HU187449B - Process for producing new quiniline-carboxylic acid derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active agents - Google Patents

Process for producing new quiniline-carboxylic acid derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active agents Download PDF

Info

Publication number
HU187449B
HU187449B HU82687A HU68782A HU187449B HU 187449 B HU187449 B HU 187449B HU 82687 A HU82687 A HU 82687A HU 68782 A HU68782 A HU 68782A HU 187449 B HU187449 B HU 187449B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
compound
formula
carboxylic acid
acid
pharmaceutical compositions
Prior art date
Application number
HU82687A
Other languages
English (en)
Inventor
Tsutomu Irikura
Hiroshi Koga
Akira Ito
Original Assignee
Kyorin Pharmaceutical Co Ltd,Jp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kyorin Pharmaceutical Co Ltd,Jp filed Critical Kyorin Pharmaceutical Co Ltd,Jp
Publication of HU187449B publication Critical patent/HU187449B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás új kinolin-karbonsavszármazék és ezt hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására.
A Gram-rtegatív baktériumok által okozott fertőzések leküzdésében igen hatásosnak bizonyultak a nalidixinsav, piromidinsav és pipemidinsav, ezek az antibakteriális hatóanyagok azonban a legtöbb Gram-pozitív baktériummal szemben igen gyenge hatást mutatnak. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek igen hasznosak olyan szempontból, hogy jelentős antibakteriális hatással rendelkeznek mind a Gram-negatív, mind a Grampozitív baktériumokkal szemben.
A találmány szerinti eljárással előállított kinolinkarbonsav-származékot az (I) képlettel szemléltetjük.
Az (I) képletű vegyület igen hatásosnak bizonyult a Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok által okozott fertőzések leküzdésében, és úgy találtuk, hogy részben metabolizálódik l-etil-6,8difluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperazinil)-kinolin3-karbonsavvá, amely a Gram-negatív baktériumokkal szemben igen hatásosnak bizonyult állatkísérletekben.
Az (I) képletű vegyület a (II') képletű vegyület redukciójával állítható elő. A redukciót aktívszénhordozós palládium, Raney-nikkel, platina-oxid vagy hasonló katalizátor jelenlétében katalitikus hidrogénezéssel végezzük inért oldószerben, mint pl. alkoholban, éterben vagy szerves savban. A redukciót végezhetjük fém, pl. vas, ön vagy cink vagy ezek halogenidje vagy szulfátja segítségével valamely sav, pl. sósav, kénsav vagy ecetsav jelenlétében.
A (II') képletű kiindulási vegyületet úgy állíthatjuk elő, hogy az (V') képletű vegyületet - egy (VI) általános képletű vegyülettel - ahol X' jelentése halogén - reagáltatjuk.
Az (I) képletű vegyületet embereknek vagy állatoknak általában naponta testsúly-kilogrammonként 1-100 mg dózisban orálisan vagy parenterálisan adagolhatjuk. Az (I) képletű vegyület gyógyszerkészítmény formájában, mint pl. tabletta, kapszula, szirup, injekció, granulátum, por, kúp vagy emulzió formájában adagolható. A gyógyszerkészítmények a hatóanyagot adjuvánssal összekeverve tartalmazhatják, és szokásos módon készíthetők el.
A találmány szerinti eljárást a következő példákkal szemléltetjük.
1. példa
