JPH0220606B2 - - Google Patents
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Description
本発明は医薬の経皮放出に関する。さらに詳し
くは、全身投与用薬剤による経皮的長期治療に適
したポリアクリレートフイルム製剤からなる放出
系に関する。 多くの薬剤は皮膚から滲透して一般循環系に入
り、全身的作用を発現することができる。低い用
量与えればよい薬剤や、その透過率がきわめて高
く一般循環系への侵入速度を活性物質の製剤から
の放出速度で制御できるような薬剤は、たとえば
経口投与のような投与法よりも経皮投与形式によ
る方が長期間にわたり確実かつ正確な投与を行う
ことができる。薬剤を経皮的に一般循環系に導入
することの利点は、胃腸管吸収における制御不能
因子の排除、はじめに肝臓を通過しないことによ
る代謝の低下、初期の高血中濃度を回避し長期に
亘つて一定の血中濃度を維持するといつた一般に
徐放製剤に望まれている効果にある。 全身投与用薬剤のための経皮放出系については
従来、多くの系が公知である。米国特許第
3598122号、第3598123号、第3742951号、第
3787494号、第3996934号、第3995632号、第
4060084号、第3731683号、第4031894号には、バ
ンデージの表面を形成する支持フレーム、全身投
与用薬剤を固体懸濁型として含有する貯蔵部より
なり、貯蔵部の表面に放出速度調整手段を適用
し、また皮膚上にバンデージまたはプラスターを
固着させるための手段を施こしたサンドイツチ型
または薄板状バンデージおよび接着性プラスター
が記載されている。さらにホイル型の基質に活性
物質を合体させた剤型もドイツ公開特許(DE−
OS)第2432925号、第2218200号、第2207635号に
より公知であり、この場合基質としてはヒドロキ
シアルキルセルロース、ポリアミノ酸等が使用さ
れている。しかしながら、その複雑な構造のた
め、多層系の製造は困難で、高価な製造設備を要
し、生産費用は高くなる。その上、多層系内に懸
濁型で含有された活性物質は限られた割合しか利
用されず、生物学的利用性は低い。その他のポリ
マー基質は水溶性の物質よりなり、したがつて長
期に皮膚に適用するには適当でない。 本発明の目的は医薬用の新規な経皮放出系を提
供するにある。 また、本発明の目的は従来技術における欠点を
回避し、生産が単純かつ安価であり、再現性が高
く、温度依存性が低く、高用量まで一定速度を保
つ制御された放出を保証でき、放出速度を広範囲
に変化させることが可能なフイルム剤型の医薬放
出手段を提供するにある。 さらに、本発明の目的は皮膚適合性ポリアクリ
レートおよび無定形医薬よりなる医薬製剤を提供
するにある。 本発明の以上の目的およびその他の目的は、以
下の記述からより明確になるものと考える。 本発明は水中で膨潤する皮膚適合性ポリアクリ
レートからなるフイルムおよびある特徴をもつて
無定形で埋め込まれた医薬より構成されたフイル
ム剤型の医薬製剤に関する。この医薬製剤は処置
するヒトまたは動物の皮膚に付着またはほぼ付着
させて使用するものである。 有用なポリアクリレート材料すなわちアクリル
樹脂は、アクリル酸および/またはメタクリル
酸、そのアルキルエステル、およびアクリロニト
リルの重合体または共重合体である。好ましいア
ルキル基は、直鎖状でも分枝鎖状でもよく、約1
ないし18個の炭素原子を有する。ポリアクリレー
トフイルムは約20ないし90重量%好ましくは約30
ないし80重量%の水または適当な溶媒たとえばア
セトン、メチレンクロライド等へのポリアクリレ
ート分散液または懸濁液から生成させる。 フイルムの生成にとくに適している出発原料は
ポリアクリレートたとえばRoehm、Darmstadt
から市販されているEudargit E30DまたはPlex
4791Dのようなポリアクリレートの水性懸濁液
である。 ポリアクリレート分散液または懸濁液には親水
