SI8611958A8 - Postopek za pripravo derivatov 6-flu0r0-1,4-dihidr0-4-0ks0-7-substituiranih piperazinil-kinolin-3-karboksilnih kislin - Google Patents
Postopek za pripravo derivatov 6-flu0r0-1,4-dihidr0-4-0ks0-7-substituiranih piperazinil-kinolin-3-karboksilnih kislin Download PDFInfo
- Publication number
- SI8611958A8 SI8611958A8 SI8611958A SI8611958A SI8611958A8 SI 8611958 A8 SI8611958 A8 SI 8611958A8 SI 8611958 A SI8611958 A SI 8611958A SI 8611958 A SI8611958 A SI 8611958A SI 8611958 A8 SI8611958 A8 SI 8611958A8
- Authority
- SI
- Slovenia
- Prior art keywords
- group
- dihydro
- fluoro
- oxo
- alkyl group
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
POSTUPAK ZA DOBIJANJE DERIVATA 6-FLUORO-l,4-DIHIDRO-4OKSO-7-SU3TITUISANE PIPERAZINIL-HIN0LIN-3-KAR3GKSILNE
KISELINE
Oblast' Tehnike
Pronalazak spada u oblast sinteze organskih jedinjenja koja imaju natibakterljsku aktivnost . MKP: C 07D 401/04, C 07D 241/04 C 07D 215/56, A 6lK 31/495 i A 61K 31/47.
Tehnički problem
Ovira pronalaskom se rešava tehnički problem sinteze derivata 6-fluoro-1,4-dihidro-4~okso-7-subtitiaisane piperazinilhinolin-3-karbbksilne kiseline formule (I):
u kojoj je R^ niža alkil grupa koja ima 1 do 4 ugljenikova atoma, vinil grupa, 2-fluoroetil grupa ili 2-hidroksietil grupa; R^,
R^ i R^ je svaki vodonikov atom ili niža alkil grupa koja ima I do 4 ugljenikova atoma i Rg je vodonikov atom ili fluorov atom, i za njihove farmakološki prihvatljive soli.
Stanje tehnike
Do sada su kao antibakterijski lekovi široko korišdene piridonksrboksilne kiseline, Na primer, nalidiksinska kiselina, piromidinska kiselina, pipemidinska kiselina i cinoksacinska kiselina se proda ju na tržištu za kliničkc lečenje infekcija urinarncg trakta, stomaČnih infekcija i holangia infekcija, Najefikasnija i široko korišceno antibakterijsko sredstvo medju ovima je pipemidinska kiselina (The Merk Index, lOth Edition, 7332) pretstavljena sledečem formulom (lij:
Nedavno je sintetizovan norfloksacin (The Merck Index, lOth Edition, 6541) da se povoljša antibakterijski efekat pipemidinske kiseline i da se proširi njen antibakterijski efekat. Ima hemijsku formulu (III) kao što je prikazana niše i koristi se za kliničko lečenje infekcija impetigo, flegmon, petkožnog abscesa ili tonzilitisa.
- -3 3, - - -U J —- , z. « b.. £$r»V~» c? λ Λ ct-trs os 4- Ί ŽS+· n S 4 Ί Λ KAT TTA “7 A — ^ς>1ρ. χ -j Z j., ϊ-ς·. /J , t γλ 1 ί V ·! V γί Ί 4 X T n Ά *ma tako da kontinualno i dugotrajnc davanje može izazvati štetne bočne efekte, na primer, poremečaj gastrointestinalne funkcije.
Opis rešenja tehnlčkog problema' sa primerima izvodjenja
Zato Što su sadašnji pronalazači proučavali nalaženje efikasnijec antibakterijskog sredstva i otkrili su da su jedinjenja pretstavljena gore spomenutom opštom formulom (I) efikasnij a kao antibakterijski lek n poredjenju sa pipemidinskom kiselinom (II) i norfloksacinom (ϊϊΌ i izvanredna su po svojoj brzini urinarnog izlučivanja i po svojoj niskoj toksičnosti.
