JPH01265059A - ｔｒａｎｓ又はｃｉｓ構造のカロン酸セミアルデヒド誘導体のエナンチオ選択的製造方法 - Google Patents
ｔｒａｎｓ又はｃｉｓ構造のカロン酸セミアルデヒド誘導体のエナンチオ選択的製造方法Info
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
この発明は、次式（Ｉ）：
（式中、Ｒは水素原子、１〜４個の炭素原子を有するア
ルキル基又は１２個までの炭素原子を有するアリール基
を表わす） のｃｉｓ又はｔｒａｎｓ構造の化合物のラセミ体又は光
学活性体の製造方法であって、次式（ＩＩ）＝（式中、
Ｒは前記の通りであり、 波線はＺ又はＥ配置を示す） の化合物の異性体、ラセミ体又は光学活性体のいずれか
１種に、 Ａ）Ｚ配置である場合にはｇｅｍ−ジメチルシクロプロ
パン化剤を作用させて次式（■） ：（式中、Ｒ及び波
線は前記の通りである）の化合物を得るか、 又は Ｂ）Ｅ配置である場合にはイソプロピリデントリフェニ
ルホスラン以外のｇｅｍ−ジメチルシクロプロパン化剤
を作用させて次式（ＩＩＩａ） ：（式中、Ｒ及び波
線は前記の通りであり、シクロプロパン環はｔｒａｎｓ
配置を有する）の化合物を得るか のいずれかであり、そして ａ）これら式（ｍ）又は（ｍａ）の化合物のジオキソラ
ン残基な加水分解して次式（■）＝（式中、Ｒ及び波線
は前記の通りである）の化合物を得て、この式（ＩＶ）
の化合物の４−５位の結合を解裂して式（Ｉ）の目的化
合物を得るか、 又は ｂ）前記ジオキソラン残基を加水分解し且つ同時に４−
５位の結合を解裂して式（Ｉ）の目的化合物を得るか のいずれかであることを特徴とする前記製造方法を主題
とする。
ルキル基又は１２個までの炭素原子を有するアリール基
を表わす） のｃｉｓ又はｔｒａｎｓ構造の化合物のラセミ体又は光
学活性体の製造方法であって、次式（ＩＩ）＝（式中、
Ｒは前記の通りであり、 波線はＺ又はＥ配置を示す） の化合物の異性体、ラセミ体又は光学活性体のいずれか
１種に、 Ａ）Ｚ配置である場合にはｇｅｍ−ジメチルシクロプロ
パン化剤を作用させて次式（■） ：（式中、Ｒ及び波
線は前記の通りである）の化合物を得るか、 又は Ｂ）Ｅ配置である場合にはイソプロピリデントリフェニ
ルホスラン以外のｇｅｍ−ジメチルシクロプロパン化剤
を作用させて次式（ＩＩＩａ） ：（式中、Ｒ及び波
線は前記の通りであり、シクロプロパン環はｔｒａｎｓ
配置を有する）の化合物を得るか のいずれかであり、そして ａ）これら式（ｍ）又は（ｍａ）の化合物のジオキソラ
ン残基な加水分解して次式（■）＝（式中、Ｒ及び波線
は前記の通りである）の化合物を得て、この式（ＩＶ）
の化合物の４−５位の結合を解裂して式（Ｉ）の目的化
合物を得るか、 又は ｂ）前記ジオキソラン残基を加水分解し且つ同時に４−
５位の結合を解裂して式（Ｉ）の目的化合物を得るか のいずれかであることを特徴とする前記製造方法を主題
とする。
Ｒはメチル、エチル、直鎖状若しくは分枝鎖状のプロピ
ル又は直鎖状若しくは分枝鎖状のブチル基であることが
できる。
ル又は直鎖状若しくは分枝鎖状のブチル基であることが
できる。
本発明に従う方法の好ましい実施条件において：
・Ｚ配置の式（ｎ）の化合物のｇｅｍ−ジメチルシクロ
プロパン化剤は次式： （式中、Ｘは’ （Ａｒ） ｌ ％ Ｓ （Ａｒ） ｚ
、Ｓｅ （Ａｒ） ＊、グー・ Ａｓ （Ａｒ） ｓ又は５−Ａｒ残基 （ここで、Ａｒはアリール基、特にフェニル基を表わし
、 Ｒ１は水素原子又は１〜４個の炭素原子を有するアルキ
ル基を表わす） を表わす） の化合物であり； ・Ｅ配置の式（ｒＩ）の化合物のｇｅｍ−ジメチルシク
ロプロパン化剤は次式： ＣＨ。
プロパン化剤は次式： （式中、Ｘは’ （Ａｒ） ｌ ％ Ｓ （Ａｒ） ｚ
、Ｓｅ （Ａｒ） ＊、グー・ Ａｓ （Ａｒ） ｓ又は５−Ａｒ残基 （ここで、Ａｒはアリール基、特にフェニル基を表わし
、 Ｒ１は水素原子又は１〜４個の炭素原子を有するアルキ
ル基を表わす） を表わす） の化合物であり； ・Ｅ配置の式（ｒＩ）の化合物のｇｅｍ−ジメチルシク
ロプロパン化剤は次式： ＣＨ。
＼
Ｃ＝Ｘ
／
ＣＨ。
（式中、ＸはＳ （Ａｒ） ＊残基
（ここで、Ａｒは前記の通りである）
を表わす）
の化合物であり；
・ジオキソラン残基の加水分解剤は塩酸、硫酸、酢酸、
過塩素酸又はｐ−トルエンスルホン酸のような無機又は
有機酸化合物であり； ・４−５位の結合の解裂剤は、過沃素酸塩、四酢酸鉛又
は過マンガン酸カリウムのような酸化剤であり； ・ジオキソラン残基を加水分解し且つ４−５位の結合を
解裂し得る化合物は、硫酸の存在下における過沃素酸塩
又は過沃素酸のような酸化剤である。
過塩素酸又はｐ−トルエンスルホン酸のような無機又は
有機酸化合物であり； ・４−５位の結合の解裂剤は、過沃素酸塩、四酢酸鉛又
は過マンガン酸カリウムのような酸化剤であり； ・ジオキソラン残基を加水分解し且つ４−５位の結合を
解裂し得る化合物は、硫酸の存在下における過沃素酸塩
又は過沃素酸のような酸化剤である。
本発明は特に、次式（Ｉａ）：
（式中、Ｒは前記の通りである）
のｔｒａｎｓ構造の化合物のラセミ体又は光学活性体の
製造方法であって、前記式（ＩＩ）の化合物の異性体、
ラセミ体又は光学活性体のいずれか１種に、 Ａ）二重結合がＺ配置である場合にはイソプロピリデン