性補助物質たとえばポリエチレングリコール、グ
リセリン、ソルビトールまたはその混合物等を、
医薬の放出速度を調整するために加えることもで
きる。補助物質はポリアクリレートの重量に対し
約0ないし30重量%を添加することができる。適
当な補助物質としてはポリエチレングリコール
400すなわち平均分子量約400のポリエチレングリ
コール、およびKarion F 、Merckから市販さ
れているソルビトール含有組成物を挙げることが
できる。 医薬は基質中固溶体の形とすることが好まし
い。活性物質の種類および製造条件により、無定
形医薬の懸濁液も得られる。分散層の厚さが増加
することにより放出速度が次第に減少することを
防ぐために、フイルムマトリツクス中固体薬剤の
沈着物および飽和溶液を採用する試みは従来公知
である。しかしながら、本発明では、分散層の厚
さの増加は、第1a図ないし第1d図に示すよう
に放出速度が比較的高放出速度まで実質的に一定
に保持されるような適当な活性物質濃度の特徴に
よつて補償されている。この特徴は、放出表面か
らの距離が大きくなるほどポリマーフイルム中の
活性物質濃度を増加させるものである。 本発明の医薬製剤は、所望量の水性ポリアクリ
レート分散液に所望の補助物質を溶解し、ついで
この分散液を平らな、区切りを設けた面上に注ぐ
ことにより製造される。この分散液を、通常はた
とえば約30゜ないし80℃に加温して乾燥させる。
次に所望の医薬を、たとえばエタノール、エタノ
ール−水もしくはメチレンクロライド溶液または
フレオンもしくは水懸濁液のような有機溶液また
は懸濁液の形で乾燥ポリアクリレートフイルムに
適用し、ついで溶媒を蒸発させる。 フイルム断面の厚さ方向に沿つて活性物質の濃
度を変化させるためには、医薬分散液をポリアク
リレートフイルムの一方の側または両側に1回ま
たは数回適用することができる。適当な包装を施
こすとこれで活性物質が充填された本発明の医薬
製剤が完成する。ポリアクリレート分散液または
懸濁液をついでさらに適用した場合、後から適用
したポリアクリレートはベースすなわちはじめの
ポリアクリレートと結合し、完全に均一なフイル
ムが得られる。 本発明の医薬製剤からの医薬の放出速度は使用
したポリアクリレートによつて決定される。また
とくに(a)ポリアクリレートフイルムに活性物質が
充填された条件すなわち溶媒の種類、量、また温
度等、(b)フイルムの厚さ、および(c)ポリアクリレ
ート分散液に添加した水結合補助剤の種類および
量による。放出状態について量および過程を決定
する医薬濃度の特徴は上記因子によつて様様に影
響される。第1a図ないし第1d図にいくつかの
濃度の特徴を医薬濃度C(重量%)とフイルム厚
の関係として示した。上述した因子の一部の影響
を例示すると、乾燥温度の上昇およびフイルム厚
の低下は第1a図に示した特徴から第1b図に
示した特徴への変換を生じる。第1C図の特徴
は水結合性補助物質たとえばポリエチレングリ
コール400の効果を表し、一方では皮膚に接触
したフイルムの水吸収性の増大、他方では活性物
質放出の温度依存性の有意な低下を導くものであ
る。第1d図すなわち特徴は比較的厚いフイル
ムにおける典型的濃度を示している。 第2図および第3図は、第1a図ないし第1b
図とは別の形で本発明の態様を示している。それ
ぞれ第1a図および第1b図に相当する第2図お
よび第3図はある医薬濃度特性を有するフイルム
の横断面図である。第2図ではポリアクリレート
フイルム2中の医薬1の濃度が皮膚3からの距離
が大となるほど高くなつている。第3図では皮膚
3に近い部分における医薬1の濃度は第2図の場
合より大きくなつている。 本発明の医薬製剤は実際上、局所投与に適した
任意の医薬の適用に使用できる。使用できる医薬
には、抗高血圧剤たとえばクロニジンすなわちク
ロニジン塩酸塩、トランキライザーたとえばハロ
ペリドール、冠疾患用剤たとえばニトログリセリ
ン、片頭痛用剤たとえばジヒドロエルゴタミン、
コルチコイド、避妊薬、鎮痛剤、抗リウマチ剤お
