JP7190185B2 - 骨のリモデリング促進剤 - Google Patents
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Description
骨強度は、骨量と骨質に依存して変化する。骨は、成長期が終了しても、破骨細胞による骨吸収と、骨芽細胞による骨形成とを行うリモデリングを繰り返し、1年間に20%~30%の骨が新しい骨に入れ替わっている。このリモデリングのバランスが崩れて、骨吸収が骨形成を上回ると、骨量の低下が生じる。
また、骨質は、骨の微細構造の変化(マイクロダメージ)、微小骨折の蓄積、コラーゲン等の骨を形成する成分の劣化等により低下する。
かかる骨量の低下や骨質の低下は、加齢;女性ホルモン(エストロゲン)の分泌の低下等によるホルモンのアンバランス;カルシウム、タンパク質、ビタミンD、ビタミンK等の不足、栄養吸収の低下等による栄養のアンバランス;運動不足;喫煙;飲酒;内分泌系疾患、糖尿病、関節リウマチ等の疾患;ステロイド薬等の薬物等により引き起こされ得ることが知られている。
骨粗鬆症の治療法としては、骨の主成分であるカルシウムやタンパク質、骨のリモデリングに必要なビタミンD、ビタミンK等を積極的に摂取し、かつバランスの取れた食事を心がける食事療法、ウォーキングやエアロビクス等、中程度の強度のある運動や、背筋を鍛える運動を継続して行う運動療法、アレンドロン酸ナトリウム水和物、リセドロン酸ナトリウム水和物、イバンドロン酸ナトリウム水和物、ゾレドロン酸水和物等のビスホスホネート製剤、塩酸ラロキシフェン等の選択的エストロゲン受容体モジュレーター(SERM)製剤、デノスマブ等の抗RANKL(Receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand)モノクローナル抗体製剤等、骨の吸収を防ぎ、骨量を増加させる薬物、テリパラチド等の副甲状腺ホルモン製剤等、骨の形成を促進し、骨量を増加させる薬物、アルファカルシドール、カルシトリオール、エルデカルシトール等の活性型ビタミンD3製剤、メナテトレノン等のビタミンK2製剤等、骨の代謝を助ける薬物等を用いた薬物療法が行われている。
さらに、古くから民間伝承薬として利用されてきたカワラケツメイのエタノール、水およびそれらの混合物から選ばれた溶媒による抽出物が、骨吸収抑制効果を有することが報告されている(特許文献6)。
また、骨粗鬆症の予防または治療薬としては、骨吸収の抑制を主な作用とするのみでなく、積極的に骨形成を促進することができ、さらに安全性が高く、長期間連続して摂取させ得るものまたは投与し得るものが求められるが、骨形成促進作用の報告されている成分については、十分な安全性と有効性が確認されているものが少ないのが実情である。
従って、骨吸収を抑制するのみでなく、骨形成を促進することができ、かつ安全性の高い骨粗鬆症の予防または改善剤が求められている。
[1]フラバノンおよびその配糖体からなる群より選択される1種または2種以上を含有する、骨のリモデリング促進剤。
[2]フラバノンおよびその配糖体が、カワラケツメイ属(Chamaecrista)に属する植物のフラバノンおよびその配糖体である、[1]に記載の骨のリモデリング促進剤。
[3]フラバノンおよびその配糖体からなる群より選択される1種または2種以上が、カワラケツメイ属(Chamaecrista)に属する植物のメタノールおよび酢酸エチルによる抽出物として含有される、[1]に記載の骨のリモデリング促進剤。
[4]フラバノンおよびその配糖体が、3’,4’,7-トリヒドロキシフラバノンおよびその配糖体である、[1]~[3]のいずれかに記載の骨のリモデリング促進剤。
[5][1]~[4]のいずれかに記載の骨のリモデリング促進剤を含有する、骨粗鬆症または骨強度の低下の予防または改善用医薬品。
[6][1]~[4]のいずれかに記載の骨のリモデリング促進剤を含有する、骨粗鬆症または骨強度の低下の予防または改善用食品組成物。
[7][1]~[4]のいずれかに記載の骨のリモデリング促進剤、ならびに、当該促進剤を骨のリモデリングの促進、あるいは骨粗鬆症または骨強度の低下の予防または改善に使用することができること、または使用すべきであることを記載した記載物を含む、商業的パッケージ。
[8]骨のリモデリングを促進するために有効な量のフラバノンおよびその配糖体からなる群より選択される1種または2種以上を、骨のリモデリングを促進する必要のある対象動物に摂取させること、または投与することを含む、骨のリモデリングの促進方法。
