NL192618C - Chinolinecarbonzuurderivaat en toepassing als anti-bacterieel middel. - Google Patents

Chinolinecarbonzuurderivaat en toepassing als anti-bacterieel middel. Download PDF

Info

Publication number
NL192618C
NL192618C NL8200582A NL8200582A NL192618C NL 192618 C NL192618 C NL 192618C NL 8200582 A NL8200582 A NL 8200582A NL 8200582 A NL8200582 A NL 8200582A NL 192618 C NL192618 C NL 192618C
Authority
NL
Netherlands
Prior art keywords
formula
carboxylic acid
compound
derivative
dihydro
Prior art date
Application number
NL8200582A
Other languages
English (en)
Other versions
NL8200582A (nl
NL192618B (nl
Original Assignee
Kyorin Seiyaku Kk
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kyorin Seiyaku Kk filed Critical Kyorin Seiyaku Kk
Publication of NL8200582A publication Critical patent/NL8200582A/nl
Publication of NL192618B publication Critical patent/NL192618B/nl
Application granted granted Critical
Publication of NL192618C publication Critical patent/NL192618C/nl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Catalysts (AREA)

Description

1 192618
Cholinecarbonzuurderivaat en toepassing als anti-bacteriee! middel
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een cholinecarbonzuurderivaat met fluor op de 6-plaats.
Uit de Franse octrooiaanvrage nr. 2.437.406 is een cholinecarbonzuurderivaat, met name 1-ethyl-1,4-5 dihydro-6-fluor-7-(1-piperazihyl)-4-oxo-1,8-naftilidine-3-carbonzuur, bekend. Het bekende derivaat heeft een antibacteriële werking tegen zowel gram-negatieve als gram-positieve bacteriën.
Het cholinecarbonzuurderivaat volgens de uitvinding werkt onverwacht beter dan het bekende 6-fluorderivaat. Zo is de minimale inhibitorische concentratie (de zogenaamde MIC-waarde) van het derivaat volgens de uitvinding ten opzichte van Staphylococcus- en Streptococcussoorten veel lager dan die van het 10 bekende derivaat, en is de werkzame dosis voor 50% van het maximale effect (de zogenaamde ED50-waarde) ten opzichte van Staphylococcus aureus Smith lager dan die van het bekende derivaat.
Het cholinecarbonzuurderivaat volgens de onderhavige uitvinding is gekenmerkt doordat het derivaat een 6,8-difluorderivaat is en overeenkomt met Formule 1, vermeld op het formuleblad, en de zouten hiervan.
Uit Chemical Abstracts 93-22077 (1980) is als cholinecarbonzuurderivaat het in de onderhavige Tabel A 15 vermelde 1-ethyl-6,8-difluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-(l-piperazinyl)chinoline-3-carbonzuur (’’metaboliet”) met een antibacteriële werking tegen zowel gram-negatieve als gram-positieve bacteriën bekend.
Uit U.S. Patent nr. 4.125.615 is de met de onderhavige verbinding overeenkomende pyrimidineverbinding bekend, welke verbinding eveneens werkt tegen gram-positieve en gram-negatieve bacteriën.
Antibacteriële stoffen zoals nalidixinezuur, piromidinezuur en pipemidinezuur zijn zeer werkzaam 20 gebleken bij de therapie van infecties door gram-negatieve bacteriën, maar dergelijke stoffen hebben het ernstige nadeel dat ze tegen de meeste gram-positieve bacteriën siechts geringe activiteiten vertonen. De verbinding volgens de onderhavige uitvinding is in het bijzonder geschikt doordat zij zowel tegen gram-positieve als gram-negatieve bacteriën potente antibacteriële activiteiten heeft. Bovendien is gebleken dat de verbinding met Formule 1 gedeeltelijk wordt gemetaboliseerd tot 1 -ethyl-6,8-difluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-25 (1-piperazinyl)chinoline-3-carbonzuur, dat bij toediening aan dieren een goede activiteit heeft tegen gram-negatieve bacteriën.
