HU203519B - Enanthioselective process for producing derivatives of trans- or cys-semi-caron-aldehyde - Google Patents

Enanthioselective process for producing derivatives of trans- or cys-semi-caron-aldehyde Download PDF

Info

Publication number
HU203519B
HU203519B HU886376A HU637688A HU203519B HU 203519 B HU203519 B HU 203519B HU 886376 A HU886376 A HU 886376A HU 637688 A HU637688 A HU 637688A HU 203519 B HU203519 B HU 203519B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
compound
hydrogen
configuration
trans
Prior art date
Application number
HU886376A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT49561A (en
Inventor
Alain Krief
Willy Dumont
Original Assignee
Roussel Uclaf
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Roussel Uclaf filed Critical Roussel Uclaf
Publication of HUT49561A publication Critical patent/HUT49561A/hu
Publication of HU203519B publication Critical patent/HU203519B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D317/30—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C62/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C62/16—Saturated compounds containing —CHO groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Description

A leírás terjedelme: 16 oldal (5 lap ábra)
HU 203 519 Β abban az esetben, amikor a geometria Z, egy gemdimetil-ciklo-propán-képző vegyűlettel reagáltatnak, vagy abban az esetben, amikor a geometria E, egy az izopropilidén-trifenil-foszforántól eltérő gem-dimetil-ciklopropán-képző vegyűlettel reagáltatnak, majd az első esetben kapott (ΙΠ) általános képletű vegyületet, ahol
R és a hullámos vonal jelentése a fenti, de R jelentése hidrogénatomtól eltérő, illetve a második esetben kapott (Illa) általános képletű vegyületet, ahol Rjelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő és a ciklopropángyűrií transz konfigurációjú, a dioxoláncsoport jánál hidrolízisnek vetik alá, és a kapott (IV) általános képletű vegyületben, ahol
R és a hullámos vonal jelentése a fenti, de R jelentése hidrogénatomtól eltérő, elhasítják a 4 és 5 szénatom közötti kötést, vagy a kapott (ΠΙ) általános képletű vegyületben egyidejűleg végzik a dioxolán rész hidrolízisét és a 4 és 5 szénatom közötti kötés hasítását, majd a kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet hidrolizálják.
Az (I) általános képletű vegyületek, amelyek szemikaron-aldehid néven ismertek, fontos intermedierek a krizantémsav és halogénszármazékai előállításánál.
A találmány tárgya új enantioszelektív eljárás transzvagy cisz-szemi-karon-aldehid-származékok előállítására.
A találmány tárgya tehát eljárás (I) általános képletű vegyületek, cisz- vagy transz-szerkezetű, optikailag aktív izomerjei vagy racém elegye előállítására, ahol R jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy legfeljebb 12 szénatomos aralkilcsoport, melyben az arilrész fenil vagy naftil-csoport és az 25 alkilrész 1-6 szénatomos alkilcsoport, amelynél egy (Π) általános képletű vegyületet bármely izomerje vagy optikailag aktív alakja vagy racém elegye formájában, ahol
R jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő, 30 a hullámos vonal Z vagy E geometriát jelent, abban az esetben, amikor a geometria Z, egy gem-dimetil-ciklopropán-képző vegyűlettel reagáltatunk, vagy abban az esetben, amikor a geometria E, egy az izopropilidén-trifenil-foszforántól eltérő gem-dime- 35 til-ciklopropán-képző vegyűlettel reagáltatunk, majd az első esetben kapott (ΙΠ) általános képletű vegyületet, ahol
R és a hullámos vonal jelentése a fenti, de R jelentése hidrogénatomtól eltérő, illetve a második esetben kapott (Illa) általános képletű vegyületet, ahol
R jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő, és a ciklopropángyűrű transz konfigurációjú, a dioxolán csoportjánál hidrolízisnek vetjük alá, és a kapott (TV) általános képletű vegyületben, ahol R és a hullámos vonal jelentése a fenti, de R jelentése hidrogénatomtól eltérő, elhasítjuk a 4 és 5 szénatom közötti kötést, vagy a kapott (ΙΠ) vagy (EHa) általános képletű vegyületben egyidejűleg végezzük a dioxolán rész hidrolízisét és a 4 és 50 5 szénatom közötti kötés hasítását, majd a kapott (I) általános képletű vegyületet, melyben R jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő, kívánt esetben hídrolizáljuk.
R jelentésére példaként megemlítjük a metil-, az etilcsoportot, a lineáris vagy elágazó szénláncú propilcsoportot vagy a lineáris vagy elágazó szénláncú butilcsoportot.
A találmány szerinti eljárást előnyösen a következők szerint végezzük: A Z geometriájú (II) általános képletű vegyületet olyan (V) általános képletű gem-dimetü-ciklopropán-képző vegyűlettel reagáltatjuk, ahol a képletben
X jelentése P(Ar)3,S(Ar)2,Se(Ar)2,As(Ar)3 vagy
NRj
II
S - Ar, általános képletű csoport, ahol
II o
Ar jelentése arilcsoport, előnyösen fenilcsoport és Rj jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;
az E geometriájú (Π) általános képletű vegyületet olyan (V) általános képletű gem-dimetil-ciklopropán képző vegyűlettel reagáltatjuk, amelynek képletében X jelentése S(Ar)2 általános képletű csoport, ahol Ar jelentése a fenti;
a dioxoláncsoport hidrolízisét szervetlen vagy szerves savval, így sósavval, kénsavval, ecetsawal, perklórsawal vagy para-toluolszulf onsawal végezzük;
