JPH02262537A - ３，５，６―トリヒドロキシヘキサン酸誘導体の製造方法 - Google Patents

３，５，６―トリヒドロキシヘキサン酸誘導体の製造方法

Info

Publication number
JPH02262537A
JPH02262537A JP1331777A JP33177789A JPH02262537A JP H02262537 A JPH02262537 A JP H02262537A JP 1331777 A JP1331777 A JP 1331777A JP 33177789 A JP33177789 A JP 33177789A JP H02262537 A JPH02262537 A JP H02262537A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
formula
group
tables
formulas
chemical formulas
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP1331777A
Other languages
English (en)
Inventor
Kenji Inoue
健二 井上
Keiichi Yonezu
米津　敬一
Noboru Kamiyama
昇 上山
Satomi Takahashi
高橋　里美
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kanegafuchi Chemical Industry Co Ltd
Original Assignee
Kanegafuchi Chemical Industry Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kanegafuchi Chemical Industry Co Ltd filed Critical Kanegafuchi Chemical Industry Co Ltd
Priority to JP1331777A priority Critical patent/JPH02262537A/ja
Publication of JPH02262537A publication Critical patent/JPH02262537A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
    • C07D319/08—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/11—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same saturated acyclic carbon skeleton
    • C07C255/13—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same saturated acyclic carbon skeleton containing cyano groups and etherified hydroxy groups bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/11—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same saturated acyclic carbon skeleton
    • C07C255/14—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same saturated acyclic carbon skeleton containing cyano groups and esterified hydroxy groups bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D317/30—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
    • C07D319/06—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes not condensed with other rings
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野コ 本発明は３，５．６−トリヒドロキシヘキサン酸誘導体
の製造方法に関するものである。３，５．６−トリヒド
ロキシヘキサン酸誘導体は、抗高脂血症剤としての作用
が注目されている一連のＴ（ＭＧＣｏＡ（Ｈｙｄｒｏｘ
ｙ　ｍｅｔｈｙｌ　ｇｌｕｔａｒｙｌ　−ＣｏＡ）還元
酵素阻害剤の共通な合成中間体として有用な化合物であ
る。
［従来の技術］ ３．５．６−トリヒドロキシヘキサン酸誘導体の製造方
法としては、 （イ）Ｌ−リンゴ酸から出発する方法（特開昭６（ロ）
１．３．５−トリヒドロキンベンゼン（フロログルシノ
ール）から出発する方法［テトラヘドロン・レターズ（
Ｔ　ｅＬｒａｈｅｄｒｏｎ　　Ｌ　ｅｔｔｅｒｓ）、２
３．２４３５（１９８４）、ＵＳＰ−４５７１４２８コ
（ハ）アリルアルコール誘導体から出発する方法［テト
ラヘドロン・レターズ、２５．３３９１（１９８４）コ （ＳＲ：ＳＳ＝〜ｌ：１） 等が知られている。
［発明が解決しようとする問題点］ 上記方法のうち、（イ）のＬ−リンゴ酸から出発する方
法は、光学活性が得られるメリットはあるが、多段の反
応工程を必要とし、またカルボニルジイミダゾールの様
な比較的高価な試薬を使わねばならない。また（口）の
１．３．５−）リヒドロキシベンゼンから出発する方法
は、反応工程は短いが生成物がラセミ体であり、ＨＭＧ
−ＣｏＡＲＩ中間体として有用な（３Ｒ，５Ｓ）の立体
配置を有する光学活性体を製造する方法としては問題を
有している。更に、（ハ）のアリルアルコール誘導体か
ら出発する方法は、光学活性体を得てはいるものの、ア
ルデヒドとブロモ酢酸エチルの反応の段階で立体選択性
が殆どないという問題点を有しており、３，５．６−ト
リヒドロキシヘキサン酸誘導体もしくはその誘導体の工
業的な製造法としては、必ずしも実用的であるとは言い
難い。
［問題点を解決するための手段］ 本発明者らはかかる実情に鑑み、効果的で経済性に優れ
た３、５．６−１−リヒドロキシヘキサン酸誘導体の工
業的に有利な製法を確立すべく鋭意検討した結果、ニト
リルとα−ハロ酢酸エステルの、亜鉛および／または亜
鉛−銅存在下に於ける反応（リフすマドスキー）を鍵反
応として用いることにより、上記誘導体が効率的に製造
できることを見出し、本発明を完成した。
即ち、本発明は、式（Ｉ）： ［式中、Ｐｌお上びＰ２は水素または水酸基の保護基を
表し、共同で環を形成していることもあり、Ｒはアルキ
ル基を表す。］ で示される３、５．６−ドリヒドロキシヘキサン酸誘導
体の製造方法であって、式（■）：［式中、Ｐｌおよび
Ｐ２は前記と同意義である。］で示されるブチロニトリ
ル誘導体と、式（■）：Ｘ””ＣＯＯＲ（ＩＩ［） Ｅ式中、Ｘはハロゲンを表し、Ｒは前記と同意義である
。］ で示されるα−ハロ酢酸エステルとを亜鉛および／また
は亜鉛−銅の存在下に反応させ、式（■）：［式中、Ｐ
ｌ、２重およびＲは前記と同意義である。コで示される
ケト酸誘導体を合成し、次いで該ケト酸誘導体を還元す
ることを含んで成る方法に関する。
本発明の製造方法において、ブチロニトリル誘導体（ｎ
）としては、３．４−ジヒドロキシブチロニトリルを使
用し得る。３．４−ジヒドロキシブチロニトリルは、３
−クロル−１，２−プロパンジオールのシアノ化によっ
て容易に調製可能である。
ブチロニトリル誘導体（ｎ）として、ヒドロキシ保護し
た３、４−ジヒドロキシブチロニトリルを用いることも
できる。この場合、ヒドロキシ保護基としては、トリフ
ェニルメチル基、アセトニド基、ベンゾイル基、置換ベ
ンゾイル基、ｐ−トルエンスルホニル基、メタンスルホ
ニル基、アセチル基、置換シリル基等種々のものを用い
ることができる。
例えばｐｌとしてトリフェニルメチル基を用いることに
より、ブチロニトリル誘導体（ＩＩ）の結晶性が高まり
、単離が容易になる。
Ｐｔ＜トリフェニルメチル基、Ｐｔが水素である化合物
（ＩＩ）は、例えば塩化メチレン−ピリジンの混合溶媒
中で、３．４−ジヒドロキシブチロニトリルをトリフェ
ニルメチルクロリドで処理することにより容易に合成で
きる。この粗生成物の単離、精製は、常法により、ヘキ
サン−酢酸エチル等の溶媒から再結晶することにより容
易に行うことができる。
また、ｐｌおよびＰｔがアセトニド基である化合物（Ｉ
［）は、例えば３，４−ジヒドロキシブチロニトリルと
２．２−ジメトキシプロパンおよび／またはアセトンと
の反応により容易に合成できる。
ｐｌがベンゾイル基、ｐｔが水素である化合物（■）の
合成は、３，４−ジヒドロキシブチロニトリルを例えば
ピリジン中でベンゾイルクロライドと反応させることに
より達成し得る。
α−ハロ酢酸エステル（ＩＩＩ）としては、α−ブロモ
酢酸エチル、α−ブロモ酢酸メチル、α−ブロモ酢酸ｔ
−ブチル等が好適に使用できる。
