JPH01265059A - trans又はcis構造のカロン酸セミアルデヒド誘導体のエナンチオ選択的製造方法 - Google Patents
trans又はcis構造のカロン酸セミアルデヒド誘導体のエナンチオ選択的製造方法Info
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
この発明は、次式(I):
(式中、Rは水素原子、1〜4個の炭素原子を有するア
ルキル基又は12個までの炭素原子を有するアリール基
を表わす) のcis又はtrans構造の化合物のラセミ体又は光
学活性体の製造方法であって、次式(II)=(式中、
Rは前記の通りであり、 波線はZ又はE配置を示す) の化合物の異性体、ラセミ体又は光学活性体のいずれか
1種に、 A)Z配置である場合にはgem−ジメチルシクロプロ
パン化剤を作用させて次式(■) :(式中、R及び波
線は前記の通りである)の化合物を得るか、 又は B)E配置である場合にはイソプロピリデントリフェニ
ルホスラン以外のgem−ジメチルシクロプロパン化剤
を作用させて次式(IIIa) :(式中、R及び波
線は前記の通りであり、シクロプロパン環はtrans
配置を有する)の化合物を得るか のいずれかであり、そして a)これら式(m)又は(ma)の化合物のジオキソラ
ン残基な加水分解して次式(■)=(式中、R及び波線
は前記の通りである)の化合物を得て、この式(IV)
の化合物の4−5位の結合を解裂して式(I)の目的化
合物を得るか、 又は b)前記ジオキソラン残基を加水分解し且つ同時に4−
5位の結合を解裂して式(I)の目的化合物を得るか のいずれかであることを特徴とする前記製造方法を主題
とする。
ルキル基又は12個までの炭素原子を有するアリール基
を表わす) のcis又はtrans構造の化合物のラセミ体又は光
学活性体の製造方法であって、次式(II)=(式中、
Rは前記の通りであり、 波線はZ又はE配置を示す) の化合物の異性体、ラセミ体又は光学活性体のいずれか
1種に、 A)Z配置である場合にはgem−ジメチルシクロプロ
パン化剤を作用させて次式(■) :(式中、R及び波
線は前記の通りである)の化合物を得るか、 又は B)E配置である場合にはイソプロピリデントリフェニ
ルホスラン以外のgem−ジメチルシクロプロパン化剤
を作用させて次式(IIIa) :(式中、R及び波
線は前記の通りであり、シクロプロパン環はtrans
配置を有する)の化合物を得るか のいずれかであり、そして a)これら式(m)又は(ma)の化合物のジオキソラ
ン残基な加水分解して次式(■)=(式中、R及び波線
は前記の通りである)の化合物を得て、この式(IV)
の化合物の4−5位の結合を解裂して式(I)の目的化
合物を得るか、 又は b)前記ジオキソラン残基を加水分解し且つ同時に4−
5位の結合を解裂して式(I)の目的化合物を得るか のいずれかであることを特徴とする前記製造方法を主題
とする。
Rはメチル、エチル、直鎖状若しくは分枝鎖状のプロピ
ル又は直鎖状若しくは分枝鎖状のブチル基であることが
できる。
ル又は直鎖状若しくは分枝鎖状のブチル基であることが
できる。
本発明に従う方法の好ましい実施条件において:
・Z配置の式(n)の化合物のgem−ジメチルシクロ
プロパン化剤は次式: (式中、Xは’ (Ar) l % S (Ar) z
、Se (Ar) *、グー・ As (Ar) s又は5−Ar残基 (ここで、Arはアリール基、特にフェニル基を表わし
、 R1は水素原子又は1〜4個の炭素原子を有するアルキ
ル基を表わす) を表わす) の化合物であり; ・E配置の式(rI)の化合物のgem−ジメチルシク
ロプロパン化剤は次式: CH。
プロパン化剤は次式: (式中、Xは’ (Ar) l % S (Ar) z
、Se (Ar) *、グー・ As (Ar) s又は5−Ar残基 (ここで、Arはアリール基、特にフェニル基を表わし
、 R1は水素原子又は1〜4個の炭素原子を有するアルキ
ル基を表わす) を表わす) の化合物であり; ・E配置の式(rI)の化合物のgem−ジメチルシク
ロプロパン化剤は次式: CH。
\
C=X
/
CH。
(式中、XはS (Ar) *残基
(ここで、Arは前記の通りである)
を表わす)
の化合物であり;
・ジオキソラン残基の加水分解剤は塩酸、硫酸、酢酸、
過塩素酸又はp−トルエンスルホン酸のような無機又は
有機酸化合物であり; ・4−5位の結合の解裂剤は、過沃素酸塩、四酢酸鉛又
は過マンガン酸カリウムのような酸化剤であり; ・ジオキソラン残基を加水分解し且つ4−5位の結合を
解裂し得る化合物は、硫酸の存在下における過沃素酸塩
又は過沃素酸のような酸化剤である。
