JP7433908B2 - セイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物、製造、および使用 - Google Patents

セイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物、製造、および使用 Download PDF

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Description

本発明は、熱処理、保存剤または他の添加剤を用いる必要なしに長期保存することが可能なセイヨウノコギリソウ(Yarrow)フレッシュ植物圧搾汁濃縮物治療に関する。さらに、本発明は、こうしたセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物を製造する穏やかな方法に関する。セイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物は、化粧用組成物、医薬組成物、食品組成物または補助食品に使用される。
本発明はまた、セイヨウノコギリソウの使用の新たな態様にも関する。本発明は、皮膚細胞における熱ショックタンパク質および/または抗菌ペプチドの発現を刺激するためのセイヨウノコギリソウの使用を提供する。さらに、皮膚の熱耐性を増大するためのセイヨウノコギリソウの使用が記載される。
セイヨウノコギリソウ(Achillea millefollium)は、伝統的な薬用植物である。典型的な成分には、例えば、精油、セスキテルペン、例えばフラボノイドなどのフェノール化合物、フェノールカルボン酸、およびベタインが含まれる。フェノールカルボン酸の例には、クロロゲン酸および種々のジカフェオイルキナ酸が含まれる。
セイヨウノコギリソウは、抽出物の形態で使用される。液状抽出物の製造のために、例えば、フレッシュな(乾燥されていない)植物が使用され、すなわち、一般に出発植物材料は製造区域の近くで培養または採取されなければならない。成熟した植物が収穫され、かつ腐敗および微生物汚染を予防するために、タイミングよく(通常、1日以内に)圧搾されかつ瓶詰めされなければならない。
この方法で得られたセイヨウノコギリソウ圧搾汁は、例えば、膨満感および食欲不振を含む、消化管における軽度の痙攣性不快感に対して使用され得る。セイヨウノコギリソウはまた、その創傷治癒における好ましい特性により、スキンクリームにも使用される。
セイヨウノコギリソウ抽出物は、局所適用のための化粧品において、すでに広範に使用されている。これらは乾燥薬剤から製造される抽出物である。乾燥は、季節ごとの収穫期に対する時間的非依存性および腐敗可能性からの保護を提供する。乾燥植物材料は保存することができ、より容易にかつより費用効率よく運搬することができる。しかし、植物材料を乾燥する間および抽出物の製造(抽出、必要に応じて、熱供給および通常はそれに続いての濃縮のための加熱下での抽出剤の留去)の間に、植物の構成要素のスペクトルに部分的な変化が起こる。
セイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁の工業的製造は、圧搾する植物または植物部位を収穫し、清浄化し、切り刻み、植物酵素の不活性化および植物材料の分解のための水蒸気処理、加圧下での圧搾、ろ過または遠心分離、滅菌のための超高温短時間加熱および無菌充填により、一般的に行われる(Deutsche Apothekerzeitung 2011, p. 93 ff.)。こうしたフレッシュ植物圧搾汁は、通常、2~6質量%の乾燥抽出物または乾燥汁を含む。これは、高温が短時間しか使用されない、穏やかなプロセスである。さらに、比較的少ない作業ステップしか必要としない。これは、抗酸化剤などの敏感で生物学的に活性な成分を確実に保護するためである。
欠点は、得られたフレッシュ植物圧搾汁は、密閉容器においてのみ保存ができ、そうでない場合、微生物汚染のリスクがあることである。結果として、フレッシュ植物圧搾汁は、特に最終消費者にとって、取扱いが難しい。これは、完全に使い切ることが必要であるかまたは腐敗から保護するためにフレッシュ植物圧搾汁への望ましくない保存剤の添加が必要であるという事実によるものである。
したがって、本発明の一目的は、長期保存が可能なセイヨウノコギリソウ抽出物およびそうした抽出物の製造方法を提供することである。さらなる一目的は、保存剤または他の添加剤を使用することなく保存できるセイヨウノコギリソウ抽出物を提供することである。成分のプロファイルは、製造プロセスまたは保存によって影響を受けるべきではない。さらに、技術水準において公知の適用可能性と比較して有利な追加の応用を提供する水性セイヨウノコギリソウ抽出物が提供されるべきである。技術水準は、熱ショックタンパク質および/または皮膚AMPを刺激する活性物質を記載している。それにもかかわらず、新たな天然由来の忍容性良好な、化粧用処方に導入が容易なHSPおよび/またはAMP刺激剤に対するニーズが存在する。
したがって、本発明は、100質量%のセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物に対して、
10~100質量%のセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁乾燥残渣、
0~90質量%の水、および
0~90質量%の担体
を含むかまたはからなる、セイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物に関する。
さらに、本発明は、
セイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁を準備するステップ、および
セイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁を濃縮するステップ、
のステップを含むかまたはステップからなる、セイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物、好ましくは本明細書に記載の本発明の濃縮物を製造する方法に関する。
本発明は、皮膚細胞において熱ショックタンパク質および/または抗菌ペプチドの発現を刺激するためのセイヨウノコギリソウの使用を提供する。
本発明はさらに、皮膚の熱耐性を増大するためのセイヨウノコギリソウの使用を提供する。
さらに、本発明は、本発明のフレッシュ植物圧搾汁濃縮物の医薬としての使用に関する。
驚くべきことに、セイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁乾燥残渣の濃縮物は長い有効期間を有する。保存のための、保存剤、または昇温しての種々の処理手順、例えば低温殺菌、を除外した場合であってもそうである。本発明の方法は、穏やかな(すなわち、より高温への長期の暴露がない)成分のプロファイルを維持する方法を可能にする。特に、逆浸透、フリーズドライ、噴霧乾燥またはこれら濃縮プロセスの組合せを使用することができる。
これら方法の1つまたは複数の使用は、蒸留による水の除去などの、フレッシュ植物圧搾汁の濃縮のための好ましくない慣行を防ぐことができる。蒸留による水の除去は昇温下(70~80℃)でのより長いプロセス時間を必要とし、通常、成分プロファイルの変化につながる。熱に敏感な成分は、これにより、変化するかまたは分解されることがある。
セイヨウノコギリソウは一般に、かつ特に本発明の濃縮物およびセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁は、化粧用組成物に適することもまた判明している。セイヨウノコギリソウ、特にセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁は、いくつかの熱ショックタンパク質(HSP)を遺伝子レベルで上方制御する。例えば、HSP70は上方制御されないが、HSP27は遺伝子レベルで上方制御される。さらに、驚くべきことに、セイヨウノコギリソウ、特にセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁は、抗菌タンパク質およびペプチド(AMP)、例えばβ-デフェンシン1およびS100カルシウム結合タンパク質A8など、を遺伝子レベルで上方制御することが認められた。Hsp27は、熱耐性および細胞保護を与え、ストレス条件下での細胞生存を助けることが知られている。他方、AMPは、特に多剤耐性病原体の処置および皮膚および創傷感染の治療のために、局所適用される殺生物剤として使用され得る。さらに、腫瘍治療におけるその使用も考えられる。これはセイヨウノコギリソウの有利な適用、特に、好ましくは局所適用される化粧用組成物および医薬組成物の枠組みにおける適用、につながる。
本明細書で使用される用語「セイヨウノコギリソウ」は、Achillea millefolliumハーブまたはセイヨウノコギリソウハーブおよびHager's Handbuch der pharmazeutischen Praxis、Springer VerlagによるAchillea millefolliumグループのメンバーをも言う。セイヨウノコギリソウは、非処理植物としてまたは種々の調製物、例えばセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁またはセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物、において存在してよい。
「セイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁」および「セイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物」は、比較的高含有量のポリフェノール、特に、モノカフェオイルキナ酸群(クロロゲン酸[3-O-カフェオイルキナ酸、CAS 327-97-9]、ネオクロロゲン酸[5-O-カフェオイルキナ酸、CAS 906-33-2]およびクリプトクロロゲン酸[4-O-カフェオイルキナ酸、CAS 905-99-7]を含む)、およびジカフェオイルキナ酸群(1,5-ジ-O-カフェオイルキナ酸、[シナリン、CAS 30964-13-7]、3,4-ジ-O-カフェオイルキナ酸[イソクロロゲン酸B、CAS 14534-61-3]、3,5-ジ-O-カフェオイルキナ酸[イソクロロゲン酸A、CAS 2450-53-5]および4,5-ジ-O-ジカフェオイルキナ酸[イソクロロゲン酸C、CAS 57378-72-0]を含む)を含むフェノールカルボン酸の存在を特徴とする。ポリフェノールは、非常に優れた抗酸化効力があることで知られている。
セイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁は、例えば、Schoenenberger社から入手できる(ユーザー向け情報:Natural unadulterated medicinal plant juice yarrow for use by adults and adolescents over 12 years of age, Walther Schoenenberger Pflanzensaftwerk GmbH & Co. KG, Magstadt (Germany), July 2014)。セイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁は、開花期の間に収穫されたフレッシュなセイヨウノコギリソウハーブから製造される。膨満感および食欲不振を含む、消化管における軽度の痙攣性不快感に対する伝統的生薬製品として経口用途に市販されている。セイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁は、褐色で、澄明からわずかに乳白光を帯びた液体であり、通常94.5~96.5質量%の水および3.5~5.5質量%の乾燥残渣を含有する。
セイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物は、例えば、セイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁から、濃縮プロセスによって製造されてよい。例えば、セイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物は、Schoenenberger社のセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁から、濃縮によって製造される。しかし、いかなるセイヨウノコギリソウ抽出物、特にセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁も使用することができることが明らかである。
用語「乾燥残渣」または「乾燥物質」は、分析化学の定義に従って、乾燥後に残留している物質の、例えばセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁またはセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物の、水および/または溶媒フリーのフラクションに対して使用される。乾燥プロセスは、本質的に完全であり、すなわち分析される物質、例えばセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁またはセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物、の残留水および/または溶媒含有量は、好ましくは≦1質量%、好ましくは≦0.5質量%、≦0.1質量%、より好ましくは≦0.01質量%である。乾燥は、好ましくは、穏やかなプロセス、例えば、水、溶媒または該当する場合、溶媒混合物、の沸点よりもわずかに高い温度、例えば≦10℃、≦5℃または≦2℃など、で行われる。代替の乾燥方法には、フリーズドライ、部分真空下での乾燥、乾燥剤の使用、または前記方法の組合せが含まれる。
本明細書で使用される用語「抽出物」は、植物物質、特にセイヨウノコギリソウの増粘または乾燥された抽出物に関する。したがって、抽出物は液体である。セイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁は、こうした抽出物を表す。セイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁は、好ましくは、≦8質量%の乾燥残渣、好ましくは≦7.5質量%の乾燥残渣、≦7質量%の乾燥残渣、≦6.5質量%の乾燥残渣、≦6質量%の乾燥残渣、または≦5.5質量%の乾燥残渣を含む。より好ましくは、セイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁は、3.5質量%~5.5質量%の乾燥残渣を含む。