ブチロニトリル誘導体（Ｉｌ）とα−ハロ酢酸エステル
（ＤＩ）との反応（リフォマトスキー反応）は、金属触
媒の存在下に、適当な反応溶媒中で行う。金属としては
亜鉛を塩酸等で活性化したものや、亜鉛−銅を用いるこ
とが収率良く反応を進行させる上で好ましい。溶媒とし
ては、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシド、ベンゼン、トルエン、ヘキサン、
シクロヘキサン等を単独らしくは混合溶媒として用いる
ことができる。
この反応は、例えばα−ブロモ酢酸エチルをブチロニト
リル誘導体（ＩＩ）および活性亜鉛のテトラヒドロフラ
ン溶液に室温ないし８０℃、好ましくは５０〜７０℃の
温度で加えることによって行うことができ、この際α−
ブロモ酢酸エチルの自己縮合を最少限に抑えるため、ゆ
っくり滴下することが好ましい。しかし乍ら、必ずしも
このような方法に限る必要はなく、種々の方法を用いて
行うことができる。
この反応の一次生成物は、構造式（■）［式中、ｐ　Ｉ
　、　ｐ　！およびＲは前記と同意義である。］で示さ
れるエナミンもしくはシッフ塩基であり、ケト酸誘導体
（ＩＶ）はこのエナミンもしくはシッフ塩基を加水分解
することにより容易に得られる。
ケト酸誘導体（ＩＶ）は、一般にケトンをアルコールま
で還元する水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素亜鉛
、水素化ホウ素リチウム、水素化ジイソブチルアルミニ
ウムハイドライド、水素化ビス（２−メトキシエトキシ
）アルミニウムナトリウム等の還元剤を用いるか、接触
水素添加することにより容易に還元することができ、ト
リヒドロキシヘキサン酸誘導体（Ｉ）に変換し得る。化
合物（ＩＶ）の還元において、シン型とアンチ型の２種
の立体配置を有する化合物（Ｉ）が生成し得るが、ヒド
リド型還元剤を用いた場合、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻
害剤中間体として有用なシン型の立体配置を有する異性
体が一般に優先的に生成してくる傾向がある。反応の立
体特異性は、基質であるケト酸誘導体（ＩＶ）と還元方
法との組み合せにより変化するが、水素化ホウ素ナトリ
ウムとトリアルキルボランの組み合せや、水素化ジイソ
ブチルアルミニウムハイドライド、水素化ホウ素亜鉛、
水素化ホウ素リチウム等を用いた場合に高い特異性を示
す傾向にある。また、接触還元を行う場合、Ｐｄ（Ｃ）
、Ｐｔ（Ｃ）、ＰｔＯ＊、ラネーＮｉ等、通常ケトンか
らアルコールへの還元に用いられる触媒を用いることが
できる。
本発明によると、３，５．６−トリヒドロキシヘキサン
酸誘導体（Ｉ）を更に処理して、３および５位の２つの
２級ヒドロキシル基だけを保護した、式（Ｖ）： ［式中、ＱｌおよびＱ２は水酸基の保護基を表し、共同
で環を形成していることもあり、Ｒはアルキル基を表す
。］ で示される３、５．６−　トリヒドロキシヘキサン酸誘
導体（Ｖ）を得ることもできる。
そのためには、まず化合物（Ｉ）の３．５および６位の
３つの水酸基全部を保護して、式（■）：［式中、Ｑ３
は選択的に脱離可能な水酸基の保護基を表し、Ｑ’ＳＱ
”およびＲは前記と同意義である。］で示される３、５
．６−ドリヒドロキシヘキサン酸誘導体（ＶＴ）を得る
。この場合、３および５位のヒドロキシ保護基とエステ
ル基を残して、６位のヒドロキシ保護基のみを後で脱保
護できるように保護基を選択する。例えばＱ３がベンゾ
イル基、置換ベンゾイル基、ｔ−ブチルジメチルシリル
基の場合、ＱｌおよびＱｌとして°アセトニド、シクロ
へキシリデンケタール等のケータル型保護基を好都合に
用いることができる。アセトニド化は、ジメトキシプロ
パンおよび／またはアセトンを用いて常法に従って酸性
条件下で行うことができる。
すべてのヒドロキシル基を保護した３、５．６−ドリヒ
ドロキシヘキサン酸誘導体（Ｖ［）は、実施例に示す様
に、６位ヒドロキシ保護基と３．５位ヒドロキシ保護基
およびエステル基の組み合せに応じた方法で処理して、
６位の１級ヒドロキシル基のみを選択的に脱保護して化
合物（Ｖ）を得る。例えば、Ｑ３がベンゾイル基、Ｑｌ
およびＱ２がアセトニド基、Ｒｈ（ｔ−ブチル基の場合
、化合物（ＶＩ）を水−メタノール中、ＮａＯＨで処理
することにより、容易に６位の脱保護が達成できる。ま
た、Ｑ３がｔ−ブチルジメチルシリル基またはｔ−ブチ
ルジフェニルシリル基、ＱｌおよびＱｌがアセトニド基
、Ｒがｔ−ブチル基の場合、化合物（ＶＩ）をテトラヒ
ドロフラン中テトラブチルアンモニウムフルオライドで
処理することにより容易に脱保護できる。しかしながら
必ずしもこれらの方法に限られることなく、種々の方法
を用いることができる。
［発明の効果］ 本発明によれば、経済的かつ効率的にＨＭＧ−ＣｏＡ還
元酵素阻害剤中間体として有用な３．５６−ドリヒドロ
キシヘキサン酸誘導体を製造することができる。
［実施例］ 以下、実施例及び参考例をあげて本発明を更に説明する
が、もとより本発明はこれに限定されるものではない。
実施例１　：Ｓ　−３−ヒドロキシ−４−トリフェニル
メトキシブチロニトリルの製造 Ｓ−３，４−ジヒドロキシブチロニトリル８０１９をピ
リジン１ｑに溶解した溶液に、０℃でトリチルクロライ
ド２９６．４９を塩化メチレン８００ｍ（ｌに溶解した
溶液を加え、室温で１５時間撹拌１゜た。反応液から揮
発物を減圧溜去した後、塩化メチレンｌａと水５００１
Ｑを加え、６Ｎ塩酸で溶液のＰＨを７とした。塩化メチ
レンで抽出しくＩＣＸ２）、硫酸ナトリウムで乾燥後、
溶媒を減圧溜去し、得られた油状物に酢酸エチル−ヘキ
サン（ｌ：５）の混合溶媒を加えて晶析させることによ
り、２０５９の粗５−３−ヒドロキシー４−トリフェニ
ルメトキシブチロニトリルを得た。これを酢酸５６．４
９の５−３−ヒドロキシ−４−トリフェニルメトキシブ
チロニトリルを結晶として得た。
ｍｐ：Ｉ　４７．５〜１４　Ｂ、０°Ｃ’ＨＮＭＲ（Ｃ
Ｄ　Ｃ１２３）：δ２．５７−２．６７（ｍ。
１Ｈ）、２．５３（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ）、３．２５
（ｄ。
２Ｈ，Ｊ−４Ｈｚ）、３．８０−４．１３（ｍ、ＩＨ）
、７．２２−７．６２（ｍ、１５Ｈ） Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）：３４００．２２８０．１５００．
１４６０．１°２３０．１１２０．７２０ｃｘ−’［α
］”＝−２４，３（ｃ＝ｌ、ＭｅＯＨ）実施例２：Ｓ−
３，４−０−イソプロピリデン−３４−ジヒドロキシブ
チロニトリルの製 造 Ｓ−３，４−ジヒドロキシブチロニトリル３．７４９Ｃ
３７ｍａａｏＱ）と２．２−ジメトキシプロパン１６゜
４ｔｘＱを塩化メチレン５０１１Ｑ、と混合した溶液に
ｐ−トルエンスルホン酸０．１２ｇを加え、室温で１５
時間撹拌した後、飽和Ｎ　ａＨＣＯｓ水溶液５０好を加
えて１０分間撹拌した。得られた溶液を塩化メチレンで
抽出（１００！ｉ２ｘ　３）Ｌ、飽和食塩水で洗浄（１
００屑（７ｘ２）した。
有機層を硫酸ナトリウムによって乾燥し、溶媒を溜去す
る事によって４．３９のＳ−３，４−ジヒドロキシブチ
ロニトリルアセトニドを油状物として得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱｓ）：δ１．３７および１．４
７（２ｓ、６Ｈ）、２．６３（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ）
、３．６６−４．５０（ｍ、３Ｈ） Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）：３０００．２２５０．１３９０．
１３８０．１１６０．１０８０．８４０．５２０Ｇ屑 実施例３：３８−ヒドロキシ−４−ベンゾイロキシ−３
，４−ジヒドロキシブチロニトリルの製造 Ｓ−３，４−ジヒドロキシブチロニトリル２０ｇとピリ
ジン１００ｚＲからなる溶液に０℃でベンゾイルクロラ
イド２３．１ｉｆｆを加え、室温で４時間撹拌した後、
水３００＊Ｑを加え、６Ｎ−ＨＣｌ２でｐＨ２とした後
ＣＨｔ　ＣＱ　ｘで抽出（５００ｘＱｘ　２）Ｌ、硫酸
ナトリウムで乾燥後、溶媒を溜去する事によって得られ
た油状物をシリカゲルのカラム（ヘキサン：アセトン−
２：Ｉ）によって精製し、２７９の５−３−ヒドロキシ
−４−ベンゾイロキシ−３，４−ジヒドロキシブチロニ
トリルを得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣρ３）：６２．７０（ｄ、２Ｈ，
Ｊ＝６Ｈ２）、３．５８−４．０（ｍ、ＩＨ）、４．２
０−４゜６２（ｍ、３Ｈ）、７．２３−７．８２（ｍ、
３Ｈ）、７゜９−８．２４（ｍ、２Ｈ） Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）：３４７５．２２６０．１７３０．
１６１５．１４６０．１２８０．１１３０．７２０ｃｉ
ｔ”−’ 実施例４：５Ｓ−ヒドロキシ−６−ドリフエニルメトキ
シー３−オキソヘキサン酸エチ ルの製造 活性亜鉛６５．４９と乾燥テトラヒドロフラン（ＴＨＦ
）６００Ｑを混合した溶液に、７０℃でブロモ酢酸エチ
ル１．９ｔｘσを滴下し、２０分間同じ温度で撹拌した