Sadašnji pronalazak baziran je na ovom nalazu.
U ovom pronalasku niža alkil grupa pretstavljena sa R^-R^ u opštoj formuli (I) uključuje, na primer, metil, etil, propil, izopropil, butil, izobutil i terc-butil grupe, naročito metil i etil grupe. Farmakološki prihvatljive soli jedinjenja koja imaju
£.......... —V-Λ. k> u O <J X J. O« Λ X O X X i i CUU« Xxx
«.JJ..UUIC ««iUJ. VMC ®WAX. £ VA IJAJ JUliUJU SUA I fc»« J' 1 J. II« i M. A U Ali! X A S « χ X Π Hilla kao Sto su hlorhidrat, sulfat, nitrat, bromhidrat, jodhidrat, fosfat, itd, } ili soli sa organskim kiselinama kao Što su acetat., maleat, furaarat, citrat ili tartarat, itd. Poslednje uključuju alkalne soli neorganskih kiselina kao Štc su natrijumova, kalijumova, kalcijumova ili amonijum so, itd,; ili soli organskih baza kao što je etanolaminska so ili k, N-fiialkiletanolaminska sc, itd.
Prema ovom postupku, pronadjeno jedinjenje opšte formule (I) pravi se hidrolizom estarskog derivata 6-fluoro-1,4-fiihifiro-4okso-7-supstituisane piperazinilhinolin-3-karboksilne kiseline pretstavljenog sledečom opštom formulom (VI)
u kojoj R^, T<2' p‘3' r4' R5 1 Rg svaki ima isto značenje kao što je opisano gore i R^ je niža alkil grupa koja ima 1 do 4 ugljenikova atoma,
Hidroliza se vrši prema poznatom postupku koriščenjem takve kiseline kao što je hlorovodonična kiselina ili sumporna kiselina; ili takvih alkalija kao što' je natrijum-hidroksid Ili kalijum-hidroksid.
Oye kiseline ili alkalije mogu se koriotiti aa hidrolisu u obliku vodenih rastvora, etanolnih ili metanolnih rastvora ili rastvora vodenih organskih rastvarača.
Reakcija se vrši na temperaturi u intervalu od sobne temperature do regluks temperature koriščenog rastvarača.
Polazni materijal pomenutog postupka, 6~fluoro-1,4-dihidro~4-okso~ 7-supstituisar.a plperazinilhinolin-3-karboksilna kiselina u obliku estarskog derivata, je nova supstanca i postupak za njeno pravljenje opisan je “u primeru 1 pod b takodje.
Nova jedinjenja, derivati 6-fluoro-1,4-dlhidro-4-ckso-7-supstituisana piperazinllhinolin-3-karbcksilne kiseline pretstavljeni opatom formulom (I) i njihove farmakološki prihvatljive soli, koja sq dobivena dosada opisanim postupcima, imaju antibakterijski efekat protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganlzama i vrlo su korisna kao lekovi.
Efekti antlmikorobiokološke aktivnosti, antifcakterijskog spektra i izlučIvanja putem -urina prikazani su u Tablici 1, odnosno 2, kao štimeri-koji prikazuju potencijalan farmakološki efekat jedinjenja iz pronalaska.
Odrejena je i akutna toksičnost kao što je prikazano u Tablici 3, gde je kao referentni lek korišden norfloksacin, proizvod sa tržišta pretstavljen formulom (III).
Testirana jedinjenja;
ΟΜί-ήί«,}. Iz 'Pronalaska'iFrllner χ
Jadtnjenje iz pronalaska IPrlmerl?