よび抗コリン剤等が包含される。 活性物質を含有するポリアクリレートフイルム
はすでにある程度の接着性をもつているので、特
別な接着性を設けても設けなくても、皮膚に適用
できる。特別な接着層を設けないときは適当な接
着プラスター、または四肢の場合たとえば伸縮性
バンデージを用いて固定することができる。相当
する皮膚部分をはじめにエタノールで湿らせてお
けば皮膚の接着性を著しく増大する。接着層を設
ける場合は、薬剤含有フイルム上に、ポリアクリ
レートに代えて適当なアクリル樹脂分散液たとえ
ばRoehmから市販されているPlex 4853D を用
いて上述の方法を実施する。 ポリアクリレートフイルムは任意の適当なサイ
ズ、形状および/または厚さとすることができ
る。しかしながら、フイルムのサイズおよび厚
さ、ならびに存在させる活性物質の量は、投与す
る薬剤の種類、その用量によつて決定される。こ
の量の決定は本技術分野の熟練者が容易に決定で
きるものである。代表的なフイルムは約2ないし
6cm×約2ないし10cmの矩形とすることができ
る。また表面積約4ないし60cm2の別の形状のフイ
ルムとすることもできる。フイルムの厚さは均一
で、約10ないし500μm好ましくは約20ないし
200μmである。 本発明の医薬製剤の第一の利点は、皮膚適合性
の、生理的に無害なフイルム形態が用いられ、こ
れに薬剤が無定形に(大部分は固体溶液として)
ある種の特徴をもつて分配されている点にある。
また、この製剤は、少量の有機溶媒を要するのみ
で、多くの装置を必要とすることはなく、簡単か
つ安価に製造できるという利点がある。本製剤は
良好な再現性、高用量まで一定速度での制御され
た放出性、またきわめて低い温度依存性を示し、
したがつて高い生物利用性が保証される。さらに
この製剤は各種放出速度にセツトできるので、各
種状態および対象に応用することができる。 次に本発明を実施例によりさらに詳細に説明す
るが、これは本発明を例示するものであつて本発
明を限定するものではない。 例 1 クロニジン含有製剤 水性ポリアクリレート分散液を無塵条件下、平
滑な、正確に水平にした面(ポリプロピレン板)
上に注ぐ。分散液の乾燥は22℃、相対湿度35%に
おいて行う。分散液を澄明、透明で、泡を含まな
いフイルムに乾燥したのち、クロニジン溶液を滴
用し、ついで溶媒を上述の温度および湿度条件で
乾燥して完全に除去する。次にクロニジンの分散
液を再び適用し、乾燥させる。完全に乾燥させる
と、澄明、透明、均一なポリアクリレートフイル
ムが得られる。補助物質を加える場合は、はじめ
のポリアクリレート分散液に加える。クロニジン
を埋め込んだ各フイルムの成分組成を以下の表に
示す。
くは、全身投与用薬剤による経皮的長期治療に適
したポリアクリレートフイルム製剤からなる放出
系に関する。 多くの薬剤は皮膚から滲透して一般循環系に入
り、全身的作用を発現することができる。低い用
量与えればよい薬剤や、その透過率がきわめて高
く一般循環系への侵入速度を活性物質の製剤から
の放出速度で制御できるような薬剤は、たとえば
経口投与のような投与法よりも経皮投与形式によ
る方が長期間にわたり確実かつ正確な投与を行う
ことができる。薬剤を経皮的に一般循環系に導入
することの利点は、胃腸管吸収における制御不能
因子の排除、はじめに肝臓を通過しないことによ
る代謝の低下、初期の高血中濃度を回避し長期に
亘つて一定の血中濃度を維持するといつた一般に
徐放製剤に望まれている効果にある。 全身投与用薬剤のための経皮放出系については
従来、多くの系が公知である。米国特許第
3598122号、第3598123号、第3742951号、第
3787494号、第3996934号、第3995632号、第
4060084号、第3731683号、第4031894号には、バ
ンデージの表面を形成する支持フレーム、全身投
与用薬剤を固体懸濁型として含有する貯蔵部より
なり、貯蔵部の表面に放出速度調整手段を適用
し、また皮膚上にバンデージまたはプラスターを
固着させるための手段を施こしたサンドイツチ型