後、５−３−ヒドロキシ−４−トリフェニルメトキシブ
チロニトリル６８．６９を加え、更にブロモ酢酸エチル
８８．９ｍ９を２時間かけてゆっくりと滴下した。反応
液を７０℃で１時間撹拌した後、０℃１こ冷却し６Ｎ塩
酸を加えてｐＨを２とし、室温で３０分間撹拌した。Ｎ
　ａ　ＨＣＯｓを加えてｐｌ（を７とした後、固体を濾
過によって除き、酢酸エチルで抽出した（５００ｉｆ２
Ｘ４）。有機層を硫酸ナトリウムによって乾燥し、溶媒
を溜去することによって得られた油状物をシリカゲルの
カラム（ヘキサン］アセトン＝６：ｔ）で精製し、６０
゜６ｇの５８−ヒドロキシ−６−ドリフエニルメトキシ
ー３−オキソヘキサン酸エチルを得た。
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱｓ）：δ１．２３（ｔ、３Ｈ，Ｊ
＝７Ｈｚ）、２．７（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．７
３−３．０　（ｍ、　Ｌ　Ｈ）、３．１３（ｄ、２Ｈ，
Ｊ＝６Ｈｚ）、３．４２（ｓ、ｌＨ）、４．０−４．４
５（ｍ、３Ｈ）、７．０７−７．５６（ｍ、１５Ｈｚ） Ｉ　Ｒ（８０１Ｔｌ）：３０７０．３０００．１７４０
、Ｉ４３０、Ｉ２７０．９０５．７４０　ｃｘ−’実施
例５：５Ｓ−ヒドロキシ−６−ドリフエニルメトキシー
３−オキソヘキサン酸エチ ルの製造 活性亜鉛１．５５９と乾燥ＴＨＦ１２ｘＱ、を混合した
溶液に、７０６Ｃでブロモ酢酸エチル０　、２　ｆｆＱ
を滴下し、２０分間同じ温度で撹拌した後、Ｓ−３−ヒ
ドロキシ−４−トリフェニルメトキシブチロニトリル１
．３７９を加え、更にブロモ酢酸エチル１．３３ｘ（ｌ
を１時間かけてゆっ（りと滴下した。
反応液を７０℃で２０分間撹拌した後、室温に戻し、Ｔ
ＨＰ３６ｘＱと５０％炭酸カリウム水溶液３ｘ（ｌを加
え、室温で３０分間撹拌した。水５０ＲＱを加え、酢酸
エチルで抽出（１００ｔｔｒＱ×３）した後、溶媒を溜
去して得られた油状物に、アセトニトリル１０頗、水１
０酎及びＩＮ塩酸４ｘＱを加え、室温で３０分間撹拌し
た。アセトニトリルを溜去し酢酸エチル（１００Ｘ３）
で抽出した後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を溜去す
ることによって得られた油状物をシリカゲルのカラム（
ヘキサン：アセトン＝６ｉ１）にて精製し、９５３１ｇ
の５８−ヒドロキシ−６−ドリフヱニルメトキシー３−
オキソヘキサン酸エチルを得た。
実施例６；５Ｓ−ヒドロキシ−６−ドリフエニルメトキ
シー３−才キソヘキサン酸ｔ−ブチルの製造 活性亜鉛１．９６９と乾燥ＴＨＦ’３０ｚ（！を混合し
た溶液に、５−３−ヒドロキシ−４−トリフェニルメト
キシブチロニトリル３．４３ＳＦを加えた後、７０℃で
ブロモ酢酸ｔ−ブチル５．０８ｉＱを１時間かけて滴下
した。更に２０分間７０℃で撹拌した後、５℃に冷却し
、６Ｎ−ＨＣｌ２でｐＦ（１，８として、１時間撹拌し
た。飽和Ｎ　ａＨＣＯ３水溶液を加えてｐＨ７とした後
、析出した固体を濾過し、濾液を塩化メチレンで抽出（
１００ｍＱＸ　２）した。硫酸ナトリウムで乾燥後、溶
媒を溜去する事によって得られた油状物をシリカゲルの
カラム（ヘキサン：アセトン＝５：１）で精製し、２．
９９の５Ｓ−ヒドロキシ−６−ドリフエニルメトキシー
３−オキソヘキサン酸（−ブチルを得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ　ＣＱｓ）：６　ｆ　、４３　（ｓ
、　９　Ｈ）、２゜７３（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ）、３
．１２（ｄ、２Ｉ（、Ｊ＝５Ｈｚ）、３．３３（ｓ、２
Ｈ）、４．０−４．３（ｍ、　　ＩＨ）、７．１７−７
．５３（糟、１５Ｈ）Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）：３６００．
２９７０．１７１Ｏ１１１４０，７００ｃｍ−’ ［α］”−一１４．０（ｃ＝　１．０．ＥｔＯＨ）実施
例７：５８−ヒドロキシ−６−ペンゾイロキシー３−オ
キソヘキサン酸ｔ−ブチルの製造 活性亜鉛１　、９６９（３０ｍｍｏｇ）と乾燥ＴＨＦ３
０Ｒａを混合した溶液に、５−３−ヒドロキシ−４ベン
ゾイロキシブチロニトリル２．０５９を加えた後、７０
℃でブロモ酢酸ｔ−ブチル５，０８１１Ｑを１時間かけ
て滴下した。更に２０分間７０℃で撹拌した後、５℃に
冷却し、６Ｎ−ＨＣｌ２でｐＨＩ、８として１時間撹拌
した。飽和Ｎａｌ−１ｃＯｓ水溶液を加えてｐ）（７と
した後、析出した固体を濾過し、濾液を塩化メチレンで
抽出（１００Ｍ＆Ｘ　２）した。
硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を溜去する事によって得
られた油状物をシリカゲルのカラム（ヘキサン：アセト
ン−５；ｌ）で精製し、３５５３！９の５８−ヒドロキ
シ−６−ペンゾイロキシー３−オキソヘキサン酸ｔ−ブ
チルを固体として得た。
ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｅ３）：δＬ、４６（ｓ、９Ｈ）
、２゜８５（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３．０９（ｄ、
ＩＨ，Ｊ＝４Ｈｚ）、３．４２（ｓ、２Ｈ）、４．３２
−４．６（ｍ、３Ｈ）、７．２６−７．６（ｍ、３Ｈ）
、８．０−８．１１（ｍ、２Ｈ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：３４９５．１７３０．１７００．１
３３５．１２９０．１１５０．７２０ｃｘ−’ｍｐ：６
７〜６８℃ 実施例８：Ｓ−５，６−０−イソプロピリデン−５゜６
−シヒドロキシー３−オキソヘキサ ン酸エチルの製造 活性亜鉛１３．９９（２１，２ｍｍｏｆｆ）と乾燥ＴＨ
Ｆ１００屑Ｑを混合した溶液に、Ｓ−３，４−０−イソ
プロピリデン−３，４−ジヒドロキシブチロニトリル１
０ｇを加えた後、６０℃でブロモ酢酸エチル２３．６ｘ
Ｑを１時間かけて滴下し、滴下終了後、更に１時間６０
℃で攪拌した。５℃に冷却し、６Ｎ−Ｔ（ＣＱでｐＨ２
，５として３０分間撹拌した。
５Ｎ−ＮａＯＨでｐＨ７とした後、Ｎ　ａＨＣＯｘ　１
０９を加え、固体を濾去し、溶液を酢酸エチルで抽出（
１５０Ｍ（１×２）ｔ、た。硫酸ナトリウムで乾燥後、
溶媒を溜去する事により得られた油状物をシリカゲルの
カラム（ヘキサン：アセトン＝４：ｌ）によって精製し
、１２．４９のＳ−５，６−０−イソプロピリデン−５
，６−シヒドロキシー３−オキソヘキサン酸エチルを得
た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１２，）：δ３．２８（ｔ、３Ｈ
，Ｊ＝６Ｈｚ）、１．３５および１．４２（２ｓ、６Ｈ
）、２゜７５−２．９８（ｍ、２Ｈ）、３．４８（ｓ、
２Ｈ）、３゜４５−３．６８（ｍ、ＩＨ）、４．１５（
ｑ、２Ｈ）、４゜０−４．８（ｍ、２Ｈ） Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）：　２９９０．１７４０．１７２０
．１２４０．１０７０ｃｘ”” 〔αコ”＝５．２　１（ｃ＝１．２．ＥｔＯＨ）実施例
９：Ｓ−５，６−０−イソプロピリデン−５゜６−シヒ
ドロキシー３−オキソヘキサ ン酸ｔ−ブチルの製造 活性亜鉛３．９２９と乾燥ＴＨＦ６０ｍ１２を混合した
溶液に、Ｓ−３，４−０−イソプロピリデン−３，４−
ジヒドロキシブチロニトリル２．８２９を加えた後、７
０℃でブロモ酢酸ｔ−ブチル９．６９１Ｑを１時間かけ
て滴下した。更に２０分間７０℃で撹拌した後、５℃に
冷却し、６Ｎ−ＨＣｆ２でｐＨ２，５として１時間撹拌
した。飽和Ｎ　ａＨＣＯｓ水溶液を加えてｐＨ７とした
後、析出した固体を濾過し、濾液を塩化メチレンで抽出
（２００＋ｖ（１×２）した。硫酸ナトリウムで乾燥後
、溶媒を溜去する事によって得られた油状物をシリカゲ
ルのカラム（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）によって
精製し、３．６９のＳ−５，６−０−イソプロピリデン
−５゜６−シヒドロキシー３−オキソヘキサン酸し一ブ
チルを得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣρ、）：δｌ、３７および１．４
３（２ｓ、６Ｈ）、１．５０（ｓ、９Ｈ）、２．７３−
３．０（＋ｎ、　２　Ｈ）、３．３５（ｓ、２Ｈ）、３
．４５−３．７（ｍ。
ＩＨ）、４．０７−４．６３（ａ、２Ｈ）Ｉ　Ｒ（ｎｅ
ａｔ）：　２９９０．１７４０．１７２０．１３７０．
１１７０ｃｘ−’ ［α］”＝６．５９（ｃ＝１．１４．ＥｔＯＨ）実施例
１０：３．５−ジヒドロキシ−６−トリフェニルメトキ
シヘキサン酸エチルの製 乾燥ＴＨＦ８ｘｆ２と乾燥ＥｔＯＨ２ａ＋Ｃの混合溶液
に一７０℃で水素化ホウ素ナトリウム５７ｒ１９を加え
、そのままの温度で２時間撹拌した後、飽和Ｎ）［、Ｃ
ｉ２水溶液２０ｙｔＱを加え、室温で３０分間撹拌した
。ＣＨｔＣ１２ｔで抽出（Ｌ　ＯＱ＊ｉ２Ｘ　３）した
後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を溜去することによ
