127A (nl) |
| JP (1) | JPS57145862A (nl) |
| KR (1) | KR880000689B1 (nl) |
| AR (1) | AR228085A1 (nl) |
| AT (1) | AT382146B (nl) |
| AU (1) | AU544761B2 (nl) |
| BE (1) | BE892388A (nl) |
| CA (1) | CA1215986A (nl) |
| CH (1) | CH649290A5 (nl) |
| DE (1) | DE3205655A1 (nl) |
| DK (1) | DK151624C (nl) |
| ES (1) | ES8306484A1 (nl) |
| FR (1) | FR2501204B1 (nl) |
| GB (1) | GB2094305B (nl) |
| HU (1) | HU187449B (nl) |
| IN (1) | IN155968B (nl) |
| IT (1) | IT1150198B (nl) |
| MX (1) | MX167628B (nl) |
| NL (1) | NL192618C (nl) |
| PH (1) | PH17166A (nl) |
| SE (1) | SE446984B (nl) |
| ZA (1) | ZA821027B (nl) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4665079A (en) * | 1984-02-17 | 1987-05-12 | Warner-Lambert Company | Antibacterial agents |
| JPS59155381A (ja) * | 1983-02-22 | 1984-09-04 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | ベンゾキノリジンカルボン酸誘導体及びその製造法 |
| DE3308908A1 (de) * | 1983-03-12 | 1984-09-13 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Bakterizide mittel |
| DE3318145A1 (de) * | 1983-05-18 | 1984-11-22 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 7-amino-1-cyclopropyl-6,8-difluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
| NZ208470A (en) * | 1983-07-18 | 1988-06-30 | Abbott Lab | 6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-quinoline-3-carboxylic acid derivatives and antibacterial compositions containing such |
| US4730000A (en) * | 1984-04-09 | 1988-03-08 | Abbott Laboratories | Quinoline antibacterial compounds |
| AU553415B2 (en) * | 1983-09-19 | 1986-07-17 | Abbott Japan Co., Ltd. | 6-fluoro-1-4-dihydro-4-oxo-7-substituted piperazinyl- quinoline-3-carboxylic acids |
| DE3577089D1 (de) * | 1984-01-26 | 1990-05-17 | Abbott Lab | Antibakterielle chinolinderivate. |
| US4774246A (en) * | 1984-01-26 | 1988-09-27 | Abbott Laboratories | Quinoline antibacterial compounds |
| DE3409922A1 (de) * | 1984-03-17 | 1985-09-26 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1,7-diamino-1,4-dihydro-4-oxo-3-(aza)chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung bei der bekaempfung bakterieller erkrankungen |
| EP0184384B1 (en) * | 1984-12-06 | 1989-08-02 | Pfizer Inc. | Substituted dihydroquinolone carboxylic acids, anti-bacterial compositions containing them |
| US4851535A (en) * | 1985-01-23 | 1989-07-25 | Toyama Chemical Co., Ltd. | Nicotinic acid derivatives |
| US4755513A (en) * | 1985-01-30 | 1988-07-05 | Otsuka Pharmaceutical Company, Limited | Antimicrobial 1-substituted phenyl-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid compounds |
| DE3504643A1 (de) * | 1985-02-12 | 1986-08-14 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-7-(4-(2-oxo-1,3-dioxol-4-yl-methyl)-1-piperazinyl)-3-chinolin carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
| US4689325A (en) * | 1985-12-23 | 1987-08-25 | Abbott Laboratories | Isoxazolo-pyrido-phenoxazine and isothiazolo-pyrido-phenoxazine derivatives |
| US4687770A (en) * | 1985-12-23 | 1987-08-18 | Abbott Laboratories | Isoxazolo-pyrido-benzoxazine and isothiazolo-pyrido-benzoxazine derivatives |
| US4940710A (en) * | 1986-01-17 | 1990-07-10 | American Cyanamid Company | 7-(substituted)piperazinyl-1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acids |