[9]フラバノンおよびその配糖体が、カワラケツメイ属(Chamaecrista)に属する植物のフラバノンおよびその配糖体である、[8]に記載の促進方法。
[10]フラバノンおよびその配糖体からなる群より選択される1種または2種以上が、カワラケツメイ属(Chamaecrista)に属する植物のメタノールおよび酢酸エチルによる抽出物として含有される、[8]に記載の促進方法。
[11]フラバノンおよびその配糖体が、3’,4’,7-トリヒドロキシフラバノンおよびその配糖体である、[8]~[10]のいずれかに記載の促進方法。
[12]骨粗鬆症または骨強度の低下を予防または改善するために有効な量のフラバノンおよびその配糖体からなる群より選択される1種または2種以上を、骨粗鬆症または骨強度の低下を予防または改善する必要のある対象動物に摂取させること、または投与することを含む、骨粗鬆症または骨強度の低下の予防または改善方法。
[13]フラバノンおよびその配糖体が、カワラケツメイ属(Chamaecrista)に属する植物のフラバノンおよびその配糖体である、[12]に記載の予防または改善方法。
[14]フラバノンおよびその配糖体からなる群より選択される1種または2種以上が、カワラケツメイ属(Chamaecrista)に属する植物のメタノールおよび酢酸エチルによる抽出物として含有される、[12]に記載の予防または改善方法。
[15]フラバノンおよびその配糖体が、3’,4’,7-トリヒドロキシフラバノンおよびその配糖体である、[12]~[14]のいずれかに記載の予防または改善方法。
本発明の骨のリモデリング促進剤は、骨代謝を促進し、骨粗鬆症または骨強度の低下の予防または改善に有用である。
本発明の剤は、フラバノンおよびその配糖体からなる群より選択される1種または2種以上を含有する。
フラバノンおよびその配糖体を含む植物としては、カワラケツメイ属(Chamaecrista)に属する植物が好ましい植物として例示され、カワラケツメイ(Chamaecrista nomame (Siebold) H.Ohashi)がより好ましい。
カワラケツメイ(Chamaecrista nomame (Siebold) H.Ohashi)は、マメ科(Leguminosae)ジャケツイバラ亜科(Caesalpinioideae)カワラケツメイ属(Chamaecrista)に属する一年草であり、古くから弘法茶、浜茶として、また利尿の民間薬として利用されている。
抽出には、カワラケツメイ属に属する植物の花、葉、茎、果実、根等の各部位を用いることができるが、果実を除く地上部を用いることが好ましい。
抽出溶媒としては、水や、低級アルコール(たとえば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール等)、多価アルコール(たとえば、プロパンジオール、ブタンジオール、グリセリン等)、低分子カルボン酸のエステル(酢酸エチル等)、ケトン(アセトン等)等の極性を有する有機溶媒を用いることができる。これらは、1種を単独で用いてもよく、2種以上を併用してもよい。
本発明の目的には、メタノール、エタノール等の低級アルコール、酢酸エチル等の低分子カルボン酸のエステルを用いることが好ましく、メタノールおよび酢酸エチルを用いることがより好ましい。
抽出溶媒は、カワラケツメイ属に属する植物の植物体100g(乾燥重量)に対し、通常100mL~1000mL、好ましくは400mL~1000mLを用いる。
抽出温度および抽出時間は、カワラケツメイ属に属する植物の植物体の前処理の方法、抽出溶媒の種類、抽出方法等に応じて、適宜決定することができる。たとえば、低級アルコールを含む抽出溶媒に浸漬して抽出する場合、抽出は通常70℃~80℃で1時間~4時間行い、70℃~80℃で2時間~4時間行うことが好ましい。
抽出後、常法に従い、たとえばろ過、遠心分離等により、抽出液を回収する。
また、保存剤としては、安息香酸、安息香酸ナトリウム、ソルビトール、パラオキシ安息香酸エステル(パラオキシ安息香酸メチル等)、プロピレングリコール等が挙げられる。
また、甘味剤としては、アスパルテーム、カンゾウエキス、サッカリン等が挙げられる。
その結果、本発明の剤は、骨粗鬆症または骨強度の低下の予防又は改善に有効であり、骨粗鬆症患者、またはホルモンバランスや栄養状態の悪化等により骨強度の低下が見られ、骨粗鬆症を発症するリスクを有する者に好適に適用される。