って得られた油状物をシリカゲルのカラム（ヘキサン：
アセトン−３：ｌ）で精製し、４１５ｉ９の３．５−ジ
ヒドロキン−６−トリフェニルメトキシヘキサン酸エチ
ルを得た。得られた生成物はＩ（ＰＬＣ分析により、６
６：３７のモル比で、（３Ｒ１５Ｓ）及び（３Ｓ、５Ｓ
）体を含むことが確認された。
なおＨＰＬＣの測定条件は以下の通りである：カラム：
ファインバック（Ｆ　ｉｎｅ　　ｐａｋ）Ｓ　Ｉ　ＬＣ
＋ｓ−Ｊ日本分光（株）製）４．６ｍｍＩＤＸ２０ｍｍ カラム温度；４０℃ 移動相：水／アセトニトリル＝　６５　／　３５　（ｖ
／ｖ）流速：　１　、５　ｘ（１／　ｌｌｌ１ｎ検出：
２１０ｇｍ 実施例１１：（３Ｒ，５Ｓ）−ジヒドロキシ−６−トリ
フェニルメトキシヘキサン酸エチ ルの製造 乾燥ＴＨＦ３３６ｘＱと乾燥ＭｅＯＨ８４ｘＱの混合溶
媒に、トリエチルボランＩＭ　　ＴＨＦ溶液４６　、２
　ｚ（ｌを室温で加え、そのままの温度で１時間撹拌し
た後、−７０℃で５８−ヒドロキン−６−ドリフエニル
メトキシー３−オキソヘキサン酸エチル１３．３９のＴ
ＨＰ３０ｄ溶液を加え、−７０℃で３０分間撹拌した。
水素化ホウ素ナトリウム１．４９ｇを加え、−７０℃で
２時間撹拌した後、飽和ＮＨ４Ｃｆ２水溶液２００ｘＱ
を冷却したまま徐々に加え、更に飽和ＮＨ，ＯＱ水溶液
２００祿とＥｔＯＨ１００１１２，３０％過酸化水素水
１００スＣの混合物を徐々に加えて室温で３０分間撹拌
した。ＴＨＦを減圧溜去した後、塩化メチレンで抽出し
く５００ｇ（ｂｃ３）、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒
を溜去することによって得られた油状物をシリカゲルの
カラム（ヘキサン：アセトン＝３：ｌ）によって精製し
、１２．６９の３．５−ジヒドロキシ−６−トリフェニ
ルメトキシヘキサン酸を得た。得られた生成物は）ＩＰ
Ｌｃ分析により、９５；５のモル比で（３Ｒ，５Ｓ）異
性体を有利に含むことが確認された。
実施例１２：（３Ｒ，５Ｓ）−ジヒドロキシ−６−ベン
ゾイロキシヘキサン酸ｔ−ブチルの 製造 乾燥ＴＨＦＩ７．１罰と乾燥ＭｅＯＨ８，６酎の混合溶
液に、トリエチルボランＩＭＴＨＦ溶液９．３５ｘＱを
室温で加え、そのままの温度で１時間撹拌した後、−８
０℃で５８−ヒドロキシ−６−ペンゾイロキシー３−オ
キソヘキサン酸ｔ−ブチル２．３７６ｇを加え、−８０
℃で４０分間撹拌した後、水素化ホウ素ナトリウム３６
４１１９を加え、そのままの温度で更に２時間撹拌した
。徐々に０℃に昇温しながら飽和Ｎ　Ｈ、Ｃρ水溶液２
５ｘＱを加え、３０分間撹拌後、３０％過酸化水素水１
２゜５村とＥｔＯＨ］２．５ｉＱからなる溶液を加え、
更に３０分間撹拌した。ＴＨＦ’とＥｔＯＨを溜去した
後、ＣＨｔ　Ｃムで抽出（１００肩ρ×２）し、硫酸ナ
トリウムで乾燥後、溶媒を溜去する事により得られた油
状物をシリカゲルのカラム（ヘキサン：アセトン＝５：
ｌ）によって精製し、２．２９の３，５ジヒドロキシ−
６−ベンゾイロキシヘキサン酸（−ブチルが得られた。
得られた生成物はＨＰＬＣ分析により、９８；２のモル
比で（３Ｒ，５Ｓ）異性体を有利に含む事が確認された
。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）：δ１．４７　（ｓ、　９　
Ｈ）、１゜６３−１．８２（＋＋＋、２Ｈ）、２．４５
（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ）、４．１−４．３（ｍ、４Ｈ
）、７．３２−７．７（ｍ。
３Ｈ）、８．０−８．２２（ｍ、２Ｈ）Ｉ　Ｒ（ｎｅａ
ｔ）：３４５０．３０００．１７３０．１０４０．８５
０．７２０Ｃ置−電 実施例１３：（３Ｒ，５Ｓ）−ジヒドロキシ−６−ベン
ゾイロキシヘキサン酸ｔ−ブチルの 製造 ５Ｓ−ヒドロキシ−６−ベンゾイロキシ−３−オキソヘ
キサン酸ｔ−ブチル２００１９と乾燥ＴＨＦ２ｘＱから
なる溶液に、−７５℃でジイソブチルアルミニウムハイ
ドライドの１Ｍヘキサン溶液」２４蛙を加え、−７５℃
で４．５時間撹拌した。
徐々に０℃に昇温しながらＩＮ−ＨＣ＆でｐＨ７とした
後、酢酸エチルで抽出（ｌｏｉＱ、Ｘ２）Ｌ、硫酸ナト
リウムで乾燥後、溶媒を溜去する事により得られた油状
物をシリカゲルのカラム（ヘキサン：アセトン＝５：１
）によって精製し、１９０′Ｒ９の３゜５−ジヒドロキ
シ−〇−ベンゾイロキシヘキサン酸ｔ−ブチルを得た。
得られた生成物は）ＩＰＬＣ分析により、８０：２０の
比率で（３Ｒ，５Ｓ）異性体を有利に含む事が確認され
た。
実施例１４　：（３Ｒ，５５）−５，６−０−イソプロ
ピリデン−３，５，６−ドリヒドロキ シヘキサン酸エチルの製造 水素化ホウ素リチウムのＩＭ　　ＴＨＰ溶液２９好を一
７０℃に冷却し、Ｓ−５，６−０−イソプロピリデン−
５，６−シヒドロキシー３−オキソヘキサン酸エチル３
．３４！Ｑと乾燥ＴＨＦ４．３ｆｆ（からなる溶液を１
時間かけて滴下した後、更に７０℃で２時間撹拌した。
−７０℃から０℃に昇温しながら２Ｎ−ＨＣＱ１２ｙｔ
（ｌを加えてｐＨ７とした後、ＴＨＦを溜去し、酢酸エ
チルで抽出（５０村ｘ２）した。硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を溜去する事によって得られた油状物をシリカ
ゲルのカラム（ヘキサン：アセトン＝５：ｌ）にて精製
する事により２．９９の５．６−０−イソプロピリデン
−３，５，６−）ジヒドロキシヘキサン酸エチルを得た
。得られた生成物はＨＰＬＣ分析により７８：２２のモ
ル比で（３Ｒ，５Ｓ）異性体を有利に含むことが確認さ
れた。なおＨＰＬＣの測定条件は以下の通りである。
カラム；キラールセル（Ｃｈｉｒａｌ　　Ｃｅ１ｌ）Ｏ
Ｊ　（ダイセル（株）製）４．６ｍｌ１ｌ　ＤＸ２５０
ｍｍカラム温度：２５℃ 移動相：ヘキサン／イソプロパツール＝９２／８（ｖ／
ｖ） 流速：　０　、９　ｘＱ／　ｗｉｎ 検出：２１Ｏｎ１１ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ　ＣＩ２．）：δ１．２７　（ｔ、
３　Ｈ，Ｊ　＝６Ｈｚ）、１．３５および１．４（２ｓ
、６Ｈ）、１．６３−１．９３（ｍ、２Ｈ）、２．５０
（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３．２−３．７４（ｍ、２
Ｈ）、４．０１−４．５３（ｍ、５Ｈ） Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）：３４７０．３０００．１７３０．
１３８０、１１８０、ｌ　　１６０ｃｘ＝実施例１５　
：（３Ｒ，５Ｓ）−６−ベンゾイロキシ−３，５−０−
イソプロピリデン−３゜ ５−ジヒドロキシヘキサン酸し一ブチ ルの製造 （３Ｒ，５Ｓ）−ジヒドロキシ−６−ベンゾイロキシヘ
キサン酸ｔ−ブチル８．９４９とＣＨ，Ｃｌ２ｔ２２．
５酎の混合溶液に、２．２−ジメトキシプロパン３５．
８ｘＱとｐ−１ルエンスルホン酸２６９肩りを加え、室
温で４時間撹拌した後、飽和ＮａＨＣＯｓ水溶液５００
ｘＱを加えた。水層と有機層を分液した後、水層をＣＨ
ｔ　ＣＱ　ｔで抽出しく２０好×２）、合せた有機層を
硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を溜去する事によって得
られた油状物をシリカゲルのカラム（ヘキサン：アセト
ン＝１０：ｆ）で精製する事により７．２４９の（３Ｒ
，５Ｓ）−６−ペンゾイロキシ−３，５−０−イソプロ
ピリデン−３，５ジヒドロキシヘキサン酸ｔ−ブチルを
結晶として得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３）：δ１．４４（ｓ、９Ｈ
）、■。
４５（ｄ、６Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ）、１．５５−１．５９（
ｍ２Ｉ（）、２．３５−２．４６（ｍ、２Ｈ）、４．２
２−４゜３７（ｍ、４Ｈ）、７．４３−７．５９（ｍ、
３Ｈ）、８０−８　、１　Ｃｍ、２Ｈ） Ｉ　　Ｒ（ｎｅａｔ）：　２　９　７　５　、　１７２
０、　　ｌ　２７０、　１１５０、Ｉ　１００．７１８
Ｃ肩−１ ｍｐ：５５〜５６℃ 実施例１６　：（３Ｒ，５Ｓ）−６−ベンゾイロキシ−
３，５−０−イソブチリデン−３，５ −ジヒドロキシヘキサン酸ｔ−ブチル の製造 （３Ｒ，５Ｓ）−ジヒドロキシ−６−ベンゾイロキシヘ
キサン酸ｔ−ブチル１９とＣＨｔＣＱｔ５ｔｘＱの混合
溶液にイソブチルアルデヒドｌ村とｐ−トルエンスルホ
ン酸１０１９を加え、室温で３時間撹拌した後、飽和Ｎ
　ａＨＣＯｓ水溶液２ｊＩＱを加えた。有機層と水層を
分液した後、水層をＣＨｔ　ＣＱｔで抽出しく５０ＪＩ
Ｉ２Ｘ２）、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を溜去する
事によって得られた油状物をシリカゲルのカラム（ヘキ
サン：アセトン＝ＩＯ＋１）によって精製し、８０８１
１９の（３Ｒ，５Ｓ）−６−ペンゾイロキシー３．５−
０−イソブチリデン−３，５−ジヒドロキシヘキサン酸
ｔ−ブチルを油状物として得た。
’ＨＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ＋２３）：δ０．９３（ｄ、６１
−（、Ｊ＝６Ｈ２）、　　１．４５（ｓ、９Ｈ）、　　
