SE446984B - Kinolinkarboxylsyraderivat och framstellning derav - Google Patents

Kinolinkarboxylsyraderivat och framstellning derav

Info

Publication number
SE446984B
SE446984B SE8201386A SE8201386A SE446984B SE 446984 B SE446984 B SE 446984B SE 8201386 A SE8201386 A SE 8201386A SE 8201386 A SE8201386 A SE 8201386A SE 446984 B SE446984 B SE 446984B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
compound
carboxylic acid
acid
preparation
formula
Prior art date
Application number
SE8201386A
Other languages
English (en)
Other versions
SE8201386L (sv
Inventor
T Irikura
H Koga
A Ito
Original Assignee
Kyorin Seiyaku Kk
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kyorin Seiyaku Kk filed Critical Kyorin Seiyaku Kk
Publication of SE8201386L publication Critical patent/SE8201386L/sv
Publication of SE446984B publication Critical patent/SE446984B/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Catalysts (AREA)

Description

446 984 IQ =o COOH / \ (I) HZN CH2-N N N _ \__/ F ' och de farmaceutiskt acceptabla salterna därav.
Föreningen (I) är högeffektiv vid terapi av infektioner beroen- de på gram-positiva och gram-negativa bakterier och man har funnit att föreningen (I) lyckligtvis delvis metaboliserar till l-etyl-6,8-difluor-l,4-dihydro-4-oxo-7-(l-piperazinyl)kinolin- 3-karboxylsyra med utomordentlig aktivitet mot gram-negativa bakterier när den administreras till djur.
Föreningen (I) kan framställas genom reduktion av en förening med formeln (II) O n F X l l -COORl \ (II) F °2H5 vari Rl är väte eller en lägre alkylgrupp, om så erfordras åt- följd av sedvanlig hydrolys. Reduktionen skedde genom kataly- tisk hydrering med användning av palladium på kol, Raneyfnickel platina-oxid eller liknande som katalysator i ett inert lös- ningsmedel sâsom exempelvis alkoholer, etrar eller organiska syror, eller genom reaktion med metall såsom exempelvis järn, tenn eller zink, eller halogeniden eller sulfatet i närvaro av en syra såsom exempelvis saltsyra, svavelsyra, eller ättiksyra.
Föreningen (I) kan även erhållas genom aminering av en förening med formeln (III), 446 984 (III) vari Rl har ovan angiven betydelse och X är en avgående grupp såsom halogen eller en sulfonyloxiqrüPP, med ett piperazinde- rivat med formeln (IV), z R\ f i \ (iv) N -cH -N NH / 2 RB vari R2 och R3 betecknar väte eller en skyddande grupp såsom acyl, i ett inert lösningsmedel såsom exempelvis vatten, alko- holer, etrar, aminer, nitriler, dimetylformamid eller dimetyl- sulfoxid, företrädesvis i närvaro av en organisk eller oorga- nisk bas vid en temperatur i storleksordningen rumstemperatur till l70°C, om så önskas, âtföljd av hydrolys med syror eller alkali på sedvanligt sätt.
Utgângsmaterialet (II) erhölls genom reaktion av en förening (III) med N-(p-nitrobensyl)piperazin eller genom behandling av en förening med formeln (V), ' o p/ coonl HN N \/|k J m »J F vari Rl har ovan angiven betydelse med en förening med formeln (Vïlf OZN i X CHZX' (VI) .___ 446 984 vari X' är halogen.
Salterna såsom exempelvis metansulfonat, bensensulfonat, acetat, maleat, citrat, malat, laktat, hydroklorid, sulfat, fosfat, na- triumsalt, kaliumsalt och aminsalter eller liknande av före- ningen (I) erhålles på sedvanligt sätt.
Föreningen (I) eller saltet administreras till människor eller djur, vanligtvis i storleksordningen l - lOO mg/kg/dag på oral eller parenteral väg. Föreningen (I) eller saltet kan användas i form av farmaceutiska preparat såsom exempelvis tabletter, kapslar, sirap, injektioner, granuler, pulver, suppositoria eller emulsioner. De farmaceutiska preparaten kan innehålla föreningen i blandning med en adjuvant och bildas på konven- tionellt sätt.
Följande exempel åskàdliggör uppfinningen.