6,7 g l-etil-6,8-difluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(lpiperazinil)-kinolin-3-karbonsav-hidroklorid,
5,45 g trietil-amin, 5,8 g p-nitro-benzil-bromid és 200 ml dimetil-formamid elegyét 90 °C-on 10,5 óra hosszat keverjük. Az oldószert lepároljuk és a maradékot vízzel kezeljük. A szilárd anyagot leszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk és dimetil-formamid és etanol elegyéből átkristályositjuk. Ily módon 6,9 g 1 -etil-6,8-difluor-1,4-dihidro-7-[4-(p-nitro-benziI)1 -piperazinil]-4-oxo-kinolin-3-karbonsavat kapunk, melynek olvadáspontja 241-242 °C.
Elemzés: C2JH22F2N4O5 képletre számított: C: 58,47% H: 4,69% N: 11,86% talált: C: 58,50% H: 4,59% N: 11,95%
2. példa
6,0g l-etil-6,8-difluor-l,4-dihidro-7-[4-(p-nitrobenzil)-1 -piperazinil]-4-oxo-kinolin-3-karbonsav, 10 150 ml ecetsav és 1,0 g 5% palládiumtartalmú aktivszénhordozós katalizátor elegyét hidrogénezzük. Az elegyet leszűrjük, és a szürletet szárazra pároljuk. A maradékot vízzel kezeljük, semlegesítjük vizes nátrium-hidroxid-oldattal és diklór-metánnal 15 extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk kloroform és etanol 20 : 1 arányú elegyével, majd kloroform és etanol elegyéből átkristályositjuk. Ily módon 7-[4-(p-amino-benzil)-1 -piperazinil]-1 -etil20 6,8-difluor-1,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsavat kapunk. Op.: 220-221 °C.
Elemzés: C23H24F2N4O3 számított: C: 62,43% H: 5,47% N. 12,66% talált: C: 62,53% H: 5,36% N: 12,68%
1. kísérleti példa:
In vitro antibakteriális hatás
Az (I) képletű vegyület minimális gátlókoncentrációját (MIC) agar-higitásos technikával határoztuk meg (a Japan Society of Chemotherapy standard módszere) standard Gram-pozitív és Gramnegatív baktériumokkal szemben.
Amint az 1. táblázatból kitűnik, a nalidixinsav és pipemidinsav főleg a Gram-negatív baktériumokkal szemben bizonyult antibakteriális hatásúnak, és a Gram-pozitív törzsekkel szemben többnyire inaktív volt.
Ezzel szemben az (I) képletű vegyület a nalidixinsavnál és a pipemidinsavnál lényegesen aktívabbnak bizonyult mind Gram-negatív, mind Grampozitív baktériumok esetén. Különösen a Grampozitív Streptococcus törzsekkel szemben, melyek nalidixinsawal és pipemidinsavval szemben nem voltak fogékonyak, bizonyult hatásosnak a találmány szerinti (I) képletű vegyület.
2. kísérleti példa:
In vivő antibakteriális hatás
Áz (I) képletű vegyület in vivő antibakteriális hatását fertőzött egereken határoztuk meg.
19±2g testsúlyú hím ICR egereket fertőztünk Staphylococcus aureus Smith és E. coli ML 4707 törzsekkel intraperitoneálisan.
A fertőzés után 0 és 4 órával orálisan adtuk be a vegyületet. A gyógyszer terápiás hatását a 7 nap múlva élő egerek számából becsültük. Az összehasonlító in vivő antibakteriális hatást az EDS0 érték alapján becsültük, melyet Litchfield és Wilcoxon módszerével számítottunk.
Amint a 2. táblázatból kitűnik, az (I) képletű vegyület antibakteriális hatása szignifikánsan jobb
187 449 volt, mint a nalidixinsav és a pipmidinsav hatása S. aureus Smith esetén. Az (I) képletű vegyület hatása 172-szer jobb volt, mint a nalidixinsavé, és 62-szer jobb. mint a pipemidinsavé.
3. kísérleti példa:
Az (1) képletű vegyület szövetbeli szintje egyetlen 50 mg/kg-os orális adag után egérben és patkányban