１．５７−２．０３（ｍ。
３Ｈ）、２．４−２．６（ｍ、２Ｈ）、３．９−４．２
７（ｍ、２Ｈ）、４．２７−４．９３（ｍ、ＩＨ）、７
．２６−７．７３（ｍ、３Ｈ）、７．９８−８．２（ｍ
、２Ｈ）Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）：３０００．１７２５．１
４００．１３１０．１０６０．７５０ｃｍ−’ 実施例１７　：（３Ｒ，５Ｓ）−６−ベンゾイロキシ３
．５−０−シクロへキシルメチレン −３，５−ジヒドロキシヘキサン酸ｔ ブチルの製造 アルデヒドとしてイソブチルアルデヒドの代りにシクロ
ヘキサンカルボキシアルデヒド５２１ｊＩ９を用いる他
は、実施例１６と同様に反応、後処理及び精製を行い、
８１１ｇ９の（３Ｒ，５Ｓ）−６−ペンゾイロキシー３
．５−０−シクロｌ＼キルメチレンー３，５−ジヒドロ
キシヘキサン酸ｔ−ブチルを油状物として得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３）：δ０．９３−２．０（
ｍ、１３Ｈ）、１．４（ｓ、９Ｈ）、２．３７−２．５
８＜ｍ、２Ｈ）、３．８０−４゜１７（Ｉｌｌ、２Ｈ）
、４．１７−４゜４（ｍ、３Ｈ）、７．２８−７．６５
（ｍ、３Ｈ）、７．９２−８．１（＋ｎ、３　Ｈ） Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）：２９５０．１７６０．１４９０．
１４１０、ｌ３２０．１０７０．７６０ｃｍ＝実施例１
８　：（３Ｒ，５Ｓ）−６−ベンゾイロキシ−３，５−
０−エチリデン−３，５−ジ ヒドロキシヘキサン酸ｔ−ブチルの製 造 アルデヒドとしてイソブチルアルデヒドの代りにアセト
アルデヒド１ｉ＆を用いる他は実施例Ｉ６と同様に反応
、後処理及び精製を行い、７３３Ｍ９の（３Ｒ，５Ｓ）
−６−ベンゾイロキシ−３５−〇−エチリデンー３．５
−ジヒドロキシヘキサン酸ｔブチルを油状物として得た
。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）：δ０．３３（ｄ、：Ｈ−
（、Ｊ＝４Ｈｚ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）、１．５６−
１．８７（ｍ。
２Ｉ］）、２．４６（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３．９
９−４２５（，２Ｈ）、４．３６（ｄ、２Ｈ，Ｊ　＝４
　Ｈｚ）、４．７７（Ｑ、１）ｆ、Ｊ＝４）（Ｚ）、７
．３７−７．６６（ｍ。
３Ｈ）、８．０３−８．２３（ｍ、２Ｈ）Ｉ　Ｒ（ｎｅ
ａｔ）：　３０００．１７２０．１３７０．９６０．８
５０．７２０　ｃｒ 実施例１９　：（３Ｒ，５Ｓ）−６−ベンゾイロキシ３
．５−Ｏ−（１−メチルプロピリデ ン）−３，５−ジヒドロキシヘキサン 酸ｔ−ブチルの製造 ｐ−）ルエンスルホン酸−水和物ｚｌｘｇ（０゜５８ｍ
ｍｏｌ）及びオルトギ酸メチル０．５８ｘｆｆ（５，３
ｍｍｏｌ）を塩化メチレン９ｍＱに溶解し、水冷下、メ
チルエチルケトン３　、６　ｍ１２（４０ｍｍｏりを５
分間かけて滴下した。１０分後、室温に戻し、２時間撹
拌後、これを、（３Ｒ，５Ｓ）−６−ペンゾイロキンー
３．５−ジヒドロキシヘキサン酸ｔ−ブチルｌ。
０９９（３、４ｍｍｏｌ）／塩化メチレン０　、５　ｍ
Ｑの溶液へ加えた。１時間後、２時間後に、それぞれオ
ルトギ酸メチル０．５８ｘ（２を加え、３時間後５村の
５％Ｎ　ａＨＣＯｓ水溶液を加え、撹拌後、塩化メチレ
ン（３０１ｉ２Ｘ２）で抽出した。抽出物を無水Ｎａｔ
ＳＯ４で乾燥後、濾別減圧濃縮により、茶色の油状物を
ｔ、ｔｓ９得た。これを、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ヘキサン；アセトン＝１００：ｌ）により精
製し、（３Ｒ，５Ｓ）−６−ペンゾイロキシー３．５−
Ｏ−（１−メチルプロピリデン）３．５−ジヒドロキシ
ヘキサン酸ｔ−ブチル０゜７２９（１，９ｍｍｏｌ、５
７％）を無色油状物として得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱｓ）：δ０．９１（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝６Ｈ２）、１．４３　（９Ｈ，ｓ）、１．３〜２．
１（７Ｈ。
ｍ）、２．２〜２．７（２Ｈ，ｍ）、４．１〜４．５（
４Ｈ。
ｍ）、７．３〜７．７（３Ｈ，ｍ）、８．０〜’８．２
（２Ｈ。
ｍ） Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）：２９８０．１７２０．１６１０．
１４６０、ｌ３８０．１２９０．１１７０．９７０．８
６０．７３０　ｃｍ−’ ［α］”＝＋　１．３３°　（ｃｍ　１．０５２．Ｍｅ
ＯＨ）実施例２０　：（３Ｒ，５Ｓ’）−６−ベンゾイ
ロキシ−３，５−０−（１，３−ジメチルブチリデン）
−３，５−ジヒドロキシヘキサ ン酸ｔ−ブチルの製造 メチルエチルケトンの代わりにメチルイソブチルケトン
を用いて実施例１９と同様の反応を行なったところ、（
３Ｒ，５Ｓ）−６−ベンゾイロキシ−３，５−０−（１
，３−ジメチルブチリデン）−３゜５−ジヒドロキシヘ
キサン酸ｔ−ブチルを無色油状物として４０％の収率で
得た。
Ｊ（−ＮＭＲ（ＣＤＣρ、）；δ０．９２（６Ｈ，ｄ、
Ｊ−６Ｈｚ）、１．４３　（９Ｈ，ｓ）、１．２〜２．
１（８Ｈｍ）、２．１〜２．６（２Ｈ，ｍ）、４．０〜
４．５（４Ｈ。
ｍ）、７．３〜７．６（３Ｈ，＋＋＋）、７．９〜８．
２（２Ｈ。
ｍ） Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）：２９７５．１７３０．１６１５、
ｌ４６０．１３８０．１２９５．１１６５．９６５．８
６０．７３０ｃ１１−電 ［α］″０−−０．７０°　（ｃｍ　１　、１３６　、
ＭｅＯＨ）実施例２１　：（３Ｒ，５Ｓ）−６−ベンゾ
イロキシ−３，５−０−シクロへキシリデン−３゜５−
ジヒドロキシヘキサン酸ｔ−ブチ チルの製造 （３Ｒ，５Ｓ）−６−ペンゾイロキシー３．５−ジヒド
ロキシヘキサン酸ｔ−ブチル６０８ｙ９（１，８７ｍｍ
ｏｌ）と１．１−ジメトキシシクロヘキサン０゜５８　
ｘ（２（３、７９ｍｍｏｌ）を３１１Ｑの塩化メチレン
に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸−水和物１８ａｔｙ
（０゜０９　ｍＴＩＩｏｌ）を加えて、室温で１７時間
撹拌した。
さらに１１−ジメトキシシクロヘキサン０．２９ａＱ（
１、８９ｍｍｏｌ）を加え、２時間反応させた後、５％
Ｎ　ａ　ＨＣＯｓ水溶液５ｘＱを加え、５分間撹拌した
。塩化メチレン（２０ｉｏ、Ｘ２）で抽出し、無水Ｎ　
ａｍ　Ｓ　Ｏ４で乾燥をした後、濾別、減圧濃縮により
、茶色の油状物を得た。これを、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン：アセトン＝１００：１．５
）により精製すると無色の油状物（一部面化）３９０ｉ
９を得た。これをヘキサンから結晶化させて、無色の結
晶として（３Ｒ，５Ｓ）−６ペンゾイロキシー３．５−
０−シクロへキシリデン−１３，５−ジヒドロキシヘキ
サン酸ｔ−ブチル２９０ｎ（０，７２ｍｍｏｌ、３８％
）を得た。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ４ｓ）：δ１．４３（９Ｈ，ｓ）、
１゜２〜２．１（１２Ｈ，＋ａ）、２．２〜２．６（２
Ｈ，ｍ）、４．１〜４．５（４Ｈ，ｍ）、７．３〜７．
６（３Ｈ，ｍ）、７．９〜８．２（２Ｈ，ｍ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：２９５０．１７２０．１２８０．１
２６０、ｌ１５５．１１２０．９８５．７３５Ｃ肩−１ ［α］”＝　−０、７９°（ｃｍ　１　、００４　、Ｍ
ｅＯＨ）ｍｐ、ニア８〜８０℃ 実施例２２：（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−イソプロピリデ
ン−３，５，６−）リヒドロキシへ キサン酸ｔ−ブチルの製造 （３１’（，５Ｓ）−６−ペンゾイロキシー３．５−０
−イソプロピリデン−３，５−ジヒドロキシヘキサン酸
ｔ−ブチル３．６４９とＭｅＯ８３６ｚＱを混合した溶
液にＩ　Ｎ−ＮａＯＨ１０１Ｑを加え、室温で２時間撹
拌した。反応液に水冷しながらＩＮ−ＨＣＱを徐々に加
えてｐＨ７にした後、ＭｅＯＨを減圧溜去し、残った水
溶液をＣＨｔＣＱ２で抽出（７０ｍ＆Ｘ２）した。ＣＨ
ｔ　ＣＱｔ層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を溜
去する事によって得られた油状物をシリカゲルのカラム
（ヘキサン・アセトン５：１）にて精製し２．３４９の
（３Ｒ，５Ｓ）−３，５０−イソプロピリデン−３，５
，６−ドリヒドロキシヘキサン酸ｔ−ブチルを油状物と
して得た。
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ（２ａ）・δ１．４５（ｄ、６Ｈ，
Ｊ−４Ｈｚ）、１．４７（ｓ、９Ｈ）、１．５−１．８
２（ｍ、２Ｈ）、２．３２−２．７１（ｍ、３Ｈ）、３