過塩素酸又はp−トルエンスルホン酸のような無機又は
有機酸化合物であり; ・4−5位の結合の解裂剤は、過沃素酸塩、四酢酸鉛又
は過マンガン酸カリウムのような酸化剤であり; ・ジオキソラン残基を加水分解し且つ4−5位の結合を
解裂し得る化合物は、硫酸の存在下における過沃素酸塩
又は過沃素酸のような酸化剤である。
本発明は特に、次式(Ia):
(式中、Rは前記の通りである)
のtrans構造の化合物のラセミ体又は光学活性体の
製造方法であって、前記式(II)の化合物の異性体、
ラセミ体又は光学活性体のいずれか1種に、 A)二重結合がZ配置である場合にはイソプロピリデン
トリフェニルホスホランを、 B)二重結合がE配置である場合にはイソプロピリデン
トリフェニルホスホラン以外のgem−ジメチルシクロ
プロパン化剤を 作用させて次式(ITIa) : (式中、Rは前記の通りであり、 シクロプロパン環はtrans配置を有する)の化合物
を得て、そして a)この式(IIIa)の化合物のジオキソラン残基な
加水分解して次式(IVa): (式中、R及びシクロプロパン環の配置は前記の通りで
ある) の化合物を得て、この式(IVa)の化合物の4−5位
の結合を解裂して式(IA)の目的化合物を得るか、 又は b)前記ジオキソラン残基な加水分解し且つ同時に4−
5位の結合を解裂して式(rA)の目的化合物を得るか のいずれかであることを特徴とする前記製造方法を主題
とする。
製造方法であって、前記式(II)の化合物の異性体、
ラセミ体又は光学活性体のいずれか1種に、 A)二重結合がZ配置である場合にはイソプロピリデン
トリフェニルホスホランを、 B)二重結合がE配置である場合にはイソプロピリデン
トリフェニルホスホラン以外のgem−ジメチルシクロ
プロパン化剤を 作用させて次式(ITIa) : (式中、Rは前記の通りであり、 シクロプロパン環はtrans配置を有する)の化合物
を得て、そして a)この式(IIIa)の化合物のジオキソラン残基な
加水分解して次式(IVa): (式中、R及びシクロプロパン環の配置は前記の通りで
ある) の化合物を得て、この式(IVa)の化合物の4−5位
の結合を解裂して式(IA)の目的化合物を得るか、 又は b)前記ジオキソラン残基な加水分解し且つ同時に4−
5位の結合を解裂して式(rA)の目的化合物を得るか のいずれかであることを特徴とする前記製造方法を主題
とする。
また、本発明は特に、次式(Ia) :(式中、Rは前
記の通りである) のcis構造の化合物のラセミ体又は光学活性体の製造
方法であって、次式(II’): (式中、Rは前記の通りであり、 二重結合はZ配置である) の化合物にイソプロピリデンジフェニルスルフランを作
用させて次式(mb): 0・0\/CH・ (式中、Rは前記の通りであり、 シクロプロパン環はcis配置を有する)の化合物を得
て、そして a)この式Hub)の化合物のジオキソラン残基を加水
分解して次式(IVb): (式中、R及びシクロプロパン環の配置は前記の通りで
ある) の化合物を得て、この式(rv b )の化合物の4−
5位の結合を解裂して式(工、)の目的化合物を得るか
、 又は b)前記ジオキソラン残基を加水分解し且つ同時に4−
5位の結合を解裂して式(11)の目的化合物を得るか のいずれかであることを特徴とする前記製造方法をも主
題とする。
記の通りである) のcis構造の化合物のラセミ体又は光学活性体の製造
方法であって、次式(II’): (式中、Rは前記の通りであり、 二重結合はZ配置である) の化合物にイソプロピリデンジフェニルスルフランを作
用させて次式(mb): 0・0\/CH・ (式中、Rは前記の通りであり、 シクロプロパン環はcis配置を有する)の化合物を得
て、そして a)この式Hub)の化合物のジオキソラン残基を加水
分解して次式(IVb): (式中、R及びシクロプロパン環の配置は前記の通りで
ある) の化合物を得て、この式(rv b )の化合物の4−
5位の結合を解裂して式(工、)の目的化合物を得るか
、 又は b)前記ジオキソラン残基を加水分解し且つ同時に4−
5位の結合を解裂して式(11)の目的化合物を得るか のいずれかであることを特徴とする前記製造方法をも主
題とする。
より特定的には、本発明の主題は、(IRlcis )
配置の式(1,)の化合物の製造方法であって、次式(
II’+): (式中、Rは前記の通りであり、 二重結合はZ配置である) の(4S)配置を有する化合物にイソプロピリデンジフ
ェニルスルフランを作用させて次式(■b1): (式中、Rは前記の通りである) の(4S)配置及びシクロプロパン環における(I R
,cis )配置を有する化合物を得て、そして a)この式(m b +)の化合物のジオキソラン残基