または薄板状バンデージおよび接着性プラスター
が記載されている。さらにホイル型の基質に活性
物質を合体させた剤型もドイツ公開特許(DE−
OS)第2432925号、第2218200号、第2207635号に
より公知であり、この場合基質としてはヒドロキ
シアルキルセルロース、ポリアミノ酸等が使用さ
れている。しかしながら、その複雑な構造のた
め、多層系の製造は困難で、高価な製造設備を要
し、生産費用は高くなる。その上、多層系内に懸
濁型で含有された活性物質は限られた割合しか利
用されず、生物学的利用性は低い。その他のポリ
マー基質は水溶性の物質よりなり、したがつて長
期に皮膚に適用するには適当でない。 本発明の目的は医薬用の新規な経皮放出系を提
供するにある。 また、本発明の目的は従来技術における欠点を
回避し、生産が単純かつ安価であり、再現性が高
く、温度依存性が低く、高用量まで一定速度を保
つ制御された放出を保証でき、放出速度を広範囲
に変化させることが可能なフイルム剤型の医薬放
出手段を提供するにある。 さらに、本発明の目的は皮膚適合性ポリアクリ
レートおよび無定形医薬よりなる医薬製剤を提供
するにある。 本発明の以上の目的およびその他の目的は、以
下の記述からより明確になるものと考える。 本発明は水中で膨潤する皮膚適合性ポリアクリ
レートからなるフイルムおよびある特徴をもつて
無定形で埋め込まれた医薬より構成されたフイル
ム剤型の医薬製剤に関する。この医薬製剤は処置
するヒトまたは動物の皮膚に付着またはほぼ付着
させて使用するものである。 有用なポリアクリレート材料すなわちアクリル
樹脂は、アクリル酸および/またはメタクリル
酸、そのアルキルエステル、およびアクリロニト
リルの重合体または共重合体である。好ましいア
ルキル基は、直鎖状でも分枝鎖状でもよく、約1
ないし18個の炭素原子を有する。ポリアクリレー
トフイルムは約20ないし90重量%好ましくは約30
ないし80重量%の水または適当な溶媒たとえばア
セトン、メチレンクロライド等へのポリアクリレ
ート分散液または懸濁液から生成させる。 フイルムの生成にとくに適している出発原料は
ポリアクリレートたとえばRoehm、Darmstadt
から市販されているEudargit E30DまたはPlex
4791Dのようなポリアクリレートの水性懸濁液
である。 ポリアクリレート分散液または懸濁液には親水
性補助物質たとえばポリエチレングリコール、グ
リセリン、ソルビトールまたはその混合物等を、
医薬の放出速度を調整するために加えることもで
きる。補助物質はポリアクリレートの重量に対し
約0ないし30重量%を添加することができる。適
当な補助物質としてはポリエチレングリコール
400すなわち平均分子量約400のポリエチレングリ
コール、およびKarion F 、Merckから市販さ
れているソルビトール含有組成物を挙げることが
できる。 医薬は基質中固溶体の形とすることが好まし
い。活性物質の種類および製造条件により、無定
形医薬の懸濁液も得られる。分散層の厚さが増加
することにより放出速度が次第に減少することを
防ぐために、フイルムマトリツクス中固体薬剤の
沈着物および飽和溶液を採用する試みは従来公知
である。しかしながら、本発明では、分散層の厚
さの増加は、第1a図ないし第1d図に示すよう
に放出速度が比較的高放出速度まで実質的に一定
に保持されるような適当な活性物質濃度の特徴に
よつて補償されている。この特徴は、放出表面か
らの距離が大きくなるほどポリマーフイルム中の
活性物質濃度を増加させるものである。 本発明の医薬製剤は、所望量の水性ポリアクリ
レート分散液に所望の補助物質を溶解し、ついで
この分散液を平らな、区切りを設けた面上に注ぐ
ことにより製造される。この分散液を、通常はた
とえば約30゜ないし80℃に加温して乾燥させる。
次に所望の医薬を、たとえばエタノール、エタノ
ール−水もしくはメチレンクロライド溶液または
フレオンもしくは水懸濁液のような有機溶液また
は懸濁液の形で乾燥ポリアクリレートフイルムに