本明細書で使用される用語「濃縮物」は、比較的低比率の追加のフィラーおよび/または溶媒を含む固体または液体に関する。したがって、セイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物は、セイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁よりも高含量の乾燥残渣を特徴とする。セイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物は、≧10質量%の乾燥残渣、好ましくは≧15質量%の乾燥残渣、≧20質量%の乾燥残渣、≧25質量%の乾燥残渣、≧30質量%の乾燥残渣、≧40質量%の乾燥残渣、≧50質量%の乾燥残渣、≧60質量%の乾燥残渣、≧70質量%の乾燥残渣、≧80質量%の乾燥残渣、または≧90質量%の乾燥残渣を有する。濃縮物は、穏やかに製造され、すなわち抽出物と比較して、本質的に同一の構成要素の含量スペクトルが(乾燥残渣抽出によって分割される乾燥残渣濃縮物の比率に従って)適切に濃縮されて残存する。本質的に、構成要素の同一の含量スペクトルは、濃縮物中±10質量%の、好ましくは濃縮物中±5質量%の、より好ましくは濃縮物中±2質量%の、構成要素の個々の偏差に関連する。例えば、セイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁が、8質量%の乾燥残渣を有し、セイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物が≧10質量%の乾燥残渣を有する場合には、濃縮物中の個々の構成要素または成分の濃度は、少なくとも10を8で割った因数だけ増大される。
固体セイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物は、100質量%のセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物に対して、10~100質量%のセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁乾燥残渣、0~90質量%の水、および100質量%のセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物に対して0~90質量%の担体を含む。好ましくは、固体セイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物は、直接に、すなわち前濃縮なしに、本明細書で言及する担体の任意選択での添加により製造される。こうした固体セイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物は、10~100質量%のセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁乾燥残渣、0~10質量%の水、および0~90質量%の担体を含む。より好ましくは、固体セイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物は、10~50質量%のセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁乾燥残渣、0~10質量%の水、および50~90質量%の担体を含む。
液体セイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物は、好ましくは、逆浸透および続いての液体担体の添加によって製造され、好ましくは10~70質量%のセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁乾燥残渣、0~90質量%の水、0~90質量%の液体担体、および0~5質量%の保存剤および/または安定化剤を含む。任意選択の液体担体は、後述の通りであり、例えばグリセロール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、1,3-プロパンジオール、1,2-ペンタンジオール、1,2-ヘキサンジオールであるかまたはこれらを含み、かつ、濃縮後に、任意選択の保存剤および/または安定化剤もまた添加される。
好ましいのは、10~50質量%のセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁乾燥残渣、0~90質量%の水、0~50質量%の担体、および0~3質量%の保存剤および/または安定化剤を含む液体セイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物である。固体または液体セイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物の利点は、簡潔かつ費用効率の良い製造、良好な保存性、容易な取扱いおよび投与、ならびに、所望されれば、標準化である。
化粧用組成物、特に皮膚および毛髪のクレンジングおよびケアのための化粧用組成物、における(固体または液体)セイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物の用量は、0.0001~10質量%、好ましくは0.001~5質量%、特に好ましくは0.005~3質量%である。
化粧用組成物は、好ましくは、0.0001~10質量%、好ましくは0.001~5質量%、特に好ましくは0.005~3質量%のセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物を含み、ここで濃縮物はフリーズドライ、噴霧乾燥または逆浸透によって得られてよい。これら化粧用組成物はまた、セイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物以外の各々の成分の個々の量を自由に選択することができる例5、表12、組成物1~11に記載の成分の組合せのうちの1つを含む。使用される香料の組合せは、香油PFO1およびPFO2に限定されるものではなく、当業者に公知の他の香料または香料の組合せを使用し得ることは明らかである。
別法として、ゲル歯磨きペーストを示すことができる。ゲル歯磨きペーストきもまた、0.0001~10質量%、好ましくは0.001~5質量%、特に好ましくは0.005~3質量%のセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物を含み、ここで濃縮物はフリーズドライ、噴霧乾燥または逆浸透によって得られてよい。この組成物はまた、セイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物以外の各々の成分の個々の量を自由に選択することができる例5、表13、組成物I、IIおよびIIIに記載の成分の組合せのうちの1つを含む。
別法として、そのまま使用できるフッ化物入りマウスウォッシュを示すことができる。そのまま使用できるフッ化物入りマウスウォッシュもまた、0.0001~10質量%、好ましくは0.001~5質量%、特に好ましくは0.005~3質量%のセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物を含み、ここで濃縮物はフリーズドライ、噴霧乾燥または逆浸透によって得られてよい。この組成物はまた、セイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物以外の各々の成分の個々の量を自由に選択することができる例5、表14、組成物I、IIおよびIIIに記載の成分の組合せのうちの1つを含む。
別法として、本発明のセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物は、言及された成分からなる。この場合、他の成分は存在しない。したがって、本発明のセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物は、100質量%のセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物に対して、10~100質量%のセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁乾燥残渣、0~90質量%の水、および0~90質量%の担体からなる。好ましくは、本発明のセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物は、10~50質量%のセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁乾燥残渣、0~50質量%の水、および0~50質量%の担体;10~20質量%のセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁乾燥残渣、0~80質量%の水、および0~80質量%の担体;10~15質量%のセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁乾燥残渣、0~85質量%の水、および0~85質量%の担体、からなる。より好ましくは、本発明のセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物は、10~15質量%のセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁乾燥残渣、ならびに85~95質量%の水および/または担体からなる。
一実施形態によれば、担体は、固体担体、特に、マルトデキストリン、デキストリンまたはシクロデキストリン、および/または液体担体、特に、グリセロール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、1,3-プロパンジオール、1,2-ペンタンジオール、1,2-ヘキサンジオールまたは1,2-オクタンジオールである。
担体または担体材料の添加は、製品特性(例えば、流動性)および/またはある程度まで影響される標準化を可能にする。さらに、生成するマトリックス粒子もまた、不安定な成分に対するある種の保護を与える。担体は好ましくは、濃縮の過程において使用されるようなものから選択される。例えば、濃縮が噴霧乾燥によって行われる場合、固体担体、特に以下に列挙する多糖は、適切な材料として使用されてよい。この多糖は次には、化粧用組成物において、担体、例えば組成物に所望の特性を与える担体、として働く。より好ましくは、担体物質は、所望の投与形態において、例えば化粧用組成物、医薬組成物、食品組成物または補助食品に使用される濃縮物の状況において使用される。
1つまたはいくつかの担体が含まれてよいことは明らかである。これらの担体は、固体または液体(25℃および1013ミリバールにおいて)であってよい。各々の物質または物質の混合物は担体として使用されてよい。
有利な固体担体は、分解デンプン、化学的または物理的に修飾されたデンプン、修飾セルロース、アラビアガム、ガティガム、トラガント、カラヤ、カラギーナン、グアーガム、ローカストビーンガム、アルギネート、ペクチン、イヌリンまたはキサンタンガムである。一般に、例えばマルトデキストリン、デキストリン、酸化デンプンまたは乳糖、コラーゲン、フュームドシリカ(例えばAerosil(登録商標)など)、カシューガム、アラビアガムまたは類似のものなどの多糖が使用されてよい。前述の固体担体の混合物もまた、本発明の状況において使用されてよい。マルトデキストリンは、特に好ましい固体担体である。
デンプンの分解の度合いは、通常、指標「デキストロース当量」(DE)によって示され、この指標は長鎖グルコースポリマーに対して0の閾値かつ純粋グルコースに対して100の閾値を有する。多糖、特に、5~20の範囲のDE値、好ましくは15~20の範囲DE値をもつマルトデキストリンが、やはり特に有利である。
好ましい液体担体の例は、エタノール、ジアセチン、イソプロピルアルコール、グリセロール、1,2-プロピレングリコール、1,3-プロパンジオール、1,3-ブチレングリコール、トリアセチンおよびそれらの混合物である。
本発明の好ましい(好ましくは噴霧乾燥された)濃縮物において有利な担体は、特に、二酸化ケイ素(ケイ酸、シリカゲル)、炭水化物および/または炭水化物ポリマー(多糖)、シクロデキストリン、デンプン、分解デンプン(デンプン加水分解物)、化学的または物理的に修飾されたデンプン、修飾セルロース、アラビアガム、ガティガム、トラガント、カラヤ、カラギーナン、グアーガム、ローカストビーンガム、アルギネート、ペクチン、イヌリンまたはキサンタンガムである。好ましいデンプン加水分解物は、マルトデキストリンおよびデキストリンである。特に好ましい担体は、二酸化ケイ素、アラビアガムおよびマルトデキストリンであり、ここで5~20の範囲のDE値を有するマルトデキストリンが好ましい。
好ましいまたは特に好ましい担体はまた、無味であるかまたは本質的に無味であるという利点をも有する。結果として、これらの前駆物質は、他の官能特性、特に芳香および味覚プロファイル(マスクされるべき不快な味覚印象は別にして)に対して、影響しないかまたは有意には影響しないところから、本発明の濃縮物は、数多くの多様な製品タイプおよび調製物において使用され得る。
一実施形態によれば、セイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物は、さらに、保存剤および/または安定化剤を含む。
いかなる数の保存剤および/または安定化剤が使用されてもよい。
本発明の状況において使用される保存剤は、通常、以下の特性のいくつか、好ましくは全てを有する。それらは、毒物学的に無害であり、皮膚の忍容性良好であり、安定で、本質的に完全に無臭であり、かつ容易にかつ費用が掛からずに(すなわち容易に入手可能な抽出物から)製造できる。保存剤はまた、抗菌特性をも有する。適切な保存剤は、例えば、WO2006/045743において見られる。