De onderhavige uitvinding heeft tenslotte ook betrekking op een werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met een antibacteriële werking, waarbij het onderhavige derivaat in een voor geneeskundige doeleinden geschikte toedieningsvorm wordt gebracht.
30 De gunstige werkingen van het derivaat volgens de uitvinding worden bevestigd door de resultaten van de hiernavolgende experimenten.
Experiment 1
Antibacteriële activiteit (in vitro).
35 De minimale inhibitorische concentratie (Μ I C) van de verbinding met Formule 1 werd bepaald onder toepassing van een agarverdunningstechniek (de standaardmethode van de Japan Society of Chemotherapy) ten opzichte van standaardstammen van gram-positieve en gram-negatieve bacteriën.
Zoals blijkt uit Tabel A, hadden nalidixinezuur en pipemidinezuur in hoofdzaak een antibacteriële activiteit ten opzichte van gram-negatieve bacteriën, en waren ze inactief ten opzichte van verschillende stammen 40 van gram-positieve bacteriën.
Anderzijds is de verbinding, met formule 1 actiever dan nalidixinezuur en pipemidinezuur ten opzichte van zowel gram-positieve als gram-negatieve bacteriën. Met name is de antibacteriële activiteit van de verbinding met formule 1 sterker tegen gram-positieve bacteriën die Streptococcus spp. omvatten, die niet gevoelig waren voor nalidixinezuur en pipemidinezuur.
45 Experiment 2 - Antibacteriële activiteit (in vivo).
De in vivo antibacteriële activiteit van de verbinding met formule 1 werd bepaald door een systematische infectie bij muizen. De systematische infecties werden bij mannelijke ICR-muizen (lichaamsgewicht 19 ± 2 g) bewerkstelligd door intraperitoneale enting met Staphylococcus aureus Smith en E. coli ML4707.
De verbindingen werden oraal toegediend in verschillende doseringen op een tijdstip van 0 en 4 uren na 50 de infectie. De therapeutische werking van de geneesmiddelen werd beoordeeld aan de hand van het aantal muizen dat na 7 dagen van observatie nog leefde. Een vergelijking van de in vivo antibacteriële activiteit werd gemaakt op basis van de gemiddelde effectieve dosering (EDS0), berekend volgens de methode van Lichtfield en Wilcoxon.
Zoals blijkt uit tabel B was de in vivo-antibacteriële activiteit van de verbinding met formule 1 significant 55 effectiever dan die van nalidixinezuur en pipemidinezuur ten opzichte van Staphylococcus aureus Smith. De potentie van de verbinding met formule 1 was 172 keer sterker dan die van nalidixinezuur en 62 keer sterker dan die van pipemidinezuur.
I MU I O 2
Experiment 3 - Weefselgehalten van de verbinding met formule 1 na één enkelvoudige orale toediening van 50 mg/kg bij muizen en ratten.
Het weefselgehalte van de verbinding met formule 1 werd bepaald door een microbiologische bepaling waarbij een dunne laag-cup-methode werd toegepast onder gebruikmaking van Bacillus subtilis ATCC6633 5 als het te onderzoeken organisme.
Het gehalte van de verbinding met formule 1 in serum en in weefsels werd berekend met de standaardcurve respectievelijk afgeleid uit normaal serum van de te onderzoeken diersoort en M/15 fosfaatbuffer (pH 7,5). De hierbij verkregen resultaten zijn samengevat in tabel C.