適用し、ついで溶媒を蒸発させる。 フイルム断面の厚さ方向に沿つて活性物質の濃
度を変化させるためには、医薬分散液をポリアク
リレートフイルムの一方の側または両側に1回ま
たは数回適用することができる。適当な包装を施
こすとこれで活性物質が充填された本発明の医薬
製剤が完成する。ポリアクリレート分散液または
懸濁液をついでさらに適用した場合、後から適用
したポリアクリレートはベースすなわちはじめの
ポリアクリレートと結合し、完全に均一なフイル
ムが得られる。 本発明の医薬製剤からの医薬の放出速度は使用
したポリアクリレートによつて決定される。また
とくに(a)ポリアクリレートフイルムに活性物質が
充填された条件すなわち溶媒の種類、量、また温
度等、(b)フイルムの厚さ、および(c)ポリアクリレ
ート分散液に添加した水結合補助剤の種類および
量による。放出状態について量および過程を決定
する医薬濃度の特徴は上記因子によつて様様に影
響される。第1a図ないし第1d図にいくつかの
濃度の特徴を医薬濃度C(重量%)とフイルム厚
の関係として示した。上述した因子の一部の影響
を例示すると、乾燥温度の上昇およびフイルム厚
の低下は第1a図に示した特徴から第1b図に
示した特徴への変換を生じる。第1C図の特徴
は水結合性補助物質たとえばポリエチレングリ
コール400の効果を表し、一方では皮膚に接触
したフイルムの水吸収性の増大、他方では活性物
質放出の温度依存性の有意な低下を導くものであ
る。第1d図すなわち特徴は比較的厚いフイル
ムにおける典型的濃度を示している。 第2図および第3図は、第1a図ないし第1b
図とは別の形で本発明の態様を示している。それ
ぞれ第1a図および第1b図に相当する第2図お
よび第3図はある医薬濃度特性を有するフイルム
の横断面図である。第2図ではポリアクリレート
フイルム2中の医薬1の濃度が皮膚3からの距離
が大となるほど高くなつている。第3図では皮膚
3に近い部分における医薬1の濃度は第2図の場
合より大きくなつている。 本発明の医薬製剤は実際上、局所投与に適した
任意の医薬の適用に使用できる。使用できる医薬
には、抗高血圧剤たとえばクロニジンすなわちク
ロニジン塩酸塩、トランキライザーたとえばハロ
ペリドール、冠疾患用剤たとえばニトログリセリ
ン、片頭痛用剤たとえばジヒドロエルゴタミン、
コルチコイド、避妊薬、鎮痛剤、抗リウマチ剤お
よび抗コリン剤等が包含される。 活性物質を含有するポリアクリレートフイルム
はすでにある程度の接着性をもつているので、特
別な接着性を設けても設けなくても、皮膚に適用
できる。特別な接着層を設けないときは適当な接
着プラスター、または四肢の場合たとえば伸縮性
バンデージを用いて固定することができる。相当
する皮膚部分をはじめにエタノールで湿らせてお
けば皮膚の接着性を著しく増大する。接着層を設
ける場合は、薬剤含有フイルム上に、ポリアクリ
レートに代えて適当なアクリル樹脂分散液たとえ
ばRoehmから市販されているPlex 4853D を用
いて上述の方法を実施する。 ポリアクリレートフイルムは任意の適当なサイ
ズ、形状および/または厚さとすることができ
る。しかしながら、フイルムのサイズおよび厚
さ、ならびに存在させる活性物質の量は、投与す
る薬剤の種類、その用量によつて決定される。こ
の量の決定は本技術分野の熟練者が容易に決定で
きるものである。代表的なフイルムは約2ないし
6cm×約2ないし10cmの矩形とすることができ
る。また表面積約4ないし60cm2の別の形状のフイ
ルムとすることもできる。フイルムの厚さは均一
で、約10ないし500μm好ましくは約20ないし
200μmである。 本発明の医薬製剤の第一の利点は、皮膚適合性
の、生理的に無害なフイルム形態が用いられ、こ
れに薬剤が無定形に(大部分は固体溶液として)
ある種の特徴をもつて分配されている点にある。
また、この製剤は、少量の有機溶媒を要するのみ
で、多くの装置を必要とすることはなく、簡単か
つ安価に製造できるという利点がある。本製剤は
良好な再現性、高用量まで一定速度での制御され