Jedinjenje
21) iz pronalaska (Primer
(nor f 1 o k s a c i n)
Referentni lek
1, Antibakterijski’ spektar
Eksperimet:
Minimalne inhibirajude koncentracije (MIC) odredjene su postupkom dvostrukog razblaživanja na agaru (Chemotherapyt 29(1), 76 (1981)).Prekonodne kulture u Mueller-Brintcn čorbi suspendovana su sa puferovanim želatinskim rastvorom soli. Jedna kašičica G R bakterijske suspenzije (10 ili 10 jedinica koje obrazuju kolonije/ml) inkubira se na plečama koje sadrže jedinjenje koje se testira. Ploče se inkubiraju 18 časova na 37°C. MIC je najniža koncentracija leka koja inhibira vidljiv rast. Rezultati su prika zani u Tablici 1.
Tablica i. Antibakterijski spektar {Minimalna koncetracija koja izaziva inhibir&nje rasta, /ug/ml/
106čelija/ml
| Bakterije | Gram. | Primer | primer | Primer | Pefer. |
| . .1 . | . 17 | 21 | lek | ||
| uacilius .»UtreA ll.a. ΛΤ.Ο«.β.«.ί>.3 , ·'. · . . | ......T | Ο,λΰ | U.2V | o. no | O.1O |
| ί.«, ‘intans ΛΤΩΟ9341. | .......(..... | 6.25 | 6.25 | 12.8 | 6.78 |
| Cl.wfUj-l»«»ee»e ΡΛΛ3 Ο,ΟΛΪΖ?^ .T.' . | 6 w z/ ό | C, OP | o; ·? o | o. so | |
| S iooaseue. aur.e.u« Tera j ima | “t | 0..7 8 . . | 0.98 | 1.56 | C . 39 |
| Stephylovoccue jaureua. HC — .35.3...... | H- | ..0.76 | 1« 5 C | 1.5 6 | C . 25 |
| Streptococcus py.ogenes Cook. . . | .......+ | • •3,13 | 3.13 | 6.25 | 1.56 |
| Eacherichia. coli . NIHJ-JC-2 | ......*····· | . 0,05 . . | •0,10 | 0.39 | 0.05 |
| Escherickia. coli K.-.12. .C.6.0,0 | ..... ’ · · | 0.05 | 0.20 | 0.20 | 0,05 |
| Klebsiella pneurocni.&s JPCI-.6.0.2. | ........'a. · - | 0,0125 | •0,025 | 0.20 | 0.025 |
| Salmoneli« .typiiimurium UD .5.7.1 . . . . | · ·· ·«,..... | 0.05 . . | 0.20 | 0:20 | 0.05 |
| Salmoneli* t.y.phi 901......... | ..... | 0,0125 . | 0,10 | 0,10 | 0.025 |
| Salmonel la oaratvphi .10.15........ | w· · · | 0.025 . . | 0,05 | 0.10 | 0.025 |
| Salmonel la soho.ttmi 1.1 eri .800.6 | ........ «.· · | , 0.025 .' . | •0.10 | O,10 | 0.025 |
| Salmonel.la enteritidls. .G14. . , . | ........· | . 0.05 . | • 0.20 | 0.39 | 0.05 |
| Serratia marces.cens JAM118.4. | l'C.10 | 0,20 | 0.78 | 0.10 | |
| Pseudomcnas aer.ugino.sa AT.CC.9,0.2.7 . | ........*,'· ·· | . .0..05 | ' 0,10 | 0.20 | 0,05 |
| Pseudomonas aeruginosa IF.C ,34.45 | .... | 0,78 - . | 0,78 | 3.13 | 0.78 |
| Pseudomonas .aer.og.lnos.& NC.TC 10490. | . .0,78 I.' | 0,39 | 0.78 | 0.78 | |
| Pseudcmonas .aer.ugin.os a PAG./.'. . | ..... ‘ ' ' | .' .1,56 | . 1.56 | 3.13 | 0,39 |
| Proteus morgani.1. JF,0.3,84,8 | ......... | .0.025 ' | '0,05 | 0.20 | 0.025 |
Proteus, miuabilis .IF.O.3.8.4.9 . . , .0..20. , -0,-39 1.56 0.10