を加水分解して次式(IVbl): (式中、Rは前記の通りである) の(4S)配置及びシクロプロパン環における(IR,
cis)配置を有する化合物を得て、この式 (■b+
)の化合物の4−5位の結合を酸化剤の作用によって解
裂して(IR,cis)配置の式(■、)の化合物を得
るか、 又は b)前記ジオキソラン残基を加水分解し且つ同時に4−
5位の結合を解裂して(IR,cis)配置の式(I、
)の化合物を得るか のいずれかであることを特徴とする前記製造方法にある
。
配置の式(1,)の化合物の製造方法であって、次式(
II’+): (式中、Rは前記の通りであり、 二重結合はZ配置である) の(4S)配置を有する化合物にイソプロピリデンジフ
ェニルスルフランを作用させて次式(■b1): (式中、Rは前記の通りである) の(4S)配置及びシクロプロパン環における(I R
,cis )配置を有する化合物を得て、そして a)この式(m b +)の化合物のジオキソラン残基
を加水分解して次式(IVbl): (式中、Rは前記の通りである) の(4S)配置及びシクロプロパン環における(IR,
cis)配置を有する化合物を得て、この式 (■b+
)の化合物の4−5位の結合を酸化剤の作用によって解
裂して(IR,cis)配置の式(■、)の化合物を得
るか、 又は b)前記ジオキソラン残基を加水分解し且つ同時に4−
5位の結合を解裂して(IR,cis)配置の式(I、
)の化合物を得るか のいずれかであることを特徴とする前記製造方法にある
。
また、より特定的には、本発明は、(IR。
trans )配置の式(11)の化合物の製造方法で
あって、次式(II“、): −OR □。/cH (式中、Rは前記の通りであり、 二重結合はE配置である) の(4R)配置を有する化合物にイソプロピリデンジフ
ェニルスルフランを作用させて次式(■a、)二 〇 −0R (式中、Rは前記の通りである) の(4R)配置及びシクロプロパン環における(l R
,trans )配置を有する化合物を得て、そして a)この式 (IIIa+)の化合物のジオキソラン残
基な加水分解して次式(IV a 、) :−0R (式中、Rは前記の通りである) の(4R)配置及びシクロプロパン環における(l R
,trans )配置を有する化合物を得て、この式(
IVa+)の化合物の4−5位の結合を酸化剤の作用に
よって解裂して(I R,trans )配置の式(■
あ)の化合物を得るか、 又は b)前記ジオキソラン残基な加水分解し且つ同時に4−
5位の結合を解裂して(I R,trans )配置の
式(IA)の化合物を得るか のいずれかであることを特徴とする前記製造方法をも主
題とする。
あって、次式(II“、): −OR □。/cH (式中、Rは前記の通りであり、 二重結合はE配置である) の(4R)配置を有する化合物にイソプロピリデンジフ
ェニルスルフランを作用させて次式(■a、)二 〇 −0R (式中、Rは前記の通りである) の(4R)配置及びシクロプロパン環における(l R
,trans )配置を有する化合物を得て、そして a)この式 (IIIa+)の化合物のジオキソラン残
基な加水分解して次式(IV a 、) :−0R (式中、Rは前記の通りである) の(4R)配置及びシクロプロパン環における(l R
,trans )配置を有する化合物を得て、この式(
IVa+)の化合物の4−5位の結合を酸化剤の作用に
よって解裂して(I R,trans )配置の式(■
あ)の化合物を得るか、 又は b)前記ジオキソラン残基な加水分解し且つ同時に4−
5位の結合を解裂して(I R,trans )配置の
式(IA)の化合物を得るか のいずれかであることを特徴とする前記製造方法をも主
題とする。
また、より特定的には、本発明の主題は、(IR、tr
ans )配置の式(IA)の化合物の製造方法であっ
て、次式(rr’+) : (式中、Rは前記の通りであり、 二重結合はZ配置である) の(4R)配置を有する化合物にイソプロピリデントリ
フェニルホスホランを作用させて前記式(IIIa、)
の化合物を得て、次いで前記のように操作を続けて(I
R,trans )配置の式(1,)の目的化合物を
得ることを特徴とする前記製造方法にもある。
ans )配置の式(IA)の化合物の製造方法であっ
て、次式(rr’+) : (式中、Rは前記の通りであり、 二重結合はZ配置である) の(4R)配置を有する化合物にイソプロピリデントリ
フェニルホスホランを作用させて前記式(IIIa、)
の化合物を得て、次いで前記のように操作を続けて(I
R,trans )配置の式(1,)の目的化合物を
得ることを特徴とする前記製造方法にもある。
(IR,cis)構造を持つ化合物に加えて、式(II