Exempel l En blandning av l-etyl-6,8-difluor-l,4-dihydro-4-oxo-7-(l-pipe- razinyl)kinolin-3-karboxylsyrahydroklorid (6,7 gram), trietyl- amin (5,45 gram), p-nitrobensylbromid (5,8 gram) och dimetyl- formamid (200 ml) omrördes vid 90oC i 10,5 timar. Lösnings- medlet avdunstades och återstoden behandlades med vatten. Den fasta substansen filtrerades, tvättades med vatten, torkades och omkristalliserades ur en blandning av dimetylformamid och etanol och gav 6,9 gram l-etyl-6,8-difluor-l,4-dihydro-7-[4-(p- nitrobensyl)-l-piperazinyl]-4-oxokinolin-3-karboxylsyra_ smä1tpunkt= 241 - 242%.
C H N Analys beräknat för C23H22F2N4O5: 58.47 4.69 ll.86 funnet : 58.50 4.59 ll.95 Exempel 2 En blandning av l-etyl-6,8-difluor-l,4-dihydro-7-[4-(p-nitro- bensyl)-l-piperazinyl]-4-oxokinolin-3-karboxylsyra (6,0 gram), ättiksyra (150 ml), och 5 procent palladium på kol (1,0 gram) hydrerades. Uppslamningen filtrerades och filtratet koncentre- rades till torrhet. Återstoden behandlades med vatten, neutra- 446 984 liserades med vattenhaltig natriumhvdroxidlösning och extra- herades med diklormetan. Det organiska skiktet torkades och in- dunstades. Återstoden kromatograferades på silikagel. Eluering med en blandning av kloroform och etanol (20;l) och omkristalli- sation ur en blandning av kloroform och etanol gav 7-[4-(p-ami- nobensyl)-l-piperazinyl]-l-etyl-6,8-difluor-l,4-dihydro-4-oxo- kinolin-3-karboxylsyra. smälupunkt: zzo ~ 221%.
C H N Analys beräknat för C23H24F2N4O3: 62.43 5.47 12.66 funnet : 62.53 5.36 12.68 Försök l Antibakteriell aktivitet (in vitro) Minimal inhiberande koncentration (M I C) hos föreningen (I) bestämdes genom agarutspädningsteknik (standardmetoden vid Japan Society of Chemotherapy) mot standardstammar av gram-po- sitiva och gram-negativa bakterier.
Såsom framgår av tabell l utövar nalidixinsyra och pipemidin- syra antibakteriell aktivitet huvudsakligen mot gram-negativa bakterier och var inaktiv mot många gram-positiva bakteriestam- mar .
Föreningen (I) var emellertid mera aktiv än nalidixinsyra och pipemidinsyra mot både gram-positiva och gram-negativa bakteri- er. Den antibakteriell aktiviteten hos föreningen (I) var kraf- tigare mot gram-positiva bakterier innehållande streptococcus spp. som inte var känslig mot nalidixinsyra och pipemidinsyra.
Försök 2 Antibakteriell aktivitet (in vivo) Den antibakteriell aktiviteten in vivo hos föreningen (I) be- stämdes vid systemisk infektion på mus.
De systemiska infektionerna framkallades på ICR-möss av hankön (kroppsvikt 19 i 2 gram) genom intraperitoneal inokulering med staphylococcus aureus Smith och E. coli ML4707.
Föreningarna administrerades oralt i uppdelade doser vid O och 4 timmar efter infektionen. Den terapeutiska effekten av läke- 446 984 medlen bedömdes av det antal möss sanöverlevde efter 7 dagars observation. En jämförelse med den antibakteriella aktiviteten in vivo gjordes på basis av medeleffektiv dos (EDSO) beräknat enligt metoden av Litchfield och Wilcoxon. 7 Såsom visas i tabell 2 var den antibakteriella aktiviteten in vivo hos föreningen (I) signifikant mer effektiv än effekten av nalidixinsyra och pipemidinsyra mot S. aureus Smith. Poten- sen hos föreningen (I) var 172 gånger kraftigare än den av nali- dixinsyra och 62 gånger kraftigare än den av pipemidinsyra.
Försök 3 Vävnadsniväerna av föreningen (I) efter en enkel oral administration av 50 mg/kg på möss och råttor.
Vävnadsnivåerna av föreningen (I) bestämdes genom mikrobiologisk bedömning som använde tunnskiktskoppmetoden med bacillus sub- tilis ATCC6633 som testorganism. Serum och vävnadsnivåerna av föreningen (I) beräknades med standardkurvan framställd i nor- malt serum av testdjurarterna.resp.M/15 fosfatbuffert (pH 7,5).