| __s______—.. Proteus. Vulgalis. 0Χ-.19. . | 0,05 . . | 0.20 | 0.10 | 0.05 | |
| Proteus vulgalis ΙΙΧ-.19.. | ..0,025.' | b,0'5 | ' 0.20 | 0.025 | |
| Proteus rettgeri. 1F.O3.8.50............. | 0.05 . . | 0,20 | 0.39 | 0.05· | |
| ae^noAhes ATCC13048 ......... | .0.110 . | .0.20. | 0 70 | •0 10 | |
| Pntprnbantpr dnačftaš 963 | ......... '..... | '0.10' | .0,20 | 0,20 | 0.05 |
* slobodna kiselina
- 8 2. Izlučivanje putem urina
Eksperiment:
Koriščeni su muški pacovi SD soja, koji reže 180-210 g sa 8 životinja u grupi. Testirana jedinjenja suspendovana u 0.5% k&rboksimetilceiulozi davana su per os pacovima koji su gladovali 24 Časa u' dozi od 20 mg/kg, Urin je sakupijen od 0 do 6 časova i 6 do 24 Časa, i izlučivanje putem urina mereno je pomoču biotesta koriščenjem Escherichia coli NIHJ-JC-2. Rezultati su prikazani u Tablici 2.
Biotest:
Koriščeni postupak testiranja bio je postupak cup-plata^korišdenjem Escherichia coli NIHJ-JC-2, Ako je potrebno urin je približno razblaživan sa 1/1524 fosfatnim puferom pH 7,0. pre testa. Napravljene su standardne kalibracione linije u 1/15M fosfatnom puferu pli 7.0.
Tablica 2, Izlučivanje putem urina
| Lek | •Koncentracija leka | Brzina izlučivanja putem urina. (%) | |
| u urinu | (ug/ml)..... | ||
| 0 - 6 | 6 .24 .(Čas). | 0-24 (čas.) | |
| Primer 1 | 514 | 28 | 30 |
| Primer 4* | 659 | 87 | 75* slobodna' |
| Primer 16 | 344 | 46 | 41 |
| Pe.f.e,rentni ',l.ek. | ' . . .63. | 9 | . 10 |
3. Akutna toksičnost
Eksperiment:
Koriščeni su muški miševi I-IV ddY soja, stari 4 'nedelje, sa po 10 životinja u grupi. Testirana jedinjenja suspendovana u 0.5% karboksimetilcelulozi davana su miševima per os (p.o.). U slučaju intravenoznog (i.v.) davanja, testirana jedinjenja su rastvarana u 0.1N-HC1 rastvoru i neutralisana su sa O.lN-NaOH rastvorom.
LD50 je odredjen Probit postupkom iz mrtvih životinja posle 10 dana. Rezultati su prikazani u Tablici 3.
Tablica 3. Akutna toksičnost
Lek
W5.0 (mg/kg) Z~IV
p.O.
i.v.
Primer 1*2 Re f er en tr. i lek preko 4000 preko .4000
245,S (223.7-269,6) .2,29...5. (.2.1.1,.1.-.252.7.) *2 Slobodna
Jasno je iz gornjih rezultata da jedinjenja iz ovog pronalaska ispol java ju snažan egekat izlučivanja putem urina i «sjajnu niS« toksičnost u poredjenju sa referentnim lekom.
Dalje, vidi se da jedinjenja iz pronalaska ispoljavaju približno jednak antibakterijski spektar sa referentnim lekom.
Sat o je jasno da su jedinjenja iz pronalaska vrlo korisna kao lek za kliničko koriščenje zbog superiornih farmaceutskih egekata, kao što su sjajna apsorpcija i niža toksičnost.