さらに、本発明の剤に含有されるフラバノン類は、主として、古くから健康茶として飲用されてきたカワラケツメイ等の植物から得られる成分であり、安全性が高い。
従って、本発明の剤は、長期間にわたり連続して摂取させまたは投与することができる。
上記の量は、1回で摂取させまたは投与してもよく、1日数回(たとえば2~3回)に分けて摂取させまたは投与してもよい。
また、本発明の剤の摂取または投与期間も、適用対象の骨強度の低下の状況および程度等に応じて適宜設定される。骨粗鬆症が、加齢やホルモンのアンバランス等により引き起こされる骨代謝性疾患であることを考慮すると、骨粗鬆症を予防または改善するためには、本発明の剤は、長期間にわたり継続して摂取させまたは投与することが好ましい。
本発明の剤をヒト以外の適用対象動物(以下、単に「対象動物」ともいう)に適用する場合、本発明の剤の摂取量または投与量は、対象動物の種類、性別、体重等に応じて適宜設定すればよい。
本発明の医薬品は、錠剤、被覆錠剤、チュアブル錠、丸剤、カプセル剤、マイクロカプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、エリキシル剤、リモナーゼ剤、シロップ剤、懸濁剤、乳剤、経口ゼリー剤等の経口製剤、溶液状、懸濁液状、乳液状等の注射剤、用時溶解または懸濁して用いる固形状の注射剤、輸液剤、持続性注射剤等の注射用製剤等の剤形とすることができる。
上記の通り、本発明の剤に含有されるフラバノン類は、主として、古くから健康茶として飲用されるカワラケツメイ等、飲用または食用に適する植物から得られ、経口摂取に適することから、本発明の医薬品は、経口製剤として好適に提供され得る。
本発明の医薬品は、上記適用対象に対し、1日あたりに、フラバノン類の量として、上記した1日あたりの摂取量または投与量となるように、投与される。
たとえば、本発明の剤を茶類、清涼飲料水等の飲料に添加し、所望により適当な風味を加えて、機能性飲料とすることができる。
より具体的には、本発明の剤は、たとえば、茶系飲料、果実飲料等の清涼飲料水;緑茶、紅茶、中国茶等の茶類;牛乳、ヨーグルト等の乳製品;ゼリー、ビスケット、キャンディ、キャラメル等の菓子等に添加することができる。
本発明の食品組成物は、液状、懸濁液状、乳状、ゲル状、クリーム状、粉末状、顆粒状、シート状、カプセル状、タブレット状等、種々の形態とすることができる。
さらに、本発明の食品組成物は、本発明の剤を各種食品原材料に加え、必要に応じて一般的な食品添加物を加えて、清涼飲料水(果汁飲料、スポーツ飲料、コーヒー飲料、茶系飲料等)、茶(緑茶、白茶、黄茶、青茶、紅茶、黒茶、花茶等)、乳製品(乳酸菌飲料、発酵乳、バター、チーズ、ヨーグルト、加工乳、脱脂乳等)、食肉加工品(ハム、ソーセージ、ハンバーグ等)、魚肉練り製品(蒲鉾、竹輪等)、卵加工品(だし巻き、卵豆腐、茶碗蒸し等)、大豆加工品(味噌、豆腐、納豆等)、小麦加工品(パン、うどん、パスタ等)、魚介乾物(鰹節、煮干、ちりめんじゃこ等)、菓子(クッキー、ビスケット、ゼリー、チューイングガム、キャンディ、キャラメル、アイスクリーム等)、スープ(味噌汁、コンソメスープ、コーンスープ、ポタージュ等)、調味料(ドレッシング、ウスターソース、マヨネーズ等)等、種々の形態の食品とすることができ、瓶詰め、缶詰、レトルトパウチ等の包装形態を採用することもできる。
本発明において、上記食品添加物は、1種または2種以上を用いることができる。
カワラケツメイ(Chamaecrista nomame (Siebold) H.Ohashi)の地上部を水洗し、果実を除去して適当な長さに切り、50℃で乾燥した。このカワラケツメイの乾燥物(1.33kg)をメタノール7L中で80℃で1時間加熱し、次いでメタノール6L中で80℃で1時間加熱した。得られたメタノール抽出物(253g)を、水-酢酸エチルで3回抽出し、酢酸エチル層を回収して、酢酸エチル抽出物(89.5g)を得た。