適切な保存剤の例は、安息香酸、安息香酸のエステルおよび塩、ソルビン酸およびその塩、プロピオン酸およびその塩、サリチル酸およびその塩、ドルムアルデヒドおよびパラホルムアルデヒド、2-ヒドロキシビフェニルエーテルおよびその塩、2-亜鉛スルフィドピリジンN-オキシド、無機サルファイトおよびビサルファイト、ヨウ素酸ナトリウム、クロロブタノール、4-エチル水銀(II)-5-アミノ-1,3-ビス(2-ヒドロキシ安息香酸)、そのエステルおよび塩、デヒドロキシ酢酸、ギ酸、1,6-ビス(4-アミノジノ-2-ブロモフェノキシ)-n-ヘキサンおよびその塩、エチル水銀(II)-チオサリチル酸のナトリウム塩、フェニル水銀およびその塩、10-ウンデシレン酸およびその塩、5-アミノ-1,3-ビス(2-エチルヘキシル)-5-メチルヘキサヒドロピリミジン、5-ブロモ-5-ニトロ-1,3-ジオキサン、2-ブロモ-2-ニトロ-1,3-プロパンジオール、2,4-ジクロロベンジルアルコール、N-(4-クロロフェニル)-N’-(3,4-ジクロロフェニル)尿素、4-クロロ-m-クレゾール、2,4,4’- トリクロロ-2’-ヒドロキシジフェニルエーテル、4-クロロ-3,5-ジメチルフェノール、1,1’-メチレン-ビス(3-(1-ヒドロキシメチル-2,4-ジオキソイミダゾリジン-5-イル)尿素)、ポリ(ヘキサメチレンビグアナイド)塩酸塩、2-フェノキシエタノール、ヘキサメチレンテトラミン、1(3-クロロアリル)-3,5,7-トリアザ-1-アゾニアアダマンタンクロリド、1(4-クロロフェノキシ)1(1H-イミダゾール-1-イル)-3,3-ジメチル-2-ブタノン、1,3-ビス(ヒドロキシメチル)-5,5-ジメチル-2,4-イミダゾリジンジオン、ベンジルアルコール、オクトピロックス、1,2-ジブロモ-2,4-ジシアノブタン、2,2’-メチレン-ビス(6-ブロモ-4-クロロフェノール)、ブロモクロロフェン、5-クロロ-2-メチル-3(2H)イソチアゾリノンおよび2-メチル-3(2H)イソチアゾリノンの塩化マグネシウムおよび硝酸マグネシウムとの混合物、2-ベンジル-4-クロロフェノール、2-クロロアセトアミド、クロルヘキシジン、酢酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジン、1-フェノキシプロパン-2-オール、N-アルキル(C12-C22)トリメチルアンモニウムブロミドおよびクロリド、4,4-ジメチル-1,3-オキサゾリジン、N-ヒドロキシメチル-N-(1,3-ジ(ヒドロキシメチル)-2,5-ジオキソイミダゾリジン-4-イル)-N’-ヒドロキシメチル尿素、1,6-ビス(4-アミジノフェノキシ)-n-ヘキサンおよびその塩、グルタルアルデヒド、5-エチル-1-アザ-3,7-ジオキサビシクロ(3.3.0)オクタン、3-(4-クロロフェノキシ)-1,2-プロパンジオール、ハイアミン、アルキル-(C8-C18)-ジメチルベンジルアンモニウムクロリド、アルキル-(C8-C18)-ジメチルベンジルアンモニウムブロミド、アルキル-(C8-C18)-ジメチルベンジルアンモニウムサッカリネート、ベンジルヘミホルマール、o-シメン-5-オール、ヒドロキシメチルアミノ酢酸ナトリウムまたはヒドロキシメチルアミノ酢酸ナトリウム、ならびに前述の物質の混合物、を含む。
他の適切な保存剤には、パラベンが含まれる。パラベンは、メチルパラベン、エチルパラベン、n-プロピルパラベン、n-ブチルパラベン、イソブチルパラベン、および混合物などのパラヒドロキシ安息香酸のエステルである。パラベンは、単独でまたは組み合わせて、保存剤として、特に化粧用組成物および医薬組成物において使用されてよい。前述の組成物に関して好ましいパラベンの組合せは、18質量%のメチルパラベンおよび0.02質量%のプロピルパラベンを含む。パラベンは、抗菌効果および殺真菌効果の両方を有する。
さらに、本発明によれば、一般に化粧品に使用される保存剤または保存賦形剤は適切であり、例えば、ジブロモジシアノブタン(2-ブロモ-2-ブロモメチルグルタロジニトリル)、3-ヨード-2-プロピニルブチルカルバメート、2-ブロモ-2-ニトロプロパン-1,3-ジオール、イミダゾリジニル尿素、5-クロロ-2-メチル-4-イソチアゾリン-3-オン、2-クロロアセトアミド、塩化ベンザルコニウム、ベンジルアルコールおよびホルムアルデヒドスプリッターである。
さらに、フェニルヒドロキシアルキルエーテル、特にフェノキシエタノールとして知られる化合物は、いくつかの微生物に対するその殺菌および殺真菌効果のために、保存剤として適している。
安定化剤は、本発明の組成物を外的環境の影響から保護するために、本発明の状況において使用される。こうした環境影響には、例えば、大気中の酸素および光照射、特に日光が含まれる。大気中の酸素の酸化作用は、例えば、適切な抗酸化剤によって減殺することができる。光安定化剤は光照射の有害な影響を減殺するために使用されてよい。
いくつかの安息香酸およびそれらの塩の保護効果は、昔から知られている。これらは、主として酸性での利用における微生物学的安定化のためにとりわけ食品に使用され、E210(安息香酸)、E211(安息香酸ナトリウム)、E212(安息香酸カリウム)およびE213(安息香酸カルシウム)として知られている。また種々のパラベン(ヒドロキシ安息香酸エステル)も、E214(p-ヒドロキシ安息香酸エチル)、E215(p-ヒドロキシ安息香酸エチルナトリウム)、E218(p-ヒドロキシ安息香酸メチル)、およびE219(p-ヒドロキシ安息香酸メチルナトリウム)の番号で、微生物学的安定性を改善するために食品において使用される(BGBI. I 2000, 1537-1545)。この物質クラスはまた、(微生物学的)安定性を改善する目的で化粧品においても幅広く使用される。
適切な安定化剤はまた、例えば、DE29924656、DE69917811、DE69624799、EP2952103(欧州特許出願公開第2952103号)およびDE69518581から採り上げることができる。
一実施形態によれば、セイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁は、<60℃の温度で濃縮される。
濃縮は常圧(1013ミリバール)下または部分的陰圧下、例えば100~1000ミリバール、好ましくは200~500ミリバールで行われてよい。好ましくは、セイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁の濃縮は、<55℃の温度、より好ましくは<50℃、<45℃、<40℃、<35℃、<30℃、<25℃、さらにより好ましくは<10℃、<0℃、または<20℃で行われる。部分的陰圧と低温との組合せは、濃縮物の穏やかな処理であるから、特に好ましい。
一実施形態によれば、セイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁は、フリーズドライ、噴霧乾燥および逆浸透、またはこれらの組合せから選択される濃縮プロセスによって濃縮される。これらのプロセスは、技術水準において周知である。
逆浸透は、水溶液の穏やかな濃縮であるところから、本発明の水ベース抽出物/汁濃縮物の製造にとって、特に有利であることが示されている。超ろ過としても知られる逆浸透は、通常、NaCl排除率が、≧90%、好ましくは≧95%、≧97%、より好ましくは99%であるPAN(ポリアクリロニトリル)、PES(ポリエーテルスルホン)および/またはPVDF(ポリ二フッ化ビニリデン)の膜により、操作流量8l/m2/時~34l/m2/時、好ましくは8l/m2/時~25l/m2/時、8l/m2/時~20l/m2/時圧、より好ましくは8l/m2/時~15l/m2/時、圧力15~50bar、好ましくは15~40bar、より好ましくは15~35bar、および温度≦60℃、好ましくは≦50℃、≦40℃、より好ましくは≦30℃において、行われる。
これらの濃縮物を微生物汚染から守ることもまた有利である。これは、例えば、pH値を下げることおよび/または前述のような適切な保存剤の添加によって達成することができる。
凍結乾燥または昇華乾燥とも称されるフリーズドライは、費用集約的で比較的複雑ではあるが、極度に穏やかなプロセスである。フリーズドライは、昇華の物理的プロセスに基づいている:このプロセスにより氷の結晶が、中間に液相の出現を伴わずに、直接、気体状態へと昇華する。本事例において、フリーズドライは、保存剤の添加がなくても十分に貯蔵できる固体を生成する。フリーズドライの手順は、例えば、GB1447988およびDE19817177から採り上げることができる。
噴霧乾燥、例えば流動層において、乾燥される材料は気化器によって熱ガス気流に導入され、非常に短時間(数秒から1秒の何分の一か)のうちに微粉末に乾燥される。噴霧乾燥は、任意選択で、マルトデキストリン、シクロデキストリンなどの前述の担体の添加を伴って行われてよい。ここでの利点は、費用効率よく行うことができる確立された方法であることである。より高温、例えば200~400℃、好ましくは250~270℃において、非常に短時間の、例えば数秒、好ましくは3秒未満または1秒未満の暴露のみが必要である。保存剤を添加することなく十分に保存できる固体が、得られる。
セイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物は、好ましくは本発明の方法によって得ることができる。
一実施形態によれば、化粧用組成物、医薬組成物、食品組成物または補助食品が提供される。医薬組成物、食品組成物または補助食品は、それぞれ、本発明のセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物を含む。化粧用組成物は、本発明のセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁またはセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物を含む。
本発明の濃縮物はヒト用化粧品およびケア、特に皮膚および毛髪のケア、において幅広い範囲の適用を有するが、また、医薬用として、ならびに食品および補助食品においても使用することができる。
化粧用組成物は、特に、皮膚化粧用、毛髪化粧用、皮膚科学的および衛生用組成物であってよい。特に、本発明の濃縮物は、皮膚および/または毛髪化粧品に使用される。
本発明の毛髪または皮膚ケア用組成物または調製物は、好ましくはエマルション、ディスパーション、懸濁液の形態、水性界面活性剤調製物の形態、ミルク、ローション、クリーム、バーム、軟膏、ゲル、顆粒、粉末、例えばリップスティックなどのスティック調製物、フォーム、エアロゾルまたはスプレーであってよい。こうした処方は、局所用調製物に適している。水中油エマルションおよび油中水エマルションまたはマイクロエマルションが、エマルションとして使用され得る。
一般に、毛髪または皮膚化粧用調製物は、皮膚または毛髪への適用のために使用される。「局所用調製物」は、活性成分を、細かく分散させた形態、例えば皮膚から吸収される形態で、皮膚に塗布するのに適した調製物を意味する。適切なものは、例えば、水性および水性アルコール溶液、スプレー、フォーム、フォームエアロゾル、軟膏、水性ゲル、O/W型またはW/O型のエマルション、マイクロエマルションまたは化粧用スティック調製物である。
化粧用組成物は、1つ(またはいくつかの)担体を含んでよい。担体として好ましいのは、水、気体、水ベースの液体、油、ゲル、エマルションまたはマクロエマルション、ディスパーションまたはこれらの混合物である。記述された担体は、良好な皮膚適合性を示す。局所用調製物にとって特に有利なのは、水性ゲル、エマルションまたはマイクロエマルションである。担体はまた、均一相処方の形態またはエマルションの形態であってもよい。エマルションは、水中油、油中水または多相エマルションであってよい。これらのエマルションは、(スプレーまたはエアロゾルとして投与することもできる)流動ローション、クリーミーローション、軽いまたは重いクリームおよびこれらに類するものを含む広範な粘稠性で使用されてよい。他の適切な担体には、無水液体溶媒、例えば油およびアルコール、水ベースの単相液体溶媒(例えば、含水アルコール溶媒系)、無水固体および半固体(例えば、ゲルおよびスティック)および水ベースのゲルおよびフォーム系などが含まれる。本発明の枠組みの範囲内において適切な担体および担体系の例は、例えば、"Sun Products Formulary" Cosmetics & Toiletries, Vol. 105, p. 122-139 (December 1990); "Sun Products Formulary", Cosmetics & Toiletries, Vol. 102, p. 117-136 (March 1987); 米国特許第4960764号,Figueroa et al.;および米国特許第4254105号,Fukuda et al.から採り上げることができる。
本発明の教示はまた、医薬組成物における本明細書に記載の濃縮物の使用をも含む。この医薬組成物は、個体、好ましくは哺乳類、特にヒトの治療のための医薬として使用されてよい。医薬組成物は、通常、本発明の濃縮物および、適切な場合には、1つまたはいくつかの他の活性物質と共に薬学的に許容される賦形剤を含む。
これらの組成物は、例えば、経口でおよび経皮で投与されてよい。適切な医薬用処方の例は、粉末、顆粒、錠剤、トローチ、サシェ、カシェー、糖衣錠、ハードおよびソフトゼラチンカプセルなどのカプセル、半固体投与形態、例えば軟膏、クリーム、ハイドロゲル、ペーストまたはプラスターなど、ならびに液体投与形態、例えば溶液、エマルション、特に水中油エマルション、およびローションなどのサスペンションである。
本発明の組成物の製造において、本発明に従って使用される構成要素または活性成分は、通常、賦形剤で混合されるかまたは希釈される。賦形剤は、濃縮物中に含まれる活性成分のビヒクル、担体または媒体として働く、固体、半固体または液体材料であってよい。活性物質の(本発明に従って同時に含まれる1つまたはいくつかの活性物質の)含有量は、幅広い範囲にわたって変動してよい。
適切な賦形剤には、乳糖、ブドウ糖、ショ糖、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アカシアガム、リン酸カルシウム、アルギネート、トラガント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、マイクロクリスタリンセルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、シロップおよびメチルセルロースが含まれる。さらに、処方は薬学的に許容される担体または一般的な賦形剤、例えば、獣脂、ステアリン酸マグネシウムおよび鉱油などの滑沢剤など;湿潤剤;乳化剤および懸濁化剤;ヒドロキシ安息香酸メチルおよびプロピルなどの保存剤;抗酸化剤;抗刺激剤:キレート化剤;コーティング助剤;エマルション安定化剤;被膜形成剤;ゲル化剤;臭気マスキング剤;香味矯正剤;樹脂;ハイドロコロイド;溶媒;可溶化剤;中和剤;浸透促進剤;顔料;第四級アンモニウム化合物;加脂肪剤および過脂肪剤;軟膏、クリームまたは油性基剤;シリコーン誘導体;延展助剤;安定化剤;殺菌剤;坐剤基剤;バインダー、フィラー、滑沢剤、崩壊剤またはコーティング剤などの錠剤補助剤;噴射剤;乾燥剤;乳白剤;増粘剤;ワックス;可塑剤;ホワイトオイルを含んでよい。この点において設計は、例えば、Fiedler, H. P., Lexikon der Hilfsstoffe fur Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebiete, 4th edition, Aulendorf: ECV-Editio-Kantor-Verlag, 1996、またはHager's Handbuch der Pharmazeutischen Praxis, Springer Verlag, Heidelbergに示されるように、当業者の知識に基づく。
