DK151624B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af et 1-ethyl-6,8-difluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)quinolinderivat eller farmaceutisk acceptable salte deraf. - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af et 1-ethyl-6,8-difluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)quinolinderivat eller farmaceutisk acceptable salte deraf. Download PDFInfo
- Publication number
- DK151624B DK151624B DK098582A DK98582A DK151624B DK 151624 B DK151624 B DK 151624B DK 098582 A DK098582 A DK 098582A DK 98582 A DK98582 A DK 98582A DK 151624 B DK151624 B DK 151624B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- compound
- formula
- piperazinyl
- dihydro
- ethyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
- C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
i
DK 151624 B
Den foreliggende opfindelse angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af et 1-ethyl-6,8-difluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-(l-piperazinyl)-quinolinderivat eller farmaceutisk acceptable salte deraf, som har en kraftig antibakteriel virkning.
5 Antibakterielle midler såsom nalidixidsyre, piromididsyre og pipemi-didsyre har vist sig at være særdeles effektive i behandlingen af infektioner, der skyldes gramnegative bakterier, men sådanne midler har den alvorlige ulempe, at de kun har svag virkning mod de fleste grampositive bakterier. Forbindelsen ifølge den foreliggende opfindelse 10 er. særlig nyttig, fordi den har kraftig antibakteriel virkning mod såvel grampositive som gramnegative bakterier.
Den hidtil ukendte forbindelse, der er fremstillet ifølge den foreliggende opfindelse, er et quinolincarboxylsyrederivat med formlen I
O
»I
WCOOH
* w W F ' C2H5 eller de farmaceutisk tolerable salte deraf.
15 Forbindelsen med formlen I er særdeles effektiv i behandlingen af infektioner, der skyldes grampositive og gramnegative bakterier, og det har vist sig, at forbindelsen med formlen I heldigvis delvis meta-boliseres til 1-ethyl-6,8-difluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-quinolin-3-carboxylsyre, der har en fremragende virkning mod gram-20 negative bakterier, når den administreres til dyr.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved hydrogenering af en forbindelse med formlen II
DK 151624B
2
O
Π
/ \ ^ \ \ II
°2N-( y CH2 -Nv > '-' i? C2H5
Hydrogeneringen foretages ved katalytisk hydrogenering med palladium på kul, Raney-nikkei, platinoxid eller lignende som katalysator i et inert opløsningsmiddel såsom alkoholer, ethere eller organiske syrer, eller ved reaktion med metal såsom jern, tin eller zink, eller 5 halogenidet eller sulfatet i nærværelse af en syre såsom saltsyre, svovlsyre eller eddikesyre.
Udgangsmaterialet med formlen II fås ved reaktion af en forbindelse med formlen ill 0
II
F-p jj-COOH
F C2H5
hvor X er en fraspaltelig enhed såsom halogen eller sulfonyloxy, med 10 N-(p-nitrobenzyl)piperazin eller ved behandling af en forbindelse med formlen V
O
ti • \ v
HN N-^ J
W T ? F C2H5
DK 151624 B
3
med en forbindelse med formlen VI
°2N^ y>CH2X< VI
hvor X’ er halogen.
Saltene såsom methansulfonat, benzensulfonat, acetat, maleat, citrat, malat, lactat, hydrochlorid, sulfat, phosphat, natriumsalt, kaliumsalt 5 eller aminsalte af forbindelse I fås på sædvanlig måde.
Forbindelsen med formlen I eller saltet deraf administreres til mennesker eller dyr, sædvanligvis i området på fra 1-100 mg/kg/dag, ad oral eller parenteral vej. Forbindelsen med formlen I eller saltet deraf kan anvendes i form af farmaceutiske præparater såsom tabletter, 10 kapsler, sirupper, injektioner, granuler, pulvere, suppositorier eller emulsioner. De farmaceutiske præparater kan indeholde forbindelsen iblandet en adjuvans og formes på sædvanlig måde.
De følgende eksempler tjener til at belyse opfindelsen.
