JP6265335B2 - 骨密度増加剤、破骨細胞活性抑制剤及び骨リモデリング改善剤 - Google Patents
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Description
項1.サケ鼻軟骨プロテオグリカンを有効成分として含有する骨密度増加剤。
項2.サケ鼻軟骨プロテオグリカンを有効成分として含有する破骨細胞活性抑制剤。
項3.サケ鼻軟骨プロテオグリカンを有効成分として含有する骨リモデリング改善剤。
項4.サケ鼻軟骨プロテオグリカンを含有する骨密度増加食品。
項5.サケ鼻軟骨プロテオグリカンを含有する破骨細胞活性抑制食品。
項6.サケ鼻軟骨プロテオグリカンを含有する骨リモデリング改善食品。
(1)飼育飼料の作製
上述の特許文献2(国際公開第WO2012/099216号)に記載の方法に従って、サケ頭部からサケ鼻軟骨プロテオグリカンを製造した。得られたサケ鼻軟骨プロテオグリカン粉末をラット飼育用固形飼料(MF)に0.83重量%、4.15重量%又は8.3重量%濃度で混合して特別飼育飼料を作製した。対照としてラット飼育用固形飼料(MF)に炭酸カルシウムを2重量%濃度で混合した飼育飼料を用いた。
実験にはSDラット8週齢雌60匹を用いた。1週間の馴化飼育後、そのうちの50匹の両側卵巣を外科的に摘出し、閉経後骨粗鬆症モデルラット(OVX)を作製した。該モデルラットを10匹ずつ5群に分け、それぞれ10匹ずつにラット飼育用固形飼料(MF)、ラット飼育用固形飼料に炭酸カルシウムを2重量%濃度で混合した飼育飼料(MF+2%Ca)、ラット飼育用固形飼料にサケ鼻軟骨プロテオグリカン粉末を0.83重量%濃度で混合した飼育飼料(MF+0.83%PG)、ラット飼育用固形飼料にサケ鼻軟骨プロテオグリカン粉末を4.15重量%濃度で混合した飼育飼料(MF+4.15%PG)、又はラット飼育用固形飼料にサケ鼻軟骨プロテオグリカン粉末を8.3重量%濃度で混合した飼育飼料(MF+8.3%PG)を自由摂取させた。対照には卵巣を摘出しなかった残りのSDラット8週齢雌10匹を用い、ラット飼育用固形飼料(MF)を自由摂取させた。
(3−1)骨粗鬆症バイオマーカー検査
上記の12週間の自由摂取期間終了後、各ラットの腹部大動脈から血液を採取し、3000rpmで10分間遠心して血清を分離した。得られた血清に対して骨粗鬆症バイオマーカー検査を行った。
12週間の自由摂取期間終了後、MFを投与した正常ラット群、MFを投与した卵巣摘出ラット群、MF+2%Caを投与した卵巣摘出ラット群、及びバイオマーカー検査において変動が認められた上記MF+8.3%サケ鼻軟骨プロテオグリカンを投与した卵巣摘出ラット群について外科的に両側大腿骨を摘出し、10%中性緩衝ホルマリン水溶液にて48時間固定後に、70%エタノールにて再固定し冷蔵保存を行った。固定処理後、Stratec社製動物研究用pQCT骨密度測定装置XCT Research SA+により、骨幹端部(遠位成長板軟骨より3.0mmの部位)及び骨幹部(骨長の約1/2位置部位)の2点についてスライス幅0.46mm及びボクセルサイズ0.12mmにてX線CT撮影を行い、pQCT(peripheral Quantitative Computed Tomography:末梢型定量的コンピューター断層法)を用いて解析した。
SSI = Z × CBD / NCBD
SSI:骨強度指標(mm3)
Z:断面係数(mm3)
CBD:皮質骨密度(mg/cm3)
NCBD:皮質骨密度の正常値、1200mg/cm3
(4−1)骨粗鬆症バイオマーカー検査結果
オステオカルシンの測定結果を図1に示す。オステオカルシンについては、サケ鼻軟骨プロテオグリカンを投与することでNormalと比較して骨形成能は上昇したが、有意差は認められなかった。OVX MFと比較すると、OVX+8.3%PGにおいて骨形成能の低下傾向がみられたが、有意差は認められなかった。
全骨塩量の結果を図3に示す。骨末端部(股関節側)及び骨幹部の両方で、OVX+PGにおいて、OVX MFと比較して有意な全骨塩量向上効果は認められなかった。
Claims (3)
- サケ鼻軟骨プロテオグリカンを含有する骨密度増加用食品。
- サケ鼻軟骨プロテオグリカンを含有する破骨細胞活性抑制用食品。
- サケ鼻軟骨プロテオグリカンを含有する骨リモデリング改善用食品。
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