本発明の枠組みの範囲内で、本発明のフレッシュ植物圧搾汁または濃縮物を組み合わせることまたは本発明に従って、例えば、研磨剤、抗アクネ剤および皮脂減少剤、抗老化剤、抗菌剤、抗セルライト剤、抗フケ剤、抗炎症剤、刺激防止剤、抗刺激剤(抗炎症、刺激抑制および刺激予防剤)、抗微生物剤、抗酸化剤、収斂剤、保存剤、帯電防止剤、バインダー、緩衝剤、担体、キレート化剤、細胞賦活剤、クレンジング剤、ケア剤、脱毛剤、界面活性剤、デオドラントおよび制汗剤、可塑剤、乳化剤、酵素、精油、昆虫忌避剤、繊維、被膜形成剤、定着剤、起泡剤、泡安定化剤、消泡剤、起泡促進剤、殺真菌剤、ゲル化剤およびゲル形成剤、ヘアケア剤、ヘアシェイピング剤、ヘアストレート剤、水分調節剤(保湿、湿潤および/または給湿物質)、浸透圧調節物質、適合溶質、漂白剤、増強剤、染着除去剤、蛍光増白剤、含侵剤、防汚剤、摩擦低減剤、滑沢剤、保湿クリーム、軟膏、濁り剤、可塑剤、乳白剤、艶出し剤、光沢剤、ポリマー、粉末、タンパク質およびタンパク質加水分解物、加脂肪剤、研削剤、皮膚鎮静剤、皮膚クレンジング剤、皮膚ケア剤、好ましくはコレステロールおよび/または脂肪酸および/またはセラミドおよび/または疑似セラミドを含む皮膚修復剤、皮膚ホワイトニング剤、皮膚保護剤、皮膚軟化剤、皮膚冷却剤、好ましくはWO2005/123101に記載の皮膚加温剤、UV吸収剤およびUVフィルター、好ましくはWO2005/123101に記載のもの、ベンジリデン-β-ジカルボニル化合物、α-ベンゾイルケイ皮酸ニトリル、AhR受容体拮抗剤、洗剤、織物柔軟剤、懸濁化剤、皮膚タンニング剤、増粘剤、ビタミン、油、ワックスおよび脂質、リン脂質、脂肪酸(飽和脂肪酸、モノ-またはポリ不飽和脂肪酸、α-ヒドロキシ酸、ポリヒドロキシ脂肪酸)、可塑剤、染料および着色保護剤ならびに顔料、防食剤、芳香剤および香味剤ならびに香料、好ましくはS. Arctander, Perfume and Flavor Chemicals, self-published, Montclair, N.J., 1969およびSurburg, Panten, Common Fragrance and Flavor Materials, 5th Edition, Wiley-VCH, Weinheim 2006に列挙されているもの、界面活性剤、動物抽出物、酵母エキス、藻類または微細藻類の抽出物、電解質、液化剤、有機溶媒、毛髪成長調節剤(毛髪成長促進または毛髪成長抑制)およびシリコーンおよびシリコーン誘導体、好ましくは1つまたはいくつかの皮膚冷却剤および/または1つまたはいくつかのUV吸収剤またはUVフィルターからなる群から選択される、(他の)(活性な)物質とともに使用することは、一般に可能であり、かつ通常は有利である。
したがって、本発明の組成物はまた、通常の添加剤または賦形剤に加えて、(さらに)美容上および/または皮膚科学的におよび/または薬理学的に活性な剤を含んでよい。
適切な美容上および/または皮膚科学的に活性な剤は、例えば、着色剤、皮膚および毛髪染色剤、色付け剤、タンニング剤、漂白剤、ケラチン硬化物質、抗微生物剤、光フィルター剤、充血性物質(hyperemising substances)、角質溶解および角質形成物質、抗フケ剤、消炎剤、角質化物質、抗酸化剤またはラジカルスカベンジャーとして活性な物質、皮膚保湿または給湿物質、加脂肪剤、抗紅斑性または抗アレルギー活性剤、18-メチルエイコサン酸などの分枝状脂肪酸、ならびにその混合物である。
UV光線による天然または人工照射なしに皮膚をタンニングするのに適切な人工的皮膚タンニング剤;これらは、例えば、ジヒドロキシアセトン、アロキサンおよびクルミ殻抽出物である。適切なケラチン硬化物質は、通常、制汗剤などに使用されるものなどの剤であり、例えば、硫酸カリウムアルミニウム、クロルヒドロキシアルミニウム、乳酸アルミニウムなどである。
微生物の増殖を阻止または抑制するために使用される抗微生物剤。したがって抗微生物剤は、保存剤としておよび防臭物質として働き、身体の臭気の発生または強度を低減する。抗微生物剤には、例えば、当業者に公知の一般的な保存剤、例えばp-ヒドロキシ安息香酸エステル、イミダゾリジニル尿素、ホルムアルデヒド、ソルビン酸、安息香酸、サリチル酸、などが含まれる。こうした防臭物質は、例えば、リシノール酸亜鉛、トリクロサン、ウンデシレン酸アルキロールアミド、クエン酸トリエチルエステル、クロルヘキシジンなどである。
当業者は、毛髪化粧用調製物および皮膚化粧用調製物の製造に適切な賦形剤および添加剤をよく知っており、化粧品のマニュアル、例えばSchrader, Grundlagen und Rezepturen der Kosmetika, Huthig Verlag, Heidelberg, 1989, ISBN 3-7785-1491-1、から採り上げることができる。賦形剤および添加剤は、好ましくは化粧品および/または薬学的に許容される賦形剤である。薬学的に許容されるのは、製薬、食品技術、および関連分野において適用可能であることが知られている賦形剤、特に関連の薬局方(例えば、DAB、Ph. Eur.、BP、NF)に収載されている賦形剤、ならびにその特性が生理学的適用と相反しないその他の賦形剤である。
適切な賦形剤は、滑沢剤、湿潤剤、乳化および懸濁化剤、保存剤、抗酸化剤、抗刺激剤、キレート化剤、エマルション安定化剤、被膜形成剤、ゲル化剤、臭気マスキング剤、ハイドロコロイド、溶媒、可溶化剤、中和剤、浸透促進剤、顔料、第四級アンモニウム化合物、加脂肪剤および過脂肪剤、軟膏、クリームまたは油性基剤、シリコーン誘導体、安定化剤、殺菌剤、噴射剤、乾燥剤、乳白剤、増粘剤、ワックス、可塑剤およびホワイトオイルであってよい。
さらなる適切な添加剤は、香油、ヘアポリマー、毛髪および皮膚コンディショナー、グラフトポリマー、水溶性または分散性シリコーン含有ポリマー、光防御剤、漂白剤、ケア剤、染色剤、色付け剤、タンニング剤、染料、粘稠性向上剤、湿潤剤、加脂肪剤、コラーゲン、タンパク質加水分解物、脂質、抗酸化剤、消泡剤、帯電防止剤、エモリエント剤、可塑剤、過酸化物分解剤から選択される。
適切な賦形剤および添加剤の例として、抗酸化剤、過酸化物分解剤、増粘剤および上述の保存剤を挙げることができる。
過酸化物分解剤は、過酸化物、特に脂質過酸化物を化学的に分解する化合物である。例には、ピリジン-2-チオール-3-カルボン酸、2-メトキシ-ピリミジノールカルボン酸、2-メトキシ-ピリジンカルボン酸、2-ジメチルアミノ-ピリミジノールカルボン酸、2-ジメチルアミノ-ピリジンカルボン酸が含まれる。
増粘剤の例は、架橋ポリアクリル酸およびそれらの誘導体、キサンタンガムなどの多糖およびそれらの誘導体、アガーアガー、アルギネートまたはチロース、セルロース誘導体、例えばカルボキシメチルセルロースまたはヒドロキシカルボキシメチルセルロース、脂肪アルコール、モノグリセリドおよび脂肪酸、ポリビニルアルコールおよびポリビニルピロリドンである。特に、非イオン性増粘剤が使用される。
保存剤に加え、他の細菌抑制剤もまた本発明の組成物に使用および配合することができる。有利な物質は、例えば、2,4,4’-トリクロロ-2’-ヒドロキシジフェニルエーテル(イルガサン)、1,6-ジ-(4-クロロフェニルビグアニド)-ヘキサン(クロルヘキシジン)、3,4,4’-トリクロロカルバニリド、第四級アンモニウム化合物、クローブ油、ミント油、タイム油、クエン酸トリエチル、ファルネソール(3,7,11-トリメチル-2,6,10-ドデカトリエン-1-オール)ならびにDE3740186、DE3938140、DE4204321、DE4229707、DE4309372、DE4411664、DE19541967、DE19543695、DE19543696、DE19547160、DE19502108、DE19602110、DE19602111、DE19631003、DE19631004およびDE19634019ならびにDE4229737、DE4237081、DE4324219、DE4429467、DE4423410およびDE19516705に記載の剤または剤の組合せである。炭酸水素ナトリウムが有利に使用することができる。抗菌ポリペプチドも使用することができる。
光フィルター剤もまた含まれてよい。これらの剤は、UV-Bおよび/またはUV-A範囲のUV光線を吸収する。適切なUVフィルターは、例えば、アリール基がそれぞれ、好ましくはヒドロキシ、アルコキシ、特に、メトキシ、アルコキシカルボニル、特にメトキシカルボニルおよびエトキシカルボニル、ならびにこれらの混合物から選択される少なくとも1つの置換基をもつことができる、2,4,6-トリアリール-1,3,5-トリアジンである。同様に適切なのは、p-アミノ安息香酸エステル、ケイ皮酸エステル、ベンゾフェノン、カンフル誘導体ならびにUV光線を遮蔽する顔料、例えば二酸化チタン、タルカムおよび酸化亜鉛などの顔料である。
いかなるUV-AおよびUV-Bフィルター物質も、UVフィルター物質とみなすことができる。言及できる例は:
本発明の化粧用および皮膚科学的調製物はまた、有利には、例えば、水に不溶または難溶で、UV光線を遮蔽する、亜鉛酸化物(ZnO)、チタン酸化物(TiO2)、鉄酸化物(例えば、Fe23)、ジルコニウム酸化物(ZrO2)、ケイ素酸化物(SiO2)マンガン酸化物(例えば、MnO)、アルミニウム酸化物(AI23)セリウム酸化物(例えば、Ce23)、当該金属の混合酸化物およびこうした酸化物の混合物の群から選択される、金属酸化物ベースの無機顔料および/または他の金属化合物を含んでよい。
適切な充血性物質もまた、化粧用または医薬組成物に含まれてよい。充血性物質は、皮膚の血液循環を刺激する。例は、マウンテンパイン抽出物、ラベンダー抽出物、ローズマリー抽出物、ジュニパーベリー抽出物、マロニエ抽出物、バーチ葉抽出物、ヘイフラワー抽出物、酢酸エチル、カンフル、メントール、ペパーミント油、ローズマリー抽出物、ユーカリ油、などの精油である。
角質溶解および角質形成物質もまた含まれてよい。こうした物質の例には、サリチル酸、チオグリコール酸カルシウム、チオグリコール酸およびそれらの塩、イオウなどが含まれる。適切な抗フケ剤はイオウ、イオウポリエチレングリコール、ソルビタンモノオレエート、イオウリシノールポリエトキシレート、亜鉛ピリチオン、アルミニウムピリチオンなどである。
皮膚刺激を和らげる適切な消炎剤は、例えば、アラントイン、ビザボロール、ドラゴサントール(dragosantol)、カモミール抽出物、パンテノールなどである。
化粧品または薬学的に許容される、カチオン性、両性および中性ポリマーなどのポリマー。適切なポリマーは、例えば、INCIによる名称polyquaternium(ポリクオタニウム)を有するカチオン性ポリマーであり、例えば、ビニルピロリドン/N-ビニルイミダゾリウム塩のコポリマー(Luviquat FC、Luviquat HM、Luviquat MS、Luviquat Care)、硫酸ジエチルで四級化されたN-ビニルピロリドン/ジメチルアミノエチルメタクリレートのコポリマー(Luviquat PQ 11)、N-ビニルカプロラクタム/N-ビニルピロリドン/N-ビニルイミダゾリウム塩のコポリマー(Luviquat E Hold)、カチオン性セルロース誘導体(ポリクオタニウム-4および-10)、アクリルアミドコポリマー(ポリクオタニウム-7)およびキトサンである。
適切なカチオン性(四級化)ポリマーはまた、メルカット(merquat)(塩化ジメチルジアリルアンモニウムをベースとするポリマー)、ガフカット(gafquat)(ポリビニルピロリドンと第四級アンモニウム化合物との反応により形成される第四級ポリマー)、ポリマーJR(polymer JR)(カチオン基をもつヒドロキシエチエルセルロース)および植物ベースのカチオン性ポリマー、例えば、Rhodia社のJaguarブランドなどのグアーポリマー、である。
その他の適切なポリマーはまた、ポリビニルピロリドン、N-ビニルピロリドンおよび酢酸ビニルおよび/またはプロピオン酸ビニルのコポリマー、ポリシロキサン、ポリビニルカプロラクタム、およびN-ビニルピロリドンとの他のコポリマー、ポリエチレンイミンおよびそれらの塩、ポリビニルアミンおよびそれらの塩、セルロース誘導体、ポリアスパラギン酸塩およびそれらの誘導体、などの中性ポリマーである。これらは例えば、Luviflex(登録商標)Swing(ポリ酢酸ビニルとポリエチレングリコールの部分的に鹸化されたコポリマー、BASF社)を含む。
適切なポリマーはまた、非イオン性、水溶性または水分散性ポリマーまたはオリゴマー、例えば、ポリビニルカプロラクタム、例えばLuviskol(登録商標)Plus(BASF)、またはポリビニルピロリドンおよびそれらのコポリマー、特に酢酸ビニルなどのビニルエステルとのコポリマー、例えば、B.Luviskol(登録商標)VA37(BASF)、ポリアミド、例えばイタコン酸および脂肪族ジアミンベースのもの、例えばDE-A-4333238に記載のようなものなどである。
適切なポリマーはまた、両性または双極性ポリマー、例えばAmphomer(National Starch)の名称で入手可能なオクチルアクリルアミド/メチルメタクリレート/tert-ブチルアミノエチルメタクリレート-ヒドロキシプロピル-メタクリレートコポリマーなど、ならびに、例えばDE3929973、DE2150557、DE2817369およびDE3708451に開示のものなどの双極性ポリマーである。アクリルアミドプロピルトリメチルアンモニウムクロリド/アクリル酸またはメタクリル酸コポリマーおよびそれらのアルカリおよびアンモニウム塩は、好ましい双極性ポリマーである。さらなる適切な双極性ポリマーは、Amersette(AMERCHOL)の名称で市販されているメタクロイルエチルベタイン/メタクリレートコポリマー、ならびにヒドロキシエチルメタクリレート、メチルメタクリレート、N,N-ジメチルアミノエチルメタクリレートおよびアクリル酸のコポリマー(Jordapon (D))である。適切なポリマーはまた、非イオン性、シロキサン含有、水溶性または水分散性ポリマー、例えば、Tegopren(登録商標)(Goldschmidt社)またはBesi(Wacker社)などのポリエーテルシロキサン、である。
本発明のさらなる課題は、本発明の濃縮物を含む食品または補助食品に関する。
調製される製品は、それらに濃縮物が直接添加される食品である限りにおいて、何らかの種類の食料品である。例えば、ベーカリー製品、アルコールまたはノンアルコール飲料、果実ベースのレモネード、(炭酸を含む)アイソトニック飲料、(炭酸を含む)ソフトドリンク、ネクター、スプリッツァー、果実および野菜ジュース、果実または野菜ジュース調製物および乳製品を挙げることができる。好ましくは、これらは調製する間に加熱する必要がない食料品である。
製品が補助食品である場合、製品は一般に、純粋な包装材料以外に、いかなる他の添加物をも伴うことなく使用される。マクロカプセルまたはマイクロカプセルは、好ましい適用形態である。マクロカプセルは好ましくは、ゼラチンからなるか、あるいは多糖またはデキストリンをベースとして含む噴霧乾燥製品である。
一実施形態によれば、化粧用組成物または医薬組成物は、0.01~10質量%の皮膚鎮静剤および/または抗酸化剤をさらに含む。