)の出発物質の4位の配置及び式(II)の化合物の二
重結合の配置に依存して、本発明の方法は式(I)の全
ての可能な異性体構造をエナンチオ選択的に製造するこ
とができる。
)の出発物質の4位の配置及び式(II)の化合物の二
重結合の配置に依存して、本発明の方法は式(I)の全
ての可能な異性体構造をエナンチオ選択的に製造するこ
とができる。
式(n)のキラル化合物を用いて出発してイソプロピリ
デントリフェニルホスホラン又はイソプロピリデンジフ
ェニルスルフランのいずれかを用いて、cis又はtr
ans配置の得られる式(I)の化合物並びに単離され
る中間体の得られる配置を下記の表に示す。また、便宜
上、出発のグリセリンアルデヒドアセトニドの配置も示
す。
デントリフェニルホスホラン又はイソプロピリデンジフ
ェニルスルフランのいずれかを用いて、cis又はtr
ans配置の得られる式(I)の化合物並びに単離され
る中間体の得られる配置を下記の表に示す。また、便宜
上、出発のグリセリンアルデヒドアセトニドの配置も示
す。
本発明はまた、cis構造の式(I)の化合物の製造方
法を実施する際に得られる式(IITb)及び(IV
b )の化合物をも主題とする。
法を実施する際に得られる式(IITb)及び(IV
b )の化合物をも主題とする。
カロン酸セミアルデヒドの名称の下に知られている式(
I)の化合物は、菊酸又はその類似体、特にハロゲン化
物の合成における有用な中間体である。
I)の化合物は、菊酸又はその類似体、特にハロゲン化
物の合成における有用な中間体である。
式(II)のエステルは既知の化合物であり、グリセリ
ンアルデヒドアセトニドから出発して製造することがで
きる。
ンアルデヒドアセトニドから出発して製造することがで
きる。
[実施例]
以下の実施例は本発明を例示するためのものであり、そ
の範囲を何ら限定しない。
の範囲を何ら限定しない。
1丘A : 3−[(4S) 2.2−ジメチル−1,
3−ジオキソラン−4−イル]−2,2−ジメチル−I
R。
3−ジオキソラン−4−イル]−2,2−ジメチル−I
R。
3S−シクロプロパンカルボン酸メチル無水ジメトキシ
エタン12rnJ2中にテトラフルオロ硼素酸イソブロ
ビルジフェニルスルホニウム0、574 g及び無水ジ
クロルメタン0.128 gを含有させて一78℃に冷
却し且つ不活性ガス下に置いた溶液に、ジメトキシエタ
2mβ中のジイソプロピルアミン0.172 gをヘキ
サン中1.55Ma度のn−ブチルリチウム1.05m
βによって一78℃において15分間処理することによ
って得られたリチウムジイソプロピルアミドの溶液を添
加した。−78℃において15分間撹拌した後に、ジメ
トキシエタン2mβ中に3 (Z)−[(4S)2.2
−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−イル1−プロ
ペン酸メチル0.186 gを含有させた溶液を添加し
た。この反応性混合物を一78℃において15分間撹拌
し、次いで−65〜−50℃において45分間撹拌した
。最後にこれを再び加熱し、水5m℃を添加した。有機
相をエーテルで希釈し、水相から分離し、水で洗浄し、
乾燥させた。真空下で溶媒を蒸発させて未精製物質0.
4gが得られた。これをシリカを用いたクロマトグラフ
ィー(溶出液はペンタンとエーテルとの比75:25の
混合物)にかけて、目的化合物0.192gが得られた
。
エタン12rnJ2中にテトラフルオロ硼素酸イソブロ
ビルジフェニルスルホニウム0、574 g及び無水ジ
クロルメタン0.128 gを含有させて一78℃に冷
却し且つ不活性ガス下に置いた溶液に、ジメトキシエタ
2mβ中のジイソプロピルアミン0.172 gをヘキ
サン中1.55Ma度のn−ブチルリチウム1.05m
βによって一78℃において15分間処理することによ
って得られたリチウムジイソプロピルアミドの溶液を添
加した。−78℃において15分間撹拌した後に、ジメ
トキシエタン2mβ中に3 (Z)−[(4S)2.2
−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−イル1−プロ
ペン酸メチル0.186 gを含有させた溶液を添加し
た。この反応性混合物を一78℃において15分間撹拌
し、次いで−65〜−50℃において45分間撹拌した
。最後にこれを再び加熱し、水5m℃を添加した。有機
相をエーテルで希釈し、水相から分離し、水で洗浄し、
乾燥させた。真空下で溶媒を蒸発させて未精製物質0.
4gが得られた。これをシリカを用いたクロマトグラフ
ィー(溶出液はペンタンとエーテルとの比75:25の
混合物)にかけて、目的化合物0.192gが得られた
。
【αに’、=−15,04° (c = 18.