| US4692454A (en) * | 1986-02-03 | 1987-09-08 | Warner-Lambert Company | Opthalmic use of quinolone antibiotics |
| CA2114981A1 (en) | 1993-02-09 | 1994-08-10 | Kazumi Ogata | Quinolonecarboxylic acid derivatives |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5312889A (en) | 1976-07-22 | 1978-02-04 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | P-aminobenzylpiperazine dervatives |
| JPS53141286A (en) * | 1977-05-16 | 1978-12-08 | Kyorin Seiyaku Kk | Novel substituted quinolinecarboxylic acid |
| CA1175836A (en) | 1977-09-20 | 1984-10-09 | Marcel Pesson | Production of 1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid derivatives |
| JPS5845426B2 (ja) * | 1978-09-29 | 1983-10-08 | 杏林製薬株式会社 | 置換キノリンカルボン酸誘導体 |
| GB2030562B (en) * | 1978-10-04 | 1982-10-27 | Kyorin Seiyaku Kk | Substituted quinolinecarboxylic acid |
| JPS5653656A (en) | 1979-10-05 | 1981-05-13 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | Quinoline derivative and its preparation |
-
1981
- 1981-03-06 JP JP56032274A patent/JPS57145862A/ja active Granted
-
1982
- 1982-02-12 AU AU80451/82A patent/AU544761B2/en not_active Expired
- 1982-02-16 NL NL8200582A patent/NL192618C/nl not_active IP Right Cessation
- 1982-02-17 DE DE19823205655 patent/DE3205655A1/de active Granted
- 1982-02-17 US US06/349,660 patent/US4429127A/en not_active Expired - Lifetime
- 1982-02-17 ZA ZA821027A patent/ZA821027B/xx unknown
- 1982-02-24 IT IT19831/82A patent/IT1150198B/it active
- 1982-03-01 MX MX013592A patent/MX167628B/es unknown
- 1982-03-02 IN IN242/CAL/82A patent/IN155968B/en unknown
- 1982-03-03 PH PH26938-AA patent/PH17166A/en unknown
- 1982-03-04 GB GB8206376A patent/GB2094305B/en not_active Expired
- 1982-03-04 CH CH1335/82A patent/CH649290A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-03-04 FR FR8203594A patent/FR2501204B1/fr not_active Expired
- 1982-03-05 AR AR286639A patent/AR228085A1/es active
- 1982-03-05 DK DK098582A patent/DK151624C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-03-05 BE BE0/207490A patent/BE892388A/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-03-05 ES ES510163A patent/ES8306484A1/es not_active Expired
- 1982-03-05 CA CA000397700A patent/CA1215986A/en not_active Expired
- 1982-03-05 KR KR8200951A patent/KR880000689B1/ko active
- 1982-03-05 HU HU82687A patent/HU187449B/hu unknown
- 1982-03-05 SE SE8201386A patent/SE446984B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-03-08 AT AT0089982A patent/AT382146B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA821027B (en) | 1983-01-26 |
| GB2094305B (en) | 1984-08-01 |
| NL192618C (nl) | 1997-11-04 |
| HU187449B (en) | 1986-01-28 |
| DK98582A (da) | 1982-09-07 |
| AU544761B2 (en) | 1985-06-13 |
| KR880000689B1 (ko) | 1988-04-23 |
| ES510163A0 (es) | 1983-06-01 |
| KR830009084A (ko) | 1983-12-17 |
| CA1215986A (en) | 1986-12-30 |
| SE8201386L (sv) | 1982-09-07 |
| AT382146B (de) | 1987-01-12 |
| DK151624B (da) | 1987-12-21 |
| IT1150198B (it) | 1986-12-10 |
| JPH0145468B2 (nl) | 1989-10-03 |
| BE892388A (fr) | 1982-09-06 |
| AU8045182A (en) | 1982-09-09 |
| PH17166A (en) | 1984-06-13 |
| DE3205655C2 (nl) | 1988-12-08 |
| IN155968B (nl) | 1985-04-13 |
| US4429127A (en) | 1984-01-31 |