Na de enkelvoudige orale toediening van 50 mg/kg van de verbinding met formule 1 aan muizen en 10 ratten werd binnen 30-60 minuten een piek-serumgehalte gevonden van respectievelijk 8,6 en 5,3 pg/ml.
Het gehalte van de verbinding met formule 1 in de longen, lever en nieren was bij beide soorten hoger dan in serum.
De overdraagbaarheid van de verbinding met formule 1 in weefsels was zeer goed.
Experiment 4 - Acute toxiciteit van de verbinding met formule 1.
15 De acute toxiciteit van de verbinding met formule 1 werd onderzocht bij muizen (iCR-stam, 7 weken oud). De waarneming werd uitgevoerd over een periode van 7 dagen na één enkelvoudige orale en intraveneuze toediening. Zoals blijkt uit de gegevens van tabel D heeft de verbinding met formule 1 een lage toxiciteit.
In tabel A is de antibacteriële activiteit in vitro van onderzochte verbinding vermeld (enting: 10® cellen/ml).
20 In tabel B is de antibacteriële activiteit in vivo van de verbinding volgens de uitvinding vermeld.
In tabel C zijn de weefselgehalten van de verbinding volgens de uitvinding vermeld, en in tabel D is de acute toxiciteit van de onderhavige verbinding in mannelijke muizen vermeld.
TABEL A
25 ........—- Μ I C (g/ml) organisme gram verbinding Metabo- N A2 PRA3 volgens de liet1 30 uitvinding
Bacillus substilis PCI 219 + 0,1 0,2 6,25 6,25
Staphylococcus aureus + 0,1 0,78 100 25
209P
35 Staphylococcus aureus + 0,2 0,78 > 100 25 IID670 (Terajima)
Staphylococcus epidermidis + 0,2 0,78 IID866
Streptococcus pyogenes + 0,78 3,13 >100 >100 40 IID692
Streptococcus pyogenes S-8 + 0,78 12,5 >100 >100
Streptococcus pneumoniae + 0,39 6,25 >100 >100 IID552
Streptococcus faecalis + 0,78 3,13 >100 >100 45 IID682 E. coli NIHJ JC-2 - 0,20 0,05 3,13 1,56 E. COli ATCC 10536 - 0,39 0,05 3,13 1,56
Haemophilus influenzae - 0,20 0,025 1,56 3,13 IID986 50 Klebsiella pneumoniae - 0,1 0,05 1,56 1,56 IF03512
Proteus vulgaris IF03167 - 0,1 0,05 3,13 3,13
Proteus mirabilis IID994 - 1,56 0,05
Proteus morganii IID602 - 1,56 0,1 55 Enterobacter cloacae IID977 - 1,56 0,1
Citrobacter freundii IID976 - 1,56 0,1 3 192618 TABEL A (vervolg) Μ I C (g/ml) 5 organisme gram verbinding Metabo- N A2 PRA3 volgens de liet1 uitvinding
Shigella sonnei HD969 - 0,39 0,05 1,56 1,56 10 Salmonella enteritidis IID604 - 1,56 0,1 12,5 12,5
Yersinia enterocolitica - 1,56 0,1 IID981
Serratia marcescens IID618 - 3,13 0,1
Pseudomonas aeruginosa - 12,5 0,78 100 12,5 15 V-1
Pseudomonas aeruginosa - 25 1,56 > 100 25 IF012689
Acinetobacter enitratus - 0,78 0,78 IID876 20 Acaligenes faecalis 0104002 - 3,13 0,78 1 1-ethyl 6,8-difluor 1,4-dihydro 4-oxo 7-(i-plperazinyl)chinoline 3-carbonzuur.
2 nalidixnezuur.
3 pipemidinezuur.
25 TABEL B
stam dosering verbinding MIC (g/ml) EDS0 (mg/kg) (ceilen/dier) 30 Staphylococcus aureus 2,4x105 (in onderhavige 0,05 3,7 BHI’ met N A*2 mucine) 25 635
Smith PPA*3 12,5 231 35 E. coli 1,2 x107 onderhavige 0,39 13,8 ML 4707 (in zoutoplos- N.A.*2 3,13 38,3 sing) PPA*3 1,56 38,9
Opmerkingen: 40 , u infusie in hersenen, hart.
2 nalidixinezuur.
3 pipemidinezuur.
TABEL C
45 - dier weefsel concentratie (/jg/ml) tijd na toediening (uren) 50 0,5 1,0 2,0 4,0 6,0 muis serum 8,6 6,5 5,0 2,7 1,8 long 12,8 9,5 5,5 4,3 2,8 lever 22,5 17,5 12,0 9,0 5,8 55 nier 13,0 13,0 7,8 4,6 4,6 rat serum 4,8 5,3 1,2 0,2 0,2 I 192618 4 TABEL C (vervolg) dier weefsel concentratie (/ug/ml) 5 tijd na toediening (uren) 0,5 1,0 2,0 4,0 6,0 long 6,0 8,6 2,1 0,6 ND1 10 lever 14,0 15,4 6,2 2,2 0,8 nier 6,6 6,8 2,7 1,0 0,3