酢酸エチル抽出物(89.5g)を、コスモシール 140C18-OPNカラム(ナカライテスク株式会社製)にて、メタノール・水混液により、メタノール濃度を40(v/v)%、50(v/v)%、60(v/v)%、70(v/v)%、80(v/v)%、90(v/v)%、100(v/v)%と段階的に変化させて溶出し、分離した。第4番目~22番目のフラクション(計28.2g)を回収し、次いでトヨパール HW-40カラム(東ソー株式会社製)にて、メタノール・水混液により、メタノール濃度を25(v/v)%、30(v/v)%、35(v/v)%、40(v/v)%と段階的に変化させて溶出し、分離した。第30番目~40番目のフラクション(610mg)を回収し、ワコーゲル C-200カラム(和光純薬工業株式会社製)にて、クロロホルム-メタノール-水により溶出して分離し、第82番目~88番目のフラクション(160mg)および第89番目~92番目のフラクション(160mg)を回収した。
回収した上記フラクションを下記条件下にHPLCにより分離し、保持時間が15分および27分のピークを得た。
<HPLC分析条件>
カラム:コスモシール 5C18AR-II(ナカライテスク株式会社製)(20mm×250mm)
移動相:メタノール・水混液(40:60(体積比))
流速:6mL/min
検出:紫外線(210nm)
その結果、保持時間=15分のピークの化合物は、新規な化合物(F1)であった。また、保持時間=27分のピークの化合物は、式(2)で示されるフラバノン配糖体、3’,4’,7-トリヒドロキシフラバノン 7-O-β-D-グルコピラノシドと同定された。
上記製造例で得られたカワラケツメイ由来のフラバノン配糖体(F2)と、そのアグリコン(下記式(3)で示される3’,4’,7-トリヒドロキシフラバノン)(F2a)について、骨芽細胞の分化に及ぼす影響を検討した。
顕微鏡による観察結果より、F2およびF2aのそれぞれを添加して培養した場合のALPで染色された骨芽細胞結節(ALP陽性骨芽細胞結節)数を、コントロールの該細胞結節数に対する比にて、図1に示した。前記比については、F2およびF2aのそれぞれを添加した群とコントロールとの間で対応のないt検定を実施した。
すなわち、F2aを5μMの終濃度で添加して4日間培養した場合に、コントロールに比べて、骨芽細胞の分化マーカーとなる転写因子およびタンパク質の遺伝子の発現が促進されることが示され、カワラケツメイ由来のフラバノン配糖体のアグリコンである3’,4’,7-トリヒドロキシフラバノンにより、骨芽細胞の分化が促進されることが確認された。
上記製造例で得られたカワラケツメイ由来のフラバノン配糖体(F2)およびそのアグリコン(F2a)について、破骨細胞の分化に及ぼす影響を検討した。
マウス骨髄細胞を、α-MEM(MPバイオメディカルズ社(MP Biomedicals INC.)製)0.5mLを入れたマイクロプレートの各ウェルに、3.5×106cells/ウェルとなるように播種し、37℃、二酸化炭素濃度=5(v/v)%にて培養した。培養1日目にF2およびF2aのそれぞれを、1μM、2.5μM、5μMおよび10μMの各濃度となるように添加し、培養を継続した。培養1日目および4日目に、最終濃度が10nMとなるように分化誘導試薬(カルシトリオール)を添加した。培養6日後に細胞を酒石酸耐性酸性ホスファターゼ(TRAP)染色し、顕微鏡観察(倒立型培養顕微鏡「CK40」、オリンパス株式会社製、倍率=40倍)して、TRAPで染色された細胞、すなわち分化した破骨細胞を検出した。なお、F2およびF2aのいずれも添加しない場合をコントロールとした。
観察結果は、1ウェルあたりのTRAPで染色された破骨細胞数(TRAP陽性破骨細胞数)にて、図2に示した。前記細胞数については、F2およびF2aのそれぞれを添加した群とコントロールとの間で、対応のないt検定を実施した。
閉経後骨粗鬆症のモデル動物として卵巣切除マウスを用いて、上記製造例で得られたカワラケツメイ由来のフラバノン配糖体のアグリコンである3’,4’,7-トリヒドロキシフラバノン(F2a)が椎体の骨量に及ぼす影響を検討した。
ddYマウス(雌性、7週齢)の卵巣を切除したマウス(OVXマウス)を4群(n=6/群)に分け、4週間飼育した。次いで、コントロール群には精製水0.1mLを1日に1回、4週間経口投与し、F2aを投与する3群には、3mg/kg体重、10mg/kg体重および30mg/kg体重のF2aを、それぞれ1日1回、4週間経口投与した。一方、偽手術群(n=6)として、偽手術を行った後4週間飼育し、次いで精製水0.1mLを1日1回、4週間経口投与した。
次に、各群のマウスから脊椎を摘出し、凍結標本を作成し、非脱灰薄切標本を得た後、Von Kossa染色により石灰化部を染色して、海綿骨の形態を顕微鏡(倒立型培養顕微鏡「CK40」、オリンパス株式会社製、倍率=40倍)により観察した。各群の標本における海綿骨の染色画像を図3に示した。
