HU214631B - Eljárás transz vagy cisz konfigurációjú ciklopropánkarbonsav-származékok előállítására, valamint e vegyületek - Google Patents

Abstract

A találmány tárgya eljárás a (IX) általános képletű vegyületek körébetartozó transz- vagy cisz-szerkezetű racém vagy optikailag aktívciklopropánkarbonsav-származékok előállítására – a képletben Bjelentése hidrogénatom, vagy két B csoport együttesen 2,2-dimetil-1,3-dioxolán-csoport, D jelentése egy második vegyértékkötés vagy 2,2-dimetil-metilén-csoport, R jelentése hidrogénatom, 1–4 szénatomosalkil-, fenil-, fenil-(1–4 szénatomos alkil)- vagy naftil-(1–4szénatomos alkil)-csoport – és a hullámvonal jelentése cisz- vagytransz-konfiguráció. A vegyületeket úgy állítják elő, hogy egydiésztert redukálószerrel kezelnek, majd az így kapott aldehid-származékot Wittig–Emmons–Horner-reagenssel reagáltatják, majd az ígykapott vegyületet egy gem-dimetil-ciklopropanilező-szerrelreagáltatják, majd a kapott, olyan (IX) általános képletű vegyületet,amelyben a két B jelentése együtt 2,2-dimetil-1,3-dioxolán- 4,5-diil-csoport, hidrolizálják, amikor is ily módon olyan (IX) általánosképletű vegyületet kapnak, amelyben B hidrogénatomot jelent. ŕ

Description

A találmány tárgya eljárás az új IX általános képletű vegyületek szűkebb körét képező V, Va, VI és Via általános képletű transz- vagy cisz-szerkezetű racém vagy optikailag aktív ciklopropánkarbonsav-származékok előállítására.

A képletekben

B jelentése hidrogénatom, vagy két B csoport együttesen 2,2-dimetil-l ,3-dioxolán-csoport,

D jelentése egy második vegyértékkötés vagy 2,2dimetil-metilén-csoport,

R jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, fenil-, fenil-(l-4 szénatomos alkil)- vagy naftil(1 -4 szénatomos alkil)-csoport - és a hullámvonal jelentése cisz- vagy transz-konfiguráció.

A IX általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy II általános képletű diésztert - a képletben

R¹ jelentése 1-4 szénatomos alkil-, fenil-, fenil(1-4 szénatomos alkil)- vagy naftil-(l — 4 szénatomos alkil)-csoport -, redukálószerrel kezelünk, majd az így kapott III képletű aldehidszármazékot VII általános képletű WittigEmmons-Homer-reagenssel reagáltatjuk, a képletben R jelentése a fentiekben megadott, és A jelentése a, b vagy c általános képletű csoport, ahol alk₂ jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, R jelentése a fenti, és Ph jelentése fenilcsoport, majd az így kapott IV általános képletű vegyületet - a képletben R jelentése a fentiekben megadott, és a hullámvonal jelentése cisz- vagy transz-konfiguráció egy VIII általános képletű gem-dimetil-ciklopropanilező-szerrel reagáltatunk, ahol a képletben X jelentése P(Ar)₃, S(Ar)₂ vagy d általános képletű csoport, ahol Árjelentése fenilcsoport, és R₂ jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoport, majd a kapott V vagy Va általános képletű vegyületet - a képletekben R és a hullámvonal jelentése a fentiekben megadott - az Va általános képletű vegyület adott esetben előzetes gem-dimetil-ciklopropanilezőszerrel való reakciója után ezen vegyületekben lévő dioxoláncsoportot hidrolizáljuk, amikor is ily módon VI vagy Via általános képletű vegyületet kapunk, a képletekben R és a hullámvonal jelentése a fentiekben megadott.

A találmány szerinti eljárással előállított VI és Via általános képletű vegyületek intermedierek. Belőlük állíthatók elő az I általános képletű vegyületek, amelyek peszticidszármazékok előállítására alkalmazhatók (3 229 537 számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírás).

Az I általános képletű vegyületeket hemikaron aldehidekként ismerjük, amelyek igen fontos intermedierek a krizantémsav, valamint ennek analógjainak, különösen halogénezett származékainak a szintézisében.

A képletekben R jelenthet metil-, etil-, egyenes vagy elágazó láncú propil-, vagy egyenes vagy elágazó láncú butilcsoportot.