．４４−３゜６８（ｍ、２Ｈ）、３．８２−４．４３（
ｍ、２Ｈ）Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）：２９８０．１７２０．
１３６５．１２００．１１５０、Ｉ　Ｏ２０ｃｘ＝ ［αコ”＝−５，９０（ｃ＝２．０．ＭｅＯＨ）実施例
２３：（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−０−イソブチリデン−
３，５，６−ドリヒドロキシ ヘキサン酸し一ブヂルの製造 （３Ｒ，５Ｓ）−６−ペンゾイロキシー３．５−０−イ
ソブチリデン−３，５−ジヒドロキシヘキサン酸ｔ−ブ
チル５００ｘｇをＭｅＯＨ５ｘρに溶解し、室温で５分
間かけてＩ　Ｎ−ＮａＯＨ１，３８ｉ。を加えた。その
まま２，５時間撹拌した後、水１０ｍ（１を加えて、Ｉ
Ｎ−ＨＣ（！で中和（ｐＨ７）した。塩化メチレン（２
５１１Ｉ２×２）テ抽出し、無水Ｎ　ａｔ　Ｓ　Ｏ４で
乾燥後、溶媒を溜去し、無色油状物３６２ｔ７を得た。
これをシリカゲルのカラム（ヘキサン：アセトン＝ＩＯ
：Ｉ）により精製して、２９２ｉＬｊの（３）１，５Ｓ
）−３，５−０−イソブチリデン−３，５６−ドリヒド
ロキシヘキサン酸し一ブチルを無色油状物として得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１２ｓ）；δ０．９３３（ｄ、６
Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）、１．５６−
２．３６（ｍ、　３　Ｈ）、２．３４−２．５８（ｍ、
２Ｈ）、３．４６４．２３　（ｍ、４　Ｈ’）、４．３
（ｄ、Ｉ　Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３５０
０，３０００，１７４０，１４９５、ｌ０４０．９８０
．　８６０ｃ（’実施例２４：（３Ｒ，５Ｓ）−３，５
−０−シクロへキシルメチレン−３，５，６−ドリヒ ドロキシヘキサン酸ドブチルの製造 （３Ｒ，５Ｓ）−６−ペンゾイロキシー３．５−□−シ
クロへキシルメチレン−３，５−ジヒドロキシヘキサン
酸（−ブチル５００ｔｘｇを実施例２３と同様にしてＩ
　Ｎ−ＮａＯＨ１：２ｘＲで処理した後、後処理及びシ
リカゲルカラム（ヘキサン：アセトン＝ｌＯ：１）によ
る精製を行う事により３１３ｊｙの（３ｒ（，５Ｓ’）
−３，５−０−シクロへキシルメチレン−３，５，６−
ドリヒドロキシヘキサン酸ｔ−ブチルを無色油状物とし
て得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ１２３）：δ０，８７−２．２
２（ｍ。
ＩＨ）、２．３３−２．５２（ｎ＋、２Ｈ）、３．４４
８−４１６（，４Ｈ）、４．２５（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ）Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）：３４５０．２９３０，１７２
０１１４６０．１３７０．１１５０，１０３０，８５０
゜７４０ｃｍ−重 実施例２５：（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−０−ｃチリデン
−３，５，６−）ジヒドロキシヘキ サン酸し一ブチルの製造 （３Ｒ，５Ｓ）−６−ペンゾイロキシー３５−。
〜エチリデンー３．５−ジヒドロキシヘキサン酸ｔ−ブ
チル５００ｍｇを実施例２３と同様にしてｌＮ−ＮａＯ
Ｈ１，５ｘ１２で処理した後、後処理及びンリカゲルカ
ラム（ヘキサン：アセトン＝１０：１）ｌこよる精製を
行う事により２２６ｏの（３Ｒ，５Ｓ）３．５−０−エ
チリデン−３，５，６−）ジヒドロキシヘキサン酸ドブ
チルを無色油状物として得た。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１２３）：δ１．３３（ｄ、３ＨＪ
＝６Ｈｚ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）、１．７７−２．３
６（＋＋＋２Ｈ５）、２．４８（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ
）、３．５−４゜３２（ｍ、４Ｈ）、４．８３（ｑ、Ｉ
Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４５０，３００
０，１７３０Ｓ１３８０、＋１６０．１０３５．９６０
　ｃｘ−’実施例２６：（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−Ｏ−
（１−１デルプロピリデン）−３，５，６−ドリヒドロ
キシヘキサン酸ｔ−ブチルの製造 実施例１９で得られた（３Ｒ，５Ｓ）−６−ベンゾイロ
キシ−３，５−Ｏ−（ＩＴメチルプロピリデン）−３，
５−ジヒドロキシヘキサン酸ｔ−ブチル０．４２９（１
，１ｍｍｏｌ）をメタノール４ｉ（２に溶かし、室温で
５分間かけてｌＮ−ＮａＯＨ１，４１（１，４ｍｍｏｌ
）を加えた。そのまま１時間撹拌した後、水１０次Ｑを
加えてｌＮ−ＭＣＩ２で中和（ｐＨ７）した。
塩化メチレン（２５ｘ９Ｘ２）で抽出し、無水ＮａｔＳ
Ｏ４で乾燥、濾別後、減圧濃縮し、無色油状物０゜４０
９を得た。これをシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキ
サン：アセトン＝１００＋４）で精製して、（３Ｒ，５
Ｓ）−３，５−〇−（ｋｌチルプロピリデン）−３，５
，６−ドリヒドロキシヘキサン酸ｔブチルを無色油状物
として２８０次ｇ（１、Ｏｍｍｏｌ。
９２％）得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｆ２ａ）：δ０．９２（３Ｈ，ｔ
、Ｊ　−７，５Ｈｚ）、１．４５　（９Ｈ，ｓ）、１．
２〜１．９（７Ｈ，ｍ）、２　、１　（Ｉ　Ｈ，ｂｒ−
ｓ）、２．１〜２．６（２Ｈ。
ｍ）、３．４〜３．７（２Ｈ，ｍ）、３．８〜４．２（
Ｉ　Ｉ（。
ｍ）、４．１〜４．５（ＩＨ，ｍ） Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）：　３４５０．２９７０．１７３５
．１３８０、１１６０．９５５．８５０　ｃｍ”−’［
α］”＝−１０，３５°　（ｃｍ　Ｉ　、　０２４　、
ＭｅＯＨ）実施例２７：（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−０−
’（１，３ジメチルブヂリデン）−３，５，６−’）ジ
ヒドロキシヘキサン酸ｔ−ブチルの 製造 （３ｒ（，５Ｓ）−６−ペンゾイロキシー３．５−Ｏ−
（１−メチルプロピリデン）−３，５−ジヒドロキシヘ
キサン酸ｔ−ブチルの代わりに（３Ｒ，５Ｓ）−６−ペ
ンゾイロキシー３．５−０−（１，３−ツメチルブチリ
デン）−３，５−ジヒドロキシヘキサン酸し−ブチル（
実施例２０で得たもの）を用いて実施例２６と同様の反
応を行なったところ、無色の油状物として、（３Ｒ，５
Ｓ）−３，５−０−（１。
３−ジメチルブチリデン）−３，５，６−１−ジヒドロ
キシヘキサン酸ｔ−ブチルを得た。収率８１％。
’Ｈ−ＮＭＲＣＣＤＣＱ３＞：δ０．９３（６Ｆ（、ｄ
、Ｊ６！（ｚ）、１．４５（９Ｈ，ｓ）、１．２〜２．
０（８）（ｍ）、２．２〜２．６（３Ｈ，ｍ）、３．４
〜３．７（２Ｈ。
ｍ）、３．９〜４．２（ＩＨ，ｍ）、４．１−４．５（
ＩＨＩ　Ｒ（ｎｅａｔ）：３５００．２９８０．１７４
０．１３８５．１２６５．１１６０．９６５．８６０ｃ
ｙｒ−’ ［α］”＝−１２，１８”　（ｃ；１．０３４．ＭｅＯ
Ｈ）実施例２８：（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−０−シクロ
へキシリデン−３，５，６−）ジヒドロ キシヘキサン酸ｔ−ブチルの製造 （３Ｒ，５Ｓ）−６−ペンゾイロキシー３．５−０（ｌ
−メチルプロピリデン）−３，５−ジヒドロキシヘキサ
ン酸し一ブチルの代わりに、（３Ｒ，５Ｓ）−６−ペン
ゾイロキシー３．５−０−シクロへキシリデン−３，５
−ジヒドロキシヘキサン酸ｔ−ブチル（実施例２１で得
たもの）を用いて、実施例２６と同様の反応を行なった
ところ、無色の油状物として、（３Ｒ，６Ｓ）−３，５
−０−シクロヘキシリデン−３，５，６−ドリヒドロキ
シヘキサン酸ｔ−ブチルを得た。収率８５％。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣら）：δ１．４７　（９Ｈ，ｓ）
、ｌ。
０〜２．２（１２Ｈ，ｍ）、１．２７（ＩＨ，ｂｒ−ｓ
）、２゜１〜２．６（２Ｈ，ｍ）、３．３〜３．７（２
Ｈ，ｍ）、３９〜４．３（ＩＨ，ｍ）、４．２〜４．５
（ｌ　Ｈ，ｍ）ｒ　Ｒ（ｎｅａｔ）：３４７０．２９６
０．１７４０．１３８０．１１７０．９８０ｃｍ＝ 特許出願人鐘淵化学工業株式会社 代理人　弁理士　前出　葆　はか１名

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、Ｐ＾１およびＰ＾２は水素または水酸基の保護
    基を表し、共同で環を形成していることもあり、Ｒはア
    ルキル基を表す。］ で示される３，５，６−トリヒドロキシヘキサン酸誘導
