JPS62207232A - ２−メチルアズレン類の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、医薬品あるいは化粧品等にひろく用いられる
アズレン類の基本的なアルキル＃導体であり、かつ、ア
ズレン環を含む化合物の合成中間体として重要な化合物
である２−メチルアズレン類の、容易でしかも多量生産
に適した製造方法に関するものである。

〔従来の技術〕

古くから、薬用植物の精油中に、そのままで青紫色を帯
びているもの、あるいは蒸留や酸または酸化剤を処理し
て鮮やかな青または青紫色を呈するアズレンと呼ばれる
５員環と７員環の縮環した双環性構造を有する化合物が
知られている。精油から得られるアズレン類のうち、カ
マアズレン、グアイアズレン等が著名である。アズレン
類は皮膚に対する消炎剤、外科用として火傷、しもやけ
、化膿部処理に有効とされ、化粧用として石鹸、ヘヤロ
ーション、スキンクリーム、さらに軟膏、歯磨にも使用
されており、また、その他の用途が期待されている。

従来、アズレン類は天然の植物精油から製造するほか、
これを合成するための数多くの方法が報告されている（
小竹無二雄監修、「大有機化学」、第１３巻、（昭３５
．１２．２０）朝会Ｖ店、Ｉ）４３９；奥田治着［香料
化学総覧〔■〕」、（昭４７．２．１５）床用書店、ｐ
４５３）。

２−メチルアズレンについては、上記文献のほかいくつ
かの合成法が知られている（　ＰＬ。

Ａ、Ｐｌａｔｔｅｒら、　Ｈ６１Ｖ、　Ｃｈｉｍ、　Ａ
ｃｔａ、　３１　（１９４８）ｐ８０４、ＰＬ、　Ａ、
　Ｐｌａｔｔｅｒら＃　Ｈｅ１ｖ、　Ｃｈｉｍ、　Ａｃ
ｔａ。

３７（１９５４）　ｐ２７１％Ｎ、　Ａｂｅら歩Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ、　（１９７３）ｐ　
４７３９　）ｏ本発明者はアズレン類の合成法について
研究全行い、アルデヒドと環状ケトンからなるエナミン
、すなわちモルホリノエナミンあるいはピロリディニル
エナミンと２Ｈ−シクロヘプタ〔ｂ〕アズレン２−オン
を反応させてｌ及び２−アルキルアズレンを合成する方
法？見出し、先に発表した（　Ｍ、Ｙａｓｕｎａｍｉら
；　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　。

（１９７１）ｐ４２７５、Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　Ｌｅｔ
ｔｅｒｓ　。

（１９８０）ｐ５７９）。

〔発明が解決しようとする問題点〕

アズレン類のうち、１喪な基本化合物である２−メチル
アズレン類の、容易で、且つ、工業的に実施出来る合成
法が要望されている。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明者は、アズレン類の合成法を研究して来たが、３
−アルコキシカルボニル−２Ｈ−シクロヘプタ〔ｂ〕ア
ズレン２−オン類と、第二級アミンとア七トン倉加熱還
流すると２−メチルアズレン−３−カルボキシレート類
が生成すること、およびこのものの脱アルコキシカルボ
ニルを行うことにより２−メチルアズレン類？得ること
を見出し、本発明を完成した。

本発明に使用する原料である３−アルコキシカルボニル
−２Ｈ−シクロヘプタ（ｂ）フラン−２−オンは、公知
の方法によって、２−メドキシトロ−ンから合成するこ
とが出来る（　Ｗ、　ｖｏｎ　Ｅ、　Ｄｏｅｒｉｎｇら
ｐ　Ｊ　、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　ｅ７４（
１９５２）ｐ５６８８）。しかしながら本発明者は、２
−トシルオキシトロ？ンｔ−ｆｌｌ’ｌ（、、これより
３−アルコキシカルボニル−２Ｈ−シクロヘプタ（ｂ）
フラン−２−オンヲ答易に合成する方法を見出した。す
なわち、メタノールのごとき溶媒中で、２−トシルオキ
シトローンとマロン酸のアルキルエステルの混合物にナ
トリウムメチラートを加えて反応させると、３−アルコ
キシカルボニル−２Ｈ−シクロへｆり［”ｂ）フラン−
２−オンが約９０％の高収率で得られる。ここで使用す
るマロン酸のアルキルエステルのアルキル基は前記一般
式〇）の３−アルコキシカシメニル−２Ｈ−シクロヘノ
タ［ｂ）　７ランー２−オンの＆に対応するもので、例
えばメチル、・エチル、プロピル、メチルのごとき低級
アルキル基が好ｔしい。７員環に低級アルキル基を有す
る３−アルコキシカルボニル−２Ｈ−シクロヘプタ（ｂ
）フラン−２−オンは、上記の方法において２−トシル
オキシトローンのかわりに２−トシルオキシアルキルド
ローンを用いることにより、同様にして容易に製造する
ことが出来る。