Tako je sadašnje jedinjenje mnogo bezbednije od tračicionalnog leka sa tržišta i smatra se mnogo korisnijlm kao klinički lek,
Potrebna količina za lečenje
Normalno, odraslem pacijer.tu treba da se daje oralno ukupna količina od 150-1000 mg, podeljena u 2-4 doze dnevno,Pravljenje jedinjenja iz pronalaska je dalje objašnjeno niže u primerima, koji su dati samo radi ilustrovania i ne treba ih smatrati ograničavajučim.
- 10 l-etil-6,8-dl£luoro-l?j4-(3ihidro-7-'(3-me'fll-'l'-plpera,zih'ii') ~4-oksohlnolin-3-k arboksl ina kiselin a
a) Rastvoru 0.55 g etil l-etil-6,8-dif luoro-1,4-dihidro-7- (3-metil* 1-piperazlnil)-4-oksohinolin-3-karboksilata u 5.5 ml etanola doda se 11 ml 18% hlorovodonične kiseline i smeša se zagreva 4 časa pod refluksom, Talog se filtr uje i ispere sa etanolom i etrom. Rekrlstalizacija iz vode daje 0,43 g hlorhldrata naslovnog jedinjenja u obliku bezbojnih iglica, t.t, 239-240.5°C.
Analiza za cx7Hx9F2N3°3
Izračunato % : C,58.11$ H, 5,45; N, 11,96
Nadjeno % : C, 57.98; H, 5,47; N, 12.18
Na uobičajen način napravljen je hlorhidrat i rekristalisan je iz vode u obliku bezbojnih iglica, t.t, 290-300° C (rasp.),
b) Etil l-etil-6,8-difluoro-1,4-dlhidro-7-(3-metiiAl-plperaziniI)4-oksohlnolin-3-karboksilat koriščen gore napravljen je kako sledi
Smeša 1.50 g etil l-etil-6,78-trifiuoro-l,4-dihidro-4-oksohinolin3~karboksiiata, 1,50 g 2-metilpiperazina i 5 mil piridina zagreva se 3 časa pod refluksom. Rastvarač reakcione smeše se ispari i ostatak se rastvori u hloroformu, Rastvor. se ispere sa vodom, suši se i ispari. Ostatak se rekristališe iz smeše benzola i izopropiletra tako da se dobiva 1.00 g naslovnog jedinjenja u obliku bezbojnih iglica, t.t. 126,5-127.5°c,
Analiza za cx9H23F2N3°3
Izračunato % ί C, 60.15; R, 6,11; N, 11.08 Nadjeno % : C,60.30; R, 6.34; N, 10,84
Na isti način kao u prethodnom primeru napravljena su jedinjenja donjih primera 2-21, /j4
12®
- ιό Najbolj! način za privrednu upotrebu'prona'laska ko j i 'je poznat prijaviocu
Pi-erna iskustvu prijavioca u ovu svrhu može da posluži primer dobijanja l-etil-6,8-difluoro-1,4-dihidro-7-(3-metil-lpiperazinil)-4-ckso-hinolin-3-karboksilne kiseline.
a) Rastvoru 0.55 g etil l-etil-6t8-difluoro-1t4-dihidro-7~(3-metil 1-piperazinil.)-4-okschinolinr3-karboksilata u 5,5 ml etanola doda se II ml 18% hlorovodonične kiseline i smeša se zagreva 4 časa pod refluksom, Talog se filtruje i ispere sa etanolom i etrom. Rekristalizacija iz vode daje 0.43 g. hlorhldrata naslovnog jedinjenja u obliku bezbojnih iglica, t.t. 235-240.5°C,
Analiza za
Izračunato Nadjeno % C17H19r2N3°3 % : C, 58.11} R, 5,45} ; C, 57.98} R, 5.47} 'N, 11.96 N, 12,18
Na uobičajen način napravljen je hlorhidrat i rekristalisan je iz vode u obliku bezbojnih iglica, t.t, 290-300°c (rasp,).
b) Etil l-etil-6,8-difluoro-1,4-dihidro-7-(3-metil-l-piperazinil)4-oksohinolin-3-karboksilat koriščen gore napravljen je kako sleči.