Opmerking:1 niet bepaald.
15 TABEL D
wijze van toediening LD50 (mg/kg) iv 250 - 300 20 P° > 4000
De verbindingen met formule 1 kunnen worden bereid door reductie van een verbinding met formule 2, vermeld op het formuleblad, waarbij R1 waterstof of een lagere alkylgroep is, en indien nodig gevold door 25 hydrolyse door het toepassen van een hiervoor gebruikelijke werkwijze. De reductie werd bewerkstelligd door katalytische hydrogenering onder toepassing van palladium op kool, Ranney-nikkel, platinaoxide of dergelijke als katalysator in een inert oplosmiddel, zoals alcoholen, ethers of organische zuren, of door de reactie met een metaal zoals ijzer, tin of zink of het hologenide of sulfaat in aanwezigheid van een zuur zoals bijvoorbeeld zoutzuur, zwavelzuur of azijnzuur.
30 Ook kunnen de verbindingen met formule 1 worden verkregen door aminering van de verbinding met formule 3, vermeld op het formuleblad, waarbij R1 dezelfde betekenis heeft als boven aangegeven en X een groep is die wordt afgestoten zoals halogeen of een sulfonyloxigroep, met een piperazinederivaat met formule 4, vermeld op het formuleblad, waarbij R2 en R3 waterstof of een beschermende groep zoals een acylgroep zijn, in een inert oplosmiddel zoals water, alcohol, ether, amine, nitrile, dimethylformamide of 35 dimethylsulfoxide, bij voorkeur in aanwezigheid van een organische of anorganische base, bij een temperatuur gelegen tussen kamertemperatuur en 170°C, desgewenst gevolgd door hydrolyse met zuren of alkalische stoffen volgens een hierbij gebruikelijke methode.
De uitgangsstoffen met formule 2, werden verkregen door de reactie van een verbinding met formule 3 met N-(p-nitrobenzyl)piperazine of door een reactie van een verbinding met formule 5, waarbij R1 dezelfde 40 betekenis heeft als boven is aangegeven, met een verbinding met formule 6, waarbij X' halogeen is.
De zouten zoals methaansulfonaat, benzeensulfonaat, acetaat, maleaat, citraat, malaat, lactaat, hydrochloride, sulfaat, fosfaat, natruimzout, kaliumzout en aminezouten of dergelijke van de verbinding met formule 1 worden verkregen volgens een gebruikelijke wijze.
De verbindingen met formule 1 of de zouten hiervan worden aan de mens of aan dieren toegediend in 45 een hoeveelheid die in het algemeen ligt tussen 1 en 100 mg/kg/dag via orale of parenterale weg. De verbinding met formule 1 of het zout hiervan kan worden gebruikt in de vorm van farmaceutische preparaten zoals tabletten, capsules, stroop, injecties, granules, poeder, zetpillen en emulsies. De farmaceutische preparaten kunnen de verbinding volgens de uitvinding bevatten samen met hulpstoffen en worden gevormd volgens op zich bekende werkwijzen.
50 De bereiding van de actieve stof zal nader worden toegelicht aan de hand van de volgende voorbeelden. Voorbeeld (a) Een mengsel van 6,7 g 1-ethyl-6,8-difluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-(l-piperazinyl)chinoline-3-carbonzuurhydrochloride, 5,45 g trëthylamine, 5,8 g p-nitrobenzylbromide en 200 ml dimethylformamide, 55 werd gedurende 10,5 uren geroerd bij een temperatuur van 90°C. Het oplosmiddel werd afgedampt en het residu gemengd met water. De vaste stof werd afgefiltreerd, gewassen met water, gedroogd en herkristalli-seerd uit een mengsel van dimethylformamide en ethanol ter verkrijging van 6,9 g l-ethyl-6,8-difluor-i,4-