EKSEMPEL 1 15 En blanding af 6,7 g 1-ethyl-6,8-difluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-pipe-razinyl)quinolin-3-carboxylsyre-hydrochlorid, 5,45 g triethylamin, 5,8 g p-nitrobenzylbromid og 200 mi dimethylformamid omrøres ved 90°C i 10,5 timer. Opløsningsmidlet afdampes, og remanensen behandles med vand. Det faste stof filtreres, vaskes med vand, tørres og omkry-20 stalliseres af en blanding af dimethylformamid og ethanol, hvorved fås 6,9 g 1-ethyl-6,8-difluor-1,4-dihydro-7-[4-(p-nitrobenzyl)-1-pipera-zinyl]-4-oxoquinolin-3-carboxylsyre. Smeltepunkt 241-242°C.
DK 151624B
4
Analyse:
Beregnet for C23H22F2N4°5: C 58,47 H 4,69 N 11,86
Fundet: C 58,50 H 4,59 N 11,95 EKSEMPEL 2 5 En blanding af 6,0 g 1-ethyl-6,8-difluor-1,4-dihydro-7-[4-(p-nitro-benzyl)-1-piperazinyl]-4-oxoquinolin-3-carboxylsyre, 150 ml eddikesyre og 1,0 g 5%'s palladium på kul hydrogeneres. Opslæmningen filtreres, og filtratet inddampes til tørhed. Remanensen behandles med vand, neutraliseres med en vandig natriumhydroxidopløsning og 10 ekstraheres med dichlormethan. Den organiske fase tørres og inddampes. Remanensen chromatograferes på silicagel. Ved eluering med en blanding af chloroform og ethanol (20:1) og omkrystallrsering af en blanding af chloroform og ethanol fås 7-[4-(p-aminobenzyl)-1-pipera-zinyl]-l-ethyl-6,8-difluor-l,4-dihydro-4-oxoquinoIin-3-carboxylsyre.
15 Smeltepunkt 220-221 °C.
Analyse:
Beregnet for C23H24F2N403: C 62,43 H 5,47 N 12,66
Fundet: C 62,53 H 5,36 N 12,68
Forsøg 1: Antibakteriel virkning (in vitro) 20 Den mindste inhiberende koncentration (MIC) af forbindelsen med formlen I mod standardstammer af grampositive og gramnegative bakterier bestemmes ved en agarfortyndingsteknik (Japan Society of Society of Chemotherapy's standardmetode).
Som vist i tabel 1 har nalidixidsyre og pipemididsyre hovedsagelig 25 antibakteriel virkning over for gramnegative bakterier og er uvirksomme over for mange stammer af grampositive bakterier. Derimod er forbindelsen med formlen I mere virksom end nalidixidsyre og pipemididsyre mod såvel grampositive som gramnegative bakterier. Især er den antibakteriel le virkning af forbindelsen med formlen I mere virk-
DK 151624B
5 som mod grampositive bakterier, der indeholder Streptococcus spp., som ikke påvirkes af nalidixidsyre og pipemididsyre.
Forsøg 2: Antibakteriel virkning (in vivo)
Den antibakterielle virkning in vivo af forbindelsen med formlen I 5 bestemmes ved systemisk infektion af mus.
Den systemiske infektion frembringes i hanmus ICR (kropsvægt 19 ± 2 g) ved at pode intraperitonealt med Staphylococcus aureus Smith og E. col i ML4707.
Forbindelserne administreres oralt i delte doser ved 0 og 4 timer efter 10 infektion. Lægemidlernes terapeutiske virkning bedømmes ud fra det antal mus, der overlever efter 7 dages observation. Der foretages en sammenligning af antibakteriel aktivitet in vivo på grundlag af den gennemsnitlige virkningsfulde dosis (EDcjq) beregnet ved Litchfield's og Wilcoxon’s metode.
15 Som vist i tabel 2 har den antibakterielle virkning in vivo af forbindelsen med formlen I signifikant større virkning end nalidixidsyrens og pipemididsyrens virkning mod S. aureus Smith. Virkningen af forbindelsen med formlen I er 172 gange større end nalidixidsyrens virkning og 62 gange større end pipemididsyrens virkning.
20 Forsøg 3: Vævsniveauer af forbindelsen med formlen I efter en enkelt oral administration på 50 mg/kg i mus og rotter Vævsniveauerne af forbindelsen med formlen I bestemmes ved mikrobiologisk analyse, der benytter tyndtlags-kopmetoden med Bacillus subtilis ATCC6633 som forsøgsorganisme. Serum- og vævsniveauerne 25 af forbindelsen med formlen I beregnes ud fra en standard kurve, der fremstilles i henholdsvis forsøgsdyreartens normale serum og M/15-phosphatpuffer (pH-værdi 7,5). Forsøgsresultaterne vises i tabel 3.