Az (I) képletű vegyület szövetbeli szintjét mikrobiológiai módszerrel mértük, ahol tesztorganizmusként Bacillus subtilis ATCC6633 törzset használtunk.
Az (I) képletű vegyület szérum- és szövetbeli 15 szintjét a tesztállatok normál szérumja, illetve M/15 foszfát-puffer (pH — 7,5) alapján felvett standardgörbe alapján számoltuk. Az eredményeket a 3. táblázatban mutatjuk be.
Egerek és patkányok esetén egyetlen 50 mg/kgos adag beadása után 30-60 percen belül egy 8,6 pg/ml, illetve 5,3 pg/ml szérumszint-csúcs volt megfigyelhető.
Az (I) képletű vegyület szintje a tüdőben, májban és vesében magasabb volt, mint a szérumban mindkét tesztállat fajtánál.
Az(I) képletű vegyület transzferabilitása a szövetekben igen jó volt.
4. kísérleti példa:
Az (I) képletű vegyület akut toxicitása
Az (I) képletű vegyület akut toxicitását 7 hetes ICR egereken vizsgáltuk. Egyetlen orális és intravénás adagolás után 7 napig figyeltük meg az állatokat.
Amint a 4. táblázatból kitűnik, az (1) képietií vegyület toxicitása alacsony.
1. táblázat :
A találmány szerinti vegyület in vitro antibakteriális hatása
Organizmus Gram MIC (pg/ml)
Találmány szerinti Metabolit* N A** PPA***
Bacillus subtilis PCI 219 Staphylococcus aureus + 0,1 0,2 6,25 6,25
209P S. aureus IID670 + 0,1 0,78 100 25
(Terajima) + 0,2 0,78 >100 25
S. epidermidis IID866 + 0,2 0,78
Streptococcus pyogenes IID692 + 0,78 3,13 >100 > 100
S. pyogenes S-8 + 0,78 12,5 > 100 > 100
S. pneumoniae IID552 + 0,39 6,25 > 100 > 100
S. faecalis IID682 + 0,78 3,13 >100 >100
E. coli NIHJ JC-2 0,20 0,05 3,13 1,56
E. coli ATCC 10536 - 0,39 0,05 3,13 1,56
Haemophilus influenzáé IID986 Klebsiella pneumoniae — 0,20 0,025 1,56 3,13
IFO3512 Proteús vulgáris 0,1 0,05 1,56 1,56
IF03167 - 1,56 0,05 3,13 3,13
P. mirabilis IID994 - 1,56 0,05
P. morganii IID602 Enterobacter cloacae — 1,56 0,1
IID977 Citrobacter freundii — 1,56 0,1
IID976 Shigella sonnei — 1,56 θ’1 1,56
IID969 Salmonella enteritidis __ 0,39 0,05 1,56 1,56
IID604 Yersinia enterocolitica — 1,56 0,1 12,50 12,5
IID981 Serratia marcescens - 1,56 0,1
IID618 — 3,13 0,1
Pseudomonas aeruginosa V-l - 12,5 0,78 100 12,5
P. aeruginosa IFO12689 - 25 1,56 >100 25
Acinetobacter enitratus IID876 -- 0,78 0,78
Inokulum: 10® sejt/ml *: l-Etil-6,8-difluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperazinil)-kinolin-3-karbonsav **: Nalidixinsav ***: Pipemidinsav
-3I
187 449
2. táblázat:
A találmány szerinti vegyüiet in vivő antibakteriális hatása
4. táblázat:
A találmány szerinti vegyüiet akut toxicitása hím egérben
Törzs Fertőző dózis (sejt/állat) Vegyüiet MIC (Pg/ml) EDjq (mg/kg)
Slaphylo-
coccus
aureus Smith 2,4 x IOS találmány 0,05 3,7
szerinti
(mucin- tartalmú N A** 25 635
BHI*) PPA*** ‘ 12,5 231
E. coli ML találmány
4707 1,2 x 10’ (sóoldat- szerinti 0,39 13,8
bán) N A** 3,13 38,3
PPA*** 1,56 38,9
*: agy-szív infúzió **: Nalidixinsav
Pipemidinsav
3. táblázat:
A találmány szerinti vegyüiet szövetbeli szintje Koncentráció (pg/ml)
Állat Szövet -—— ---;-;tdo a beadas után (óra)
0,5 1,0 2,0 4,0 6,0
Szérum 8,6 6,5 5,0 2,7 1,8
Egér Tüdő 12,8 9,5 5,5 4,3 2,8
Máj 22,5 17,5 12,0 9,0 5,8
Vese 13,0 13,0 7,8 4,6 4,6
Szérum 4,8 5,3 1,2 0,2 0,2
Tüdő 6,0 8,6 2,1 0,6 -
Patkány Máj 14,0 15,4 6,2 2,2 0,8
Vese 6,6 6,8 2,7 1,0 0,3
Adagolás módja LD» (mg/kg)
Í.V. 250-300
p.o. >4000
Szabadalmi igénypontok