Smeša 1.50 g etil l-etil-6,7,8-trifluoro-1,4-dihidro-4-oksohinolin3-karboksiiata, 1.50 g 2-metilpiperazina'i 5η1- piridina zagreva se 3 časa pod refluksom. Rastvarač reakcione smeše se ispari i oštatak se rastvori u kloroformu. Rastvor se ispere sa vodom, suši se i ispari. Ostatak se rekristališe iz smeše benzola i izopropiletra tako da se dobiva 1.00 g naslovnog jedinjenja u obliku bezbojnih iglica, t.t. 126,5-127,5°C.
Claims (1)
- Patentni zahtevi1. Postupak za dobivanje derivata 6-fluoro-1,4-dihidro-4-okso-7supstituisane piperazinilhinolin-3-karboksilne kiseline opšte formule I:(D gde R^ 3e ci-4 alkil grupa, vinil grupa, 2-fluoroetil grupa ili 2-hidroksietil grupa, ΐ^ιR^ i R^ su svaki vodonikov atom ili metil grupa, R^ ci-2 a-^il grupa i Rg je atom vodonika ili fluora, i njihovih farmaceutski prihvatljivih soli, naznačen time, što se vrši hidroliza estra 6-fluoroI,4-dihidro-4-okso-7-supstituisane piperazfnilhinolin-3-karboksi.lne kiseline opšte formule ;gde R1zl<2f R3< R4' R5' * R6 svaki ima napred nato značenje a R^ je etil grupa, pomodu hlorovodonične kiseline u rastvaraču takvom kao što je etanol ili metanol na temperaturi regluksa.HOKURIKU PHARMACEUTICAL CO.LTD Zastupnik;Apstrakt' pronalaskaU prijavi je opisan postupak za dobivanje novih derivata 6-fluoro1,4“dihidro-4~okso-7-supsti.tuisane piperazinilhinolin-3-karboksilne kiseline opšte formule (I),I iu kojoj Rp vpretstavlja nižu,.alkil grupu koja ima 1 do 4 ugljenikova atoma, vinil grupu, 2-fluoroetil grupu 11?/ 2-hidroksietil grupu;FL,/ R^ i R^ je svaki vodonikov atom ili niža alkil grupa koja svaka ima I do 4 ugljenikova atoma; R_ je.'niža alkil grupa koja ima 1 do 4 ugljenikova atoma i je vodonikov atom ili fluorov atom; i njihovih farmakološki prihvatljivih soli,Postupak obuhvata hidrolizu estra 6-fluoro~l,4-dihidro-4-okso7-subtituisane piperazinilhinolin^3»karboksilne kiseline opšte formule F^ti^YC0°-117 IIJ-N' 'N -'· '-.-'C, J 1 1 κί lis ne m g<36· Rp R^ t R3 ' ^4' R5 *· ^6 SVftKl ima isto enačenja 'Kao »to je fmto r.ar,r«d a j© niiža alkil grupa koja ima 1 de 4 atoma ugljenika sa hiarolizujudim sredstvom koje može biti baza ili kifcl·£ϊ\λ m atas-tviraSu na tarsporaturi n oblasti o<3 sobne temperature do temperature reiluksa koriSdcnog ractvaraia. -------
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17127183A JPS6064979A (ja) | 1983-09-19 | 1983-09-19 | ７−ピペラジン置換−６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸誘導体 |
| YU195886A YU45379B (en) | 1983-09-19 | 1986-11-17 | Process for obtaining derivatives of 6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-substituted-piperazinyl-quinolin-3-carboxilic acid |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SI8611958A8 true SI8611958A8 (sl) | 1996-10-31 |
Family
ID=26494061
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SI8611958A SI8611958A8 (sl) | 1983-09-19 | 1986-11-17 | Postopek za pripravo derivatov 6-flu0r0-1,4-dihidr0-4-0ks0-7-substituiranih piperazinil-kinolin-3-karboksilnih kislin |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| HR (1) | HRP930652B1 (sl) |
| SI (1) | SI8611958A8 (sl) |
-
1986