Resultaten framgår av tabell 3.
Efter en enda oral administration av 50 mg/kg av föreningen (I) på möss och råttor uppnåddes toppserumnivån vid 8,6 resp. 5,3 pg/ml inom 30 - 60 minuter.
Nivån av föreningen (I) i lunga, lever och njurar var högre än de i serum hos båda arterna. överföringsförmågan för föreningen (I) i vävnader var mycket utmärkt.
Försök 4 Akut toxicitet av föreningen (I) Den akuta toxiciteten av föreningen (I) undersöktes på möss (ICR-stammen, 7 veckor gamla). Observationsperioden var 7 dagar efter en enda oral och intravenös administration.
Såsom framgår av tabell 4 har föreningen (I) låg toxicitet.
TABELL l 4546 984 Antibakteriell aktivitet in vitro av föreliggande förening Organism M I c ( pg/mi ) Gram föreiiggan- nßmapoiifix N .fx PPAXXX de förenína Baciilus subtiiis PCI 219 + 0.1 0.2 6.25 6.25 Staphylococcus aureus 209P + 0.1 0-73 100 25 S. aureus IID670(Terajima) + 0.2 0.78 >lO0 25 s. epiaermidis IID866 + 0.2 0.78 Streptococcus pyogenes IID692 + '0.78 3.1) >l00 >l0O S. pyogenes S-8 + 0.78- 12.5 >l0O >lOO S. pneumoniae IID552 0.39 6.25 >l0O >lOO S. faecfilis IID682 + 0.78 3.13 >íOÛ >lOO E. coli NIHJ Jc-2 - 0.20 o.o5 3.13 1.56 E. C0li ATCClO536 - 0.39 0.05 3.15 1.56 Haemøpniius influenzae IID986 - 0.20 o.o25 1.56 3.13 Klebsiella pneumoniae IFO35l2 - 0.1 0.05 1.56 l.56 Pfofgus vulgaris IFO3167 - 1-56 0.05 3.13 3.13 P. mirabilis IIDQQQ - 1.56 0.05 P. morganii IID602 - 1.56 0.1 Enterobacter cloacae IID977 ~ 1.56 0.1 Citrobacter freundii IID976 - 1.56 0.1 Shigella sonnei IID969 - 0.39 0.05 1.56 1.56 Salmonella enteritidis IIDÖOÄ - 1.56 O.l 12.5 12.5 Yersinia enterocolitica IID98l - 1.56 0.1 Serratia marcescens IID6l8 I - 3.13 0.1 Pseudomonas aeruginosa V-l - 12.5 0.78 100 12.5 P. aeruginosa IF0l2689 - 25 1.56 >lOO 25 Acinetobacter enitratus IID876 - 0.78 0.78 Alcaligenes faecalis 0104002 - 3.13 0.78 Inokulumstorlek: 108 celler/ml X . lfetyl-6,8-difluoio-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1_ piperazinyl)kinolin-3-karboxylsyra XX : nalidixinsyra- xxx : pipemidinsyra 446 984 TABELL 2 Antibakteriell aktivitet in vivo av föreliggande förening framkallningsdos u . MIC ED Stam (celler/djur) forenlng (gg/ml) (må9kg) Staphylococcus 2.4 x 105 föreliggan-_ O 05 3 7 aureus Smith (i BHIX de förening ' ' innehållande N Aïïx 25 635 mucin) PPA 12.5 231 E. 6011 ML4707 1.2 xl107k ) âöršiiggan- O 39 13 8 i sa t a e e örening ' ' _N Aïï 3.13 38.3 PPA X 1.56 38.9 Vävnadsnivåerna av XX XXX : hjänv-hjärtinfusion : nalidixinsyra : pipemidinsyra TABELL 3 föreliggande förening koncentration (ng/ml) Djur vävnad tid efter administration (timmar) 0.5 1.0 2.0 4.0 6.0 serum 8.6 6.5 5.0 2.7 1.8 lunga 12.8 9.5 5.5 4.3 2.8 ”US lever 22.5 17.5 12.0 9.0 5.8 njure l3.0 l3.0 7.8 4.6 4.6 Serum 4.8 5.3 1.2 0.2 0.2 x Råtta lunga 6.0 8.6 2.1 0.6 ND lever 14.0 15.4 6.2 2.2 0.8 njure 6.6 6.8 2.7 1.0 0.3 x inte spàrad 446 984 TABELL 4 Akut toxicitet av föreliggande förening på möss av hankön. administrationsväg LDSO (mg/kg) iv 250 - 300 po > 4 .OOO TABELL 5 Antibakteriellt spektrum Mic (us/ml) Organismer Gram Fórel. Metabolit* Referens- förening förening** Bacillus subtilís + 0,05 0,20 0,20 PCI2l9 Staphylococcus aureus + 0,10 0,78 0,39 209P S. aureus IID670 (Tera- + 0,20 0,78 0,78 jima) Escherichia coli NIHJ - 0,20 0,05 0,78 E. coli ATCCl0536 ~ 0,20 0,05 1,56 Proteus vulgaris - 0,39 0,05 1,56 IFO3l67 Klebsiella pneumonia - 0,10 0,05 <0,1O IFO35l2 Pseudomonas aeruginosa - 6,25 0,78 50 V-l P. aeruginosa IFOl2689 - 12,5 1,56 )l00 * 1-etyl-6,8-difluor-1,4-dihydro~4-oxo-7-(1-piperazinyl)- kinolin-3-karboxylsyra ** l-etyl-6-fluor-l,4-dihydro-4-oxo-7-(4-bensyl-l-piperazi- nyl)-kinolin-3-karboxylsyra (exempel 25 i DE 2840910)