た放出性、またきわめて低い温度依存性を示し、
したがつて高い生物利用性が保証される。さらに
この製剤は各種放出速度にセツトできるので、各
種状態および対象に応用することができる。 次に本発明を実施例によりさらに詳細に説明す
るが、これは本発明を例示するものであつて本発
明を限定するものではない。 例 1 クロニジン含有製剤 水性ポリアクリレート分散液を無塵条件下、平
滑な、正確に水平にした面(ポリプロピレン板)
上に注ぐ。分散液の乾燥は22℃、相対湿度35%に
おいて行う。分散液を澄明、透明で、泡を含まな
いフイルムに乾燥したのち、クロニジン溶液を滴
用し、ついで溶媒を上述の温度および湿度条件で
乾燥して完全に除去する。次にクロニジンの分散
液を再び適用し、乾燥させる。完全に乾燥させる
と、澄明、透明、均一なポリアクリレートフイル
ムが得られる。補助物質を加える場合は、はじめ
のポリアクリレート分散液に加える。クロニジン
を埋め込んだ各フイルムの成分組成を以下の表に
示す。
【表】
例 2
ニトログリセリン含有製剤
例1の操作にしたがつて、25.5mg/cm2のポリア
クリレートよりなるフイルムを30%水分散液から
調製する。次にフイルムをメタノールで処理して
滑らかにする。このフイルムにニトログリセリン
(2.6mg/cm2)を、1%エタノール溶液の2回適用、
各回24時間の乾燥により負荷する。活性物質の至
適分布を達成するために、得られた生成物の上面
にポリアクリレート15.3mg/cm2を、上述したと同
様30%水分散液を用いて適用する。 例 3 ジヒドロエルゴタミンメタンスルホン含有製剤 例1の操作にしたがい、ポリアクリレートフイ
ルム(15.4mg/cm2)に活性物質2.4mg/cm2を(a)2%
メタノール−クロロホルム溶液または(b)2%メタ
ノール溶液の形で負荷する。 例 4 ハロペリドールメタンスルホン含有製剤 例1の作にしたがい、ポリアクリレートフイル
ム(19.8mg/cm2)を製造し、これに活性物質6.15
mg/cm2をメタノール−クロロホルム溶液の形で適
用する。乾燥後、8.1mg/cm2のポリアクリレートを
フイルムの一方の表面に適用する。 活性物質含有ポリマーフイルムの性状 活性物質のin vitroにおける放出速度を測定す
るため、上述の例にしたがつて製造した表面積約
5cm2のフイルム細片の背面を覆い、33℃の脱イオ
ン水10ml中に置く。この溶液をわずかに撹拌し、
毎日とりかえ、活性物質の放出速度を測定するた
めに分析する。分析結果は第4図ないし第7図お
よび下表に示す。 第4図はポリアクリレートフイルムからのクロ
ニジンの放出を経時的に示したものである。例1
で調製したサンプル6,7および9の比較からフ
イルム断面に対する活性物質の分布特性がどのよ
うに放出に影響するかがわかる。また、サンプル
6および8ならびにサンプル5および6の比較に
より、溶媒および/または水結合性補助剤(たと
えばポリエチレングリコール400)の影響が例
示されている。 第5図ないし第7図は例2、3および4に記述
した活性物質含有ポリアクリレートフイルムの放
出特性を示す。 活性物質の放出の温度依存性は一定した投与量
を保証するためにとくに重要である。以下の表に
は、たとえば例1のサンプル6のように、温度範
囲25゜ないし35℃で、ポリアクリレートフイルム
がその放出挙動においてわずかな温度依存性しか
示さないことのデータが含まれている。
クリレートよりなるフイルムを30%水分散液から
調製する。次にフイルムをメタノールで処理して
滑らかにする。このフイルムにニトログリセリン
(2.6mg/cm2)を、1%エタノール溶液の2回適用、
各回24時間の乾燥により負荷する。活性物質の至
適分布を達成するために、得られた生成物の上面
にポリアクリレート15.3mg/cm2を、上述したと同
様30%水分散液を用いて適用する。 例 3 ジヒドロエルゴタミンメタンスルホン含有製剤 例1の操作にしたがい、ポリアクリレートフイ
ルム(15.4mg/cm2)に活性物質2.4mg/cm2を(a)2%
