DK151624B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af et 1-ethyl-6,8-difluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)quinolinderivat eller farmaceutisk acceptable salte deraf. - Google Patents

Analogifremgangsmaade til fremstilling af et 1-ethyl-6,8-difluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)quinolinderivat eller farmaceutisk acceptable salte deraf. Download PDF

Info

Publication number
DK151624B
DK151624B DK098582A DK98582A DK151624B DK 151624 B DK151624 B DK 151624B DK 098582 A DK098582 A DK 098582A DK 98582 A DK98582 A DK 98582A DK 151624 B DK151624 B DK 151624B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
compound
formula
piperazinyl
dihydro
ethyl
Prior art date
Application number
DK098582A
Other languages
English (en)
Other versions
DK98582A (da
DK151624C (da
Inventor
Tsutomu Irikura
Hiroshi Koga
Akira Ito
Original Assignee
Kyorin Seiyaku Kk
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kyorin Seiyaku Kk filed Critical Kyorin Seiyaku Kk
Publication of DK98582A publication Critical patent/DK98582A/da
Publication of DK151624B publication Critical patent/DK151624B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK151624C publication Critical patent/DK151624C/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

i
DK 151624 B
Den foreliggende opfindelse angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af et 1-ethyl-6,8-difluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-(l-piperazinyl)-quinolinderivat eller farmaceutisk acceptable salte deraf, som har en kraftig antibakteriel virkning.
5 Antibakterielle midler såsom nalidixidsyre, piromididsyre og pipemi-didsyre har vist sig at være særdeles effektive i behandlingen af infektioner, der skyldes gramnegative bakterier, men sådanne midler har den alvorlige ulempe, at de kun har svag virkning mod de fleste grampositive bakterier. Forbindelsen ifølge den foreliggende opfindelse 10 er. særlig nyttig, fordi den har kraftig antibakteriel virkning mod såvel grampositive som gramnegative bakterier.
Den hidtil ukendte forbindelse, der er fremstillet ifølge den foreliggende opfindelse, er et quinolincarboxylsyrederivat med formlen I
O
»I
WCOOH
* w W F ' C2H5 eller de farmaceutisk tolerable salte deraf.
15 Forbindelsen med formlen I er særdeles effektiv i behandlingen af infektioner, der skyldes grampositive og gramnegative bakterier, og det har vist sig, at forbindelsen med formlen I heldigvis delvis meta-boliseres til 1-ethyl-6,8-difluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-quinolin-3-carboxylsyre, der har en fremragende virkning mod gram-20 negative bakterier, når den administreres til dyr.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved hydrogenering af en forbindelse med formlen II
DK 151624B
2
O
Π
/ \ ^ \ \ II
°2N-( y CH2 -Nv > '-' i? C2H5
Hydrogeneringen foretages ved katalytisk hydrogenering med palladium på kul, Raney-nikkei, platinoxid eller lignende som katalysator i et inert opløsningsmiddel såsom alkoholer, ethere eller organiske syrer, eller ved reaktion med metal såsom jern, tin eller zink, eller 5 halogenidet eller sulfatet i nærværelse af en syre såsom saltsyre, svovlsyre eller eddikesyre.
Udgangsmaterialet med formlen II fås ved reaktion af en forbindelse med formlen ill 0
II
F-p jj-COOH
F C2H5
hvor X er en fraspaltelig enhed såsom halogen eller sulfonyloxy, med 10 N-(p-nitrobenzyl)piperazin eller ved behandling af en forbindelse med formlen V
O
ti • \ v
HN N-^ J
W T ? F C2H5
DK 151624 B
3
med en forbindelse med formlen VI
°2N^ y>CH2X< VI
hvor X’ er halogen.