75、 CHCjx)。
75、 CHCjx)。
NMRスペクトル(CCL)
60.9〜1.8 (m、 14H1C!l!3及び
シクロプロパン上の!i) 3.2〜3.65 (3,6におけるcatchsのS
を伴うm、co、c!is、4■、 CO□C11!、
及びジオキソランのHの1つ) 3.95 (dd、 IH,ジオキソランのHの1つ)
4.25〜4.66 (m 、 IH、ジオキソランの
Hの1つ):丘1: (l R、cis ) 3−ホル
ミル−2,2−ジメチルシクロプロパンカルボン酸メチ
ル工程Aにおいて得られた生成物0.15 gをTHF
8mj2中に溶解させ一120℃において2.5M過塩
素酸水溶液4mJ2を添加し、20℃において3時間撹
拌した。次いで塩基性のpHが得られるまで固体状重炭
酸ナトリウムを添加し、次いでこの反応混合物をエーテ
ルで抽出した。有機相を乾燥させ、真空下で溶媒を蒸発
させた。得られた未精製ジオールをそのまま次の工程に
使用する。
シクロプロパン上の!i) 3.2〜3.65 (3,6におけるcatchsのS
を伴うm、co、c!is、4■、 CO□C11!、
及びジオキソランのHの1つ) 3.95 (dd、 IH,ジオキソランのHの1つ)
4.25〜4.66 (m 、 IH、ジオキソランの
Hの1つ):丘1: (l R、cis ) 3−ホル
ミル−2,2−ジメチルシクロプロパンカルボン酸メチ
ル工程Aにおいて得られた生成物0.15 gをTHF
8mj2中に溶解させ一120℃において2.5M過塩
素酸水溶液4mJ2を添加し、20℃において3時間撹
拌した。次いで塩基性のpHが得られるまで固体状重炭
酸ナトリウムを添加し、次いでこの反応混合物をエーテ
ルで抽出した。有機相を乾燥させ、真空下で溶媒を蒸発
させた。得られた未精製ジオールをそのまま次の工程に
使用する。
未精製ジオールをメタノール6mg及び燐酸塩緩衝液(
pH7,2)3ml中に溶解させ、過剰(即ち0.21
4g)の過沃素酸ナトリウムを20℃において一度に添
加して処理した。20℃において30分間撹拌した後に
、揮発性のメタノールを真空下で蒸発させた。次いで残
渣をエーテル60mβの存在下で撹拌した。有機相をデ
カンテーションし、水5mffで洗浄し、乾燥させた。
pH7,2)3ml中に溶解させ、過剰(即ち0.21
4g)の過沃素酸ナトリウムを20℃において一度に添
加して処理した。20℃において30分間撹拌した後に
、揮発性のメタノールを真空下で蒸発させた。次いで残
渣をエーテル60mβの存在下で撹拌した。有機相をデ
カンテーションし、水5mffで洗浄し、乾燥させた。
真空下で溶媒を蒸発させた後に、未精製混合物をシリカ
ゲルを用いたクロマトグラフィーによって精製して、目
的化合物0.06gが得られた。
ゲルを用いたクロマトグラフィーによって精製して、目
的化合物0.06gが得られた。
[αに’=−76,4。
(c= 16.9 mg/mI2、アセトン)。
1五A : 3−[(4R) 2.2−ジメチル−1,
3−ジオキソラン−4−イル]−2,2−ジメチル−I
R。
3−ジオキソラン−4−イル]−2,2−ジメチル−I
R。
3R−シクロプロパンカルボン酸メチル出発時に3 (
E )−[(4R)−2,2−ジメチル−1゜3−ジオ
キソラン−4−イル1−プロペン酸メチル0、186
gを用いて、例1の工程Aに記載したように操作を実施
した。
E )−[(4R)−2,2−ジメチル−1゜3−ジオ
キソラン−4−イル1−プロペン酸メチル0、186
gを用いて、例1の工程Aに記載したように操作を実施
した。
シリカを用いたクロマトグラフィー(溶出液はペンタン
とエーテルとの比7:3の混合物)の後に、目的化合物
0.21gが得られた。
とエーテルとの比7:3の混合物)の後に、目的化合物
0.21gが得られた。
NMRスペクトル(CCL)
δ1.70〜0.9 (1,2及び1.35における
2sを伴うra 、 12H、CH2及びシクロプロパ
ンのcti)3.8〜4.25 (3,8におけるSを
伴うm、6H1CO□CHa、cH−o及びC)i*0
)二且旦: (IR,trans) 3−ホルミル
−2,2一ジメチルシクロブロバンカルボン酸メチル出
発時に工程Aにおいて得られた生成物0.15gを用い
て、例1の工程Bに記載したように操作を実施して、目
的化合物0.065gが得られた。
2sを伴うra 、 12H、CH2及びシクロプロパ
ンのcti)3.8〜4.25 (3,8におけるSを
伴うm、6H1CO□CHa、cH−o及びC)i*0
)二且旦: (IR,trans) 3−ホルミル
−2,2一ジメチルシクロブロバンカルボン酸メチル出
発時に工程Aにおいて得られた生成物0.15gを用い
て、例1の工程Bに記載したように操作を実施して、目
的化合物0.065gが得られた。
[αl二’=+13.6 。
(c= 11.5 mg/mA、アセトン)。
9 : IRtrans 3−ホルミル−2,2−