6 DK 1516248
Efter en enkelt oral administration på 50 mg/kg af forbindelsen med formlen I til mus og rotter nås et maksimalt serumniveau på henholdsvis 8,6 og 5,3 yg/ml inden for 30-60 minutter.
Niveauet af forbindelsen med formlen I i lunger, levér og nyre er 5 højere end serumniveauerne hos begge arter.
Evnen hos forbindelsen med formlen I til at overføres i væv er fremragende.
Forsøg 4: Akut toxicitet af forbindelsen med formlen I
Den akutte toxicitet af forbindelsen med formlen I undersøges i mus 10 (ICR-stamme, 7 uger gamle). Observationsperioden er 7 dage efter en enkelt oral og intravenøs administration.
Som vist i tabel 4 har forbindelsen med formlen I en lav toxicitet.
Tabel 1
Antibakteriel virkning in vitro af nærværende forbindelse 15____—
Organisme MIC (ug/ml) ** ***
Gram Nærvæ- Metabo- ΝΑ PPA
* rende lit forbin- 20 delse
Bacillus subtilis PCI 219 + 0,1 0,2 6,25 6,25
Staphylocnr „us 25 aureus 20bP + 0,1 0,78 100 25 S. aureus 1ID670 (Terajima) + 0,2 0,78 >100 25 S. epidermidis IID866 + 0,2 0,78 30 Streptococcus pyogenes 1ID692 + 0,78 3,13 >100 >100 S. pyogenes S-8 + 0,78 12,5 >100 >100
DK 151624B
7
Tabel 1 fortsat S. pneumoniae IID552 ♦ 0,39 6,25 >100 >100 S. faecalis 5 IID682 + 0,78 3,13 >100 >100 E. coii NIHJ JC-2 - 0,20 0,05 3,13 1,56 E. coli ATCC10536 - 0,39 0,05 3,13 1,56
Haemophilus influenzae JID986 - 0,20 0,025 1,56 3,13 10 Klebsiella pneumoniae IF03512 - 0,1 0,05 1,56 1,56
Proteus vulgaris IF03167 - 1,56 0,05 3,13 3,13 P. mirabilis IID994 - 1,56 0,05 15 P. morganii IID602 - 1,56 0,1
Enterobacter cloacae IID977 - 1,56 0,1
Citrobacter freundii I1D976 - 1,56 0,1 20 Shigella sonnei IID969 - 0,39 0,05 1,56 1,56
Salmonella enteri- tidis IID604 - 1,56 0,1 12,5 12,5
Yersinia entero- 25 colitica IID981 - 1,56 0,1
Serratia marcescens IID618 - 3,13 0,1
Pseudomonas aeruginosa V-1 - 12,5 0,78 100 12,5 30 P. aeruginosa IF012689 - 25 1,56 >100 25
Acinetobacter enitratus IID876 -. 0,78 0,78
Alcaligenes faeca- 35 lis 0104002 - 3,13 0,78 g
Indpodningsstørrelse: 10 celler/ml
Tabel 2
DK 151624B
8
Antibakteriel virkning in vivo af nærværende forbindelse
Stamme Infektions- Forbindelse MIC ^50 dosis (vg/ml) (mg/kg) 5 (celler/dyr) 5
Staphylococcus 2,4x10 nærværende aureus Smith (i BHl - forbindelse 0,05 3,7 holdigt NA 25 635 10 mucin) PPA 12,5 231 7 E. coli ML4707 1,2x10 nærværende (i salt- forbindelse 0,39 13,8 opløs- NA 3,13 38,3 15 ning PPA 1,56 38,9 * = hjerne-hjerte infusion ** = nalidixidsyre *** = pipemididsyre 20 Tabel 3 Vævsniveauer af nærværende forbindelse
Koncentration (vg/ml)
Dyr Væv Tid efter administration (timer) 25 0,5 1,0 2,0 4,0 6,0 serum 8,6 6,5 5,0 2,7 1,8 lunge 12,8 9,5 5,5 4,3 2,8 mus lever 22,5 17,5 12,0 9,0 5,8 30 -r/re 13,0 13,0 7,8 4,6 4,6 serum 4,8 5,3 1,2 0,2 0,2 lunge 6,0 8,6 2,1 0,6 ND* rotte lever 14,0 15,4 6,2 2,2 0,8 35 nyre 6,6 6,8 2,7 1,0 0,3 ( * = ikke påvist
Claims (1)
10 Analogifremgangsmåde til fremstilling af et 1-ethyl-6,8-difluor-l,4-dihydro-4-oxo-7-(l-piperazinyl)quinazolinderivat med formlen I 0 il WCOOH , F Ks eller farmaceutisk acceptable salte deraf, kendetegnet ved hydrogenering af en forbindelse med 15 formlen II 0 _ FfY>C00H v/V,_n\ 11 2 2 \__/ ; . C2H5 hvorefter forbindelsen om ønsket omdannes til et farmaceutisk acceptabelt salt deraf.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP3227481 | 1981-03-06 | ||