Saltene såsom methansulfonat, benzensulfonat, acetat, maleat, citrat, malat, lactat, hydrochlorid, sulfat, phosphat, natriumsalt, kaliumsalt 5 eller aminsalte af forbindelse I fås på sædvanlig måde.
Forbindelsen med formlen I eller saltet deraf administreres til mennesker eller dyr, sædvanligvis i området på fra 1-100 mg/kg/dag, ad oral eller parenteral vej. Forbindelsen med formlen I eller saltet deraf kan anvendes i form af farmaceutiske præparater såsom tabletter, 10 kapsler, sirupper, injektioner, granuler, pulvere, suppositorier eller emulsioner. De farmaceutiske præparater kan indeholde forbindelsen iblandet en adjuvans og formes på sædvanlig måde.
De følgende eksempler tjener til at belyse opfindelsen.
EKSEMPEL 1 15 En blanding af 6,7 g 1-ethyl-6,8-difluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-pipe-razinyl)quinolin-3-carboxylsyre-hydrochlorid, 5,45 g triethylamin, 5,8 g p-nitrobenzylbromid og 200 mi dimethylformamid omrøres ved 90°C i 10,5 timer. Opløsningsmidlet afdampes, og remanensen behandles med vand. Det faste stof filtreres, vaskes med vand, tørres og omkry-20 stalliseres af en blanding af dimethylformamid og ethanol, hvorved fås 6,9 g 1-ethyl-6,8-difluor-1,4-dihydro-7-[4-(p-nitrobenzyl)-1-pipera-zinyl]-4-oxoquinolin-3-carboxylsyre. Smeltepunkt 241-242°C.
DK 151624B
4
Analyse:
Beregnet for C23H22F2N4°5: C 58,47 H 4,69 N 11,86
Fundet: C 58,50 H 4,59 N 11,95 EKSEMPEL 2 5 En blanding af 6,0 g 1-ethyl-6,8-difluor-1,4-dihydro-7-[4-(p-nitro-benzyl)-1-piperazinyl]-4-oxoquinolin-3-carboxylsyre, 150 ml eddikesyre og 1,0 g 5%'s palladium på kul hydrogeneres. Opslæmningen filtreres, og filtratet inddampes til tørhed. Remanensen behandles med vand, neutraliseres med en vandig natriumhydroxidopløsning og 10 ekstraheres med dichlormethan. Den organiske fase tørres og inddampes. Remanensen chromatograferes på silicagel. Ved eluering med en blanding af chloroform og ethanol (20:1) og omkrystallrsering af en blanding af chloroform og ethanol fås 7-[4-(p-aminobenzyl)-1-pipera-zinyl]-l-ethyl-6,8-difluor-l,4-dihydro-4-oxoquinoIin-3-carboxylsyre.
15 Smeltepunkt 220-221 °C.
Analyse:
Beregnet for C23H24F2N403: C 62,43 H 5,47 N 12,66
Fundet: C 62,53 H 5,36 N 12,68
Forsøg 1: Antibakteriel virkning (in vitro) 20 Den mindste inhiberende koncentration (MIC) af forbindelsen med formlen I mod standardstammer af grampositive og gramnegative bakterier bestemmes ved en agarfortyndingsteknik (Japan Society of Society of Chemotherapy's standardmetode).
Som vist i tabel 1 har nalidixidsyre og pipemididsyre hovedsagelig 25 antibakteriel virkning over for gramnegative bakterier og er uvirksomme over for mange stammer af grampositive bakterier. Derimod er forbindelsen med formlen I mere virksom end nalidixidsyre og pipemididsyre mod såvel grampositive som gramnegative bakterier. Især er den antibakteriel le virkning af forbindelsen med formlen I mere virk-
DK 151624B
5 som mod grampositive bakterier, der indeholder Streptococcus spp., som ikke påvirkes af nalidixidsyre og pipemididsyre.
Forsøg 2: Antibakteriel virkning (in vivo)
Den antibakterielle virkning in vivo af forbindelsen med formlen I 5 bestemmes ved systemisk infektion af mus.
Den systemiske infektion frembringes i hanmus ICR (kropsvægt 19 ± 2 g) ved at pode intraperitonealt med Staphylococcus aureus Smith og E. col i ML4707.
Forbindelserne administreres oralt i delte doser ved 0 og 4 timer efter 10 infektion. Lægemidlernes terapeutiske virkning bedømmes ud fra det antal mus, der overlever efter 7 dages observation. Der foretages en sammenligning af antibakteriel aktivitet in vivo på grundlag af den gennemsnitlige virkningsfulde dosis (EDcjq) beregnet ved Litchfield's og Wilcoxon’s metode.