a 4 és 5 szénatom közötti kötés hasítását oxidáló40 szerrel, így ólom-perjodáttal, ólom-tetraacetáttal vagy kálium-permanganáttal végezzük;
a dioxoláncsoport hidrolízisét és egyidejűleg a 4 és 5 szénatom közötti kötés hasítását oxidálószerrel, így per jódsawal vagy valamely per jodáttal végezzük kén45 sav jelenlétében.
A találmány tárgya közlebbről eljárás (IA) általános képletű vegyületek előállítására transz-izomer je, optikailag aktív alakja vagy racém elegye formájában, a képletben
R jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő, amelynél a (Π) általános képletű vegyületet, ahol a szubsztituensek jelentése a fenti, bármely izomer alakjában vagy optikailag aktív formában vagy racém alak formában abban az esetben, amikor a kettős kötés 55 geometriája Z, izopropilidén-trifenil-foszforánnal reagáltatjuk, vagy abban az esetben, amikor a kettős kötés geometriája E; az izopropilidén-trifenil-foszforántól eltérő gemdimetil-ciklopropán képző vegyűlettel reagáltatjuk, 60 majd a kapott (Hla) általános képletű vegyületből, ahol
HU 203 519 Β
R jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő, és a cíklopropángyűrű transz-konfigurációjú, elhidrolizáljuk a dioxolán részt és a kapott (IVa) általános képletű vegyületben, ahol
R jelentése a hidrogénatom kivételével és a ciklopropángyűrű konfigurációja a fenti, elhasítjuk és 4 és 5 szénatom közötti kötést vagy a (Illa) általános képletű vegyületben egyidejűleg végezzük a dioxolán rész hidrolízisét és a 4 és 5 szénatom közötti kötés hasítását, majd a kapott (IA) általános képletű vegyületet kinyerjük.
A találmány tárgya továbbá egy eljárás (lg) általános képletű vegyületek cisz-izomerjei, optikailag aktív formái és racém elegye előállítására, a képletben R jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő, amelynél a (Π’) általános képletű vegyületet, ahol R jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő, és a kettős kötés geometriája Z, izopropilidén-difenil-szulfuránnal reagáltatjuk, majd a kapott (Hlb) általános képletű vegyületben, ahol R jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő, és a cíklopropángyűrű cisz konfigurációjú, a dioxolán részt ethídrolizáljuk és a kapott (IVb) általános képletű vegyületben, ahol
R jelentése a hidrogénatom kivételével és a ciklopropán gyűrű konfigurációja afenti, elhasítjuk és a 4 és 5 szénatom közötti kötést vagy a (Hlb) általános képletű vegyületben egyidejűleg végezzük a dioxolán rész hidrolízisét és a 4 és 5 szénatom közötti kötés hasítását, majd a kapott (lg) általános képletű vegyületet kinyerjük.
A találmány tárgya egy eljárás (ÍR, cisz) konfigurációjú (lg) általános képletű vegyületek előállítására, amelynél egy (ü’|) általános képletű (4S) konfigurációjú vegyületet, ahol
R jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő, és a kettős kötés Z geometria jú, izopropilidén-dif enil-szulfuránnal reagáltatjuk, majd a kapott (Hlbj) általános képletű vegyületet, amely (4S) konfigurációjú és amelynek a ciklopropán gyűrűje (ÍR, cisz) konfigurációjú, és ahol R jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő, hidrolízisnek vetjük alá és így a dioxoláncsoportot hidrolizáljuk, majd a kapott (IVbj) általános képletű (4S) konfigurációjú vegyületet, ahol a cíklopropángyűrű konfigurációja (ÍR, cisz) és R jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő, oxidálószerrel reagáltatjuk és így a 4 és 5 szénatom közötti kötést elhasítjuk, vagy a (Dlbj) általános képletű vegyületnél egyszerre végezzük a dioxoláncsoport hidrolízisét és a 4-5 kötés hasítását, majd a kapott (ÍR, cisz) konfigurációjú (lg) általános képletű vegyületet kinyerjük.
Ugyancsak a találmány tárgya egy eljárás (ÍR, transz) konfigurációjú (IA) általános képletű vegyüle5 tek előállítására, amelynél a (II” J általános képletű vegyületet, amelynek konfigurációja (4R) és ahol R jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő, és a kettős kötés E geometriájú, izopropilidén-dif enil-szulfuránnal reagáltatjuk, majd a kapott (Hlaj) általános képletű (4R) konfigurációjú vegyületet, ahol a cíklopropángyűrű konfigurációja (ÍR, transz) és ahol
R jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő, hidrolízisnek vetjük alá és így a dioxolán csoportot el15 hidrolizáljuk, majd a kapott (TVaJ általános képletű vegyületben, amely (4R) konfigurációjú, ahol a ciklopropángyűrű konfigurációja (ÍR, transz) és ahol R jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő, oxidálószerrel reagáltatjuk és így elhasítjuk a 4 és 5 szénatom közötti kötést, vagy a (Illa t) általános képletű vegyületnél egyidejűleg végezzük a dioxoláncsoport hidrolízisét és a 4 és 5 szénatom közötti kötés hasítását, majd a kapott (ÍR, transz) konfigurációjú (IA) általános képletű vegyületet kinyerjük.
Ugyancsak a találmány tárgya egy eljárás (ÍR, transz) konfigurációjú (IA) általános képletű vegyületek előállítására, amelynél a (Π’0 általános képletű vegyületet, amely (4R) konfigurációjú, ahol
R jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő, és a kettős kötés Z geometriájú, izopropilidén-trifenil-foszforánnal reagáltatjuk, majd a kapott (Hlaj) általános képletű vegyületből, ahol a szubsztituensek jelentése a fenti, a szintézist a fentiek szerint folytatva kapjuk az (ÍR, transz) konfigurációjú (IA) általános képletű vegyületet.