本発明は、まず、原料の３−アルコキシカルｌニル−２
Ｈ−シクロヘゾタ（ｂ）フラン−２−オン類（Ｉ）と第
二級アミンとアセトン全加熱することにより行われる。

ここに用いるアセトンは、目的物であるアズレン誘導体
の２の位置にメチル基金導入することに寄与するもので
あり、また溶媒としての役目？も来たすものである。用
いる第二級アミンとしては、ジメチルアミン、ジエチル
アミン、ゾイソグロビルアミンのごとき直鎖状第二級ア
ミンおよびモルホリン、ピペリシン、ピロリシンのごと
き環状の第二級アミンが使用されるが、このうちジエチ
ルアミンが最適である。ジエチルアミンおよびアセトン
の使用量は、３−アルコキシカルボニル−２Ｈ−シクロ
ヘプタン〔ｂ〕アズレン２−オン類に対し、ジエチルア
ミンは約３０〜４０モル倍量、アセトンは約１５０〜１
７０そル倍量を用いる。ジエチルアミンとアセトンの割
合を変化させて検討し念結果、ジエチルアミンとアセト
ンの使用比率が容量比でｌ：３の場合に好結果を得た。

反応温度および反応時間は反応系が還流する様に加熱し
、その状態で約３０〜５０時間反応させる。反応終了後
は、常法により減圧蒸留して溶媒を留去した後、反応生
成物をベンゼンのごとき溶剤で抽出すれば２−メチルア
ズレン−３−カルボキシレート類四）が約４５〜６５％
の収率で得られる。

ついでここに得た２−メチルアズレン−３−カルボキシ
レート類を酸とともに約９０〜９５℃の温度に加熱すれ
ば容易にアルコキシカルボニル基が離脱して、目的とす
る２−メチルアズレン類（１）が生成する。このアルコ
キシカルボニル基の脱離は、通常のエステルの加水分解
におけるごとく、塩基により加水分解し、相当するカル
メン酸誘導体とし之のち、脱炭酸して行うことも出来る
が、塩酸、硫酸、燐酸のごとき鉱酸、特に燐酸と加熱す
ることにより一挙に脱アルコキシヵルボニルヲ行つこと
が出来る。この反応混合物を水で稀釈した後、ベンゼン
等の溶媒で抽出して取り出すことにより、約９５〜９９
％の収率で２−メチルアズレン類？得ることが出来る。

〔実施例〕

次に実施例により本発明を説明する。

実施例１ （メチル２−メチルアズレン−１−カルボキシレートの
製造） ３−メトキシカルボニル−２Ｈ−シクロヘゾタＣｂ）フ
ラン−２−オン１．０ｆｔアセトン６０−に溶解し、こ
の溶液にジエチルアミン２〇−金加える。このようにし
てｖＩ４ｍした溶液？油浴中で３０時間加熱還流して反
応を行なう。反応後溶媒を留去し、残留物全ベンゼンに
溶解し、ベンゼン溶液を３回水洗、乾燥後ベンゼン全留
去し粗生成′４ｉｌＪ′に得る。この粗生成物をシリカ
ゲルカラムにかけベンゼンで溶離すると第−溶離部とし
てメチル２−メチルアズレン−１−カルボキシレート０
．６０８Ｐを得次。収率６２％。ｎ−ヘキサンより再結
晶を行ない暗紫色ゾリズム晶を得た。このものの融点＃
：ｔ４９〜５０℃を示した。核磁気共鳴スペクトルの値
は次の如くである。

ｌＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＪｓ　）、（δｐｐｍ）：２．７
７（３Ｈ，ｓ、ＣＨｓ）　　３．９０（３Ｈ，ｓ、■叫
１７．０３（ＩＢ、！ｌ、Ｈ−３）　　７．２０−７．
７３（３Ｈ，ｍ、Ｈ−５，６，７）１３１３（１８，ｄ
ｍ、Ｊ＝ＩＯ，Ｈ−４）　　９４０（ＩＨ，ｄｍ、Ｊ＝
ＩＯ，Ｈ−８）実施例２ （メチル７−イツデロビルー２−メチルアズレン−１−
カルボキシレートの製造〕 ３−メト牛シカルゴニルー５−イソｆｏビルー２Ｈ−シ
クロヘプタ〔ｂ〕７ランー２−オン１．Ｏｆをアセトン
４５−に溶解した後、この溶液にジエチルアミン１５ｄ
Ｋ−加え反応溶液全調整する。この反応溶液を４８時間
加熱還流後、実施例１と同様に処理して、紫色油状物の
メチル７−イツｆロビルー２−メチルアズレン−１−カ
ルホキシレー）０．５７０ｆｔ−得た。収率５８慢。

実施例３ （メチル６−インノロビル−２−メチルアズレン−１−
カルボキシレートの製造） ３−メトキシカルボニル−６−イソデロぜルー２Ｈ−シ
クロヘゾタ（ｂ）フラン−２−オン１．Ｏｆをアセトン
４５−に溶解した後、このＩＢ液にジエチルアミン１５
１Ｒ１Ｋ’加え反応溶液を調整する。この反応溶液を油
浴中４８時間加熱還流後、実施例１と同様に処理し、紫
色油状物の６−インデロピルー２−メチルアズレン−１
−カルボキシレートｏ、４ｓｏｒｔ得友。収率４９　ｓ
。

実施例４ （２−メチルアズレンの製造） 実施例１により得たメチル２−メチルアズレン−１−力
ルゴキシレート５００ｍ９に１００−燐酸１０−を加え
、混合物を湯浴中で時々振り混ぜながら９０〜９５℃に
１時間加熱する。反応後、反応混合物を水５０−に入れ
、ベンゼンで抽出する。ベンゼン層を濃縮した後、シリ
カゲルのカラムにかけ、ベンゼンで溶離すると第−溶離
部として２−メチルアズシン３４８４？得た。収率９９
％。エチルアルコールより再結晶を行い、青色プリズム
晶を得た。このものの融点は４８〜４９℃を示した。

実施例５ （２−メチル−５−インプロピルアズレンの製造） 実施例２で得たメチル７−インデロビルー２−メチルア
ズレン−１−カルボキシレート５００１１ＩＦに１００
慢燐酸１０−を加え、実施例４と同様に処理して、２−
メチル−５−イソプロピルアズレン３６０ｆを得た。収
率９５Ｉｓつこのものの性状は青紫色油状であった。

実施例６ （２−メチル−６−イソプロピルアズレンの製造） 実施例３で得たメチル６−イツデロビルー２−メチルア
ズレン−１−カルボキシレート５００１＃にｉｏｏ％燐
酸１０ｙｔ／？加え、実施例４と同様に処理して、２−
メチル−６−イソプロピルアズレン３６１　ｔ’ｆｒ得
た。収率９５％。

シクロヘキサンより再結晶を行い、紫色プリズム晶を得
た。このものの融点は４５〜４６℃を示した。

〔発明の効果〕

本発明方法は、従来の文献に紹介された方法にくらべて
簡略化された工程により２位にメチル基金もつアズレン
類を得ることの出来る工業的に極めて価値のめる方法で
ある。

以上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１は水素原子または低級アルキル基、Ｒ＿
   ２は低級アルキル基を表わす）で示される３−アルコキ
   シカルボニル−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フラン−２−
   オン類と、アセトンと第二級アミンとを加熱反応せしめ
   、次の一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２は前記定義と同じ）で示される
   ２−メチルアズレン−３−カルボキシレート類となし、
   ついでこれを鉱酸中で加熱することを特徴とする一般式
   （III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒ＿１は前記定義と同じ）で示される２−メチ
   ルアズレン類の製造方法。