15 Som vist i tabel 2 har den antibakterielle virkning in vivo af forbindelsen med formlen I signifikant større virkning end nalidixidsyrens og pipemididsyrens virkning mod S. aureus Smith. Virkningen af forbindelsen med formlen I er 172 gange større end nalidixidsyrens virkning og 62 gange større end pipemididsyrens virkning.
20 Forsøg 3: Vævsniveauer af forbindelsen med formlen I efter en enkelt oral administration på 50 mg/kg i mus og rotter Vævsniveauerne af forbindelsen med formlen I bestemmes ved mikrobiologisk analyse, der benytter tyndtlags-kopmetoden med Bacillus subtilis ATCC6633 som forsøgsorganisme. Serum- og vævsniveauerne 25 af forbindelsen med formlen I beregnes ud fra en standard kurve, der fremstilles i henholdsvis forsøgsdyreartens normale serum og M/15-phosphatpuffer (pH-værdi 7,5). Forsøgsresultaterne vises i tabel 3.
6 DK 1516248
Efter en enkelt oral administration på 50 mg/kg af forbindelsen med formlen I til mus og rotter nås et maksimalt serumniveau på henholdsvis 8,6 og 5,3 yg/ml inden for 30-60 minutter.
Niveauet af forbindelsen med formlen I i lunger, levér og nyre er 5 højere end serumniveauerne hos begge arter.
Evnen hos forbindelsen med formlen I til at overføres i væv er fremragende.
Forsøg 4: Akut toxicitet af forbindelsen med formlen I
Den akutte toxicitet af forbindelsen med formlen I undersøges i mus 10 (ICR-stamme, 7 uger gamle). Observationsperioden er 7 dage efter en enkelt oral og intravenøs administration.
Som vist i tabel 4 har forbindelsen med formlen I en lav toxicitet.
Tabel 1
Antibakteriel virkning in vitro af nærværende forbindelse 15____—
Organisme MIC (ug/ml) ** ***
Gram Nærvæ- Metabo- ΝΑ PPA
* rende lit forbin- 20 delse
Bacillus subtilis PCI 219 + 0,1 0,2 6,25 6,25
Staphylocnr „us 25 aureus 20bP + 0,1 0,78 100 25 S. aureus 1ID670 (Terajima) + 0,2 0,78 >100 25 S. epidermidis IID866 + 0,2 0,78 30 Streptococcus pyogenes 1ID692 + 0,78 3,13 >100 >100 S. pyogenes S-8 + 0,78 12,5 >100 >100
DK 151624B
7
Tabel 1 fortsat S. pneumoniae IID552 ♦ 0,39 6,25 >100 >100 S. faecalis 5 IID682 + 0,78 3,13 >100 >100 E. coii NIHJ JC-2 - 0,20 0,05 3,13 1,56 E. coli ATCC10536 - 0,39 0,05 3,13 1,56
Haemophilus influenzae JID986 - 0,20 0,025 1,56 3,13 10 Klebsiella pneumoniae IF03512 - 0,1 0,05 1,56 1,56
Proteus vulgaris IF03167 - 1,56 0,05 3,13 3,13 P. mirabilis IID994 - 1,56 0,05 15 P. morganii IID602 - 1,56 0,1
Enterobacter cloacae IID977 - 1,56 0,1
Citrobacter freundii I1D976 - 1,56 0,1 20 Shigella sonnei IID969 - 0,39 0,05 1,56 1,56
Salmonella enteri- tidis IID604 - 1,56 0,1 12,5 12,5
Yersinia entero- 25 colitica IID981 - 1,56 0,1
Serratia marcescens IID618 - 3,13 0,1
Pseudomonas aeruginosa V-1 - 12,5 0,78 100 12,5 30 P. aeruginosa IF012689 - 25 1,56 >100 25
Acinetobacter enitratus IID876 -. 0,78 0,78
Alcaligenes faeca- 35 lis 0104002 - 3,13 0,78 g
Indpodningsstørrelse: 10 celler/ml
Tabel 2
DK 151624B
8
Antibakteriel virkning in vivo af nærværende forbindelse
Stamme Infektions- Forbindelse MIC ^50 dosis (vg/ml) (mg/kg) 5 (celler/dyr) 5
Staphylococcus 2,4x10 nærværende aureus Smith (i BHl - forbindelse 0,05 3,7 holdigt NA 25 635 10 mucin) PPA 12,5 231 7 E. coli ML4707 1,2x10 nærværende (i salt- forbindelse 0,39 13,8 opløs- NA 3,13 38,3 15 ning PPA 1,56 38,9 * = hjerne-hjerte infusion ** = nalidixidsyre *** = pipemididsyre 20 Tabel 3 Vævsniveauer af nærværende forbindelse
Koncentration (vg/ml)
Dyr Væv Tid efter administration (timer) 25 0,5 1,0 2,0 4,0 6,0 serum 8,6 6,5 5,0 2,7 1,8 lunge 12,8 9,5 5,5 4,3 2,8 mus lever 22,5 17,5 12,0 9,0 5,8 30 -r/re 13,0 13,0 7,8 4,6 4,6 serum 4,8 5,3 1,2 0,2 0,2 lunge 6,0 8,6 2,1 0,6 ND* rotte lever 14,0 15,4 6,2 2,2 0,8 35 nyre 6,6 6,8 2,7 1,0 0,3 ( * = ikke påvist