A (ÍR, cisz) szerkezetű vegyűleteken kívül, a kiindulási anyagként alkalmazott (Π) általános képletű vegyületek 4 helyzetű konfigurációja és kettős kötésének konfigurációja függvényében a találmány szerinti eljárással a (I) általános képletű vegyület valamennyi lehetséges izomer je enantioszelektív módon előállítható.
A következő táblázatban feltüntetjük a (Π) általános képletű királis vegyűletekből kiindulva izopropili45 dén-trifenil-foszforán vagy izopropüidén-difenilszulfurán alkalmazásával az izolált intermedierek, valamint a cisz- vagy transz-geometria jú (I) általános képletű vegyületek konfigurációit. Az áttekinthetőség kedvéért a kiindulási anyagként alkalmazott 2,3-050 izopropüidén-glicerinaldehid konfigurációját is feltüntetjük.
Reagens 2,3-0-izopropilén- glicerinaldehid (II) általános képletű vegy. (ΠΙ) általános képletű vegy. (I) általános képletű vegy.
(fenü)3P< D(vagyR) D(vagyR) L(vagyS) L(vagyS) 4S.E 4S.Z 4RE 4R.Z ÍR transz 4S IS transz 4S IS transz 4R ÍR transz 4R ÍR transz IS transz IS transz ÍR transz
HU 203 519 Β
Reagens 2,3-0-izopropilén- glicerinaldehid (Π) általános képletű vegy. (E) általános képletű vegy. (I) általános képletű vegy.
D(vagyR) 4S.E 1SD transz 4S IS transz
((fenil)2S=< D(vagyR) 4S.Z ÍR cisz 4S ÍR cisz
L(vagyS) 4R.E ÍR transz 4R Ír transz
L(vagyS)~' 4R.Z IS cisz 4R IS cisz
A találmány szerinti eljárással a cisz-szerkezetű (I) általános képletű vegyületek előállítása során új inter- 10 mediereket is előállítunk, nevezetesen a (Hib) és a (IVb) általános képletű vegyűletet.
Az (I) általános képletű vegyületek, amelyek szemikaron-aldehid néven ismeretesek, fontos intermedierek a krizantémsav vagy elsősorban halogénezett ana- 15 lógjai előállításánál.
A (Π) általános képletű észterek ismert vegyületek, amelyeket 2,3-0-izopropilidén-glicerinaldehidból lehet előállítani.
A fenti példákban kiindulási anyagként alkalmazott (H) általános képletű vegyületeket többek között Minami M., Köss Kishi Y.: J. A. C. S 1982 (104) 1109 és Mulzer J., Kappert M.: Angew. Int. Ed. 1983 (22),
63. írta le.
A következőkben néhány példával illusztráljuk a találmányt.
1. példa:
(lR,cisz)-3-formil-2,2-dimetü-ciklopropán-karbonsav-metil-észter
A lépés:
3-[(4S)-2,2-dimetil-l,3-dioxolán-4-il]-2,2-dimetil(1R, 3S)-ciklopropánkarbonsav-metil-észter
0,574 g izopropilidén-difenil-szulfónium-tetrafluoro-borát és 0,128 g vízmentes diklór-metán 12 ml vízmentes dimetoxi-etánnal készített oldatához -78°C-on inertgáz-atmoszférában hozzáadunk egy lítium-diizopropil-amíd-oldatot, amelyet úgy állí- 40 tünk elő, hogy 15 percen keresztül -78 ’C-on reagáltatjuk 0,172 g diizopropü-amin 5 ml dimetoxi-etánnal készített oldatát 1,05 ml n-butil-lítiummal (1,55 mólos hexános oldat). 15 percig -78 ’C-on hagyjuk reagálni a reagenseket, majd hozzáadjuk 0,186 g 3- 45 (Z)-[(4S)-2,2-dimetil-l,3-dioxalán-4-il]-propénsav -metil-észter 2 ml dimetoxi-etánnal készített oldatát.
A reakcióelegyet 15 percig -78 ’C-on majd 45 percig -65 és -50 ’C közötti hőmérsékleten kevertetjük. Végül 15 perc alatt hagyjuk felmelegedni és hozzáadunk 50 5 ml vizet. A szerves fázist éterrel hígítjuk, elválasztjuk a vizes fázistól, vízzel mossuk, majd szárítjuk. Az oldószereket vákuumban lepároljuk. így 0,4 g nyers terméket kapunk, amelyet szilikagélen kromatografálunk, eluálószerként pentán/éter 75:25 térfo- 55 gatarányú keverékét használjuk 0,192 g kívánt terméket kapunk alfa^ —15,04° (c=18,75 CHC13).
NMR spektrum (CCl4):ö= 0,9-1,8 (m, 14H, CH3 és H a ciklopropánon), 3,2-3,65 (m, s-sel 3,6 60
CO2CH3-nál, 4H, CO2CH3 és m egyik H a dioxolánból), 3,95 (dd, ÍH, az egyik H a dioxolánból), 4,25-4,66 (m, ÍH, az egyik H a dioxolánból.
B lépés: (lR,cisz)-3-formil-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-metil -észter
0,15 g A lépésben előállított terméket 8 ml tetrahidrofuránban oldunk és 20 ’C-on hozzáadunk 4 ml vizes 2,5 mólos perklórsav oldatot. Az elegyet 3 órán keresztül 20 ’C-on kevertetjük Ezután szilárd nátrium-hidrogén-karbonátot adunk hozzá a lúgos pH eléréséig. 20 Ekkor a reakcióelegyet éterrel extraháljuk, a szerves fázist szárítjuk és az oldószereket vákuumban lepároljuk A nyers dióit kapjuk így, amelyet tisztítás nélkül használunk fel a következő lépésben.
A nyers dióit 6 ml metanolban 3 ml foszfát puffer25 ben (pH=7,2) oldjuk és feleslegben lévő (azaz 0,214 g) nátrium-perjodáttal kezeljük, amelyet egyszerre adunk hozzá 20 ’C-on. 30 percig kevertetjük az elegyet, majd a metanolt vákuumban lepároljuk A maradékot 60 ml éterrel kevertetjük A szerves fázist de30 kantáljuk, 5 ml vízzel mossuk, majd szárítjuk Az oldószereket vákuumban lepároljuk, majd a nyers keveréket szilikagélen kromatografálva tisztítjuk és így 0,06 g kívánt terméket kapunk Eluálószerként pentán/dietil-éter 7:3 térfogatarányú keverékét használjuk alfaj)1 =-76,4° (c=16,9, aceton).
2. példa (lR,transz)-3-formil-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-metil-észter
A lépés: 3-[(4R)-2,2-dimetil-l,3-dioxolán-4-il](2,2-dimetil-( ÍR, 3R)-ciklopropánkarbonsav-metil-észter
Az 1. példa A lépésében leírtak szerint járunk el, kiindulási anyagként 0,186 g 3-[(4R)-2,2-dimetil-l,3dioxolán-4-il]-propénsav-metil-észtert használunk
Szilikagélen kromatografálunk, eluálószerként pentán/éter 7:3 térfogatarányú keverékét alkalmazzuk és így 0,21 g kívánt terméket kapunk NMR spektrum (Ca4):5= 1,70-0,9 (m 2s-tel 1,2-nél és 1,35-nél, 12H, CH3 és ciklopropán CH), 3,8-4,25 (m s-tel 3,8-nál, 6H, CO2CH3, CHOésCH2O).