Claims (2)

1. Eljárás az (I) képletű új kinolin-karbonsavszármazék előállítására, azzal jellemezve, hogy
a) az (V') képletű vegyületet p-nitro-benzil-halo15 geniddel reagáltatjuk, majd a kapott (ΙΓ) képletű vegyületet hidrogénezzük,
b) a (II’) képletű vegyületet hidrogénezzük.
2. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti a)
20 vagy b) eljárással előállított (I) képletű vegyületet a gyógyszerkészítésben szokásos hordozó-, hígítóés/vagy egyéb segédanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.
1 oldal rajz
-4187 449
NSZO4: C 07 D 401/10 C 07 D 215/56
HU82687A 1981-03-06 1982-03-05 Process for producing new quiniline-carboxylic acid derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active agents HU187449B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP56032274A JPS57145862A (en) 1981-03-06 1981-03-06 Quinolinecarboxylic acid derivative

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU187449B true HU187449B (en) 1986-01-28

Family

ID=12354397

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU82687A HU187449B (en) 1981-03-06 1982-03-05 Process for producing new quiniline-carboxylic acid derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active agents

Country Status (22)

Country Link
US (1) US4429127A (hu)
JP (1) JPS57145862A (hu)
KR (1) KR880000689B1 (hu)
AR (1) AR228085A1 (hu)
AT (1) AT382146B (hu)
AU (1) AU544761B2 (hu)
BE (1) BE892388A (hu)
CA (1) CA1215986A (hu)
CH (1) CH649290A5 (hu)
DE (1) DE3205655A1 (hu)
DK (1) DK151624C (hu)
ES (1) ES8306484A1 (hu)
FR (1) FR2501204B1 (hu)
GB (1) GB2094305B (hu)
HU (1) HU187449B (hu)
IN (1) IN155968B (hu)
IT (1) IT1150198B (hu)
MX (1) MX167628B (hu)
NL (1) NL192618C (hu)
PH (1) PH17166A (hu)
SE (1) SE446984B (hu)
ZA (1) ZA821027B (hu)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4665079A (en) * 1984-02-17 1987-05-12 Warner-Lambert Company Antibacterial agents
JPS59155381A (ja) * 1983-02-22 1984-09-04 Kyorin Pharmaceut Co Ltd ベンゾキノリジンカルボン酸誘導体及びその製造法
DE3308908A1 (de) * 1983-03-12 1984-09-13 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Bakterizide mittel
DE3318145A1 (de) * 1983-05-18 1984-11-22 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 7-amino-1-cyclopropyl-6,8-difluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
US4730000A (en) * 1984-04-09 1988-03-08 Abbott Laboratories Quinoline antibacterial compounds
NZ208470A (en) * 1983-07-18 1988-06-30 Abbott Lab 6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-quinoline-3-carboxylic acid derivatives and antibacterial compositions containing such
AU553415B2 (en) * 1983-09-19 1986-07-17 Abbott Japan Co., Ltd. 6-fluoro-1-4-dihydro-4-oxo-7-substituted piperazinyl- quinoline-3-carboxylic acids
US4774246A (en) * 1984-01-26 1988-09-27 Abbott Laboratories Quinoline antibacterial compounds
EP0154780B1 (en) * 1984-01-26 1990-04-11 Abbott Laboratories Quinoline antibacterial compounds
DE3409922A1 (de) * 1984-03-17 1985-09-26 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1,7-diamino-1,4-dihydro-4-oxo-3-(aza)chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung bei der bekaempfung bakterieller erkrankungen
EP0184384B1 (en) * 1984-12-06 1989-08-02 Pfizer Inc. Substituted dihydroquinolone carboxylic acids, anti-bacterial compositions containing them
US4851535A (en) * 1985-01-23 1989-07-25 Toyama Chemical Co., Ltd. Nicotinic acid derivatives
US4755513A (en) * 1985-01-30 1988-07-05 Otsuka Pharmaceutical Company, Limited Antimicrobial 1-substituted phenyl-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid compounds
DE3504643A1 (de) * 1985-02-12 1986-08-14 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-7-(4-(2-oxo-1,3-dioxol-4-yl-methyl)-1-piperazinyl)-3-chinolin carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
US4687770A (en) * 1985-12-23 1987-08-18 Abbott Laboratories Isoxazolo-pyrido-benzoxazine and isothiazolo-pyrido-benzoxazine derivatives
US4689325A (en) * 1985-12-23 1987-08-25 Abbott Laboratories Isoxazolo-pyrido-phenoxazine and isothiazolo-pyrido-phenoxazine derivatives
US4940710A (en) * 1986-01-17 1990-07-10 American Cyanamid Company 7-(substituted)piperazinyl-1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acids
US4692454A (en) * 1986-02-03 1987-09-08 Warner-Lambert Company Opthalmic use of quinolone antibiotics
CA2114981A1 (en) 1993-02-09 1994-08-10 Kazumi Ogata Quinolonecarboxylic acid derivatives

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5312889A (en) 1976-07-22 1978-02-04 Dainippon Pharmaceut Co Ltd P-aminobenzylpiperazine dervatives
JPS53141286A (en) * 1977-05-16 1978-12-08 Kyorin Seiyaku Kk Novel substituted quinolinecarboxylic acid
US4292317A (en) 1977-09-20 1981-09-29 Laboratorie Roger Bellon 1,4-Dihydro-quinoline-3-carboxylic acid derivatives, process for their preparation and compositions containing them
JPS5845426B2 (ja) * 1978-09-29 1983-10-08 杏林製薬株式会社 置換キノリンカルボン酸誘導体
GB2030562B (en) * 1978-10-04 1982-10-27 Kyorin Seiyaku Kk Substituted quinolinecarboxylic acid
JPS5653656A (en) 1979-10-05 1981-05-13 Tanabe Seiyaku Co Ltd Quinoline derivative and its preparation