ジメチルシク口プロパンカルボン7メチル二猛込: 3
−[(4R)2.2−ジメチル−1,3−ジオキソラン
−4−イル]−2,2−ジメチル−IR。
ジメチルシク口プロパンカルボン7メチル二猛込: 3
−[(4R)2.2−ジメチル−1,3−ジオキソラン
−4−イル]−2,2−ジメチル−IR。
3R−シクロプロパンカルボン酸メチルテトラヒドロフ
ラン中の沃化イソプロピルトリフェニルホスホニウムの
懸濁液にヘキサン中のn−ブチルリチウムの溶液を添加
することによって、テトラヒドロフラン中のトリフェニ
ルイソプロピリデンホスホランの溶液(1,5X 1
(M”M)を調製した。
ラン中の沃化イソプロピルトリフェニルホスホニウムの
懸濁液にヘキサン中のn−ブチルリチウムの溶液を添加
することによって、テトラヒドロフラン中のトリフェニ
ルイソプロピリデンホスホランの溶液(1,5X 1
(M”M)を調製した。
テトラヒドロフラン4c%中に溶解させた3(Z )−
[(4R)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン
−4−イルl−プロペン酸メチル0.186 g中に0
℃において上記の溶液6crrrを導入し、この全体を
0℃において1時間、次いで20℃に戻した後に1時間
撹拌した。この反応媒体を水5cmで希釈し、エーテル
で抽出し、乾燥させ、減圧下で溶媒を除去して、未精製
物質0.25gが得られた。シリカを用いたクロマトグ
ラフィー(溶出液はペンタンとエーテルとの比8:2の
混合物)によって精製した後に、目的化合物0.15
gが得られた。
[(4R)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン
−4−イルl−プロペン酸メチル0.186 g中に0
℃において上記の溶液6crrrを導入し、この全体を
0℃において1時間、次いで20℃に戻した後に1時間
撹拌した。この反応媒体を水5cmで希釈し、エーテル
で抽出し、乾燥させ、減圧下で溶媒を除去して、未精製
物質0.25gが得られた。シリカを用いたクロマトグ
ラフィー(溶出液はペンタンとエーテルとの比8:2の
混合物)によって精製した後に、目的化合物0.15
gが得られた。
NMRスペクトル(ccg、)
4.25〜3.8 ppm (m) : C0zCH
s、−CI−0及び−CH2−0のH 1,7〜0.9 ppm (m) :メチル及びシク
ロプロパンのH 1里1: (l R、trans ) 3−ホルミル
−2,2−ジメチルシクロプロパンカルボン酸メチル出
発時に工程Aにおいて得られた生成物0.15gを用い
て、例1の工程Bに記載したように操作を実施して、未
精製物質0.085gが得られ、これをシリカを用いた
クロマトグラフィー(溶出液はペンタンとエーテルとの
比7:3の混合物)にかけた。
s、−CI−0及び−CH2−0のH 1,7〜0.9 ppm (m) :メチル及びシク
ロプロパンのH 1里1: (l R、trans ) 3−ホルミル
−2,2−ジメチルシクロプロパンカルボン酸メチル出
発時に工程Aにおいて得られた生成物0.15gを用い
て、例1の工程Bに記載したように操作を実施して、未
精製物質0.085gが得られ、これをシリカを用いた
クロマトグラフィー(溶出液はペンタンとエーテルとの
比7:3の混合物)にかけた。
[αに’=+13.6”
(c= 11.5 mg/m!2、アセトン)。
工、[4: 3−[(4S) 2.2−ジメチル−1,
3−ジオキソラン−4−イル]−2,2−ジメチル−I
S。
3−ジオキソラン−4−イル]−2,2−ジメチル−I
S。
3S−シクロプロパンカルボン酸メチル出発時に3 (
Z )−[(4S )−2,2−ジメチル−1,3−ジ
オキソラン−4−イルl−プロペン酸メチル0.186
gを用いて、例3におけるのと同様にして操作を実施
した。精製した後に、目的化合物0、15 gが得られ
た。
Z )−[(4S )−2,2−ジメチル−1,3−ジ
オキソラン−4−イルl−プロペン酸メチル0.186
gを用いて、例3におけるのと同様にして操作を実施
した。精製した後に、目的化合物0、15 gが得られ
た。
[α]二’=+37.5 。
(c=13mg/mβ、アセトン)。
1丘1: (I S 、 trans ) 3−ホル
ミル−2,2−ジメチルシクロプロパンカルボン酸メチ
ル出発時に工程Aにおいて得られた生成物0.15gを
用いて、例1の工程Bに記載したように操作を実施して
、未精製物質o、 o s gが得られ、これをシリカ
を用いたクロマトグラフィー(溶出液はペンタンとエー
テルとの比7:3の混合物)によって精製した。
ミル−2,2−ジメチルシクロプロパンカルボン酸メチ
ル出発時に工程Aにおいて得られた生成物0.15gを
用いて、例1の工程Bに記載したように操作を実施して
、未精製物質o、 o s gが得られ、これをシリカ