Ha R¹ jelentése alkilcsoport, akkor az alkilcsoportok jelentése megegyezik az R-nél felsorolttal.

A Wittig-Emmons-Homer-reagens szerves foszfor maradéka lehet foszfonátmaradék vagy triarilfoszfonóiumsó vagy diaril-foszfin-oxid-maradék.

A találmány szerinti eljárás kivitelezésénél az előnyös körülmények a következők:

- a redukálószer diizobutil-alumínium-hidrid,

- Wittig-Emmons-Homer-reagensként a VHa, Vllb, VIIc általános képletű reagensek - a képletben R jelentése a már megadott, alk₂ jelentése metil-, etil-, egyenes vagy elágazó láncú propil-, vagy egyenes vagy elágazó láncú butilcsoport, és Ph jelentése fenilcsoport, Αηθ jelentése anion;

- gem-dimetil-ciklopropanilező-szerként alkalmazhatunk egy VIII általános képletű vegyületet - a képletben X jelentése P(Ar)₃, S(Ar)₂ vagy d általános képletű csoport - a képletben Ar jelentése fenilcsoport, és R₂ jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoport;

- a dioxoláncsoport hidrolizálószereként szerepelhet egy ásványi vagy szerves sav, így például sósav, kénsav, ecetsav, perklórsav vagy para-toluolszulfonsav.

A VII általános képletű vegyület segítségével E-E térszerkezetű diészter vagy Z-Z és Z-E térszerkezetű diészterek elegye állítható elő, amelyben lévő vegyületek standard módon elválaszthatók.

A gem-dimetil-ciklopropanilező-szer a fentiek szerint kapott IV általános képletű vegyülettel lép reakcióba, így a felhasznált reagens mennyiségétől függően vagy V általános képletű diciklopropánvegyület vagy Va általános képletű monociklopropánvegyület keletkezik, amelyet az V általános képletű vegyületté lehet alakítani. (Az izomereket az V’, V’,, V” és V”, képletek jelölik.) A kiindulási vegyületek izomeijeit a III,, IV’, IV’,, IV” és IV”, képletek mutatják be.

A II általános képletű kiindulási vegyületben lévő

4,5 vegyértékkötés konfigurációjának megfelelően, valamint a IV általános képletű vegyület és a VIII általános képletű reagens reakciója során kialakuló kettős kötés konfigurációjától függően a találmány szerinti eljárásban enantiomerszelektív módon kaphatjuk a VI és Via általános képletű vegyület összes lehetséges izomerjét (VI’, VI’,, VI” és VI”,). A reakció lefutását az A reakcióvázlat mutatja be.

A következő táblázatban feltüntetjük a cisz- vagy transz- és cisz-szerkezetű VI általános képletű vegyületek konfigurációit, valamint az izolált intermedierek konfigurációit is, kezdve a II általános képletű királis vegyülettel.

HU 214 631 Β

Izo- mer

A reaktív ciklopropanilczőszerben X jelentése

II általános kcplctű vegyület

IV általános képletű vegyület

Va általános képletű vegyület

V általános képletű vegyület

I általános képletű vegyület

4

5

2

4

5

6

2

3

4

5

6

2

3

4

5

6

7

1.

ΡΦ3

R

R

E

S

s

E

R

R

s

s

E

R

R

s

s

R

R

ÍR transz

2.

ΡΦ3

R

R

Z

S

s

Z

S

S

s

s

E

S

S

s

s

R

R

dl transz

3.

βΦ2

R

R

Z

s

s

Z

S

s

s

s

Z

S

s

s

s

S

S

IS transz

4.

ΡΦ3 vagy S®2

R

R

E

s

s

z

s

s

s

s

E

s

s

s

s

R

R

dl transz

5.

ΡΦ3

S

S

E

R

R

E

s

s

R

R

E

s

s

R

R

S

S

1S transz

6.

ΡΦ3

S

S

Z

R

R

z

R

R

R

R

E

R

R

R

R

s

S

dl transz

7.

s®2

s

s

Z

R

R

z

R

R

R

R

Z

R

R

R

R

R

R

ÍR transz

8.

ΡΦ3 vagy S®2

s

s

E

R

R

z

R

R

R

R

E

R

R

R

R

S

S

dl transz

1.

δΦ2

R

R

Z

S

S

z

R

S

S

S

Z

R

S

S

S

s

R

ÍR cisz

5.