局所用組成物に適切な皮膚鎮静剤またはエモリエント剤の例には、ビサボロール、アラントイン、メントール、ショ糖、センテラ抽出物、カンゾウ抽出物、ファルネソール、ルスカス抽出物、ゼニアオイ抽出物、ジャスミン抽出物、ローズマリー酸およびローズマリー酸を含む植物抽出物、カラスムギ抽出物、ショウガ抽出物、[6]-パラドール、ハマメリス抽出物、カレンデュラ抽出物、アルニカ抽出物、エキナセア抽出物、水添ポリイソブテン、C12-C15安息香酸アルコール、ミリスチン酸イソプロピル、鉱油、ラノリンおよびラノリン誘導体、例えばココナツ油などのトリグリセリド、セトステアリルアルコール、セチルアルコール、パルミチン酸イソプロピル、カプリル酸/カプリン酸トリグリセリド、PPG-2ミリスチルエーテルプロピオネート、ジメチコン、メチコン、ワセリンおよび当業者に周知の他の皮膚鎮静剤が含まれる。
抗酸化剤は好ましくは、アミノ酸(例えばグリシン、ヒスチジン、チロシン、トリプトファン)およびその誘導体、イミダゾール(例えばウロカニン酸)およびその誘導体、D,L-カルノシン、D-カルノシン、L-カルノシンなどのペプチドおよびその誘導体(例えば、アンセリン)、カロテノイド、カロテン(例えばβ-カロテン、リコペン)およびその誘導体、クロロゲン酸およびその誘導体、リポ酸およびその誘導体(例えば、ジヒドロリポ酸)、オーロチオグルコース、プロピルチオウラシルおよび他のチオール(例えばチオロドキシン、グルタチオン、システイン、シスチン、シスタミンおよびこれらのグリコシル、N-アセチル、メチル、エチル、プロピル、アミル、ブチルおよびラウリル、パルミトイル、オレイル、y-リノレイル、コレステリルおよびグリセリルエステル)およびこれらの塩、ジラウリルチオジプロピオネート、ジステアリルチオジプロピオネート、チオジプロピオン酸およびその誘導体(エステル、エーテル、ペプチド、脂質、ヌクレオチド、ヌクレオシドおよび塩)およびスルホキシイミン化合物(例えばブチオニンスルホキシイミン、ホモシステインスルホキシイミン、ブチオニンスルホン、ペンタ-、ヘキサ-、ヘプタチオニンスルホキシイミン)、特に非常に低い適合性用量(例えばpmolからμmol/kgの範囲)において、さらなる(金属)-キレート剤(例えばd-ヒドロキシ脂肪酸、パルミチン酸、フィチン酸、ラクトフェリン)、o-ヒドロキシ酸(例えばクエン酸、乳酸、リンゴ酸)、フミン酸、胆汁酸、胆汁抽出物、ビリルビン、ビリベルジン、EDTAおよびその誘導体、不飽和脂肪酸およびその誘導体(例えばv-リノレン酸、リノール酸、オレイン酸)、葉酸およびその誘導体、ユビキノンおよびユビキノール(ubiquinolv)およびその誘導体、ビタミンCおよびその誘導体(例えばアスコルビン酸ナトリウム、パルミチン酸アスコルビル、リン酸アスコルビルMg、酢酸アスコルビル)、トコフェロールおよびその誘導体(例えばビタミンEアセテート、トコトリエノール)、ビタミンAおよび誘導体(ビタミンAパルミテート)ならびに安息香樹脂のコニフェリルベンゾエート、ルチン酸およびその誘導体、o-グリコシルルチン、フェルラ酸、フルフリリデングルシトール、カルノシン、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ノルジヒドログアイアク樹脂酸、ノルジヒドログアイアレチン酸、トリヒドロキシブチロフェノン、[6]-パラドール、4-ヒドロキシアセトフェノン、尿酸およびその誘導体、マンノースおよびその誘導体、亜鉛およびその誘導体(例えばZnO、ZnSO4)、セレンおよびその誘導体(例えばセレノメチオニン)、スチルベンおよびその誘導体(例えばスチルベンオキシド、trans-スチルベンオキシド)から選択される。
一実施形態によれば、セイヨウノコギリソウの使用は、皮膚細胞における熱ショックタンパク質(HSP)および/または抗菌ペプチド(AMP)の発現を刺激するために提供される。
ヒト皮膚は境界器官であり、とりわけ環境的影響に対する防御をもたらす。ヒト皮膚は常に、数多くの潜在的に危険な微生物に暴露されている。微生物からのこの脅威にもかかわらず、皮膚は感染症に対してきわめて抵抗性である。この10年間に行われたいくつかの研究は、抗菌ペプチドおよびタンパク質(AMP)の産生に基づく皮膚における化学的防御系を示している。AMPは、自然免疫の主要なエフェクター系を構成する多様な群の低分子(12~100のアミノ酸残基)を表す。これらは、病原体に対する防御の最前線を提供する。ハザードに応答して生成されたAMPは、幅広い有効抗菌活性スペクトルにより、細菌、真菌、ウイルスまたは原生動物などの広範な微生物に対して迅速に備えることができる。AMPは、皮膚、眼、耳、口、気道、肺、腸、および尿路などの種々の暴露された組織または表面において認められている。ヒト皮膚において、AMPは、常在皮膚細胞によって構造的にあるいは浸潤する免疫細胞によってあるいは感染、外傷、創傷治癒または慢性炎症などのリスクに応答して産生され得る。AMPは、ヒト皮膚において主としてケラチノサイト、好中球、皮脂腺細胞または汗腺によって産生される。ヒト皮膚のいくつかの疾患において、疾患の重症度とAMP産生のレベルとの間には相互相関がある。アトピー性皮膚炎患者における皮膚損傷は、デフェンシンおよびカテリシジンLL-37の低減を示している。AMPレベルの増加はまた、熱傷および慢性創傷にも関連する。対照的に、AMPの過剰発現は、乾癬、酒さ、および重複感染に至ることは稀な炎症性皮膚感染症の患者において見られるように、皮膚感染症に対する防御増大につながることがある。αおよびβファミリーを含むデフェンシンは、哺乳類において最大かつ最も研究されているAMPファミリーの一つである。これらは、種々の皮膚および骨髄由来細胞によって産生され、グラム陽性菌およびグラム陰性菌、ウイルス、真菌およびいくつかの原生動物に対する広範な抗菌活性スペクトルを発揮し、かつ自然免疫系の重要な構成要素である。βデフェンシンは、皮膚、胃腸管、尿路、および気道を含む、上皮表面を防御する抗菌活性を有するカチオン性ペプチドである。ヒトβ-デフェンシン1ペプチド(hBD-1)は、DEFB1座位によってコード化され、グラム陽性菌およびグラム陰性菌に対して活性である。ジスルフィド架橋の還元後に、hBD-1は、日和見病原性真菌カンジダ・アルビカンス(Candida albicans)に対して有効なAMPになる。黄色ブドウ球菌(S.aureus)および大腸菌(E.coli)に対して、LL-37またはリゾチームと相乗効果を示す。
S100タンパク質は、2つのカルシウム結合EFハンドモチーフを特徴とする低分子量カチオン性タンパク質である。S100は、例えば、カルシウム依存性細胞シグナル伝達、細胞増殖、および微生物に対する防御などの、多数の細胞プロセスに関与する。S100カルシウム結合タンパク質A8(S100A8)は、ヒトにおいてS100A8遺伝子によってコード化されるタンパク質である。S100A8(カルグラニュリンA)およびS100A9(カルグラニュリンB)は、表皮ケラチノサイトにおいて、カルプロテクチンとしても知られる抗菌ヘテロ二量体複合体を形成する。S100A8/S100A9複合体はまた、例えば、大腸菌、クレブシエラ属菌(Klebsiella spp.)、黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌(S.epidermis)、カプノサイトファガ・スプチゲナ(Capnocytophaga sputigena)およびボレリア・ブルグドルフェリ(Borrelia burgdorferi)などの細菌に対する抗菌活性ならびに真菌カンジダ・アルビカンスに対する抗真菌活性を有することが示されている。
熱ショックタンパク質(HSP)は、細胞死を防止する分子シャペロンである。生物および細胞は、HSPを選択的に上方制御することによって、環境的、代謝的および病態生理学的ストレスなどの種々のストレス状態に反応する。HSPは、熱ショック後(通常、常温から3~5℃高い温度で、1時間以上)にその発現が増大することによって確認される。HSPが細胞を熱ダメージから守るという推定は、以下の事実によって裏付けられる:1)HSP発現は、熱耐性(熱死抵抗性)の発現および低下と正確に並行して起こる;2)HSPの変異または不活性化は高温で生き延びるという細胞の能力を損なう;3)HSPの過剰発現は、高温に耐えるという細胞の能力をしばしば高めることができる。ケイ皮酸誘導体とりわけクロロゲン酸による、ヒトケラチノサイトおよびNIH/3T3線維芽細胞における熱ショックタンパク質HSP70の誘発は、例えば米国特許第9265743号に記載されている。
これらのタンパク質は、分子量に基づき、6つの主要ファミリー、すなわち、Hsp100、Hsp90、Hsp70、Hsp60、Hsp40および低分子熱ショックタンパク質(sHsp)に分類される。sHspは、12~43kDaのサブユニット分子量を有する。 タンパク質およびポリペプチドの凝集を、特に細胞タンパク質のアンフォールディングにつながるストレス状態下で、防止する能力は、多くのsHSPの最も重要な機能である。ヒトsHSPは、それらの熱誘導性発現、組織および細胞内局在、構造、基質選択性および機能に関して、様々な特徴を有する。この相違のために、ヒトsHSPは、急性のおよび種々のタイプの慢性の(疾患関連の)ストレスを防ぐ種々の能力を有する。
HSP27は、低分子熱ショックタンパク質(sHSP)に属する。HSP27は、ストレス誘導性のタンパク質凝集を防ぐATP-非依存性分子シャペロンである。Hsp27は、無傷の皮膚、主として表皮の顆粒層および有棘層において見られる。
一実施形態によれば、皮膚の熱耐性を増大するためのセイヨウノコギリソウの使用が提供される。
皮膚の熱耐性は、熱ストレス後の他の点で損傷性または致死性の熱ストレスに対して細胞が抵抗性になる誘発性現象に関係する。Maytin E. et al. (J. Invest. Dermatol 1990;95: 635-42;J. Biol Chem. 1992; 267: 231 89-96; J. Invest Dermatol 1995; 104 [4]: 448-55, Farage MA. Textbook of Aging Skin. Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2010)から、ヒトケラチノサイトに対する熱ストレスは、熱耐性および熱ショックタンパク質合成の増加をもたらすばかりでなく、重金属、低酸素症などの他のストレス刺激への非感受性にもつながり、驚くべきことに、UVB誘導ダメージに対する抵抗性をももたらすことを知ることができる。
一実施形態によれば、セイヨウノコギリソウはセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁としてまたは本発明に従った使用における化粧用組成物として使用される。
一実施形態によれば、本発明に従って使用される場合、化粧用組成物中のセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物の用量は、100質量%の化粧用組成物に対して0.0001~10質量%である。
好ましくは、化粧用組成物、特に皮膚および毛髪のクレンジングおよびケアのための化粧用組成物、におけるセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物の用量は、0.001~5質量%、より好ましくは0.005~3質量%である。
一実施形態によれば、本発明の医薬組成物は、医薬として使用される。
本発明の医薬組成物はまた、癌予防および皮膚疾患の治療において使用されてよい。
アトピー性皮膚炎、日光角化症、皮膚癌前駆体、乾癬、酒さおよびバリア損傷および慢性炎症を特徴とする他の皮膚疾患などの疾患において、当該皮膚部域における熱ショックタンパク質の合成は低減し、皮膚の修復メカニズムは妨害されることが知られている。ケラチノサイトの制御されたアポトーシスにおいて、妨害が起こり、免疫防御は弱められる。これらのプロセスと並行して、マトリックスメタロプロテアーゼなどの炎症性酵素は、ますます形成される。皮膚の老化および炎症は、皮膚の修復メカニズムが妨害されかつ弱められ、かつ炎症メディエーターがますます放出されるという事実によって特徴付けられる。
特に、本発明の医薬組成物は、癌療法の枠組み内で、皮膚損傷を回避および/または軽減するために使用することができる。本発明の医薬組成物のこの使用は、セイヨウノコギリソウ、特に皮膚の熱耐性を増大するセイヨウノコギリソウの成分、の発見された作用機序に基づいている。この効果は皮膚細胞における熱ショックタンパク質の発現に起因すると考えられる。この効果は、癌治療、特に皮膚癌の放射線療法の状況における薬物療法および/または放射線照射の影響から、健常な皮膚細胞を保護するために使用することができる。セイヨウノコギリソウの抗菌特性もまた、ヒト皮膚に対するこの保護効果を支える。
一実施形態によれば、セイヨウノコギリソウが本発明に従って使用されるかまたは医薬組成物が本発明に従って医薬として使用される場合、皮膚および/または毛髪への局所適用が行われる。
本発明の文脈において、用語「have(有する)」または「having(有している)」は、開放的な列挙を言い、明確に言及された構成要素またはステップに加えての他の構成要素またはステップを除外するものではない。本発明の文脈において、組成物が表現「have(有する)」または「having(有している)」を用いて記載される場合、組成物が指定された構成要素からなるかまたは指定された構成要素から基本的になることを、明確に含む。
本発明の文脈において、用語「consisting of(からなる)」は、網羅的な列挙を言い、明確に言及された構成要素またはステップから離れた他のいかなる構成要素またはステップをも除外する。
本発明の文脈において、用語「essentially consisting of(から基本的になる)」は、部分的に網羅的な列挙を言い、指定された構成要素に加えて、組成物の特徴を実質的に変化させないか、または組成物の特徴を実質的に変化させない量で存在するような追加の構成要素のみを含む組成物を言う。
本発明のさらなる特徴および利点は、好ましい実施例の以下の記述から生じる。
実施例において%で示されるすべての仕様は、明示的に別段の記載がない限り、質量%での仕様を言う。
(例1)
フリーズドライによるセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物の製造
独国において栽培された開花中のハーブから製造された、100mlのセイヨウノコギリソウ(Achillea millefollium)フレッシュ植物圧搾汁(Schoenenberger社)を凍結し、続いてフリーズドライする。5.3gの乾燥汁1aが、褐色-緑色固体として得られ、その組成を分析する:
Figure 0007433908000001
さらに3バッチのセイヨウノコギリソウ(Achillea millefollium)フレッシュ植物圧搾汁(Schoenenberger社)各100mlを凍結し、続いてフリーズドライする。得られた乾燥汁1b~1dを秤量し、モノ-およびジカフェオイルキナ酸の総和およびルチンについて分析する:
Figure 0007433908000002