Claims (1)

10 Analogifremgangsmåde til fremstilling af et 1-ethyl-6,8-difluor-l,4-dihydro-4-oxo-7-(l-piperazinyl)quinazolinderivat med formlen I 0 il WCOOH , F Ks eller farmaceutisk acceptable salte deraf, kendetegnet ved hydrogenering af en forbindelse med 15 formlen II 0 _ FfY>C00H v/V,_n\ 11 2 2 \__/ ; . C2H5 hvorefter forbindelsen om ønsket omdannes til et farmaceutisk acceptabelt salt deraf.
DK098582A 1981-03-06 1982-03-05 Analogifremgangsmaade til fremstilling af et 1-ethyl-6,8-difluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)quinolinderivat eller farmaceutisk acceptable salte deraf. DK151624C (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP56032274A JPS57145862A (en) 1981-03-06 1981-03-06 Quinolinecarboxylic acid derivative
JP3227481 1981-03-06

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DK98582A DK98582A (da) 1982-09-07
DK151624B true DK151624B (da) 1987-12-21
DK151624C DK151624C (da) 1988-06-27

Family

ID=12354397

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK098582A DK151624C (da) 1981-03-06 1982-03-05 Analogifremgangsmaade til fremstilling af et 1-ethyl-6,8-difluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)quinolinderivat eller farmaceutisk acceptable salte deraf.

Country Status (22)

