FI73884B - Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt preparat i filmform. - Google Patents

Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt preparat i filmform. Download PDF

Info

Publication number
FI73884B
FI73884B FI801614A FI801614A FI73884B FI 73884 B FI73884 B FI 73884B FI 801614 A FI801614 A FI 801614A FI 801614 A FI801614 A FI 801614A FI 73884 B FI73884 B FI 73884B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
film
active ingredient
polyacrylate
release
dispersion
Prior art date
Application number
FI801614A
Other languages
English (en)
Other versions
FI73884C (fi
FI801614A (fi
Inventor
Herbert Stricker
Original Assignee
Boehringer Sohn Ingelheim
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=6071291&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=FI73884(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Boehringer Sohn Ingelheim filed Critical Boehringer Sohn Ingelheim
Publication of FI801614A publication Critical patent/FI801614A/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI73884B publication Critical patent/FI73884B/fi
Publication of FI73884C publication Critical patent/FI73884C/fi

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7007—Drug-containing films, membranes or sheets
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S602/00—Surgery: splint, brace, or bandage
    • Y10S602/90—Method of making bandage structure

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Description

rV^r ·] rm mu KUULUTUsJULKAieu „ * •sSi# B 11 υτίΑΟ<3Ν,Ν<3δδΚΒ,ΡΤ ' c (45Γ :; ;*5 -,--.--:-7 , .. , 7 (51) Kv.lk.4/int.CI.4 A 61 K 9/70
SUO M I-FI N L AN D
(FI) (21) Patenttihakemus - Patentansökning 80l6l4 (22) Hakemispäivä - Ansökningsdag 19.05-80
Patentti- ja rekisterihallitus (23) Alkupäivä-gittighetsdag 19.05.80
Patent- och registarstyralaan (41) Tullut julkiseksi - Biivit otfentiig 22.11.80 (44) Nähtäväksipanon ja kuul.julkaisun pvm - 31.08.87
Ansökan utlagd och utl.skriften pubhcerad (86) Kv. hakemus - Int. ansökan (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus-Begärd prioritet 21.05.79 Saksan 1i i ttotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) P 2920500.3 (71) C.H. Boehringer Sohn, Ingelheim am Rhein, Saksan 1iittotasavalta-Förbunds-republiken Tyskland(OE) (72) Herbert Strieker, Ingelheim, Saksan 1iittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (7*0 Leitzinger Oy (5*0 Menetelmä valmistaa farmaseuttista valmistetta kalvon muodossa - Förfarande för framstä11 ning av farmaceutiskt preparat i filmform
Keksinnön kohteena on menetelmä valmistaa farmaseuttista, tehoaineen transdermaaliseen levitykseen sopivaa valmistetta kalvon muodossa, joka muodostuu akryyli- ja metakryylihapon metyyli- ja/tai etyylies-tereiden kopolymerisaatista.
Monet lääkeaineet kykenevät tunkeutumaan ihon läpi joutuen yleiseen verenkiertoon, jossa ne vaikuttavat systeemisesti. Lääkeaineet, joiden annostus voi olla alhainen ja joiden tunkeutumiskyky on niin suuri, että invaasionopeutta yleiseen verenkiertoon voidaan ohjata nopeuden kautta, jolla tehoaine vapautuu valmisteesta, voidaan antaa kuvattujen antamismuotojen avulla pitkähköjä aikoja turvallisemmin ja tarkemmin kuin esimerkiksi per os. Ihon läpi yleiseen verenkiertoon tapahtuvan lääkeaineen siirtymisen edut johtuvat siten ennen kaikkea siitä, että gastrointestinaalisen resorption tekijät, joihin ei voida vaikuttaa, jäävät pois, siitä, että metabolia pienenee, koska vältytään ensimmäiseltä kululta maksan läpi, ja niistä vaikutuksista, jotka voidaan aivan yleisesti ulottaa hidastemuotoihin, esimerkiksi korkean verenkuvan alkukonsentraation välttämisestä ja pidemmän aikaa vakiona pysyvän verenkuvan saavuttamisesta.
Tähän mennessä tunnetaan erilaisia transdermaalisia vapautumissys- 2 73884 teemejä, joissa käytetään systemaattisesti vaikuttavia lääkeaineita. USA-patenttijulkaisussa 3 598 122, 3 598 123, 3 742 951, 3 797 494, 3 996 934, 3 995 632, 4 060 084, 3 731 683 ja 4 031 894 on kuvattu voileipämäisesti tai laminaarisesti muodostettuja siteitä ja kiinne-laastareita, jotka koostuvat tukirungosta, joka muodostaa siteen yläpinnan, säiliöstä, joka sisältää systeemisesti aktiivista tehoainetta kiinteässä suspendoidussa muodossa, säiliön yläpinnan päälle asetetusta laitteesta, joka säätää vapautumisnopeutta, sekä välineistä, joilla side tai laastari kiinnitetään ihoon. Lisäksi DOS-julkaisuista 24 32 925, 22 18 200 ja 22 07 635 on tunnettu kalvon muotoisia ja tehoaineita sisältäviä lääkeaineiden kantoaineita, jotka muodostuvat hydroksialkyyliselluloosasta tai polyaminohapoista jne.
