JP7235193B2

JP7235193B2 - 固形組成物

Info

Publication number: JP7235193B2
Application number: JP2018078107A
Authority: JP
Inventors: 敏行竹田; 将平藤原
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2017-04-26
Filing date: 2018-04-16
Publication date: 2023-03-08
Anticipated expiration: 2038-04-16
Also published as: JP2018184388A

Description

本発明は、カシス抽出物及びヒドロキシプロピルセルロースを配合した固形組成物に関し、医薬品、医薬部外品及び食品等の分野において利用され得る。

カシス抽出物は、スグリ属の植物であるカシスの果実から抽出・精製された粉末である。ポリフェノール成分、特に色素成分であるアントシアニンを多く含み、アグリコンとしてはデルフィニジン及びシアニジンを多く含有する。ビタミンCも多く含み、その他にもビタミンAやビタミンE、カルシウムや鉄などのビタミン・ミネラル類なども含む。アイケアや血流改善に関する作用が報告されており、広い利用が期待できる植物抽出物である。カシス抽出物の製剤化にあたり、一般的には、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、矯味剤、pH調整剤等の種々の添加剤が用いられており、ソフトカプセル剤（特許文献１参照）や内服液剤（特許文献２参照）など複数の製剤が考案されている。

ヒドロキシプロピルセルロースは主に錠剤や顆粒剤等の固形製剤を製造する際に使用される結合剤の一種である。粒子同士の結合力を高めるために使用されるが、粒子同士の結合力が不足したまま固形製剤化すると、例えば、打錠機にて製錠する際にキャッピングやラミネーションといった打錠障害が生じてしまい、錠剤が得られず、或いは錠剤を得られても充分な硬度を有しないため、包装・流通の過程で錠剤の割れや欠けなどを引き起こし、商品性の低下を招きかねない。したがって、カシス抽出物の製剤化においても、ヒドロキシプロピルセルロースは、カシス抽出物の粒子同士の結合力を高めるために、或いはカシス抽出物と他の圧縮成形性の悪い成分の粒子同士の結合力を高めるために有用である。

しかしながら、カシス抽出物と組み合わせた際に生じる課題についてはこれまで知られていない。

特許５７４７２０５号公報特許５１２５１４６号公報

本発明者らはカシス抽出物の製剤化にあたり種々検討していたところ、カシス抽出物とヒドロキシプロピルセルロースを組み合わせた製剤は崩壊時間が長く、崩壊性に課題があるという知見を得た。従って、本発明の課題は、崩壊性を確保したカシス抽出物及びヒドロキシプロピルセルロース含有固形組成物を提供することにある。

本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討した結果、カシス抽出物、ヒドロキシプロピルセルロース、及び結晶セルロースを配合した錠剤は、崩壊時間が短いことを見出し、本発明を完成するに至った。

かかる知見により得られた本発明の態様は次のとおりである。
（１）カシス抽出物、ヒドロキシプロピルセルロース及び結晶セルロースを含有することを特徴とする固形組成物、
（２）結晶セルロースの配合量が固形組成物全体に対して５～９０質量％である（１）に記載の固形組成物、
（３）さらに、グルコサミン塩酸塩、テアニン、オルニチン塩酸塩からなる群から選ばれる少なくとも１種を含むことを特徴とする（１）又は（２）に記載の固形組成物、
（４）さらに、圧縮成形性の悪い粉末を含む（１）又は（２）に記載の固形組成物であって、圧縮成形性の悪い粉末が、該粉末のみを圧縮成形し錠剤にした際にキャッピング又はラミネーションを生じる粉末であるか、引張破断強度が４Ｎ／ｍｍ^２以下の粉末のいずれかである、固形組成物、
（５）錠剤、カプセル剤、顆粒剤、又は丸剤の形態である（１）～（４）のいずれかに記載の固形組成物、
である。

本発明により、崩壊性が確保されたカシス抽出物及びヒドロキシプロピルセルロース含有固形組成物を提供することが可能となる。

本発明におけるカシス抽出物は、スグリ属の植物であるカシスの果実から抽出・精製された粉末であり、アイケアや血流改善等の目的で使用されている。本発明では、何れのカシス抽出物を用いてもよく、製法等について特に制限はないが、水及び／又はエタノールなどの有機溶媒で抽出して得られる抽出物の他に、市販品を使用することもできる。カシス抽出物の含有量は特に限定されないが、固形組成物全体に対して、通常、５～８０質量％、好ましくは１０～７０質量％、より好ましくは２０～６０質量％である。

本発明におけるヒドロキシプロピルセルロースは、結合剤として公知のものである。ヒドロキシプロピルセルロースの含有量は、特に限定されないが、固形組成物全体に対して、通常、３～３０質量％、好ましくは５～３０質量％、より好ましくは５～２０質量％である。本発明における結晶セルロースは、賦形剤として公知のものである。結晶セルロースの含有量は、特に限定されないが、固形組成物全体に対して、通常、５～９０質量％、好ましくは５～８０質量％、より好ましくは５～７０質量％である。

