JPH02184671A - 置換された‐２‐クロロ‐ピリジン類の製造方法 - Google Patents

置換された‐２‐クロロ‐ピリジン類の製造方法

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JPH02184671A
JPH02184671A JP1300927A JP30092789A JPH02184671A JP H02184671 A JPH02184671 A JP H02184671A JP 1300927 A JP1300927 A JP 1300927A JP 30092789 A JP30092789 A JP 30092789A JP H02184671 A JPH02184671 A JP H02184671A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、置換された２−クロロピリジン類の新規な製
造方法に関するものである。
３−メチル−ピリジンｌ−オキシドを塩化ホスホリルと
反応させると（２−クロロ−３−メチル−ピリジン、４
−クロロ−３−メチル−ピリジンおよび３−クロロ−５
−メチル−ピリジンの他に）２−クロロ−５−メチル−
ピリジンが得られることは公知である（ヴアイスベルゲ
ル（Ｗｅｉｓｓｖｅｒｇｅｒ）、複素環式化合物である
ピリジンおよびそれの誘導体類の化学（Ｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ　ｏｆ　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｏｍｐｏｕ
ｎｄｓ、　Ｐｙｒｉｄｉｎａ　ａｎｄ　ｉｔｓ　Ｄｅｒ
ｉｖａｔｉｖｅｓ）、１４巻、補、２部、１１２頁、発
行者ジ目−ン・ウィリー・アンド・サンズ、ニューヨー
ク、１９７４参照）。
この反応の主生成物は４−クロロ−３−メチル−ピリジ
ンであり、２−クロロ−５−メチル−ピリジンの量は一
般的に２５％以下である。
これまでに公告されていない本出願に関連のある前の特
許出願は、主題として、塩基性有機窒素化合物の存在下
および希釈剤の存在下における３−メチルビリジンｌ−
オキシドと塩化ホスホリルとの反応を記載している（８
８年１月７日付けのドイツ特許出願ｐ３，８００．１７
９）。
式（Ｉ） ［式中、 Ｒ′は水素、塩素、シアノ、 カルバルコキシ（Ｃａ　　Ｃａ）またはＣＮＲ’Ｒ＠ を表わし、ここで ＲｓＨよびＨａは同一であるかまたは異なってオリ、そ
して水素またはアルキル（ＣＩ−Ｃ４）を表わし、 Ｒ２は水素、塩素、アルキル（ＣＩ−Ｃ４）、ハロゲノ
アルキル（ｃｌ−０４）、シアノアルキル（ＣＩ−Ｃ４
）、アルコキシ（Ｃｓ　−Ｃ４）アルキル（ＣＩ−Ｃ４
）、ジアルキルアミノ（ｃ　＊　−ｃ　４）アルキル（
Ｃｔ−０４）、カルバルコキシ（Ｃ３−Ｃ４）または ＣＮ　ＲＳＲ＠ 曹 を表わし、ここで Ｒ１およびＲ１は同一であるかまたは異なっており、そ
して水素またはアルキル（ＣＩ−Ｃ４）を表わすか、或
いは Ｒ１およびＨｌが一緒になって二価の基−ＣＨ−ＣＨ−
ＣＨ■ＣＨ− を表わし、 Ｒ３は水素、塩素、カルバルコキシ（ｃ　ｔ−Ｃ４）ま
たは ＣＮＲ’Ｒ’ ■ を表わし、ここで Ｒ“およびＲ＠は同一であるかまたは異なっており、そ
して水素またはアルキル（ｃ　ｔ−Ｃ４）を表わし、そ
して Ｒ４は水素、塩素またはシアノを表わすか、或いは Ｒ３およびＲ４が一緒になって二価の基−ＣＨ−ＣＨ−