Claims (2)

5 192618 dihydro-7-[4-(p-nitrobenzyl)-1-piperazinyl]-4-oxochinoline-3-carbonzuur. Deze stof heeft een smeltpunt van 241-242°C. De gegevens met betrekking tot de element-analyse voor de verbinding met formule C23H22F2N405 zijn: 5 C(%) H(%) N(%) berekend: 58,47 4,69 11,86 gevonden: 58,50 4,59 11,95 (b) Een mengsel van 6,0 g 1-ethyl-6,8 difluor-1,4-dihydro-7-[4-(p-nitrobenzyl)-1-piperazinyl]-4-oxochinoline-3-10 carbonzuur, 150 ml azijnzuur en 1,0 g 5% palladium op kool werd gehydrogeneerd. De slurry werd afgefiltreerd en het filtraat geconcentreerd tot droog. Het residu werd behandeld met water, geneutraliseerd met een oplossing van natriumhydroxide in water en geëxtraheerd met dichloormethaan. De organische laag werd gedroogd en ingedampt. Het residu werd chromatografisch gezuiverd over silicagel. Elueren met een mengsel van chloroform en ethanol (20:1) en herkristallisatie uit een mengsel van chloroform en ethanol 15 gaf 7-[4-(p-aminobenzyl)-1 -piperazinyl]-1 -ethyl-6,8-difluor-1,4-dihydro-4-oxochinoline-3-carbonzuur. Het smeltpunt van deze stof was 220-221 °C. De gegevens met betrekking tot de elementanalyse voor de verbinding met formule C23H22F2N403 zijn: C(%) H(%) N(%) 20 berekend: 62,43 5,47 12,66 gevonden: 62,53 5,36 12,68 25
1. Cholinecarbonzuurderivaat met fluor op de 6-plaats, met het kenmerk, dat het derivaat een 6,8-difluorderivaat is en overeenkomt met Formule 1, vermeld op het formuleblad, en de zouten hiervan.
2. Werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met een antibacteriële werking, met het kenmerk, dat hiertoe een derivaat volgens conclusie 1 in een voor geneeskundige doeleinden geschikte toedieningsvorm 30 wordt gebracht. Hierbij 1 blad tekening
NL8200582A 1981-03-06 1982-02-16 Chinolinecarbonzuurderivaat en toepassing als anti-bacterieel middel. NL192618C (nl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP56032274A JPS57145862A (en) 1981-03-06 1981-03-06 Quinolinecarboxylic acid derivative
JP3227481 1981-03-06

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NL8200582A NL8200582A (nl) 1982-10-01
NL192618B NL192618B (nl) 1997-07-01
NL192618C true NL192618C (nl) 1997-11-04

Family

ID=12354397

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NL8200582A NL192618C (nl) 1981-03-06 1982-02-16 Chinolinecarbonzuurderivaat en toepassing als anti-bacterieel middel.

Country Status (22)