結果は、セイヨウノコギリソウ(Achillea millefollium)フレッシュ植物圧搾汁(Schoenenberger社)の4バッチは、平均4.7±0.4セイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物を与えた
フリーズドライしたセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物は、平均でわずか6.6±1.0%の水、9.6±1.3%のモノカフェオイルキナ酸の総和、4.5±1.0%のジカフェオイルキナ酸の総和および0.3±0.1%のルチンを含む。
(例2)
噴霧乾燥によるセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物の製造
1lのセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁(Schoenenberger社、乾燥物含有量5.3%)を150gのマルトデキストリンDE17~20と混合して噴霧乾燥する。得られるのは、75%マルトデキストリンおよび25%乾燥セイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁からなるベージュ色の自由流動性の粉末である。噴霧乾燥濃縮物をモノ-およびジカフェオイルキナ酸の総和およびルチンについて分析する:
Figure 0007433908000003

分析結果は、成分が噴霧乾燥の間に変化せずに残存し、分解は起こらなかったことを示す。
(例3)
皮膚細胞における熱ショックタンパク質の遺伝子発現に対するセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物の効果
新生児ヒト表皮ケラチノサイト(nHEK)を6ウェルのマイクロタイタープレートに、0.2×106細胞/キャビティの密度で播種し、EpiLife培地で培養する。24時間のインキュベーション期間後に、例1で得られたセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物を0.005質量%の濃度で、EpiLifeに加え、24時間インキュベーションする。
mRNAの単離および精製は、Qiagen社のRNeasy(登録商標)Mini Kitを用いて行う。カラムからのmRNAの溶出は、50μlのRNaseフリー水を用いて行う。単離されたRNAの定量および純度決定は、分光光度法によって行う。純度は、吸光度比E260/E280およびE260/E230によって評価する。RNAのcDNAへの転写は、製造者の指示(RNA-to-cDNA Kit、Applied Biosystems)に従って行う。転写される量は、6ウェルあたり0.5~1μgである。転写された試料は直ちに、PCRで処理するかまたは-20℃で、実験が継続されるまで保存する。
Figure 0007433908000004
次のステップで、qRT-PCRを行う。qRT-PCRのために、cDNAを解凍し、TaqMan(登録商標)Fast Universal PCR Master Mix (2×)(Life Technologies)と混合する。96ウェルのTaqMan(登録商標)プレート(Life Technologies、ダルムシュタット)は、所望のプライマーを個別に備えることができる。96ウェルアレイプレートの各ウェルに10μLの容量の試料をピペットで分注し、ウェルを接着フィルム(MicroAmp(登録商標))で注意深く気密に封止し、遠心分離する。遺伝子発現分析をStepOne Plus Fast Real-Time PCR装置(Applied Biosystems)で行う。加熱段階の後に、装置は自動的に表5に示すサイクルを順
次実行する。
Figure 0007433908000005
測定値をMS Office Excelにエクスポートして評価する。相対遺伝子発現をΔΔCT法に従って算出する。算出の最初のステップにおいて、試験する遺伝子のCT値からリファレンス遺伝子(遺伝子HRPT)のCT値を減算することによって、ΔCT値を各試料について算出する。
ΔCT値標的遺伝子=CT値標的遺伝子-CT値リファレンス遺伝子(HTRP遺伝子)
標準化後に、処置試料(PS適用)のΔCT値から対照試料(非処置)のΔCT値を減算する。
ΔΔCT値標的遺伝子=ΔCT値処置-ΔCT値対照
最終ステップにおいて、刺激された試料(PS適用)と対照との間の相対発現差(相対定量値(RQ値))を算出する。相対遺伝子発現(RQ値)=2-ΔΔCT
>2.5のRQ値は、遺伝子の相対誘導とみなされる。
Figure 0007433908000006