ＣＨ−ＣＨ− を表わす］ の置換された２−クロロピリジン誘導体類の新規な製造
方法を今見いだした。
この新規な方法は、式（ＩＩ） １式中、 Ｒ１，Ｒ１、Ｒ３およびＲ４は上記の意味を有する］ のピリジン】−オキシド類を不活性溶媒の存在下でそし
て酸受体の存在下で一２０℃〜２００℃の温度において
クロロ燐酸エステル類およびクロロ燐アミドの系からの
塩素−含有燐酸誘導体と反応させ、そして生じた生成物
を適宜さらに分離することにより特徴づけられている。
本発明に従う方法により、驚くべきことに、式（Ｉｔ）
の置換されたピリジンｌ−オキシド類を酸受体の存在下
におけるクロロ燐酸エステル類またはクロロ燐アミド類
との反応により複雑でない簡単な方法でしかも驚異的な
高収率で対応する式（１）の置換された２−クロロピリ
ジン類に転化させることができる。
本発明に従う方法の別の利点は、希望する良好な性質の
他に、異性体副生物の量が現在公知の合成方法より相当
低いことである。希望により、反応生成物から純粋な化
合物ＣＩ）を直接的に一般的方法により、例えば蒸留に
よる分離または他の一般的な分離方法により製造するこ
ともできる。
従って本発明による方法は当技術に貢献するものである
。
３−メチル−ピリジンｌ−オキシドを塩基であるジイソ
プロピルアミンの存在下で塩化メチレン中でＮ、Ｎ−ジ
エチル−ジクロロ燐アミドと反応させる場合には、本発
明に従う反応工程は下記の反応式により略記できる。
ＣＨ，ＣＱｊ中 下記のものが本発明に従う方法を使用して好適に製造す
ることのできる一般式（Ｉ）の化合物として挙げられる
： ２．３−ジクロロピリジン ２．４−ジクロロピリジン ２．６−ジクロロピリジン ２−クロロ−３−シアノ−ピリジン ２−クロロ−６−シアツーピリジン メチル６−クロロ−ビリジン−２−カルボキシレート、 エチル６−クロロ−ピリジン−２−カルボキシレート、 Ｎ、Ｎ−ジメチル−６−クロロ−ピリジン−２−力ルポ
キサミド Ｎ、Ｎ−ジエチル−６−クロロ−ピリジン−２−カルボ
キサミド Ｎ　、　Ｎ−シＬ　チル−６−クロロニコチンアミド、
メチル２−クロロ−ピリジン−４−カルボキシレート、 エチル２−クロロ−ピリジン−４−カルボキシレート、 Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−クロロ−ピリジン−２−カルボ
キサミド Ｎ、Ｎ−ジエチル−２−クロロ−ピリジン−２−カルボ
キサミド ２−クロロ−５−ジイソプロピルアミノメチル−ピリジ
ン、 ２−クロロ−５−ジイソブチルアミノメチル−ピリジン
、 ２−クロロ−５−メチル−ピリジン、 ２．６−ジクロロ−３−メチル−ピリジン、２−クロロ
−５−エチル−ピリジン、 ２−クロロ−５−クロロメチル−ピリジン、２−クロロ
−５−シアノメチル−ピリジン、２−クロロ−５−メト
キシメチル−ピリジン、２−クロロ−５−エトキシメチ
ル−ピリジン、メチル６−クロロ−ニコチネート、 エチル６１０ローニコチネ−）、 Ｎ、Ｎ−ジメチル−６−クロロ−ニコチンアミド、２−
クロロキノリン、 ｌ−りロロイソキノリン。
下記の式（Ｉ）の化合物を製造することが特に好適であ
る： ２−クロロ−５−メチル−ピリジン。
出発物質類である式（ＩＩ）のピリジンｌ−オキシド類
およびクロロ燐酸エステル類またはクロロ燐アミド類は
公知の有機化学化合物であるかまたは公知の方法により
製造できる。例えば、ヴアイスベルゲル、複素環式化合
物であるピリジンおよびそれの誘導体類の化学、１４巻