を用いたクロマトグラフィー(溶出液はペンタンとエー
テルとの比7:3の混合物)によって精製した。
【αに’=−18,8。
(c= 13 mg/mj2、アセトン)。
上記の例において出発物質として用いた式■の化合物は
、例えば「ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・
ソサエティー (Journal of theAme
rican Chemical 5ociety)J
、第104巻、(1982年)、第1109頁(M、ミ
ナミ(MINAMI)及びY、コスキシ(KO3S K
IS旧)):′並びに「アンゲバンテ・ヒエミー(An
gewandte Chemie) 、国際版」、第2
2巻(1983年)、第63頁(J、ミュルツァー(M
ULZER)及びM、カッベルト(KAPPERT)
)に記載されている。
、例えば「ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・
ソサエティー (Journal of theAme
rican Chemical 5ociety)J
、第104巻、(1982年)、第1109頁(M、ミ
ナミ(MINAMI)及びY、コスキシ(KO3S K
IS旧)):′並びに「アンゲバンテ・ヒエミー(An
gewandte Chemie) 、国際版」、第2
2巻(1983年)、第63頁(J、ミュルツァー(M
ULZER)及びM、カッベルト(KAPPERT)
)に記載されている。
Claims (8)
- (1)次式( I ): ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) (式中、Rは水素原子、1〜4個の炭素原子を有するア
ルキル基又は12個までの炭素原子を有するアリール基
を表わす) のcis又はtrans構造の化合物のラセミ体又は光
学活性体の製造方法であって、次式(II):▲数式、化
学式、表等があります▼(II) (式中、Rは前記の通りであり、 波線はZ又はE配置を示す) の化合物の異性体、ラセミ体又は光学活性体のいずれか
1種に、 A)Z配置である場合にはgem−ジメチルシクロプロ
パン化剤を作用させて次式(III): ▲数式、化学式、表等があります▼(III) (式中、R及び波線は前記の通りである) の化合物を得るか、 又は B)E配置である場合にはイソプロピリデントリフェニ
ルホスラン以外のgem−ジメチルシクロプロパン化剤
を作用させて次式(IIIa): ▲数式、化学式、表等があります▼(IIIa) (式中、R及び波線は前記の通りであり、 シクロプロパン環はtrans配置を有する)の化合物
を得るか のいずれかであり、そして a)これら式(III)又は(IIIa)の化合物のジオキソ
ラン残基を加水分解して次式(IV): ▲数式、化学式、表等があります▼(IV) (式中、R及び波線は前記の通りである) の化合物を得て、この式(IV)の化合物の4−5位の結
合を解裂して式( I )の目的化合物を得るか、 又は b)前記ジオキソラン残基を加水分解し且つ同時に4−
5位の結合を解裂して式( I )の目的化合物を得るか のいずれかであることを特徴とする前記製造方法。 - (2)Z配置の式(II)の化合物のgem−ジメチルシ
クロプロパン化剤が次式: ▲数式、化学式、表等があります▼ {式中、XはP(Ar)_3、S(Ar)_2、▲数式
、化学式、表等があります▼、Se(Ar)_2、又は
As(Ar)_2残基(ここで、Arはアリール基、特
にフェニル基を表わし、 R_1、は水素原子又は1〜4個の炭素原子を有するア
ルキル基を表わす) を表わす} の化合物であり、 E配置の式(II)の化合物のgem−ジメチルシクロプ
ロパン化剤が次式: ▲数式、化学式、表等があります▼ {式中、XはS(Ar)_2残基 (ここで、Arは前記の通りである) を表わす} の化合物であることを特徴とする、特許請求の範囲第1
項記載の方法。 - (3)次式 ( I _A): ▲数式、化学式、表等があります▼( I _A) (式中、Rは特許請求の範囲第1項記載の通りである) のtrans構造の化合物のラセミ体又は光学活性体を
製造するための特許請求の範囲第1項記載の方法であっ
て、前記式(II)の化合物の異性体、ラセミ体又は光学
活性体のいずれか1種に、 A)二重結合がZ配置である場合にはイソプロピリデン
トリフェニルホスホランを、 B)二重結合がE配置である場合にはイソプロピリデン
トリフェニルホスホラン以外のgem−ジメチルシクロ
プロパン化剤を 作用させて次式(IIIa): ▲数式、化学式、表等があります▼(IIIa) (式中、Rは前記の通りであり、 シクロプロパン環はtrans配置を有する)の化合物
を得て、そして a)この式(IIIa)の化合物のジオキソラン残基を加
水分解して次式(IVa): ▲数式、化学式、表等があります▼(IVa) (式中、R及びシクロプロパン環の配置は前記の通りで
