JPH01113333A

JPH01113333A - ３−（４’−ブロモビフェニル−４−イル）テトラリン−１−オンの製造方法

Info

Publication number: JPH01113333A
Application number: JP63236673A
Authority: JP
Inventors: In O Kim; 金　寅伍; Sang Gee Lee; 李　相基
Original assignee: Korea Advanced Institute of Science and Technology KAIST; Korea Institute of Science and Technology KIST
Current assignee: Korea Advanced Institute of Science and Technology KAIST; Korea Institute of Science and Technology KIST
Priority date: 1987-09-24
Filing date: 1988-09-22
Publication date: 1989-05-02
Also published as: US4873363A; GB8811032D0; GB2210040A; JPH01186838A; IN166720B; JPH059417B2; KR890005025A; JPH0549657B2; GB2210040B; JPH01186844A; JPH0262541B2; KR900007396B1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［発明の目的コ（産業上の利用分野）本発明は、殺昆剤、医薬品等の重要な中間体として使用
される次式（［Ｖ）：％式％）テトラリン−１−オンの新規な製造方法に関する。

（従来技術及びその問題点）現時点において公知となっている、上記３−（４°−ブ
ロモビフェニル−４−イル）テトラリン−１−オンの製
造方法は、米国特許筒３．９５７，８２４号、同第４，
０３５．５０５号及びＪ、Ｃ，Ｓ、ｐｅｒｋｉｎ　　１
．１１９０（１９７６）等において紹介されており、こ
れらの製造工程は次のような二種の方法に区分されてい
る。

これら公知の製造方法をここでより詳細に説明する。

製造方法１においては、先ず、式（Ｉ）の化合物を、Ｃ
Ｈ３０Ｈ溶媒の存在下、４０〜６０°Ｃの温度において
Ｎ　ａ　Ｂ　Ｈ４と反応させて式（Ｖ）の化合物を合成
し、これを、常温下で２時間以内三臭化リン（ＰＢｒａ
）と反応させて式（Ｖｌ）の化合物を合成し、次にこれ
にジエチルマロネート及びＮａＯＨを添加して、ＤＭＦ
溶媒の存在下、９０℃において１６時間以内反応させて
加水分解して式（ｖｎ）の化合物を製造し、これにポリ
燐酸を加えて高温（約１８０°Ｃ）において反応させて
脱二酸化炭素を行ない環化させることによって、目的物
である３−（４°−ブロモビフェニル−４−イル）テト
ラリン−１−オン（４）を製造する。

しかしながら、式（Ｖ）の化合物を三臭化リン（ＰＢｒ
、）と反応させて式（Ｖｌ）の化合物を合成する際に、
反応中に生成する臭化水素酸が式（Ｖ）の化合物と反応
してより安定なスチルベン構造の化合物（Ｐｈ−ＣＨ＝
ＣＨ−ｂ　ｉ　ｐｈ　−Ｂｒ）を生成し、また、式（Ｖ
ｌ）の化合物を式（Ｖｎ）の化合物に転化させる過程に
おいても同様にスチルベン構造の物質が生成するために
、式（■）の化合物の製造が容易でなく、収率の減少が
顕著であることが分かっている。

また、式（ＶＩＩ）の化合物を環化して式（ｒｖ）の最
終目的化合物を製造する工程においては、先ず、高温で
脱二酸化炭素反応を起こさせて、式（ＩＩＩ　）の化合
物を生成する過程を経た後にはじめて式（ＩＶ）の化合
物の形成が可能となるために、高；混の反応条件が要求
される。

一方、製造方法２においては、先ず式（Ｉ）の化合物を
、亜鉛及びブロモ酢酸エチルと共にベンゼン溶媒の存在
下で３時間還流させ、更に、常温で１６時間放置した後
、２Ｎ−硫酸で酸性化して式（ＩＩ　）の化合物を製造
し、これをトルエンの存在下、還流温度下で３時間、ｐ
−トルエンスルホン酸と反応させることによって式（■
）の化合物を製造し、次にこれを水素雰囲気下、常温常
圧下においで、４時間、酢酸及び酸化白金と反応させる
ことによって還元して式（ＩＩＩ　）の化合物を製造し
、これを１３０〜１４０℃においてポリ燐酸の存在下で
反応させて環化させることによって目的物である３−（
４°−ブロモビフェニル−４−イル）テトラリン−１−
オン（ＩＶ）を製造する。