Monikerroksisesta koottuja systeemejä on vaikea valmistaa niiden monimutkaisen rakenteen vuoksi ja niiden investointi- ja valmistuskustannusten tarve on korkea. Monikerroksisissa kaivorakenteissa suspendoidussa muodossa oleva tehoaine tulee sitä paitsi käytetyksi hyväksi vain rajoitetussa määrin, mikä merkitsee vähäistä biokäytettävyyttä. Muut polymeeriset tehoaineiden kantoaineet muodostuvat aineista, jotka liukenevat veteen ja jotka eivät sen vuoksi sovi dermaaliseen, pitkäaikaiseen applikointiin.
Eräs esimerkki monikerroksisesta farmaseuttisesta valmisteesta on esitetty US-patenttijulkaisussa 3 641 237. Siinä vaikuttava tehoaine on varastokerroksessa tasaisesti jakautunut, jolloin varastokerros on muodostunut lyhytketjuisen hydroksi-akryyli-akrylaatin ja metakrylaa-tin polymeraatista tai lyhytketjuisen hydroksi-alkoksialkyyli-akrylaatin ja metakrylaatin polymeraatista. Jotta lääkeaineen kontrolloitu annostelu olisi mahdollista, on lääkeainetta sisältävä kerros suljettu diffuusiota säätävän membraanin sisään. Tämä tunnettu valmiste ei ole tarkoitettu transdermaaliseen käyttöön ja patenttijulkaisussa ilmoitetut polymeerit, kopolymeerit tai polymeraattiseokset eroavat keksintömme mukaisesti yhdistetyistä polyakrylaattimatrii-seista. Kemialliselta rakenteeltaan erilaiset polymeerit eroavat myös fysikaalis-kemiallisilta ominaisuuksiltaan.
US-patenttijulkaisusta 3 579 628 tunnetaan akryylihappopolymeerista valmistetun kalvon käyttö haavojen hoidossa. Kalvojen ensisijainen tarkoitus on suojata haavat infektioilta ja edistää pintavammojen parantumista, eikä tarkoituksena ole käyttää pitkäaikaisesti vaikuttavaa tehoainetta. Niinpä tässä patenttijulkaisussa ei ole esitetty keksintömme mukaiseen käyttöön tarkoitetun kalvon erikoista valmis-
II
3 73884 tustapaa eikä kalvossa olevan tehoaineen jakautumista esillä olevalle keksinnölle ominaisella tavalla.
GB-patenttijulkaisu 1 108 837 kuvaa vesiliukoista kalvoa, jota käytetään paikallispuudutusaineena limakalvoilla. On tärkeää huomata, että patenttijulkaisussa kuvatut kalvot ovat vesiliukoisia tai ainakin muodostavat lääkeaineen kanssa vesiliukoisen yhdistelmän. Näiden kalvojen käyttö tapahtuu vain limakalvojen kautta, kun taas esillä olevan keksinnön tarkoituksena on se, että lääkeainetta voidaan antaa myös ihon kautta. Esillä olevaan keksintöön verrattuna on lähtökohtaerona se, ettei brittiläisessä patenttijulkaisussa ole esitetty veteen liukenematonta akryylihappoesterin polymeraattia.
Keksinnön tarkoituksena on saada aikaan menetelmä valmistaa kalvon muodossa olevaa farmaseuttista, tehoaineen transdermaaliseen levitykseen sopivaa valmistetta yksinkertaisesti ja kustannuksiltaan edullisesti samalla kun menetelmä tekee mahdolliseksi valmistaa valmistetta, joka takaa hyvin toistettavan, kontrolloidun tehoaineen vapautumisen samalla kun lämpötilariippuvuus on vähäinen ja vapautumisnopeus pysyy lähes vakiona suhteellisen korkeisiin vapautumismääriin asti ja joka menetelmä lisäksi mahdollistaa vapautumisnopeuden muuttamisen laajoissa rajoissa.
Tämän tarkoituksen saavuttamiseksi on keksinnön mukainen menetelmä tunnettu siitä, että laimea polyakrylaattidispersio kaadetaan tasaisen, rajatun pinnan päälle, jonka annetaan kuivua kalvoksi, lääkeaineen orgaaninen liuos tai suspensio levitetään kuivatun polyakrylaat-tikalvon päälle, minkä jälkeen liuotin haihdutetaan, jolloin muodostuu tehoaineprofiili, jonka konsentraatio kasvaa sitä enemmän mitä kauemmaksi vapautumispinnasta etäännytään.
Keksinnön mukaisella menetelmällä valmistettu kalvo muodostuu iholle sopivasta, vedessä turpoavasta akryyli- ja metakryylihapon alkyyli-estereistä koostuvasta kopolymeraatista, joka sisältää lääkeaineen tietyllä profiililla amorfisessa muodossa. Mieluummin pyritään lääkeaineen kiinteään liuokseen kantoaineessa. (Tehoaineen laadusta ja valmistusolosuhteista riippuen voidaan joskus saada myös amorfisen lääkeaineen kiinteä suspensio.) Vapautumisnopeuden tavallisesti ajan mukana tapahtuvaa pienenemistä, joka johtuu diffuusiokerroksen paksuuden kasvusta ajan mukana, yritetään tavallisesti pienentää muodostamalla kalvomatriisiin kiinteän lääkeaineen varasto ja kyllästetty 4 73884 liuos. Ajan mukana kasvava diffuusiokerroksen paksuus kompensoidaan sitä vastoin, kuten kuvio 1 osoittaa, vastaavalla tehoaineen konsentraa-tioprofiililla niin, että vapautumisnopeus pysvv lähes vakiona suhteellisen korkeisiin vapautumismääriin asti. Profiilille on oleellisesti tunnusomaista, että tehoaineen konsentraatio polymeerikalvossa kasvaa mitä enemmän etäännytään vapautumispinnasta.