B lépés: (ÍR, transz)-3-formil-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-metil-észter Az 1. példa B lépése szerint járunk el, kiindulási anyagként 0,15 g A lépésben előállított terméket használunk. 0,065 g kívánt terméket kapunk alfaj) = +13,6’ (c=l 1,5, aceton).
HU 203 519 Β
3. példa (lR,transz)-3-formil-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-metil-észter
A lépés: 3-[(4R)-2,2-dimetil-l,3-dioxolán-4-il]2,2-dimetil-(lR, 3R)-ciklopropánkarbonsav-metil-észter
1,5 x 10'3 mólos trifenil-izopropilén-foszforán oldatot készítünk tetrahidrofuránnal úgy, hogy n-butillítium hexánban készített oldatát hozzáadjuk izopropil-trifenil-foszfónium-jodid tetrahidrofuránban készített szuszpenziójához.
’C-on 6 cm3-t ebből az oldatból hozzáadunk 0,186 g [(4R)-2,2-dimetü-l,3-dioxolán-4-il]-3(Z)propénsav-metil-észter 4 cm3 tetrahidrofuránnal készített oldatához és az elegyet 1 órán keresztül 0 ’Con, majd 1 órán keresztül 20 ’C-on kevertetjük. A reakcióelegyet 5 cm3 vízzel hígítjuk, éterrel extraháljuk, majd szárítjuk és az oldószereket vákuumban lepároljuk. 0,25 g nyers terméket kapunk.
Szilikagélen végzett kromatografálással tisztítjuk (eluálószerként pentán/éter 8:2 térfogatarányú keverékét alkalmazzuk). Dy módon 0,15 g kívánt terméket állítunk elő.
NMR spektrum (CCl^ö- CO2CH3, -CH-O és -CH2O H-ja: 4,25-3,8 ppm; metil és ciklopropán H-ja: 1,7-0,9 ppm.
B lépés: (ÍR, transz)-3-fonnil-2,2-dimetü-ciklopropánkarbonsav-metil-észter
Az 1. példa B lépésében leírtak szerint járunk el, kiindulási anyagként 0,15 g A lépésben előállított terméket alkalmazunk és így 0,085 g nyers terméket kapunk, amelyet szilikagélen kromatografálunk, eluálószerként pentán/éter 7:3 térfogatarányú keverékét alkalmazva.
alfaj) -+13,6’(c-11,5,aceton).
4. példa (IS, transz)-3-formil-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-metil-észter
A lépés: 3-[(4S)-2,2-dimetil-l,3-dioxolán-4-il][2,2-dimetil-(lS, 3S)-ciklopropán]-karbonsav-metil-észter
A 3. példa szerint járunk el azzal az eltéréssel, hogy kiindulási anyagként 0,186 g 3(Z)-[(4S)-2,2-dimetill,3-dioxolán-4-íl]-propénsav-metü-észtert használunk. Tisztítás után 0,15 g kívánt terméket kapunk.
alfaj) - +37,5’(c-13, aceton).
B lépés: (IS, transz)-3~fonnil-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-metil-észter
Az 1. példa B lépése szerint járunk el, kiindulási anyagként 0,15 g A lépésben előállított terméket alkalmazunk. 0,08 g nyers terméket kapunk, amelyet szilikagélen kromatografálva tisztítunk, eluálószerként pentán és éter 7:3 térfogatarányú keverékét használjuk.
alfaj) --18,8’(c-13, aceton).
5. példa:
(ÍR, transz)-3-formil-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-metil-észter
0,250 g nátrium-perjodátot (1,16 χ 10*3 mól) 12 ml vizes normál kénsav oldatban oldunk. Ezt az oldatot hozzáadjuk0,250 g 3-[(4S)-2,2-dimetil-1,3-dioxolán4-il]-2,2-dimetil-(lR, 3S)-ciklopropánkarbonsav-me5 til-észter (1,09 x 10'3 mól) 5 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához. A reakcióelegyet 1 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük. A vizes fázist dietil-éterrel extraháljuk, a szerves fázisokat egyesítjük, vízzel, majd telített vizes nátrium-kloridoldattal mossuk, majd magnézium-szulfát felett szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. 0,2 g maradékot kapunk, amelyet preparatív vékonyréteg-kromatográfiás eljárással tisztítunk. Eluálószerként pentán/dietil15 éter 80:20 térfogatarányú keverékét használjuk. 0,11 g kívánt vegyületet kapunk. Kitermelés: 65%. Rf-0,5.
6. példa:
transz-(lS,3S)-2,2-dimetil-3-formil-ciklopropán1-karbonsav
100 cm3 metanol, 11 cm3 10η vizes nátrium-hidroxid-oldat és 20 cm3 víz keverékéhez inért atmoszférában hozzáadunk 15,6 g transzul lS,3S)-2,2-dimetil-325 formil-ciklopropán-l-karbonsav-metil-észtert, a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alatt melegítjük egy órán keresztül. Az oldószert ezután vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot vízzel hígítjuk, dietil-éterrel extraháljuk, a vizes fázist tömény vizes sósavoldat30 tál savanyítjuk, a felszabaduló savat dietil-éterrel extraháljuk, a dietil-éteres oldatokat mossuk, szárítjuk, és szárazra pároljuk. 12 g transz-(lS,3S)-2,2-dimetil3-formil-ciklopropán-l-karbonsavat kapunk.
Az lR-transz, lR-cisz-metil-észterekből, vagy a megfelelő racém észterkeverékekből analóg módon állítjuk elő a megfelelő savakat.
A savak néhány fizikai állandója: lR-cisz sav: op.: 117 ’C.
Vékonyréteg-kromatográfia, Rf-0,36 (eluálószer 1 térfogat% ecetsavat tartalmazó hexán/etil-acetát 1:1 térfogatarányú oldószerkeveréke) lR-transz sav: olaj, alfa^* +38’ (c-1, dimetil-formamid)
7. példa:
(lRS,cisz)-3-formil-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-metü-észter
Az 1. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy kiindulási anyagként 3-(Z)-[(4RS)50 2,2-dimetil-l,3-dioxalán-4-il]-propénsav-metil-észtert alkalmazunk.
A cím szerinti vegyület olaj, Rf értéke 0,8 (eluálószer: 12 térfogat% ecetsavat tartalmazó kloroform).
8. példa:
(lRS,transz)-3-formil-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-metil-észter
A 2. példában leírtak szerint járunk el, azzal az elté60 réssel, hogy kiindulási anyagként 3-(E)-[(4RS)-2,2-di-51