メタノール−クロロホルム溶液または(b)2%メタ
ノール溶液の形で負荷する。 例 4 ハロペリドールメタンスルホン含有製剤 例1の作にしたがい、ポリアクリレートフイル
ム(19.8mg/cm2)を製造し、これに活性物質6.15
mg/cm2をメタノール−クロロホルム溶液の形で適
用する。乾燥後、8.1mg/cm2のポリアクリレートを
フイルムの一方の表面に適用する。 活性物質含有ポリマーフイルムの性状 活性物質のin vitroにおける放出速度を測定す
るため、上述の例にしたがつて製造した表面積約
5cm2のフイルム細片の背面を覆い、33℃の脱イオ
ン水10ml中に置く。この溶液をわずかに撹拌し、
毎日とりかえ、活性物質の放出速度を測定するた
めに分析する。分析結果は第4図ないし第7図お
よび下表に示す。 第4図はポリアクリレートフイルムからのクロ
ニジンの放出を経時的に示したものである。例1
で調製したサンプル6,7および9の比較からフ
イルム断面に対する活性物質の分布特性がどのよ
うに放出に影響するかがわかる。また、サンプル
6および8ならびにサンプル5および6の比較に
より、溶媒および/または水結合性補助剤(たと
えばポリエチレングリコール400)の影響が例
示されている。 第5図ないし第7図は例2、3および4に記述
した活性物質含有ポリアクリレートフイルムの放
出特性を示す。 活性物質の放出の温度依存性は一定した投与量
を保証するためにとくに重要である。以下の表に
は、たとえば例1のサンプル6のように、温度範
囲25゜ないし35℃で、ポリアクリレートフイルム
がその放出挙動においてわずかな温度依存性しか
示さないことのデータが含まれている。
【表】
ポリアクリレートフイルムの吸着性および脱着
性は、その安定性および生物医薬特性に対して重
要な因子である。フイルムの相対湿度99%におけ
る水吸収性は、以下の表に示すようにたとえばポ
リエチレングリコール400、グリセリンおよび
ソルビトールにより著しく増大する。
性は、その安定性および生物医薬特性に対して重
要な因子である。フイルムの相対湿度99%におけ
る水吸収性は、以下の表に示すようにたとえばポ
リエチレングリコール400、グリセリンおよび
ソルビトールにより著しく増大する。
【表】
3. 例1より
上述の特定の態様は本発明の実際を例示したも
のである。しかしながら、本技術分野における熟
練者にはよく知られた他の便法、また本明細書に
開示された方法が、本発明の精神または特許請求
の範囲から逸脱することなく採用できるものであ
り、これらも本発明の範囲に包含する。
上述の特定の態様は本発明の実際を例示したも
のである。しかしながら、本技術分野における熟
練者にはよく知られた他の便法、また本明細書に
開示された方法が、本発明の精神または特許請求
の範囲から逸脱することなく採用できるものであ
り、これらも本発明の範囲に包含する。
第1a図ないし第1d図は本発明のフイルムに
おける活性物質濃度とフイルム厚の関係の特徴を
示すグラフであり、第2図および第3図は本発明
のフイルムの断面図であり、第4図ないし第7図
は本発明における各種活性物質の放出速度を示し
たものである。
おける活性物質濃度とフイルム厚の関係の特徴を
示すグラフであり、第2図および第3図は本発明
のフイルムの断面図であり、第4図ないし第7図
は本発明における各種活性物質の放出速度を示し
たものである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 メタクリル酸およびアクリル酸のメチルエス
テルおよび(または)エチルエステルの共重合体
からなるフイルムの形態の、活性物質を経皮施用
するのに適する医薬製剤であつて、上記重合体フ
イルム中に無定形形態であるいは固溶体として活
性物質が存在し、フイルム中のこの活性物質濃度
が、皮膚に接触するフイルム面からの距離の増加
に従つて高くなつている、ことを特徴とする医薬
製剤。 2 メタクリル酸およびアクリル酸のメチルエス
テルおよび(または)エチルエステルの共重合体