しかしながら、式（Ｉ）の化合物を反応させて式（ＩＩ
　）の化合物を製造する過程においては式（Ｉ）のケト
ンが完全には反応せずに生成溶液中に一部未反応のまま
歿留しているために、収率が低下すると共に、このケト
ンは式（ＩＩ）の生成物との分離が容易でないことが分
かっている。また、この様にして合成された式（ＩＩ）
の化合物をｐ−トルエンスルホン酸の存在下で脱水して
式（■）の化合物を合成する過程においては、式（■）
の化合物と共に、二重結合が転位された式（ＩＸ）の化
合物も一緒に生成する。

次に行なう、式（■）の化合物を式（Ｉｌｌ　）の化合
物に還元する条件においては、式（ＩＸ）の化合物の二
重結合は還元されないために、結果として式（ＩＩＩ　
）の化合物の収率が非常に減少する。更に、式（ＩＩＩ
　）の化合物を式（ＩＶ）の最終目的化合物に環化させ
る過程においては、固体状の式（ＩＩＩ）の化合物がポ
リ燐酸と均一に混合されないために反応が容易でないこ
とが分かっている。

［発明の構成］（問題点を解決するための手段と作用）本発明者等は、
上述した従来の製造方法が有している欠点を解消するた
めに鋭意研究を重ねた結果、驚くべき効果を有する式Ｈ
ｖ）の化合物の製造方法を見出した。すなわち、本発明
によれば従来の製造方法の問題点を克服した３−（４°
−ブロモビフェニル−４−イル）テトラリン−１−オン
（ＩＶ　）の新規な製造方法が提供される。

本発明は、下記反応式によって示されるような３−（４
°−ブロモビフェニル−４−イル）テトラリン−１−オ
ン（ＩＶ　）の製造方法に関する。すなわち、本発明の
好ましい態様によれば、３−（４°−ブロモビフェニル
−４−イル）テトラリン−１−オン（ＴＶ）は、例えば
、式（Ｉ）の化合物を、混合溶媒の存在下で、ブロモ酢
酸エチルと反応させて式（ＩＩ　）の化合物を製造しく
第１工程）；次に、得られた式（ＩＩ）の化合物をトリ
アルキルシラン及びトリフルオロ酢酸の存在下で反応さ
せて式（ＩＩＩ　）の化合物を製造しく第２工程）；次
に、式（ＩＩＩ　）の化合物を有機溶媒の存在下でポリ
燐酸と反応させて環化させる（第３工程）ことによって
製造することが出来る。

次に本発明方法を詳細に説明する。

まず、式（１）の化合物を反応させて式（ＩＩ　）の化
合物を生成せしめる過程（第１工程）においては、米国
特許筒３，９５７．８２４号及び同第４．０３５．５０
５号において記載されている様な純粋なベンゼン溶媒の
存在下で反応させるという工程によっては反応が完全に
は終結されないという問題点を解決するために、ベンゼ
ン等を第２の有機溶媒と混合した混合溶媒を使用するこ
とによって極めて優秀な収率で式（ＩＩ）の化合物を製
造し得る様になった。ここで用いることの出来る溶媒と
しては、ベンゼンの他に、トルエン、キシレン等を挙げ
ることが出来る。また、第２の有機溶媒成分としては、
ジメチルエーテル、石油エーテル、リグロイン笠を挙げ
ることが出来る。これらの溶媒の混合比率は、ジエチル
エーテル等の第２の溶媒を全溶媒量の１０〜４０容量％
で混合して使用するのが好ましく、２５〜３０容量％で
混合した場合にもっとも良好な結果が得られる。