| CH649290A5 (de) | 1985-05-15 |
| NL192618B (nl) | 1997-07-01 |
| MX167628B (es) | 1993-03-31 |
| ATA89982A (de) | 1986-06-15 |
| FR2501204A1 (fr) | 1982-09-10 |
| JPS57145862A (en) | 1982-09-09 |
| IT8219831A0 (it) | 1982-02-24 |
| ES8306484A1 (es) | 1983-06-01 |
| AR228085A1 (es) | 1983-01-14 |
| FR2501204B1 (fr) | 1986-03-28 |
| DE3205655A1 (de) | 1982-09-23 |
| GB2094305A (en) | 1982-09-15 |
| DK151624C (da) | 1988-06-27 |
| SE446984B (sv) | 1986-10-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NL8200582A (nl) | Chinolinecarbonzure derivaat, werkwijze voor de bereiding daarvan en toepassing als anti-bacterieel middel. | |
| US4886810A (en) | Quinoline derivatives, pharmaceutical composition and method of use | |
| US4341784A (en) | Naphthyridine derivatives | |
| US4146719A (en) | Piperazinyl derivatives of quinoline carboxylic acids | |
| KR870001016B1 (ko) | 6-플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-7-치환 피페라지닐퀴놀린-3-카르복실산 유도체의 제조방법 | |
| EP0221463A2 (en) | Quinoline derivatives and processes for preparation thereof | |
| EP0115049B1 (en) | 1-ethyl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-7-(1-imidazolyl)-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid derivatives, process for preparing the same and anti-microbial compositions | |
| US4327101A (en) | Quinoline compound useful as antibacterial agents in warm-blooded animals | |
| JPS62129273A (ja) | １−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−３−キノリンカルボン酸類 | |
| EP0178388A1 (en) | Quinolinecarboxylic acid derivatives | |
| US4496566A (en) | Naphthyridine derivatives | |
| EP0312085B1 (en) | Novel quinoline derivatives, processes for preparation thereof and antibacterial agent containing them | |
| JPH02290870A (ja) | 対掌体的に純粋な７‐（３‐アミノ‐１‐ピロリジニル）‐キノロン‐および‐ナフチリドンカルボン酸 | |
| US5164392A (en) | Quinoline derivatives and antibacterial agent containing them | |
| US20040132740A1 (en) | Novel antibiotics | |
| KR870001017B1 (ko) | 7-아미노-1-시클로프로필-6,8-디플루오로-1,4-디히드로-4-옥소퀴놀린-3-카르복실산의 제조 방법 | |
| FI89797C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ett terapeutiskt anvaendbart 7-substituerat 1-cyklopropyl-5,6,8-trifluor-1,4-dihydro-4-oxokinolin-3-karboxylsyraderivat | |
| CA2005015A1 (en) | Quinolonecarboxylic acid derivative, preparation thereof and pharmaceutical composition containing the derivative | |
| FR2629456A1 (fr) | Derives des acides 7-(1-imidazolyl),1,4-dihydro-4-oxo-6,8-difluoro-1-cyclopropyl-3-quinoleincarboxylique, leur preparation et leur application en tant que medicaments | |
| CS277409B6 (cs) | Nové deriváty chinolinu, jejich estery a soli | |
| JPH0250108B2 (nl) | ||
| CS277016B6 (en) | Novel derivatives of quinoline, process of their preparation and a pharmaceutical based thereon | |
| JPH0427235B2 (nl) | ||
| DD283640A5 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen chinolinderivaten | |
| SI8611958A8 (sl) | Postopek za pripravo derivatov 6-flu0r0-1,4-dihidr0-4-0ks0-7-substituiranih piperazinil-kinolin-3-karboksilnih kislin |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1A | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| V4 | Discontinued because of reaching the maximum lifetime of a patent |
Free format text: 20020216 Free format text: 20020216 |