Country Link
US (1) US4429127A (nl)
JP (1) JPS57145862A (nl)
KR (1) KR880000689B1 (nl)
AR (1) AR228085A1 (nl)
AT (1) AT382146B (nl)
AU (1) AU544761B2 (nl)
BE (1) BE892388A (nl)
CA (1) CA1215986A (nl)
CH (1) CH649290A5 (nl)
DE (1) DE3205655A1 (nl)
DK (1) DK151624C (nl)
ES (1) ES510163A0 (nl)
FR (1) FR2501204B1 (nl)
GB (1) GB2094305B (nl)
HU (1) HU187449B (nl)
IN (1) IN155968B (nl)
IT (1) IT1150198B (nl)
MX (1) MX167628B (nl)
NL (1) NL192618C (nl)
PH (1) PH17166A (nl)
SE (1) SE446984B (nl)
ZA (1) ZA821027B (nl)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4665079A (en) * 1984-02-17 1987-05-12 Warner-Lambert Company Antibacterial agents
JPS59155381A (ja) * 1983-02-22 1984-09-04 Kyorin Pharmaceut Co Ltd ベンゾキノリジンカルボン酸誘導体及びその製造法
DE3308908A1 (de) * 1983-03-12 1984-09-13 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Bakterizide mittel
DE3318145A1 (de) * 1983-05-18 1984-11-22 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 7-amino-1-cyclopropyl-6,8-difluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
US4730000A (en) * 1984-04-09 1988-03-08 Abbott Laboratories Quinoline antibacterial compounds
NZ208470A (en) * 1983-07-18 1988-06-30 Abbott Lab 6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-quinoline-3-carboxylic acid derivatives and antibacterial compositions containing such
AU553415B2 (en) * 1983-09-19 1986-07-17 Abbott Japan Co., Ltd. 6-fluoro-1-4-dihydro-4-oxo-7-substituted piperazinyl- quinoline-3-carboxylic acids
US4774246A (en) * 1984-01-26 1988-09-27 Abbott Laboratories Quinoline antibacterial compounds
EP0154780B1 (en) * 1984-01-26 1990-04-11 Abbott Laboratories Quinoline antibacterial compounds
DE3409922A1 (de) * 1984-03-17 1985-09-26 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1,7-diamino-1,4-dihydro-4-oxo-3-(aza)chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung bei der bekaempfung bakterieller erkrankungen
EP0184384B1 (en) * 1984-12-06 1989-08-02 Pfizer Inc. Substituted dihydroquinolone carboxylic acids, anti-bacterial compositions containing them
US4851535A (en) * 1985-01-23 1989-07-25 Toyama Chemical Co., Ltd. Nicotinic acid derivatives
US4755513A (en) * 1985-01-30 1988-07-05 Otsuka Pharmaceutical Company, Limited Antimicrobial 1-substituted phenyl-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid compounds
DE3504643A1 (de) * 1985-02-12 1986-08-14 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-7-(4-(2-oxo-1,3-dioxol-4-yl-methyl)-1-piperazinyl)-3-chinolin carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
US4689325A (en) * 1985-12-23 1987-08-25 Abbott Laboratories Isoxazolo-pyrido-phenoxazine and isothiazolo-pyrido-phenoxazine derivatives
US4687770A (en) * 1985-12-23 1987-08-18 Abbott Laboratories Isoxazolo-pyrido-benzoxazine and isothiazolo-pyrido-benzoxazine derivatives
US4940710A (en) * 1986-01-17 1990-07-10 American Cyanamid Company 7-(substituted)piperazinyl-1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acids
US4692454A (en) * 1986-02-03 1987-09-08 Warner-Lambert Company Opthalmic use of quinolone antibiotics
CA2114981A1 (en) 1993-02-09 1994-08-10 Kazumi Ogata Quinolonecarboxylic acid derivatives

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5312889A (en) 1976-07-22 1978-02-04 Dainippon Pharmaceut Co Ltd P-aminobenzylpiperazine dervatives
JPS53141286A (en) * 1977-05-16 1978-12-08 Kyorin Seiyaku Kk Novel substituted quinolinecarboxylic acid
CA1175836A (en) 1977-09-20 1984-10-09 Marcel Pesson Production of 1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid derivatives
JPS5845426B2 (ja) * 1978-09-29 1983-10-08 杏林製薬株式会社 置換キノリンカルボン酸誘導体
GB2030562B (en) * 1978-10-04 1982-10-27 Kyorin Seiyaku Kk Substituted quinolinecarboxylic acid
JPS5653656A (en) 1979-10-05 1981-05-13 Tanabe Seiyaku Co Ltd Quinoline derivative and its preparation