HU 203 519 Β metil-1,3-dioxalán-4-il]-propénsav-metil-észter alkalmazunk.
A cím szerinti vegyület olaj, Rf-0,24 (eluálószer ciklohexán/etil-acetát 82 térfogatarányú keveréke).
A vegyületet a 3. példa szerinti eljárással is előállíthatjuk, akkor kiindulási anyagként 3-(Z)-[(4RS)-2,2dimetü-l,3-dioxalán-4-ü]-propénsav-metü-észtert alkalmazunk. A racém észterekből a 6. példa szerinti eljárással állíthatjuk elő a racém savakat.
9. példa:
A lépés: A kiindulási (E) észter előállítása
A 2,3-0-izopropilidén-glicerinaldehidből származó karbonsav (E) benzilésztere
3,4 g (0,013 mól D-mannit-diacetál és 13 g vízmentes nátrium-karbonát 50 ml vízmentes diklór-metánnal készített oldatát 0 °C-on keverjük. 0,16 óra elteltével a reakcióelegyhez hozzáadunk 7,15 g ólom-tetraacetátot, és a reakcióelegyet 20 percig keverjük Ekkor leszűrjük és hozáadunk 6,21 g (0,0013 mól) benzü-oxi-karbonil-metilén-trífenü-foszforánt. A reakcióelegyet újabb 2 órán keresztül keverjük, és vizet adunk hozzá. Ezután dietü-éterrel extraháljuk és a szerves fázisokat egyesítjük, vízzel, majd telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. 4,41 g maradékot kapunk, amelyet szilikagél oszlopon kromatografálunk 2,5 g telítetlen (E)-benzü-észtert kapunk Kitermelés: 73%.
E/Z arány: 93:7.
alfa £j +28,96° (c-9,081, kloroform).
Az alfa, béta-telítetlen (E) észter jellemzői:
Vékonyréteg-kromatográfifa Rf=0,4,
Eluálószer: pentán/dietü-éter 8:2 térfogatarányú keveréke.
NMR spektrum (60 MHz, CDQ3, IMS, δ, ppm): 1,331,53 (tömött, 6H, 2CH3), 3,40-3,87 (m, IH, CH-O), 4,00-4,40 (m, IH, CH-O), 4,43-7,73 (m, IH, CH-O), 5,20 (s, 2H, CO2CH2C6H5), 5,93-6,37 (d, J-16Hz, IH, CH=CH-CO2), 6,70-7,13 (d, J=16Hz, IH, -CH=CH-CO2),
7,33 (s, 5H, CO2CH2C6H5).
IR spektrum (cm'1): 2985, 2935, 2875, 1719, 1662, 1497,1456,1380,1372,1334,1300,1261, 1215, 1155, 1121, 1063, 1026, 978, 868, 846,750,698.
Tömegspektrum: m/e 262 (M), 247 (M-CH3), 91(C6H5CH2)
B lépés: A ciklopropángyűrű kialakítása A változat: Izopropilidén-difenil-szulfuránnal
-78 °C-on argonatmoszférában 1 ml 1,5 mól-os (0,0015 mól) normál butü-lítiumot hozzáadunk 151 mg diizopropü-amin 5 ml dimetoxi-etánnal készített oldatához. Az így keletkező diizopropü-amid-oldatot ezen a hőmérsékleten keverjük 0,25 órán keresztül, majd hozzáadjuk 565 mg metü-difenü-szulfónium-tetrafluor-borát (0,0018 mól) 10 ml dimetoxietánnal készített szuszpenziójához, amely 135 mg diklór-metánt is (0,0015 mól) tartalmaz, és amelyet előzetesen bázikus alumínium-oxid oszlopon engedtünk át. Az adagolást -78 °C-on végezzük Sárga elszíneződés tapasztalható. 10 perc elteltével -78 °C-on a reakcióelegyhez hozzáadjuk 262 mg (0,001 mól) A) lépésben előállított benzü-észter 5 ml dimetoxi-etánnal készített oldatát. Az elegyet 2 órán keresztül -78 °C-on keverjük, majd a hűtést megszüntetjük 0,17 óra elteltével szobahőmérsékleten a reakcióelegyet hidrolizáljuk A vizes fázist dietü-éterrel extraháljuk a szerves fázist vízzel, majd telített vizes nátrium-klorid-oldattal mosuk, és magnézium-szulfát felett szárítjuk Az oldószer ledesztiüálása után 530 mg maradékot kapunk amelyet preparatív vékonyréteg-kromatográfiás eljárással tisztítunk Eluálószerként pentán/dietüéter 8:2 térfogatarányú keverékét használjuk 210 mg 97,3%-os tisztaságú ciklopropán-származékot kapunk alfa θ’ +23,84° (c=8,14, kloroform).
A kapott (lR,transz)-3-formil-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-benzü-észter további jeüemzői a következők
A két ciklopropán-származék tömegaránya 4:96.
Vékonyréteg-kromatográfia Rf-0,5 (pentán/dietüéter 8:2 térfogatarányú keveréke).
NMR (60 MHz, CDC13, TMS, δ ppm):l,10-l,60 (tömöttjei 3s 1,27,1,33 és 1,43 ppm-nél, 14H, 4CH3 és 2H ciklopropán), 3,60-4,13 (tömött, 3H, 3CH-O), 5,10 (s, 2H,
CO2CH2C6H5), 7,33 (s, 2H,
CO2CH2C6H5).
IRícm'1): 3431,2984,2933,2872,1725,1497,1455, 1380,1370,1233,1212,1170,1115,1066, 1041,1022,989,938,911,847,743,698,
Tömegspektrum (m/e): 289 (M-CH3), 91 (C6H5CH2)
B változat: Izopropilidén-trifenil-foszforánnal °C-on argonatmoszférában 1 ml 1,5 mól-os normál butü-lítium-oldatot (0,0015 mól) hozzáadunk 777 mg vízmentes jodidhoz. Vörös elszíneződés tapasztalható. Az oldatot 30 percig 20 °C-on keverjük, majd -78 °Cra hűtjük Ezen a hőmérsékleten hozzáadunk 262 mg A) lépésben előállított E benzüésztert (0,001 mól), amelyet 2 ml tetrahidrofuránnal felhígítottunk. Az elegyet 30 percig -78 °C-on keverjük, majd hagyjuk szobahőmérsékletűre felmelegedni. Ezután az elegyet hidrolizáljuk, a vizes fázist dietü-éterrel extraháljuk a szerves fázist vízzel, majd telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk Az oldószer ledesztiüálása után 590 mg maradékot kapunk, amelyet preparatív vékonyréteg-kromatográfiás eljárással tisztítunk
Eluálószerként pentán/dietü-éter 8:2 térfogatarányú keverékét használjuk. 210 mg kívánt terméket kapunk.
alfa -4,89° (c-8,182, kloroform).
Vékonyréteg-kromatográfia Rf-0,5 (eluálószer pentán/dietü-éter 8:2 térfogatarányú keveréke)
NMR (60 MHz, CDC13, TMS, δ ppm): 1,06-1,90 (tömött jel, 4s 1,17,1,20,1,33 és 1,40 ppm-nél, 14H, 4CH3 és 2H ciklopropán), 3,56-4,20 (tömött, 3H, 3CH-O), 5,10 (s, 2H, CO2CH2C6H5), 7,33 (s, 2H,
CO2CH2C6H5).
HU 203 519 Β
111(011^):3435,2981,2933,2871,1726,1497,1455, 1380,1370,1343,1315,1281,1235,1213, 1169,1117,1065,1039,984,933,842,743, 698.
Tömegspektrum (m/e): 262 (M), 247 (M-CH3), 91 (C6H5-CH2).