結果は、セイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁が、非常に低い試験濃度において熱ショックタンパク質HSP27の遺伝子発現を非常に効果的に上方制御するが、HSP70には効果を及ぼさないことを示す。
(例4)
皮膚細胞におけるAMPの遺伝子発現に対するセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物の効果
HaCaT細胞を、6ウェルのマイクロタイタープレートに、0.5×106細胞/ウェルの密度で播種し、EpiLife培地で培養する。
2日間のインキュベーション期間後に、例1で得られたセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物を0.005質量%の濃度で、EpiLifeに加え、24時間インキュベーションする。
mRNAの単離および精製は、Qiagen社のRNeasy(登録商標)Mini Kitを用いて行う。カラムからのmRNAの溶出は、50μlのRNaseフリー水を用いて行う。単離されたRNAの定量および純度決定は、分光光度法によって行う。純度は、吸光度比E260/E280およびE260/E230によって評価する。
RNAのcDNAへの転写は、製造者の指示(RNA-to-cDNA Kit、Applied Biosystems)に従って行う。転写される量は、6ウェルあたり0.5~1μgである。転写された試料は直ちに、PCRで処理するかまたは-20℃で、実験が継続されるまで保存する。
Figure 0007433908000007
次のステップで、qRT-PCRを行う。qRT-PCRのために、cDNAを解凍し、TaqMan(登録商標)Fast Universal PCR Master Mix (2×)(Life Technologies)と混合する。96ウェルのTaqMan(登録商標)プレート(Life Technologies、ダルムシュタット)は、所望のプライマーを個別に備えることができる。96ウェルアレイプレートの各ウェルに10μLの容量の試料をピペットで分注し、ウェルを接着フィルム(MicroAmp(登録商標))で注意深く気密に封止し、再び1分間、遠心分離する。遺伝子発現分析をStepOne Plus Fast Real-Time PCR装置(Applied Biosystems)で行う。加熱段階の後に、装置は自動的に表8に示すサイクルを順次実行する。
Figure 0007433908000008
測定値をMS Office Excelにエクスポートして評価する。相対遺伝子発現をΔΔCT法に従って算出する。算出の最初のステップにおいて、試験する遺伝子のCT値からリファレンス遺伝子(遺伝子HRPT)のCT値を減算することによって、ΔCT値を各試料について算出する。
ΔCT値標的遺伝子=CT値標的遺伝子-CT値リファレンス遺伝子(HTRP遺伝子)
標準化後に、処置試料(PS適用)のΔCT値から対照試料(非処置)のΔCT値を減算する。
ΔΔCT値標的遺伝子=ΔCT値処置-ΔCT値対照
最終ステップにおいて、刺激された試料(PS適用)と対照との間の相対発現差(相対定量値(RQ値))を算出する。
相対遺伝子発現(RQ値)=2-ΔΔCT
>2.5のRQ値は、遺伝子の相対誘導とみなされる。
Figure 0007433908000009