トリフェニルホスホランを、 Ｂ）二重結合がＥ配置である場合にはイソプロピリデン
トリフェニルホスホラン以外のｇｅｍ−ジメチルシクロ
プロパン化剤を 作用させて次式（ＩＴＩａ） ： （式中、Ｒは前記の通りであり、 シクロプロパン環はｔｒａｎｓ配置を有する）の化合物
を得て、そして ａ）この式（ＩＩＩａ）の化合物のジオキソラン残基な
加水分解して次式（ＩＶａ）： （式中、Ｒ及びシクロプロパン環の配置は前記の通りで
ある） の化合物を得て、この式（ＩＶａ）の化合物の４−５位
の結合を解裂して式（ＩＡ）の目的化合物を得るか、 又は ｂ）前記ジオキソラン残基な加水分解し且つ同時に４−
５位の結合を解裂して式（ｒＡ）の目的化合物を得るか のいずれかであることを特徴とする前記製造方法を主題
とする。
製造方法であって、前記式（ＩＩ）の化合物の異性体、
ラセミ体又は光学活性体のいずれか１種に、 Ａ）二重結合がＺ配置である場合にはイソプロピリデン
トリフェニルホスホランを、 Ｂ）二重結合がＥ配置である場合にはイソプロピリデン
トリフェニルホスホラン以外のｇｅｍ−ジメチルシクロ
プロパン化剤を 作用させて次式（ＩＴＩａ） ： （式中、Ｒは前記の通りであり、 シクロプロパン環はｔｒａｎｓ配置を有する）の化合物
を得て、そして ａ）この式（ＩＩＩａ）の化合物のジオキソラン残基な
加水分解して次式（ＩＶａ）： （式中、Ｒ及びシクロプロパン環の配置は前記の通りで
ある） の化合物を得て、この式（ＩＶａ）の化合物の４−５位
の結合を解裂して式（ＩＡ）の目的化合物を得るか、 又は ｂ）前記ジオキソラン残基な加水分解し且つ同時に４−
５位の結合を解裂して式（ｒＡ）の目的化合物を得るか のいずれかであることを特徴とする前記製造方法を主題
とする。
また、本発明は特に、次式（Ｉａ） ：（式中、Ｒは前
記の通りである） のｃｉｓ構造の化合物のラセミ体又は光学活性体の製造
方法であって、次式（ＩＩ’）： （式中、Ｒは前記の通りであり、 二重結合はＺ配置である） の化合物にイソプロピリデンジフェニルスルフランを作
用させて次式（ｍｂ）： ０・０＼／ＣＨ・ （式中、Ｒは前記の通りであり、 シクロプロパン環はｃｉｓ配置を有する）の化合物を得
て、そして ａ）この式Ｈｕｂ）の化合物のジオキソラン残基を加水
分解して次式（ＩＶｂ）： （式中、Ｒ及びシクロプロパン環の配置は前記の通りで
ある） の化合物を得て、この式（ｒｖ ｂ ）の化合物の４−
５位の結合を解裂して式（工、）の目的化合物を得るか
、 又は ｂ）前記ジオキソラン残基を加水分解し且つ同時に４−
５位の結合を解裂して式（１１）の目的化合物を得るか のいずれかであることを特徴とする前記製造方法をも主
題とする。
記の通りである） のｃｉｓ構造の化合物のラセミ体又は光学活性体の製造
方法であって、次式（ＩＩ’）： （式中、Ｒは前記の通りであり、 二重結合はＺ配置である） の化合物にイソプロピリデンジフェニルスルフランを作
用させて次式（ｍｂ）： ０・０＼／ＣＨ・ （式中、Ｒは前記の通りであり、 シクロプロパン環はｃｉｓ配置を有する）の化合物を得
て、そして ａ）この式Ｈｕｂ）の化合物のジオキソラン残基を加水
分解して次式（ＩＶｂ）： （式中、Ｒ及びシクロプロパン環の配置は前記の通りで
ある） の化合物を得て、この式（ｒｖ ｂ ）の化合物の４−
５位の結合を解裂して式（工、）の目的化合物を得るか
、 又は ｂ）前記ジオキソラン残基を加水分解し且つ同時に４−
５位の結合を解裂して式（１１）の目的化合物を得るか のいずれかであることを特徴とする前記製造方法をも主
題とする。
より特定的には、本発明の主題は、（ＩＲｌｃｉｓ ）
配置の式（１，）の化合物の製造方法であって、次式（
ＩＩ’＋）： （式中、Ｒは前記の通りであり、 二重結合はＺ配置である） の（４Ｓ）配置を有する化合物にイソプロピリデンジフ
ェニルスルフランを作用させて次式（■ｂ１）： （式中、Ｒは前記の通りである） の（４Ｓ）配置及びシクロプロパン環における（Ｉ Ｒ
，ｃｉｓ ）配置を有する化合物を得て、そして ａ）この式（ｍ ｂ ＋）の化合物のジオキソラン残基
を加水分解して次式（ＩＶｂｌ）： （式中、Ｒは前記の通りである） の（４Ｓ）配置及びシクロプロパン環における（ＩＲ，
ｃｉｓ）配置を有する化合物を得て、この式 （■ｂ＋
）の化合物の４−５位の結合を酸化剤の作用によって解
裂して（ＩＲ，ｃｉｓ）配置の式（■、）の化合物を得
るか、 又は ｂ）前記ジオキソラン残基を加水分解し且つ同時に４−
５位の結合を解裂して（ＩＲ，ｃｉｓ）配置の式（Ｉ、
）の化合物を得るか のいずれかであることを特徴とする前記製造方法にある
。
配置の式（１，）の化合物の製造方法であって、次式（
ＩＩ’＋）： （式中、Ｒは前記の通りであり、 二重結合はＺ配置である） の（４Ｓ）配置を有する化合物にイソプロピリデンジフ
ェニルスルフランを作用させて次式（■ｂ１）： （式中、Ｒは前記の通りである） の（４Ｓ）配置及びシクロプロパン環における（Ｉ Ｒ
，ｃｉｓ ）配置を有する化合物を得て、そして ａ）この式（ｍ ｂ ＋）の化合物のジオキソラン残基
を加水分解して次式（ＩＶｂｌ）： （式中、Ｒは前記の通りである） の（４Ｓ）配置及びシクロプロパン環における（ＩＲ，
ｃｉｓ）配置を有する化合物を得て、この式 （■ｂ＋
）の化合物の４−５位の結合を酸化剤の作用によって解