Claims (14)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek, ciszvagy transz-szerkezetű, optikailag aktív izomerjei vagy racém elegye előállítására, ahol
    R jelentése hidrogénatom, 1 -4 szénatomos alkilcsoport vagy legfeljebb 12 szénatomos olyan aralkilcsoport, amelyben az arilrész fenil- vagy naftil- és az alkilrész 1 -6 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy egy (Π) általános képletű vegyületet bármely izomer je vagy optikailag aktív alakja vagy racém elegye formájában, ahol
    R jelentése a tárgyi körben megadott, de hidrogénatomtól eltérő, és a hullámos vonal Z vagy E geometriát jelez, abban az esetben, amikor a geometria Z, egy (V) általános képletű gem-dimetil-ciklopropán-képző vegyülettel-ahol
    X jelentése P(Ar)3, S(Ar)2, Se(Ar)2, As(Ar)3 vagy NRj
    II
    S - Ar általános képletű csoport, ahol
    II o
    Ar jelentése arilcsoport, előnyösen fenilcsoport és Rj jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport reagáltatunk, vagy abban az esetben, amikor a geometria E, egy az izopropüidén-trifenil-foszforántól eltérő gem-dimetil-ciklopropán-képző vegyülettel reagáltatunk, majd az első esetben kapott (ΙΠ) általános képletű vegyületet, ahol R és a hullámos vonal jelentése a fenti, de R jelentése hidrogénatomtól eltérő, illetve a második esetben kapott (IHa) általános képletű vegyületet, ahol R jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő, és a ciklopropángyűrű transz-konfigurációjú, a dioxoláncsoportjánál hidrolízisnek vetjük alá, és a kapott (IV) általános képletű vegyületben, ahol R és a hullámos vonal jelentése a fenti, de R jelentése hidrogénatomtól eltérő, elhasítjuk a 4 és 5 szénatom közötti kötést, vagy a kapottam) vagy (ffia) általános képletű vegyületben egyidejűleg végezzük a dioxolán rész hidrolízisét és a 4 és 5 szénatom közötti kötés hasítását, majd kívánt esetben az R helyén hidrogénatomtól eltérő szubsztituenst tartalmazó (I) általános képletű vegyületet hidrolizáljuk, és így R helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet állítunk elő.
    (Elsőbbsége: 1990.08.31.)
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a Z geometriájú (Π) általános képletű vegyületet olyan (V) általános képletű gem-dimetil-cildopropán-képző vegyülettel reagáltatjuk, ahol a képletben
    X jelentése P(Ar)3, S(Ar)2 általános képletű csoport, ahol
    Ar jelentése fenilcsoport, az E geometriájú (Π) általános képletű vegyületet olyan (V) általános képletű gem-dimetil-ciklopropánképző vegyülettel reagálta juk, amelynek képletében X jelentése S(Ar)2 általános képletű csoport, ahol
    Ar jelentése a fenti.
    (Elsőbbsége: 1990.08.31.)
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás (IA) általános képletű vegyületek előállítására transz-izomer je, optikailag aktív alakja vagy racém elegye formájában, a képletben
    R jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő, azzal jellemezve, hogy a (Π) általános képletű vegyületet, ahol a szubsztituensek jelentése a fenti, bármely izomer alakjában vagy optikailag aktív formában vagy racém alak formában abban az esetben, amikor a kettős kötés geometriája Z, izopropilidén-trifenil-foszforánnal reagáltatjuk, vagy abban az esetben, amikor a kettős kötés geometriája E, az izopropilidén-trifenflfoszforántól eltérő gem-dimetil-ciklopropáii-képző vegyülettel reagáltatjuk, majd a kapott (Hla) általános képletű vegyületből, ahol
    R jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő és a ciklopropángyűrű transz-konfigurációjú, elhidrolizáljuk a dioxolán részt, és a kapott (IVa) általános képletű vegyületben, ahol R jelentése és a ciklopropángyűrű konfigurációjaa fenti, de
    Rjelentése hidrogénatomtól eltérő, elhasítjuk a 4 és 5 szénatom közötti kötést, vagy a (Illa) általános képletű vegyületben egyidejűleg végezzük a dioxolán rész hidrolízisét és a 4 és 5 szénatom közötti kötés hasítását, majd a kapott (IA) általános képletű vegyületet kinyerjük (Elsőbbsége: 1990.08.31.)
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás (lg) általános képletű vegyületek cisz-izomer jei, optikailag aktív formái és racém elegye előállítására, a képletben
    R jelentése a fenti, azzal jellemezve, hogy a (Π’) általános képletű vegyületet, ahol
    R jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő, a kettős kötés geometriája Z, izopropilidén-difenil-szulfuránnal reagáltatjuk, majd a kapott (mb) általános képletű vegyületben, ahol R jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő, és a ciklopropángyűrű cisz-konf igurációjú, a dioxolán részt elhidrolizáljuk és a kapott (TVb) általános képletű vegyületben, ahol
    R jelentése és a ciklopropángyűrű konfigurációja a fenti, de
    R jelentése hidrogénatomtól eltérő, elhasítjuk a 4 és 5 szénatom közötti kötést, vagy a (ΠIb) általános képletű vegyületben egyidejűleg végez7
    HU 203 519 Β zük a dioxolán rész hidrolízisét és a 4 és 5 szénatom közötti kötés lehasítását, majd a kapott (lg) általános képletű vegyületet kinyerjük (Elsőbbsége: 1990.08.31.)
  5. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás (ÍR,cisz) konfigurációjú (lg) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (H’j) általános képletű (4S) konfigurációjú vegyületet, ahol
    R jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő, és a kettős kötés Z geometriájú, izopropilidén-difenil-szulfuránnal reagáltatjuk, majd a kapott (IHb j) általános képletű vegyületet, amely (4S) konfigurációjú és amelynek a ciklopropángyűrűje (ÍR,cisz) konfigurációjú és ahol
    R jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő, hidrolízisnek vetjük alá és így a dioxoláncsoportot hidrolizáljuk, majd a kapott (TVbj) általános képletű (4S) konfigurációjú vegyületet, ahol a ciklopropángyűrü konfigurációja (ÍR,cisz) és R jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő, oxidálószerrel reagáltatjuk és így a 4 és 5 szénatom közötti kötést elhasítjuk, vagy a (Dlbj) általános képletű vegyületnél egyszerre végezzük a dioxoláncsoport hidrolízisét és a 4, 5 kötés hasítását, majd a kapott (ÍR,cisz) konfigurációjú (lg) általános képletű vegyületet kinyerjük.
    (Elsőbbsége: 1990.08.31.)
  6. 6. A 3. igénypont szerinti eljárás (ÍR,transz) konfigurációjú (LA.) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a (Π’*!) általános képletű vegyületet, amelynek konfigurációja (4R) és ahol R jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő, és a kettős kötés E geometriájú, izopropilidén-difenil-szulfuránnal reagáltatjuk, majd a kapott (IHa j) általános képletű (4R) konfigurációjú vegyületet, ahol a ciklopropángyűrű konfigurációja (ÍR,transz) és ahol
    R jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő, hidrolízisnek vetjük alá és így a dioxoláncsoportot elhidrolizáljuk, majd a kapott (IVaj) általános képletű vegyületben, amely (4R) konfigurációjú, ahol a ciklopropángyűrű konfigurációja (ÍR,transz), és ahol R jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő, oxidálószerrel reagáltatjuk és így elhasítjuk a 4 és 5 szénatom közötti kötést, vagy a (IHa j) általános képletű vegyületnél egyidejűleg végezzük a dioxoláncsoport hidrolízisét és a 4 és 5 szénatom közötti kötés hasítását, majd a kapott (lR,transz) konfigurációjú (IA) általános képletű vegyületet kinyerjük (Elsőbbsége: 1990.08.31.)
  7. 7. A 3. igénypont szerinti eljárás (lR,transz) konfigurációjú (IA) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a (ü”j) általános képletű vegyületet, amely (4R) konfigurációjú, ahol
    R jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő, és a kettős kötés Z geometriájú, izopropilidén-trifenil-foszforánnal reagáltatjuk, majd a kapott (IHa j) általános képletű vegyületet, ahol a szubsztituensek jelentése a fenti, a 6. igénypontban leírtak szerint reagáltatjuk tovább, majd a kapott (ÍR,transz) konfigurációjú (IA) általános képletű vegyületet kinyerjük.
    (Elsőbbsége: 1990.08.31.)
  8. 8. Eljárás (I) általános képletű vegyületek ciszvagy transz-szerkezetű, optikailag aktív izomerjei vagy racém elegye előállítására, ahol