、補、２部、１１２頁、発行者ジョーン・ウィリー・ア
ンド・サンズ、ニューヨーク、１９７４、メソチン・デ
ル・オルガニツシェン・ヘミイ（Ｍｅｔｈｏｄｅｎ　ｄ
ｅｒ　Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ　Ｃｈｅｍｉｅ）、（ホ
ウベン−ウニイル、ミュラー（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ
、　ＭＯｌｌｅｒ））、１２巻、２．２１２．２３９．
３８３．４４５頁、ジョージ・チェノ・フェルラグ、ス
タットガルト、１を参照のこと。
式（ＩＩ）は本発明に従う方法用の出発物質として使用
される置換されたピリジン１−オキシド類の一般的な定
義を与えるものである。
式（Ｉ［）において、 ＲＬは好適には水素、塩素、シアノ、Ｃ００ＣＨ，、Ｃ
ＯＯＣ２Ｈｓ、ＣＯＮ　（ＣＨｓ）＊およびＣＯＮ　（
Ｃ！ＨＳ）！を表わし、 Ｒ２は好適には水素、塩素、ＣＨ，、Ｃ２Ｈａ、ＣＨｘ
ＣＱ、　ＣＨＩＣＮ、　ＣＨｚ　　ＯＣＨｓ、ＣＨ！　
−ＯＣ＊　ＨＢ、ＣＨ２−ＮＣ１Ｃ５Ｈｔ）ｘ、ＣＨ！
　　Ｎ　（ｉ　−ＣａＨｓ）ｚ、Ｃ００ＣＩ（３、ＣＯ
ＯＣ、Ｈ、、Ｃ０Ｎ（ＣＨ５）ＣＨ，およびｃ　ＯＮ　
（ｃ　！Ｈｓ）ｘを表わし、Ｒ３は好適には水素、塩素
、Ｃ００ＣＲ，、ＣＯＯＣ、Ｈ６、ＣＯＮ　（ＣＨｓ）
ｘおよびＣ０Ｎ（Ｃ，Ｈ，）ｔを表わすか、或いはＲ１
およびＲｚは各場合とも一緒になって二価の基−ＣＨ−
ＣＨ−ＣＨ−ＣＨ−を表わし、そしてＲ＝４は好適には
水素、塩素またはシアノを表わすか、或いは Ｒ２およびＲ４は各場合とも一緒になって二価の基−Ｃ
Ｈ−ＣＨ−ＣＨ−ＣＨ−を表わす。
特に３−メチル−ピリジンｌ−オキシドが式（ＩＩ）の
出発物質として使用される。
本発明に従う方法で好適に使用されるクロロ燐酸エステ
ル類およびクロロ燐アミド類の系からの塩素−含有燐酸
誘導体類は下記の種類の化合物からのものである： モノアルキルクロロホスフェート類、 ジアルキルクロロホスフェート類、 シクロアルキルクロロホスフェート類、アリールクロロ
ホスフェート類、 ジアリールクロロホスフェート類、 Ｎ−モノアルキル−クロロ燐アミド（ｃｈｌｏｒｏｐｈ
。
ｓｐｈｏｒａｍｉｄｅ）類、 Ｎ、Ｎ−ジアルキル−クロロ燐アミド類、Ｎ、Ｎ、Ｎ’
、Ｎ’−テトラアルキルクロロ燐酸ジアミド類、 Ｎ−シクロアルキル−クロロ燐アミド類、Ｎ−アリール
−クロロ燐アミド類、およびＮ、Ｎ−ジアリール−クロ
ロ燐アミド類。
特に好適に使用される化合物類は、 １　、Ｎ　、Ｎ−ジアルキル（Ｃｔ　　Ｃａ）−クロロ
燐アミド類、そして特にＮ、Ｎ−ジメチル−ジクロロ燐
アミド、Ｎ、Ｎ−ジエチル−ジクロロ燐アミド、Ｎ、Ｎ
−ジプロピル−ジクロロ燐アミド、Ｎ、Ｎ−ジイソプロ
ピル−ジクロロ燐アミド、Ｎ、Ｎ−ジブチル−ジクロロ
燐アミドおよびＮ、Ｎ−ジイソブチル−ジクロロ燐アミ
ド、並びに ２、アルキル（Ｃａ−Ｃａ）クロロ燐酸エステル類、そ
して特にメチルジクロロホスフェート、エチルクロロホ
スフェート、プロピルジクロロホスフェート、イソプロ
ピルジクロロホスフェート、ブチルジクロロホスフェー
ト、イソブチルジクロロホスフェート、ターシャリーー
プチルジクロロホスフェート、ペンチルジクロロホスフ
ェートおよびヘキシルジクロロホスフェート である。
本発明に従う方法は不活性有機溶媒を用いて実施される
。この目的用に適している溶媒は、事実止金ての不活性