Kalvon valmistamiseen erityisen sopiva lähtömateriaali on polvakrv-laatin (PA) vesidispersio, kuten esimerkiksi Röhm-vhtiön, Darmstadt, kaupallinen tuote Eudragit E 30 d tai Plex 4791 D. Lääkeaineen vanau-tumisnopeuden säätämiseksi kalvo voi sisältää hvdrofiilisiä apuaineita, kuten polyetyleeniglvkolia, glyseriiniä, sorbiittia jne.
Keksinnön mukaisen farmaseuttisen valmisteen teko tapahtuu siten, että ensiksi liuotetaan haluttu määrä mahdollisesti edellä mainittuja apuaineita ja''- mikäli on kysymys erittäin hyvin vesiliukoisista lääkeaineista - nämä lääkeaineet vesipitoiseen polyakrvlaattidis-persioon. Sen jälkeen dispersio kaadetaan tasaiselle rajatulle pinnalle ja annetaan kuivua mahdollisesti korotetussa lämpötilassa.
Sen jälkeen lääkeaineet levitetään kuivalle polyakrvlaattikalvolle orgaanisena liuoksena (esimerkiksi etanoli, etanoli-vesi-seokset, metvleenikloridi tai suspensiona frigeenissä tai vedessä) ja liuotin haihdutetaan.'
Tarvittaessa voidaan myös tämän kalvon päälle, joka vastaavan viimeistelyn jälkeen jo on valmis farmaseuttinen valmistemuoto keksinnön mielessä, levittää valmistetun kalvon toiselle puolelle tai molemmille puolille uudelleen vielä kerran tai useita kertoja dispersiota tehoaineen konsentraatioprofiilin muuttamiseksi pitkin kalvon poikkileikkausta ja varustaa tehoaineella. Kaikissa tapauksissa sitoutuu jälkikäteen levitetty polvakrylaatti alustan kanssa siten, että saadaan täysin homogeeninen kalvo.
Lisäksi erityisen tärkeiksi tekijöiksi, jotka vaikuttavat vapautu-misnopeuteen, ovat osoittautuneet: (a) olosuhteet, joissa polyakrvlaattikalvo varustetaan tehoaineella (liuottimen laatu ja määrä, lämpötila jne·),
II
5 73884 (b) kalvon paksuus sekä (c) polyakrylaattidispersioon lisättyjen vettä sitovien apuaineiden laatu ja määrä.
Nämä tekijät vaikuttavat eri tavoin vapautumisnoneuden suuruuden ja kulun määräävään lääkeaineen konsentraationrofiiliin (kts. kuvio 1). Siten esimerkiksi korkeammalla kuivauslämnötilalla ja pienemmällä kalvon paksuudella siirtvy profiili I kohti profiilia II. Vettä sitovat apuaineet, kuten esimerkiksi oolvetyleeniglykoli 400 toisaalta lisäävät kalvon veden adsorptiota iholla, toisaalta Pienentävät merkittävästi tehoaineen vapautumisen riippuvuutta lämpötilasta.
Lääkeaineina keksinnön mukaiseen farmaseuttiseen valmisteeseen tulevat kysymykseen esimerkiksi:
Antihypertonikat (esimerkiksi klonidiini), psykofarmakat (esimerkiksi haloperidoli), sydänlääkkeet (esimerkiksi nitroglyseriini)» migreenilääkkeet (esimerkiksi dihydroergotamiini), kortikoidit, antikonseptiivit, analgeetit, antireumaatit, antikolinergit.
Tehoainepitoiset polyakrvlaattikalvot voidaan laittaa iholle erityisen liimakerroksen avulla tai ilman sitä, koska sillä jo luonnostaan on tiettyjä kiinnittämisominaisuuksia. Ilman erityistä liimakerrosta kiinnittäminen voi tapahtua joko sooiVan kiinnelaastarin avulla tai raajoissa esimerkiksi joustavan siteen avulla. Kalvon kiinnittyminen paranee paljon, kun kyseinen ihon osa kostutetaan ensin etanolilla. Liimakerroksen levittämistä varten tämä laitetaan tehoainepitoisen kalvon päälle tunnetulla tavalla, jolloin kuitenkin PA:n asemesta käytetään esimerkiksi tähän tarkoitukseen sopivaa akrwlihartsidis-persiota (esimerkiksi Plex 4853 D, Röhm.)
Keksinnön mukaisen farmaseuttisen valmisteen etuna on, että käytetään hyvin iholle sopivaa, fysiologisesti vaaratonta kalvon muodostajaa, johon lääkeaine on jaettu amorfisessa muodossa (useimmiten kiinteänä liuoksena) täysin määrätyllä profiililla. Muita etuja ovat:
Valmiste voidaan tehdä yksinkertaisella tavalla, kustannuksia säästävästä ja ilman suurta laitetarvetta (orgaanista liuotinta tarvitaan vain pieniä määriä). Valmisteessa vapautuminen on hvvin toistettavaa ja kontrolloitua samalla kun nopeus oysvy vakiona suuriin määriin 73884 asti, ja riippuvuus lämpötilasta on suhteellisen vähäinen niin, että mahdollistetaan korkea biokäyttökelpoisuus. Valmistus voidaan sovittaa erilaisiin olosuhteisiin ja tavoitteisiin, erityisesti voidaan säätää erilaisia vapautumisuopeuksia.
Seuraavat esimerkit selventävät keksintöä sitä kuitenkaan rajoittamatta:
Esimerkki 1
Klonidiinipitoinen valmiste.