JP56032274A JPS57145862A (en) | 1981-03-06 | 1981-03-06 | Quinolinecarboxylic acid derivative |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DK98582A DK98582A (da) | 1982-09-07 |
DK151624B true DK151624B (da) | 1987-12-21 |
DK151624C DK151624C (da) | 1988-06-27 |
Family
ID=12354397
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DK098582A DK151624C (da) | 1981-03-06 | 1982-03-05 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af et 1-ethyl-6,8-difluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)quinolinderivat eller farmaceutisk acceptable salte deraf. |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4429127A (da) |
JP (1) | JPS57145862A (da) |
KR (1) | KR880000689B1 (da) |
AR (1) | AR228085A1 (da) |
AT (1) | AT382146B (da) |
AU (1) | AU544761B2 (da) |
BE (1) | BE892388A (da) |
CA (1) | CA1215986A (da) |
CH (1) | CH649290A5 (da) |
DE (1) | DE3205655A1 (da) |
DK (1) | DK151624C (da) |
ES (1) | ES8306484A1 (da) |
FR (1) | FR2501204B1 (da) |
GB (1) | GB2094305B (da) |
HU (1) | HU187449B (da) |
IN (1) | IN155968B (da) |
IT (1) | IT1150198B (da) |
MX (1) | MX167628B (da) |
NL (1) | NL192618C (da) |
PH (1) | PH17166A (da) |
SE (1) | SE446984B (da) |
ZA (1) | ZA821027B (da) |
Families Citing this family (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4665079A (en) * | 1984-02-17 | 1987-05-12 | Warner-Lambert Company | Antibacterial agents |
JPS59155381A (ja) * | 1983-02-22 | 1984-09-04 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | ベンゾキノリジンカルボン酸誘導体及びその製造法 |
DE3308908A1 (de) * | 1983-03-12 | 1984-09-13 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Bakterizide mittel |
DE3318145A1 (de) * | 1983-05-18 | 1984-11-22 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 7-amino-1-cyclopropyl-6,8-difluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
US4730000A (en) * | 1984-04-09 | 1988-03-08 | Abbott Laboratories | Quinoline antibacterial compounds |
NZ208470A (en) * | 1983-07-18 | 1988-06-30 | Abbott Lab | 6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-quinoline-3-carboxylic acid derivatives and antibacterial compositions containing such |
AU553415B2 (en) * | 1983-09-19 | 1986-07-17 | Abbott Japan Co., Ltd. | 6-fluoro-1-4-dihydro-4-oxo-7-substituted piperazinyl- quinoline-3-carboxylic acids |
US4774246A (en) * | 1984-01-26 | 1988-09-27 | Abbott Laboratories | Quinoline antibacterial compounds |
EP0154780B1 (en) * | 1984-01-26 | 1990-04-11 | Abbott Laboratories | Quinoline antibacterial compounds |
DE3409922A1 (de) * | 1984-03-17 | 1985-09-26 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1,7-diamino-1,4-dihydro-4-oxo-3-(aza)chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung bei der bekaempfung bakterieller erkrankungen |
DE3571974D1 (en) * | 1984-12-06 | 1989-09-07 | Pfizer | Substituted dihydroquinolone carboxylic acids, anti-bacterial compositions containing them |
US4851535A (en) * | 1985-01-23 | 1989-07-25 | Toyama Chemical Co., Ltd. | Nicotinic acid derivatives |
US4755513A (en) * | 1985-01-30 | 1988-07-05 | Otsuka Pharmaceutical Company, Limited | Antimicrobial 1-substituted phenyl-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid compounds |
DE3504643A1 (de) * | 1985-02-12 | 1986-08-14 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-7-(4-(2-oxo-1,3-dioxol-4-yl-methyl)-1-piperazinyl)-3-chinolin carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