有機溶媒である。これらには好適には、脂肪族または芳
香族の炭化水素類、例えばペンタン、ヘキサン、ヘプタ
ン、オクタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン
、石油エーテル、ベンジン、リグロイン、ベンゼン、ト
ルエン、キシレンおよびテトラリン、ハロゲン化された
炭化水素類、例えば塩化メチレン、塩化エチレン、トリ
クロロエチレン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベ
ンゼンおよびジクロロベンゼン、エーテル類、例えばジ
エチルエーテル、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエ
ーテル、ジブチルエーテル、メチルターシャリーーブチ
ルエーテル、グリコールジメチルエーテル、ジグリコー
ルジメチルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキ
サン、ケトン類、例えばアセトン、メチルエチルケトン
、ジエチルケトン、メチルイソプロピルケトン、メチル
イソブチルケトンおよびメチルターシャリーープチルケ
トン、エステル類、例えば酢酸メチル、酢酸エチル、酢
酸プロピル、酢酸ブチル、酢酸アミル、７タル酸ジメチ
ルおよびフタル酸ジエチル、ニトリル類、例えばアセト
ニトリルおよびプロピオニトリル、アミド類、例えばジ
メチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドおよびＮ−
メチルピロリドン、並びにジメチルスルホキシドおよび
テトラメチレンスルホン、が包含される。
特に好適な有機溶媒は、塩化メチレン、クロロホルムお
よびクロロベンゼン類である。
本発明に従う反応は酸受体の存在下で実施される。好適
な酸受体は塩基性窒素化合物である。好適な塩基性窒素
化合物は、ジアルキルアミン類、例えばジエチルアミン
、ジプロピルアミン、ジブチルアミン、ジイソブチルア
ミンおよびジーセヵンダリーーブチルアミン、トリアル
キルアミン例えばトリエチルアミン、トリプロピルアミ
ンおよびトリブチルアミン、ジアルキルシクロアルキル
アミン類、例えばジメチル−シクロペンチルアミン、ジ
エチル−シクロペンチルアミン、ジメチル−シクロヘキ
シルアミンおよびジエチルシクロヘキシルアミン、また
はジアルキルアラルキルアミン類、例えばジメチルベン
ジルアミンおよびジエチルベンジルアミン、並びにジア
ルキルアリールアミン類、例えばジメチルアニリン、並
びにピリジン誘導体類、例えば２，６−シメチルピリジ
ンおよび２，４．６−）リメチルビリジンである。
塩基性有機窒素化合物としては、ジイソプロピルアミン
が特に好適である。
本発明に従う方法は一２０°Ｃ〜２００°Ｃの間の温度
範囲において、好適には０１〜１５０℃の間の温度にお
いて実施される。本発明に従う方法は一般的に大気圧条
件下で実施される。しかしながら、該方法を０．１〜１
０バールの間の加圧下または減圧下で実施することもで
きる。本発明に従う方法を実施するためには、１モルの
式（ｎ）の置換されたピリジン１−オキシド当たり１−
１０モルの間の、好適には１〜２モルの間のクロロ燐酸
エステルまたはクロロ燐アミドおよび１−１０モルの間
の、好適には１〜２モルの間の塩基性有機窒素化合物が
一般的に使用される。各場合とも１モルの置換されたピ
リジン−Ｎ−オキシド当たり約１．５モルのクロロ燐酸