S®2

s

s

Z

R

R

z

S

R

R

R

Z

S

R

R

R

R

S

1S cisz

A II általános képletű észterek ismert vegyületek, amelyeket az előállítási példáknál leírtak szerint állíthatunk elő.

A találmányt korlátozás nélkül a következő példákkal szemléltetjük.

1. példa (ÍR, 3R)-3-FormiI-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-metil-észter (I)

A) lépés [(4S,5S)-2,2-Dimetil-l,3-dioxolán-4,5-diil]-3,3 di[(E)-propénsav]-metil-észter (V)

Inért atmoszférában, 0 °C hőmérsékleten 1,4 g nátrium-hidridet 20 cm³ dimetoxi-etán, 9,45 g metildietil-foszfono-acetát és 50 cm³ dimetoxi-etán szuszpenziójába adjuk, majd a reakcióelegyet 30 percig 20 °C hőmérsékleten reagálni hagyjuk, így előállítjuk a nátrium-dietil-foszfonátot, amelyből 4,36 g-ot inért atmoszférában 50 cm³ toluolban feloldunk, majd -78 °C-ra lehűtjük, és az elegyhez lassan a következő oldatot adagoljuk: 26,6 ml toluolban oldott 1,5 mol/liter diizobutil-aluminium-hidrid. A reakcióelegyet 2 órán keresztül -78 °C hőmérsékleten reagáltatjuk. Az így kapott oldathoz csepegtetjük nátrium-dietilfoszfonát dimetoxi-etánban készített oldatát, és hagyjuk, hogy a reakcióelegy hőmérséklete szobahőmérsékletre emelkedjen. Ezután a reakcióelegyet 20 °C hőmérsékleten 4 óráig keverjük, majd 20 cm³ vizet adunk hozzá, ezután éterrel extraháljuk, szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. Ily módon 4,7 g nyersterméket kapunk, amelyet szilikagélen kromatografálunk (eluens: hexán/etil-acetát: 9:1). Kitermelés: 2,3 g.

A terméket a következő lépésben felhasználjuk. [a]_D =-70,2° (c = 6 mg/ml, CHC1₃).

(4R,5R)-2,2-Dimetil-l,3-dioxolán-4,5-di(karbonsav-metil-észter)

50,5 g (2R,3R) borkősavat feloldunk 80 g 2,2dimetoxi-propánban, hozzáadunk 20 cm³ metanolban oldott 0,2 g para-toluolszulfonsavat, és a reakcióelegyet 15 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. 220 cm³ ciklohexánban feloldunk 40 g 2,2-dimetoxi-propánt, és ezt az oldatot a reakcióelegyhez adjuk, majd a reakcióelegyet lassan 79 °C hőmérsékleten 24 órán keresztül desztilláljuk. A reakcióelegyhez adunk 0,5 g kálium-karbonátot, a maradék ciklohexánt elpárologtatjuk, és a terméket csökkentett nyomáson végzett frakcionált desztillációval tisztítjuk. Kitermelés: 67 g.

Forráspont: 86-91 °C (53,33 Pa).

IR-spektrum (cm-¹): 3,480 - 2,980 - 2,950 - 1,750 1,440 - 1,350 - 1,210 - 1,160 - 1,100 - 1,010 860 - 840 - 810 - 780 - 750 - 700. NMR-spektrum (CC1₄): metil H-je: 1,46 ppm (s)

CO₂CH₃ H-je: 3,79 ppm (s)

-CH-0 H-je: 4,66 ppm (s)

B) lépés [(4S,5S)-2,2-Dimetil-l,3-dioxolán-4,5-diil]-3,3 di[2,2-dimetil-(lR,3R)-ciklopropánkarbonsavmetil-észter] (V)

Hexánban oldott n-butil-lítiumot tetrahidrofuránban szuszpendált izopropil-trifenil-foszfónium-jodidhoz adunk, így trifenil-izopropilidén-foszforán-oldatot kapunk. Az oldatból 20 cm³-t 0 °C hőmérsékleten 25 cm³ tetrahidrofuránban oldott 1,35 g A) lépésben előállított termékhez adjuk, majd a reakcióelegyet állandó keverés közben 1 órán keresztül 0 °C hőmérsékleten tartjuk, ezután szobahőmérsékleten 1 óráig keverjük. A reakcióelegyet 10 cm³ vízzel hígítjuk, éterrel extraháljuk,

HU 214 631 Β szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk.