フイルム中に活性物質が皮膚に接触する面からの
距離の増加に従つて濃度を増加して、無定形形態
であるいは固溶体として存在する、活性物質を経
皮施用するのに適する医薬製剤の製造方法であつ
て、ポリアクリレートの水性分散液を、平面上に
注ぎ、乾燥させてフイルムとし、この乾燥したポ
リアクリレートフイルムに活性物質の有機溶液ま
たは懸濁液を適用し、次いで溶媒を蒸発させるこ
とを特徴とする製造方法。 3 ポリアクリレート水性分散液に、親水性賦形
剤および(または)高度に水溶性の活性物質を加
えることを特徴とする特許請求の範囲第2項に記
載の方法。 4 活性物質が付加されているフイルムに対し
て、ポリアクリレート分散液をさらに一回または
数回、適用し、乾燥させ、必要に応じて、次いで
活性物質を付加することを特徴とする、特許請求
の範囲第2項および第3項のいずれか一つに記載
の方法。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19792920500 DE2920500A1 (de) | 1979-05-21 | 1979-05-21 | Pharmazeutische zubereitung in form eines polyacrylatfilmes |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS5636413A JPS5636413A (en) | 1981-04-09 |
JPH0220606B2 true JPH0220606B2 (ja) | 1990-05-10 |
Family
ID=6071291
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP6704180A Granted JPS5636413A (en) | 1979-05-21 | 1980-05-20 | Medicinal percutaneous release system |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4409206A (ja) |
EP (1) | EP0020905B1 (ja) |
JP (1) | JPS5636413A (ja) |
AT (1) | ATE8459T1 (ja) |
AU (1) | AU537874B2 (ja) |
CA (1) | CA1136045A (ja) |
DD (1) | DD150849A5 (ja) |
DE (2) | DE2920500A1 (ja) |
DK (1) | DK154538C (ja) |
ES (1) | ES491621A0 (ja) |
FI (1) | FI73884C (ja) |
IL (1) | IL60114A (ja) |
MX (1) | MX5879E (ja) |
NO (1) | NO153637C (ja) |
PL (1) | PL125847B1 (ja) |
YU (1) | YU135980A (ja) |
ZA (1) | ZA803009B (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0453907U (ja) * | 1990-09-14 | 1992-05-08 |
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DE3204551A1 (de) * | 1982-02-10 | 1983-08-18 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | Verfahren zur herstellung einer pharmazeutischen zubereitung in form eines polyacrylat-films |
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