エステルまたはクロロ燐アミドおよび窒素化合物を使用
することが特に好適である。
本発明に従う方法を実施するためには、クロロ燐酸エス
テルまたはクロロ燐アミドおよびアミンの混合物を式（
ＩＩ）の置換されたピリジンオキシドの溶液に滴々添加
しそして反応混合物全体を要求される特定温度（好適に
は０℃〜１５０°Ｃの範囲）において数時間撹拌するこ
とが好ましい。混合物は一般的な方法で処理できる。濾
過後に、反応混合物を好適にはａ）蒸留し、ｂ）抽出し
、またはＣ）水で処理し、有機溶媒を例えば蒸留により
除去し、水相を例えば水酸化ナトリウム溶液の如きアル
カリ金属水酸化物水溶液またはアルカリ土類金属水酸化
物水溶液を用いて６のｐＨに調節し、そして反応生成物
の大部分をこの混合物から水蒸気蒸留により除去する。
水蒸気蒸留物の有機相は本質的に式（Ｉ）の生成物を含
んでいる。
式（Ｉ）の純粋な化合物は水蒸気蒸留物の有機相から一
般的な方法により、例えばパックド・カラム上での精留
により、製造することができる。
３−メチル−ピリジンｌ−オキシドから出発する２−ク
ロロ−５−メチル−ピリジンの製造における全体的な収
率は、理論値の７０〜８３％である。
本発明に従う方法により製造できる２−クロロ−５−メ
チルピリジンは薬品用の中間生成物として知られている
（ドイツ特許出願２，８１２，５８５参照）。２−クロ
ロ−５−メチルピリジンは殺昆虫剤であるニトロメチレ
ン誘導体類の製造用の中間生成物としても使用できる（
ヨーロッパ特許出願１６３，８５５参照）。
製造実施例１ ２−クロロ−５−メチルピリジン ７１．３　ｇ（０，３７５モル）のＮ、Ｎ−ジエチル−
ジクロロ燐アミドおよび３７．９　ｇ（０，３７５モル
）のジイソプロピルアミンの１ｏＯｔＱの塩化メチレン
中溶液を、２７．３　ｇ（０，２５モル）の３゛−メチ
ルビリジンｌ−オキシドの３００ｍＱの塩化メチレン中
溶液に滴々添加した。バッチを室温で５時間放置し、固
体を吸引濾別し、フィルターケーキを５０ｍ１２の塩化
メチレンを用いて１回洗浄し、そして溶媒を真空中でス
トリッピングした。１００ｍＱの水を残渣に加え、２０
％強度水酸化ナトリウム溶液を用いて６のｐＨを制定し
、そして混合物を水蒸気蒸留にかけた。蒸留中に、２０
％強度水酸化ナトリウム溶液を連続的に加えることによ
り蒸留フラスコ中で６のｐＨを保った。蒸留物をそれぞ
れｉｏｏｍＱの塩化メチレンを用いて３回抽出した。−
緒にした抽出物を回転蒸発器上で濃縮すると、２６．６
ｇ（理論値の８３％）の８２％の２−クロロ−５−メチ
ルピリジンおよび１８％の２−クロロ−３−メチルピリ
ジンの混合物が得られた。’Ｈ−ＮＭＲスペクトルで構
造が証明され　Ｉこ　。
’ＨＮＭＲＣＣＤＣＱｓ、２　０　０ＭＨｚ）：　　　
δ　−８。
１６（６−Ｈ，ｄ　ｄ　ｑ）、７．４３（４−Ｈ，ｄａ
　ｑ）、７．１６（３−Ｈ，広いｄ）、２．２６　ｐ　
ｐｍ（ＣＨ３゜広いＳ）。
純粋な２−クロロ−５−メチルピリジンは分別蒸留によ
り分離することができた。
製造実施例２ ２−クロロ−５−メチルピリジン ９２．２　ｇ（０，３７５モル）のＮ、Ｎ−ジイソブチ
ルージクロロ燐アミドおよび３７．９　ｇ（０，３７５
モル）のジイソプロピルアミンの１５０ｍｆｆのクロロ
ベンゼン中溶液を、２７．３ｇ（０，２５モル）の３−
メチルピリジンｌ−オキシドの４００１ＩＩＱのクロロ
ベンゼン中溶液に、内部温度が３５℃を越えないような
方法で滴々添加した。添加が完了した後に、撹拌を室温