先ず最初に、有効量の触媒、例えば亜鉛及びヨウ素を、
例えばりクロイン／ベンゼン混合溶媒（容量比２５ニア
５）中で１０〜６０分間、好ましくは２０〜３０分間還
流させ室温に冷却した後に、式（Ｉ）の化合物、及び、
必要量の１／４に相当する量のブロモ酢酸エチルを一度
に添加して還流温度に昇温し、反応が開始したら還流温
度において残りのブロモ酢酸エチルを徐々に添加して１
〜３時間、好ましくは１〜２時間反応させる。

反応が終結した後に、室温に冷却し、強く撹拌しながら
希硫酸等の酸水溶液を添加する。ここで、用いることの
出来る酸としては、塩酸、燐酸等を挙げることが出来る
。有機相が分離した後に希硫酸水溶液で再び洗浄し、次
に飽和塩化ナトリウム水溶液で、水相が中性になるまで
洗浄する。有機相を乾燥した後に、減圧下で溶媒を除去
し、残留物を石油エーテル等によって固体化すると式（
ＩＩ　）の化合物が高い収率で得られる。

次に、得られた式（ＩＩ）の化合物をトリフルオロ酢酸
及びトリアルキルシラン（ＲａＳｉＨ：ここで、Ｒ＝Ｃ
Ｈｓ又はＣａ　Ｈ５）の存在下、クロロホルム又はり四
ロメタン等の溶媒中で反応させて、式（ＩＩＩ　）の化
合物を合成する（第２工程）。ここで用いることの出来
る溶媒としては、上記のものの他に、ジクロロメタン等
を挙げることが出来る。また、これらの溶媒を用いずに
、トリフルオロ酢酸を過剰量存在させて溶媒として兼用
することも出来る。−１０°Ｃ〜６０°Ｃの広範囲の反
応温度を用いることができるが、溶媒を用いずにトリフ
ルオロ酢酸を溶媒として兼用する場合には低温、例えば
−１０〜２０℃で反応を進行させることが好ましい。反
応中における副反応生成物の生成を抑制するために、硫
酸マグネシウム、硫酸カルシウム、硫酸ナトリウム等の
無機硫酸塩を添加することも出来る。

これら無機硫酸塩と、Ｌｅｗｉｓ酸、例えば三フッ化硼
素エーテラート（ＢＦ３・Ｅｔｚｏ）を触媒量用いると
反応速度が顕著に増加して、低温における反応が容易に
なる。

まず、式（ＩＩ）の化合物を十分乾燥させたジクロロメ
タン等の溶媒に溶解した後、所望の場合は硫酸マグネシ
ウムを添加し、内部温度を１５〜２０°Ｃに維持しなが
ら、トリアルキルシランを加え、トリフルオロ酢酸、及
び所望の場合は少量の三フッ化硼素・エーテラートの混
合溶液を徐々に添加する。添加の終了後、０．５〜２時
間、好ましくは５０〜７０分間同じ温度に維持して反応
を終結させる。硫酸マグネシウムを濾過によって除去し
、減圧下で溶媒を完全に除去する。次に、例えばエチル
アルコール及び水酸化カリウム水溶液を添加して、２０
〜８０°Ｃ１好ましくは３０〜５０°Ｃで１〜３時間、
好ましくは１．５〜２時間反応させることによって加水
分解を行ない、塩酸等で酸性化してアルコールを除去す
る。ジクロロメタン等の溶媒によって抽出し、有機相を
乾燥し、溶媒を除去すると式（ＩＩＩ　）の化合物が高
純度、高収率で得られる。

最後に式（ＩＩＩ　）の化合物を環化させて最終目的生
成物である式（ＩＶ）の化合物を合成する（第３工程）
。従来技術においては、式（ＩＩＩ）の化合物が固体状
態であるためにポリ燐酸と均一に混合されないという問
題点が存在したが、ここでは、先ず、式（ＴＩＩ　）の
化合物及びポリ燐酸を有機溶媒中で均一に混合した後に
反応させることによって、上記問題点を解決した。