結果は、セイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁が、非常に低い試験濃度において、抗菌ペプチドβ-デフェンシン1およびS100カルシウム結合タンパク質A8の遺伝子発現を非常に効果的に上方制御することを示す。
(例5)
処方例
1=皮膚用鎮静バーム
2=着色抗老化バーム、SPF15
3=アフターサン保湿スプレーO/W
4=ナイトクリームW/O
5=フェイシャルクレンジングゲル
6=アフターシェイブハイドロゲル
7=抗フケヘアシャンプー
8=制汗ポンプスプレー
9=スキンライトニング用デイケアフルイドO/W
10=バリア機能回復クリームO/W
11=サンプロテクションローションSPF24(UVA/UVBバランス)
処方例1~11において、以下に記載の2種の香油PFO1およびPFO2が、それぞれ、香料として使用される(DPG=ジプロピレングリコール)。
Figure 0007433908000010
Figure 0007433908000011
Figure 0007433908000012

Figure 0007433908000013

Figure 0007433908000014

Figure 0007433908000015

Figure 0007433908000016

Figure 0007433908000017

Figure 0007433908000018

Figure 0007433908000019

Figure 0007433908000020

Figure 0007433908000021

Figure 0007433908000022

Figure 0007433908000023

Figure 0007433908000024

Figure 0007433908000025

Figure 0007433908000026
Figure 0007433908000027
Figure 0007433908000028

Claims (13)

  1. 種以上のジカフェオイルキナ酸を含むセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物の全質量基づいて
    10~100質量%のセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁乾燥残渣、
    0~10質量%の水、および
    0~90質量%の担体
    を含むかまたはからなる、皮膚及び/又は毛髪に局所適用するための、凍結乾燥物又は噴霧乾燥物である、セイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物。
  2. 前記ジカフェオイルキナ酸又は1種以上の又は全てのジカフェオイルキナ酸が、1,5-ジカフェオイルキナ酸、3,4-ジカフェオイルキナ酸、3,5-ジカフェオイルキナ酸及び4,5-ジカフェオイルキナ酸からなる群から選択される、請求項1に記載のセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物。
  3. 担体が、マルトデキストリン、デキストリンおよびシクロデキストリンからなる群から選択される固体担体、および/または、グリセロール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、1,3-プロパンジオール、1,2-ペンタンジオール、1,2-ヘキサンジオールおよび1,2-オクタンジオールからなる群から選択される液体担体である、請求項1または2に記載のセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物。
  4. セイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物がさらに、保存剤および/または安定化剤を含む、請求項1から3までのいずれか1項に記載のセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物。
  5. 噴霧乾燥物である、請求項1から4までのいずれか1項に記載のセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物。
  6. セイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁を準備するステップ、および
    セイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁を噴霧乾燥するステップ、
    のステップを含むかまたはステップからなる、請求項1から5までのいずれか1項に記載のセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物を製造する方法。
  7. 請求項1から5までのいずれか1項に記載のセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物含む、皮膚及び/又は毛髪に局所適用するための化粧用組成物。
  8. 請求項1から5までのいずれか1項に記載のセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物を含む、皮膚及び/又は毛髪に局所適用するための医薬組成物。
  9. 0.01~10質量%の皮膚鎮静剤および/または抗酸化剤をさらに含む、請求項7記載の化粧用組成物
  10. 0.01~10質量%の皮膚鎮静剤および/または抗酸化剤をさらに含む、請求項8に記載の医薬組成物。
  11. 皮膚細胞における熱ショックタンパク質(HSP)および/または抗菌ペプチド(AMP)の発現を刺激するための、請求項1から5までのいずれか1項に記載のセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物。
  12. 皮膚の熱耐性を増大するための、請求項1から5までのいずれか1項に記載のセイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物。
  13. セイヨウノコギリソウフレッシュ植物圧搾汁濃縮物、化粧用組成物の全質量基づいて0.0001~10質量%の範囲で含む、請求項7または9に記載の化粧用組成物
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