US4687770A (en) * | 1985-12-23 | 1987-08-18 | Abbott Laboratories | Isoxazolo-pyrido-benzoxazine and isothiazolo-pyrido-benzoxazine derivatives |
US4689325A (en) * | 1985-12-23 | 1987-08-25 | Abbott Laboratories | Isoxazolo-pyrido-phenoxazine and isothiazolo-pyrido-phenoxazine derivatives |
US4940710A (en) * | 1986-01-17 | 1990-07-10 | American Cyanamid Company | 7-(substituted)piperazinyl-1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acids |
US4692454A (en) * | 1986-02-03 | 1987-09-08 | Warner-Lambert Company | Opthalmic use of quinolone antibiotics |
CA2114981A1 (en) | 1993-02-09 | 1994-08-10 | Kazumi Ogata | Quinolonecarboxylic acid derivatives |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5312889A (en) | 1976-07-22 | 1978-02-04 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | P-aminobenzylpiperazine dervatives |
JPS53141286A (en) * | 1977-05-16 | 1978-12-08 | Kyorin Seiyaku Kk | Novel substituted quinolinecarboxylic acid |
CA1175836A (en) | 1977-09-20 | 1984-10-09 | Marcel Pesson | Production of 1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid derivatives |
JPS5845426B2 (ja) * | 1978-09-29 | 1983-10-08 | 杏林製薬株式会社 | 置換キノリンカルボン酸誘導体 |
GB2030562B (en) * | 1978-10-04 | 1982-10-27 | Kyorin Seiyaku Kk | Substituted quinolinecarboxylic acid |
JPS5653656A (en) | 1979-10-05 | 1981-05-13 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | Quinoline derivative and its preparation |
-
1981
- 1981-03-06 JP JP56032274A patent/JPS57145862A/ja active Granted
-
1982
- 1982-02-12 AU AU80451/82A patent/AU544761B2/en not_active Expired
- 1982-02-16 NL NL8200582A patent/NL192618C/nl not_active IP Right Cessation
- 1982-02-17 US US06/349,660 patent/US4429127A/en not_active Expired - Lifetime
- 1982-02-17 DE DE19823205655 patent/DE3205655A1/de active Granted
- 1982-02-17 ZA ZA821027A patent/ZA821027B/xx unknown
- 1982-02-24 IT IT19831/82A patent/IT1150198B/it active
- 1982-03-01 MX MX013592A patent/MX167628B/es unknown
- 1982-03-02 IN IN242/CAL/82A patent/IN155968B/en unknown
- 1982-03-03 PH PH26938-AA patent/PH17166A/en unknown
- 1982-03-04 CH CH1335/82A patent/CH649290A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-03-04 FR FR8203594A patent/FR2501204B1/fr not_active Expired
- 1982-03-04 GB GB8206376A patent/GB2094305B/en not_active Expired
- 1982-03-05 ES ES510163A patent/ES8306484A1/es not_active Expired
- 1982-03-05 HU HU82687A patent/HU187449B/hu unknown
- 1982-03-05 AR AR286639A patent/AR228085A1/es active
- 1982-03-05 DK DK098582A patent/DK151624C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-03-05 BE BE0/207490A patent/BE892388A/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-03-05 KR KR8200951A patent/KR880000689B1/ko active
- 1982-03-05 SE SE8201386A patent/SE446984B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-03-05 CA CA000397700A patent/CA1215986A/en not_active Expired
- 1982-03-08 AT AT0089982A patent/AT382146B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NL192618B (nl) | 1997-07-01 |
DK151624C (da) | 1988-06-27 |
AT382146B (de) | 1987-01-12 |
SE446984B (sv) | 1986-10-20 |
JPH0145468B2 (da) | 1989-10-03 |
BE892388A (fr) | 1982-09-06 |
NL8200582A (nl) | 1982-10-01 |
DE3205655A1 (de) | 1982-09-23 |
KR830009084A (ko) | 1983-12-17 |
FR2501204B1 (fr) | 1986-03-28 |