上記のようにして得られた式（ＩＩＩ　）の化合物と、
有機溶媒、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等との
混合物を７０〜１２０℃、好ましくは８０〜９０°Ｃに
加熱し、内容物が透明になった後にポリ燐酸を添加する
。温度を徐々に上昇させながら減圧下で溶媒を除去し、
内容物の温度が１００〜１６０℃、好ましくは１３５〜
１４０℃となるようにする。この温度で２０〜６０分間
、好ましくは約１／２〜１時間反応させた後に、内容物
を７０〜１２０°Ｃ１好ましくは約９０°Ｃに冷却して
トルエン等の溶媒を添加する。次に熱水を加え、燐酸を
除去し、有機相を熱水で数回洗浄し、減圧下で溶媒を除
去すると所望の生成物である３−（４°−ブロモビフェ
ニル−４−イル）テトラリン−１−オン（ＩＶ）が得ら
れる。

以上説明したように、本発明は、合成経路、反応の容易
性、生成物の純度及び収率等において、従来の合成方法
よりも極めて簡便かつ優秀な方法であることが分かる。

（実施例）以下、本発明にかかる製造方法の実施例を説明するが、
これらの実施例は本発明を制限するものではない。

２５０ｍ℃の四球反応容器に、粉末亜鉛５．２４ｇ、ヨ
ウ素０．０１ｇ及びリグロイン／ベンゼン混合溶媒（容
量比２５　：　７５）８０ｍｊ２を入れ、加熱して、還
流温度で３０分間放置した後常温に冷却し、ｐ−ブロモ
ビフェニルベンジルケトン（１）２０ｇ及びブロモ酢酸
エチル２．２２ｒｒ＋４２を加えた。反応混合物を更に
８１〜８１．５°Ｃになるように加熱した。１５〜３０
分の間に反応が開始され激しく還流が行なわれた。１０
分経過後、ブロモ酢酸エチル６．６６ｍｆ２を約１５分
間かけて徐々に添加した。２時間の間、系をこの温度に
維持し反応を進行させた後、内容物を常温に冷却し、１
５％硫酸水溶液１００ｍ℃を加えた。有機相を分離し、
希硫酸水溶液によって再洗浄を行ない、飽和塩化ナトリ
ウム水溶液で水相が中性になるまで洗浄した。ベンゼン
相を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を除去し
た。残留物に石油エーテル６０ｍβを加えて１８．５ｇ
の固体を得た。また、残留液から５．１ｇの固体を回収
し、合計で２３．６ｇの３−（４°−ブロモビフェニル
）−３−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸エチルエステル
（ＩＩ）を得た（理論値の９４．７％）。

融点二８９〜９０℃ ３−（４°−ブロモビフェニル）−３−ヒドロキシ−４
−フェニル酪酸エチルエステル（ＩＩ）１０ｇをジクロ
ロメタンｌ　２ｒｒ＋ｊ２に溶解した後硫酸マグネシウ
ム１．５ｇを添加した後、トリエチルシラン２．６５ｇ
を加えた。次に、トリフルオロ酢酸２０．７８ｇ　（１
４ｍＪ２）及びＢＦ３・ＥｔｚＯ０，３ｍβの混合溶液
を徐々に添加した。次に、１／２〜１時間、系を同じ温
度に保持して反応を進行させた後、硫酸マグネシウムを
濾去し、減圧下で溶媒及びトリフルオロ酢酸を完全に除
去した。残留物にエチルアルコール１５ｍｊ２、及び、
３ｇのＫＯＨを水１０ｍｊ２に溶解した水酸化カリウム
水溶液を順次添加して４０°Ｃに加熱し、同じ温度で２
時間反応させて加水分解した。反応終了後、内容物を常
温に冷却し、濃塩酸によってｐＨが２になるまで酸性化
し、アルコールを減圧下で除去し、ジクロロメタンによ
って３回抽出した。有機相を分離し、これを水洗した後
、硫酸マグネシウムによって乾燥して減圧下で溶媒を除
去すると、３−（４°−ブロモビフェニル）−４−フェ
ニル酪酸（Ｔｌｌ　）が得られた（理論値の９１％）。