で１５時間続け、バッチを還流下で４時間加熱し、次に
固体を吸引濾別し、フィルターケーキを５０１１Ｑのク
ロロベンゼン溶液いて１回洗浄し、そして溶媒を真空中
（５０ミリバール）で４０ｃｍパックド・カラム上で蒸
留除去した。ｌｏｏｍ（１の水を残渣に加え、２０％強
度水酸化ナトリウム溶液を用いて６のｐＨを制定し、そ
して混合物を水蒸気蒸留にかけた。蒸留中に、２０％強
度水酸化ナトリウム溶液を連続的に加えることにより蒸
留フラスコ中で６の一定ｐＨを保った（ｐＨ電極で監視
）。蒸留物をそれぞれ１００ｍ１２のメチルターシャリ
ー−ブチルエーテルを用いて３回抽出した。−緒にした
抽出物を回転蒸発器上で濃縮すると、２３−８ｇ（７５
％）の生成物混合物が得られ、それはガスクロマトグラ
フィーによると下記の組成を有していた２ ５重量％のクロロベンゼン、 ２重量％のジイソブチルアミン、 １１重量％の２−クロロ−３−メチルピリジン、８２重
量％の２−クロロ−５−メチルピリジン。
製造実施例３ ２−クロロ−５−メチルピリジン ５０．６　ｇ（０，５モル）のジグロピルアミンを室温
において窒素下で４０分間にわたり１１５．０ｇ（０，
７５モル）の塩化ホスホリルの２００ｍＱのクロロベン
ゼン中溶液に、温度が６０°０を越えないような方法で
滴々添加した。混合物を還流下で２４時間加熱し、そし
て次に２５ｇを蒸留除去した（頭部温度１２２−１２８
°Ｃ）。反応溶液および５０゜６ｇ（０，５モル）のジ
イソプロピルアミンを同時に１００分間にわたり６０℃
の３６．０ｇ（０，３３モル）のβ−ピコリン−Ｎ−オ
キシトの１３０１Ｉｆｆのクロロベンゼン中溶液に嫡々
添加した。混合物を２時間にわたり６０℃に加熱し、ジ
イソプロピルアミン塩酸塩を吸引濾別し、そして５０ｍ
ｆｆのクロロベンゼンで洗浄した。濾液を２００＋Ｑの
半濃縮塩酸と共に１時間撹拌し、次に濃水酸化ナトリウ
ム溶液を用いて水相をｐＨ６に１ｌｊｌ、そしてそれぞ
れ１００ｍＱのトルエンを用いて２回抽出した。溶媒を
蒸留除去した後に、３１．１ｇの８１％の２−クロロ−
５−メチルピリジンおよび１９％の２−クロロ−３−メ
チルピリジンの混合物が得られた。
製造実施例４ ２−クロロ−５−メチルピリジン ８１．５　ｇ（０，５モル）のエチルジクロロホスフェ
ートおよび５０．６　ｇ（０，５モル）のジイソプロピ
ルアミンを同時に２５℃において４５分間にわたり冷却
しながら窒素下で２７．３ｇ（０，２５モル）のβ−ピ
コリン−Ｎ−オキシドの２５０＋１ｌｆｆのクロロベン
ゼン中溶液に滴々添加した。撹拌を室温で３時間続け、
固体を吸引濾別し、フィルターケーキを５０鱈のクロロ
ベンゼンで洗浄し、そしてクロロベンゼン溶液を分別蒸
留にかけた。２２．２ｇ（７０％）の８１％の２−クロ
ロ−５−メチルピリジンおよび１９％の２−クロロ−３
−メチルビリジンンの混合物が得られた。
本発明の主なる特徴および態様は以下のとおりである。
１、式（Ｉ） １式中、 Ｒ′は水素、塩素、シアノ、 カルバルコキシ（ＣＩ　　Ｃａ）またはＣＮＲ’Ｒ“ を表わし、ここで Ｒ１およびＲ６は同一であるかまたは異なっており、そ
して水素またはアルキル（ｃ　ｌ−ｃ　ａ）を表わし、 Ｒ８は水素、塩素、アルキル（ＣＩ−Ｃ４）、ハロゲノ
アルキル（ｃ　ｌ−ｃ　４）、シアノアルキル（ｃ＋　
　Ｃ４）、アルコキシ（Ｃ□−０４）アルキル（ＣＩ　
　ＣＯ）、ジアルキルアミノ（ＣＩ　　ＣＩ）アルキル
（ＣＩ　　Ｃａ）、カルバルコキシ（Ｃ４−０４）また