裂して（ＩＲ，ｃｉｓ）配置の式（■、）の化合物を得
るか、 又は ｂ）前記ジオキソラン残基を加水分解し且つ同時に４−
５位の結合を解裂して（ＩＲ，ｃｉｓ）配置の式（Ｉ、
）の化合物を得るか のいずれかであることを特徴とする前記製造方法にある
。
また、より特定的には、本発明は、（ＩＲ。
ｔｒａｎｓ ）配置の式（１１）の化合物の製造方法で
あって、次式（ＩＩ“、）： −ＯＲ □。／ｃＨ （式中、Ｒは前記の通りであり、 二重結合はＥ配置である） の（４Ｒ）配置を有する化合物にイソプロピリデンジフ
ェニルスルフランを作用させて次式（■ａ、）二 〇 −０Ｒ （式中、Ｒは前記の通りである） の（４Ｒ）配置及びシクロプロパン環における（ｌ Ｒ
，ｔｒａｎｓ ）配置を有する化合物を得て、そして ａ）この式 （ＩＩＩａ＋）の化合物のジオキソラン残
基な加水分解して次式（ＩＶ ａ 、） ：−０Ｒ （式中、Ｒは前記の通りである） の（４Ｒ）配置及びシクロプロパン環における（ｌ Ｒ
，ｔｒａｎｓ ）配置を有する化合物を得て、この式（
ＩＶａ＋）の化合物の４−５位の結合を酸化剤の作用に
よって解裂して（Ｉ Ｒ，ｔｒａｎｓ ）配置の式（■
あ）の化合物を得るか、 又は ｂ）前記ジオキソラン残基な加水分解し且つ同時に４−
５位の結合を解裂して（Ｉ Ｒ，ｔｒａｎｓ ）配置の
式（ＩＡ）の化合物を得るか のいずれかであることを特徴とする前記製造方法をも主
題とする。
あって、次式（ＩＩ“、）： −ＯＲ □。／ｃＨ （式中、Ｒは前記の通りであり、 二重結合はＥ配置である） の（４Ｒ）配置を有する化合物にイソプロピリデンジフ
ェニルスルフランを作用させて次式（■ａ、）二 〇 −０Ｒ （式中、Ｒは前記の通りである） の（４Ｒ）配置及びシクロプロパン環における（ｌ Ｒ
，ｔｒａｎｓ ）配置を有する化合物を得て、そして ａ）この式 （ＩＩＩａ＋）の化合物のジオキソラン残
基な加水分解して次式（ＩＶ ａ 、） ：−０Ｒ （式中、Ｒは前記の通りである） の（４Ｒ）配置及びシクロプロパン環における（ｌ Ｒ
，ｔｒａｎｓ ）配置を有する化合物を得て、この式（
ＩＶａ＋）の化合物の４−５位の結合を酸化剤の作用に
よって解裂して（Ｉ Ｒ，ｔｒａｎｓ ）配置の式（■
あ）の化合物を得るか、 又は ｂ）前記ジオキソラン残基な加水分解し且つ同時に４−
５位の結合を解裂して（Ｉ Ｒ，ｔｒａｎｓ ）配置の
式（ＩＡ）の化合物を得るか のいずれかであることを特徴とする前記製造方法をも主
題とする。
また、より特定的には、本発明の主題は、（ＩＲ、ｔｒ
ａｎｓ ）配置の式（ＩＡ）の化合物の製造方法であっ
て、次式（ｒｒ’＋） ： （式中、Ｒは前記の通りであり、 二重結合はＺ配置である） の（４Ｒ）配置を有する化合物にイソプロピリデントリ
フェニルホスホランを作用させて前記式（ＩＩＩａ、）
の化合物を得て、次いで前記のように操作を続けて（Ｉ
Ｒ，ｔｒａｎｓ ）配置の式（１，）の目的化合物を
得ることを特徴とする前記製造方法にもある。
ａｎｓ ）配置の式（ＩＡ）の化合物の製造方法であっ
て、次式（ｒｒ’＋） ： （式中、Ｒは前記の通りであり、 二重結合はＺ配置である） の（４Ｒ）配置を有する化合物にイソプロピリデントリ
フェニルホスホランを作用させて前記式（ＩＩＩａ、）
の化合物を得て、次いで前記のように操作を続けて（Ｉ
Ｒ，ｔｒａｎｓ ）配置の式（１，）の目的化合物を
得ることを特徴とする前記製造方法にもある。
（ＩＲ，ｃｉｓ）構造を持つ化合物に加えて、式（ＩＩ
）の出発物質の４位の配置及び式（ＩＩ）の化合物の二
重結合の配置に依存して、本発明の方法は式（Ｉ）の全
ての可能な異性体構造をエナンチオ選択的に製造するこ
とができる。
）の出発物質の４位の配置及び式（ＩＩ）の化合物の二
重結合の配置に依存して、本発明の方法は式（Ｉ）の全
ての可能な異性体構造をエナンチオ選択的に製造するこ
とができる。
式（ｎ）のキラル化合物を用いて出発してイソプロピリ
デントリフェニルホスホラン又はイソプロピリデンジフ
ェニルスルフランのいずれかを用いて、ｃｉｓ又はｔｒ
ａｎｓ配置の得られる式（Ｉ）の化合物並びに単離され
る中間体の得られる配置を下記の表に示す。また、便宜
上、出発のグリセリンアルデヒドアセトニドの配置も示
す。
デントリフェニルホスホラン又はイソプロピリデンジフ
ェニルスルフランのいずれかを用いて、ｃｉｓ又はｔｒ
ａｎｓ配置の得られる式（Ｉ）の化合物並びに単離され
る中間体の得られる配置を下記の表に示す。また、便宜
上、出発のグリセリンアルデヒドアセトニドの配置も示
す。
本発明はまた、ｃｉｓ構造の式（Ｉ）の化合物の製造方
法を実施する際に得られる式（ＩＩＴｂ）及び（ＩＶ
ｂ ）の化合物をも主題とする。
法を実施する際に得られる式（ＩＩＴｂ）及び（ＩＶ
ｂ ）の化合物をも主題とする。
カロン酸セミアルデヒドの名称の下に知られている式（
Ｉ）の化合物は、菊酸又はその類似体、特にハロゲン化
物の合成における有用な中間体である。
Ｉ）の化合物は、菊酸又はその類似体、特にハロゲン化
物の合成における有用な中間体である。
式（ＩＩ）のエステルは既知の化合物であり、グリセリ
ンアルデヒドアセトニドから出発して製造することがで
きる。
ンアルデヒドアセトニドから出発して製造することがで
きる。
［実施例］
以下の実施例は本発明を例示するためのものであり、そ