A terméket kromatográfiásan tisztítjuk, a kitermelés 50-60%. A terméket ciklohexánból átkristályosítjuk. [a]_D =-55,5° (c=20,25 CHC1₃).

C) lépés [(lS,2S)-l,2-Dihidroxi-etilén]-3,3 ’-di[2,2-dimetil(1R, 3R)-ciklopropánkarbonsav-metil-észter] (El)

180 mg B) lépésben kapott terméket feloldjuk 4 cm^{2 3} tetrahidrofuránban, és hozzáadjuk 5 cm³ 2 n perklórsav vizes oldatát, és a reakcióelegyet 8 órán keresztül 20 °C hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet nátrium-bikarbonát telített vizes oldatával semlegesítjük, majd éterrel extraháljuk, a szerves fázist szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. 160 mg nyersterméket kapunk, amelyet a következő lépésben felhasználunk.

[a]_D =-67,5° (c = 13,96 CHC1₃).

D) lépés (ÍR, 3R)-3-Formil-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-metil-észter (I)

105 mg C) lépésben kapott dióit feloldunk 10 cm³ metanolban, és az oldat pH-ját 2 cm³ foszfátpufferrel 7re beállítjuk, majd 107 mg nátrium-perjodátot adunk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 30 percig keverjük, a maradékot leszűrjük, és éténél mossuk, az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot éterben szuszpendáljuk, vízzel mossuk és szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, így 82 mg nyersterméket kapunk, amelyet szilikagélen kromatográfiásan tisztítunk. Eluens: pentán/etiléter: 7:3.

Kitermelés: 72 mg.

[a]_D = +18,85° (c= 18,25 aceton).

2. példa (IS, 3S)-3-Formil-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-metil-észter (I)

A) lépés [(4S,5S)-2,2-Dimetil-l,3-dioxolán-4,5-diil]-3,3 di[2,2-dimetil-(lS,3S)-ciklopropánkarbonsavmetil-észter] (V) cm³ vízmentes dimetoxi-etánban feloldunk 0,915 g izopropil-difenil-szulfónium-tetrafluor-borátot és 0,255 g vízmentes diklór-metánt adunk hozzá. A reakcióelegyet -78 °C-ra hűtjük, és inertgáz-atmoszférába helyezzük, itt lítium-diizopropil-amid oldatát adjuk hozzá [a lítium-diizopropil-amid előállítása: 3 cm³ dimetoxi-etánban 0,325 g diizopropil-amint 2,1 ml n-butil-lítiummal (1,55 mol/1 hexánban) 15 percig -78 °C hőmérsékleten reagáltatjuk], A reakcióelegyet -78 °C hőmérsékleten 15 percig keverjük, majd a 0,27 g, az 1. példa A) lépésében kapott diésztert adjuk hozzá (2 cm³ dimetoxi-etánban oldva). A reakcióelegyet -78 °C közötti hőmérsékleten 45 percig keverjük. Végül 15 perc alatt ismét felmelegítjük, és hozzáadunk 5 cm³ vizet. A szerves fázist éterrel hígítjuk, a vizes fázist eltávolítjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, így 0,75 g nyers reakcióelegyet kapunk, amelyet szilikagélen kromatográfiásan tisztítunk (eluens: pentán/éter: 75:25).

Kitermelés: 0,29 g.

Olvadáspont: 136-137 °C.

[a]_D =-24,7° (c= 16,6 mg/ml kloroform).

•H-NMR (CDC1₃): ő=l-l,6(m, 1-1,2; 1,24 és 1,35,

22H, ciklopropán CH₃-je és H-je),

3,2-3,44 (m, 2H, dioxolán H-je),

3,6 (s, 6H, CO₂CH₃).

B) lépés [(IS,2S)-1,2-Dihidroxi-etilén[-3,3 ’-di[2,2-dimetil(1S, 3S)-ciklopropánkarbonsav-metil-észter] (VI)

Az eljárás menete megegyezik az 1. példa C) lépésénél leírtakkal, amikor is kiindulási vegyületként az

A) lépésnél kapott 0,29 g terméket használjuk, és az így előállított terméket nyers formában a következő reakciólépésben alkalmazzuk.