融点：１４２〜１４４℃ （２°）３−４°−ブロモビフェニル　−４−フェニル
開先　１１Ｔ　　の製造　第２工呈３−　（４’−ブロ
モビフェニル）−３−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸エ
チルエステル（ＩＩ）Ｌｏｇに、氷−水であらかじめ冷
却させたトリフルオロ酢酸１５ｍ！２を添加し、内部温
度を１゜°Ｃに保持した。硫酸マグネシウム１．５ｇを
添加し、混合物にトリエチルシラン２．６５ｇを加え、
次に同じ温度下で、トリフルオロ酢酸３．５ｍｆｆ及び
ＢＦａ−Ｅｔ、ＯＯ，３ｍｆｆ混合溶液を徐々に添加し
た。同じ温度において１／２〜１時間反応させた後、硫
酸マグネシウムを濾過によって除去し、トリフルオロ酢
酸を減圧下で留去した。残留物にエチルアルコール１５
ｍｊ２、及び、３ｇのＫＯＨを１０ｍｊ２の水に溶解し
た水酸化カリウム水溶液を順次添加して４０’Ｃに加熱
し、同じ温度で２時間反応させて加水分解した。内容物
を常温に冷却し、濃塩酸によってｐＨが２になるまで酸
性化させた。アルコールを減圧下で除去し、ジクロロメ
タンによって３回抽出した。分離した有機相を水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を除去す
ると式（ｎＢの化合物８．４ｇが得られた（理論値の９
０％）。

（２）で合成された３−（４°−ブロモビフェニル）−
４−フェニル酪酸Ｌｏｇにトルエン５ｒｒ＋４２を加え
、混合物を加熱した。内容物の温度が９０°Ｃに達し、
内容物が透明な溶液になった後、ポリ燐酸９ｇを添加し
、加熱しながら減圧にすることによってトルエンを除去
した。内容物を１３５〜１４０°Ｃの温度で１／２〜１
時間反応させた。反応終了後、９０°Ｃに冷却しトルエ
ン３０ｍｆ２及び熱水３０ｍρを加えて約１５〜２０分
間９０°Ｃに加熱し、水相を分離除去し、トルエン相を
熱水によって洗浄した後トルエンを減圧下で留去すると
、３−（４’　−ブロモビフェニル−４−イル）テトラ
リン−１−オン８．９ｇが得られた（理論値の９３％）
。

融点：１５６〜１５８°ＣＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）（ｐｐｍ）：　　７〜８（ｍ
、１２Ｈ）、　　２．　８〜３　、　５　（ｍ、５Ｈ１［発明の効果］以上詳述したように、本発明方法によれば、殺凪剤、医
薬品等の重要な中間体として使用される３−（４°−ブ
ロモビフェニル−４−イル）テトラリン−１−オンが、
従来の合成方法と比較して極めて簡便かつ高収率、高純
度で得られる。

Claims

【特許請求の範囲】１、次式（III）： ▲数式、化学式、表等があります▼（III）の化合物を有機溶媒中でポリ燐酸と均一に混合せしめた
後に反応させて環化させることを特徴とする次式（IV）
： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）の３−（４′−ブロモビフェニル−４−イル）テトラリ
ン−１−オンの製造方法。２、次式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II）の化合物を、トリアルキルシラン及びトリフルオロ酢酸
の存在下で反応させて次式（III）： ▲数式、化学式、表等があります▼（III）の化合物を製造し、この化合物を環化させることを特徴
とする、次式（IV）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）の３−（４′−ブロモビフェニル−４−イル）テトラリ
ン−１−オンの製造方法３、次式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）の化合物を、混合溶媒の存在下で、ブロモ酢酸エチルと
反応させて次式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II）の化合物を製造する第１工程；式（II）の化合物をトリアルキルシラン及びトリフルオ
ロ酢酸の存在下で反応させて次式（III）： ▲数式、化学式、表等があります▼（III）の化合物を製造する第２工程；及び、式（III）の化合
物を環化させる第３工程から成ることを特徴とする、次
式（IV）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）の３−（４′−ブロモビフェニル−４−イル）テトラリ
ン−１−オンの製造方法