の範囲を何ら限定しない。
の範囲を何ら限定しない。
１丘Ａ ： ３−［（４Ｓ） ２．２−ジメチル−１，
３−ジオキソラン−４−イル］−２，２−ジメチル−Ｉ
Ｒ。
３−ジオキソラン−４−イル］−２，２−ジメチル−Ｉ
Ｒ。
３Ｓ−シクロプロパンカルボン酸メチル無水ジメトキシ
エタン１２ｒｎＪ２中にテトラフルオロ硼素酸イソブロ
ビルジフェニルスルホニウム０、５７４ ｇ及び無水ジ
クロルメタン０．１２８ ｇを含有させて一７８℃に冷
却し且つ不活性ガス下に置いた溶液に、ジメトキシエタ
２ｍβ中のジイソプロピルアミン０．１７２ ｇをヘキ
サン中１．５５Ｍａ度のｎ−ブチルリチウム１．０５ｍ
βによって一７８℃において１５分間処理することによ
って得られたリチウムジイソプロピルアミドの溶液を添
加した。−７８℃において１５分間撹拌した後に、ジメ
トキシエタン２ｍβ中に３ （Ｚ）−［（４Ｓ）２．２
−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル１−プロ
ペン酸メチル０．１８６ ｇを含有させた溶液を添加し
た。この反応性混合物を一７８℃において１５分間撹拌
し、次いで−６５〜−５０℃において４５分間撹拌した
。最後にこれを再び加熱し、水５ｍ℃を添加した。有機
相をエーテルで希釈し、水相から分離し、水で洗浄し、
乾燥させた。真空下で溶媒を蒸発させて未精製物質０．
４ｇが得られた。これをシリカを用いたクロマトグラフ
ィー（溶出液はペンタンとエーテルとの比７５：２５の
混合物）にかけて、目的化合物０．１９２ｇが得られた
。
エタン１２ｒｎＪ２中にテトラフルオロ硼素酸イソブロ
ビルジフェニルスルホニウム０、５７４ ｇ及び無水ジ
クロルメタン０．１２８ ｇを含有させて一７８℃に冷
却し且つ不活性ガス下に置いた溶液に、ジメトキシエタ
２ｍβ中のジイソプロピルアミン０．１７２ ｇをヘキ
サン中１．５５Ｍａ度のｎ−ブチルリチウム１．０５ｍ
βによって一７８℃において１５分間処理することによ
って得られたリチウムジイソプロピルアミドの溶液を添
加した。−７８℃において１５分間撹拌した後に、ジメ
トキシエタン２ｍβ中に３ （Ｚ）−［（４Ｓ）２．２
−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル１−プロ
ペン酸メチル０．１８６ ｇを含有させた溶液を添加し
た。この反応性混合物を一７８℃において１５分間撹拌
し、次いで−６５〜−５０℃において４５分間撹拌した
。最後にこれを再び加熱し、水５ｍ℃を添加した。有機
相をエーテルで希釈し、水相から分離し、水で洗浄し、
乾燥させた。真空下で溶媒を蒸発させて未精製物質０．
４ｇが得られた。これをシリカを用いたクロマトグラフ
ィー（溶出液はペンタンとエーテルとの比７５：２５の
混合物）にかけて、目的化合物０．１９２ｇが得られた
。
【αに’、＝−１５，０４° （ｃ ＝ １８．
７５、 ＣＨＣｊｘ）。
７５、 ＣＨＣｊｘ）。
ＮＭＲスペクトル（ＣＣＬ）
６０．９〜１．８ （ｍ、 １４Ｈ１Ｃ！ｌ！３及び
シクロプロパン上の！ｉ） ３．２〜３．６５ （３，６におけるｃａｔｃｈｓのＳ
を伴うｍ、ｃｏ、ｃ！ｉｓ、４■、 ＣＯ□Ｃ１１！、
及びジオキソランのＨの１つ） ３．９５ （ｄｄ、 ＩＨ，ジオキソランのＨの１つ）
４．２５〜４．６６ （ｍ 、 ＩＨ、ジオキソランの
Ｈの１つ）：丘１： （ｌ Ｒ、ｃｉｓ ） ３−ホル
ミル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸メチ
ル工程Ａにおいて得られた生成物０．１５ ｇをＴＨＦ
８ｍｊ２中に溶解させ一１２０℃において２．５Ｍ過塩
素酸水溶液４ｍＪ２を添加し、２０℃において３時間撹
拌した。次いで塩基性のｐＨが得られるまで固体状重炭
酸ナトリウムを添加し、次いでこの反応混合物をエーテ
ルで抽出した。有機相を乾燥させ、真空下で溶媒を蒸発
させた。得られた未精製ジオールをそのまま次の工程に
使用する。
シクロプロパン上の！ｉ） ３．２〜３．６５ （３，６におけるｃａｔｃｈｓのＳ
を伴うｍ、ｃｏ、ｃ！ｉｓ、４■、 ＣＯ□Ｃ１１！、
及びジオキソランのＨの１つ） ３．９５ （ｄｄ、 ＩＨ，ジオキソランのＨの１つ）
４．２５〜４．６６ （ｍ 、 ＩＨ、ジオキソランの
Ｈの１つ）：丘１： （ｌ Ｒ、ｃｉｓ ） ３−ホル
ミル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸メチ
ル工程Ａにおいて得られた生成物０．１５ ｇをＴＨＦ
８ｍｊ２中に溶解させ一１２０℃において２．５Ｍ過塩
素酸水溶液４ｍＪ２を添加し、２０℃において３時間撹
拌した。次いで塩基性のｐＨが得られるまで固体状重炭
酸ナトリウムを添加し、次いでこの反応混合物をエーテ
ルで抽出した。有機相を乾燥させ、真空下で溶媒を蒸発
させた。得られた未精製ジオールをそのまま次の工程に
使用する。
未精製ジオールをメタノール６ｍｇ及び燐酸塩緩衝液（
ｐＨ７，２）３ｍｌ中に溶解させ、過剰（即ち０．２１
４ｇ）の過沃素酸ナトリウムを２０℃において一度に添
加して処理した。２０℃において３０分間撹拌した後に
、揮発性のメタノールを真空下で蒸発させた。次いで残
渣をエーテル６０ｍβの存在下で撹拌した。有機相をデ
カンテーションし、水５ｍｆｆで洗浄し、乾燥させた。