Country Link
US (1) US4429127A (da)
JP (1) JPS57145862A (da)
KR (1) KR880000689B1 (da)
AR (1) AR228085A1 (da)
AT (1) AT382146B (da)
AU (1) AU544761B2 (da)
BE (1) BE892388A (da)
CA (1) CA1215986A (da)
CH (1) CH649290A5 (da)
DE (1) DE3205655A1 (da)
DK (1) DK151624C (da)
ES (1) ES510163A0 (da)
FR (1) FR2501204B1 (da)
GB (1) GB2094305B (da)
HU (1) HU187449B (da)
IN (1) IN155968B (da)
IT (1) IT1150198B (da)
MX (1) MX167628B (da)
NL (1) NL192618C (da)
PH (1) PH17166A (da)
SE (1) SE446984B (da)
ZA (1) ZA821027B (da)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4665079A (en) * 1984-02-17 1987-05-12 Warner-Lambert Company Antibacterial agents
JPS59155381A (ja) * 1983-02-22 1984-09-04 Kyorin Pharmaceut Co Ltd ベンゾキノリジンカルボン酸誘導体及びその製造法
DE3308908A1 (de) * 1983-03-12 1984-09-13 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Bakterizide mittel
DE3318145A1 (de) * 1983-05-18 1984-11-22 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 7-amino-1-cyclopropyl-6,8-difluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
NZ208470A (en) * 1983-07-18 1988-06-30 Abbott Lab 6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-quinoline-3-carboxylic acid derivatives and antibacterial compositions containing such
US4730000A (en) * 1984-04-09 1988-03-08 Abbott Laboratories Quinoline antibacterial compounds
AU553415B2 (en) * 1983-09-19 1986-07-17 Abbott Japan Co., Ltd. 6-fluoro-1-4-dihydro-4-oxo-7-substituted piperazinyl- quinoline-3-carboxylic acids
US4774246A (en) * 1984-01-26 1988-09-27 Abbott Laboratories Quinoline antibacterial compounds
EP0154780B1 (en) * 1984-01-26 1990-04-11 Abbott Laboratories Quinoline antibacterial compounds
DE3409922A1 (de) * 1984-03-17 1985-09-26 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1,7-diamino-1,4-dihydro-4-oxo-3-(aza)chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung bei der bekaempfung bakterieller erkrankungen
EP0184384B1 (en) * 1984-12-06 1989-08-02 Pfizer Inc. Substituted dihydroquinolone carboxylic acids, anti-bacterial compositions containing them
US4851535A (en) * 1985-01-23 1989-07-25 Toyama Chemical Co., Ltd. Nicotinic acid derivatives
US4755513A (en) * 1985-01-30 1988-07-05 Otsuka Pharmaceutical Company, Limited Antimicrobial 1-substituted phenyl-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid compounds
DE3504643A1 (de) * 1985-02-12 1986-08-14 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-7-(4-(2-oxo-1,3-dioxol-4-yl-methyl)-1-piperazinyl)-3-chinolin carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
US4689325A (en) * 1985-12-23 1987-08-25 Abbott Laboratories Isoxazolo-pyrido-phenoxazine and isothiazolo-pyrido-phenoxazine derivatives
US4687770A (en) * 1985-12-23 1987-08-18 Abbott Laboratories Isoxazolo-pyrido-benzoxazine and isothiazolo-pyrido-benzoxazine derivatives
US4940710A (en) * 1986-01-17 1990-07-10 American Cyanamid Company 7-(substituted)piperazinyl-1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acids
US4692454A (en) * 1986-02-03 1987-09-08 Warner-Lambert Company Opthalmic use of quinolone antibiotics
CA2114981A1 (en) 1993-02-09 1994-08-10 Kazumi Ogata Quinolonecarboxylic acid derivatives

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5312889A (en) 1976-07-22 1978-02-04 Dainippon Pharmaceut Co Ltd P-aminobenzylpiperazine dervatives
JPS53141286A (en) * 1977-05-16 1978-12-08 Kyorin Seiyaku Kk Novel substituted quinolinecarboxylic acid
CA1175836A (en) 1977-09-20 1984-10-09 Marcel Pesson Production of 1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid derivatives
JPS5845426B2 (ja) * 1978-09-29 1983-10-08 杏林製薬株式会社 置換キノリンカルボン酸誘導体
GB2030562B (en) * 1978-10-04 1982-10-27 Kyorin Seiyaku Kk Substituted quinolinecarboxylic acid
JPS5653656A (en) 1979-10-05 1981-05-13 Tanabe Seiyaku Co Ltd Quinoline derivative and its preparation