また、上記顕微鏡下の観察画像から、各群の海綿骨量、骨梁数および骨梁幅を求め、図4~6に示した。海綿骨量、骨梁数および骨梁幅については、それぞれコントロール群と偽手術群、および各量のF2a投与群とコントロール群との間で、対応のないt検定を実施した。
ALP陽性骨芽細胞面およびTRAP陽性破骨細胞面の測定結果については、いずれもコントロール群と偽手術群、および各量のF2a投与群とコントロール群との間で、それぞれ対応のないt検定を実施した。
これに対し、各量のF2aの経口投与により、椎体の海綿骨量が増加したことが認められた。
OVXマウスにF2aを経口投与することにより、海綿骨量および骨梁数の有意な増加が認められ(p<0.05またはp<0.01)、10mg/kg体重の経口投与で、最も増加が認められた。また、骨梁幅についても、有意差は認められなかったが、F2aの経口投与により、増加する傾向が見られた。
OVXマウスにF2aを経口投与した群では、10mg/kg体重以上のF2a経口投与群において、ALP陽性骨芽細胞面の有意な増加が認められた(p<0.05またはp<0.01)。TRAP陽性破骨細胞面については、コントロール群と比較して有意な差を認めなかったが、F2aの経口投与群において、増加する傾向が見られた。
本発明の骨のリモデリング促進剤は、骨代謝を促進し、骨粗鬆症または骨強度の低下の予防または改善に有用である。
Claims (4)
- フラバノンおよびその配糖体からなる群より選択される1種または2種以上を含有する、骨のリモデリング促進剤であって、フラバノンおよびその配糖体からなる群より選択される1種または2種以上が、カワラケツメイ(Chamaecrista nomame (Siebold) H.Ohashi)のメタノールおよび酢酸エチルによる抽出物として含有される、骨のリモデリング促進剤。
- 3’,4’,7-トリヒドロキシフラバノンおよびその配糖体からなる群より選択される1種または2種以上を含有する、骨のリモデリング促進剤。
- 請求項1または2に記載の骨のリモデリング促進剤を含有する、骨粗鬆症または骨強度の低下の予防または改善用医薬品。
- 請求項1または2に記載の骨のリモデリング促進剤を含有する、骨粗鬆症または骨強度の低下の予防または改善用食品組成物。
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Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001072598A (ja) | 1999-09-01 | 2001-03-21 | Lotte Co Ltd | 骨吸収抑制剤及びそれを含有してなる飲食品 |
JP2002234844A (ja) | 2000-12-05 | 2002-08-23 | Toyo Seito Kk | 骨密度向上剤およびその利用 |
JP2003026572A (ja) | 2001-05-01 | 2003-01-29 | Hayashibara Biochem Lab Inc | 含カルシウム組織強化剤並びにその用途 |
JP2011513390A (ja) | 2008-03-05 | 2011-04-28 | カウンスィル オブ サイエンティフィック アンド インダストリアル リサーチ | 骨系疾患の予防・治療用の、ウルムスワリチアーナから分離した新規なフラボノール化合物、生物活性抽出物/フラクション、及びその化合物 |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3206725A1 (de) | 1981-05-13 | 1982-12-02 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Schwer loesliche salze von aminoglykosidantibiotika |
WO2003092666A1 (fr) | 2002-05-01 | 2003-11-13 | Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo | Agents de renforcement de tissus contenant du calcium et utilisation correspondante |