ｐＨ７，２）３ｍｌ中に溶解させ、過剰（即ち０．２１
４ｇ）の過沃素酸ナトリウムを２０℃において一度に添
加して処理した。２０℃において３０分間撹拌した後に
、揮発性のメタノールを真空下で蒸発させた。次いで残
渣をエーテル６０ｍβの存在下で撹拌した。有機相をデ
カンテーションし、水５ｍｆｆで洗浄し、乾燥させた。
真空下で溶媒を蒸発させた後に、未精製混合物をシリカ
ゲルを用いたクロマトグラフィーによって精製して、目
的化合物０．０６ｇが得られた。
ゲルを用いたクロマトグラフィーによって精製して、目
的化合物０．０６ｇが得られた。
［αに’＝−７６，４。
（ｃ＝ １６．９ ｍｇ／ｍＩ２、アセトン）。
１五Ａ ： ３−［（４Ｒ） ２．２−ジメチル−１，
３−ジオキソラン−４−イル］−２，２−ジメチル−Ｉ
Ｒ。
３−ジオキソラン−４−イル］−２，２−ジメチル−Ｉ
Ｒ。
３Ｒ−シクロプロパンカルボン酸メチル出発時に３ （
Ｅ ）−［（４Ｒ）−２，２−ジメチル−１゜３−ジオ
キソラン−４−イル１−プロペン酸メチル０、１８６
ｇを用いて、例１の工程Ａに記載したように操作を実施
した。
Ｅ ）−［（４Ｒ）−２，２−ジメチル−１゜３−ジオ
キソラン−４−イル１−プロペン酸メチル０、１８６
ｇを用いて、例１の工程Ａに記載したように操作を実施
した。
シリカを用いたクロマトグラフィー（溶出液はペンタン
とエーテルとの比７：３の混合物）の後に、目的化合物
０．２１ｇが得られた。
とエーテルとの比７：３の混合物）の後に、目的化合物
０．２１ｇが得られた。
ＮＭＲスペクトル（ＣＣＬ）
δ１．７０〜０．９ （１，２及び１．３５における
２ｓを伴うｒａ 、 １２Ｈ、ＣＨ２及びシクロプロパ
ンのｃｔｉ）３．８〜４．２５ （３，８におけるＳを
伴うｍ、６Ｈ１ＣＯ□ＣＨａ、ｃＨ−ｏ及びＣ）ｉ＊０
）二且旦： （ＩＲ，ｔｒａｎｓ） ３−ホルミル
−２，２一ジメチルシクロブロバンカルボン酸メチル出
発時に工程Ａにおいて得られた生成物０．１５ｇを用い
て、例１の工程Ｂに記載したように操作を実施して、目
的化合物０．０６５ｇが得られた。
２ｓを伴うｒａ 、 １２Ｈ、ＣＨ２及びシクロプロパ
ンのｃｔｉ）３．８〜４．２５ （３，８におけるＳを
伴うｍ、６Ｈ１ＣＯ□ＣＨａ、ｃＨ−ｏ及びＣ）ｉ＊０
）二且旦： （ＩＲ，ｔｒａｎｓ） ３−ホルミル
−２，２一ジメチルシクロブロバンカルボン酸メチル出
発時に工程Ａにおいて得られた生成物０．１５ｇを用い
て、例１の工程Ｂに記載したように操作を実施して、目
的化合物０．０６５ｇが得られた。
［αｌ二’＝＋１３．６ 。
（ｃ＝ １１．５ ｍｇ／ｍＡ、アセトン）。
９ ： ＩＲｔｒａｎｓ ３−ホルミル−２，２−
ジメチルシク口プロパンカルボン７メチル二猛込： ３
−［（４Ｒ）２．２−ジメチル−１，３−ジオキソラン
−４−イル］−２，２−ジメチル−ＩＲ。
ジメチルシク口プロパンカルボン７メチル二猛込： ３
−［（４Ｒ）２．２−ジメチル−１，３−ジオキソラン
−４−イル］−２，２−ジメチル−ＩＲ。
３Ｒ−シクロプロパンカルボン酸メチルテトラヒドロフ
ラン中の沃化イソプロピルトリフェニルホスホニウムの
懸濁液にヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの溶液を添加
することによって、テトラヒドロフラン中のトリフェニ
ルイソプロピリデンホスホランの溶液（１，５Ｘ １
（Ｍ”Ｍ）を調製した。
ラン中の沃化イソプロピルトリフェニルホスホニウムの
懸濁液にヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの溶液を添加
することによって、テトラヒドロフラン中のトリフェニ
ルイソプロピリデンホスホランの溶液（１，５Ｘ １
（Ｍ”Ｍ）を調製した。
テトラヒドロフラン４ｃ％中に溶解させた３（Ｚ ）−
［（４Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン
−４−イルｌ−プロペン酸メチル０．１８６ ｇ中に０
℃において上記の溶液６ｃｒｒｒを導入し、この全体を
０℃において１時間、次いで２０℃に戻した後に１時間
撹拌した。この反応媒体を水５ｃｍで希釈し、エーテル
で抽出し、乾燥させ、減圧下で溶媒を除去して、未精製
物質０．２５ｇが得られた。シリカを用いたクロマトグ
ラフィー（溶出液はペンタンとエーテルとの比８：２の
混合物）によって精製した後に、目的化合物０．１５
ｇが得られた。
［（４Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン
−４−イルｌ−プロペン酸メチル０．１８６ ｇ中に０
℃において上記の溶液６ｃｒｒｒを導入し、この全体を
０℃において１時間、次いで２０℃に戻した後に１時間
撹拌した。この反応媒体を水５ｃｍで希釈し、エーテル
で抽出し、乾燥させ、減圧下で溶媒を除去して、未精製
物質０．２５ｇが得られた。シリカを用いたクロマトグ
ラフィー（溶出液はペンタンとエーテルとの比８：２の
混合物）によって精製した後に、目的化合物０．１５
ｇが得られた。
ＮＭＲスペクトル（ｃｃｇ、）
４．２５〜３．８ ｐｐｍ （ｍ） ： Ｃ０ｚＣＨ
ｓ、−ＣＩ−０及び−ＣＨ２−０のＨ １，７〜０．９ ｐｐｍ （ｍ） ：メチル及びシク
ロプロパンのＨ １里１： （ｌ Ｒ、ｔｒａｎｓ ） ３−ホルミル