    R jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy egy (Π) általános képletű vegyületet bármely izomer je vagy optikailag aktív alakja vagy racém elegye formájában, ahol
    R jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport és a hullámos vonal Z vagy E geometriát jelez, abban az esetben, amikor a geometria Z, egy (V) általános képletű gem-dimetil-ciklopropán-képző vegyülettel - ahol
    X jelentése P(Ar)3, S(Ar)2, Se(Ar)2, As(Ar)3 vagy NRj
    II
    S - Ar, általános képletű csoport, ahol
    II o
    Ar jelentése arilcsoport, előnyösen fenilcsoport és
    Rj jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport reagáltatunk, vagy abban az esetben, amikor a geometria E, egy az izopropilidén-trifenü-foszforántól eltérő gem-dimetil-ciklopropán-képző vegyülettel reagáltatunk, majd az első esetben kapott (ΙΠ) általános képletű vegyületet, ahol a hullámos vonal jelentése a fenti és
    R jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport, illetve a második esetben kapott (IHa) általános képletű vegyületet, ahol
    R jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport, a ciklopropángyűrű transz-konfigurációjú, a dioxoláncsoportjánál hidrolízisnek vetjük alá, és a kapott (IV) általános képletű vegyületben, ahol a hullámos vonal jelentése a fenti és
    R jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport, elhasítjuk a 4 és 5 szénatom közötti kötést, vagy a kapott (ΠΙ) vagy (Illa) általános képletű vegyületben egyidejűleg végezzük a dioxolán rész hidrolízisét és a 4 és 5 szénatom közötti kötés hasítását, majd kívánt esetben az R helyén hidrogénatomtól eltérő szubsztituenst tartalmazó (I) általános képletű vegyületet hidrolizáljuk, és így R helyén hidrogénatomot tartalmazó ff) általános képletű vegyületet állítunk elő.
    (Elsőbbsége: 1987.12.11.)
  9. 9. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a Z geometriájú (H) általános képletű vegyületet olyan (V) általános képletű gem-dimetil-ciklopropánképző vegyülettel reagáltatjuk, ahol a képletben
    X jelentése P(Ar)3, S(Ar)2 általános képletű csoport,
    HU 203 519 Β
    Ar jelentése fenilcsoport, az E geometria jú (Π) általános képletű vegyületet olyan (V) általános képletű gem-dimetilciklopropán-képző vegyülettel reagáltatjuk, amelynek képletében
    X jelentése S(Ar)2 általános képletű csoport, ahol
    Ar jelentése a fenti.
    (Elsőbbsége: 1987.12.11.)
  10. 10. A 8. igénypont szerinti eljárás (IA) általános képletű vegyületek előállítására transz-izomer je, optikailag aktív alakja vagy racém elegye formájában, a képletben
    R jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy a (Π) általános képletű vegyületet, ahol a szubsztituensek jelentése a fenti, bármely izomer alakjában vagy optikailag aktív formában vagy racém formában abban az esetben, amikor a kettős kötés geometriája Z, izopropilidén-trifenil-foszforánnal reagáltatjuk, vagy abban az esetben, amikor a kettős kötés geometriája E, az izopropilidén-trifenil-foszforántól eltérő gem-dimetil-ciklopropán-képző vegyülettel reagáltatjuk, majd a kapott (Hla) általános képletű vegyületből, ahol
    R jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport és a ciklopropángyűrií transz-konfigurációjú, elhidrolizáljuk a dioxolán részt, és a kapott (TVa) általános képletű vegyületben, ahol
    R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és a ciklopropángyűrű konfigurációja a fenti, elhasítjuk a 4 és 5 szénatom közötti kötést, vagy a (Hla) általános képletű vegyületben egyidejűleg végezzük a dioxolán rész hidrolízisét és a 4 és 5 szénatom közötti kötés hasítását, majd a kapott (IA) általános képletü vegyületet kinyerjük.
    (Elsőbbsége: 1987.12.11.)
  11. 11. A 8. igénypont szerinti eljárás (lg) általános képletű vegyületek cisz-izomerjei, optikailag aktív formái és racém elegye előállítására, a képletben
    R jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy a (Π’) általános képletű vegyületet, ahol
    R jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport és a kettős kötés geometriája Z, izopropilidén-difenil-szulfuránnal reagáltatjuk, majd a kapott (Ettb) általános képletű vegyületben, ahol
    R jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport és a ciklopropángyűrií cisz-konfigurációjú, a dioxolán részt elhidrolizáljuk, és a kapott (IVb) általános képletű vegyületben, ahol
    R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és a ciklopropángyűrű konfigurációja a fenti, elhasítjuk a 4 és 5 szénatom közötti kötést, vagy a (IHb) általános képletű vegyületben egyidejűleg végezzük a dioxolán rész hidrolízisét és a 4 és 5 szénatom közötti kötés lehasítását, majd a kapott (IB) általános képletű vegyületet kinyerjük.
    (Elsőbbsége: 1987.12.11.)
  12. 12. A11. igénypont szerinti eljárás (lR,cisz) konfigurációjú (lg) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jel lemezve, hogy egy (Π* j) általános képletű (4S) konfigurációjú vegyületet, ahol R jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport és a kettős kötés Z geometriájú, izopropilidén-difenil-szulfuránnal reagáltatjuk, majd a kapott (IHb x) általános képletű vegyületet, amely (4S) konfigurációjú és amelynek a ciklopropángyűrűje (lR,cisz) konfigurációjú és ahol
    R jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport, hidrolízisnek vetjük alá és így a dioxolán csoportot hidrolizáljuk, majd a kapott (IVbj) általános képletű (4S) konfigurációjú vegyületet, ahol a ciklopropángyűrü konfigurációja (ÍR,cisz) és R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, oxidálószerrel reagáltatjuk és így a 4 és 5 szénatom közötti kötést elhasítjuk, vagy a (nibj) általános képletű vegyületnél egyszerre végezzük a dioxoláncsoport hidrolízisét és a 4, 5 kötés hasítását, majd a kapott (lR,cisz) konfigurációjú (lg) általános képletű vegyületet kinyerjük.
    (Elsőbbsége: 1987.12.11.)
  13. 13. A10. igénypont szerinti eljárás (lR,transz) konfigurációjú (IA) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a (Π’*!) általános képletű vegyületet, amelynek konfigurációja (4R) és ahol R jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport és a kettős kötés E geometriájú, izopropilidén-difenil-szulfuránnal reagáltatjuk, majd a kapott (Ma j) általános képletű (4R) konfigurációjú vegyületet, ahol a ciklopropángyűrű konfigurációja (ÍR,transz) és ahol
    R jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport, hidrolízisnek vetjük alá és így a dioxoláncsoportot elhidrolizáljuk, majd a kapott (TVaj) általános képletű vegyületben, amely (4R) konfigurációjú, ahol a ciklopropángyűrű konfigurációja (lR,transz), és ahol R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, oxidálószerrel reagáltatjuk és így elhasítjuk a 4 és 5 szénatom közötti kötést, vagy a (Olaj) általános képletű vegyületnél egyidejűleg végezzük a dioxoláncsoport hidrolízisét és a 4 és 5 szénatom közötti kötés hasítását, majd a kapott (ÍR,transz) konfigurációjú (IA) általános képletű vegyületet kinyerjük.
    (Elsőbbsége: 1987.12.11.)
  14. 14. A10. igénypont szerinti eljárás (ÍR,transz) konfigurációjú (IA) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a (Π’*!) általános képletű vegyületet, amely (4R) konfigurációjú, ahol
    R jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport és a kettős kötés Z geometriájú, izopropilidén-trifenil-foszforánnal reagáltatjuk, majd a kapott (Hla j) általános képletű vegyületet, ahol a szubsztituensek jelentése a fenti, a 6. igénypontban leírtak szerint reagáltatjuk tovább, majd a kapott (ÍR,transz) konfigurációjú (IA) általános képletű vegyületet kinyerjük.
HU886376A 1987-12-11 1988-12-09 Enanthioselective process for producing derivatives of trans- or cys-semi-caron-aldehyde HU203519B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8717296A FR2624511B1 (fr) 1987-12-11 1987-12-11 Procede enantioselectif pour preparer des derives de l'aldehyde hemicaronique de structure trans ou cis