ある) の化合物を得て、この式(IVa)の化合物の4−5位の
結合を解裂して式( I A)の目的化合物を得るか、 又は b)前記ジオキソラン残基を加水分解し且つ同時に4−
5位の結合を解裂して式( I A)の目的化合物を得る
か のいずれかであることを特徴とする前記製造方法。 - (4)次式( I B): ▲数式、化学式、表等があります▼( I B) (式中、Rは特許請求の範囲第1項記載の通りである) のcis構造の化合物のラセミ体又は光学活性体を製造
するための特許請求の範囲第1項記載の方法であって、
次式(II′): ▲数式、化学式、表等があります▼(II′) (式中、Rは前記の通りであり、 二重結合はZ配置である) の化合物にイソプロピリデンジフェニルスルフランを作
用させて次式(IIIb): ▲数式、化学式、表等があります▼(IIIb) (式中、Rは前記の通りであり、 シクロプロパン環はcis配置を有する) の化合物を得て、そして a)この式(IIIb)の化合物のジオキソラン残基を加
水分解して次式(IVb): ▲数式、化学式、表等があります▼(IVb) (式中、R及びシクロプロパン環の配置は前記の通りで
ある) の化合物を得て、この式(IVb)の化合物の4−5位の
結合を解裂して式( I B)の目的化合物を得るか、 又は b)前記ジオキソラン残基を加水分解し且つ同時に4−
5位の結合を解裂して式( I B)の目的化合物を得る
か のいずれかであることを特徴とする前記製造方法。 - (5)(1R、cis)配置の式( I B)の化合物を
製造するための特許請求の範囲第4項記載の方法であっ
て、次式(II′1): ▲数式、化学式、表等があります▼(II′1) (式中、Rは特許請求の範囲第4項記載の通りであり、 二重結合はZ配置である) の(4S)配置を有する化合物にイソプロピリデンジフ
ェニルスルフランを作用させて次式(IIIb1): ▲数式、化学式、表等があります▼(IIIb1) (式中、Rは前記の通りである) の(4S)配置及びシクロプロパン環における(1R、
cis)配置を有する化合物を得て、そして a)この式(IIIb1)の化合物のジオキソラン残基を
加水分解して次式 (IVb1): ▲数式、化学式、表等があります▼(IVb1) (式中、Rは前記の通りである) の(4S)配置及びシクロプロパン環における(1R、
cis)配置を有する化合物を得て、この式(IVb1)
の化合物の4−5位の結合を酸化剤の作用によって解裂
して(1R、cis)配置の式( I B)の化合物を得
るか、 又は b)前記ジオキソラン残基を加水分解し且つ同時に4−
5位の結合を解裂して(1R、cis)配置の式( I
B)の化合物を得るか のいずれかであることを特徴とする前記製造方法。 - (6)(1R、trans)配置の式( I A)の化合
物を製造するための特許請求の範囲第3項記載の方法で
あって、次式(II″1): ▲数式、化学式、表等があります▼(II″1) (式中、Rは特許請求の範囲第3項記載の通りであり、 二重結合はE配置である) の(4R)配置を有する化合物にイソプロピリデンジフ
エニルスルフランを作用させて次式(IIIa1): ▲数式、化学式、表等があります▼(IIIa1) (式中、Rは前記の通りである) の(4R)配置及びシクロプロパン環における(1R、
trans)配置を有する化合物を得て、そして a)この式(IIIa1)の化合物のジオキソラン残基を
加水分解して次式(IVa1): ▲数式、化学式、表等があります▼(IVa1) (式中、Rは前記の通りである) の(4R)配置及びシクロプロパン環における(1R、
trans)配置を有する化合物を得て、この式(IVa
1)の化合物の4−5位の結合を酸化剤の作用によって
解裂して(1R、trans)配置の式( I A)の化
合物を得るか、 又は b)前記ジオキソラン残基を加水分解し且つ同時に4−
5位の結合を解裂して(1R、trans)配置の式(
I A)の化合物を得るか のいずれかであることを特徴とする前記製造方法。 - (7)(1R、trans)配置の式 ( I A)の化
合物を製造するための特許請求の範囲第3項記載の方法
であって、次式(II′1): ▲数式、化学式、表等があります▼(II′1) (式中、Rは特許請求の範囲第3項記載の通りであり、 二重結合はZ配置である) の(4R)配置を有する化合物にイソプロピリデントリ
フェニルホスホランを作用させて前記式(IIIa1)の
化合物を得て、次いで特許請求の範囲第6項記載のよう
に操作を続けて(1R、trans)配置の式( I A
)の目的化合物を得ることを特徴とする前記製造方法。 - (8)新規の中間体化合物としての特許請求の範囲第4
項項載の式(IIIb)及び(IVb)の化合物。
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