Also Published As

Publication number Publication date
AR228085A1 (es) 1983-01-14
AT382146B (de) 1987-01-12
IT8219831A0 (it) 1982-02-24
CH649290A5 (de) 1985-05-15
AU544761B2 (en) 1985-06-13
DE3205655A1 (de) 1982-09-23
ES8306484A1 (es) 1983-06-01
NL8200582A (nl) 1982-10-01
FR2501204A1 (fr) 1982-09-10
DK98582A (da) 1982-09-07
NL192618C (nl) 1997-11-04
US4429127A (en) 1984-01-31
IT1150198B (it) 1986-12-10
ATA89982A (de) 1986-06-15
JPS57145862A (en) 1982-09-09
KR880000689B1 (ko) 1988-04-23
SE446984B (sv) 1986-10-20
MX167628B (es) 1993-03-31
GB2094305B (en) 1984-08-01
GB2094305A (en) 1982-09-15
HU187449B (en) 1986-01-28
NL192618B (nl) 1997-07-01
ZA821027B (en) 1983-01-26
BE892388A (fr) 1982-09-06
KR830009084A (ko) 1983-12-17
CA1215986A (en) 1986-12-30
FR2501204B1 (fr) 1986-03-28
PH17166A (en) 1984-06-13
AU8045182A (en) 1982-09-09
JPH0145468B2 (da) 1989-10-03
SE8201386L (sv) 1982-09-07
ES510163A0 (es) 1983-06-01
DK151624C (da) 1988-06-27
DE3205655C2 (da) 1988-12-08
IN155968B (da) 1985-04-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK151624B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af et 1-ethyl-6,8-difluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)quinolinderivat eller farmaceutisk acceptable salte deraf.
US4886810A (en) Quinoline derivatives, pharmaceutical composition and method of use
AU594983B2 (en) Novel quinoline derivatives and processes for preparation thereof
GB2057440A (en) Quinoline carboxylic acid derivatives
DK172077B1 (da) 6-Fluor-7-(4-(5-methyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl-1-piperazinyl)-4-oxo-4H-(1,3)thiazeto(3,2-a)quinolin-3-carboxylsyre-derivater, fremgangsmåde til fremstilling deraf samt farmaceutiske præparater indeholdende disse forbindelser
JPS62129273A (ja) １−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−３−キノリンカルボン酸類
EP0178388A1 (en) Quinolinecarboxylic acid derivatives
EP0312085B1 (en) Novel quinoline derivatives, processes for preparation thereof and antibacterial agent containing them
IE872444L (en) Pyrido-benzoxadiazine derivatives
JPH02290870A (ja) 対掌体的に純粋な７‐（３‐アミノ‐１‐ピロリジニル）‐キノロン‐および‐ナフチリドンカルボン酸
US5164392A (en) Quinoline derivatives and antibacterial agent containing them
US4348521A (en) Substituted pyridoquinoxaline-6-carboxylic acids and derivatives thereof
US4499270A (en) Substituted pyridoquinoxaline-6-carboxylic acids and derivatives thereof
RU2130932C1 (ru) Производные 5-амино-8-метил-7-пирролидинилхинолин-3-карбоновой кислоты, способы их получения, фармацевтическая композиция, способ лечения, промежуточный продукт
US20040132740A1 (en) Novel antibiotics
KR870001017B1 (ko) 7-아미노-1-시클로프로필-6,8-디플루오로-1,4-디히드로-4-옥소퀴놀린-3-카르복실산의 제조 방법
KR830000336B1 (ko) 나프티리딘 유도체의 제조방법
CS277409B6 (cs) Nové deriváty chinolinu, jejich estery a soli
CA2005015A1 (en) Quinolonecarboxylic acid derivative, preparation thereof and pharmaceutical composition containing the derivative
JPH0413355B2 (da)
JPH0250108B2 (da)
CS277016B6 (en) Novel derivatives of quinoline, process of their preparation and a pharmaceutical based thereon
BG60537B2 (bg) 6,8-дифлуоро-1,4-дихидро-1-/2-флуороетил/-4-оксо-7-/4-метил- 1-пиперазинил/-хинолин-3-карбоксилна киселина,нейни хидрати и соли, използуването им прибактериални инфекции и междинни продукти
JPH0427235B2 (da)
DD283640A5 (de) Verfahren zur herstellung von neuen chinolinderivaten

Legal Events

Date Code Title Description
PUP Patent expired