JPH02101038A - ブタノン誘導体の製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は４−（６−メドキシー２−ナフチル）ブタン−
２−オンの新規製法に関する。

〔従来の技術〕

米国特許第４０６１７７９号明細書は４−（６−メドキ
シー２−ナフチル）ブタン−２−オン〔承認された名称
ナプメトン（ｎａｂｕｍｅｔｏｎｅ　）　）およびリウ
マチや関節炎症状の治療におけるその使用を開示してい
る。また、この化合物の製法も多数開示されている。

〔発明の構成〕

今や、ナブメトンを製造するための別の方法が開発され
、その方法は６−ノ為ロー２−メトキシナフタレンまた
は塩化６−メトキシナフタレンへの３−ブテン−２−オ
ールのパラジウム触媒付加により特徴づけられる。

従って、本発明は、式（Ｉ）の化合物：Ｃ式中％Ｘはハ
ロゲンまたは−Ｃ−ＣＺ基である）を式（ＩＩ）の３−
ブテン−２−オール：瞥 ＣＨ冨＝　ＣＨ−ＣＨ−ＣＨｓ　　　　　　（ＩＩ　）
とパラジウム触媒の存在下で反応させることから成る４
−（６−メドキシー２−ナフチル）ブタン−２−オンの
製法を提供する。

１ハロゲン１なる用語はヨード、ブロモ捷たはクロロを
含み、好ましくはブロモまたはヨードを意味する。

パラジウム触媒はパラジウムそれ自体またはパラジウム
（Ｉ）化合物でありうる。適当なパラジウム（Ｉｆ）化
合物には酢酸パラジウム（Ｉ）、および塩化パラジウム
（ＩＩ）、臭化パラジウム（肋、ヨウ化パラジウム（Ｉ
ｔ）のようなハロゲン化パラジウム（Ｉｔ）が含まれる
。本発明の好適な面において、パラジウム（ＩＩ）化合
物はトリフェニルホスフィンやトリエチルアミンのよう
な適当な錯生成りガントな含み、最も好ましくはトリフ
ェニルホスフィンを含む。

パラジウムを触媒として用いる場合、好適な物理的形体
は活性炭に担持されたパラジウム、例えば５チパラジウ
ム／活性炭である。

本発明方法は触媒促進剤の存在下で有利に実施され、ヨ
ウ化ナトリウムまたはヨウ素が特に有用である。

式（Ｉ）のＸがハロゲンである場合、その反応はジメチ
ルホルムアミドのような不活−性溶媒中父〜２００℃の
昇温で、好ましくは約１２０℃で実施するのが適当であ
る。トリエチルアミンを用いるときは、過剰のトリエチ
ルアミンを溶媒として使用してもよく、またその溶媒は
アセトニトリルであってもよい。

Ｘがハロゲンである場合は、また反応中に生成されるハ
ロゲン化水素酸を中和するためにプルカリ性物質、％に
炭酸ナトリウム、を用いるのが有利である。好ましくは
、化学量論的量よりも少なくとも２０％過剰モル量の炭
酸ナトリウムを使用し、それは目的生成物の収量増加へ
導く。

式（Ｉ）のＸが基−Ｃ−ＣＺである場合、その反応は窒
素雰囲気下に第三アミンのような反応塩基および不活性
溶媒の存在下で約１００〜１５０℃の温度にて約０．５
〜５時間実施するのが好ましい。適当な不活性溶媒はキ
シレンまたはトルエンであり、適当なアミンはＮ−ベン
ジルジメチルアミンである。この反応の利点は、キシレ
ンやトルエンが安価な、回収しやすい溶媒であり、また
第三アミンも容易に回収できる点にある。

Ｘがハロゲンである式（Ｉ）の化合物は既知化合物であ
るか、または構造的に似ている既知化合物の製法と類似
した方法により製造される。Ｘが−ｃｏｃｌである式（
Ｉ）の化合物は新規であり、標準方法（Ｇ、Ｗ、Ｇｒａ
ｙａｎｄ　Ｂ、Ｊｏｎｅｓ＋Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、　
＋　６７８゜１９５４およびＲｏＧａｙａｎｄ　Ａ、　
ＨｏｒｅａｕｅＢｕｌｌ、Ｓｏｅ。

Ｃｈｉｍ　Ｆｒａｎｃｅｓ　６２２，１９５３を参照）
に従って２−アセチル−６−メトキシナフタレン（それ
自体は既知化合物）から製造できる。

以下の実施例は本発明を例示するためのものである。

実施例１ ＭｅＣＨ（ＯＨ）ＣＨ＝ＣＨｚ ２−プロモー６−メトキシ−ナフタレン０．８２ｇ。

酢酸パラジウム０゜００９ｇ、）リフェニルホスフィン
０．０３　＆　、炭酸ナトリウム０．１ｇおよび３−ブ
テン−２−オール０．４３　ｇをＤＭＦ　３　ｍｌに溶
解し、１２０℃で約１７時間加熱した。この混合物を希
ＨＣＡに注入し、酢酸エチルで抽出し、洗浄し、乾燥し
、蒸発させて油状物を得た。これを２枚の分離用薄層シ
リカプレート上にのせ、２０チ酢酸工チル／８０％１０
０°ベトロールの混合溶剤で４時間にわたり溶出した。

オーセンティックサンプルを用いて同定した正しいバン
ドを支持体からかき取り、メタノールで抽出した。溶媒
を蒸発させて１枚のプレートから粗生成物０．０５　＆
、融点７７〜７９℃を得た。