Claims (2)

10 446 984 PATENTKRAV
1. Förening, k ä n n e t e c k n a d av följande formel: 0 ll fmí/ \Il/\}_coo1f1 fi""§ /__ 1 | * [hyr/lf .,-_,_CH'_'__\-\ /y/ ' \.__, ' ___/ | “fl F Cans och farmaccutiskt acceptabla salter därav.
2. Förfarande för framställning av en förening med formeln: 1._,// \í_/ *ï coon r--' I i "Ü ' \ ' - H \- _ r e: « r / H')_\-_à« \\:.__¿_]I',-N\ í\ *fir/ _\- _ '\ - ___/ '_ g =- ~- I CQH- - D k ä n n e * v e c k n a t av att man hydrerar nitrogruppen i en förening med formeln: o ¿.~,-'^\\l/\í coon ~- -"\ 1 I 0 \-_/ \_<,u -N/ N \/ ~\1 ... \\ ' J' \ l| _=/ »J F CZHS med p-nitrobensylhalogenid, varefter nitrogruppen i den så erhållna föreningen med formeln hydreras. š- C hq - \.::'_/' 446 984 o ll p / “~ -coofl -\ w Il I, L h .r T f” enn;
SE8201386A 1981-03-06 1982-03-05 Kinolinkarboxylsyraderivat och framstellning derav SE446984B (sv)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP56032274A JPS57145862A (en) 1981-03-06 1981-03-06 Quinolinecarboxylic acid derivative

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SE8201386L SE8201386L (sv) 1982-09-07
SE446984B true SE446984B (sv) 1986-10-20

Family

ID=12354397

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8201386A SE446984B (sv) 1981-03-06 1982-03-05 Kinolinkarboxylsyraderivat och framstellning derav

Country Status (22)