    体の製造方法であって、式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ［式中、Ｐ＾１およびＰ＾２は前記と同意義である。］
    で示されるブチロニトリル誘導体と、式（III）：▲数
    式、化学式、表等があります▼（III） ［式中、Ｘはハロゲンを表し、Ｒは前記と同意義である
    。］ で示されるα−ハロ酢酸エステルとを亜鉛および／また
    は亜鉛−銅の存在下に反応させ、式（IV）：▲数式、化
    学式、表等があります▼（IV） ［式中、Ｐ＾１、Ｐ＾２およびＲは前記と同意義である
    。］で示されるケト酸誘導体を合成し、次いで該ケト酸
    誘導体を還元することを含んで成る方法。 ２、式（II）で示されるブチロニトリル誘導体として光
    学活性（３Ｓ）−ブチロニトリル誘導体を用い、式（
    I ）で示される３，５，６−トリヒドロキシヘキサン酸
    誘導体として光学活性（５Ｓ）−トリヒドロキシヘキサ
    ン酸誘導体を製造する請求項１記載の製造方法。 ３、式（II）で示されるブチロニトリル誘導体として、
    式（IIａ） ▲数式、化学式、表等があります▼（IIａ） ［式中、Ｔｒはトリフェニルメチル基を表す。］で示さ
    れる化合物を用いる請求項１または２記載の製造方法。 ４、式（II）で示されるブチロニトリル誘導体として、
    式（IIｂ） ▲数式、化学式、表等があります▼（IIｂ） ［式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は水素、アルキル基もしく
    はアリール基を表すか、または共同でシクロペンチル基
    もしくはシクロヘキシル基を形成している。］ で示される化合物を用いる請求項１または２記載の製造
    方法。 ５、式（II）で示されるブチロニトリル誘導体として、
    式（IIｃ） ▲数式、化学式、表等があります▼（IIｃ） ［式中、Ｒ＾３およびＲ＾４はアルキル基またはアリー
    ル基を表す。］ で示される化合物を用いる請求項１または２記載の製造
    方法。 ６、式（II）で示されるブチロニトリル誘導体として、
    式（IIｄ） ▲数式、化学式、表等があります▼（IIｄ） ［式中、Ｒ＾５は水素、アルキル基、アルコキシ基また
    はハロゲンを表す。］ で示される化合物を用いる請求項１または２記載の製造
    方法。 ７、式（III）で示されるα−ハロ酢酸エステルとして
    、Ｘが臭素原子である化合物を用いる請求項１から６の
    いずれかに記載の製造方法。 ８、式（Ｖ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） ［式中、Ｑ＾１およびＱ＾２は水酸基の保護基を表し、
    共同で環を形成していることもあり、Ｒはアルキル基を
    表す。］ で示される３，５，６−トリヒドロキシヘキサン酸誘導
    体の製造方法であって、式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ［式中、Ｐ＾１およびＰ＾２は水素または水酸基の保護
    基を表し、共同で環を形成していることもある。］で示
    されるブチロニトリル誘導体と、式（III）：▲数式、
    化学式、表等があります▼（III） ［式中、Ｘはハロゲンを表し、Ｒは前記と同意義である
    。］ で示されるα−ハロ酢酸エステルとを亜鉛および／また
    は亜鉛−銅の存在下に反応させ、式（IV）：▲数式、化
    学式、表等があります▼（IV） ［式中、Ｐ＾１、Ｐ＾２およびＲは前記と同意義である
    。］で示されるケト酸誘導体を合成し、次いで該ケト酸
    誘導体を還元して、式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、Ｐ＾１、Ｐ＾２およびＲは前記と同意義である
    。］で示される３，５，６−トリヒドロキシヘキサン酸
    誘導体となし、更にすべての水酸基を保護して、式（V
    I）： ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） ［式中、Ｑ＾３は選択的に脱離可能な水酸基の保護基を
    表し、Ｑ＾１、Ｑ＾２およびＲは前記と同意義である。 ］で示される誘導体を得、次いで保護基Ｑ＾３のみを選
    択的に脱離することを含んで成る方法。 ９、式（Ｖ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） ［式中、Ｑ＾１およびＱ＾２は水酸基の保護基を表し、
    共同で環を形成していることもあり、Ｒはアルキル基を
    表す。］ で示される３，５，６−トリヒドロキシヘキサン酸誘導
    体の製造方法であって、式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、Ｐ＾１およびＰ＾２は水素または水酸基の保護
    基を表し、共同で環を形成していることもあり、Ｒは前
    記と同意義である。］ で示される３，５，６−トリヒドロキシヘキサン酸誘導
    体のすべての水酸基を保護して、式（VI）：▲数式、化
    学式、表等があります▼（VI） ［式中、Ｑ＾３は選択的に脱離可能な水酸基の保護基を
    表し、Ｑ＾１、Ｑ＾２およびＲは前記と同意義である。 ］で示される誘導体を得、次いで保護基Ｑ＾３のみを選
    択的に脱離することを含んで成る方法。 １０、Ｐ＾１がトリフェニルメチル基、置換されていて
    もよいベンゾイル基または第３級ブチルジメチルシリル
    基であり、Ｐ＾２が水素である式（II）で示される化合
    物。 １１、式（VIａ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（VIａ） ［式中、Ｒ＾６はトリフェニルメチル基、置換されてい
    てもよいベンゾイル基または第３級ブチルジメチルシリ
    ル基を表し、Ｒ＾７およびＲ＾８は水素、アルキル基も
    しくはアリール基を表すか、またはシクロペンチル基も
    しくはシクロヘキシル基を形成しており、Ｒは前記と同
    意義である。］ で示される化合物。 １２、Ｒ＾６がベンゾイル基、Ｒ＾７およびＲ＾８がメ
    チル基、Ｒがｔ−ブチル基である請求項１１記載の化合
    物。 １３、Ｒ＾６がベンゾイル基、Ｒ＾７およびＲ＾８の一
    方が水素、他方がイソプロピル基、Ｒがｔ−ブチル基で
    ある請求項１１記載の化合物。 １４、Ｒ＾６がベンゾイル基、Ｒ＾７およびＲ＾８の一
    方が水素、他方がシクロヘキシル基、Ｒがｔ−ブチル基
    である請求項１１記載の化合物。 １５、Ｒ＾６がベンゾイル基、Ｒ＾７およびＲ＾８の一
    方が水素、他方がメチル基、Ｒがｔ−ブチル基である請
    求項１１記載の化合物。 １６、Ｒ＾６がベンゾイル基、Ｒ＾７およびＲ＾８の一
    方が水素、他方がフェニル基、Ｒがｔ−ブチル基である
    請求項１１記載の化合物。 １７、Ｒ＾６がベンゾイル基、Ｒ＾７およびＲ＾８の一
    方がメチル基、他方がエチル基、Ｒがｔ−ブチル基であ
    る請求項１１記載の化合物。 １８、Ｒ＾６がベンゾイル基、Ｒ＾７およびＲ＾８の一
    方がメチル基、他方がイソブチル基、Ｒがｔ−ブチル基
    である請求項１１記載の化合物。 １９、Ｒ＾６がベンゾイル基であり、Ｒ＾７およびＲ＾
    ８が共同でシクロヘキシル基を形成しており、Ｒがｔ−
    ブチル基である請求項１１記載の化合物。
JP1331777A 1988-12-21 1989-12-21 ３，５，６―トリヒドロキシヘキサン酸誘導体の製造方法 Pending JPH02262537A (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP1331777A JPH02262537A (ja) 1988-12-21 1989-12-21 ３，５，６―トリヒドロキシヘキサン酸誘導体の製造方法

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP32393588 1988-12-21
JP63-323935 1988-12-21
JP1331777A JPH02262537A (ja) 1988-12-21 1989-12-21 ３，５，６―トリヒドロキシヘキサン酸誘導体の製造方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH02262537A true JPH02262537A (ja) 1990-10-25

Family

ID=18160273

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP1331777A Pending JPH02262537A (ja) 1988-12-21 1989-12-21 ３，５，６―トリヒドロキシヘキサン酸誘導体の製造方法

Country Status (7)

Country Link
US (1) US4983759A (ja)
EP (1) EP0374922B1 (ja)
JP (1) JPH02262537A (ja)