Vesipitoinen polvakrylaattidispersio kaadetaan oölyttömissä olosuhteissa sileän, hyvin tarkkaan rajatun pinnan päälle (polypropyleeni levy). Dispersio kuivataan 22°C:ssa ja 35 % suhteellisessa ilmankosteudessa. Sen jälkeen, kun dispersio on kuivunut kirkkaaksi, läpinäkyväksi, kuplattomaksi kalvoksi, sen päälle levitetään tehoaine-liuos ja liuotin poistetaan kokonaan kuivaamalla edellä mainituissa ilmasto-olosuhteissa. Sen jälkeen levitetään uudelleen dispersio ja annetaan kuivua. Täydellisen kuivumisen jälkeen saadaan kirkas, läpinäkyvä, homogeeninen polvakrylaattikalvo. Mahdolliset anuaineet lisätään ensin polyakrylaattidispersioon. Taulukossa 1 on kuvattu klonidiinia sisältävien erilaisten kalvojen koostumus.
Esimerkki 2
Nitroglyseriinipitoinen valmiste.
2
Cm kohti työstetään esimerkissä 1 kuvatulla tavalla kalvoksi 25,5 mg polyakrylaattia 30-prosenttisena vesipitoisena dispersiona, minkä jälkeen kalvo tasoitetaan käsittelemällä metanolilla. Kalvo varuste-taan nitroglyseriinillä (2,6 mg/cm ) levittämällä kaksi kertaa 1-prosenttinen etanolipitoinen liuos ja kummallakin kerralla kuivaamalla 24 tuntia. Optimaalisen tehoaineprofiilin säätämiseksi levitetään sen jälkeen vielä 15,3 mg polykarylaattia/cm kuvatulla tavalla.
Esimerkki 3.
Dihydroergotamiinimetaanisulfonipitoinen valmiste.
2
Esimerkissä 1 kuvatulla tavalla polvakrylaattikalvo (15,4 mg/cm ) 2 varustetaan 2,4 mg: 11a tehoainetta/cm 2-prosentt.isena metanoli-kloroformi-liuoksena (a) tai metanoliliuoksena (b).
Il 7 73884
Esimerkki 4
Haloperidolimetaanisulfonaattipitoinen valmiste.
Esimerkissä 1 kuvatulia tavalla valmistetaan nolvakrvlaattikalvo (19,8 mg/cm ja varustetaan 6,15 mg:11a tehoainetta/cm metanoli-kloroformi-liuoksen avulla. Kuivaamisen jälkeen levitetään vielä 8,1 mg PA/cm^.
Tehoainepitoisen polymeerikäIvon ominaisuudet.
Tehoaineen vapautumisen in vitro määrittämiseksi laitettiin noin 2 5 cm suuruinen kalvonpala, jonka takasivu oli peitettv, 10 ml:aan 33-asteista demineralisoitua vettä, jota hieman sekoitettiin ja joka vaihdettiin ja analysoitiin oäivittäin.
Kuviossa 1 on esitetty klonidiinin vapautuminen oolvakrylaattikalvosta ajan funktiona. Näytteiden 159, 161 ja 168 vertailusta selviää, kuinka paljon vapautuminen riippuu tehoaineprofiilista pitkin kalvon poikki-leikkäusta. Näytteiden 159/162 ja 158/159 vertailu havainnollistaa lisäksi liuottimen tai vettä sitovan lisäaineen (kuten esimerkiksi polvetyleeniglykolin 400) vaikutusta.
Kuvioissa 2 - 5 on annettu esimerkeissä 2, 3 ja 4 kuvattujen tehoaine-pitoisten polyakrylaattikalvojen vapauttamisominaisuudet.
Vakioannostuksen kannalta on erittäin tärkeää tehoaineen vapautumisen riippuvuus lämpötilasta. Taulukon 2 sisältämät arvot osoittavat, että polvakrylaattikalvon, kuten esimerkiksi nävte 158, vaoauttamis-käyttäytyminen riippuu vain vähän lämpötilasta alueella 25 - 35°C.
Stabiilisuuden ja biofarmaseuttisen laadun kannalta tärkeä tekijä on polvakrylaattikalvon ad- ja desorptiokävttäytvminen. Esimerkiksi poly-etyleeniglykoli 400, glyseriini ja sorbiitti lisäävät paljon kalvon veden absorptiota 99 % suhteellisessa ilmankosteudessa (kts. taulukko 3) .
8 73884
Taulukko 1 ·
Eri klonidiini-polyakrylaattikalvojen koostumus Näyte Liuotin Tehoaineen levitysmäärä mg polvakrv- n: o %-suus ml/cnr laattiä/cm2 124 Metyleenikloridi 1,65 0,127 51,0 137 " 1,65 0,127 51,0 c) 138 „ 1,65 0,127 51,0 1 139 " 1,65 0,127 51,0 dy 158 Etanoli 3,3 0,0637 35,7 a) 159 " 3,3 0,0637 35,7 b) 161 ” 3,3 0,0637 25,5 162 Etanoli + H20 (2+1) 3,3 0,0637 35,7 b) 168 Etanoli 3,3 0,0637 15,3 a) tästä jälkikäteen levitetty 10,2 mg polyakrvlaattia + 10 % polv- 2 etvleeniglykolia 400/cm b) tästä jälkikäteen levitetty 10,2 mg poiyakrvlaattia/cm2 2 c) tästä jälkikäteen levitetty 25,5 mg polvakrylaattia/cm d) tästä jälkikäteen levitetty 25,5 mg polVakrylaattia + 10 % Karion F/cm2 e) tästä jälkikäteen levitetty 25,5 mg polyakrvlaattia + 25 % polv- 2 etyleeniglykolia 400/cm f! tästä jälkikäteen levitetty 25,5 mg polyakrvlaattia + 10 S glvserii-niä/cm2.
9 73884
Taulukko 2
Klonidiinin in vitro polyakrylaattikalvosta vapautumisen riippuvuus lämpötilasta_______ Näyte n:o 158 Lämpötila 0-1 d ^ 1-2 d |2-3~"d jälkeeni vapautunut määrä, % 25°C 7,0 6,0 6,0 t 33°C 8,0 6,5 6,5
Taulukko 3 PA-kalvojen, joissa eri apuainelisäykset, ad- ja desorptioisotermit
Adsorptio: 99 % suht. kost. 37°C, sen jälkeen desorptio: 40 % suht. kost. 23°C
Näyte Apuaine Adsorptioj Desoortio ' % H20 % Η,Ο maxj % H-0 % H O max (0-2 h) (0-7 d) (0~2 h) (0'2 d) 137. - 1,1 15 4,0 15 138 9 % glyseriini 2,6 50 5,0 50 139 9 % Karion F 5,0 40 6,0 40 124 25 % PÄG 400 4,2 70 10,0 70