C) lépés (lS,3S)-3-Formil-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-metil-észter (1) tsz eljárás menete megegyezik az 1. példa D) lépésénél leírtakkal, amikor is kiindulási vegyületként 0,31 g B) lépésnél kapott terméket alkalmazunk 0,32 g nátrium-peijodáttal. A reakcióelegyet szüljük, éterrel mossuk, az oldószert elpárologtatjuk; a maradékot szilikagélen kromatografáljuk, éter és pentán 2:8 arányú elegy ével eluáljuk.

Kitermelés: 0,21 g.

[°]d =-18° (c=25,5 mg/ml aceton)

3. példa (ÍR, 3S)-3-Formil-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-metil-észter (1)

A) lépés [(4S,5S)-2,2-Dimetil-l,3-dioxolán-4,5-diil]-3,3 di[metil-(Z)-propánsav-metil-észter]

2,18 g 1. példa A) lépésében előállított vegyületet feloldunk 50 cm³ toluolban, és inért atmoszférában -78 °C hőmérsékletre hűtjük, lassan hozzáadunk

13,5 cm³ 1,5 mol/liter toluolban készített diizobutilalumínium-hidridet, és a reakcióelegyet 2 órán keresztül -78 °C hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyhez adunk 150 cm³ metanolban oldott 8,35 g metiltrifenil-foszforanilidén-acetátot. Az adagolás csepegtetéssel történik. A reakcióelegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni. A reakcióelegyet 20 °C hőmérsékleten 3 órán keresztül keverjük, majd hozzáadunk 50 cm³ vizet, és csökkentett nyomáson a metanolt elpárologtatjuk, majd éterrel extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékhoz adunk 250 cm³ pentánt, szűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. így 2,5 g nyersterméket kapunk, amelyet szilikagélen kromatografálunk. Eluálószer: pentán és éter 7:3 térfogatarányú elegye. 1,5 g terméket kapunk.

Olvadáspont: 51-52 °C.

Elemanalízis a CnHigOe számított: C%=57,8, H%=6,70;

talált: C%=57,95, H% = 6,70.

HU 214 631 Β

B) lépés [(4S,5S)-2,2-Dimetil-l,3-dioxolán-4,5-diil]-3,3 ’di[2,2-dimetil-(lR,3S)-ciklopropánkarbonsavmetil-észter] (V)

Az eljárás menete megegyezik a 2. példa A) lépésében leírtakkal, amikor is kiindulási vegyületként 0,27 g, az előző lépésben kapott diésztert alkalmazunk. Kitermelés: 0,24 g.

Olvadáspont: 97-98 °C.

[a]²D°=-10,l° (c=5,6 mg/ml CHC1₃).

NMR-spektrum (CDC1₃):

d=0,9-l,6 [m, 3s; 1,16; 1,25 és 1,36, 22H, a ciklopropán H-je és (CH₃)₇ C-ial,

3,56 (s, 6H, CO₂CH₃),

4,1-4,35 (m, 2H, CHO).

C) lépés [(1S,2S)-1,2-Dihidroxi-etilén]-3,3 ’-di[metil-2,2dimetil- (1R, 3 S)-ciklopropánkarbonsav-metilészter] (VI)

Az eljárás menete megegyezik az 1. példa C) lépésénél leírtakkal, amikor is kiindulási vegyületként az előző lépésben előállított 0,24 g terméket alkalmazzuk. Az előállított terméket nyers formában a következő lépésnél használjuk fel.

D) lépés (ÍR, 3S)-3-FormiI-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-metil-észter (1)

Az eljárás menete megegyezik az 1. példa D) lépésénél leírtakkal, amikor is kiindulási vegyületként az előző lépésben előállított 0,31 g terméket és 0,32 g nátrium-perjodátot alkalmazzuk.

Kitermelés: 0,19 g.

[α]²[?=-73,2^ο (c= 15,5 mg/ml aceton)

A fenti példák szerint előállított metil-észtereket hidrolizálva ciklopropánkarbonsav-származékokhoz jutunk. Az ÍR cisz-sav olvadáspontja 117 °C. R_f=0,36 (hexánacetát 1:1,1% ecetsav).

Az ÍR transz-sav olajos termék;

[a]²D°= + 38° (c= 1% DMF).

4. példa

Benzil-diészter-származékok előállítása [(4S, 5S)-2,2-dimetil-l, 3-dioxolán-4,5-diil]-3,3 ’di[(E)-propionsav-benzil-észter] (V)

Az előállítási műveletet az A reakcióvázlat mutatja be.

-78 °C hőmérsékleten közömbös gázatmoszférában 27 ml (0,040 mól), 1,5 mólos diizobutil-alumíniumhidrid toluolos oldatát 4,36 g (0,020 mól) II általános képlet alá tartozó 2 képletű dimetil-észtemek 60 ml vízmentes toluollal készült oldatához adjuk. A reakcióelegyet 2 óra hosszat -78 °C hőmérsékleten kevertetjük. Ez alatt az idő alatt 14,3 g (0,050 mól) (EtO)₂P(O)CH₂CO₂-benzil képletű benzil-foszfonátnak 50 ml vízmentes dimetoxi-etánnal készült elegyét 1,6 g nátrium-hidrid (80 tömeg%-os, ásványolajjal készült) 20 ml vízmentes dimetoxi-etánnal készült szuszpenziójához adjuk. A reakcióelegyet 15 percig szobahőmérsékleten kevertetjük, majd -78 °C hőmérsékleten az előző lépésben kapott reakcióelegyhez adjuk. A kapott reakcióelegyet 0,15 óra hosszat -78 °C hőmérsékleten, majd 4 óra hosszat szobahőmérsékleten keveijük, ezután hidrolizáljuk. A vizes fázist éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel, majd telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, ezután vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, így 8,9 g tömény reakcióelegyet kapunk, amelyet ezt követően nedves szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálunk. 4,62 g (0,0108 mól) E,E-diolefint kapunk, amely 6% mennyiségben Ζ,Ε-diolefint tartalmaz. Hozam: 54%.

R_f=0,4 (pentán/éter=8:2);

CPV (HP1): 280 °C, t_Rl =3,4 min. (94%); t_R=2,6 min. (6%).

Ή-NMR (60 MHz, CDC1₃ - TMS δ, ppm): 1,45 (s,

5H, 2CH₃); 4,13-4,37 (széles 2H, 20-C-H);

5,17 (s, 4H, CO₂CH₂C₆H₅); 6,15 (d, J= 16 Hz, 2H,

-CH = CH—CO₇); 6,63-7,07 (m, 2H,

-CH=CH-CO₂); 7,34 (s, 10H, CO₂CH₂C₆H₅).

IR: (cm-i): 3088, 3064, 3032, 2986, 2956, 2933,

2872, 1724, 1662, 1497, 1455, 1380, 1299, 1267,

1234, 1160, 1118, 1051, 1005, 977, 908, 885, 866,

853, 808, 748, 697.

Ε,Ε-Diészter-ciklopropán-származék előállítása (VI)

A műveletet az A reakcióvázlat b) lépése mutatja be.

°C hőmérsékleten, közömbös gázatmoszférában

1,9 ml (0,0030 mól) 1,6 mólos n-butil-lítium-oldatot adunk 1,50 g (0,0036 mól) diizopropil-difenil-szulfónium-jodidnak 10 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához. A reakcióelegyet 0,25 óra hosszat 0 °C hőmérsékleten kevertetjük, ezt követően 0,422 g (0,001 mól) előző lépés szerint előállított di(benzil)-észterek 2 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült elegyéhez adjuk. A reakcióelegyet 2 óra hosszat 0 °C hőmérsékleten, majd 1 óra hosszat szobahőmérsékleten kevertetjük, ezt követően hidrolizáljuk. A vizes fázisokat éterrel extraháljuk, a szerves fázisokat vízzel, majd telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, ezután vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk. Az oldószert vákuumban betöményítve 0,805 g tömény reakcióelegyet kapunk, amit szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálunk. 0,243 g (0,00048 mól) ciklopropánszármazékot kapunk. Hozam: 48%.

Jellemzők:

olvadáspont: 79 °C;

R_f=0,45 pentán/éter= 8:2;

CPV (HP1): 250 °C, t_R=9,2 min. (25%); t_R= 11,5 min. (75%).

Ή-NMR (60 MHz, CDC1₃ - TMS δ, ppm):

0,96-1,87 (széles 22H, 6CH₃ és 4H ciklopropán);

3,46-3,70 (m, 2H, O-C-H); 5,23 (s, 4H,

CO₂CH₂C₆H₅); 7,28 (s, 10H, CO₇CH₂C₆H₅).

IR (cm-·): 3089, 3065, 3033, 2983, 2952, 1723, 1497,

1455, 1380, 1357, 1217, 1285, 1262, 1232, 1209,

1169, 1114, 1065, 1045, 1020, 990, 964, 910, 844,

807, 772, 697, 648.

A fentiek szerint előállított VI általános képlet alá tartozó benzilszármazékot hidrolizálva R helyében benzilcsoportot tartalmazó I általános képletű vegyüle5

HU 214 631 Β tét kapunk. A kapott vegyület jellemzői megegyeznek a 203 519 B lajstromszámú magyar szabadalmi leírásban ismertetett benzilszármazék jellemzőivel.

Claims (3)

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás a (IX) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (V), (Va), (VI) és (Via) általános képletű transz- vagy cisz-szerkezetű racém vagy optikailag aktív ciklopropánkarbonsav-származékok előállítására - a képletben

B jelentése hidrogénatom, vagy két B csoport együttesen 2,2-dimetil-1,3-dioxolán-csoport,

D jelentése egy második vegyértékkötés vagy 2,2dimetil-metilén-csoport,

R jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, fenil-, fenil-(l-4 szénatomos alkil)- vagy naftil(1-4 szénatomos alkil)-csoport - és a hullámvonal jelentése cisz- vagy transz-konfiguráció, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű diésztert - a képletben

R¹ jelentése 1-4 szénatomos alkil-, fenil-, fenil(1-4 szénatomos alkil)- vagy naftil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport -, redukálószerrel kezelünk, majd az így kapott (III) képletű aldehidszármazékot (VII) általános képletű WittigEmmons-Homer-reagenssel reagáltatjuk, a képletben R jelentése a fentiekben megadott, és A jelentése (a), (b) vagy (c) általános képletű csoport, ahol alk₂ jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport, R jelentése a fenti és Φ jelentése fenilcsoport, majd az így kapott (IV) általános képletű vegyületet - a képletben R jelentése a fentiekben megadott, és a hullámvonal jelentése cisz- vagy transz-konfiguráció egy (VII) általános képletű gem-dimetil-ciklopropanilező-szerrel reagáltatunk, ahol a képletben X jelentése P(Ar)₃, S(Ar)₂ vagy (d) általános képletű csoport, ahol Árjelentése fenilcsoport, és R₂ jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoport, majd a kapott (V) vagy (Va) általános képletű vegyületet - a képletekben R és a hullámvonal jelentése a fentiekben megadott - az (Va) általános képletű vegyület adott esetben előzetes gem-dimetil-ciklopropanilező-szerrel való reakciója után ezen vegyületekben lévő dioxoláncsoportot hidrolizáljuk, amikor is ily módon (VI) vagy (Via) általános képletű vegyületet kapunk, a képletekben R és a hullámvonal jelentése a fentiekben megadott.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás egy (IX) általános képlet alá eső (V) és (Va) általános képletű transzszerkezetű racém vagy optikailag aktív ciklopropánsav előállítására, a képletben B, D, R és a hullámvonal jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű diésztert - a képletben

R¹ jelentése az 1. igénypontban megadott redukálószerrel kezelünk, majd az így kapott (III) képletű aldehidszármazékot (VIII) általános képletű WittigEmmons-Homer-reagenssel reagáltatjuk - a képletben R jelentése a fentiekben megadott, és A jelentése (a), (b) vagy (c) általános képletű csoport, ahol alk₂ jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport, és R jelentése a fenti, majd az így kapott (IV) általános képletű vegyületet - a képletben R jelentése a fentiekben megadottal azonos, és a hullámvonal jelentése cisz- vagy transz-konfiguráció egy (VII) általános képletű gem-dimetil-ciklopropanilező-szerrel reagáltatjuk, ahol a képletben X jelentése P(Ar)₃, S(Ar)₂ vagy (d) általános képletű csoport, ahol Árjelentése fenilcsoport, és R₂ jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoport.

3. A (IX) általános képlet alá tartozó (V), (Va), (VI) és (Via) általános képletű transz- vagy cisz-szerkezetű, racém vagy optikailag aktív diciklopropánsav-származékok, a képletekben

B jelentése hidrogénatom, vagy két B csoport együttesen 2,2-dimetil-1,3-dioxolán-csoport,

D jelentése egy második vegyértékkötés vagy 2,2dimetil-metilén-csoport,

R jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, fenil-, fenil-(l-4 szénatomos alkil)- vagy naftil(1 -4 szénatomos alkil)-csoport, és a hullámvonal jelentése cisz- vagy transz-konfiguráció.