JP7280619B2 - ペプチド組成物 - Google Patents
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Description
本特許出願は、2017年6月19日に出願された、「Peptide Compositions and Related Methods」と題する米国仮特許出願第62/521,984号の優先権を主張するものであり、この仮出願の全開示内容は、参照により明確に本明細書に組み込まれる。
本特許出願を通して、アミノ酸は、以下の名称、3文字コード、および1文字コードを用いて、互換的に参照され得る:
本発明の一態様に従って、式:
Y-X-Z
を有するアミノ酸配列からなるか、またはそれらを含むペプチドを含む物質の組成物であって、
式中:
Y=R、H、K、Cys(酸)、G、またはDであり、
X=G、A、Cys(酸)、R、G、D、またはEであり、
Z=Cys(酸)、G、C、R、D、N、またはEである、組成物が提供される。かかるペプチドは、アミノ酸配列;R-G-Cys(酸)、R-R-Cys、R-Cys酸)-G、Cys(酸)-R-G、Cys(酸)-G-R、R-G-D、R-G-Cys(酸).H-G-Cys(酸)、R-G-N、D-G-R、R-D-G、R-A-E、K-G-D、R-G-Cys(酸)-G-G-G-D-G(配列番号2)、シクロ-{R-G-Cys(酸)-F-N-Me-V}(配列番号3)、R-A-Cys(酸)、R-G-C、K-G-D、Cys(酸)-R-G、Cys(酸)-G-R、シクロ-{R-G-D-D-F-N-Me-V}(配列番号4)、H-G-Cys(酸)、およびそれらの塩を含むか、またはそれらからなり得る。可能な塩は、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩(TFA)、および塩酸塩を含むが、これらに限定されない。かかるペプチドは、少なくとも、ヒトまたは動物対象において病的または異常な血管の発達の血管新生を阻害するために有用である。
出願人は、トリペプチドR-G-システイン酸(酸)をオリゴペプチドグリシニル-アルギニル-グリシニル-システイン酸(酸)-スレオニル-プロリン(配列番号1)(ALG-1001またはLuminate(登録商標)、Allegro Ophthalmics、LLC)のインテグリン結合モチーフとして同定した。R-G-システイン酸(酸)トリペプチド(試験化合物第1および第2)のトリフルオロ酢酸塩(TFA)および酢酸塩を、上記したようなROPマウスモデル、ならびにLambert、Vら、Laser-Induced Choroidal Neovascarization Model to Study Age Related Macular Degeneration in Mice、Nature Protocols、8;2197-2211(2013)により一般的に記載されているようなレーザー光凝固により誘発された脈絡膜新生血管のマウスモデル(「CNVマウスモデル」)の両方において試験した。「対照」群に割り当てられた動物は、不活性であることが知られているArg-Gly-Glu(対照ペプチド)の硝子体内注射により治療された。実験のいくつかには、さらなる「陽性対照」群が含まれた。「陽性対照」群に割り当てられた動物は、活性であることが知られているArg-Gly-Cys(酸)TFAの硝子体内注射により治療された。
Y=R*、H、K、Cys(酸)、G、またはDであり、
X=G*、A、Cys(酸)、R、G、D、またはEであり、
Z=Cys*、G、システイン、R、D、N、またはEである。
本明細書で示された初期データに基づくと、R-G-システイン酸結合モチーフに対してなされた特定の変化に関して、特定の構造/活性の関係が示唆される。例えば、R-G-システイン酸(酸)結合モチーフのアミノ酸R(すなわち、Y構成要素)が塩基性アミノ酸または酸性アミノ酸により置換される場合、ペプチドの抗血管新生効果は軽減し、一方で、結合モチーフ中のアルギニンの存在下では、構成要素Yとしてのアスパラギン酸は、ペプチドの抗血管新生効果を促進するようだ。
以下に、上記実施形態から把握できる技術思想を付記として記載する。
[付記1]
式:
Y-X-Z