Claims (3)

10 73884
1. Menetelmä valmistaa farmaseuttista, tehoaineen transdermaaliseen levitykseen sopivaa valmistetta kalvon muodossa, joka muodostuu akryyli- ja metakryylihapon metyyli- ja/tai etyyliestereiden kopolymerisaatista, tunnettu siitä, että laimea poly-akrylaattidispersio kaadetaan tasaisen, rajatun pinnan päälle, jonka annetaan kuivua kalvoksi, lääkeaineen orgaaninen liuos tai suspensio levitetään kuivatun polyakrylaattikaivon päälle, minkä jälkeen liuotin haihdutetaan, jolloin muodostuu to^vi-eprof iili, jonka konsentraatio kasvaa sitä enemmän mitä kauemmaksi vapautumis-pinnasta etäännytään.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että vesipitoiseen polyakrylaattidispersioon lisätään hydrofiil isiä apuaineita ja/tai hyvin veteeniiukenevaa lääkeainetta.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että tehoaineella varustetun kalvon päälle levitetään uudelleen kerran tai useita kertoja polyakrylaattidispersiota, kuivataan ja mahdollisesti varustetaan tehoaineella.
FI801614A 1979-05-21 1980-05-19 Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt preparat i filmform. FI73884C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2920500 1979-05-21
DE19792920500 DE2920500A1 (de) 1979-05-21 1979-05-21 Pharmazeutische zubereitung in form eines polyacrylatfilmes

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI801614A FI801614A (fi) 1980-11-22
FI73884B true FI73884B (fi) 1987-08-31
FI73884C FI73884C (fi) 1987-12-10

Family

ID=6071291

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI801614A FI73884C (fi) 1979-05-21 1980-05-19 Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt preparat i filmform.

Country Status (17)

Country Link
US (1) US4409206A (fi)
EP (1) EP0020905B1 (fi)
JP (1) JPS5636413A (fi)
AT (1) ATE8459T1 (fi)
AU (1) AU537874B2 (fi)
CA (1) CA1136045A (fi)
DD (1) DD150849A5 (fi)
DE (2) DE2920500A1 (fi)
DK (1) DK154538C (fi)
ES (1) ES491621A0 (fi)
FI (1) FI73884C (fi)
IL (1) IL60114A (fi)
MX (1) MX5879E (fi)
NO (1) NO153637C (fi)
PL (1) PL125847B1 (fi)
YU (1) YU135980A (fi)
ZA (1) ZA803009B (fi)