CA (1) CA2005993A1 (ja)
DE (1) DE68923260T2 (ja)
ES (1) ES2076196T3 (ja)
IE (1) IE894067L (ja)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5189164A (en) * 1989-05-22 1993-02-23 Sandoz Ltd. Processes for the synthesis of syn-(E)-3,5-dihydroxy-7-substituted hept-6-enoic and heptanoic acids and derivatives and intermediates thereof
US5391785A (en) * 1990-01-16 1995-02-21 La Jolla Pharmaceutial Company Intermediates for providing functional groups on the 5' end of oligonucleotides
US5214197A (en) * 1990-07-06 1993-05-25 Kanegafuchi Chemical Industry Co., Ltd. 2,4-dihydroxyadipic acid derivative
DE4128345C1 (en) * 1991-08-27 1993-06-09 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt, De 3R,5S 3,5,6-tri:hydroxy-hexanoic acid isopropylidene ketal derivs. prepn. - from 7-benzyl:oxy 4,6-di:hydroxy:heptene by multistage process
US5278313A (en) * 1992-03-27 1994-01-11 E. R. Squibb & Sons, Inc. Process for the preparation of 1,3-dioxane derivatives useful in the preparation of HMG-COA reductase inhibitors
JP3076154B2 (ja) * 1992-08-13 2000-08-14 高砂香料工業株式会社 （３ｒ，５ｓ）−３，５，６−トリヒドロキシヘキサン酸誘導体及びその製造方法
SE515968C2 (sv) * 1999-06-29 2001-11-05 Akzo Nobel Nv Föreningar från epoxiderade nitriler, deras tillverkningsprocess och användning som rengöringsmedel
AU6269201A (en) * 2000-06-05 2001-12-17 Kaneka Corporation Process for preparing optically active 2-(6-(hydroxy-methyl)-1,3-dioxan-4-yl)acetic acid derivatives
JP3844112B2 (ja) 2000-08-23 2006-11-08 高砂香料工業株式会社 ３，５，６−トリヒドロキシヘキサン酸アンモニウム塩誘導体、及びその製造方法
DE60225825T2 (de) * 2001-10-24 2009-04-16 Kaneka Corp. Verfahren zur herstellung eines optisch aktiven 3,5-dihydroxycarbonsäurederivats
CN100429212C (zh) * 2006-06-30 2008-10-29 浙江东港药业有限公司 一种(4R-cis)-6-甲酰基-2,2-二甲基-1,3-二氧己环-4-乙酸叔丁酯的合成方法
CN101747312B (zh) * 2008-12-11 2013-02-06 上海医药工业研究院 (3r,5s)-3,5,6-三羟基己酸乙酯衍生物的制备方法
CN101538261B (zh) * 2009-04-28 2012-11-07 中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所 制备(3r,5s)-3,5-o-亚异丙基-3,5,6-三羟基己酸衍生物的方法
US9072682B2 (en) 2012-12-31 2015-07-07 Mylan Inc. Transdermal dosage form for low-melting point active agent

Also Published As

Publication number Publication date
CA2005993A1 (en) 1990-06-21
EP0374922A2 (en) 1990-06-27
DE68923260D1 (de) 1995-08-03
ES2076196T3 (es) 1995-11-01
EP0374922B1 (en) 1995-06-28
IE894067L (en) 1990-06-21
EP0374922A3 (en) 1991-11-27
DE68923260T2 (de) 1996-01-11
US4983759A (en) 1991-01-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4440476B2 (ja) シンバスタチンの製造方法
JPH02262537A (ja) ３，５，６―トリヒドロキシヘキサン酸誘導体の製造方法
JP3119663B2 (ja) （＋）−コンパクチンおよび（＋）−メビノリンの類似体であるβ−ヒドロキシ−δ−ラクトン基を含有する化合物の調製方法
KR20020035867A (ko) 벤족사진 유도체의 제조 방법 및 이의 중간체
JPH08198832A (ja) Ｎ−置換−７−アミノ−５−ヒドロキシ−３−オキソヘプタン酸誘導体およびその製造法
DE60222244T2 (de) Verfahren zur herstellung von zwischenverbindungen in der herstellung von discodermolid und discodermolid-analoga
EP0464817B1 (en) 2,4-Dihydroxyadipic acid derivative
JP2005518427A (ja) 新規ボロネートエステル
EP0583171B1 (en) (3R,5S)-3,5,6-trihydroxyhexanoic acid derivatives and methods for their production
JPH0717627B2 (ja) Ｐａｆ拮抗剤として有用な２，５−ジアリールテトラヒドロフラン類及びその類縁体の製造方法
JPH06107592A (ja) 光学活性６−オキソ−３，５−ジヒドロキシヘキサン酸誘導体の製造方法
DE10138348A1 (de) Geschützte 3,5-Dihydroxy-2,2-dimethyl-valeroamide für die Synthese von Epothilonen und Derivaten und Verfahren zur Herstellung und die Verwendung
JP2709807B2 (ja) ３−クロロ−４−シリルオキシ−２−シクロペンテン−１−オン類の製造法
JP3471067B2 (ja) 光学活性６―（４―置換インデン―１―イル）―２―メチル―４―ヘプテン―３―オール類の製造法
JP2905024B2 (ja) 光学活性６―（４―置換インデン―１―イル）―２―メチル―３―ヘプタノール類の製造法
JPS6393742A (ja) ビシクロ〔４．２．０〕オクタ−２−エン−７−オンの鏡像異性体、その誘導体類およびビシクロ〔４．２．０〕オクタン誘導体類の新規合成方法ならびにその中間体
JP3662954B2 (ja) ６−デオキシ−６，６，６−トリフルオロ糖類誘導体の製造方法
JPH0977758A (ja) テトラヒドロフラン誘導体の製造方法
Domon et al. Synthesis of the Enantiomers of (Z)‐21‐Methyl‐8‐pentatriacontene, the Major Component of the Female‐Produced Contact Sex Pheromone of the Yellow‐Spotted Longicorn Beetle, Psacothea hilaris
WO2006030892A1 (ja) 複素環化合物の製造方法
JPH10175944A (ja) シスタサイクリンおよびその中間体の製造法
JPH05194584A (ja) 光学活性２４―ヒドロキシコレステロール類の製造法
JPS6013732A (ja) ケタ−ル誘導体の製造法
JPH05246946A (ja) オウデマンシンの製造方法、オウデマンシンの製造に用いる出発原料としてのクエブラキトール誘導体および中間体類
JPH0525089A (ja) ２−ヒドロキシ酸誘導体の製造法