を有するアミノ酸配列からなるか、またはそれらを含むペプチドを含む物質の組成物であって、
式中、
Y=R、H、K、Cys(酸)、G、またはDであり、
X=G、A、Cys(酸)、R、G、D、またはEであり、
Z=Cys(酸)、G、C、R、D、N、またはEである、
組成物。
[付記2]
前記アミノ酸配列が、R-G-Cys(酸)である、付記1に記載の組成物。
[付記3]
前記ペプチドが、R-G-Cys(酸)を含む、付記2に記載の組成物。
[付記4]
前記ペプチドが、R-G-Cys(酸)を含む、付記2に記載の組成物。
[付記5]
前記ペプチドが、R-G-Cys(酸)-G-G-G-D-Gを含む、付記2に記載の組成物。
[付記6]
前記ペプチドが、シクロ-{R-G-Cys(酸)-F-N-Me-V}を含む、付記2に記載の組成物。
[付記7]
前記アミノ酸配列が、R-A-Cys(酸)である、付記1に記載の組成物。
[付記8]
前記アミノ酸配列が、R-G-システインである、付記1に記載の組成物。
[付記9]
前記アミノ酸配列が、R-Cys(酸)-Gである、付記1に記載の組成物。
[付記10]
前記アミノ酸配列が、Cys(酸)-R-Gである、付記1に記載の組成物。
[付記11]
前記アミノ酸配列が、Cys(酸)-G-Rである、付記1に記載の組成物。
[付記12]
前記アミノ酸配列が、R-G-Dである、付記1に記載の組成物。
[付記13]
前記ペプチドが、シクロ-{R-G-D-D-F-N-Me-V}を含む、付記12に記載の組成物。
[付記14]
前記アミノ酸配列が、H-G-Cys(酸)である、付記1に記載の組成物。
[付記15]
前記アミノ酸配列が、R-G-Nである、付記1に記載の組成物。
[付記16]
前記アミノ酸配列が、D-G-Rである、付記1に記載の組成物。
[付記17]
前記アミノ酸配列が、R-D-Gである、付記1に記載の組成物。
[付記18]
前記アミノ酸配列が、R-A-Eである、付記1に記載の組成物。
[付記19]
前記アミノ酸配列が、K-G-Dである、付記1に記載の組成物。
[付記20]
前記ペプチドが塩を含む、付記1~19のいずれか一項に記載の組成物。
[付記21]
前記塩が、トリフルオロ酢酸塩、酢酸塩、および塩酸塩形態から選択される、付記20に記載の組成物。
[付記22]
タウリンをさらに含む、付記1~19のいずれか一項に記載の組成物。
[付記23]
タウリンと組み合わせてG-R-G-Cys(酸)-T-Pまたはその塩を含む、組成物。
[付記24]
血管新生または病的もしくは異常な血管の発達の阻害を必要とするヒトまたは動物対象において血管新生または病的もしくは異常な血管の発達を阻害するための方法であって、前記対象に治療有効量の付記1~19のいずれか一項に記載の組成物を投与する工程を含む、方法。
[付記25]
前記組成物がタウリンをさらに含む、付記24に記載の方法。
[付記26]
前記方法が、眼内の血管新生または病的もしくは異常な血管の発達を阻害するために実施される、付記24または25のいずれかに記載の方法。
[付記27]
前記方法が、糖尿病性網膜症、血管新生性加齢性黄斑変性症、未熟児網膜症(ROP)、鎌状赤血球網膜症、網膜静脈閉塞症、虚血誘発性網膜症、および眼の炎症性疾患から選択される疾患または障害を治療するために実施される、付記26に記載の方法。
[付記28]
前記方法が、眼の外側の病的または異常な血管の血管新生発達を阻害するために実施される、付記24に記載の方法。
[付記29]
前記方法が、血管新生腫瘍の成長または転移を阻害するために実施される、付記28に記載の方法。
Claims (4)
- アミノ酸配列R-G-Cys(酸)-G-G-G-D-Gを含むペプチドを含む物質の組成物であって、血管新生または病的もしくは異常な血管の発達を阻害するための組成物。
- 前記ペプチドが、前記アミノ酸配列R-G-Cys(酸)-G-G-G-D-Gを含むペプチドの塩を含む、請求項1に記載の組成物。
- 前記塩が、トリフルオロ酢酸塩、酢酸塩、および塩酸塩形態から選択される、請求項2に記載の組成物。
- タウリンをさらに含む、請求項1~3のいずれか一項に記載の組成物。
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