Families Citing this family (73)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4286592A (en) * 1980-02-04 1981-09-01 Alza Corporation Therapeutic system for administering drugs to the skin
CA1163195A (en) * 1980-06-26 1984-03-06 Alec D. Keith Polymeric diffusion matrix containing a vasodilator
JPS5758615A (en) * 1980-09-26 1982-04-08 Nippon Soda Co Ltd Film agnent and its preparation
JPS57116011A (en) * 1981-01-08 1982-07-19 Nitto Electric Ind Co Ltd Pharmaceutical preparation
JPS6059207B2 (ja) * 1981-03-13 1985-12-24 日東電工株式会社 複合製剤の製法
JPS57150503U (fi) * 1981-03-17 1982-09-21
JPS5838213A (ja) * 1981-08-31 1983-03-05 Nitto Electric Ind Co Ltd 医薬製剤
DE3204551A1 (de) * 1982-02-10 1983-08-18 Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim Verfahren zur herstellung einer pharmazeutischen zubereitung in form eines polyacrylat-films
US4608249A (en) * 1982-11-02 1986-08-26 Nitto Electric Industrial Co., Ltd. Hydrophilic therapeutic material
JPS6045522B2 (ja) * 1982-12-08 1985-10-09 憲司 中村 化粧用具
AU560710B2 (en) * 1983-04-27 1987-04-16 Lohmann Gmbh & Co. Kg. Pharmaceutical product
WO1985000969A1 (en) * 1983-08-31 1985-03-14 S.K.Y. Polymers Ltd. Injectable physiologically acceptable polymeric compositions
GR80494B (en) * 1983-10-07 1985-02-04 Forsyth Dental Infirmary Intra-pocket drug delivery devices for treatment of periodontal diseases
DE3344618C2 (de) * 1983-12-09 1985-12-05 EGWA Apothekergenossenschaft eG, 7144 Asperg Verbandsstoff und Verfahren zu dessen Herstellung
US5364628A (en) * 1985-05-31 1994-11-15 Sandoz Ltd. Pharmaceutical compositions
EP0169364B1 (de) * 1984-06-23 1988-08-03 Beiersdorf Aktiengesellschaft Selbstklebendes Pflaster
US4649075A (en) * 1984-08-09 1987-03-10 Leonora Jost Transdermal and transmucosal vortexed foam devices and the method of making
US4824676A (en) * 1984-10-11 1989-04-25 Schering Corporation Physiological means of enhancing transdermal delivery of drugs
US5008111A (en) * 1984-10-11 1991-04-16 Schering Corporation Physiological means of enhancing transdermal delivery of drugs
US4685455A (en) * 1984-10-16 1987-08-11 Akzo Nv Watervapor-permeable, pressure sensitive, antiseptic wound covering material
US4751087A (en) * 1985-04-19 1988-06-14 Riker Laboratories, Inc. Transdermal nitroglycerin delivery system
CA1288698C (en) * 1985-08-30 1991-09-10 Yie W. Chien Transdermal anti-anginal pharmaceutical dosage
JPS62123112A (ja) * 1985-11-22 1987-06-04 Sunstar Inc 軟膏基剤
US4765974A (en) * 1985-12-24 1988-08-23 Nitto Electric Industrial Co., Ltd. Preparation for percutaneous administration
EP0249343B1 (en) * 1986-06-13 1992-01-08 Alza Corporation Moisture activation of transdermal drug delivery system
CH672888A5 (fi) * 1986-11-07 1990-01-15 Mepha Ag
US4917688A (en) * 1987-01-14 1990-04-17 Nelson Research & Development Co. Bandage for transdermal delivery of systemically-active drug
US5071656A (en) * 1987-03-05 1991-12-10 Alza Corporation Delayed onset transdermal delivery device
US4857313A (en) * 1987-05-28 1989-08-15 Warner-Lambert Company Transdermal drug delivery device comprising copolymers of N-morpholinoethyl methacrylate and 2-hydroxylmethacrylate
DE3728563A1 (de) * 1987-08-27 1989-03-09 Pohl Boskamp Gmbh Chem Pharma N-alkylscopolaminiumsalz und nitroglycerin enthaltendes arzneimittel, verfahren zu dessen herstellung und dessen verwendung
US5059189A (en) * 1987-09-08 1991-10-22 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method of preparing adhesive dressings containing a pharmaceutically active ingredient
JPH07116035B2 (ja) * 1987-12-08 1995-12-13 塩野義製薬株式会社 被膜形成性抗真菌剤組成物
US4906475A (en) * 1988-02-16 1990-03-06 Paco Pharmaceutical Services Estradiol transdermal delivery system
US5008110A (en) * 1988-11-10 1991-04-16 The Procter & Gamble Company Storage-stable transdermal patch
US5262165A (en) * 1992-02-04 1993-11-16 Schering Corporation Transdermal nitroglycerin patch with penetration enhancers
DE3933460A1 (de) * 1989-10-06 1991-04-18 Lohmann Therapie Syst Lts Oestrogenhaltiges wirkstoffpflaster
US6559186B1 (en) 1990-02-26 2003-05-06 Arc 1, Inc. Compositions and methods of treatment of sympathetically maintained pain
JPH0453907U (fi) * 1990-09-14 1992-05-08
US5173302A (en) * 1990-09-28 1992-12-22 Medtronic, Inc. Hydrophilic pressure sensitive adhesive for topical administration of hydrophobic drugs
DE4032096C2 (de) * 1990-10-10 1995-03-30 Boehringer Ingelheim Kg Verwendung emulgatorfreier Emulsionspolymere in pharmazeutischen Zubereitungen mit verzögerter Wirkstofffreigabe
JPH08501529A (ja) * 1992-06-11 1996-02-20 セラテック・インコーポレイテッド 皮膚透過薬剤投与緩和のグリセリン使用
US5762952A (en) * 1993-04-27 1998-06-09 Hercon Laboratories Corporation Transdermal delivery of active drugs
AU667161B2 (en) * 1993-04-28 1996-03-07 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Butyrophenone transdermal compositions
US5388588A (en) * 1993-05-04 1995-02-14 Nabai; Hossein Biopsy wound closure device and method
US5325857A (en) * 1993-07-09 1994-07-05 Hossein Nabai Skin biopsy device and method
US5394886A (en) * 1993-09-20 1995-03-07 Nabai; Hossein Skin biopsy plug and method
DE4336299A1 (de) * 1993-10-25 1995-05-11 Arbo Robotron Medizin Technolo Gelkörper zur percutanen Verabreichung, insbesondere von Medikamenten
US5466465A (en) * 1993-12-30 1995-11-14 Harrogate Holdings, Limited Transdermal drug delivery system
US5635204A (en) * 1994-03-04 1997-06-03 Montefiore Medical Center Method for transdermal induction of anesthesia, analgesia or sedation
DE4429663C2 (de) * 1994-08-20 1997-09-11 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System mit Hydrolyseschutz
US5562653A (en) * 1994-11-16 1996-10-08 Hercules Incorporated Medical devices composed of low ceiling temperature polymers
US5906830A (en) * 1995-09-08 1999-05-25 Cygnus, Inc. Supersaturated transdermal drug delivery systems, and methods for manufacturing the same
US6365178B1 (en) * 1996-09-06 2002-04-02 Watson Pharmaceuticals, Inc. Method of making pressure sensitive adhesive matrix patches for transdermal drug delivery using hydrophilic salts of drugs and hydrophobic pressure sensitive adhesive dispersions
US5985317A (en) * 1996-09-06 1999-11-16 Theratech, Inc. Pressure sensitive adhesive matrix patches for transdermal delivery of salts of pharmaceutical agents
JP3406903B2 (ja) 1998-04-27 2003-05-19 サーモディックス，インコーポレイティド 生物活性剤を放出するコーティング
DE19906152B4 (de) * 1999-02-10 2005-02-10 Jenapharm Gmbh & Co. Kg Wirkstoffhaltige Laminate für Transdermalsysteme
GB0015617D0 (en) * 2000-06-26 2000-08-16 Vectura Ltd Improved preparations for dermal delivery of active substances
DE10114247A1 (de) * 2001-03-22 2002-10-10 Heraeus Kulzer Gmbh & Co Kg Antibiotikum-/Antibiotika-Polymer-Kombination
WO2003034961A1 (en) * 2001-10-23 2003-05-01 Euro-Celtique, S.A. Terazosin transdermal device and methods
US7097850B2 (en) 2002-06-18 2006-08-29 Surmodics, Inc. Bioactive agent release coating and controlled humidity method
JP5160018B2 (ja) 2002-06-25 2013-03-13 アクルックス・ディ・ディ・エス・プロプライエタリー・リミテッド 非晶質医薬組成物を用いる経皮送達速度調節
US20040111144A1 (en) * 2002-12-06 2004-06-10 Lawin Laurie R. Barriers for polymeric coatings
CN1964749A (zh) * 2004-04-06 2007-05-16 苏莫迪克斯公司 用于生物活性剂的涂料组合物
AU2005299738B2 (en) 2004-10-21 2011-12-01 Durect Corporation Transdermal delivery systems
US8252319B2 (en) 2004-10-21 2012-08-28 Durect Corporation Transdermal delivery system for sufentanil
US8026266B2 (en) 2005-11-08 2011-09-27 Arcion Therapeutics, Inc. Treatment of length dependent neuropathy
US20080097380A1 (en) * 2006-09-21 2008-04-24 Li Kasey K Method and apparatus for creating variable stiffness and/or reduction of soft tissue
EP1920768A1 (en) 2006-11-10 2008-05-14 Abbott GmbH & Co. KG Solid dosage form with a film containing an active substance, as well as its method of production
US20080226698A1 (en) 2007-03-16 2008-09-18 Mylan Technologies, Inc. Amorphous drug transdermal systems, manufacturing methods, and stabilization
EP2299989B1 (en) * 2008-05-30 2019-01-02 Mylan Inc. Stabilized transdermal drug delivery system
CA2739380C (en) 2008-10-06 2014-12-09 Mylan Technologies, Inc. Amorphous rotigotine transdermal system
EP2978438A1 (en) 2013-03-29 2016-02-03 Centre National de la Recherche Scientifique (C.N.R.S.) Cgrp receptor agonist for hiv treatment or prevention
ES2882976T3 (es) 2014-01-20 2021-12-03 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Formulación para administración tópica