Country Link
US (1) US4429127A (sv)
JP (1) JPS57145862A (sv)
KR (1) KR880000689B1 (sv)
AR (1) AR228085A1 (sv)
AT (1) AT382146B (sv)
AU (1) AU544761B2 (sv)
BE (1) BE892388A (sv)
CA (1) CA1215986A (sv)
CH (1) CH649290A5 (sv)
DE (1) DE3205655A1 (sv)
DK (1) DK151624C (sv)
ES (1) ES510163A0 (sv)
FR (1) FR2501204B1 (sv)
GB (1) GB2094305B (sv)
HU (1) HU187449B (sv)
IN (1) IN155968B (sv)
IT (1) IT1150198B (sv)
MX (1) MX167628B (sv)
NL (1) NL192618C (sv)
PH (1) PH17166A (sv)
SE (1) SE446984B (sv)
ZA (1) ZA821027B (sv)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4665079A (en) * 1984-02-17 1987-05-12 Warner-Lambert Company Antibacterial agents
JPS59155381A (ja) * 1983-02-22 1984-09-04 Kyorin Pharmaceut Co Ltd ベンゾキノリジンカルボン酸誘導体及びその製造法
DE3308908A1 (de) * 1983-03-12 1984-09-13 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Bakterizide mittel
DE3318145A1 (de) * 1983-05-18 1984-11-22 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 7-amino-1-cyclopropyl-6,8-difluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
US4730000A (en) * 1984-04-09 1988-03-08 Abbott Laboratories Quinoline antibacterial compounds
NZ208470A (en) * 1983-07-18 1988-06-30 Abbott Lab 6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-quinoline-3-carboxylic acid derivatives and antibacterial compositions containing such
AU553415B2 (en) * 1983-09-19 1986-07-17 Abbott Japan Co., Ltd. 6-fluoro-1-4-dihydro-4-oxo-7-substituted piperazinyl- quinoline-3-carboxylic acids
US4774246A (en) * 1984-01-26 1988-09-27 Abbott Laboratories Quinoline antibacterial compounds
EP0154780B1 (en) * 1984-01-26 1990-04-11 Abbott Laboratories Quinoline antibacterial compounds
DE3409922A1 (de) * 1984-03-17 1985-09-26 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1,7-diamino-1,4-dihydro-4-oxo-3-(aza)chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung bei der bekaempfung bakterieller erkrankungen
EP0184384B1 (en) * 1984-12-06 1989-08-02 Pfizer Inc. Substituted dihydroquinolone carboxylic acids, anti-bacterial compositions containing them
US4851535A (en) * 1985-01-23 1989-07-25 Toyama Chemical Co., Ltd. Nicotinic acid derivatives
US4755513A (en) * 1985-01-30 1988-07-05 Otsuka Pharmaceutical Company, Limited Antimicrobial 1-substituted phenyl-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid compounds
DE3504643A1 (de) * 1985-02-12 1986-08-14 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-7-(4-(2-oxo-1,3-dioxol-4-yl-methyl)-1-piperazinyl)-3-chinolin carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
US4689325A (en) * 1985-12-23 1987-08-25 Abbott Laboratories Isoxazolo-pyrido-phenoxazine and isothiazolo-pyrido-phenoxazine derivatives
US4687770A (en) * 1985-12-23 1987-08-18 Abbott Laboratories Isoxazolo-pyrido-benzoxazine and isothiazolo-pyrido-benzoxazine derivatives
US4940710A (en) * 1986-01-17 1990-07-10 American Cyanamid Company 7-(substituted)piperazinyl-1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acids
US4692454A (en) * 1986-02-03 1987-09-08 Warner-Lambert Company Opthalmic use of quinolone antibiotics
CA2114981A1 (en) 1993-02-09 1994-08-10 Kazumi Ogata Quinolonecarboxylic acid derivatives

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5312889A (en) 1976-07-22 1978-02-04 Dainippon Pharmaceut Co Ltd P-aminobenzylpiperazine dervatives
JPS53141286A (en) * 1977-05-16 1978-12-08 Kyorin Seiyaku Kk Novel substituted quinolinecarboxylic acid
CA1175836A (en) 1977-09-20 1984-10-09 Marcel Pesson Production of 1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid derivatives
JPS5845426B2 (ja) * 1978-09-29 1983-10-08 杏林製薬株式会社 置換キノリンカルボン酸誘導体
GB2030562B (en) * 1978-10-04 1982-10-27 Kyorin Seiyaku Kk Substituted quinolinecarboxylic acid
JPS5653656A (en) 1979-10-05 1981-05-13 Tanabe Seiyaku Co Ltd Quinoline derivative and its preparation