Also Published As

Publication number Publication date
ES8306484A1 (es) 1983-06-01
FR2501204A1 (fr) 1982-09-10
JPH0145468B2 (nl) 1989-10-03
AT382146B (de) 1987-01-12
NL8200582A (nl) 1982-10-01
SE8201386L (sv) 1982-09-07
AR228085A1 (es) 1983-01-14
CA1215986A (en) 1986-12-30
CH649290A5 (de) 1985-05-15
IN155968B (nl) 1985-04-13
FR2501204B1 (fr) 1986-03-28
SE446984B (sv) 1986-10-20
DE3205655C2 (nl) 1988-12-08
NL192618B (nl) 1997-07-01
HU187449B (en) 1986-01-28
DK151624C (da) 1988-06-27
IT8219831A0 (it) 1982-02-24
IT1150198B (it) 1986-12-10
US4429127A (en) 1984-01-31
BE892388A (fr) 1982-09-06
DE3205655A1 (de) 1982-09-23
DK98582A (da) 1982-09-07
MX167628B (es) 1993-03-31
AU544761B2 (en) 1985-06-13
PH17166A (en) 1984-06-13
AU8045182A (en) 1982-09-09
KR830009084A (ko) 1983-12-17
JPS57145862A (en) 1982-09-09
ES510163A0 (es) 1983-06-01
GB2094305B (en) 1984-08-01
ATA89982A (de) 1986-06-15
ZA821027B (en) 1983-01-26
DK151624B (da) 1987-12-21
KR880000689B1 (ko) 1988-04-23
GB2094305A (en) 1982-09-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NL192618C (nl) Chinolinecarbonzuurderivaat en toepassing als anti-bacterieel middel.
KR870001016B1 (ko) 6-플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-7-치환 피페라지닐퀴놀린-3-카르복실산 유도체의 제조방법
US4146719A (en) Piperazinyl derivatives of quinoline carboxylic acids
US4886810A (en) Quinoline derivatives, pharmaceutical composition and method of use
GB2057440A (en) Quinoline carboxylic acid derivatives
EP0221463A2 (en) Quinoline derivatives and processes for preparation thereof
EP0115049B1 (en) 1-ethyl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-7-(1-imidazolyl)-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid derivatives, process for preparing the same and anti-microbial compositions
GB2138806A (en) Benzoquinolizine carboxylic acid anti-bacterial compounds
CN1003236B (zh) 6，7-双取代-1-环丙基-1，4-二氢-4-氧代-1，8-萘啶-3-羧酸的制备方法
JPS62129273A (ja) １−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−３−キノリンカルボン酸類
BE899399A (fr) Derives d'acide quinolone-carboxylique.
EP0178388A1 (en) Quinolinecarboxylic acid derivatives
EP0181521A1 (en) Antimicrobial 1-substituted Phenyl-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid compounds
US4496566A (en) Naphthyridine derivatives
NZ226574A (en) 5-amino- or 5-halo-1-cyclopropyl-6-fluoro-7-(1- piperazinyl)-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid derivatives; pharmaceutical compositions and methods of preparation and treatment
US5753658A (en) Quinolonecarboxylic acid derivatives
JPH02290870A (ja) 対掌体的に純粋な７‐（３‐アミノ‐１‐ピロリジニル）‐キノロン‐および‐ナフチリドンカルボン酸
US4698350A (en) 1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-7-(2,6-dimethyl-4-pyridinyl)-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid and antibacterial use thereof
CA2102196A1 (en) 5-aminoquinolone carboxylic acid derivative and antibacterial agent containing the same as active ingredient
EP0221541A2 (en) Quinolonecarboxylic acid derivatives and their preparation
EP0216323A2 (en) Quinolonecarboxylic acid derivatives and their preparation
JPH05112554A (ja) 新規なキノロンカルボン酸誘導体
KR890005200B1 (ko) 7-(1-피롤리디닐)-퀴놀론카르복실산 유도체
EP0530355A1 (fr) Nouvelles quinolones fluorees, leur procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques en renfermant
JPS6272686A (ja) キノリン誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
A1A A request for search or an international-type search has been filed
BB A search report has been drawn up
A85 Still pending on 85-01-01
BC A request for examination has been filed
V4 Discontinued because of reaching the maximum lifetime of a patent

Free format text: 20020216

Free format text: 20020216