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1017747B (de) * 1953-06-10 1957-10-17 Bofors Ab Fluessiges Verbandmaterial
DE1617282A1 (de) * 1965-11-30 1975-02-06 Astra Pharma Prod Vorrichtung zur lokalanaesthetisierung durch oertliche aufbringung und verfahren zur herstellung dieser vorrichtung
US3579628A (en) * 1967-07-03 1971-05-18 Johnson & Johnson Dressing film
NL6902314A (fi) * 1969-02-13 1970-08-17
US3598123A (en) * 1969-04-01 1971-08-10 Alza Corp Bandage for administering drugs
US3699963A (en) * 1969-10-31 1972-10-24 Alza Corp Therapeutic adhesive patch
GB1394990A (en) * 1971-08-12 1975-05-21 Hydrophilics Int Inc Copolymers and compositions containing copolymers
DE2214306A1 (de) * 1972-03-24 1973-09-27 Dynamit Nobel Ag Wundfilm-spray
SE369276B (fi) * 1972-12-27 1974-08-19 U Sweger
US4076798A (en) * 1975-05-29 1978-02-28 American Cyanamid Company High molecular weight polyester resin, the method of making the same and the use thereof as a pharmaceutical composition
US4013112A (en) * 1975-09-02 1977-03-22 International Harvester Company Anchor plate tire having a sub-lug equipped anchor plate
IT1085524B (it) * 1977-03-22 1985-05-28 Snam Progetti Materiali e fibre porose biocompatibili in grado di inglobare sostanze di interesse biologico e metodi per il loro ottenimento
DE2725261C2 (de) * 1977-06-03 1986-10-09 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V., 3400 Göttingen Transparentes Flüssigkeitsverbandmaterial, seine Herstellung und Verwendung
US4201211A (en) * 1977-07-12 1980-05-06 Alza Corporation Therapeutic system for administering clonidine transdermally