−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸メチル出
発時に工程Ａにおいて得られた生成物０．１５ｇを用い
て、例１の工程Ｂに記載したように操作を実施して、未
精製物質０．０８５ｇが得られ、これをシリカを用いた
クロマトグラフィー（溶出液はペンタンとエーテルとの
比７：３の混合物）にかけた。
ｓ、−ＣＩ−０及び−ＣＨ２−０のＨ １，７〜０．９ ｐｐｍ （ｍ） ：メチル及びシク
ロプロパンのＨ １里１： （ｌ Ｒ、ｔｒａｎｓ ） ３−ホルミル
−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸メチル出
発時に工程Ａにおいて得られた生成物０．１５ｇを用い
て、例１の工程Ｂに記載したように操作を実施して、未
精製物質０．０８５ｇが得られ、これをシリカを用いた
クロマトグラフィー（溶出液はペンタンとエーテルとの
比７：３の混合物）にかけた。
［αに’＝＋１３．６”
（ｃ＝ １１．５ ｍｇ／ｍ！２、アセトン）。
工、［４： ３−［（４Ｓ） ２．２−ジメチル−１，
３−ジオキソラン−４−イル］−２，２−ジメチル−Ｉ
Ｓ。
３−ジオキソラン−４−イル］−２，２−ジメチル−Ｉ
Ｓ。
３Ｓ−シクロプロパンカルボン酸メチル出発時に３ （
Ｚ ）−［（４Ｓ ）−２，２−ジメチル−１，３−ジ
オキソラン−４−イルｌ−プロペン酸メチル０．１８６
ｇを用いて、例３におけるのと同様にして操作を実施
した。精製した後に、目的化合物０、１５ ｇが得られ
た。
Ｚ ）−［（４Ｓ ）−２，２−ジメチル−１，３−ジ
オキソラン−４−イルｌ−プロペン酸メチル０．１８６
ｇを用いて、例３におけるのと同様にして操作を実施
した。精製した後に、目的化合物０、１５ ｇが得られ
た。
［α］二’＝＋３７．５ 。
（ｃ＝１３ｍｇ／ｍβ、アセトン）。
１丘１： （Ｉ Ｓ 、 ｔｒａｎｓ ） ３−ホル
ミル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸メチ
ル出発時に工程Ａにおいて得られた生成物０．１５ｇを
用いて、例１の工程Ｂに記載したように操作を実施して
、未精製物質ｏ、 ｏ ｓ ｇが得られ、これをシリカ
を用いたクロマトグラフィー（溶出液はペンタンとエー
テルとの比７：３の混合物）によって精製した。
ミル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸メチ
ル出発時に工程Ａにおいて得られた生成物０．１５ｇを
用いて、例１の工程Ｂに記載したように操作を実施して
、未精製物質ｏ、 ｏ ｓ ｇが得られ、これをシリカ
を用いたクロマトグラフィー（溶出液はペンタンとエー
テルとの比７：３の混合物）によって精製した。
【αに’＝−１８，８。
（ｃ＝ １３ ｍｇ／ｍｊ２、アセトン）。
上記の例において出発物質として用いた式■の化合物は
、例えば「ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・
ソサエティー （Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅＡｍｅ
ｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ５ｏｃｉｅｔｙ）Ｊ
、第１０４巻、（１９８２年）、第１１０９頁（Ｍ、ミ
ナミ（ＭＩＮＡＭＩ）及びＹ、コスキシ（ＫＯ３Ｓ Ｋ
ＩＳ旧））：′並びに「アンゲバンテ・ヒエミー（Ａｎ
ｇｅｗａｎｄｔｅ Ｃｈｅｍｉｅ） 、国際版」、第２
２巻（１９８３年）、第６３頁（Ｊ、ミュルツァー（Ｍ
ＵＬＺＥＲ）及びＭ、カッベルト（ＫＡＰＰＥＲＴ）
）に記載されている。
、例えば「ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・
ソサエティー （Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅＡｍｅ
ｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ５ｏｃｉｅｔｙ）Ｊ
、第１０４巻、（１９８２年）、第１１０９頁（Ｍ、ミ
ナミ（ＭＩＮＡＭＩ）及びＹ、コスキシ（ＫＯ３Ｓ Ｋ
ＩＳ旧））：′並びに「アンゲバンテ・ヒエミー（Ａｎ
ｇｅｗａｎｄｔｅ Ｃｈｅｍｉｅ） 、国際版」、第２
２巻（１９８３年）、第６３頁（Ｊ、ミュルツァー（Ｍ
ＵＬＺＥＲ）及びＭ、カッベルト（ＫＡＰＰＥＲＴ）
）に記載されている。
Claims (8)
- （１）次式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒは水素原子、１〜４個の炭素原子を有するア
ルキル基又は１２個までの炭素原子を有するアリール基
を表わす） のｃｉｓ又はｔｒａｎｓ構造の化合物のラセミ体又は光
学活性体の製造方法であって、次式（II）：▲数式、化
学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒは前記の通りであり、 波線はＺ又はＥ配置を示す） の化合物の異性体、ラセミ体又は光学活性体のいずれか
１種に、 Ａ）Ｚ配置である場合にはｇｅｍ−ジメチルシクロプロ