GB2094305A (en) | 1982-09-15 |
CA1215986A (en) | 1986-12-30 |
SE8201386L (sv) | 1982-09-07 |
GB2094305B (en) | 1984-08-01 |
DK98582A (da) | 1982-09-07 |
CH649290A5 (de) | 1985-05-15 |
IT8219831A0 (it) | 1982-02-24 |
ES510163A0 (es) | 1983-06-01 |
HU187449B (en) | 1986-01-28 |
ZA821027B (en) | 1983-01-26 |
JPS57145862A (en) | 1982-09-09 |
ATA89982A (de) | 1986-06-15 |
PH17166A (en) | 1984-06-13 |
IN155968B (da) | 1985-04-13 |
AU8045182A (en) | 1982-09-09 |
FR2501204A1 (fr) | 1982-09-10 |
US4429127A (en) | 1984-01-31 |
ES8306484A1 (es) | 1983-06-01 |
DE3205655C2 (da) | 1988-12-08 |
KR880000689B1 (ko) | 1988-04-23 |
AU544761B2 (en) | 1985-06-13 |
IT1150198B (it) | 1986-12-10 |
NL192618C (nl) | 1997-11-04 |
MX167628B (es) | 1993-03-31 |
AR228085A1 (es) | 1983-01-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DK151624B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af et 1-ethyl-6,8-difluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)quinolinderivat eller farmaceutisk acceptable salte deraf. | |
US4886810A (en) | Quinoline derivatives, pharmaceutical composition and method of use | |
AU594983B2 (en) | Novel quinoline derivatives and processes for preparation thereof | |
GB2057440A (en) | Quinoline carboxylic acid derivatives | |
DK172077B1 (da) | 6-Fluor-7-(4-(5-methyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl-1-piperazinyl)-4-oxo-4H-(1,3)thiazeto(3,2-a)quinolin-3-carboxylsyre-derivater, fremgangsmåde til fremstilling deraf samt farmaceutiske præparater indeholdende disse forbindelser | |
JPS62129273A (ja) | 1−シクロプロピル−6−フルオロ−1,4−ジヒドロ−4−オキソ−7−(1−ピペラジニル)−3−キノリンカルボン酸類 | |
EP0178388A1 (en) | Quinolinecarboxylic acid derivatives | |
EP0312085B1 (en) | Novel quinoline derivatives, processes for preparation thereof and antibacterial agent containing them | |
IE872444L (en) | Pyrido-benzoxadiazine derivatives | |
JPH02290870A (ja) | 対掌体的に純粋な7‐(3‐アミノ‐1‐ピロリジニル)‐キノロン‐および‐ナフチリドンカルボン酸 | |
US5164392A (en) | Quinoline derivatives and antibacterial agent containing them | |
US4348521A (en) | Substituted pyridoquinoxaline-6-carboxylic acids and derivatives thereof | |
US4499270A (en) | Substituted pyridoquinoxaline-6-carboxylic acids and derivatives thereof | |
RU2130932C1 (ru) | Производные 5-амино-8-метил-7-пирролидинилхинолин-3-карбоновой кислоты, способы их получения, фармацевтическая композиция, способ лечения, промежуточный продукт | |
US20040132740A1 (en) | Novel antibiotics | |
KR870001017B1 (ko) | 7-아미노-1-시클로프로필-6,8-디플루오로-1,4-디히드로-4-옥소퀴놀린-3-카르복실산의 제조 방법 | |
KR830000336B1 (ko) | 나프티리딘 유도체의 제조방법 | |
CS277409B6 (cs) | Nové deriváty chinolinu, jejich estery a soli | |
CA2005015A1 (en) | Quinolonecarboxylic acid derivative, preparation thereof and pharmaceutical composition containing the derivative | |
JPH0413355B2 (da) | ||
JPH0250108B2 (da) | ||
CS277016B6 (en) | Novel derivatives of quinoline, process of their preparation and a pharmaceutical based thereon | |
BG60537B2 (bg) | 6,8-дифлуоро-1,4-дихидро-1-/2-флуороетил/-4-оксо-7-/4-метил- 1-пиперазинил/-хинолин-3-карбоксилна киселина,нейни хидрати и соли, използуването им прибактериални инфекции и междинни продукти | |
JPH0427235B2 (da) | ||
DD283640A5 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen chinolinderivaten |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PUP | Patent expired |