Also Published As

Publication number Publication date
PL125847B1 (en) 1983-06-30
ES8200558A1 (es) 1981-11-01
ZA803009B (en) 1982-01-27
ES491621A0 (es) 1981-11-01
IL60114A0 (en) 1980-07-31
DE2920500A1 (de) 1980-11-27
FI73884C (fi) 1987-12-10
CA1136045A (en) 1982-11-23
US4409206A (en) 1983-10-11
DK154538C (da) 1989-04-17
EP0020905A1 (de) 1981-01-07
DE3068570D1 (en) 1984-08-23
NO153637C (no) 1986-05-21
NO153637B (no) 1986-01-20
DK154538B (da) 1988-11-28
NO801490L (no) 1980-11-24
FI801614A (fi) 1980-11-22
MX5879E (es) 1984-08-16
EP0020905B1 (de) 1984-07-18
DK175680A (da) 1980-11-22
AU537874B2 (en) 1984-07-19
IL60114A (en) 1983-09-30
PL224368A1 (fi) 1981-07-10
DD150849A5 (de) 1981-09-23
JPH0220606B2 (fi) 1990-05-10
ATE8459T1 (de) 1984-08-15
JPS5636413A (en) 1981-04-09
YU135980A (en) 1983-12-31
AU5858380A (en) 1980-11-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI73884B (fi) Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt preparat i filmform.
Mutalik et al. Glibenclamide transdermal patches: physicochemical, pharmacodynamic, and pharmacokinetic evaluations
EP2809307B1 (en) Pharmaceutical patch for transdermal administration of (1r,4r)-6&#39;-fluoro-n,n-dimethyl-4-phenyl-4&#39;,9&#39;-dihydro-3&#39;h-spiro[cyclohexane-1,1&#39;-pyrano[3,4-b]indol]-4-amine
FI100693B (fi) Menetelmä vaikuttavana aineena tulobuterolia sisältävän, ihon läpi vai kuttavan terapeuttisen järjestelmän valmistamiseksi
US5744162A (en) Transdermal therapeutic formulation and a method of administration thereof
CN106074453B (zh) 高乌甲素凝胶贴膏及其制备方法
US4814173A (en) Silicone elastomer transdermal matrix system
US20120309823A1 (en) Percutaneous absorption preparations
JPH03220120A (ja) アクリル系ゲル材およびアクリル系ゲル製剤
JP2540019B2 (ja) 医薬組成物
EA030797B1 (ru) Система трансдермальной доставки гормонов (варианты) и способы ее применения
FI102038B (fi) Annostelutyypiltään ihon läpäisevän nitroglyseriinin farmaseuttisen va lmisteen valmistusmenetelmä
EP2697492B1 (en) Transdermal patches having ionized beam crosslinked polymers and improved release characteristics
Pandit et al. Formulation and evaluation of transdermal films for the treatment of overactive bladder
RU2420269C2 (ru) Трансдермальный пластырь
Chourasia et al. Formulation and evaluation of matrix transdermal patches of meloxicam
CN111821285A (zh) 一种含双氯芬酸依泊胺的透皮贴剂及其制备方法
Shin et al. Application of TPX polymer membranes for the controlled release of triprolidine
JPS6342602B2 (fi)
CN1989955B (zh) 联苯乙酸巴布剂
Nautiyal et al. Formulation and characterization of transdermal patches of losartan
Soujanya et al. Formulation and in vitro and in vivo evaluation of transdermal patches of lornoxicam using natural permeation enhancers
Shah et al. Formulation and evaluation of transdermal patches of papaverine hydrochloride
KR0143549B1 (ko) pH-조절된 조건하 약리학적 화합물 투여용 개선된 경피 전달장치
Zhan et al. Poly (2-hydroxy-3-phenoxypropylacrylate, 4-hydroxybutyl acrylate, dibutyl maleate) membrane controlled clonidine zero-order release

Legal Events

Date Code Title Description
MA Patent expired

Owner name: C.H. BOEHRINGER SOHN