パン化剤を作用させて次式（III）： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒ及び波線は前記の通りである） の化合物を得るか、 又は Ｂ）Ｅ配置である場合にはイソプロピリデントリフェニ
ルホスラン以外のｇｅｍ−ジメチルシクロプロパン化剤
を作用させて次式（IIIａ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IIIａ） （式中、Ｒ及び波線は前記の通りであり、 シクロプロパン環はｔｒａｎｓ配置を有する）の化合物
を得るか のいずれかであり、そして ａ）これら式（III）又は（IIIａ）の化合物のジオキソ
ラン残基を加水分解して次式（IV）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中、Ｒ及び波線は前記の通りである） の化合物を得て、この式（IV）の化合物の４−５位の結
合を解裂して式（ I ）の目的化合物を得るか、 又は ｂ）前記ジオキソラン残基を加水分解し且つ同時に４−
５位の結合を解裂して式（ I ）の目的化合物を得るか のいずれかであることを特徴とする前記製造方法。 - （２）Ｚ配置の式（II）の化合物のｇｅｍ−ジメチルシ
クロプロパン化剤が次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中、ＸはＰ（Ａｒ）＿３、Ｓ（Ａｒ）＿２、▲数式
、化学式、表等があります▼、Ｓｅ（Ａｒ）＿２、又は
Ａｓ（Ａｒ）＿２残基（ここで、Ａｒはアリール基、特
にフェニル基を表わし、 Ｒ＿１、は水素原子又は１〜４個の炭素原子を有するア
ルキル基を表わす） を表わす｝ の化合物であり、 Ｅ配置の式（II）の化合物のｇｅｍ−ジメチルシクロプ
ロパン化剤が次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中、ＸはＳ（Ａｒ）＿２残基 （ここで、Ａｒは前記の通りである） を表わす｝ の化合物であることを特徴とする、特許請求の範囲第１
項記載の方法。 - （３）次式 （ I ＿Ａ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ＿Ａ） （式中、Ｒは特許請求の範囲第１項記載の通りである） のｔｒａｎｓ構造の化合物のラセミ体又は光学活性体を
製造するための特許請求の範囲第１項記載の方法であっ
て、前記式（II）の化合物の異性体、ラセミ体又は光学
活性体のいずれか１種に、 Ａ）二重結合がＺ配置である場合にはイソプロピリデン
トリフェニルホスホランを、 Ｂ）二重結合がＥ配置である場合にはイソプロピリデン
トリフェニルホスホラン以外のｇｅｍ−ジメチルシクロ
プロパン化剤を 作用させて次式（IIIａ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IIIａ） （式中、Ｒは前記の通りであり、 シクロプロパン環はｔｒａｎｓ配置を有する）の化合物
を得て、そして ａ）この式（IIIａ）の化合物のジオキソラン残基を加
水分解して次式（IVａ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IVａ） （式中、Ｒ及びシクロプロパン環の配置は前記の通りで
ある） の化合物を得て、この式（IVａ）の化合物の４−５位の
結合を解裂して式（ I Ａ）の目的化合物を得るか、 又は ｂ）前記ジオキソラン残基を加水分解し且つ同時に４−
５位の結合を解裂して式（ I Ａ）の目的化合物を得る
か のいずれかであることを特徴とする前記製造方法。 - （４）次式（ I Ｂ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I Ｂ） （式中、Ｒは特許請求の範囲第１項記載の通りである） のｃｉｓ構造の化合物のラセミ体又は光学活性体を製造
するための特許請求の範囲第１項記載の方法であって、
次式（II′）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II′） （式中、Ｒは前記の通りであり、 二重結合はＺ配置である） の化合物にイソプロピリデンジフェニルスルフランを作
用させて次式（IIIｂ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IIIｂ） （式中、Ｒは前記の通りであり、 シクロプロパン環はｃｉｓ配置を有する） の化合物を得て、そして ａ）この式（IIIｂ）の化合物のジオキソラン残基を加
水分解して次式（IVｂ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IVｂ） （式中、Ｒ及びシクロプロパン環の配置は前記の通りで
ある） の化合物を得て、この式（IVｂ）の化合物の４−５位の
結合を解裂して式（ I Ｂ）の目的化合物を得るか、 又は ｂ）前記ジオキソラン残基を加水分解し且つ同時に４−
５位の結合を解裂して式（ I Ｂ）の目的化合物を得る
か のいずれかであることを特徴とする前記製造方法。 - （５）（１Ｒ、ｃｉｓ）配置の式（ I Ｂ）の化合物を
製造するための特許請求の範囲第４項記載の方法であっ
て、次式（II′１）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II′１） （式中、Ｒは特許請求の範囲第４項記載の通りであり、 二重結合はＺ配置である） の（４Ｓ）配置を有する化合物にイソプロピリデンジフ