- 1986-11-17 SI SI8611958A patent/SI8611958A8/sl unknown
-
1993
- 1993-04-01 HR HRP-1958/86A patent/HRP930652B1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HRP930652B1 (en) | 1996-10-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4359578A (en) | Naphthyridine derivatives and salts thereof useful as antibacterial agents | |
| US4528287A (en) | 6-Fluoro-1, 4-dihydro-4-oxo-7-substituted piperazinylquinoline-3-carboxylic acids and the method for preparing the same | |
| US4146719A (en) | Piperazinyl derivatives of quinoline carboxylic acids | |
| JPS62161763A (ja) | ７‐アミノ‐１シクロプロピル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐ナフチリジンまたは‐キノリン‐３‐カルボン酸類またはその塩及びそれらの製造法 | |
| US4499091A (en) | 1-Amino (or substituted amino)-1,4-dihydro-4-oxo-6-fluoro-7-heterylquinoline-3-carboxylic acids and their use as antibacterial agents | |
| RU2139288C1 (ru) | Алкоксиалкилкарбаматы имидазо[1,2-a]пиридинов и лекарственное средство на их основе | |
| NL192618C (nl) | Chinolinecarbonzuurderivaat en toepassing als anti-bacterieel middel. | |
| EP0155587B1 (de) | 1,7-Diamino-1,4-dihydro-4-oxo-3-(aza) chinolincarbonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung bei der Bekämpfung bakterieller Erkrankungen | |
| EP0115049B1 (en) | 1-ethyl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-7-(1-imidazolyl)-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid derivatives, process for preparing the same and anti-microbial compositions | |
| DE2840910A1 (de) | 7-dialkylamino-6-halogen-4-oxo-1,4- dihydro-3-chinolin-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende pharmazeutische mittel | |
| EP0090424B1 (en) | New quinolone compounds and preparation thereof | |
| EP2570413A1 (en) | Benzothiazinone derivatives as anti-tuberculosis agents | |
| KR900003368B1 (ko) | 신규한 인데노티아졸 유도체의 제조방법 | |
| EP0178388A1 (en) | Quinolinecarboxylic acid derivatives | |
| SI8611958A8 (sl) | Postopek za pripravo derivatov 6-flu0r0-1,4-dihidr0-4-0ks0-7-substituiranih piperazinil-kinolin-3-karboksilnih kislin | |
| US4698350A (en) | 1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-7-(2,6-dimethyl-4-pyridinyl)-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid and antibacterial use thereof | |
| US4720495A (en) | Benzo[ij]quinolizine-2-carboxylic acids useful for treating bacterial infection | |
| EP0601197A1 (en) | 5-aminoquinolonecarboxylic acid derivative and antibacterial containing the same as active ingredient | |
| EP0179239A2 (en) | 7-(Pyridinyl)-/-alkyl-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid having antibacterial activity and preparation thereof | |
| CZ278281B6 (en) | ENOL ETHER OF 1,1-DIOXIDE OF 6-CHLORO-4-HYDROXY-2-METHYL-N- (2-PYRIDYL-2H-THIENO(2,3-c)-1,2-THIAZINECARBOXYLIC ACID AMIDE, PROCESS OF ITS PREPARATION AND ITS USE | |
| US3660384A (en) | 5-(2-(5-nitro-2-furyl)vinyl)picolinohydroxamic acid | |
| US3592901A (en) | Antibacterial synthesized nitrofuryl derivatives | |
| DE2459955A1 (de) | Neue vinylderivate mit antibakterieller aktivitaet sowie verfahren zu deren herstellung | |
| KR0166179B1 (ko) | 새로운 퀴놀론 카르복실산 유도체 및 그 제조방법 | |
| KR830000336B1 (ko) | 나프티리딘 유도체의 제조방법 |