Also Published As

Publication number Publication date
JPH0145468B2 (hu) 1989-10-03
KR830009084A (ko) 1983-12-17
ZA821027B (en) 1983-01-26
DE3205655C2 (hu) 1988-12-08
AU544761B2 (en) 1985-06-13
AT382146B (de) 1987-01-12
DE3205655A1 (de) 1982-09-23
FR2501204B1 (fr) 1986-03-28
FR2501204A1 (fr) 1982-09-10
KR880000689B1 (ko) 1988-04-23
US4429127A (en) 1984-01-31
ES510163A0 (es) 1983-06-01
IT1150198B (it) 1986-12-10
ATA89982A (de) 1986-06-15
JPS57145862A (en) 1982-09-09
PH17166A (en) 1984-06-13
SE446984B (sv) 1986-10-20
NL192618B (nl) 1997-07-01
GB2094305B (en) 1984-08-01
NL8200582A (nl) 1982-10-01
ES8306484A1 (es) 1983-06-01
SE8201386L (sv) 1982-09-07
IN155968B (hu) 1985-04-13
DK151624C (da) 1988-06-27
CA1215986A (en) 1986-12-30
NL192618C (nl) 1997-11-04
CH649290A5 (de) 1985-05-15
AR228085A1 (es) 1983-01-14
GB2094305A (en) 1982-09-15
DK151624B (da) 1987-12-21
DK98582A (da) 1982-09-07
IT8219831A0 (it) 1982-02-24
MX167628B (es) 1993-03-31
BE892388A (fr) 1982-09-06
AU8045182A (en) 1982-09-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4528287A (en) 6-Fluoro-1, 4-dihydro-4-oxo-7-substituted piperazinylquinoline-3-carboxylic acids and the method for preparing the same
US4795751A (en) 5-substituted-6,8-difluoroquinolines useful as antibacterial agents
US4886810A (en) Quinoline derivatives, pharmaceutical composition and method of use
HU187449B (en) Process for producing new quiniline-carboxylic acid derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active agents
GB2057440A (en) Quinoline carboxylic acid derivatives
HU194866B (en) Process for producing 7-/3-aryl-1-piperazinyl/- and 7-/3-cyclohexyl-1-piperazinyl/-3-quinoline-carboxylic acids and pharmaceutical compositions containing them as active agents
HU199821B (en) Process for production of derivatives of in 8 position substituated quinoline carbonic acid and medical compositions containing them
US4530930A (en) Antimicrobial 1-ethyl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-7-(1-imidazolyl)-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid derivatives
JPS62129273A (ja) １−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−３−キノリンカルボン酸類
HU177657B (en) Process for producing substituted piperasinyl-quinoline-carboxylic acid
EP0178388A1 (en) Quinolinecarboxylic acid derivatives
US5013841A (en) Oxo quinoline derivatives
KR950007590B1 (ko) 7-(1-피롤리디닐)-퀴놀론카르복실산 유도체의 제조 방법
JPH07138256A (ja) キノリン誘導体
HU196785B (en) Process for production of quinoline-carbonic acid derivatives and medical compositions containing them
US4496566A (en) Naphthyridine derivatives
US5164392A (en) Quinoline derivatives and antibacterial agent containing them
JPS6270370A (ja) キノロンカルボン酸誘導体およびその製造方法
EP0221541A2 (en) Quinolonecarboxylic acid derivatives and their preparation
KR890005200B1 (ko) 7-(1-피롤리디닐)-퀴놀론카르복실산 유도체
KR870001017B1 (ko) 7-아미노-1-시클로프로필-6,8-디플루오로-1,4-디히드로-4-옥소퀴놀린-3-카르복실산의 제조 방법
CS277409B6 (cs) Nové deriváty chinolinu, jejich estery a soli
CS277016B6 (en) Novel derivatives of quinoline, process of their preparation and a pharmaceutical based thereon
CA2005015A1 (en) Quinolonecarboxylic acid derivative, preparation thereof and pharmaceutical composition containing the derivative
BG60537B2 (bg) 6,8-дифлуоро-1,4-дихидро-1-/2-флуороетил/-4-оксо-7-/4-метил- 1-пиперазинил/-хинолин-3-карбоксилна киселина,нейни хидрати и соли, използуването им прибактериални инфекции и междинни продукти