FR2841472B1 (fr) * | 2002-06-28 | 2006-02-24 | Agronomique Inst Nat Rech | Composition nutritionnelle ou therapeutique contenant le compose hesperidine ou l'un de ses derives |
JP2013184961A (ja) | 2012-03-09 | 2013-09-19 | Snow Brand Milk Products Co Ltd | 骨強化剤 |
JP6125899B2 (ja) | 2012-05-25 | 2017-05-10 | ライオン株式会社 | 骨粗鬆症予防および/または改善剤 |
JP2014152129A (ja) | 2013-02-07 | 2014-08-25 | Inabata Koryo Kk | 骨形成促進剤及び骨形成促進剤を配合した飲食品、口腔用製品又は動物用飼料 |
FR3005419B1 (fr) * | 2013-05-13 | 2015-09-04 | Agronomique Inst Nat Rech | Utilisation d'une association de deux composes pour le traitement et/ou la prevention de troubles osseux |
JP6265335B2 (ja) | 2014-03-20 | 2018-01-24 | 国立大学法人弘前大学 | 骨密度増加剤、破骨細胞活性抑制剤及び骨リモデリング改善剤 |
JP2015181366A (ja) | 2014-03-20 | 2015-10-22 | 不二製油株式会社 | メナキノン−7含有食品及びバクテリアによるメナキノン−7の製造法 |
KR101747139B1 (ko) * | 2014-10-16 | 2017-06-14 | 동화약품주식회사 | 쥐꼬리망초 속 식물의 추출물 또는 분획물을 포함하는 조성물 |
-
2018
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Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001072598A (ja) | 1999-09-01 | 2001-03-21 | Lotte Co Ltd | 骨吸収抑制剤及びそれを含有してなる飲食品 |
JP2002234844A (ja) | 2000-12-05 | 2002-08-23 | Toyo Seito Kk | 骨密度向上剤およびその利用 |
JP2003026572A (ja) | 2001-05-01 | 2003-01-29 | Hayashibara Biochem Lab Inc | 含カルシウム組織強化剤並びにその用途 |
JP2011513390A (ja) | 2008-03-05 | 2011-04-28 | カウンスィル オブ サイエンティフィック アンド インダストリアル リサーチ | 骨系疾患の予防・治療用の、ウルムスワリチアーナから分離した新規なフラボノール化合物、生物活性抽出物/フラクション、及びその化合物 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
HABAUZIT,V. et al.,Differential effects of two citrus flavanones on bone quality in senescent male rats in relation to,Bone,2011年,Vol.49,No.5,pp.1108-1116. |
Pharmazie,2017年03月,Vol.72, pp.161-166 |
WANG,X.L. et al.,Effects of Eleven Flavonoids from the Osteoprotective Fraction of Drynaria fortunei(KUNZE)J.SM. on O,Chem.Pharm.Bull.,2008年,Vol.56,No.1,pp.46-51. |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US11517603B2 (en) | 2022-12-06 |
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