本発明にはカシス抽出物、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロースの他に圧縮成形性の悪い粉体を配合することができる。圧縮成形性の悪い粉体とは、単発式打錠機にて該粉体２００ｍｇのみを、打錠圧１５ｋＮ、圧縮時間９０秒間で成形し、錠径８ｍｍの錠剤とする際にキャッピング又はラミネーションを起こす粉末であるか、又は錠剤とした際の引張破断強度が、４Ｎ／ｍｍ^２以下、好ましくは２Ｎ／ｍｍ^２以下、より好ましくは１Ｎ／ｍｍ^２以下となる粉末である。圧縮成形性の悪い粉体の含有量は、特に限定されないが、固形組成物全体に対して、通常、５～８５質量％、好ましくは１０～８０質量％、より好ましくは２５～７５質量％である。なお、引張破断強度は次式で表される。錠剤の厚み及び錠剤が破壊された際の荷重の測定は、マイクロメータ及び硬度計を用いて行うことができる。

本発明の圧縮成形性の悪い粉末としては、粒子間の結合力が低いものであり、例えば、アミノ糖、アミノ酸、ミネラルなどが挙げられる。より具体的には、アミノ糖としては、グルコサミン、N-アセチルグルコサミン、アミノ酸としては、バリン、ロイシン、イソロイシン、テアニン、オルニチン、シトルリン、ミネラルとしては、カルシウム、セレン、そしてそれらの塩などが挙げられる。

本発明の固形組成物は、例えば、医薬品、医薬部外品、食品などに幅広く利用することができる固形組成物であり、例えば、医薬製剤、医薬部外品製剤、特定保健用食品、栄養機能食品、特別用途食品、機能性表示食品、健康補助食品（サプリメント）、又は食品用製剤であり得る。

本発明の固形組成物は、本発明の効果を損なわない範囲でその他の成分を配合できる。例えば、賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、流動化剤、分散剤、コーティング剤等を配合し、さらに必要に応じて、抗酸化剤、着色剤、香料、矯味剤、保存剤、ｐＨ調整剤等を配合することができる。

本発明の固形組成物の形態は特に制限されず、通常使用され得る任意の剤形をとることができる。例えば、錠剤（素錠、口腔内速崩壊錠、咀嚼可能錠、発泡錠、トローチ剤、コーティング錠などを含む）、カプセル剤（ソフトカプセル剤、ハードカプセル剤）、顆粒剤、丸剤などとして提供することができる。

本発明の固形組成物は、当該技術分野における慣用の方法をそのまま又は適宜応用して製造することができる。例えば、カシス抽出物、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース及び任意の崩壊剤、滑沢剤を混合した後、圧縮成形することで錠剤とすることができる。

以下に、実施例、比較例を挙げ、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は以下に限定されるものではない。

（実施例１～８及び比較例１～５）
表１～表３に記載の組成となるように各成分を秤量し、ステアリン酸カルシウムを除く成分を混合・篩過した。その後、ステアリン酸カルシウムを合わせ、再度篩過し、打錠用粉体とした。得られた打錠用粉体を単発式打錠機にて打錠し、錠剤を調製した。なお、カルメロースカルシウム、微粒二酸化ケイ素、ステアリン酸カルシウムについては、何れの実施例及び比較例においてもそれぞれ同量配合した。また、カシス抽出物は市販の水抽出物を使用した。

試験例
実施例１～８及び比較例１～５の錠剤３錠について、崩壊試験を実施した。試験は、第１７改正日本薬局方「崩壊試験法」に準じた装置を用い、補助盤を使用した上で、ガラス管内に試料の残留物が認められなくなった時間を崩壊時間とした。表１～表３には、試験した３錠のうち最も長い崩壊時間を示した。なお、崩壊時間が６０分を超えた場合は、「６０min以上」と記載した。

表１～表３の結果より、結晶セルロースを含む実施例１～８はデキストリン等の他の添加剤を含む比較例１～５に比べて崩壊時間を短縮できることがわかった。

（引張破断強度の測定）
グルコサミン塩酸塩２００ｍｇを、単発式打錠機にて打錠圧１５ｋＮ、圧縮時間９０秒間で成形し、錠径８ｍｍの錠剤を調製したが、キャッピングが生じ錠剤が得られなかった。また、L-テアニン、L-オルニチン塩酸塩についても同様に引張破断強度の測定をしたところ、それぞれ０．７４Ｎ／ｍｍ^２、１．０８Ｎ／ｍｍ^２であった。
このことから、グルコサミン塩酸塩、L-テアニン、L-オルニチン塩酸塩は圧縮成形性の悪い粉体であることが分かった。

本発明により、崩壊性を確保したカシス抽出物及びヒドロキシプロピルセルロース含有固形組成物を提供することが可能となった。

Claims

カシス抽出物２０～８０質量％、ヒドロキシプロピルセルロース、及び結晶セルロースを含有することを特徴とする固形組成物。
結晶セルロースの配合量が固形組成物全体に対して５～９０質量％である請求項１に記載の固形組成物。
さらに、グルコサミン塩酸塩、テアニン及びオルニチン塩酸塩からなる群から選ばれる少なくとも１種を含む、請求項１又は２に記載の固形組成物。
錠剤、カプセル剤、顆粒剤又は丸剤の形態である請求項１～３のいずれかに記載の固形組成物。
ヒドロキシプロピルセルロースの配合量が固形組成物全体に対して３～３０質量％である請求項１～４のいずれかの項に記載の固形組成物。