Also Published As

Publication number Publication date
ES8306484A1 (es) 1983-06-01
FR2501204A1 (fr) 1982-09-10
JPH0145468B2 (sv) 1989-10-03
AT382146B (de) 1987-01-12
NL8200582A (nl) 1982-10-01
SE8201386L (sv) 1982-09-07
AR228085A1 (es) 1983-01-14
CA1215986A (en) 1986-12-30
NL192618C (nl) 1997-11-04
CH649290A5 (de) 1985-05-15
IN155968B (sv) 1985-04-13
FR2501204B1 (fr) 1986-03-28
DE3205655C2 (sv) 1988-12-08
NL192618B (nl) 1997-07-01
HU187449B (en) 1986-01-28
DK151624C (da) 1988-06-27
IT8219831A0 (it) 1982-02-24
IT1150198B (it) 1986-12-10
US4429127A (en) 1984-01-31
BE892388A (fr) 1982-09-06
DE3205655A1 (de) 1982-09-23
DK98582A (da) 1982-09-07
MX167628B (es) 1993-03-31
AU544761B2 (en) 1985-06-13
PH17166A (en) 1984-06-13
AU8045182A (en) 1982-09-09
KR830009084A (ko) 1983-12-17
JPS57145862A (en) 1982-09-09
ES510163A0 (es) 1983-06-01
GB2094305B (en) 1984-08-01
ATA89982A (de) 1986-06-15
ZA821027B (en) 1983-01-26
DK151624B (da) 1987-12-21
KR880000689B1 (ko) 1988-04-23
GB2094305A (en) 1982-09-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SE446984B (sv) Kinolinkarboxylsyraderivat och framstellning derav
US4795751A (en) 5-substituted-6,8-difluoroquinolines useful as antibacterial agents
US4886810A (en) Quinoline derivatives, pharmaceutical composition and method of use
US6207679B1 (en) Antimicrobial agents uses and compositions related thereto
US4528287A (en) 6-Fluoro-1, 4-dihydro-4-oxo-7-substituted piperazinylquinoline-3-carboxylic acids and the method for preparing the same
DK172077B1 (da) 6-Fluor-7-(4-(5-methyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl-1-piperazinyl)-4-oxo-4H-(1,3)thiazeto(3,2-a)quinolin-3-carboxylsyre-derivater, fremgangsmåde til fremstilling deraf samt farmaceutiske præparater indeholdende disse forbindelser
US4472406A (en) Antimicrobial 6,7-dihydro-8-(imidazol-1-yl)-5-methyl-1-oxo-1H,5H-benzo [ij]quinolizine-2-carboxylic acids and derivatives
CA1215713A (en) Substituted quinolinecarboxylic acid
JPS62129273A (ja) １−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−３−キノリンカルボン酸類
JPS59176284A (ja) ８−アルコキシ−６，７−ジヒドロ−５−メチル−９−フルオロ−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ〔ｉｊ〕キノリジン−２−カルボン酸
EP0312085B1 (en) Novel quinoline derivatives, processes for preparation thereof and antibacterial agent containing them
EP0178388A1 (en) Quinolinecarboxylic acid derivatives
EP0319906A2 (en) Novel quinoline derivatives, processes for preparation thereof and antibacterial agent containing them
FUJITA et al. 5-Alkoxyimidazoquinolones as potential antibacterial agents. Synthesis and structure-activity relationships
US5164392A (en) Quinoline derivatives and antibacterial agent containing them
EP1245566B1 (en) Quinolin-4-one derivatives and their use as antibiotics
FI89797C (sv) Förfarande för framställning av ett terapeutiskt användbart 7-substitu erat 1-cyklopropyl-5,6,8-trifluor-1,4-dihydro-4-oxokinolin-3-karboxyls yraderivat
EP0489733A1 (en) Antibacterial pyrido(1,2,3-de)-1,4-benzoxazinone agents
US4585868A (en) Precursors of 6,7-dihydro-5,8-dimethyl-9-fluoro-1-oxo-1H,5H-benzo[ij]quinolizine-2-carboxylic acid
CS277016B6 (en) Novel derivatives of quinoline, process of their preparation and a pharmaceutical based thereon
CS277409B6 (cs) Nové deriváty chinolinu, jejich estery a soli
CA2005015A1 (en) Quinolonecarboxylic acid derivative, preparation thereof and pharmaceutical composition containing the derivative

Legal Events

Date Code Title Description
NAL Patent in force

Ref document number: 8201386-3

Format of ref document f/p: F

NUG Patent has lapsed

Ref document number: 8201386-3

Format of ref document f/p: F