ェニルスルフランを作用させて次式（IIIｂ１）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IIIｂ１） （式中、Ｒは前記の通りである） の（４Ｓ）配置及びシクロプロパン環における（１Ｒ、
ｃｉｓ）配置を有する化合物を得て、そして ａ）この式（IIIｂ１）の化合物のジオキソラン残基を
加水分解して次式 （IVｂ１）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IVｂ１） （式中、Ｒは前記の通りである） の（４Ｓ）配置及びシクロプロパン環における（１Ｒ、
ｃｉｓ）配置を有する化合物を得て、この式（IVｂ１）
の化合物の４−５位の結合を酸化剤の作用によって解裂
して（１Ｒ、ｃｉｓ）配置の式（ I Ｂ）の化合物を得
るか、 又は ｂ）前記ジオキソラン残基を加水分解し且つ同時に４−
５位の結合を解裂して（１Ｒ、ｃｉｓ）配置の式（ I
Ｂ）の化合物を得るか のいずれかであることを特徴とする前記製造方法。 - （６）（１Ｒ、ｔｒａｎｓ）配置の式（ I Ａ）の化合
物を製造するための特許請求の範囲第３項記載の方法で
あって、次式（II″１）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II″１） （式中、Ｒは特許請求の範囲第３項記載の通りであり、 二重結合はＥ配置である） の（４Ｒ）配置を有する化合物にイソプロピリデンジフ
エニルスルフランを作用させて次式（IIIａ１）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IIIａ１） （式中、Ｒは前記の通りである） の（４Ｒ）配置及びシクロプロパン環における（１Ｒ、
ｔｒａｎｓ）配置を有する化合物を得て、そして ａ）この式（IIIａ１）の化合物のジオキソラン残基を
加水分解して次式（IVａ１）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IVａ１） （式中、Ｒは前記の通りである） の（４Ｒ）配置及びシクロプロパン環における（１Ｒ、
ｔｒａｎｓ）配置を有する化合物を得て、この式（IVａ
１）の化合物の４−５位の結合を酸化剤の作用によって
解裂して（１Ｒ、ｔｒａｎｓ）配置の式（ I Ａ）の化
合物を得るか、 又は ｂ）前記ジオキソラン残基を加水分解し且つ同時に４−
５位の結合を解裂して（１Ｒ、ｔｒａｎｓ）配置の式（
I Ａ）の化合物を得るか のいずれかであることを特徴とする前記製造方法。 - （７）（１Ｒ、ｔｒａｎｓ）配置の式 （ I Ａ）の化
合物を製造するための特許請求の範囲第３項記載の方法
であって、次式（II′１）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II′１） （式中、Ｒは特許請求の範囲第３項記載の通りであり、 二重結合はＺ配置である） の（４Ｒ）配置を有する化合物にイソプロピリデントリ
フェニルホスホランを作用させて前記式（IIIａ１）の
化合物を得て、次いで特許請求の範囲第６項記載のよう
に操作を続けて（１Ｒ、ｔｒａｎｓ）配置の式（ I Ａ
）の目的化合物を得ることを特徴とする前記製造方法。 - （８）新規の中間体化合物としての特許請求の範囲第４
項項載の式（IIIｂ）及び（IVｂ）の化合物。
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004087633A1 (ja) * | 2003-03-31 | 2004-10-14 | Sumitomo Chemical Company, Limited | アルデヒド化合物の製造方法 |
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| JPS51127049A (en) * | 1975-04-07 | 1976-11-05 | Roussel Uclaf | New process for manufacture of chrysanthemumic acid ester |
| JPS5384946A (en) * | 1976-12-30 | 1978-07-26 | Roussel Uclaf | Preparation of lower alkylesters of racemicc2 * 22d11substituteddtrans cyclopropanee1 * 33d1carboxylic acid and new ester of said acid |
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Patent Citations (3)
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| WO2004087633A1 (ja) * | 2003-03-31 | 2004-10-14 | Sumitomo Chemical Company, Limited | アルデヒド化合物の製造方法 |
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