は ＣＮＲ’Ｒ’ を表わし、ここで Ｒ８およびＲ６は同一であるかまたは異なっており、そ
して水素またはアルキル（ＣＩ−Ｃ４）を表わすか、或
いは Ｒ１およびＲ１が一緒になって二価の基−ＣＨ麿ＣＨ−
ＣＨ継ＣＨ− を表わし、 Ｒ３は水素、塩素、カルバルコキシ（Ｃ＊−ＣＧ）また
は ＣＮＲ’Ｒ″ を表わし、ここで ＲＩおよびＲ１は同一であるかまたは異なっており、そ
して水素またはアルキル（ｃ　ｒ−Ｃ４）を表わし、そ
して Ｒ４は水素、塩素またはシアノを表わすか、或いは Ｒ３およびＲ′が一緒になって二価の基−ＣＨ−ＣＨ−
ＣＨ謡ＣＨ− を表わす］ の置換された２−クロロピリジン誘導体類の製造方法に
おいて、式（ＩＩ） ［式中、 Ｒ１，Ｒ１、ＲＮおよびＲ４は上記の意味を有する］ のピリジンｌ−オキシド類を不活性溶媒の存在下でそし
て酸受体の存在下で一２０℃〜２００℃の間の温度にお
いてクロロ燐酸エステル類およびクロロ燐アミド類（ｃ
ｈｌｏｒｏｐｈｏｓｐｈｏｒａｍｉｄｅｓ）の系からの
塩素−含有燐酸誘導体と反応させ、そして生じた生成物
を適宜さらに分離することを特徴とする方法。
２、反応において、 モノアルキルクロロホスフェート、 ジアルキルクロロホスフェート、 シクロアルキルクロロホスフェート、 アリールクロロホスフェート、 ジアリールクロロホスフェート、 Ｎ−モノアルキル−クロロ燐アミド（ｃｈｌｏｒｏｐｈ
ｏｓｐｈｏｒａｍｉｄｅ）、 Ｎ、Ｎ−ジアルキル−クロロ燐アミド、Ｎ　、Ｎ　、Ｎ
　’、Ｎ　’−テトラアルキルクロロ燐酸ジアミ　ド、 Ｎ−シクロアルキル−クロロ燐アミド、Ｎ−アリール−
クロロ燐アミド、およびＮ、Ｎ−ジアリール−クロロ燐
アミド を塩素−含有燐酸誘導体として使用する、上記ｌの方法
。
３、ジアルキルアミン類、トリアルキルアミン類、ジア
ルキルシクロアルキルアミン ラルキルアミン 類およびジアルキルピリジン類からなる系からの塩基性
有機窒素化合物を酸受体として使用することを特徴とす
る、上記ｌおよび２の方法。
４、ジイソプロピルアミンを酸受体として使用すること
を特徴とする、上記１〜３の方法。
５、塩化メチレン、クロロホルムまたはクロロベンゼン
類を不活性有機溶媒として使用することを特徴とする、
上記１〜４の方法。
６、反応をθ℃〜１５０℃の間の温度において実施する
ことを特徴とする、上記１〜５の方法。
７、各場合とも１〜１０モルのクロロ燐酸エステルまた
はクロロ燐アミドおよびアミンの等モル混合物を１モル
の式（ＩＩＩ）の置換されたピリジン−Ｎ−オキシドの
希釈剤中溶液に、希釈剤中で、滴々添加し、そして反応
混合物を数時間にわたり撹拌することを特徴とする、上
記１〜６の方法。
８、反応中に生成した反応混合物を蒸留するか、抽出す
るか、または水蒸気蒸留にかけることを特徴とする、上
記１〜７の方法。
９．２−クロロ−５−メチル−ピリジンを製造するため
に、塩化メチレンまたはクロロベンゼン中で酸受体とし
てジイソプロピルアミンを添加しなから３−メチル−ピ
リジン−１−オキシドをＮ。
Ｎ−ジアルキル−ジクロロ燐アミドまたはアルキルジク
ロロホスフェートと反応させることを特徴とする、上記
１〜８の方法。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、 Ｒ＾１は水素、塩素、シアノ、 カルバルコキシ（Ｃ＿１−Ｃ＿４）または ▲数式、化学式、表等があります▼ を表わし、ここで Ｒ＾５およびＲ＾６は同一であるかまたは異なっており
    、そして水素またはアルキル（Ｃ＿１−Ｃ＿４）を表わ
    し、 Ｒ＾２は水素、塩素、アルキル（Ｃ＿１−Ｃ＿４）、ハ
    ロゲノアルキル（Ｃ＿１−Ｃ＿４）、シアノアルキル（
    Ｃ＿１−Ｃ＿４）、アルコキシ（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アル
    キル（Ｃ＿１−Ｃ＿４）、ジアルキルアミノ（Ｃ＿１−
    Ｃ＿４）アルキル（Ｃ＿１−Ｃ＿４）、カルバルコキシ
    （Ｃ＿１−Ｃ＿４）または ▲数式、化学式、表等があります▼ を表わし、ここで Ｒ＾５およびＲ＾６は同一であるかまたは異なっており
    、そして水素またはアルキル（Ｃ＿１−Ｃ＿４）を表わ
    すか、或いは Ｒ＾１およびＲ＾２が一緒になって二価の基−ＣＨ＝Ｃ
    Ｈ−ＣＨ＝ＣＨ− を表わし、 Ｒ＾３は水素、塩素、カルバルコキシ（Ｃ＿１−Ｃ＿４
    ）または ▲数式、化学式、表等があります▼ を表わし、ここで Ｒ＾５およびＲ＾６は同一であるかまたは異なっており
    、そして水素またはアルキル（Ｃ＿１−Ｃ＿４）を表わ
    し、そして Ｒ＾４は水素、塩素またはシアノを表わすか、或いは Ｒ＾３およびＲ＾４が一緒になって二価の基−ＣＨ＝Ｃ
    Ｈ−ＣＨ＝ＣＨ− を表わす］ の置換された２−クロロピリジン誘導体類の製造方法に
    おいて、式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ［式中、 Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾４は上記の意味を有
    する］ のピリジン１−オキシド類を不活性溶媒の存在下でそし
    て酸受体の存在下で−２０℃〜２００℃の間の温度にお
    いてクロロ燐酸エステル類およびクロロ燐アミド類の系
    からの塩素−含有燐酸誘導体と反応させ、そして生じた
    生成物を適宜さらに分離することを特徴とする方法。 ２、反応において、 モノアルキルクロロホスフェート、 ジアルキルクロロホスフェート、 シクロアルキルクロロホスフェート、 アリールクロロホスフェート、 ジアリールクロロホスフェート、 Ｎ−モノアルキル−クロロ燐アミド、 Ｎ，Ｎ−ジアルキル−クロロ燐アミド、 Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラアルキルクロロ燐酸ジアミ
    ド、 Ｎ−シクロアルキル−クロロ燐アミド、 Ｎ−アリール−クロロ燐アミド、および Ｎ，Ｎ−ジアリール−クロロ燐アミド を塩素−含有燐酸誘導体として使用する、特許請求の範
    囲第１項記載の方法。 ３、ジアルキルアミン類、トリアルキルアミン類、ジア
    ルキルシクロアルキルアミン類、ジアルキルアラルキル
    アミン類、ジアルキルアリールアミン類およびジアルキ
    ルピリジン類からなる系からの塩基性有機窒素化合物を
    酸受体として使用することを特徴とする、特許請求の範
    囲１および２項に記載の方法。 ４、ジイソプロピルアミンを酸受体として使用すること
    を特徴とする、特許請求の範囲第１〜３項に記載の方法
    。 ５、塩化メチレン、クロロホルムまたはクロロベンゼン
    類を不活性有機溶媒として使用することを特徴とする、
    特許請求の範囲第１〜４項に記載の方法。
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