実施例２ ２−プロモー６−メトキシ−ナフタレン４，１１１（Ｉ
７，３ミリモル）、酢酸パラジウム０．０４５　、！９
（０，２ミリモル）、トリフェニルホスフィン０．１５
９　（０，５５ミリモル］、炭酸ナトリウム１．１ｇ（
Ｉ０，３８ミリモル）、３−ブテン−２−オール２．１
５９　（３０ミリモル）およびジメチルホルムアミド１
５ｒＩＬｔの混合物を窒素雰囲気下に１２０℃で１７時
間加熱した。冷却した反応混合物を水２５０麻に攪拌し
ながら注入し、得られた析出物を濾過し、水３０ｍ１で
洗った。この粗生成物を塩化メチレン５０ｒｒＬｔに再
懸濁し、乾燥しくＭｇ５０４）、ガラス繊維紙を通して
濾過し、Ｐ液を蒸発させて淡褐色粘着性固体３．４２９
　（収率８７チ）を得た。

この固体の分析は純度３５．４　％のナブメトンの存在
を示した。

実施例３ 塩化６−メドキシー２−ナフトイル２．２９　（Ｉ０ミ
リモル）、酢酸パラジウム０．０２２５■（０，１ミリ
モル）、３−ブテン−２−オール０．８８　、！ｉＪ　
（Ｉ２，２５ミリモル）およびＮ−ベンジルジメチルア
ミン１．６９　（Ｉ２゜２５ミリモル）を窒素雰囲気下
にｐ−キシレン２０＋７中１３０℃で２．５時間加熱し
た。この反応混合物を室温まで冷却し、析出したＮ−ベ
ンジルジメチルアミン塩酸塩を炉去し、ｐ−キシレン５
祷で洗った。ｐ液と洗液を合わせ、順に２Ｎ塩酸２Ｘ１
５１１１４．飽和炭酸水素ナトリウム２０−および水２
０縦で洗った。有機相を乾燥しく　Ｍｇ５Ｏ＋　）　、
濾過し、蒸発させて淡褐色の半固体１．７９　（収量７
４．７％）を得た。ＨＰＬＣによる分析はそれらが３１
．５　％のナプメトンを含むことを示し、塩化ナフトイ
ルからの実収率は２３．５％であった。

実施例４ ２−プロモー６−メドキシナフタレン４，７４．９（２
０ミリモル）、ブドー３−エン−２−オール２．１６９
　（３０ミリモル）、酢酸パラジウム０．０８１　ｇ（
０，３６ミリモル）、ヨウ化ナトリウム０．５　ｇ（３
，３ミリモル）、炭酸ナトリウム１．２７９　（Ｉ２ミ
リモル）およびジメチルホルムアミド２０　ｍｌの混合
物を窒素雰囲気下に１４０℃で５時間加熱した。この反
応混合物を室温まで冷却し、水２５０ｍ１に攪拌しなが
ら注入した。１５分後、薄い灰色の析出物を濾過し、水
２Ｘ４０ｍ／で洗い、４５℃で真空下に乾燥した。この
生成物の収量は４゜２９であり、６８．５％のナプメト
ンを含んでおり、実収率は６３゜１チであった。

代理人　弁理士　　秋　沢　政　光 他１名 Ｉ自発手（至）１こ＋ｒ−１を正価： Ｑ、／年２月１ 日 事件の表示 特１頭昭１３−、、；’２θノ？Ｚ号 ３゜ 補正をする者 事件との関係　　出　願　人 住　所　イギリス国、ミドルセックス州、ブレンドフォ
ード、グレートウェストロード、ビーヂャムハウス（番
地なし）名　称　ビーヂ、トム・グループ・ビーエルシ
ー４、代理人 居 所

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式（ I ）の化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｘはハロゲンまたは▲数式、化学式、表等があり
   ます▼基である）と式（II）の３−ブテン−２−オール
   ： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） とをパラジウム触媒の存在下に反応させることから成る
   ４−（６−メトキシ−２−ナフチル）ブタン−２−オン
   を製造する方法。 ２、パラジウム触媒はパラジウムまたはパラジウム（I
   I）化合物から成る請求項１記載の方法。 ３、パラジウム（II）化合物は酢酸パラジウム（II）ま
   たはハロゲン化パラジウム（II）である請求項２記載の
   方法 ４、Ｘはブロモまたはヨードである請求項１〜３のいず
   れか１項記載の方法。 ５、Ｘがハロゲンである場合、その反応を炭酸ナトリウ
   ムの存在下に行う請求項１〜４のいずれか１項記載の方
   法。 ６、炭酸ナトリウムは少なくとも２０％の過剰モル量で
   存在する請求項５記載の方法。 ７、Ｘが▲数式、化学式、表等があります▼である場合
   、その反応を第三アミンおよび不活性溶媒の存在下に行
   う請求項１〜３のいずれか１項記載の方法。 ８、６−プロモ−２−メトキシナフタレンを酢酸パラジ
   ウムおよび炭酸ナトリウムの存在下に３−プテン−２−
   オールで処理する請求項１記載の方法。 ９、塩化６−メトキシ−２−ナフトイルを酢酸パラジウ
   ムおよびＮ−ベンジルジメチルアミンの存在下に３−ブ
   テン−２−オールで処理する請求項１記載の方法。 １０　塩化６−メトキシ−２−ナフトイル。