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT49561A HUT49561A (en) 1989-10-30
HU203519B true HU203519B (en) 1991-08-28

Family

ID=9357776

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU886376A HU203519B (en) 1987-12-11 1988-12-09 Enanthioselective process for producing derivatives of trans- or cys-semi-caron-aldehyde

Country Status (7)

Country Link
US (1) US5004840A (hu)
EP (1) EP0320402B1 (hu)
JP (2) JP2863175B2 (hu)
AT (1) ATE75721T1 (hu)
DE (1) DE3870829D1 (hu)
FR (1) FR2624511B1 (hu)
HU (1) HU203519B (hu)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004087633A1 (ja) * 2003-03-31 2004-10-14 Sumitomo Chemical Company, Limited アルデヒド化合物の製造方法
ITMI20041211A1 (it) * 2004-06-16 2004-09-16 Endura Spa Catalizzatori a base di complessi metallici per la sintesi di acido crisantemico otticamente attivo

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE827652A (fr) * 1975-04-07 1975-10-07 Nouveau procede de preparation d'esters d'alcoyle inferieur de l'aldehyde hemicaronique
FR2376119A1 (fr) * 1976-12-30 1978-07-28 Roussel Uclaf Procede de preparation d'esters d'alcoyle inferieur d'acides trans cyclopropane-1,3-dicarboxyliques 2,2-disubstitues racemiques et nouveaux esters desdits acides
DE3229537A1 (de) * 1982-08-07 1984-02-09 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verfahren zur herstellung von (1r,3r)-trans-caronaldehydester
FR2549470B1 (fr) * 1983-07-21 1985-12-27 Roussel Uclaf Procede de preparation d'esters d'alcoyle de l'acide cis-chrysanthemique et nouveaux intermediaires obtenus

Also Published As

Publication number Publication date
US5004840A (en) 1991-04-02
JPH10101616A (ja) 1998-04-21
ATE75721T1 (de) 1992-05-15
JPH01265059A (ja) 1989-10-23
DE3870829D1 (de) 1992-06-11
JP2863175B2 (ja) 1999-03-03
EP0320402A1 (fr) 1989-06-14
EP0320402B1 (fr) 1992-05-06
HUT49561A (en) 1989-10-30
JP2895462B2 (ja) 1999-05-24
FR2624511B1 (fr) 1990-09-21
FR2624511A1 (fr) 1989-06-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Fleming et al. Stereospecific syntheses and reactions of allyl-and allenyl-silanes
Byström et al. Chiral synthesis of (2s, 3s, 7s)-3, 7-dimethylpentadecan-2-yl acetate and propionate, potential sex pheromone components of the pine saw-fly neodiprion sertifer (geoff.)
Krief et al. Stereoselective synthesis of methyl (1R) trans-and (1R) cis-hemicaronaldehydes from natural tartaric acid: Application to the synthesis of s-bioallethrin and deltamethrin insecticides §
Piva Enantio-and diastereoselective protonation of photodienols: total synthesis of (R)-(-)-lavandulol
Yamada et al. Asymmetric Allylation of Carbonyl Compounds with Tartrate-Modified Chiral Allylic Tin Reagents.
Rosenquist et al. Synthesis of enantiomerically pure trans-3, 4-substituted cyclopentanols by enzymatic resolution
US4556732A (en) Pentenoic acid and its preparation
HU203519B (en) Enanthioselective process for producing derivatives of trans- or cys-semi-caron-aldehyde
Díaz et al. Stereocontrolled synthetic entries to homochiral hydroxylated norbornene derivatives. Formal synthesis of some carbocyclic nucleosides.
KR0144684B1 (ko) 디카르복실산의 모노에스테르 및 그의 제조방법
EP0640579B1 (en) Process for producing optically active 2-norbornanone
US5142099A (en) Enantioselective process
US4259253A (en) Process for the preparation of stereospecific trans, trans-farnesylacetic acid
Okazaki et al. Stereoselective synthesis of the neolignan,(+)-dehydrodiconiferyl alcohol
Svatoš et al. The first synthesis of geranyllinalool enantiomers
JPS5930710B2 (ja) 殺虫殺だに中間体とその製法
Pawar et al. Chemoenzymatic synthesis of ferrulactone II and (2E)-9-hydroxydecenoic acid
CA1333288C (fr) Composes utiles pour preparer des derives de l&#39;aldehyde hemicaronique
Mamaghani et al. Enzyme catalysed kinetic resolution of racemic methyl 3-acethylbicyclo [2.2. 1] hept-5-ene-2-carboxylate using pig's liver esterase
Takano et al. Chiral route to cis-caronaldehyde from D-mannitol
US5274186A (en) Intermediates and their use in the synthesis of organic compounds
US4329508A (en) Process for making alkyl cyclopentenones
US4177197A (en) Cyclization substrates and 7α-substituted 19-norsteroid derivatives
HU214631B (hu) Eljárás transz vagy cisz konfigurációjú ciklopropánkarbonsav-származékok előállítására, valamint e vegyületek
HU202240B (en) Process for producing optically active carbacycline intermediates

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee