JPH0355457B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は式（） で示される光学活性なアルコールの製造法に関す
る。

上記式（）で示される３−ヒドロキシ−８−
ノネン−２，５−ジオンは、これを閉環させるこ
とにより、ピレスロイド系殺虫剤の有用なアルコ
ール成分である下記式(V)で示されるアレスロロン
に誘導されることから、その中間体として重要な
化合物である。

そして、上記式(V)で示されるアレスロロンの
中、その（＋）一体は、対応する（−）一体に比
し、エステルとしての殺虫活性は遥かに高いこと
が知られており、従つて該（＋）−アレスロロン
を有利に合成することは、重要な意義を持つ。

従来、前記式（）で示されるアルコールにお
いて、そのラセミ体は知られていたものの、その
光学活性体およびその製造法について何ら知られ
ておらず、さらには、該光学活性なアルコールか
ら、光学活性なアレスロロンが得られるか否かに
ついても全く知られていなかつた。

このような状況の下に本発明者らは、光学活性
なアレスロロンの製造法を種々検討していく中
で、前記式（）で示される光学活性なアルコー
ル、殊にその立体配置が(S)一体であるアルコール
が、エステルとしての有用性の高い（＋）−アレ
スロロンを製造する上で極めて重要な中間体にな
り得ることを見出し、さらにその製造法につき
種々検討を加え本発明を完成するに至つた。

即ち、本発明は、前記式（）で示される光学
活性なアルコールの製法として、式（） で示される光学活性なカルボン酸を式（） （式中、Ｙはハロゲン原子、活性エステル残基ま
たは混合酸無水物残基を表わす。） で示される光学活性なカルボン酸の反応性誘導体
に導き、次いで、該化合物に３−ブテニルマグネ
シウムハライドを反応させ、式（） で示される光学活性なケトン化合物に導き、これ
をケタール化し、さらに金属メチル化物を作用さ
せメチル化した後、脱ケタール化することによる
式（）で示される光学活性なアルコールの製造
法を提供するものである。

以下に本発明を詳しく説明する。

本発明において、式（）で示される光学活性
なカルボン酸は、光学活性なリンゴ酸からJ.Am.
Chem.Soc.，102，2118（1980）の方法に従がつて
製造することができる。

式（）で示される光学活性なカルボン酸の反
応性誘導体において、置換基Ｙの具体例として
は、塩素、臭素などのハロゲン原子、イミダゾリ
ル基、２−チオピリジル基、８−オキシキノリル
基などの活性エステル残基、ピバロイルオキシ
基、メトキシカルボニルオキシ基、エトキシカル
ボニルオキシ基などの混合酸無水物残基などを挙
げることができる。これらの式（）で示される
光学活性なカルボン酸の反応性誘導体は、式
（）で示される光学活性なカルボン酸に、２，
2′−ジピリジルジスルフイドをトリフエニルホス
フインの存在下に反応させるか、ピバロイルクロ
リド、クロルギ酸メチル、クロルギ酸エチルなど
を反応させるか、またはオギザリルクロリドなど
のオギザリルハライドを作用させることにより酸
ハライドに導くことにより、あるいは該ハライド
にさらにイミダゾール、２−メルカプトピリジ
ン、８−オキシキノリン、ピバリン酸などを作用
させることにより得ることができる。

次に、上記のようにして得られた式（）で示
される光学活性なカルボン酸の反応性誘導体から
式（）で示される光学活性なケトン化合物に導
くに際しての３−ブテニルマグネシウムハライド
としては、３−ブテニルマグネシウムクロライ
ド、３−ブテニルマグネシウムブロマイドまたは
３−ブテニルマグネシウムアイオダイドを挙げる
ことができる。この時、反応に用いる溶媒として
は、通常ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン
などのエーテル類およびこれらとベンゼン、トル
エンなどの混合溶媒が用いられ、また反応温度は
特に制限されるものではないが、好ましくは−20
℃〜＋20℃の範囲である。

かくして得られる式（）で示される光学活性
なケトン化合物から目的の式（）で示される光
学活性なアルコールを製造するに際しては、例え
ば、先ず該光学活性なケトン化合物のケトン部分
をケタール化することによりケトン部分を保護し
た後、金属メチル化物を作用させメチル化し、次
いでケトン部分の保護基を外すことにより行なわ
れる。

即ち、式（）で示される光学活性なケトン化
合物に、触媒量のトリメチルシリルトリフルオロ
メタンスルホネートと、メチル、トリメチルシリ
ルエーテル、エチル トリメチルシリルエーテ
ル、プロピル トリメチルシリルエーテル、１，
２−ビス（トリメチルシリルオキシ）エタン、
１，３−ビス（トリメチルシリルオキシ）プロパ
ンなどのアルキルシリルエーテルを作用させるこ
とにより、式（） （式中、R′、R″は夫々低級アルキル基または
R′とR″とが一緒になつて低級アルキレン基を表
わす。） で示される光学活性なケタール化合物を得、次い
で該化合物に金属メチル化物を作用させ、メチル
化する。

該メチル化に際し、金属メチル化物としてはメ
チルリチウムなどを例示することができ、またこ
の時の溶媒としてエーテル、テトラヒドロフラン
などを挙げることができる。反応温度は用いる溶
媒の沸点以下で実施できるが、副生物の生成を制
御するために、より低温で行なうことが好まし
い。また、該反応は薄層クロマトグラフイーによ
りその終了点を知ることができる。

次に、該生成物を塩酸、硫酸などの酸で処理
し、保護基を除去することにより、容易に目的に
式（）で示される光学活性なアルコールを得る
ことができる。

本発明において、原料として(S)−（−）−体のリ
ンゴ酸より得られる式（）で示される光学活性
なカルボン酸を用いれば、(S)−（＋）−体の式
（）で示されるアルコールが得られ、また、(R)
−（＋）体のリンゴ酸より得られるそれを用いれ
ば(R)−（−）体の式（）で示されるアルコール
が得られる。

以下に、実施例により本発明をさらに詳細に説
明する。

実施例 １ () (S)−２，２−ジメチル−４−（２−オキソ
−５−ヘキセニル）−１，３−ジオキソラン−
５−オンの合成。

(S)−（２，２−ジメチル−５−オキソ−１，
３−ジオキソラン）−４−酢酸229mg（1.31ｍ
mol）とトリフエニルホスフイン345mg（1.31
ｍmol）および２，２−ジピリジルスルフイド
290mg（1.31ｍmol）をアセトニトリル４mlに
溶解し室温で10分間撹拌した後、減圧下に溶媒
を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイーで精製し、300mg（1.12ｍmol86％）
のピリジルチオエートを得た。これをテトラヒ
ドロフランに溶解し氷冷下３−ブテニルマグネ
シウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液1.07
当量を摘下した。次に飽和塩化アンモニウム水
溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を
飽和食塩水で洗浄し、芒硝で乾燥後、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフイーで精製し、191mg
（0.90ｍmol、収率：80％）の(S)−２，２−ジ
メチル−４−（２−オキソ−５−ヘキセニル）−
１，３−ジオキソラン−５−オンを得た。

〔α〕_D＋8.8°（ｃ＝1.2、エタノール） NMRデータ（CDCl₃、δ（ppm）） 1.56（3H、ｓ） 1.61（3H、ｓ） 2.16〜3.00（6H、ｍ） 4.74（1H、dd） 4.86〜6.16（3H、ｍ） () (S)−３−ヒドロキシ−８−ノネン−２，５
−ジオンの合成。

(S)−２，２−ジメチル−４−（２−オキソ−
５−ヘキセニル）−１，３−ジオキソラン−５
−オン814mg（3.84ｍmol）と１，２−ビス
（トリメチルシリルオキシ）エタン1.42ｇ（6.9
ｍmol）の塩化メチレン溶液５mlを、トリメチ
ルシリルトリフロロメタンスルホネート244mg
（1.1ｍmol）の塩化メチレン溶液５mlに−30℃
で適下し２時間保温した。次いでＮ−メチルモ
ルホリン５mlを加え、０℃まで昇温し、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶を加え分液した。有機層
を飽和食塩水で洗浄した後芒硝で乾燥し減圧下
に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムグ
ラフイーにより精製し586mg（2.29ｍmol、60
％）のケタール化合物を得た。このケタール化
合物580mg（2.26ｍmol）をテトラヒドロフラ
ンに溶解し−100℃に冷却しメチルリチウム
（エーテル溶液）３ｍmolを滴下した。−100℃
で４時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水
溶液を加え０℃まで昇温した。エーテルで抽出
し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、芒硝で乾燥
後、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシルカゲ
ルカラムクロマトグラフイーで精製した後、ア
セトン２mlに溶解し10％塩酸0.7mlを加え、室
温で２時間撹拌した。次いでトルエンと水を加
え、分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、芒
硝で乾燥後減圧下に溶媒を留去し、195mg
（1.15ｍmol 51％）の(S)−３−ヒドロキシ−８
−ノネン−２，５−ジオンを得た。該生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフイーで精製し
た後旋光度を測定した結果、〔α〕₃₆₅＋41.5°（ｃ
＝0.77，CH₂Cl₂）であつた。

NMRデータ（CDCl₃、δ（ppm）） 2.26（3H、ｓ） 2.29〜2.94（6H、ｍ） 3.40（1H、ｓ） 4.36（1H、dd） 4.91〜5.99（3H、ｍ） 参考例 実施例１で得られた(S)−３−ヒドロキシ−８−
ノネン−２，５−ジオン105mg（0.61ｍmol）の
トルエン溶液３mlを0.1規定水酸化ナトリウム水
溶液5.6mlに加え、０℃で1.5時間撹拌した。0.1規
定塩酸で中和し、トルエンで抽出した。溶媒を留
去後残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー
で精製して53mg（0.35ｍmol、収率：57％）の４
−ヒドロキシ−３−メチル−２−（２−プロペニ
ル）シクロペンタ−２−エン−１−オン（アレス
ロロン）を得た。

このものを（−）−メトキシトリフロロメチル
フエニル酢酸とのエステルとしてガスクロマトグ
ラフイーで光学純度を測定した結果、(S)−体82
％、(R)−体12％であつた。

実施例 ２ (S)−リツチの（２，２−ジメチル−５−オキソ
−１，３−ジオキソラン）−４−酢酸（光学純度
60％）を用いて、実施例１と同様に行ない、(S)−
リツチの３−ヒドロキシ−８−ノネン−２，５−
ジオンを得た。

該生成物を実施例１と同様に旋光度を測定した
結果、〔α〕₃₆₅＋24.1°（ｃ＝0.83，CH₂Cl₂）であつ
た。

またNMRスペクトルは実施例１のものと完全
に一致した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式 で示される光学活性なカルボン酸を式 （式中、Ｙは２−ピリジルチオ基を表わす。）で
   示される光学活性なカルボン酸の反応性誘導体に
   導き、次いで、該化合物に３−ブテニルマグネシ
   ウムハライドを反応させ、式 で示される光学活性なケトン化合物に導き、これ
   をケタール化し、さらに金属メチル化合物を作用
   させメチル化した後、脱ケタール化することを特
   徴とする式 で示される光学活性なアルコールを製造法。